Bronhodilatatori

Bronhodilatatori - kako im samo ime govori - lijekovi su koji šire bronhijalne glatke mišiće, olakšavajući tako disanje bolesnicima s astmom ili kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću (KOPB).

U osnovi postoje tri kategorije bronhodilatatora:

agonisti β2-adrenergičkih receptora;
antimuskarinici (ili antikolinergici);
metilksantini.

Karakteristike ovih kategorija lijekova ukratko će biti ilustrirane u nastavku.

Agonisti Β2-adrenergičkih receptora

Ovi bronhodilatatori djeluju na β2-adrenergičke receptore prisutne na glatkim mišićima bronhija.
Receptori β2 prisutni na bronhima - kad ih aktivira njihov endogeni supstrat (noradrenalin) - mogu inducirati bronhodilataciju.
Točnije, aktivacijom ovih receptora dolazi do smanjenja razine kalcijevih iona (Ca ++) u stanicama glatkih mišića bronha. Kalcijevi su ioni odgovorni za bronhokonstrikciju, stoga je jasno kako se smanjuje njihovo koncentracija može pogodovati obrnutom procesu, naime bronhodilataciji.
Stoga ih ti lijekovi, kao agonisti β2-adrenergičkih receptora, stimuliraju i izazivaju bronhodilataciju.

Klasifikacija agonista β2-adrenergičkih receptora

Bronhodilatatori koji pripadaju agonistima β2-adrenergičkih receptora mogu se podijeliti u tri skupine prema trajanju djelovanja:

β2-agonisti s kratkim trajanjem djelovanja. To su lijekovi koji se koriste u akutnim napadima astme, "djelovanje bronhodilatatora" počinje u roku od 5 minuta i ima trajanje djelovanja od 4-6 sati.
U ovu kategoriju spadaju salbutamol i terbutalin.
Β2-agonisti dugotrajnog djelovanja. Ovi se lijekovi prvenstveno koriste za kontrolu i sprječavanje noćnih simptoma astme (bronhokonstrikcija). Imaju spor početak djelovanja (20-30 minuta), ali bronhodilatacija koju izazivaju traje 8-12 sati.
Formoterol i salmeterol pripadaju ovoj kategoriji.
Β2-agonisti ultra dugog djelovanja, poznati i kao ultra-LABA. Ovi lijekovi imaju trajanje djelovanja od 24 sata i to omogućuje jednokratnu dnevnu primjenu, za razliku od beta-agonista s dugotrajnim djelovanjem koji zahtijevaju najmanje dvije primjene dnevno.
Indakaterol pripada ovoj kategoriji bronhodilatatornih lijekova.

Putevi administracije

Općenito, agonisti β2-adrenergičkih receptora primjenjuju se inhalacijom tako da mogu lako i brzo doći do bronha.
Farmaceutske formulacije u kojima su dostupne mogu varirati, ali se obično nalaze u obliku:

Kapsule koje sadrže prašak za inhalaciju koje se moraju primijeniti kroz poseban dozator;
Suspenzije pod tlakom za inhalaciju.

Međutim, postoje i farmaceutski pripravci prikladni za oralnu primjenu (općenito, tablete ili sirupi) i farmaceutski pripravci prikladni za parenteralnu primjenu (otopine za injekcije).

Nuspojave

Očito, nuspojave koje se mogu pojaviti nakon unosa agonista β2-adrenergičkih receptora razlikuju se ovisno o vrsti upotrijebljenog aktivnog sastojka.
Međutim, neke nuspojave zajedničke su svim spojevima koji pripadaju ovoj kategoriji bronhodilatatornih lijekova. Ove nuspojave su:

Potresi
Tahikardija;
Hipokalemija (tj. Smanjenje koncentracije kalija u krvi);
Produženje QT intervala (vrijeme potrebno za depolarizaciju i repolarizaciju ventrikularnog miokarda).

Antimuskarinici (ili antikolinergici)

Ovi bronhodilatatorni lijekovi mogu stupiti u interakciju s muskarinskim receptorima prisutnim na glatkim mišićima bronha.
Konkretno, muskarinski receptori tipa M3 uglavnom su prisutni na bronhima. Kada ove receptore aktivira njihov endogeni supstrat (acetilkolin), oni induciraju bronhokonstrikciju.
Zadatak antimuskarinika je upravo antagonizirati receptore M3, na takav način da potiče bronhodilataciju.
Ipratropij bromid i tiotropij pripadaju ovoj kategoriji bronhodilatatornih lijekova.

Putevi administracije

Kao i kod beta-agonista, antimuskarinici se rutinski primjenjuju putem inhalacije i dostupni su u obliku otopine za raspršivanje ili u obliku praha za inhalaciju koji se mora primijeniti putem raspršivača.

Nuspojave

Tipične nuspojave ove kategorije bronhodilatatora su:

Suha usta
Glavobolja;
Tahikardija;
Nerazgovjetan vid;
Poteškoće s mokrenjem;
Pogoršanje glaukoma zatvorenog kuta.

Zbog nuspojava koje se mogu pojaviti u oku, bitno je da ti lijekovi nikada ne dođu u dodir s očima. Ako se to dogodi, trebate se odmah obratiti liječniku.

Metilksantini

Metilksantini su bronhodilatatorni lijekovi prirodnog podrijetla. Vjerojatno je najpoznatiji teofilin koji se u prirodi nalazi u biljci čaja, pa čak i u manjim količinama, također u biljci kave i kakaovca. Aminofilin također pripada ovoj kategoriji bronhodilatatornih lijekova.
U stvarnosti, točan način na koji ti lijekovi izazivaju bronhodilataciju još nije u potpunosti shvaćen te je predloženo nekoliko mogućih mehanizama djelovanja.
Međutim, iz provedenih studija čini se da je mehanizam odgovoran za bronhodilatacijsko djelovanje metilksantina inhibicija enzima fosfodiesteraze (PDE) na razini glatkih mišićnih stanica bronha.

Inhibicijom ovih enzima dolazi do povećanja razine cikličkog AMP -a unutar gore navedenih stanica s posljedičnom bronhodilatacijom.

Putevi administracije

Metilksantini su dostupni u različitim farmaceutskim formulacijama pogodnim za primjenu na različite načine. Zapravo, ti bronhodilatatori mogu doći u obliku:

Oralne otopine, kapsule ili tablete za oralnu primjenu;
Čepići;
Otopine za injekcije za parenteralnu primjenu.

Nuspojave

Glavne nuspojave koje se mogu pojaviti tijekom liječenja metilksantinima su:

Srčane aritmije;
Gastrointestinalni poremećaji;
Grčevi.

Nadalje, budući da metilksantini imaju vrlo uski terapijski indeks, potrebno je redovito provoditi krvne pretrage i pažljivo pratiti pacijente na ovoj vrsti bronhodilatatora.