Aktivni sastojci: mikofenolna kiselina (natrijev mikofenolat)
Myfortic 180 mg gastrorezistentne tablete
Myfortic umetci za pakiranje dostupni su za veličine pakiranja:- Myfortic 180 mg gastrorezistentne tablete
- Myfortic 360 mg gastrorezistentne tablete
Indikacije Zašto se koristi Myfortic? Čemu služi?
Myfortic sadrži tvar koja se naziva mikofenolna kiselina. Pripada skupini lijekova koji se zovu imunosupresivi.
Myfortic se koristi za sprječavanje imunološkog sustava da odbije transplantirani bubreg. Koristi se u kombinaciji s drugim lijekovima koji sadrže ciklosporin i kortikosteroide.
Kontraindikacije Kada se Myfortic ne smije koristiti
Mikofenolat uzrokuje urođene mane i pobačaje. Ako ste žena u reproduktivnoj dobi, prije početka liječenja morate dati negativan test trudnoće i slijediti savjete o kontracepciji koje je dao vaš liječnik.
Vaš će liječnik razgovarati s vama i dati vam pisane informacije, osobito o učincima mikofenolata na nerođeno dijete. Pažljivo pročitajte podatke i slijedite upute.
Ako ne razumijete u potpunosti upute, zamolite svog liječnika da vam ih ponovno objasni prije uzimanja mikofenolata. Više informacija možete pronaći u ovom odjeljku pod "Upozorenja i mjere opreza" i "Trudnoća i dojenje".
Nemojte uzimati Myfortic:
- ako ste alergični (preosjetljivi) na mikofenolnu kiselinu, natrij mikofenolat, mofetilmikofenolat ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka
- ako ste žena u reproduktivnoj dobi (koja bi mogla zatrudnjeti) i niste dali negativan test trudnoće prije prvog recepta jer mikofenolat uzrokuje urođene mane i pobačaj
- ako ste trudni ili planirate trudnoću ili mislite da ste trudni
- ako ne koristite učinkovitu kontracepciju (vidi Kontracepcija kod žena i muškaraca)
- ako dojite (vidjeti također "Trudnoća i dojenje").
Ako se to odnosi na vas, obavijestite svog liječnika bez uzimanja Myfortic -a.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Myfortic
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Myfortic:
- ako imate ili ste ikada imali teške probavne smetnje, poput čira na želucu
- ako imate rijedak nasljedni nedostatak enzima hipoksantin gvanin fosforibozil transferaze (HGPRT), kao što su Lesch-Nyhanov sindrom i Kelley-Seegmilleov sindrom.
Također ga treba obavijestiti da:
- Myfortic smanjuje razinu zaštite epidermisa od sunca. To povećava rizik od raka kože. Mora ograničiti izlaganje suncu i ultraljubičastim zrakama (UV) štiteći izložena područja što je više moguće i redovito nanoseći kremu za sunčanje s visokom zaštitom. . Pitajte svog liječnika za savjet kako se zaštititi od sunca.
- Ako ste već imali hepatitis B ili C, Myfortic može povećati rizik od ovih bolesti uzrokujući njihov povratak. Vaš liječnik može napraviti krvne pretrage i provjeriti simptome ovih bolesti. Ako imate bilo kakve simptome (žute oči i koža, mučnina, gubitak apetita, tamni urin) morate odmah obavijestiti svog liječnika.
- Ako imate uporni kašalj ili otežano disanje, osobito pri uzimanju drugih imunosupresiva, morate odmah obavijestiti svog liječnika.
- Vaš liječnik će vas možda zamoliti da provjerite razinu antitijela u krvi tijekom liječenja lijekom Myfortc, osobito kada se infekcije ponavljaju, osobito ako se također liječite drugim imunosupresivima, te će vas obavijestiti možete li nastaviti liječenje lijekom Myfortic.
- Ako imate bilo kakve znakove infekcije (poput vrućice ili grlobolje) ili ako doživite neočekivane modrice ili krvarenje, morate to odmah obavijestiti svog liječnika.
- Vaš liječnik će vas možda zatražiti da provjerite vrijednosti bijelih krvnih stanica tijekom liječenja lijekom Myfortic i obavijestit će vas možete li nastaviti liječenje lijekom Myfortic.
- Djelatna tvar, mikofenolna kiselina, razlikuje se od drugih lijekova sličnog naziva, poput mofetilmikofenolata. Ne smijete prelaziti s jednog lijeka na drugi osim ako vam to ne kaže vaš liječnik.
- Primjena lijeka Myfortic u trudnoći može biti štetna za fetus (vidi također "Trudnoća i dojenje") i može povećati rizik od gubitka trudnoće (pobačaj).
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Myfortic
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, čak i one koji se mogu nabaviti bez recepta. Posebno biste trebali obavijestiti svog liječnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:
- drugi imunosupresivni lijekovi poput azatioprina ili takrolimusa.
- lijekovi za liječenje povišene razine kolesterola u krvi, poput kolestiramina.
- aktivni ugljen koji se koristi za liječenje probavnih smetnji poput proljeva, želučanih tegoba i nadutosti.
- antacidi koji sadrže magnezij i aluminij.
- lijekove koji se koriste za liječenje virusnih infekcija, kao što su aciklovir ili ganciklovir.
Također, trebate reći svom liječniku ako namjeravate cijepiti.
Ne biste trebali davati krv tijekom liječenja Myfortic -om i najmanje 6 tjedana nakon prestanka liječenja. Muškarci ne bi trebali donirati spermu tijekom liječenja Myfortic -om i najmanje 90 dana nakon prestanka liječenja.
Myfortic se može uzimati sa ili bez hrane. Morate odlučiti hoćete li uzimati tablete sa ili bez hrane, a zatim ih nastaviti uzimati na isti način svaki dan. Na ovaj način je sigurno apsorbirati istu količinu lijeka svaki dan.
Upozorenja Važno je znati da:
Umirovljenici
Starije osobe (u dobi od 65 godina i više) mogu uzimati Myfortic bez potrebe za prilagodbom uobičajene preporučene doze.
Pedijatrijska i adolescentna populacija
Zbog nedostatka podataka ne preporučuje se primjena lijeka Myfortic u djece i adolescenata.
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Vaš liječnik razgovarat će s vama o rizicima od trudnoće i o alternativnim terapijama koje možete poduzeti kako biste spriječili odbacivanje transplantiranog organa ako:
- planirati trudnoću.
- ste propustili ili mislite da ste propustili mjesečnicu ili ste primijetili neobično menstrualno krvarenje ili sumnjate da ste trudni.
- imati spolne odnose bez korištenja učinkovite metode kontracepcije.
Ako zatrudnite tijekom uzimanja mikofenolata, morate o tome odmah obavijestiti svog liječnika. Međutim, nastavite uzimati mikofenolat sve dok ne posjetite liječnika.
Trudnoća
Mikofenolat uzrokuje vrlo visoku učestalost spontanih pobačaja (50%) i teških urođenih mana (23 - 27%) u nerođenog djeteta. Prijavljeni porođajni nedostaci uključuju abnormalnosti ušiju, očiju, lica (rascjep usne / nepca), razvoj prstiju, srca, jednjaka (trakt koji povezuje grlo sa želucem), bubrega i živčanog sustava (za primjer spina bifida (gdje kosti kralježnice nisu pravilno razvijene). Jedan ili više njih može utjecati na vašu bebu.
Ako ste žena u reproduktivnoj dobi, prije početka liječenja morate dati negativan test trudnoće i slijediti savjete o kontracepciji koje je dao vaš liječnik. Vaš liječnik može zatražiti više od jednog testa kako bi se uvjerio da niste trudni prije početka liječenja.
Vrijeme za hranjenje
Nemojte uzimati Myfortic ako dojite. To je zato što male količine lijeka mogu prijeći u majčino mlijeko.
Kontracepcija kod žena koje uzimaju Myfortic
Ako ste žena u reproduktivnoj dobi, uvijek biste trebali koristiti dvije učinkovite metode kontracepcije s lijekom Myfortic. Ovo uključuje:
- Prije početka liječenja Myforticom
- Tijekom cijelog razdoblja liječenja Myforticom
- 6 tjedana nakon prestanka liječenja Myforticom.
Razgovarajte sa svojim liječnikom o najprikladnijoj metodi kontracepcije za vas. To će ovisiti o vašoj osobnoj situaciji. Obratite se svom liječniku što je prije moguće ako mislite da metoda kontracepcije možda nije učinkovita i ako ste zaboravili uzeti kontracepcijsku pilulu.
Ako se nešto od sljedećeg odnosi na vas, možete se smatrati neplodnom ženom:
- Ona je u postmenopauzi, tj. Ima najmanje 50 godina, a zadnja joj je menstruacija nastupila prije više od godinu dana (ako joj je menstruacija prekinuta jer se liječila od raka, još uvijek postoji mogućnost da može ostati trudna)
- Hirurški su joj uklonjeni jajovodi i oba jajnika (bilateralna salpingoovarijektomija)
- Maternica joj je kirurški uklonjena (histerektomija)
- Vaši jajnici više ne funkcioniraju (rani zastoj jajnika potvrdio je ginekolog)
- Rođena je s jednim od sljedećih rijetkih stanja koja onemogućuju trudnoću: XY genotip, Turnerov sindrom ili ageneza maternice.
- Riječ je o "djevojčici ili" tinejdžerki koja još nije dobila prvu mjesečnicu.
Kontracepcija kod muškaraca koji uzimaju Myfortic
Uvijek morate koristiti kondom tijekom liječenja i najmanje 90 dana nakon prestanka uzimanja Myfortika
Ako planirate dijete, liječnik će vas obavijestiti o rizicima i alternativnim načinima liječenja koje možete poduzeti kako biste spriječili odbacivanje presađenog organa.
Upravljanje vozilima i strojevima
Čini se da Myfortic ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Myfortic sadrži laktozu
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere (uključujući laktozu, galaktozu ili glukozu), obratite se svom liječniku prije nego uzmete Myfortic.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Myfortic: Doziranje
Uvijek uzimajte Myfortic točno onako kako vam je rekao liječnik. Myfortic će vam propisati samo liječnici s iskustvom u liječenju transplantiranih pacijenata. Ako niste sigurni, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Koju dozu uzeti
Preporučena dnevna doza Myfortic -a je 1440 mg (8 tableta Myfortic -a 180 mg). Uzimaju se u 2 odvojene doze od po 720 mg (4 tablete Myfortic od 180 mg). Tablete uzimajte ujutro i navečer.
Prva doza od 720 mg bit će vam dana u roku od 72 sata nakon transplantacije.
Ako imate teške probleme s bubrezima
Dnevna doza ne smije prelaziti 1440 mg (8 tableta Myfortic 180 mg).
Uzimajući Myfortic
Tablete progutajte cijele s čašom vode.
Tablete se ne smiju lomiti niti drobiti.
Nemojte uzimati slomljene ili podijeljene tablete
Liječenje će se nastaviti sve dok je potrebna imunosupresija kako bi se izbjeglo odbacivanje transplantiranog organa.
Ako ste zaboravili uzeti Myfortic
Ako ste zaboravili uzeti Myfortic, uzmite ga čim se sjetite, osim ako je skoro vrijeme za sljedeću dozu. Zatim uzmite sljedeću dozu kada je planirano uzimanje. Pitajte svog liječnika za savjet. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati Myfortic
Nemojte prestati uzimati Myfortic osim ako vam to ne kaže liječnik. Prestanak liječenja Myforticom može povećati rizik od odbacivanja transplantiranog bubrega.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli preveliku dozu lijeka Myfortic
Ako ste uzeli više lijeka Myfortic nego što vam je rečeno ili ako je netko drugi uzeo vaše tablete, obratite se svom liječniku i odmah idite u bolnicu. Možda će biti potrebno medicinsko liječenje. Uzmite tablete sa sobom i pokažite ih svom liječniku ili bolničkom osoblju. Ako vam je ponestalo tableta, ponesite prazno pakiranje sa sobom.
Nuspojave Koje su nuspojave lijeka Myfortic
Kao i svi drugi lijekovi, Myfortic može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. Stariji pacijenti mogu osjetiti više nuspojava zbog smanjene imunološke obrane.
Imunosupresivi, uključujući Myfortic, smanjuju obrambene mehanizme vašeg tijela kako vas ne bi odbili od transplantiranog organa. Zbog toga se vaše tijelo neće moći obraniti od infekcija kao u normalnim uvjetima. Stoga, ako uzimate Myfortic, možete dobiti više infekcija nego inače, poput infekcija mozga, kože, usta, želuca i crijeva, pluća i mokraćnog sustava.
Vaš će liječnik redovito pregledavati krv kako bi provjerio ima li promjena u broju krvnih stanica ili razine tvari u krvi, poput šećera, masti i kolesterola.
Neke nuspojave mogu biti ozbiljne:
- znakovi infekcije uključujući groznicu, zimicu, znojenje, osjećaj umora, pospanost ili nedostatak energije. Ako uzimate Myfortic, možda ćete češće nego inače imati virusne, bakterijske i gljivične infekcije. Ove infekcije mogu zahvatiti različite dijelove tijela, ali najčešće bubrege, mjehur, gornje i / ili donje dišne putove.
- hemoragično povraćanje, tamna ili krvava stolica, čir na želucu ili crijevu.
- oticanje žlijezda, proliferacija novih kožnih formacija, povećanje volumena postojećih formacija ili izmjene već postojeće formacije. Kao što se može dogoditi u bolesnika koji se liječe imunosupresivima, vrlo mali broj pacijenata koji uzimaju Myfortic razvio je rak kože ili limfnih čvorova.
Ako ste nakon uzimanja lijeka Myfortic doživjeli bilo koju od gore navedenih nuspojava, odmah se obratite svom liječniku.
Ostale nuspojave mogu uključivati:
Vrlo često (javljaju se u više od 1 na 10 pacijenata)
- niske razine bijelih krvnih stanica.
- niske razine kalcija u krvi (hipokalcemija)
- niske razine kalija u krvi (hipokalijemija)
- visoka razina mokraćne kiseline u krvi (hiperurikemija)
- visok krvni tlak (hipertenzija)
- anksioznost
- proljev
- bolovi u zglobovima (artralgija)
Česte (javljaju se u manje od 1 na 10 pacijenata)
- niske razine crvenih krvnih stanica koje mogu uzrokovati umor, otežano disanje i blijedilo (anemija)
- niske razine trombocita u krvi koje mogu uzrokovati neočekivano krvarenje i modrice (trombocitopenija)
- visoka razina kalija u krvi (hiperkalijemija)
- niske razine magnezija u krvi (hipomagnezemija)
- vrtoglavica
- glavobolja
- kašalj
- nizak krvni tlak (hipotenzija)
- otežano disanje (dispneja)
- bol u trbuhu ili želucu, upala želučane stjenke, nadutost, zatvor, dispepsija, nadutost, tekuća stolica, mučnina, povraćanje
- umor, groznica
- abnormalni rezultati testova funkcije jetre i bubrega
- respiratorne infekcije
- akne
- slabost (astenija)
- bol u mišićima (mialgija)
- oticanje ruku, gležnjeva ili stopala (periferni edem)
- svrbež
Manje često (javljaju se u manje od 1 na 100 pacijenata)
- ubrzan (tahikardija) ili nepravilan rad srca (ventrikularne ekstrasistole), tekućina u plućima (plućni edem)
- stvaranje kože nalik cisti nalik tekućini (limfokela)
- tremor, poteškoće sa spavanjem
- crvenilo i oticanje očiju (konjunktivitis), zamagljen vid
- teško disanje
- podrigivanje, otežano disanje, začepljenje crijeva (ileus), ulceracija usana, žgaravica, promjena boje jezika, suha usta, upala desni, upala gušterače koja uzrokuje jake bolove u gornjem dijelu trbuha (pankreatitis), začepljenje žlijezda slinovnica, upala unutarnje stijenke trbuha (peritonitis)
- infekcija kostiju, krvi i kože
- krv u mokraći, oštećenje bubrega, bol i poteškoće s mokrenjem
- gubitak kose, modrice
- upala zglobova (artritis), bolovi u leđima, grčevi u mišićima
- gubitak apetita, povećana razina lipida (hiperlipidemija), šećer (dijabetes), kolesterol (hiperkolesterolemija) ili smanjena razina fosfata u krvi (hipofosfatemija)
- znakovi gripe (poput umora, zimice, grlobolje, bolova u zglobovima ili mišićima), oticanje gležnjeva i stopala, bol, ukočenost, žeđ ili slabost
- nenormalni snovi, osjećaj razočaranja
- nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije
- kašalj, otežano disanje, bolno disanje (mogući simptomi intersticijske bolesti pluća).
Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
- osip
- groznica, grlobolja, česte infekcije (mogući simptomi nedostatka bijelih krvnih stanica) (agranulocitoza)
Ostale nuspojave zabilježene kod primjene lijekova sličnih Myforticu
Dodatne nuspojave zabilježene su u skupini lijekova kojoj Myfortic pripada: upala debelog crijeva (debelo crijevo), upala želučanih stijenki uzrokovana citomegalovirusom, stvaranje lezije u crijevnoj stijenci koja uzrokuje jake bolove u trbuhu s mogućnost krvarenja, čir na želucu ili dvanaesniku, niska razina bijelih krvnih stanica, posebno svih krvnih stanica, teške infekcije poput upale srca i srčanih zalistaka i membrana koje oblažu mozak i leđnu moždinu, otežano disanje, kašalj koji može biti uzrokovane bronhiektazijama (stanje u kojem su dišni putevi u plućima abnormalno prošireni) i drugim rjeđim bakterijskim infekcijama koje obično uzrokuju ozbiljne plućne probleme (tuberkuloza i atipične mikobakterijske infekcije). Obratite se svom liječniku ako imate uporni kašalj ili otežano disanje .
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti Myfortic nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
Čuvajte Myfortic u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage. Nemojte koristiti Myfortic ako primijetite da je pakiranje oštećeno ili pokazuje znakove neovlaštenog rada.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što Myfortic sadrži
- Aktivni sastojak je mikofenolna kiselina (u obliku natrijevog mikofenolata). Svaka tableta Myfortic sadrži 180 mg mikofenolne kiseline.
- Pomoćne tvari su:
- Jezgrena tableta: kukuruzni škrob, povidon, krospovidon, bezvodna laktoza, bezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat.
- Obloga tablete: hipromeloza ftalat, titanijev dioksid (E 171), žuti željezov oksid (E 172), indigo karmin (E 132).
Kako Myfortic izgleda i sadržaj pakiranja
Myfortic 180 mg gastrorezistentne tablete su žućkastozelene, filmom obložene, okruglog oblika i s utisnutom oznakom "C" na jednoj strani. Myfortic 180 mg gastrorezistentne tablete dostupne su u blister pakiranjima koja sadrže 20, 50, 100, 120 ili 250 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
MYFORTIC tablete od 180 mg otporne na hranu
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka gastrorezistentna tableta sadrži 180 mg mikofenolne kiseline (u obliku natrijevog mikofenolata).
Pomoćne tvari:
Bezvodna laktoza: 45 mg po tableti.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Gastrootporna tableta.
Okrugle, žućkasto zelene filmom obložene tablete sa kosim kutovima utisnute sa "C" na jednoj strani.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Myfortic je indiciran u kombinaciji s ciklosporinom i kortikosteroidima, za profilaksu akutnog odbacivanja, kod odraslih pacijenata koji su dobili alogenu transplantaciju bubrega.
04.2 Doziranje i način primjene
Liječenje Myforticom trebaju započeti i nastaviti odgovarajuće kvalificirani liječnici za transplantaciju.
Preporučena doza je 720 mg dva puta dnevno (dnevna doza od 1440 mg). Što se tiče sadržaja mikofenolne kiseline (MPA), ova doza natrijevog mikofenolata odgovara 1 g mofetila mikofenolata uzetog dva puta dnevno (2 g dnevne doze).
Za dodatne informacije o podudarnosti terapijskih doza natrijevog mikofenolata i mofetilmikofenolata, vidjeti dijelove 4.4 i 5.2.
Kod transplantiranih pacijenata de-novo Primjenu mifortika treba započeti unutar 72 sata nakon operacije transplantacije.
Myfortic se može uzimati uz ili između obroka. Pacijenti mogu izabrati jedan od dva načina primjene, ali će ga morati zadržati tijekom cijelog razdoblja uzimanja lijeka (vidjeti dio 5.2).
Tablete Myfortic ne smiju se drobiti kako bi se enterička ovojnica zadržala netaknuta. U slučajevima kada je potrebno drobljenje Myfortic tableta, izbjegavajte udisanje praha ili izravan kontakt praha s kožom ili sluznicama. Ako dođe do kontakta, temeljito operite sapunom i vodom; isperite oči samo prirodnom vodom To je zbog teratogenosti učinci mikofenolata.
Pedijatrijska i adolescentna populacija
Nema dovoljno podataka za dokumentiranje učinkovitosti i sigurnosti lijeka Myfortic u djece i adolescenata.Određeni farmakokinetički podaci dostupni su u pedijatrijskih bolesnika s transplantiranom bubregom (vidjeti dio 5.2).
Umirovljenici
Preporučena doza u starijih pacijenata je 720 mg dva puta dnevno.
Bolesnici s oštećenjem bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s odgođenom bubrežnom funkcijom nakon transplantacije (vidjeti dio 5.2).
Međutim, bolesnici s teškim oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije)
Bolesnici s oštećenjem jetre
Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s transplantacijom bubrega i teškim oštećenjem jetre.
Liječenje tijekom epizoda odbijanja
Tijekom epizoda odbacivanja nakon transplantacije bubrega nisu primijećene promjene u farmakokinetici mikofenolne kiseline (MPA); stoga nije potrebna prilagodba doze niti prekid terapije Myforticom.
04.3 Kontraindikacije
Myfortic se ne smije primjenjivati u bolesnika s preosjetljivošću na natrijev mikofenolat, mikofenolnu kiselinu, mofetil mikofenolat ili bilo koju pomoćnu tvar (vidjeti dio 6.1).
Myfortic se ne smije primjenjivati u žena koje doje i žena u reproduktivnoj dobi koje ne koriste visoko učinkovite metode kontracepcije te ih ne treba započinjati bez testa na trudnoću kako bi se isključila nenamjerna uporaba lijeka u trudnoći (vidjeti dio 4.6. ).
Myfortic se ne smije koristiti u trudnoći osim ako ne postoji odgovarajući alternativni tretman za sprječavanje odbacivanja organa (vidjeti dio 4.6).
Myfortic se ne smije davati dojiljama (vidjeti dio 4.6).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Pacijenti koji primaju imunosupresivnu terapiju na temelju kombinacije lijekova, uključujući Myfortic, imaju povećan rizik od razvoja limfoma ili drugih zloćudnih bolesti, osobito kože (vidjeti dio 4.8). Čini se da je rizik povezan s intenzitetom i trajanjem imunosupresivnog liječenja, a ne s upotrebom određenog proizvoda. Kao opće upozorenje, kako bi se smanjio rizik od raka kože, potrebno je ograničiti izloženost sunčevoj svjetlosti i UV zrakama upotrebom zaštitne odjeće i krema za sunčanje s visokim zaštitnim faktorom.
Pacijente liječene lijekom Myfortic treba uputiti na potrebu da odmah prijave sve znakove infekcije ili prisutnost neočekivanih modrica, krvarenja ili bilo koje druge manifestacije depresije koštane srži.
Pacijenti liječeni imunosupresivima, uključujući Myfortic, imaju povećan rizik od oportunističkih infekcija (bakterijskih, gljivičnih, virusnih i protozoalnih), smrtonosnih infekcija i sepse (vidjeti dio 4.8). Oportunističke infekcije uključuju nefropatiju povezanu s BK virusom i progresivnu multifokalnu leukoencefalopatiju (PML) povezanu s virusom JC. Ove infekcije često su posljedica visokog ukupnog imunosupresivnog opterećenja i mogu dovesti do ozbiljnih ili smrtonosnih stanja koje bi liječnici trebali uzeti u obzir pri postavljanju diferencijalne dijagnoze kod imunosupresivnih pacijenata s pogoršanjem bubrežne funkcije ili neurološkim simptomima.
Bilo je izvješća o hipogamaglobulinemiji povezanoj s ponavljajućim infekcijama u bolesnika koji su primali Myfortic u kombinaciji s drugim imunosupresivima. U nekim od ovih slučajeva prelazak s derivata MPA na alternativni imunosupresiv rezultirao je vraćanjem razine IgG u serumu na normalu. U bolesnika liječenih Myforticom kod kojih se jave ponavljajuće infekcije, potrebno je mjeriti imunoglobuline u serumu. U slučajevima trajne klinički značajne hipogamaglobulinemije, potrebno je razmotriti odgovarajuću kliničku intervenciju uzimajući u obzir snažne citostatske učinke mikofenolne kiseline na T i B limfocite.
Bilo je izvješća o bronhiektazijama u bolesnika liječenih Myforticom u kombinaciji s drugim imunosupresivima. U nekim od ovih slučajeva prelazak s derivata MPA na drugi imunosupresiv doveo je do poboljšanja respiratornih simptoma. Rizik od bronhiektazija može biti povezan s hipogamaglobulinemijom ili izravnim učinkom na pluća. Također su izolirani izvještaji o intersticijskoj bolesti pluća (vidjeti dio 4.8). proučavaju se svi dokazi o temeljnoj intersticijskoj bolesti pluća.
Reaktivacija hepatitisa B (HBV) ili hepatitisa C (HCV) zabilježena je u bolesnika liječenih imunosupresivima, uključujući derivate mifortične mikofenolne kiseline (MPA) i mofetil mikofenolata (MMF). Preporučuje se praćenje bolesnika. Zaraženi zbog kliničkih i laboratorijskih znakova aktivna HBV ili HCV infekcija.
Prijavljeni su slučajevi čiste aplazije crvenih stanica (PRCA) u bolesnika liječenih derivatima mikofenolne kiseline (koji uključuju mofetil mikofenolat i natrijev mikofenolat) u kombinaciji s drugim imunosupresivnim lijekovima. PRCA inducirana mikofenolom nije poznata. PRCA se može povući smanjenjem doze ili prekidom terapije. Promjene liječenja lijekom Myfortic u pacijenata s transplantiranim transplantatom smiju se vršiti samo pod odgovarajućim kliničkim nadzorom kako bi se rizik od odbacivanja sveo na minimum (vidjeti dio 4.8).
Bolesnike liječene lijekom Myfortic potrebno je pratiti zbog krvnih poremećaja (npr. Neutropenije ili anemije - vidjeti dio 4.8), koji mogu biti povezani sa samom mikofenolnom kiselinom, istodobnim lijekovima, virusnim infekcijama ili kombinacijom ovih uzroka. Pacijenti liječeni lijekom Myfortic stoga bi trebali imati kompletnu krvnu sliku svaki tjedan tijekom prvog mjeseca terapije, dva puta mjesečno tijekom drugog i trećeg mjeseca, a zatim mjesečno do kraja prve godine terapije. U slučaju poremećaja krvi (npr. Neutropenija s apsolutnim brojem neutrofila)
Pacijente treba upozoriti da cijepljenje može biti manje učinkovito tijekom liječenja mikofenolnom kiselinom, dok se cijepljenje živim atenuiranim cjepivima treba izbjegavati (vidjeti dio 4.5). Cijepljenje protiv gripe još uvijek može biti od pomoći; liječnici bi se trebali pozivati na nacionalne smjernice cijepljenja protiv gripe.
Budući da su derivati mikofenolne kiseline povezani s povećanom učestalošću nuspojava koje utječu na probavni sustav, uključujući rijetke slučajeve gastrointestinalnog ulkusa, krvarenja i perforacije, Myfortic treba davati s oprezom u bolesnika s teškom bolešću. U aktivnoj fazi probavnog sustava .
Ne preporučuje se davanje Myfortic-a istodobno s azatioprinom jer istodobna primjena ovih lijekova nije proučavana.
Zbog različitog farmakokinetičkog profila, mikofenolnu kiselinu (kao natrijevu sol) i mofetilmikofenolat ne treba mijenjati niti zamjenjivati bez razlike.Myfortic se primjenjivao u kombinaciji s ciklosporinom i kortikosteroidima.
Iskustvo primjene lijekova s indukcijskim terapijama, poput globulina anti-limfocita-T ili baziliksimaba, je ograničeno. Učinkovitost i sigurnost lijeka Myfortic u kombinaciji s drugim imunosupresivnim lijekovima (npr. Takrolimusom) nisu proučavani.
Myfortic sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp-laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Primjena lijeka Myfortic istodobno s lijekovima koji ometaju enterohepatičku cirkulaciju, poput kolestiramina i aktivnog ugljena, može rezultirati sustavnom izloženošću MPA ispod terapijske razine, a posljedično i smanjenom učinkovitošću.
Myfortic je inhibitor enzima inozin monofosfat dehidrogenaze (IMPDH). Iz tog razloga se ne smije koristiti u bolesnika s rijetkim nasljednim stanjima koja uključuju nedostatak enzima hipoksantin-gvanin-fosforibozil-transferaza (HGPRT), poput sindroma Lesch-Nyhan i Kelley-Seegmiller sindrom.
Liječenje mifortikom ne smije se započeti prije nego što se dobije negativan test trudnoće.Učinkovitu metodu kontracepcije treba koristiti prije početka terapije lijekom Myfortic, tijekom terapije i šest tjedana nakon prekida (vidjeti dio 4.6).
Teratogeni učinci
Mikofenolat je snažan humani teratogen. Nakon izlaganja mofetilmikofenolata tijekom trudnoće prijavljeni su spontani pobačaji (stopa 45-49%) i kongenitalne malformacije (procijenjena stopa 23-27%). Stoga je Myfortic kontraindiciran u trudnoći, osim ako ne postoje odgovarajući alternativni tretmani za sprječavanje odbacivanja transplantata. Pacijentice i muškarci reproduktivne dobi trebaju biti obaviješteni o rizicima i slijediti preporuke date u odjeljku 4.6 (npr. Metode kontracepcije, testovi trudnoće) prije, tijekom i nakon terapije Myforticom. Liječnici bi trebali osigurati da i žene i muškarci koji se liječe mikofenolatom razumiju rizik od štete po fetus, kao i potrebu za učinkovitom kontracepcijom i odmah potraže liječničku pomoć ako postoji mogućnost trudnoće.
Kontracepcija (vidjeti dio 4.6)
Zbog genotoksičnog i teratogenog potencijala lijeka Myfortic, žene u reproduktivnoj dobi trebale bi koristiti dvije pouzdane metode kontracepcije istodobno prije početka terapije Myforticom, tijekom nje i šest tjedana nakon prestanka liječenja; osim ako se metoda ne koristi. Kontracepcija nije odabrana apstinencija.
Spolno aktivnim muškarcima preporučuje se uporaba kondoma tijekom liječenja i najmanje 90 dana nakon prestanka liječenja. Korištenje kondoma vrijedi i za plodne muškarce i za one koji su prošli vazektomiju jer se rizici povezani s prolaskom sjemene tekućine odnose i na muškarce koji su podvrgnuti vazektomiji. Osim toga, ženama partnericama pacijenata liječenih Myforticom preporučuje se upotreba visoko učinkovita kontracepcija tijekom liječenja i ukupno 90 dana nakon posljednje doze Myfortika.
Obrazovni materijali
Kako bi pacijentima pomogao u izbjegavanju fetalne izloženosti mikofenolatu i pružio dodatne važne sigurnosne informacije, nositelj odobrenja za stavljanje u promet zdravstvenih će djelatnika dostaviti obrazovne materijale. Obrazovni materijali pojačat će upozorenja o teratogenosti mikofenolata i dat će savjete o kontracepciji prije početka terapije i smjernice o potrebi testiranja trudnoće. Liječnik treba dati potpune podatke o pacijentima o teratogenim rizicima i metodama prevencije trudnoće, ženama u reproduktivnoj dobi, a prema potrebi i muškim pacijentima.
Dodatne mjere opreza
Pacijenti ne bi trebali davati krv tijekom terapije ili najmanje 6 tjedana nakon prestanka uzimanja mikofenolata. Muškarci ne bi trebali donirati spermu tijekom terapije ili 90 dana nakon prestanka uzimanja mikofenolata.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Zabilježene su sljedeće interakcije između mikofenolne kiseline i drugih lijekova:
Aciklovir i Ganciklovir
Nije ispitivan potencijal mijelosupresije u bolesnika koji su uzimali Myfortic u kombinaciji s aciklovirom ili ganciklovirom. Ako se Myfortic daje u kombinaciji s aciklovirom / ganciklovirom, može se očekivati povećana razina MPAG (metabolita glukuronata mikofenolne kiseline) i aciklovira / ganciklovira, vjerojatno zbog natjecanja u mehanizmu tubularne sekrecije. Promjene u farmakokinetici MPAG -a od kliničke su važnosti u bolesnika s odgovarajuća bubrežna funkcija.U prisutnosti bubrežnog oštećenja postoji mogućnost povećane koncentracije MPAG -a u plazmi i aciklovira / ganciklovira; u tom slučaju bolesnike treba pažljivo pratiti i slijediti preporuke za doziranje aciklovira / ganciklovira.
Gastroprotektori:
Antacidi na bazi magnezija i aluminija:
Smanjenje AUC i Cmax mikofenolne kiseline za približno 37% odnosno 25% primijećeno je kada se Myfortic primjenjuje u kombinaciji s jednom dozom antacida magnezija i aluminija. Antacidi magnezija i aluminija mogu se povremeno koristiti za liječenje povremene dispepsije. Međutim, ne preporučuje se svakodnevna kronična uporaba antacida magnezija i aluminija u kombinaciji s Myforticom zbog njihove mogućnosti da smanje izloženost mikofenolnoj kiselini i posljedično smanje njezinu učinkovitost.
Inhibitori protonske pumpe:
U zdravih dobrovoljaca nisu primijećene promjene u farmakokinetici MPA -a nakon istodobne primjene Myfortic -a i pantoprazola u dozi od 40 mg dva puta dnevno u prethodna četiri dana. Nema podataka o drugim inhibitorima protonske pumpe koji se daju u visokim dozama.
Oralni kontraceptivi
Studije interakcija provedene s MMF -om (mofetilmikofenolat) i oralnim kontraceptivima nisu pokazale interakcije između ovih lijekova. Na temelju metaboličkog profila MPA, ne mogu se predvidjeti interakcije između Myfortic -a i oralnih kontraceptiva.
Kolestiramin i lijekovi koji se vežu za žučne kiseline
Treba obratiti pozornost na istodobnu primjenu lijekova ili terapija koje se mogu vezati za žučne kiseline, poput sekvestranata žučnih kiselina ili oralnog aktivnog ugljena, zbog njihovog potencijala da smanje izloženost MPA i time smanje "učinkovitost Myfortic -a".
Ciklosporin
Farmakokinetika ciklosporina, proučavana u pacijenata sa stabilnom bubrežnom transplantacijom, nije utjecala stacionarna primjena doze Myfortic. Nasuprot tome, poznato je da primjena ciklosporina istodobno s mofetilmikofenolatom smanjuje izloženost mikofenolnoj kiselini. Stoga se vjeruje da ciklosporin, primijenjen s Myfortic -om, može na sličan način smanjiti koncentraciju mikofenolne kiseline u krvi (približno 20%, na temelju podataka dobivenih s mofetilmikofenolatom), ali točan opseg tog smanjenja nije poznat jer ta interakcija nije poznata. proučavali. Međutim, kako su sve studije učinkovitosti provedene u kombinaciji s ciklosporinom, ova interakcija ne mijenja preporučenu dozu Myfortika. Ako se liječenje ciklosporinom prekine ili prekine, dozu lijeka Myfortic treba ponovno procijeniti prema imunosupresivnom režimu.
Takrolimus
U unakrsnoj kliničkoj studiji kalcineurina u pacijenata sa stabilnom bubrežnom transplantacijom, tijekom liječenja lijekom Neoral i takrolimusom mjerena je stacionarna farmakokinetika lijeka Myfortic. Srednja vrijednost AUC mikofenolne kiseline bila je veća od 19% (90% CI: - 3, +47), dok je srednja vrijednost AUC metabolita MPAG (fenolni glukuronid mikofenolne kiseline) bila manja od približno 30% ( 90% CI: 16, 42) tijekom liječenja takrolimusom u usporedbi s Neoralom. Osim toga, uočena varijabilnost AUC mikofenolne kiseline unutar subjekta udvostručena je nakon prelaska s liječenja Neoral na takrolimus. Kliničari bi trebali uzeti u obzir i povećanje AUC mikofenolne kiseline i varijabilnost, a prilagodbu doze Myfortic treba diktirati klinička situacija. Prilikom planiranja prelaska s jednog inhibitora kalcineurina na drugi potrebno je pomno kliničko praćenje.
Živa atenuirana cjepiva
Živa cjepiva ne smiju se davati pacijentima s oslabljenim imunološkim odgovorom. Odgovor antitijela na cjepiva drugih vrsta može biti smanjen.
04.6 Trudnoća i dojenje
Žene u reproduktivnoj dobi
Nemojte započeti terapiju Myforticom prije nego što napravite test trudnoće, koji mora biti negativan.
Kontracepcija kod muškaraca i žena
Myfortic je kontraindiciran u žena reproduktivne dobi koje ne koriste visoko učinkovite metode kontracepcije.
Zbog genotoksičnog i teratogenog potencijala lijeka Myfortic, žene u reproduktivnoj dobi trebale bi koristiti dvije pouzdane metode kontracepcije istodobno prije početka liječenja Myforticom, tijekom terapije Myforticom i šest tjedana nakon posljednje doze Myfortic -a, osim ako je odabrana metoda kontracepcije nije apstinencija.
Spolno aktivnim muškarcima preporučuje se uporaba kondoma tijekom liječenja lijekom Myfortic i najmanje 90 dana nakon prestanka liječenja. Upotreba kondoma odnosi se i na plodne i na vazektomiju jer se rizici povezani s prolaskom sjemene tekućine odnose i na muškarce koji su podvrgnuti vazektomiji . Osim toga, ženama muškim pacijentima koji se liječe Myforticom preporučuje se upotreba visoko učinkovite kontracepcije tijekom liječenja i ukupno 90 dana nakon posljednje doze Myfortika.
Trudnoća
Myfortic je kontraindiciran u trudnoći osim ako nema odgovarajućeg alternativnog liječenja za sprječavanje odbacivanja transplantata. Liječenje se ne smije započeti bez rezultata testa na trudnoću kako bi se isključila nenamjerna uporaba lijeka u trudnoći.
Pacijentice i muškarci reproduktivne dobi trebaju biti obaviješteni o povećanom riziku od gubitka trudnoće i urođenih malformacija na početku liječenja te ih treba savjetovati o prevenciji i planiranju trudnoće.
Prije početka liječenja lijekom Myfortic, žene reproduktivne dobi trebale bi napraviti test trudnoće kako bi se isključila nenamjerna izloženost embrija mikofenolatu. Preporučuju se dva testa na trudnoću u serumu ili urinu s osjetljivošću od najmanje 25 mIU / mL; drugi test (ako je prikladno) treba učiniti 8 do 10 dana nakon prvog i neposredno prije početka terapije Myforticom. Testove trudnoće treba klinički ponoviti (npr. Nakon svakog izvješća o prekidu kontracepcije). O rezultatima svih testova trudnoće treba razgovarati s pacijenticom. Pacijentice se trebaju savjetovati da se odmah obrate svom liječniku ako su trudne.
Mikofenolat je snažan teratogen u ljudi, s povećanim rizikom od pobačaja i kongenitalnih malformacija u slučaju izloženosti lijeku tijekom trudnoće:
• Spontani pobačaji također su prijavljeni u 45-49% trudnica izloženih mofetilmikofenolatu, u usporedbi s prijavljenom stopom od 12 do 33% u pacijenata s transplantiranim čvrstim organima liječenih imunosupresivima osim mofetilmikofenolata.
• Prema literaturi, malformacije su se dogodile u 23-27% živorođenih od majki koje su bile izložene mofetilmikofenolatu tijekom trudnoće (u usporedbi s 2-3% živorođenih u ukupnoj populaciji i otprilike 4-5% živorođenih od subjekata koji su podvrgnuti solidnom porodu transplantacija organa liječena imunosupresivima koji nisu mofetilmikofenolat).
Kongenitalne malformacije, uključujući izvještaje o višestrukim malformacijama, primijećene su nakon stavljanja lijeka u promet u djece bolesnica izloženih mikofenolat mofetil u kombinaciji s drugim imunosupresivima tijekom trudnoće. Najčešće su prijavljene sljedeće malformacije:
• abnormalnosti uha (npr. Nepravilno oblikovano ili odsutno vanjsko / srednje uho), atrezija vanjskog slušnog kanala;
• Urođene srčane bolesti poput defekata atrijskog i ventrikularnog septuma;
• Malformacije lica kao što su rascjep usne, rascjep nepca, mikrognatija i hipertelorizam očnih duplji;
• abnormalnosti oka (npr. Koloboma);
• Malformacije prstiju (npr. Polidaktilija, sindaktilija);
• Traheoezofagealne malformacije (npr. Atrezija jednjaka);
• Malformacije živčanog sustava kao što je spina bifida;
• Bubrežne anomalije.
Osim toga, bilo je izoliranih izvješća o sljedećim malformacijama:
• Mikroftalmija;
• Kongenitalna cista horoidnog pleksusa;
• Ageneza septuma pelluciduma;
• Ageneza olfaktornog živca.
Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).
Vrijeme za hranjenje
U štakora se mikofenolna kiselina izlučuje u majčino mlijeko. Nije poznato izlučuje li se Myfortic i u majčino mlijeko, ali budući da bi mikofenolna kiselina potencijalno mogla izazvati ozbiljne nuspojave u dojenčeta, primjena lijeka Myfortic kontraindicirana je tijekom dojenja. 4.3).
Plodnost
Nisu provedena posebna istraživanja s Myforticom na ljudima kako bi se procijenio njegov učinak na plodnost. U ispitivanju plodnosti na mužjacima i ženkama na štakorima nisu primijećeni učinci do doza od 40 mg / kg, odnosno 20 mg / kg (vidjeti dio 5.3.) ).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Mehanizam djelovanja, farmakodinamički profil i prijavljene nuspojave čine takav učinak malo vjerojatnim.
04.8 Nuspojave
Sljedeći se neželjeni učinci odnose na nuspojave primijećene u kliničkim ispitivanjima.
Neoplazme
Pacijenti koji primaju imunosupresivnu terapiju koja se sastoji od kombinacije lijekova, uključujući mikofenolnu kiselinu, izloženi su povećanom riziku od razvoja limfoma ili drugih zloćudnih bolesti, osobito kože (vidjeti dio 4.4). U 2 bolesnika razvila se limfoproliferativna bolest ili limfom de-novo (0,9%) i u 2 pacijenta održavanja (1,3%) koji su uzimali Myfortic godinu dana. U 0,9% pacijenata de-novo i 1,8% pacijenata na održavanju koji su godinu dana uzimali Myfortic imali su nemelanomski karcinom kože; druge vrste raka zabilježene su u 0,5% pacijenata de-novo i u 0,6% pacijenata u fazi održavanja.
Oportunističke infekcije
Rizik od oportunističkih infekcija raste kod svih transplantiranih pacijenata, rizik raste s ukupnim imunosupresivnim opterećenjem (vidjeti dio 4.4). Najčešće oportunističke infekcije u pacijenata s transplantacijom bubrega de-novo liječeni Myforticom u kombinaciji s drugim imunosupresivima uočeni u kontroliranim kliničkim ispitivanjima pacijenata s transplantiranim bubregom praćeni 1 godinu bili su CMV (citomegalovirus), kandidijaza i herpes simplex. CMV infekcije (serologija, viremija ili utvrđena bolest) bile su 21,6% u pacijenata s bubrežnom transplantacijom de novo i 1,9% u bolesnika s terapijom održavanja.
Umirovljenici
Općenito, stariji pacijenti mogu imati povećan rizik od razvoja nuspojava zbog imunosupresije.
Ostale nuspojave lijeka
U sljedećoj tablici 1 navedene su nuspojave moguće ili vjerojatno povezane s Myforticom, prijavljene u kontroliranim kliničkim ispitivanjima kod pacijenata s transplantiranim bubregom u kojima je Myfortic primijenjen u kombinaciji s mikroemulzijom ciklosporina i kortikosteroidima u dozi od 1440 mg / dan. Tijekom 12 mjeseci. sastavljen je prema klasifikaciji organskih sustava MedDRA -e.
Nuspojave su navedene prema sljedećim kategorijama:
Vrlo često (≥ 1/10)
Uobičajeno (> 1/100,
Manje često (> 1/1000,
Rijetko (> 1/10 000,
Vrlo rijetko (
stol 1
* događaj prijavljen samo u jednog pacijenta (od 372).
Napomena: Pacijenti s transplantiranim bubregom liječeni su Myforticom 1440 mg / dan do jedne godine. Profil nuspojava sličan je u bolesnika de-novo i u populaciji na terapiji održavanja nakon transplantacije, čak i ako se čini da je incidencija nuspojava niža u potonjoj populaciji.
Iz postmarketinškog iskustva osip i agranulocitoza identificirani su kao nuspojave.
Sljedeće dodatne nuspojave pripisane su klasnom učinku derivatima mikofenolne kiseline:
Infekcije i najezde:
Ozbiljne, po život opasne infekcije, uključujući meningitis, infektivni endokarditis, tuberkulozu i atipičnu mikobakterijsku infekciju. Prijavljeni su slučajevi nefropatije povezane s BK virusom, kao i slučajevi progresivne multifokalne leukoencefalopatije (PML) povezane s virusom JC, u pacijenata liječenih imunosupresivima, uključujući Myfortic (vidjeti dio 4.4).
Poremećaji krvi i limfnog sustava:
Neutropenija, pancitopenija.
U bolesnika liječenih derivatima mikofenolne kiseline zabilježeni su slučajevi čiste aplazije crvenih krvnih stanica (PRCA) (vidjeti dio 4.4).
Poremećaji imunološkog sustava
U bolesnika koji su primali Myfortic u kombinaciji s drugim imunosupresivima zabilježena je hipogamaglobulinemija.
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma:
Bilo je izoliranih izvješća o intersticijskoj plućnoj bolesti u bolesnika liječenih Myforticom u kombinaciji s drugim imunosupresivima. Bilo je i izvješća o bronhiektazijama u kombinaciji s drugim imunosupresivima.
U bolesnika liječenih derivatima mikofenolne kiseline zabilježeni su izolirani slučajevi morfoloških abnormalnosti neutrofila, uključujući stečenu Pelger-Huetovu anomaliju. Međutim, te promjene nisu povezane s oslabljenom funkcionalnošću neutrofila. Ove izmjene mogu ukazivati na fenomen pomak ulijevo sazrijevanje neutrofila, što se može pogrešno protumačiti kao znak infekcije u imunosuprimiranih pacijenata, poput onih liječenih Myforticom.
Gastrointestinalni poremećaji:
Kolitis, CMV gastritis, perforacija crijeva, čir na želucu, čir na dvanaesniku.
Trudnoća, porođaj i perinatalna stanja:
Prijavljeni su slučajevi spontanog pobačaja u bolesnika izloženih mikofenolatu uglavnom u prvom tromjesečju (vidjeti dio 4.6).
Kongenitalni poremećaji:
Nakon stavljanja lijeka u promet primijećene su kongenitalne malformacije u djece pacijenata izloženih mikofenolatu u kombinaciji s drugim imunosupresivima (vidjeti dio 4.6).
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
Bilo je izvješća o namjernom ili slučajnom predoziranju lijekom Myfortic, iako nisu svi pacijenti doživjeli povezane nuspojave.
U slučajevima predoziranja za koje su prijavljeni nuspojave, događaji spadaju u opseg poznatog sigurnosnog profila klase (uglavnom krvne diskrazije, sepsa ...) (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
Iako se dijaliza može koristiti za uklanjanje neaktivnog metabolita mikofenolne kiseline MPAG, ne očekuje se uklanjanje klinički značajnih količina aktivnog dijela mikofenolne kiseline. To je uglavnom posljedica visokog vezanja mikofenolne kiseline na proteine plazme. Sekvestriranje žučne kiseline lijekovi kao što je kolestiramin, ometajući enterohepatičku cirkulaciju mikofenolne kiseline, mogu smanjiti sistemsku izloženost mikofenolnoj kiselini.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: imunosupresivi.
ATC oznaka: L04 AA06.
Mikofenolna kiselina je snažan, selektivan, nekonkurentni i reverzibilan inhibitor enzima inozin monofosfat dehidrogenaze; inhibira put sinteze de-novo nukleotida gvanozina, bez ugrađivanja u DNK. Proliferacija T i B limfocita kritično ovisi o sintezi de-novo purina, za razliku od drugih vrsta stanica koje mogu koristiti alternativni mehanizam, citostatsko djelovanje mikofenolne kiseline na limfocite snažnije je od onog na druge vrste stanica.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Nakon oralne primjene, natrij mikofenolat se opsežno apsorbira. U skladu s karakteristikama gastroenteričke formulacije, Tmax (vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije) mikofenolne kiseline je približno 1,5 - 2 sata. Približno 10% farmakokinetičkih profila utvrđenih nakon jutarnje primjene pokazalo je produljenje vrijednosti Tmax, ponekad od nekoliko sati, bez ikakvog procijenjenog utjecaja na izloženost mikofenolnoj kiselini u 24 sata.
U stabilnih pacijenata s transplantiranim bubregom koji su primali imunosupresivno liječenje ciklosporinom, gastrointestinalna apsorpcija mikofenolne kiseline bila je 93%, a apsolutna bioraspoloživost 72%. Farmakokinetika lijeka Myfortic bila je proporcionalna dozi i linearna u ispitivanom rasponu doza (180 - 2160 mg). Jednokratna primjena Myfortika (720 mg) s hranom s visokim udjelom masti (55 g masti, 1000 kalorija) nije promijenila AUC (većina važan farmakokinetički parametar u korelaciji s učinkovitošću) mikofenolne kiseline u usporedbi s primjenom lijeka natašte; međutim, Cmax mikofenolne kiseline smanjen je za 33%. Osim toga, primijećeno je srednje produljenje vrijednosti tlag i Tmax za 3-5 sati, s vrijednostima Tmax> 15 sati u mnogih pacijenata. "Unos hrane o farmakokinetici lijeka Myfortic stoga može dovesti do preklapanja apsorpcije iz jednog doznog raspona u drugi. "Međutim, ovaj učinak nije pokazao nikakav klinički značaj.
Distribucija
Volumen distribucije mikofenolne kiseline u stacionarnom stanju je 50 litara. I mikofenolna kiselina i njezin glukuronatni metabolit snažno su vezani za proteine plazme (97% odnosno 82%). Koncentracija slobodne mikofenolne kiseline može se povećati pod uvjetima koji dovode do smanjenja mjesta vezanja za bjelančevine (uremija, jetrena insuficijencija, hipoalbuminemija, istodobna primjena visoko vezanih lijekova za proteine plazme). To može dovesti do povećanog rizika od nuspojava povezanih s mikofenolnom kiselinom.
Biotransformacija
Mikofenolna kiselina se metabolizira pomoću enzima glukuroniltransferaze u fenolni glukuronid mikofenolne kiseline (MPAG). MPAG je glavni metabolit mikofenolne kiseline i nema biološku aktivnost. U stabilnih bolesnika koji su primali ciklosporin nakon transplantacije bubrega, približno 28% oralno primijenjene doze Myfortica metabolizira se u MPAG presistemskim metabolizmom. Poluživot ovog metabolita, dulji od onog u mikofenolne kiseline, je oko 16 sati, a klirens mu je 0,45 L / h.
Uklanjanje
Poluživot mikofenolne kiseline je približno 12 sati, a klirens je 8,6 l / sat. Iako su u urinu prisutne zanemarive količine mikofenolne kiseline (žuč je dostupna za dekonjugaciju crijevnom florom, a mikofenolna kiselina koja nastaje tim procesom tada se može ponovno apsorbirati. Približno 6-8 sati nakon primjene Myfortic-a moguće je zapravo promatrati drugu vršnu koncentraciju mikofenolne kiseline, u korelaciji s reapsorpcijom dekonjugirane mikofenolne kiseline. / ml), primijećene su ujutro u približno 2% pacijenata liječenih Myforticom. Međutim, tijekom studija, AUC u ravnotežnom stanju (0-12 h) što ukazuje na ukupnu izloženost, pokazalo je manju varijabilnost od one minimalne koncentracije u plazmi (Ctrough).
Farmakokinetika u pacijenata s transplantiranim bubrezima koji primaju imunosupresivno liječenje ciklosporinom:
Sljedeća tablica 2 prikazuje srednje farmakokinetičke parametre mikofenolne kiseline nakon primjene Myfortic -a. U razdoblju neposredno nakon transplantacije, srednje vrijednosti AUC i Cmax mikofenolne kiseline bile su približno polovica vrijednosti određenih šest mjeseci nakon transplantacije. .
Tablica 2 Farmakokinetički parametri (srednji i SD) povezani s MPA nakon oralne primjene Myfortika u pacijenata s transplantiranim bubregom koji su primali imunosupresiju ciklosporina.
(* srednje vrijednosti)
Oštećenje bubrega
Čini se da je farmakokinetika mikofenolne kiseline nepromijenjena od stupnja normalne bubrežne funkcije do zatajenja bubrega. Nasuprot tome, izloženost metabolitu MPAG povećava se sa smanjenom bubrežnom funkcijom, a približno je 8 puta veća u prisutnosti anurije. Na klirens mikofenolne kiseline i metabolita MPAG nije utjecala "hemodijaliza. L" Slobodna mikofenolna kiselina također može značajno se povećati u uvjetima bubrežne insuficijencije, vjerojatno zbog smanjenja vezanja mikofenolne kiseline za proteine plazme u prisutnosti visokih koncentracija uree u krvi.
Oštećenje jetre
Glukuronidacija mikofenolne kiseline u jetri jedva se mijenja prisutnošću patologija jetrenog parenhima, što je uočeno kod dobrovoljaca s alkoholnom cirozom. Učinci bolesti jetre na metabolizam lijekova vjerojatno ovise o vrsti patologije: bolesti jetre s prevladavajućim oštećenjem bilijarni, poput primarne bilijarne ciroze, mogu imati različit učinak na metabolizam mikofenolne kiseline.
Pedijatrijska i adolescentna populacija
Dostupni su ograničeni podaci o uporabi lijeka Myfortic u djece i adolescenata.U gornjoj tablici 2 opisani su srednji (SD) farmakokinetički parametri mikofenolne kiseline u stabilnih pedijatrijskih pacijenata s transplantacijom bubrega u dobi od 5 do 16 godina koji su na terapiji. Imunosupresivno s ciklosporinom. Prosječni AUC mikofenolne kiseline u dozi od 450 mg / m2 bio je sličan AUC -u utvrđenom u odraslih osoba liječenih Myforticom u dozi od 720 mg. Prosječni prividni klirens mikofenolne kiseline bio je približno 6,7 L / h / m2.
Tip
Nema klinički značajnih spolnih razlika u farmakokinetici Myfortic -a.
Umirovljenici
Farmakokinetika u starijih osoba nije procijenjena u odgovarajućim studijama. Čini se da se izloženost mikofenolnoj kiselini ne razlikuje značajno s godinama.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
U studijama toksičnosti ponovljenih doza provedenim s natrijevim mikofenolatom na štakorima i miševima, glavni zahvaćeni organi bili su hematopoetski i limfoidni sustav. Aplastična, regenerativna anemija identificirana je kao izraz toksičnosti koja ograničava dozu kod glodavaca izloženih MPA. Evaluacija mijelograma pokazala je značajno smanjenje eritroidnih stanica (normoblasti i polikromatski eritroblasti), o dozi ovisnu "hipertrofiju slezene i povećanje ekstra medularna hematopoeza. Ti su se učinci javili pri razinama sustavne izloženosti ekvivalentnim ili nižim od onih uočenih u kliničkim uvjetima u pacijenata s transplantiranim bubregom s preporučenom dozom Myfortic od 1,44 g / dan.
Gastrointestinalni učinci primijećeni su kod pasa pri razinama sistemske izloženosti jednakim ili nižim od onih uočenih u kliničkim uvjetima s preporučenom dozom.
Toksikološki profil mikofenolne kiseline (u obliku natrijeve soli) koji je rezultat pretkliničkih studija stoga je u skladu s nuspojavama uočenim u kliničkim studijama, koje daju sigurnosne podatke od veće važnosti za populaciju pacijenata (vidjeti dio 4.8).
U tri testa genotoksičnosti (in vitro test limfom miša, mikronukleus V79 stanica kineskog hrčka i in vivo test mikronukleusa koštane srži miša) mikofenolna kiselina pokazala je potencijal da izazove kromosomske aberacije. Moguće je da su uočeni učinci povezani s farmakodinamičkim mehanizmom djelovanje, tj. inhibicija sinteze nukleotida u osjetljivim stanicama. U drugim in vitro testovima usmjerenim na procjenu indukcije genetskih mutacija, mikofenolna kiselina nije pokazala genotoksično djelovanje.
Mikofenolna kiselina (kao natrijeva sol) nije bila kancerogena u štakora i miševa. U studijama karcinogenosti na životinjama maksimalna ispitana doza odgovara sistemskoj izloženosti (AUC ili Cmax) od približno 0,6 - 5 puta većoj od one koja je primijećena kod pacijenata s transplantiranim bubregom liječenih preporučenom dozom Myfortic -a od 1,44 g / dan.
Mikofenolna kiselina (kao natrijeva sol), čak i u dozama koje su uzrokovale opću toksičnost i embriotoksičnost, nema utjecaja na plodnost mužjaka i ženki štakora.
U studiji teratogeneze štakora s mikofenolnom kiselinom (u obliku natrijeve soli) u dozi od 1 mg / kg uočene su malformacije u potomstvu, uključujući anoftalmiju, eksencefaliju i pupčanu kilu. Sustavna izloženost koja odgovara ovoj dozi jednaka je 0,05 puta klinička izloženost uz dozu Myfortic od 1,44 mg / dan (vidjeti dio 4.6).
U studiji prije i postnatalnog razvoja na štakoru, mikofenolna kiselina (kao natrijeva sol) uzrokovala je kašnjenja u razvoju (abnormalni zjenični refleks u ženke i odvajanje prepucija u mužjaka) u maksimalnoj dozi od 3 mg / kg što također inducira malformacije ..
U eseju in vitro fototoksičnosti 3T3 NRU mikofenolna kiselina (u obliku natrijeve soli) pokazala je fototoksični potencijal.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra:
Kukuruzni škrob
Povidon (K 30)
Crospovidone
Bezvodna laktoza
Bezvodni koloidni silicijev dioksid
Magnezijev stearat.
Premazivanje:
Hipromeloza ftalat
Titanov dioksid (E171)
Žuti željezov oksid (E172)
Indigo karmin (E132)
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
30 mjeseci.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Tablete su pakirane u blistere od poliamida / aluminija / PVC -a / aluminija, od kojih svaka sadrži 10 tableta, u količinama po kutiji od 20, 50, 100, 120 i 250 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Kako bi se enterička prevlaka zadržala netaknuta, tablete Myfortic ne smiju se drobiti (vidjeti dio 4.2).
Mikofenolna kiselina pokazala je teratogene učinke (vidjeti dio 4.6).
Ako je potrebno drobljenje Myfortic tableta, izbjegavajte udisanje ili izravan kontakt praška s kožom ili sluznicom.
Neiskorišteni lijek i otpad dobiven iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Novartis Farma S.p.A
Largo Umberto Boccioni, 1
Origgio (Va)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
180 mg gastrorezistentne tablete - 20 tableta AIC br.: 036511018
180 mg gastrorezistentne tablete - 50 tableta AIC br.: 036511020
180 mg gastrorezistentne tablete - 100 tableta AIC br.: 036511032
180 mg gastrorezistentne tablete - 120 tableta AIC br.: 036511044
180 mg gastrorezistentne tablete - 250 tableta AIC br.: 036511057
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 13. lipnja 2005
Datum obnove: 10. listopada 2008
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
07/2016
.jpg)
