NSAID i upala - upala i imunološki sustav
Pod upalom ili flozom podrazumijevamo skup izmjena koje se događaju u dijelu organizma zahvaćenom oštećenjem takvog intenziteta da ne utječu na vitalnost svih stanica u tom području. Štete uzrokuju: fizikalna sredstva (trauma, toplina), kemijska sredstva (kiseline itd.), Otrovni agensi i biološki agensi (bakterije, virusi itd.). Odgovor na oštećenje daju stanice koje su preživjele njegovo djelovanje.Upala je pretežno lokalna reakcija.
Najvažniji simptomi upale (kardinalni) su toplina (lokalno povećanje temperature zbog povećane vaskularizacije), tumor (oticanje uzrokovano stvaranjem eksudata), rubor (crvenilo povezano s "aktivnom hiperemijom), bol (bol uzrokovana kompresijom i intenzivnom stimulacijom osjetilnih završetaka upalnim agensom i komponentama eksudata) i functio laesa (funkcionalno oštećenje zahvaćenog područja).
Osim akutne upale zbog naglog početka i brzog rješavanja pa čak i angioflogoze zbog prevalencije gore navedenih vaskularno-hematoloških pojava, postoji i kronična upala duljeg trajanja koja se naziva histoflogoza zbog jasne prevalencije tkivnih pojava, uzrokovana migracija u tkivima mononuklearnih stanica krvi (monociti i limfociti), na krvožilnim stanicama koje u ovom slučaju također mogu biti potpuno odsutne.Ovo je pojednostavljena shematizacija, korisna s didaktičkog aspekta, jer akutna upala nije uvijek kratka Kronična upala može uslijediti ili biti akutna upala od početka. Pod etiološkim aspektom odavno je poznato da neki agensi selektivno izazivaju kronični upalni odgovor, ali tek se nedavno pokazalo da se „jedna ili druga vrsta odgovora pokreće pod patogenetskim aspektom preferencijalnim oslobađanjem dviju specifičnih kategorija. citokina: tip I (ili TH1) i tip 2 (ili TH 2).
Angioflogoza
U biti se odvija u skladu s mikrocirkulacijom, odnosno perifernim dijelom krvožilnog sustava. Ovo je vaskularni okrug koji uključuje terminalnu limfnu mrežu, fiziološki odgovornu za opskrbu tkiva kisikom i hranjivim tvarima te za uklanjanje ugljičnog dioksida i katabolita. Kad upalni podražaj pogodi "područje bilo kojeg organa, dio stanica postaje nekroziran ili je manje ili više ozbiljno oštećen, što za posljedicu ima da nastali stanični ostaci predstavljaju" "daljnju flogogenu stimulaciju za stanice koje Kao posljedica toga dolazi do niza događaja koji uključuju mikrocirkulaciju:
- vrlo kratko trajanje vazokonstrikcije (10-20 sekundi), posredovano simpatičkom granom vegetativnog živčanog sustava (oslobađanje kateholamina); također može nedostajati i ne igra značajnu ulogu.
- vazodilatacija, uzrokovana opuštanjem stanica glatkih mišića prisutnih na stijenci terminalnih arteriola.
- aktivna hiperemija, ovisi o kolapsu prekapilarnih sfinktera i proširenju arteriolarne stijenke, što omogućuje veći dotok krvi u mikrocirkulaciju uzrokujući pojavu simptoma kalorije i mrlje.
- pasivna hiperemija uzrokovana usporavanjem brzine krvi u mikrocirkulaciji
- migracija (diapedeza) leukocita, odnosno istjecanje ovih stanica iz krvnog odjeljka u ekstravaskularni gdje ih se prisjećaju određeni citokini obdareni kemotaktičkom aktivnošću zvani kemokini i brojni drugi kemotaktični čimbenici.
- nastanak eksudata, koji se sastoji od tekućeg dijela i stanica suspendiranih u njemu.Tekući dio krvi bježi iz žila zbog povećanja hidrostatskog tlaka, zbog hiperemije i zbog smanjenja koloidosmotskog tlaka zbog smanjene koncentracije proteina plazme koji, nakupljajući se izvan žila, pridonose daljnjem opozivu vode u ovom području Prisutnost eksudata određuje nastanak upalnog edema i odgovorna je za simptom tumora.
- fagocitoza staničnih ostataka i mikroorganizama od strane fagocita nakon čega slijedi razrješenje ili kroniziranje upalnog procesa.
Kemijski posrednici upale
Predstavljeni su brojnim molekulama koje pokreću, održavaju, pa čak i ograničavaju modifikacije gore opisane mikrocirkulacije. Neki od njih su sadržani u staničnim organelima odakle se oslobađaju samo ako do stanica dođu upalni podražaji (preformirani medijatori), drugi se sintetiziraju i izlučuju nakon derepresije gena izazvane upalnim podražajima (novosintetizirani medijatori), a drugi nastaju u krv iz neaktivnih prekursora (medijatori u tekućoj fazi).
U upalnom žarištu nakupljaju se brojne stanice koje obavljaju različite funkcije, a glavne su:
- doprinose stvaranju citokina i drugih kemijskih medijatora nastanku, održavanju, modulaciji i, konačno, rješavanju upalnog procesa;
- doprinose izravno uklanjanju mnogih flogogenih agenasa kroz proces fagocitoze;
- predstavljaju točku međusobne povezanosti upalnog fokusa i imunološkog odgovora tijela.
Stanice uključene u upalni proces su mastociti, bazofilni granulociti, neutrofilni granulociti, eozinofilni granulociti, monociti / makrofagi, NK stanice, trombociti, limfociti, plazma stanice, endoteliociti, fibroblasti.
Nastanak eksudata
Kao posljedica povećanja kapilarne propusnosti, povećanja hidrostatskog tlaka i prepreke limfnoj drenaži, nastaje eksudat, tj. Prolaz tekućeg dijela plazme iz vaskularnog u međuprostor, što uključuje skupljanje tekućine u "intersticij koji je dobio naziv upalni edem. Eksudat koji ima kiseli pH zbog prisutnosti mliječne kiseline, sastoji se od tekućeg dijela i staničnog dijela. Tekući dio potječe od plazme i sadrži proteine, nukleinske kiseline, fosfolipide. Stanični dio varira u sastavu ovisno o vrsti eksudata i predstavljen je krvnim stanicama bijele serije, uglavnom polimorfonuklearnim stanicama koje dijapedezom prelaze kapilarnu stijenku. Razlikuju se različite vrste eksudata (serozni, sero-fibrinozni, kataralni ili sluzavi fibrinozni, mukopurulentni, gnojni, hemoragični, nekrotično-hemoragični, alergijski) od kojih je svaka karakteristična za određenu vrstu akutne upale.
Evolucija i ishodi akutne upale
Ishodi upalnog procesa mogu biti tri vrste:
- nekroza uzrokovana staničnim uništavanjem pod utjecajem lizosomskih enzima koji oštećuju ne samo mikroorganizme nego i tkiva uzrokujući smrt tkiva.
- kronizacija, koja nastaje kada flogistička reakcija nije potpuno uklonila flogogeno sredstvo.
- zacjeljivanje (tekući dio eksudata se ponovno apsorbira, dok leukociti prolaze programiranu staničnu smrt nakon što su progutali i uništili flogogena sredstva)
Kronična upala ili histoflogoza
Kronična upala upalnog procesa, zbog nedostatka eliminacije flogogenih agenasa, nije jedini način početka kronične upale jer to može biti takvo od početka zbog:
- određene karakteristike nekih flogogenih agenasa, a posebno njihova otpornost na unutarstanične mehanizme ubijanja;
- preferencijalna proizvodnja citokina tipa I.
Kad "akutna upala postane kronična, najprije dolazi do progresivnog smanjenja krvožilnih fenomena i količine eksudata, što se također događa u procesu ozdravljenja, dok se istodobno neutrofili zamjenjuju staničnim infiltratom koji se sastoji uglavnom od makrofaga, limfociti, plazma stanice i NK stanice koje se raspoređuju oko vaskularne stjenke poput rukava koji izaziva njezinu kompresiju. Posljedica toga je stanje patnje tkiva. Nakon toga se fibroblasti mogu potaknuti na proliferaciju s posljedicom da mnoge kronične upale kulminiraju u prekomjernom stvaranju vezivnog tkiva koje čini takozvanu fibrozu ili sklerozu.Kronična upala se pod kliničkim aspektom javlja u dva različita oblika: ne-granulomatozni i granulomatozni.
U kroničnim ne-granulomatoznim upalama morfološka slika, predstavljena infiltratom limfomonocita, prevladava s prisutnošću limfocita i plazma stanica i zadržava iste karakteristike bez obzira na etiološko sredstvo odgovorno za proces.
Granulomatozni interveniraju kada mikroorganizmi različitih vrsta prežive u fagolizomima makrofaga ili kad u njima ostanu njihovi produkti ili čak neprobavljivi organski ili čak anorganski materijali.
Sustavne manifestacije upale
Čak i ako se radi o lokaliziranom procesu, na organizam utječe njegova prisutnost zbog citokina koji, prodirući u krv, dopiru do svih organa u skladu s kojima stupaju u interakciju sa stanicama koje za njih izlažu specifične receptore, potičući određene funkcije Postoje tri floze: leukocitoza (porast leukocita u krvi), groznica i odgovor u akutnoj fazi (modifikacija stanične komponente krvi u kojoj se mijenja sadržaj proteina).
Općenito govoreći, može se reći da neutrofilna leukocitoza karakterizira angioflogozu, dok je limfomonocitna leukocitoza tipična za histoflogozu.
Popravni postupak
Ima zadatak osigurati nastanak staničnog kontinuiteta koji ispunjava prazninu nastalu kao posljedicu štetnog događaja stimulirajući proliferaciju preživjelih stanica prisutnih u ozlijeđenom području. Stanice su podijeljene na: labilne stanice (neprekidno se množe ), stabilne stanice (imaju mogućnost replikacije), višegodišnje stanice (nikad se ne razmnožavaju) .Na rubu tkivne lezije uspostavlja se akutna flogistička reakcija zahvaljujući kojoj na ozlijeđeno područje napadaju fagociti koji uništavaju stanične ostatke. Odmah se stvara granulacijsko tkivo, koje se sastoji od endoteliocita, koji tvore čvrste vrpce koje se postupno lumificiraju, tako da krv može proći kroz njih, a istodobno se razmnožavaju fibroblasti koji će tvoriti ožiljak. Poticaj za proliferaciju endoteliocita i labilnih i stabilnih stanica daje oslobađanje citokina od preživjelih stanica i upalnih stanica.
