UROREC - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Urorec - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje Sastav i farmaceutski oblik

Aktivni sastojci: Silodosin

Urorec 8 mg tvrde kapsule
Urorec 4 mg tvrde kapsule

Indikacije Zašto se koristi Urorec? Čemu služi?

Što je Urorec

Urorec pripada skupini lijekova koji se nazivaju inhibitori alfa1A-adrenoreceptora. Urorec je selektivan za receptore koji se nalaze u prostati, mjehuru i uretri. Blokirajući ove receptore, lijek opušta glatke mišiće u tim tkivima. Olakšava mokrenje i ublažava simptome .

Čemu služi Urorec

Urorec se koristi kod odraslih muškaraca za liječenje urinarnih simptoma povezanih s benignim povećanjem prostate (hiperplazija prostate), kao što su:

poteškoće s mokrenjem,
osjećaj da niste potpuno ispraznili mjehur,
česta potreba za mokrenjem, čak i noću.

Kontraindikacije Kada se Urorec ne smije koristiti

Nemojte uzimati Urorec

ako ste alergični na silodosin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Urorec

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Urorec

Ako idete na operaciju oka zbog zamućenja kristala (operacija katarakte), važno je da odmah obavijestite svog očnog liječnika da koristite ili ste već koristili Urorec. To je zato što su neki pacijenti liječeni ovom vrstom lijekova tijekom ovog postupka doživjeli gubitak mišićnog tonusa u šarenici (obojeni kružni dio oka). Oftalmolog će poduzeti odgovarajuće mjere opreza u vezi s lijekovima i kirurškim tehnikama koje će se koristiti. Pitajte svog liječnika je li potrebno odgoditi ili privremeno prekinuti liječenje Urorecom u slučaju operacije katarakte.
Ako ste u prošlosti padali u nesvijest ili ste imali omaglicu pri iznenadnom ustajanju, obavijestite svog liječnika prije nego počnete uzimati Urorec. Prilikom uzimanja Uroreca možete osjetiti omaglicu pri ustajanju i povremeno nesvjesticu, osobito na početku liječenja ili ako uzimate Urorec. Drugi lijekovi koji snižavaju krvni tlak U tom slučaju odmah sjednite ili lezite dok simptomi ne nestanu i obavijestite svog liječnika što je prije moguće (pogledajte također odjeljak "Upravljanje vozilima i strojevima").
Ako imate teške probleme s jetrom, ne smijete uzimati Urorec jer lijek nije ispitivan u pacijenata s ovim stanjima.
Ako imate problema s bubrezima, pitajte svog liječnika za savjet. Ako imate umjerene probleme s bubrezima, liječnik će započeti liječenje lijekom Urorec s oprezom, a moguće i sa smanjenom dozom (vidjeti dio 3 "Doziranje"). Ako imate tešku bolest bubrega, ne smije uzimati Urorec.
Budući da dobroćudno povećanje prostate i rak prostate mogu imati iste simptome, liječnik će prije početka liječenja lijekom Urorec provjeriti nemate li rak prostate. Urorec nije liječenje raka prostate.
Liječenje lijekom Urorec može dovesti do abnormalne ejakulacije (smanjenje količine sjemena koje se oslobađa tijekom spolnog odnosa), što može privremeno narušiti mušku plodnost. Taj učinak nestaje nakon prestanka liječenja lijekom Urorec. Recite svom liječniku ako želite imati djecu.

Djeca i adolescenti

Nemojte davati ovaj lijek djeci i adolescentima mlađim od 18 godina, jer nema indikacija za ovu dobnu skupinu.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Uroreca

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Posebno recite svom liječniku ako uzimate:

lijekove koji snižavaju krvni tlak (osobito lijekove koji se nazivaju blokatori alfa1, poput prazosina ili doksazosina), jer postoji potencijalni rizik da će se učinak ovih lijekova povećati tijekom liječenja lijekom Urorec.
antifungalni lijekovi (poput ketokonazola ili itrakonazola), lijekovi koji se koriste za suzbijanje HIV / AIDS infekcije (poput ritonavira) ili lijekovi koji se koriste nakon transplantacije za sprječavanje odbacivanja organa (poput ciklosporina), jer ti lijekovi mogu povećati koncentraciju Uroreca u krvi .
lijekove koji se koriste ako imate problema s postizanjem ili održavanjem erekcije (kao što su sildenafil ili tadalafil), jer istodobna uporaba s lijekom Urorec može malo sniziti vaš krvni tlak.
lijekove za epilepsiju ili rifampicin (lijek za liječenje tuberkuloze) jer se učinak Uroreca može smanjiti.

Upozorenja Važno je znati da:

Upravljanje vozilima i strojevima

Nemojte upravljati vozilima i strojevima ako se osjećate slabo, omagljeno ili pospano ili imate zamagljen vid.

Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Urorec: Doziranje

Uvijek koristite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Preporučena doza je jedna kapsula Urorec 8 mg dnevno, oralno.

Uvijek uzmite kapsulu uz obrok, po mogućnosti svaki dan u isto vrijeme. Nemojte drobiti ili žvakati kapsulu, već je progutajte cijelu, po mogućnosti s čašom vode.

Pacijenti s bubrežnim problemima

Ako imate umjerene probleme s bubrezima, liječnik vam može propisati drugačiju dozu. U tim slučajevima dostupne su Urorec 4 mg tvrde kapsule.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Uroreca

Ako ste uzeli više Uroreca nego što ste trebali

Ako ste uzeli više od jedne kapsule, obavijestite svog liječnika što je prije moguće. Ako osjetite omaglicu ili nesvjesticu, odmah obavijestite svog liječnika.

Ako ste zaboravili uzeti Urorec

Ako ste zaboravili uzeti kapsulu ranije, možete je uzeti kasnije istog dana. Ako je skoro vrijeme za sljedeću dozu, preskočite zaboravljenu dozu.Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu kapsulu.

Ako prestanete uzimati Urorec

Ako prekinete liječenje, simptomi se mogu vratiti.

Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Nuspojave Koje su nuspojave Uroreca

Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.

Odmah se obratite svom liječniku ako primijetite neku od sljedećih alergijskih reakcija: oticanje lica ili grla, otežano disanje, osjećaj slabosti, svrbež kože ili osip, jer posljedice mogu postati ozbiljne.

Najčešća nuspojava je smanjenje količine sjemena koje se oslobađa tijekom spolnog odnosa. Ovaj učinak nestaje nakon prestanka liječenja lijekom Urorec. Recite svom liječniku ako želite imati djecu.

Može se javiti omaglica, uključujući ustajanje i povremenu nesvjesticu. Ako osjetite nesvjesticu ili omaglicu, sjednite ili ležite odmah dok simptomi ne nestanu. Ako osjetite vrtoglavicu pri ustajanju ili se onesvijestite, obavijestite svog liječnika što je prije moguće.

Urorec može uzrokovati komplikacije tijekom operacije katarakte (operacija oka izvedena radi uklanjanja zamućenja leće, pogledajte odjeljak "Upozorenja i mjere opreza"). Važno je da odmah obavijestite svog očnog liječnika ako koristite ili ste prethodno koristili Urorec .

Moguće nuspojave navedene su u nastavku:

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)

Abnormalna ejakulacija (smanjenje ili odsutnost emisije sperme tijekom spolnog odnosa, vidi odjeljak "Upozorenja i mjere opreza")

Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)

Vrtoglavica, čak i pri ustajanju (vidi također ranije u ovom odlomku)
Curenje ili začepljen nos
Proljev

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)

Smanjena seksualna želja
Mučnina
Suha usta
Poteškoće u postizanju ili održavanju erekcije
Ubrzani rad srca
Simptomi alergijske kožne reakcije, poput osipa, svrbeža, osipa i osipa uzrokovanog lijekovima
Abnormalni testovi funkcije jetre
Niski krvni tlak

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)

Ubrzani ili nepravilni otkucaji srca (tzv. Lupanje srca)
Nesvjestica / gubitak svijesti

Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba)

Druge alergijske reakcije s oticanjem lica ili grla

Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

Zastavica zjenice tijekom operacije katarakte (vidi također ranije u ovom odlomku)

Ako vam se čini da ima ikakvog utjecaja na vaš seksualni život, obavijestite svog liječnika.

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.

Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza Rok valjanosti / EXP. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Nemojte koristiti ovaj lijek ako primijetite da je pakiranje oštećeno ili ako pokazuje znakove neovlaštenog rada.

Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Sastav i farmaceutski oblik

Što Urorec sadrži

Urorec 8 mg

Aktivni sastojak je silodosin. Svaka kapsula sadrži 8 mg silodozina.

Pomoćni sastojci su preželatinizirani kukuruzni škrob, manitol (E421), magnezijev stearat, natrijev lauril sulfat, želatina, titanov dioksid (E171).

Urorec 4 mg

Aktivni sastojak je silodosin. Svaka kapsula sadrži 4 mg silodozina.

Pomoćni sastojci su preželatinizirani kukuruzni škrob, manitol (E421), magnezijev stearat, natrijev lauril sulfat, želatina, titanov dioksid (E171), žuti željezov oksid (E172).

Kako Urorec izgleda i sadržaj pakiranja

Urorec 8 mg su bijele, neprozirne, tvrde želatinske kapsule.

Urorec 4 mg su žute neprozirne tvrde želatinske kapsule.

Urorec je dostupan u pakiranjima koja sadrže 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 kapsula. Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Urorecu mogu se pronaći u kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici 04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici. dojenje 04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima 04.8 Neželjeni učinci 04.9 Predoziranje 05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 05.1 Farmakodinamička svojstva 05.2 Farmakokinetička svojstva 05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti 06.0 FARMACEUTSKI PODACI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Nekompatibilnosti 06.3 Posebna skladištenja sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet 08.0 Broj odobrenja za stavljanje u promet CIO 09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA OVLAŠĆENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, PUNI PODACI O DOSIMETRIJI INTERNOG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE UPUTE I DODATNE INSTRUKCIJE O DODATNIM UPUTAMA I DODATNIM UPUTAMA

01.0 NAZIV LIJEKA

UROREC 4 MG Tvrdi kapsule

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Svaka tvrda kapsula sadrži 4 mg silodozina.

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Tvrda kapsula.

Tvrda želatinska kapsula, žuta, neprozirna, veličina 3.

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

Liječenje znakova i simptoma benigne hiperplazije prostate (BPH) u odraslih muškaraca.

04.2 Doziranje i način primjene

Doziranje

Preporučena doza je jedna kapsula Urorec 8 mg dnevno. Za posebne populacije pacijenata preporučuje se jedna kapsula Urorec od 4 mg dnevno (vidi dolje).

Umirovljenici

U starijih osoba nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje bubrega

U bolesnika s blagim oštećenjem bubrega (CLCR ≥50 do ≤80 mL / min) nije potrebna prilagodba doze.

U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (CLCR ≥30 do

Oštećenje jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre.

Ne preporučuje se primjena u bolesnika s teškim oštećenjem jetre jer nema dostupnih podataka (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Pedijatrijska populacija

U odobrenoj indikaciji nema naznaka za specifičnu primjenu Uroreca u pedijatrijskoj populaciji.

Način primjene

Oralna upotreba.

Kapsulu treba uzeti s hranom, svaki dan, po mogućnosti u isto vrijeme. Kapsulu se ne smije drobiti ili žvakati, već je treba progutati cijelu, najbolje s čašom vode.

04.3 Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Intraoperativni disketni sindrom šarenice (Intraoperativni disketni sindrom šarenice, IFIS)

IFIS (varijanta sindroma male zjenice) opažen je tijekom operacije katarakte kod nekih pacijenata liječenih α1-blokatorima ili prethodno liječenih α1-blokatorima. Ta okolnost može povećati proceduralne komplikacije tijekom operacije.

Ne preporučuje se započinjanje terapije silodosinom u pacijenata koji čekaju operaciju katarakte. Preporučuje se prekid liječenja α1-blokatorima 1-2 tjedna prije operacije katarakte, no dobrobiti i trajanje prekida terapije prije operacije katarakte još nisu utvrđene.

Tijekom predoperativne procjene, očni kirurzi i cijeli tim trebali bi razmotriti liječe li se pacijenti koji čekaju operaciju katarakte ili su liječeni silodozinom, kako bi se osiguralo da su dostupne odgovarajuće mjere za rješavanje IFIS -a tijekom "intervencije".

Ortostatski učinci

Učestalost ortostatskih učinaka sa silodozinom je vrlo niska. Međutim, u pojedinih se bolesnika može dogoditi smanjenje krvnog tlaka, što rijetko može uzrokovati sinkopu. Na prve simptome ortostatske hipotenzije (poput posturalne omaglice), pacijent bi trebao sjediti ili ležati do nestanka dok simptomi ne nestanu U bolesnika s ortostatskom hipotenzijom ne preporučuje se liječenje silodozinom.

Oštećenje bubrega

Primjena silodozina u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (CLCR

Oštećenje jetre

Budući da nema dostupnih podataka, uporaba silodozina se ne preporučuje u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Rak prostate

Budući da BPH i rak prostate mogu imati iste simptome i mogu koegzistirati, pacijente za koje se smatra da imaju BPH potrebno je pregledati prije početka terapije silodozinom kako bi se isključila prisutnost raka prostate, zatim, u redovitim intervalima, digitalni rektalni pregled i, ako je potrebno, prostatu potrebno je izvršiti mjerenje specifičnog antigena (PSA).

Liječenje silodosinom rezultira smanjenom ili nikakvom ejakulacijom tijekom orgazma, što može privremeno narušiti mušku plodnost. Učinak nestaje nakon prestanka liječenja silodosinom (vidjeti dio 4.8).

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Silodosin se opsežno metabolizira, uglavnom putem CYP3A4, alkohol dehidrogenaze i UGT2B7. Silodosin je također supstrat P-glikoproteina. Tvari koje inhibiraju (poput ketokonazola, itrakonazola, ritonavira ili ciklosporina) ili induciraju (poput rifampicina, barbiturata, karbamazepina, fenitoina) ti enzimi i transporteri mogu utjecati na koncentracije silodozina u plazmi metabolit aktivan.

Alfa blokatori

Nema odgovarajućih podataka o sigurnosti primjene silodozina u kombinaciji s drugim antagonistima α-adrenoreceptora, stoga se ne preporučuje istodobna primjena drugih antagonista α-adrenoreceptora.

Inhibitori CYP3A4

U studiji interakcije, primijećeno je 3,7 puta povećanje maksimalne koncentracije silodozina u plazmi i 3,1 puta povećanje izloženosti silodosinu (tj. AUC) uz istodobnu primjenu snažnog inhibitora silodozina. CYP3A4 (ketokonazol 400 mg). Ne preporučuje se istodobna primjena snažnih inhibitora CYP3A4 (poput ketokonazola, itrakonazola, ritonavira ili ciklosporina).

Kada se silodosin istodobno primjenjivao s umjerenim inhibitorom CYP3A4, poput diltiazema, primijećeno je povećanje AUC silodozina za približno 30%, dok na Cmax i poluvrijeme nije utjecao. Ova promjena nije klinički značajna i nije potrebno prilagođavanje doze.

Inhibitori PDE-5

Uočene su minimalne farmakodinamičke interakcije između silodozina i maksimalnih doza sildenafila ili tadalafila. U placebom kontroliranoj studiji na 24 ispitanika u dobi od 45 do 78 godina liječenih silodosinom, istodobna primjena sildenafila 100 mg ili tadalafila 20 mg nije inducirala klinički značajno smanjenje sistoličkog ili dijastoličkog krvnog tlaka kako je pokazano iz ortostatskog testa ( stajati protiv ležeći položaj). U ispitanika starijih od 65 godina, prosječno smanjenje u različitim razdobljima kretalo se od 5 do 15 mmHg (sistolički krvni tlak) i od 0 do 10 mmHg (dijastolički krvni tlak). Pozitivni ortostatski testovi bili su tek nešto učestaliji u slučaju zajedničke primjene; međutim, nije bilo epizoda simptomatske ortostatske hipotenzije ili omaglice. Bolesnike liječene inhibitorima PDE-5 u kombinaciji sa silodozinom potrebno je pratiti zbog mogućih nuspojava.

Antihipertenzivi

Kao dio programa kliničkog ispitivanja, mnogi su bolesnici istodobno liječeni antihipertenzivima (uglavnom lijekovima koji djeluju na renin-angiotenzin, beta-blokatorima, blokatorima kalcijevih kanala i diureticima), bez povećane učestalosti ortostatske hipotenzije. Ipak, potreban je oprez pri započinjanju istodobne primjene s antihipertenzivima, a bolesnike treba pratiti radi mogućih nuspojava.

Digoksin

Ravnotežne razine digoksina, supstrata P-glikoproteina, nisu se značajno promijenile istodobnom primjenom sa 8 mg silodosina jednom dnevno. Nije potrebno prilagođavanje doze.

04.6 Trudnoća i dojenje

Trudnoća i dojenje

Nije relevantno jer je silodosin namijenjen samo muškim pacijentima.

Plodnost

Tijekom liječenja silodosinom zabilježeni su slučajevi ejakulacije sa smanjenom ili bez emisije sjemena (vidjeti dio 4.8) zbog farmakodinamičkih svojstava silodozina. Prije početka liječenja, pacijenta treba obavijestiti o ovom mogućem učinku, koji privremeno narušava mušku plodnost.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Urorec nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Bolesnike treba obavijestiti o mogućoj pojavi simptoma povezanih s posturalnom hipotenzijom (poput vrtoglavice) i savjetovati ih da budu oprezni tijekom vožnje i rada sa strojevima sve dok ne budu svjesni mogućih učinaka silodozina na njihovo tijelo.

04.8 Nuspojave

Sažetak sigurnosnog profila

Sigurnost silodosina procijenjena je u četiri dvostruko slijepa kontrolirana klinička ispitivanja faze II-III (s 931 bolesnikom liječenim silodosinom u dozi od 8 mg jednom dnevno i 733 bolesnika liječenim placebom) te u dvije dugotrajne otvorene studije. Ukupno je 1.581 bolesnik primao silodosin u dozi od 8 mg jednom dnevno, uključujući 961 bolesnika izloženog najmanje 6 mjeseci i 384 bolesnika izloženo 1 godinu.

Najčešće nuspojave prijavljene sa silodosinom u placebo kontroliranim kliničkim ispitivanjima i tijekom dugotrajne primjene bili su poremećaji ejakulacije poput retrogradne ejakulacije i anejakulacije (smanjeni ili odsutni volumen ejakulata), s učestalošću od 23%. To može privremeno narušiti plodnost muškaraca Ovaj učinak je reverzibilan unutar nekoliko dana nakon prestanka liječenja (vidjeti dio 4.4).

Tablica nuspojava

U donjoj tablici nuspojave uočene u svim kliničkim studijama i iz postmarketinškog iskustva u svijetu za koje je utvrđena razumna uzročno-posljedična veza navedene su prema organskim sustavima MedDRA-e i prema učestalosti: vrlo česte (≥1 / 10), česte ( ≥1 / 100,

Vrlo često uobičajen Rijetko Rijetko Vrlo rijetko Nepoznato Poremećaji imunološki sustav Reakcije alergijskog tipa, uključujući oticanje lica, oticanje jezika i edem ždrijela 1 Poremećaji psihijatrijski Smanjen libido Patologije živčani sustav Vrtoglavica Sinkopa Gubitak svijesti 1 Patologije srčane Tahikardija 1 Lupanje srca 1 Patologije vaskularni Ortostatska hipotenzija Hipotenzija 1 Patologije respiratorni, torakalni i medijastinalni Začepljenje nosa Patologije gastrointestinalni Proljev Mučnina, suha usta Patologije hepatobiliarni Odstupanja u radu jetre 1 Patologije kože i potkožnog tkiva Osip1, svrbež1, urtikarija1, erupcija lijeka1 Patologije reproduktivnog sustava i dojke Poremećaji ejakulacije, uključujući retrogradnu ejakulaciju, anejakulaciju Erektilna disfunkcija Ozljeda, trovanje i proceduralne komplikacije Intraoperativni disketni sindrom šarenice

1-Nuspojave prijavljene spontanim izvještavanjem na temelju postmarketinškog iskustva u cijelom svijetu (učestalost izračunata na temelju događaja prijavljenih u kliničkim ispitivanjima faze I-IV i neintervencijskim studijama).

Opis odabranih nuspojava

Ortostatska hipotenzija

Učestalost ortostatske hipotenzije u placebo kontroliranim kliničkim ispitivanjima iznosila je 1,2% sa silodozinom i 1,0% s placebom. Ortostatska hipotenzija povremeno može uzrokovati sinkopu (vidjeti dio 4.4).

Intraoperativni disketni sindrom šarenice (IFIS)

IFIS je opažen tijekom operacije katarakte (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava prijavljivanja.

04.9 Predoziranje

Silodosin je ocijenjen do maksimalnih doza od 48 mg / dan kod zdravih muških ispitanika. Posturalna hipotenzija je nuspojava koja ograničava dozu. U slučaju nedavnog unosa, razmislite o izazivanju povraćanja ili ispiranju želuca. Ako predoziranje silodosinom uzrokuje hipotenziju, potrebno je pružiti kardiovaskularnu potporu. Kardiovaskularna podrška nije vjerojatna. Dijaliza ima značajnu korist, jer silodozin ima visoko vezan za proteine (96,6%).

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: Urološki lijekovi, antagonisti alfa-adrenoreceptora, ATC oznaka: G04CA04.

Mehanizam djelovanja

Silodosin je visoko selektivan za α1A-adrenoreceptore koji se nalaze uglavnom u ljudskoj prostati, dnu i vratu mokraćnog mjehura, kapsuli prostate i mokraćnoj cijevi prostate. Blokiranje ovih α1A-adrenoreceptora izaziva opuštanje glatkih mišića ovih tkiva, s posljedičnim smanjenjem otpora izlaznog trakta mjehura, bez ugrožavanja kontraktilnosti glatkih mišića detruzora. To rezultira poboljšanjem simptoma donjeg mokraćnog sustava (simptomi donjeg urinarnog trakta, LUTS) koji se odnose na punjenje (iritativno) i pražnjenje (opstruktivno), koji su povezani s benignom hiperplazijom prostate.

Silodosin ima izrazito manji afinitet prema α1B-adrenoreceptorima koji se nalaze uglavnom u kardiovaskularnom sustavu. in vitro da je omjer veze α1A: α1B silodozina (162: 1) izuzetno visok.

Klinička učinkovitost i sigurnost

U dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj kliničkoj studiji za postavljanje doze faze II, provedenoj sa silodosinom 4 ili 8 mg jednom dnevno, primijećeno je značajnije poboljšanje ocjene simptoma.Američko udruženje urologa (AUA) s 8 mg silodosina (-6,8 ± 5,8, n = 90; p = 0,0018) i 4 mg silodozina (-5,7 ± 5,5, n = 88; p = 0,0355) u usporedbi s placebom (-4,0 ± 5,5, n = 83).

Više od 800 pacijenata s umjerenim do teškim simptomima BPH (Međunarodna ocjena simptoma prostate, IPSS, početna vrijednost ≥13) liječeni su silodosinom 8 mg jednom dnevno u dvije placebo kontrolirane kliničke studije faze III provedene u Sjedinjenim Državama i u jednoj kliničkoj studiji kontroliranoj placebom i s usporedbom u Europi. U svim studijama, pacijenti koji nisu odgovorili na placebo u 4-tjednoj fazi ulaska u placebo bili su randomizirani za liječenje ispitivanim lijekom. U svim studijama primijećeno je izrazitije smanjenje simptoma punjenja (iritativno) i pražnjenja (opstrukcije) zbog BPH u bolesnika liječenih silodosinom u usporedbi s placebom, mjereno nakon 12 tjedana liječenja. Podaci uočeni u namjeri liječenja populacije svake studije prikazane su u nastavku:

Studija Skupina za liječenje Broj pacijenata IPSS ukupna ocjena IPSS Iritativni simptomi IPSS Simptomi opstrukcije Osnovna vrijednost (± SD) Promjena od osnovne linije Razlika (95% CI) vs placebo Promjena od osnovne linije Razlika (95% CI) vs placebo Promjena od osnovne linije Razlika (95% CI) vs placebo US-1 Silodosin 233 22±5 -6,5 -2,8* (-3,9; -1,7) -2,3 -0,9* (-1,4; -0,4) -4,2 -1,9* (-2,6; -1,2) Placebo 228 21±5 -3,6 -1,4 -2,2 US-2 Silodosin 233 21±5 -6,3 -2,9* -2,4 -1,0* -3,9 -1,8* (-2,5; -1,1) Placebo 229 21±5 -3,4 (-4,0; -1,8) -1,3 (-1,5; -0,6) -2,1 Europa Silodosin 371 19±4 -7,0 -2,3* (-3,2; -1,4) -2,5 -0,7° (-1,1; -0,2) -4,5 -1,7*(-2,2; -1,1) Tamsulosin 376 19±4 -6,7 -2,0* (-2,9; -1,1) -2,4 -0,6° (-1,1; -0,2) -4,2 -1,4* (-2,0; -0,8) Placebo 185 19±4 -4,7 -1,8 -2,9

* pvs placebo; ° p = 0,002 vs placebo

U kliničkoj studiji kontroliranoj aktivnim komparatorom provedenoj u Europi, pokazalo se da silodosin 8 mg jednom dnevno nije inferioran u učinkovitosti u odnosu na 0,4 mg tamsulozina jednom dnevno: prilagođena srednja razlika (95% CI) u ukupnom rezultatu IPSS-a populacija po protokolu bila je 0,4 (-0,4 do 1,1). Stopa odgovora (tj. Poboljšanje ukupnog rezultata IPSS -a za najmanje 25%) bila je značajno veća u skupinama silodosina (68%) i tamsulosina (65%) u usporedbi s skupinom koja je primala placebo (53%).

U otvorenoj, dugoročnoj produženoj fazi ovih kontroliranih ispitivanja, u kojoj su bolesnici liječeni silodosinom do 1 godine, poboljšanje simptoma izazvano silodosinom u 12. tjednu liječenja zadržalo se 1 godinu.

U svim kliničkim ispitivanjima silodozina nije primijećeno značajno smanjenje krvnog tlaka u ležećem položaju.

Doze od 8 mg i 24 mg silodozina dnevno nisu imale statistički značajan učinak na EKG intervale ili repolarizaciju srca u usporedbi s placebom.

Pedijatrijska populacija

Europska agencija za lijekove odustala je od obveze podnošenja rezultata studija s lijekom Urorec u svim podskupinama pedijatrijske populacije u BPH (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj uporabi).

05.2 Farmakokinetička svojstva

Farmakokinetika silodosina i njegovih glavnih metabolita ispitivana je kod odraslih muških ispitanika sa i bez BPH nakon jednokratne i višekratne doze, s dozama u rasponu od 0,1 mg do 48 mg dnevno. Farmakokinetika silodozina je linearna u ovom rasponu doza.

Izloženost glavnom metabolitu u plazmi, silodosin glukuronidu (KMD-3213G), u stanju ravnoteže približno je tri puta veća od izloženosti matičnoj tvari. Silodosin i njegov glukuronid postižu ravnotežu nakon 3 dana odnosno 5 dana liječenja.

Apsorpcija

Oralno primijenjeni silodosin se dobro apsorbira i apsorpcija je proporcionalna dozi.Apsolutna bioraspoloživost je približno 32%.

U studiju in vitro provedeno sa stanicama Caco-2 pokazalo se da je silodosin supstrat P-glikoproteina.

Hrana smanjuje Cmax za približno 30%, povećava Tmax za približno 1 sat i ima ograničene učinke na AUC.

U zdravih ispitanika muškog pola, reprezentativnih u dobi pacijenata (n = 16, srednja dob 55 ± 8 godina), nakon primjene 8 mg jednom dnevno tijekom 7 dana neposredno nakon doručka, zabilježeni su sljedeći farmakokinetički parametri: Cmax 87 ± 51 ng / ml (SD), Tmax 2,5 sata (raspon 1,0-3,0), AUC 433 ± 286 ng • h / ml.

Distribucija

Silodosin ima volumen distribucije 0,81 l / kg i 96,6% se veže za proteine plazme. Ne distribuira se u krvnim stanicama.

Vezanje silodosin glukuronida na proteine je 91%.

Biotransformacija

Silodosin se opsežno metabolizira putem glukuronidacije (UGT2B7), alkoholne dehidrogenaze, aldehid dehidrogenaze i oksidacije, uglavnom pomoću CYP3A4. Glavni metabolit u plazmi, konjugat glukuronske kiseline silodozina (KMD-3213G), za koji se pokazalo da je aktivan in vitro, ima produljeni poluživot (približno 24 sata) i dostiže koncentracije u plazmi približno četiri puta veće od koncentracija silodozina. in vitro ukazuju da silodosin nema potencijal inhibirati ili inducirati enzimski sustav citokroma P450.

Uklanjanje

Nakon oralne primjene 14C-označenog silodosina, oporavak radioaktivnosti nakon 7 dana iznosio je približno 33,5% u urinu i 54,9% u izmetu. Ukupni klirens silodozina iznosio je približno 0,28 L / h / kg. Silodosin se uglavnom izlučuje u obliku metabolita, minimalne količine nepromijenjene tvari se izlučuju urinom. Terminalni poluživot silodozina i njegovog glukuronida je približno 11 sati, odnosno 18 sati.

Posebne populacije pacijenata

Umirovljenici

Izloženost silodosinu i njegovim glavnim metabolitima ne mijenja se značajno s godinama, čak ni u bolesnika starijih od 75 godina.

Pedijatrijska populacija

Silodosin nije ispitivan u bolesnika mlađih od 18 godina.

Oštećenje jetre

U studiji s jednom dozom, farmakokinetika silodozina nije promijenjena u devet pacijenata s umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh skor između 7 i 9) u usporedbi s devet zdravih dobrovoljaca. Rezultate ove studije treba tumačiti s oprezom, jer su uključeni pacijenti imali normalne biokemijske vrijednosti, što ukazuje na normalnu metaboličku funkciju, te su klasificirani kao umjereno oštećeni jetra, na temelju prisutnosti ascitesa i jetrene encefalopatije.

Farmakokinetika silodozina nije ispitivana u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.

Oštećenje bubrega

U studiji s jednom dozom, izloženost silodosinu (nevezana) u bolesnika s blagim (n = 8) i umjerenim (n = 8) oštećenjem bubrega u prosjeku je doživjela povećanje Cmax (1,6 puta) i AUC (1,7 puta) ) u usporedbi s bolesnicima s normalnom bubrežnom funkcijom (n = 8). U ispitanika s teškim oštećenjem bubrega (n = 5) povećanje izloženosti bilo je 2,2 puta za Cmax i 3,7 puta za AUC. Izloženost glavnim metabolitima, silodosin glukuronidu i KMD-3293, također je povećana.

Praćenje razina u plazmi u kliničkoj studiji faze III pokazalo je da se ukupne razine silodozina nakon 4 tjedna liječenja nisu promijenile u bolesnika s blagim oštećenjem (n = 70) u usporedbi s bolesnicima s normalnom bubrežnom funkcijom (n = 155), dok su se oni udvostručili prosjek u bolesnika s umjerenim oštećenjem (n = 7).

Pregled sigurnosnih podataka dobivenih u pacijenata uključenih u sve kliničke studije ne ukazuje na to da blago oštećenje bubrega (n = 487) nosi dodatni sigurnosni rizik tijekom liječenja silodosinom (poput povećane omaglice ili ortostatske hipotenzije) u usporedbi s bolesnicima s normalnom bubrežnom funkcijom (n = 955). Zbog toga nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim oštećenjem bubrega. Budući da postoji samo ograničeno iskustvo u bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (n = 35), smanjena početna doza od 4 mg Urorec u bolesnici s teškim oštećenjem bubrega se ne preporučuju.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

Neklinički podaci ne otkrivaju posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija sigurnosna farmakologija te karcinogeni, mutageni i teratogeni potencijal. Učinci kod životinja (koji utječu na štitnu žlijezdu u glodavaca) opaženi su samo pri izloženosti za koju se smatralo da prelazi maksimalnu izloženost ljudima, što ukazuje na malu važnost za kliničku uporabu.

Neplodnost je uočena kod mužjaka štakora izlaganjem otprilike dvostruko većoj izloženosti pri najvećoj preporučenoj dozi za ljude. Uočeni učinak bio je reverzibilan.