LOBIDIUR - BROŠURA - LETKE

Glavni / letke / 2021

Lobidiur - brošura

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje Ostali podaci

Aktivni sastojci: Nebivolol, hidroklorotiazid

Lobidiur 5 mg / 25 mg filmom obložene tablete

Indikacije Zašto se koristi Lobidiur? Čemu služi?

Lobidiur sadrži nebivolol i hidroklorotiazid kao aktivne sastojke.

Nebivolol je kardiovaskularni lijek koji pripada skupini selektivnih beta-blokatora (tj. Ima selektivno djelovanje na kardiovaskularni sustav). Sprječava povećanje otkucaja srca i kontrolira snagu srčane pumpe. Također djeluje proširujuće na krvne žile, pomažući u snižavanju krvnog tlaka.

Hidroklorotiazid je diuretik koji djeluje povećavajući količinu urina koju pacijent proizvede.

Lobidiur kombinira nebivolol i hidroklorotiazid u jednoj tableti. Koristi se za liječenje visokog krvnog tlaka (povišenog krvnog tlaka). Koristi se umjesto dva odvojena proizvoda za one pacijente koji ih već uzimaju u isto vrijeme.

Kontraindikacije Kada se Lobidiur ne smije koristiti

Nemojte uzimati Lobidiur:

ako ste alergični (preosjetljivi) na nebivolol ili hidroklorotiazid ili na bilo koji drugi sastojak lijeka Lobidiur (vidjeti kraj odjeljka 2 i odjeljak 6);
ako ste alergični (preosjetljivi) na druge tvari izvedene iz sulfonamida (kao što je hidroklorotiazid, lijek izveden iz sulfonamida);
ako imate jedan ili više sljedećih poremećaja:
- vrlo nizak broj otkucaja srca (manje od 60 otkucaja u minuti);
- druge teške smetnje srčanog ritma (npr. sindrom bolesnog sinusa, sino-atrijski blok, atrioventrikularni blok 2. i 3. stupnja);
- nedavno nastupilo ili pogoršanje zatajenja srca ili ako se liječite od cirkulacijskog šoka zbog akutnog zatajenja srca intravenoznom primjenom radi poboljšanja rada srca;
- niski krvni tlak;
- ozbiljni problemi s cirkulacijom u rukama ili nogama;
- neliječeni feokromocitom, tumor koji se nalazi iznad bubrega (u nadbubrežnim žlijezdama);
- teški problemi s bubrezima, potpuno odsustvo urina (anurija);
- metabolički poremećaj (metabolička acidoza), na primjer dijabetička ketoacidoza;
- astma ili otežano disanje (sada ili u prošlosti);
- oslabljena funkcija jetre;
- visoka razina kalcija u krvi, niska razina kalija i natrija u krvi (postojana i otporna na terapiju);
- visoka razina mokraćne kiseline sa simptomima gihta;

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Lobidiur

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete LOBIDIUR.

Obavijestite svog liječnika ako primijetite ili razvijete neki od sljedećih problema:
- vrsta boli u prsima zbog spontanog grčenja krvnih žila koje opskrbljuju srce, nazvana Prinzmetalova angina;
- Srčani blok 1. stupnja (blagi poremećaj srčane provodljivosti koji utječe na srčani ritam);
- abnormalno usporen rad srca;
- Neliječeno kronično zatajenje srca;
- eritematozni lupus (poremećaj imunološkog sustava, tj. obrambenog sustava tijela);
- psorijaza (kožna bolest koja uzrokuje ružičaste ljuskave mrlje) ili ako ste u prošlosti bolovali od psorijaze;
- preaktivna štitnjača: ovaj lijek može prikriti signale abnormalno ubrzanog rada srca uzrokovanog ovim stanjem;
- slaba cirkulacija u rukama ili nogama, na primjer Raynaudova bolest ili sindrom, grčevi pri hodu;
- alergija: ovaj lijek može pojačati vaše reakcije na pelud ili druge tvari na koje ste alergični; o produljene poteškoće s disanjem;
- dijabetes: ovaj lijek može prikriti znakove upozorenja na nisku razinu glukoze (npr. lupanje srca, ubrzan rad srca); liječnik će vam također reći da češće provjeravate šećer u krvi dok uzimate Lobidiur, jer će možda biti potrebno prilagoditi dozu vaših antidijabetičkih lijekova;
- bubrežni problemi: vaš će liječnik provjeriti vašu funkciju bubrega kako bi se uvjerio da se ne pogoršava. Ako imate teške probleme s bubrezima, nemojte uzimati Lobidiur (vidjeti dio "Nemojte uzimati Lobidiur");
- ako imate nisku razinu kalija u krvi, a osobito ako imate dugotrajni QT sindrom (vrsta elektrokardiografske abnormalnosti) ili uzimate digitalis (kako biste pomogli pumpi srca); veća je vjerojatnost da ćete imati nisku razinu kalija u krvi ako imate cirozu jetre, ili ste imali brz gubitak vode nakon intenzivne terapije diureticima, ili ako vaš unos kalija s hranom i pićem nije odgovarajući;
- ako ćete na operaciju, uvijek recite svom anesteziologu da se liječite Lobidiurom prije podvrgavanja anesteziji.
Lobidiur može povećati razinu masnoća u krvi i mokraćne kiseline. Može utjecati na razinu određenih kemikalija u krvi koje se nazivaju elektroliti: liječnik će ih povremeno provjeravati krvnom pretragom.
Hidroklorotiazid prisutan u Lobidiuru može učiniti vašu kožu preosjetljivom na sunčevu svjetlost ili umjetno UV svjetlo. Prestanite uzimati Lobidiur i obratite se svom liječniku ako se tijekom terapije pojavi osip, svrbež ili osjetljivost kože (vidjeti također dio 4).
Doping test: Lobidiur može uzrokovati pozitivan rezultat doping testa.

Djeca i adolescenti

Zbog nedostatka podataka o uporabi proizvoda u djece i adolescenata, primjena Lobidiura se ne preporučuje ovim dobnim skupinama.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Lobidiura

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Uvijek obavijestite svog liječnika ako koristite ili ste nedavno uzimali bilo koji od sljedećih lijekova uz Lobidiur.

lijekovi koji, poput Lobidiura, mogu utjecati na krvni tlak i / ili rad srca:
- Lijekovi za kontrolu krvnog tlaka ili za probleme sa srcem (npr. Amiodaron, amlodipin, cibenzolin, klonidin, digoksin, diltiazem, disopiramid, dofetilid, felodipin, flekainid, gvanfacin, hidrokinidin, ibutilid, lacidipin, lidokain, meksiladin, meksiladin, meksiladin, meksiladin, meksiladin, meksiladin, meksiladin, meksimidin, meksiladin, meksimid nitrendipin, propafenon, kinidin, rilmenidin, sotalol, verapamil);
- sedativi i terapije za psihozu (mentalnu bolest), npr. amisulpirid, barbiturati (također se koriste za epilepsiju), klorpromazin, ciamemazin, droperidol, haloperidol, levomepromazin, opojni lijekovi, fenotiazin (također se koristi za povraćanje i mučninu), pimozid, sulpirid, sulfit, tioridazin, tiaprid, trifluoperazin;
- lijekovi za depresiju, npr. amitriptilin, fluoksetin, paroksetin;
- lijekovi koji se koriste za anesteziju tijekom operacije;
- lijekove za astmu, začepljenje nosa ili određene očne poremećaje, poput glaukoma (povećan očni tlak) ili širenja (širenja) zjenice.
Lijekovi čiji učinak ili toksičnost može povećati Lobidiur:
- litij (koristi se kao stabilizator raspoloženja);
- cisaprid (koristi se za probavne probleme);
- bepridil (koristi se za anginu);
- difemanil (koristi se za prekomjerno znojenje);
- lijekovi koji se koriste za infekcije: eritromicin koji se daje infuzijom ili injekcijom, pentamidin i sparfloksacin, amfotericin i penicilin G natrij, halofantrin (koristi se za malariju);
- vinkamin (koristi se za probleme s cirkulacijom u mozgu);
- mizolastin i terfenadin (koriste se za alergiju);
- diuretici i laksativi;
- lijekovi koji se koriste za liječenje akutne upale: steroidi (npr. kortizon i prednizon), ACTH (adrenokortikotropni hormon) i lijekovi izvedeni iz salicilne kiseline (npr. acetilsalicilna kiselina / aspirin i drugi salicilati);
- karbenoksolon (koristi se za žgaravicu i čir na želucu);
- soli kalcija (koriste se kao dodaci zdravlju kostiju);
- lijekovi za opuštanje mišića (npr. tubokurarin);
- diaksozid, koji se koristi za liječenje hipoglikemije i hipertenzije;
- amantadin, antivirusni lijek;
- ciklosporin, koji se koristi za suzbijanje imunološkog odgovora tijela;
- jodirano kontrastno sredstvo, koje se koristi kao kontrastno sredstvo na radiografiji;
- lijekove protiv raka (npr. ciklofosfamid, fluorouracil, metotreksat).
Lijekovi čiji se učinak može smanjiti Lobidiurom:
- Lijekovi koji snižavaju razinu šećera u krvi (inzulin i oralni antidijabetici, metformin);
- Lijekovi za giht (npr. Alopurinol, probenecid i sulfinpirazon);
- Lijekovi poput noradrenalina, koji se koriste za liječenje niskog krvnog tlaka ili usporenog rada srca (bradikardija).
Lijekovi za bol i upalu (nesteroidni protuupalni lijekovi) jer mogu smanjiti učinak Lobidiura na snižavanje krvnog tlaka.
Lijekovi za liječenje viška želučane kiseline ili čireva (antacidi), na primjer cimetidin: Lobidiur biste trebali uzimati uz obrok, a antacid između obroka.

Lobidiur s alkoholom

Prilikom uzimanja Lobidiura pazite da ne pijete alkohol jer ćete se osjećati zbunjeno ili omaglica. Ako vam se to dogodi, nemojte piti alkohol, uključujući vino, pivo ili pića s niskim udjelom alkohola.

Upozorenja Važno je znati da:

Trudnoća i dojenje

Morate reći svom liječniku ako ste trudni ili mislite da ste trudni.U pravilu će vam liječnik savjetovati da uzmete drugi lijek umjesto LOBIDIUR -a, jer se LOBIDIUR ne preporučuje u trudnoći. To je zato što aktivni sastojak hidroklorotiazid prelazi placentu. Primjena LOBIDIUR -a u trudnoći može uzrokovati potencijalno štetne učinke na fetus i novorođenče.

Obavijestite svog liječnika ako dojite ili namjeravate početi dojiti.LOBIDIUR se ne preporučuje ženama koje doje. Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek može uzrokovati vrtoglavicu ili umor. Ako se pojave ovi uvjeti, nemojte upravljati vozilima i strojevima.

Lobidiur sadrži laktozu

Ovaj proizvod sadrži laktozu. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Doziranje i način uporabe Kako se koristi Lobidiur: Doziranje

Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom.

Uzimajte jednu tabletu dnevno s malo vode, najbolje svaki dan u isto vrijeme.

Lobidiur se može uzimati prije, za vrijeme ili nakon jela, ili alternativno čak i bez hrane.

Primjena u djece i adolescenata

Nemojte davati Lobidiur djeci ili adolescentima.

Ako ste zaboravili uzeti Lobidiur

Ako ste zaboravili uzeti dozu Lobidiura, ali zapamtite to nedugo nakon toga, možete uzeti tu dozu kao i obično.sljedeći, preskočite propuštenu dozu i uzmite sljedeću normalnu dozu u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu. Međutim, izbjegavajte opetovano preskakanje doza.

Ako prestanete uzimati Lobidiur

Prije prestanka terapije Lobidiurom uvijek se trebate posavjetovati sa svojim liječnikom.

Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog proizvoda, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Lobidiura

Ako ste uzeli više Lobidiura nego što ste trebali

Ako ste slučajno uzeli previše ovog lijeka, odmah obavijestite svog liječnika ili ljekarnika. Najčešći simptomi i znakovi predoziranja su vrlo usporen rad srca (bradikardija), nizak krvni tlak s mogućim nesvjesticama, otežano disanje kao kod astme, akutno zatajenje srca, prekomjerno izlučivanje mokraće što dovodi do dehidracije, mučnina i pospanost. smetnje srčanog ritma (osobito ako uzimate i digitalis ili lijekove za probleme srčanog ritma).

Nuspojave Koje su nuspojave Lobidiura

Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.

Sljedeće nuspojave zabilježene su s nebivololom:

Česte nuspojave (više od 1 na svakih 100 liječenih osoba, ali manje od 1 na svakih 10 liječenih osoba):

glavobolja
vrtoglavica
umor
neuobičajeno peckanje, trnci, škakljanje ili trnci
proljev
zatvor
mučnina
zadihanost
oticanje u šakama i stopalima.

Manje česte nuspojave (više od 1 na svakih 1.000 liječenih osoba, ali manje od 1 na svakih 100 liječenih osoba):

usporen rad srca ili drugi srčani problemi
niski krvni tlak
bol u grču u nogama tijekom hodanja
abnormalni vid
impotencija
osjećati se depresivno
poteškoće u probavi, plinovi u želucu ili crijevima, povraćanje
osip, svrbež
nedostatak daha kao kod astme, zbog iznenadnih grčeva mišića dišnih putova (bronhospazam)
noćne more.

Vrlo rijetke nuspojave (manje od 1 na svakih 10.000 liječenih osoba):

nesvjestica
pogoršanje psorijaze (kožna bolest koja uzrokuje ljuskave ružičaste mrlje).

Sljedeće nuspojave zabilježene su samo u nekoliko izoliranih slučajeva:

raširene alergijske reakcije u cijelom tijelu, uključujući generalizirani osip (reakcije preosjetljivosti); brzo oticanje, osobito oko usana, očiju ili jezika, s mogućim iznenadnim poteškoćama u disanju (angioedem).

Slijedeći nuspojave zabilježene su s hidroklorotiazidom:

Alergijske reakcije

generalizirana alergijska reakcija (anafilaktička reakcija)

Srce i cirkulacija

smetnje srčanog ritma, lupanje srca
promjene na elektrokardiogramu
iznenadna nesvjestica pri ustajanju, krvni ugrušci u venama (tromboza) i embolija, kolaps cirkulacije (šok)

Krv

promjene u broju krvnih stanica, kao što su: smanjenje bijelih krvnih stanica, smanjenje trombocita, smanjenje crvenih krvnih stanica; smanjena proizvodnja novih krvnih stanica u koštanoj srži
promijenjene razine tjelesnih tekućina (dehidracija) i elektrolita u krvi, osobito smanjeni kalij, natrij, magnezij, klor i povećani kalcij
povišene razine mokraćne kiseline, giht, povišeni šećer u krvi, dijabetes, metabolička alkaloza (metabolički poremećaj), povišeni kolesterol i trigliceridi.

Želudac i crijeva

Nedostatak apetita, suha usta, mučnina, povraćanje, želučane tegobe, bolovi u trbuhu, proljev, slaba stolica (zatvor), bez pražnjenja (paralitički ileus), nadutost
upala žlijezda koje proizvode slinu, upala gušterače, povećanje razine amilaze u krvi (enzim gušterače)
žutilo kože (žutica), upala žučnog mjehura

Škrinja

Poteškoće s disanjem, upala pluća (upala pluća), stvaranje vlaknastog tkiva u plućima (intersticijska bolest pluća), nakupljanje tekućine u plućima (plućni edem)

Živčani sustav

Vrtoglavica (osjećaj vrtnje)
konvulzije, smanjena razina svijesti, koma, glavobolja, vrtoglavica
apatija, stanje zbunjenosti, depresija, nervoza, nemir, smetnje
neuobičajeno pečenje, trnci, škakljanje ili trnjenje kože
mišićna slabost (pareza)

Koža i kosa

Svrab, ljubičaste mrlje ili mrlje na koži (purpura), osip, povećana osjetljivost kože na sunčevu svjetlost, osip, osip na licu i / ili crvene mrlje koje mogu uzrokovati ožiljke (kožni lupus eritematozus), upalu krvnih žila s naknadnom smrću tkiva (nekrotizirajući vaskulitis), ljuštenje, crvenilo, opuštenost i stvaranje mjehurića na koži (toksična epidermalna nekroliza)

Oči i uši

Žuti vid, zamagljen vid, pogoršanje kratkovidnosti, smanjeno suzenje.

Mišići i zglobovi

Grč mišića, bol u mišićima

Mokraćni sustav

Bubrežna disfunkcija, akutno zatajenje bubrega (smanjena proizvodnja urina i nakupljanje tekućine i otpada u tijelu), upala vezivnog tkiva unutar bubrega (intersticijski nefritis), šećer u urinu.

Spolni aparat

Poremećaji erekcije

Općenito / Ostalo

Opća slabost, umor, groznica, žeđ.

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.

Istek i zadržavanje

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece. Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.

Nemojte uzimati ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza oznake „Rok valjanosti“. ”Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca. Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Rok "> Ostale informacije

Što Lobidiur sadrži

Djelatne tvari su 5 mg nebivolola (u obliku nebivolol hidroklorida: 2,5 mg dnebivolola i 2,5 mg l-nebivolola) i 25 mg hidroklorotiazida.

Pomoćne tvari su:

jezgra tablete: laktoza monohidrat, polisorbat 80 (E433), hipromeloza (E464), kukuruzni škrob, kroskarmeloza natrij (E468), mikrokristalna celuloza (E460), bezvodni koloidni silicijev dioksid (E551), magnezijev stearat (E572)
omotač tablete: makrogol 40 stearat tipa I, titanijev dioksid (E171), karmin (karminska kiselina na aluminijskom jezeru, E120), hipromeloza (E464), mikrokristalna celuloza (E460)

Kako Lobidiur izgleda i sadržaj pakiranja

Lobidiur je dostupan kao blago bikonveksne, ljubičaste, okrugle obložene tablete, s utisnutom oznakom "5/25" na jednoj strani u pakiranjima od 7, 14, 28, 30, 56, 90 obloženih tableta.

Tablete se isporučuju u blisterima (PP / COC / PP / aluminij).

Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Lobidiuru mogu se pronaći u kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA - 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV - 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK - 04.0 KLINIČKI PODACI - 04.1 Terapeutske indikacije - 04.2 Doziranje i način primjene - 04.3 Kontraindikacije - 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi - drugi lijekovi i drugi oblici interakcija - 04.6 Trudnoća i dojenje - 04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima - 04.8 Nuspojave - 04.9 Predoziranje - 05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA - 05.1 „Farmakodinamička svojstva - 05.2 Farmakokinetička svojstva” - 05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti - 06.0 FARMACEUTSKI PODACI - 06.1 Pomoćne tvari - 06.2 Inkompatibilnost " - 06.3 Rok trajanja" - 06.4 Posebne mjere pri skladištenju - 06.5 Priroda primarnog pakiranja i sadržaj pakiranja - 06.6 Upute za uporabu i rukovanje - 07.0 DRŽAČ ODOBRENJA SVE "DAJE SE NA TRŽIŠTE" - 08,0 odobrenja BROJ - 09,0 dana prvog odobrenja ili obnove odobrenja - 10,0 DATUM REVIZIJE TEKSTA - 11,0 za radio LIJEKOVA, potpune podatke o unutarnjem dozimetriju zračenja - 12.0 UPUTE ZA RADIOPHONES NA bez posebne pripreme i kontrolu kvalitete -

01.0 NAZIV LIJEKA -

LOBIDIUR 5 mg / 12,5 mg TABLETE OBLOŽENE FILMOM

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -

Svaka LOBIDIUR tableta sadrži 5 mg nebivolola (u obliku nebivolol hidroklorida): 2,5 mg SRRR-nebivolola (ili d-nebivolola) i 2,5 mg RSSS-nebivolola (ili l-nebivolola) i 12,5 mg hidroklorotiazida.

Pomoćne tvari: svaka tableta sadrži 129,25 mg laktoze (vidjeti dio 4.4).

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -

Filmom obložene tablete.

LOBIDIUR 5 mg / 12,5 mg: blago bikonveksne, ružičaste, okrugle obložene tablete, s utisnutom oznakom "5 / 12,5" na jednoj strani i razdjelnom crtom na drugoj strani.

Linija razdjeljka na tableti je olakšati razbijanje tablete radi lakšeg gutanja, a ne podjelu na jednake doze.

04.0 KLINIČKI PODACI -

04.1 Terapeutske indikacije -

Liječenje esencijalne hipertenzije.

Kombinacija fiksnih doza LOBIDIUR 5 mg / 12,5 mg indicirana je u pacijenata čiji se krvni tlak adekvatno kontrolira istodobnom primjenom 5 mg nebivolola i 12,5 mg hidroklorotiazida.

04.2 Doziranje i način primjene -

Odrasli

LOBIDIUR 5 mg / 12,5 mg je indiciran u pacijenata čiji se krvni tlak adekvatno kontrolira istodobnom primjenom 5 mg nebivolola i 12,5 mg hidroklorotiazida.

Doza je jedna tableta (5 mg / 12,5 mg) dnevno, po mogućnosti u isto vrijeme. Tablete se mogu uzimati uz obrok.

Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom

LOBIDIUR se ne smije davati bolesnicima s teškim oštećenjem bubrega (vidjeti također dijelove 4.3 i 4.4).

Bolesnici s insuficijencijom jetre

Podaci o bolesnicima s jetrenom insuficijencijom ili oštećenom funkcijom jetre su ograničeni. Iz tog razloga je primjena LOBIDIUR -a u ovih pacijenata kontraindicirana.

Umirovljenici

S obzirom na ograničeno iskustvo s pacijentima starijim od 75 godina, potrebno je biti oprezan i pažljivo ih pratiti.

Djeca i adolescenti

Studije na djeci i adolescentima nisu provedene. Stoga se njegova uporaba u djece i adolescenata ne preporučuje.

04.3 Kontraindikacije -

• Preosjetljivost na djelatne tvari ili bilo koju pomoćnu tvar.

• Preosjetljivost na druge derivate sulfonamida (jer je hidroklorotiazid lijek derivat sulfonamida).

• Zatajenje jetre ili poremećena funkcija jetre.

• Anurija, teška bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina

• Akutno zatajenje srca, kardiogeni šok ili epizode akutnog zatajenja srca koje zahtijevaju inotropnu intravenoznu terapiju.

• Sindrom sinusnog čvora, uključujući blokadu sinusnog čvora.

• Atrioventrikularni blok drugog i trećeg stupnja (bez srčanog stimulatora).

• Bradikardija (broj otkucaja srca)

• Hipotenzija (sistolički krvni tlak

• Teški poremećaji periferne cirkulacije.

• Povijest bronhospazma i bronhijalne astme.

• Neliječeni feokromocitom.

• Metabolička acidoza.

• Refraktorna hipokalijemija, hiperkalcemija, hiponatrijemija i simptomatska hiperurikemija.

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -

Sva upozorenja koja se odnose na svaku od dvije komponente, dolje navedene, odnose se i na fiksnu kombinaciju LOBIDIUR. Vidi također odjeljak 4.8.

Nebivolol

Sljedeća upozorenja i mjere opreza pri uporabi odražavaju ona općenito primjenjiva na lijekove beta-adrenergičke antagoniste.

Anestezija

Održavanje beta blokade smanjuje rizik od aritmija tijekom indukcije i intubacije. Ako se, u očekivanju operacije, odluči prekinuti blokadu beta receptora, terapija beta -adrenergičkim antagonistima mora se prekinuti najmanje 24 sata prije.

Posebnu pozornost treba posvetiti uporabi određenih anestetičkih lijekova koji uzrokuju depresiju miokarda.Pacijent se može zaštititi od vagalnih reakcija intravenskom primjenom atropina.

Kardiovaskularni sustav

Općenito, beta-adrenergički antagonisti ne smiju se primjenjivati u bolesnika s neliječenim kongestivnim zatajenjem srca (CHF), osim ako se njihovo stanje stabiliziralo.

U bolesnika s ishemijskom bolesti srca, liječenje beta-adrenergičkim antagonistima treba postupno prekinuti, tj. Tijekom 1-2 tjedna. Ako je potrebno, istodobno treba započeti nadomjesnu terapiju kako bi se spriječilo "pogoršanje" angine pektoris. Beta-adrenergički antagonisti mogu izazvati bradikardiju: ako broj otkucaja srca padne ispod 50-55 otkucaja u minuti u mirovanju i / ili ako pacijent pokaže simptome povezane s bradikardijom, dozu treba smanjiti.

Beta -adrenergičke antagoniste treba koristiti s oprezom u:

- bolesnici s bolestima periferne cirkulacije (Raynaudov sindrom ili bolest, povremena klaudikacija) jer se može dogoditi pogoršanje ovih poremećaja;

- pacijenti s atrioventrikularnom blokadom prvog stupnja, zbog negativnog učinka beta-blokatora na vrijeme provođenja;

-bolesnici s Prinzmetalovom anginom zbog koronarne vazokonstrikcije zbog nekontrastne alfa-adrenergičke stimulacije: beta-adrenergički antagonisti mogu povećati broj i trajanje napada angine.

Primjena nebivolola u kombinaciji s blokatorima kalcijevih kanala verapamila i diltiazema, s antiaritmičkim lijekovima klase I i antihipertenzivnim lijekovima s centralnim djelovanjem općenito se ne preporučuje, za pojedinosti vidjeti dio 4.5.

Metabolizam i endokrini sustav

Nebivolol ne utječe na šećer u krvi kod pacijenata s dijabetesom. Međutim, treba ga koristiti s oprezom u dijabetičara, jer nebivolol može prikriti neke simptome hipoglikemije (tahikardija, lupanje srca).

Beta-adrenergički antagonisti mogu prikriti simptome tahikardije kod hipertireoze. Nagli prekid primjene može pojačati te simptome.

Dišni sustav

U bolesnika s kroničnim opstruktivnim plućnim poremećajima beta-adrenergičke antagoniste treba koristiti s oprezom jer se može pogoršati suženje dišnih putova.

Ostalo

U bolesnika s anamnezom psorijaze beta-adrenergički antagonisti smiju se primjenjivati tek nakon pomnog razmatranja.

Beta-adrenergički antagonisti mogu povećati osjetljivost na alergene i ozbiljnost anafilaktičkih reakcija.

Hidroklorotiazid

Zatajenja bubrega

Maksimalna korist od tiazidnih diuretika može se postići samo ako bubrežna funkcija nije oštećena. U bolesnika s bubrežnom disfunkcijom tiazidi mogu povećati azotemiju. U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom mogu se razviti akumulacijski učinci ove aktivne tvari. Ako dođe do progresivnog smanjenja bubrežne funkcije, na što ukazuje povećanje ne-proteinskog dušika, potrebno je pažljivo ispitati terapija je neophodna, procjenjujući mogućnost prekida terapije diureticima.

Metabolizam i endokrini sustav

Terapija tiazidima može smanjiti toleranciju glukoze. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu inzulina ili oralnih hipoglikemičnih lijekova (vidjeti dio 4.5). Latentni dijabetes melitus može se očitovati tijekom terapije tiazidom.

Povećanje razine kolesterola i triglicerida povezano je s terapijom tiazidnim diureticima. Takva terapija može izazvati hiperurikemiju i giht u određenih pacijenata.

Neravnoteža elektrolita

Kao i kod svakog pacijenta koji prima terapiju diureticima, potrebno je povremeno određivati serumske elektrolite u odgovarajućim intervalima.

Tiazidi, uključujući hidroklorotiazid, mogu uzrokovati neravnotežu tekućine ili elektrolita (hipokalijemija, hiponatrijemija i hipokloremična alkaloza). Simptomi koji ukazuju na neravnotežu vode i elektrolita su: suha usta, žeđ, slabost, letargija, pospanost, nemir, bolovi u mišićima ili grčevi, umor mišića, hipotenzija, oligurija, tahikardija i gastrointestinalni poremećaji poput mučnine i povraćanja.

Rizik od hipokalijemije veći je u bolesnika s cirozom jetre, u bolesnika s prekomjernom diurezom, u pacijenata koji primaju neadekvatne količine elektrolita na usta i u bolesnika koji primaju istodobnu terapiju kortikosteroidima ili ACTH (vidjeti dio 4.5). Pacijenti s sindromom dugog QT intervala, bilo urođenim ili jatrogenim, posebno su izloženi visokom riziku od hipokalijemije. Hipokalijemija povećava kardiotoksičnost glukozida digitalisa i rizik od srčane aritmije.Češće praćenje kalija u plazmi indicirano je u bolesnika s rizikom od hipokalijemije, počevši unutar tjedan dana nakon početka terapije.

U slučaju vrlo visoke temperature okoline, kod edematoznih pacijenata može doći do hiponatremije razrjeđenja. Nedostatak klorida općenito je blag i obično ne zahtijeva liječenje.

Tiazidi mogu smanjiti izlučivanje kalcija urinom i uzrokovati blago i povremeno povećanje serumskog kalcija u nedostatku poznatih poremećaja metabolizma kalcija. Izražena hiperkalcijemija može biti dokaz skrivenog hiperparatireoidizma. Primjenu tiazida treba prekinuti prije izvođenja testa funkcije paratireoidne žlijezde.

Pokazalo se da tiazidi povećavaju izlučivanje magnezija urinom, što može uzrokovati hipomagnezemiju.

Eritematozni lupus

Uz primjenu tiazida zabilježeno je pogoršanje ili aktivacija sistemskog eritematoznog lupusa.

Doping test

Hidroklorotiazid sadržan u ovom lijeku može dati pozitivan rezultat u doping testu.

Ostalo

Reakcije preosjetljivosti mogu se pojaviti u bolesnika sa ili bez povijesti alergije ili bronhijalne astme.

U rijetkim slučajevima zabilježene su reakcije fotoosjetljivosti s tiazidnim diureticima (vidjeti dio 4.8). Ako se tijekom liječenja pojave reakcije osjetljivosti na svijet, preporučuje se prekinuti liječenje. Ako se smatra potrebnim ponovna primjena lijeka, preporučuje se zaštititi izložena područja od sunca ili umjetnog UVA svjetla.

Jod-proteinska veza

Tiazidi mogu smanjiti razinu joda vezanog za proteine u serumu bez znakova disfunkcije štitnjače.

Kombinacija nebivolola / hidroklorotiazida

Uz upozorenja koja se odnose na pojedinačne komponente, postoji i "upozorenje koje se posebno odnosi na LOBIDIUR:

Intolerancija na galaktozu, nedostatak Lapp-laktaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze

Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp-laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -

Farmakodinamičke interakcije

Nebivolol

Sljedeće interakcije odražavaju one koje su općenito opisane za beta-adrenergičke antagoniste.

• Kombinacije se ne preporučuju

Antiaritmici klase I (kinidin, hidrokinidin, cibenzolin, flekainid, disopiramid, lidokain, meksiletin, propafenon): učinak na vrijeme atrio-ventrikularne provodljivosti može se pojačati, a negativni inotropni učinak može se povećati (vidjeti dio 4.4).

Blokatori kalcijevih kanala, poput verapamila / diltiazema: negativan učinak na kontraktilnost i atrioventrikularnu provodljivost. Intravenska primjena verapamila u pacijenata na liječenju beta-blokatorima može dovesti do duboke hipotenzije i atrioventrikularne blokade (vidjeti dio 4.4).

Antihipertenzivi s centralnim djelovanjem (klonidin, gvanfacin, monoksidin, metildopa, rilmenidin): Istodobna primjena antihipertenziva s centralnim djelovanjem može pogoršati zatajenje srca snižavanjem središnjeg simpatičkog tonusa (smanjeni broj otkucaja srca i minutni volumen, vazodilatacija) (vidjeti dio 4.4). Nagli prekid, osobito ako je potrebno prekinuti primjenu beta-blokatora, može povećati rizik "povratne arterijske hipertenzije".

• Kombinacije koje treba koristiti s oprezom

Antiaritmici klase III (amiodaron): Može pojačati učinak na vrijeme atrioventrikularne provodljivosti.

Hlapljivi halogenirani anestetici: Istodobna primjena beta-adrenergičkih antagonista i anestetika može umanjiti refleksnu tahikardiju i povećati rizik od hipotenzije (vidjeti dio 4.4). U pravilu, izbjegavajte nagli prekid liječenja beta-blokatorima. Anesteziologa treba obavijestiti o pacijentu koji uzima LOBIDIUR.

Inzulin i oralni antidijabetički lijekovi: iako nebivolol nema utjecaja na glukozu u krvi, istodobna primjena može prikriti određene simptome hipoglikemije (lupanje srca, tahikardija).

• Udruge koje treba uzeti u obzir

Glikozidi digitalisa: Istodobna primjena može povećati vrijeme atrioventrikularne provodljivosti.Kliničke studije s nebivololom nisu dale kliničke dokaze o interakciji. Nebivolol nema učinka na kinetiku digoksina.

Antagonisti kalcija dihidropiridinskog tipa (amlodipin, felodipin, lacidipin, nifedipin, nikardipin, nimodipin, nitrendipin): Istodobna primjena može povećati rizik od hipotenzije, a u bolesnika sa zatajenjem srca ne može se isključiti povećanje rizika od daljnjeg pogoršanja funkcije ventrikularne pumpe.

Antipsihotici, antidepresivi (triciklički, barbiturati i fenotiazini): istodobna primjena može pojačati hipotenzivni učinak beta-blokatora (aditivni učinak).

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID): nema utjecaja na hipotenzivni učinak nebivolola.

Simpatomimetički lijekovi: istodobna primjena može umanjiti učinak beta-adrenergičkih antagonista. Beta-adrenergički lijekovi mogu dovesti do nesposobnog alfa-adrenergičkog djelovanja simpatomimetičkih lijekova s alfa i beta-adrenergičkim učincima (rizik od hipertenzije, teške bradikardije i srčanog bloka).

Hidroklorotiazid

Potencijalne interakcije povezane s hidroklorotiazidom:

• Istodobna primjena se ne preporučuje

Litij: Tiazidi smanjuju bubrežni klirens litija, pa se posljedično može povećati rizik od toksičnosti litija ako se koristi istodobno s hidroklorotiazidom. Stoga se uporaba LOBIDIUR -a u kombinaciji s litijem ne preporučuje. Ako se pokaže da je uporaba ove kombinacije potrebna, preporučuje se pažljivo praćenje razine litija u serumu.

Ljekoviti proizvodi koji utječu na razinu kalija: Učinak hidroklorotiazida koji troši kalij (vidjeti dio 4.4) može se pojačati istodobnom primjenom drugih lijekova povezanih sa gubitkom kalija i hipokalemijom (npr. Drugi kaliuretički diuretici, laksativi, kortikosteroidi, ACTH, amfotericin, karbenoksolon, penicilin G natrij ili derivati salicilna kiselina). Stoga se ne preporučuje takva istodobna primjena.

• Istodobna primjena zahtijeva oprez

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID): NSAIL (tj. Acetilsalicilna kiselina (> 3 g / dan), inhibitori COX-2 i neselektivni NSAID) mogu smanjiti antihipertenzivni učinak tiazidnih diuretika.

Kalcijeve soli: Tiazidni diuretici mogu povećati razinu kalcija u serumu zbog smanjenog izlučivanja. Ako se propisuju nadomjesci kalcija, potrebno je pratiti razinu kalcija u serumu i prema tome prilagoditi dozu kalcija.

Glikozidi digitalisa: Hipokalemija ili hipomagnezemija izazvana tiazidima mogu pogodovati nastanku srčanih aritmija izazvanih digitalisom.

Lijekovi na koje utječe promjena kalija u serumu: Preporuča se povremeno praćenje serumskog kalija i EKG -a kada se LOBIDIUR daje zajedno s lijekovima na čije učinke utječu promjene kalija u serumu (npr. Glikozidi digitalisa i antiaritmici) te zajedno s lijekovima (uključujući neke antiaritmike) koji izazivaju torsades de pointes ( ventrikularna tahikardija), budući da je hipokalemija predisponirajući faktor za torsades de pointes (ventrikularna tahikardija):

- antiaritmici klase Ia (npr. kinidin, hidrokinidin, disopiramid);

- antiaritmici klase III (na primjer amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid);

- neki antipsihotici (npr. tioridazin, klopromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, sultoprid, amilsulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol);

- drugi (npr. bepridil, cisaprid, difemanil, eritromicin IV, halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloksacin, terfenadin, vinkamin IV).

Nedepolarizirajući relaksanti mišića (npr. Tubokurarin): hidroklorotiazid može pojačati učinak nedepolarizirajućih mišićnih relaksanata.

Antidijabetički lijekovi (oralni lijekovi i inzulin): liječenje tiazidom može utjecati na toleranciju glukoze. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu antidijabetičkog lijeka (vidjeti dio 4.4).

Metformin: Metformin treba koristiti s oprezom, zbog rizika od laktacidoze izazvane mogućim zatajenjem bubrega povezano s hidroklorotiazidom.

Beta-blokatori i diazoksid: tiazidi mogu pojačati hiperglikemijski učinak beta-blokatora osim nebivolola i diazoksida.

Presorski amini (npr. Norepinefrin): učinak presornih amina može se smanjiti.

Lijekovi za liječenje gihta (probenecid, sulfinpirazon i alopurinol): Možda će biti potrebno prilagoditi dozu urikozuričnih lijekova jer droklorotiazid može povećati razinu mokraćne kiseline u serumu. Možda će trebati povećati dozu probenecida ili sulfinpirazona. Istodobna primjena tiazida može povećati učestalost reakcija na lijekove. Preosjetljivost do alopurinola.

Amantadina: Tiazidi mogu povećati rizik od nuspojava uzrokovanih amantadinom.

Salicilati: u slučaju velikih doza salicilata, hidroklorotiazid može pojačati toksični učinak salicilata na središnji živčani sustav.

Ciklosporin: Istodobno liječenje ciklosporinom može povećati rizik od hiperurikemije i komplikacija gihta.

Jodna kontrastna sredstva: u slučaju dehidracije izazvane diureticima, postoji povećan rizik od akutnog zatajenja bubrega, osobito u prisutnosti visokih doza jodiranih proizvoda. Prije primjene pacijente je potrebno rehidrirati.

Potencijalne interakcije povezane su s nebivololom i hidroklorotiazidom

• Istodobna primjena koja se može razmotriti

Drugi antihipertenzivni lijekovi: Tijekom istodobnog liječenja drugim antihipertenzivnim lijekovima mogu se pojaviti dodatni hipotenzivni učinci ili njihovo pojačanje.

Antipsihotici, triciklički antidepresivi, barbiturati, opojni lijekovi i alkohol: istodobna primjena LOBIDIUR -a s ovim lijekovima može pojačati hipotenzivni učinak i / ili uzrokovati posturalnu hipotenziju.

Farmakokinetičke interakcije

Nebivolol

Budući da je izoenzim CYP2D6 uključen u metabolizam nebivolola, istodobna primjena tvari koje inhibiraju ovaj enzim, osobito paroksetina, fluoksetina, tioridazina i kinidina, može dovesti do povećanja razine nebivolola u plazmi, što je povezano s povećanim rizikom od prekomjerne bradikardije i nuspojava .

Istodobna primjena cimetidina povećala je razinu nebivolola u plazmi bez promjene kliničkog učinka. Istodobna primjena ranitidina nije utjecala na farmakokinetiku nebivolola. Ako se LOBIDIUR uzima s obrokom, a antacidni lijekovi uzimaju između obroka i "drugo, mogu se primijeniti dva liječenja propisan u isto vrijeme.

Kombinacija nebivolola s nikardipinom slabo je povećala razinu oba lijeka u plazmi, bez promjene kliničkog učinka. Istodobni unos alkohola, furosemida ili hidroklorotiazida nije imao utjecaja na farmakokinetiku nebivolola. Nebivolol nije utjecao na farmakokinetiku i farmakodinamiku varfarina.

Hidroklorotiazid

Apsorpcija hidroklorotiazida se smanjuje u prisutnosti smola za izmjenu iona (npr. kolestiramin i kolestipol).

Citotoksična sredstva: uz istodobnu primjenu hidroklorotiazida i citotoksičnih sredstava (npr. ciklofosfamid, fluorouracil, metotreksat) može se očekivati povećanje toksičnosti za koštanu srž (osobito granulocitopeniju).

04.6 Trudnoća i dojenje -

Primjena u trudnoći

Nema odgovarajućih podataka o primjeni LOBIDIUR -a u trudnica. Pokusi na životinjama s dvije komponente nisu dovoljni za pojašnjenje reproduktivnih učinaka kombinacije nebivolola i hidroklorotiazida (vidjeti dio 5.3).

Nebivolol

Nema dovoljno podataka o uporabi nebivolola u trudnoći kod ljudi da bi se utvrdila njegova potencijalna toksičnost. Međutim, nebivolol ima farmakološke učinke koji mogu uzrokovati štetne učinke na trudnoću i / ili fetus / novorođenče. Općenito, blokatori beta-adrenoreceptora smanjuju perfuziju posteljice, a to je povezano s zastojem u rastu, intrauterinom smrću, pobačajem, prijevremenim porođajem. Neželjeni učinci (npr. hipoglikemija i bradikardija) mogu se pojaviti u fetusa i novorođenčeta.

Hidroklorotiazid

Iskustvo s primjenom hidroklorotiazida tijekom trudnoće, osobito tijekom prvog tromjesečja, je ograničeno. Studije na životinjama nisu dovoljne.

Na temelju farmakološkog mehanizma djelovanja hidroklorotiazida, njegova uporaba tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće može oslabiti fetalno-placentnu perfuziju i uzrokovati fetalne i neonatalne učinke poput žutice, poremećaja elektrolita i trombocitopenije.

Hidroklorotiazid se ne smije primjenjivati kod gestacijskih edema, hipertenzije u trudnoći ili preeklampsije zbog rizika od smanjenja volumena plazme i hipoperfuzije posteljice, bez povoljnih učinaka na tijek bolesti.

Hidroklorotiazid se ne smije koristiti za esencijalnu hipertenziju u trudnica, osim u onim rijetkim situacijama u kojima se ne može koristiti drugo liječenje.

Koristite tijekom dojenja

Nije poznato izlučuje li se nebivolol u majčino mlijeko ili ne. Studije na životinjama pokazale su da se nebivolol izlučuje u majčino mlijeko. Hidroklorotiazid se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama. Tiazidi u visokim dozama, uzrokujući intenzivnu diurezu, mogu inhibirati proizvodnju mlijeka. Ne preporučuje se uporaba LOBIDIUR -a tijekom dojenja. Ako se LOBIDIUR koristi tijekom dojenja., Doze treba držati što je moguće nižim. .

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -

Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima, no pri vožnji ili radu sa strojevima treba uzeti u obzir da antihipertenzivna terapija može povremeno uzrokovati vrtoglavicu i umor.

04.8 Nuspojave -

Nuspojave su navedene zasebno za svaku od dvije djelatne tvari.

Nebivolol

Donja tablica prikazuje nuspojave prijavljene nakon primjene samo nebivolola, koje su u većini slučajeva blage do umjerene jačine. Ti se događaji klasificiraju prema organima i prema učestalosti.

KLASIFIKACIJA PO ORGANIMA Česte (≥1 / 100 do Manje često (≥1 / 1.000 do 1/100) Vrlo rijetko (≤1 / 10.000) Stranac Poremećaji imunološkog sustava Angioneurotski edem, preosjetljivost Psihijatrijski poremećaji Noćne more depresija Poremećaji živčanog sustava Glavobolja, vrtoglavica, parestezija Sinkopa Poremećaji oka Promjena vida Srčane patologije Bradikardija, zatajenje srca, usporena AV provodljivost / AV blokada Vaskularne patologije Hipotenzija (povećana hipotenzija), povremena klaudikacija Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma Dispneja Bronhospazam Gastrointestinalni poremećaji Zatvor, mučnina, proljev Dispepsija, nadutost, povraćanje Poremećaji kože i potkožnog tkiva Svrab, eritematozni osip Pogoršanje psorijaze Bolesti reproduktivnog sustava i dojke Impotencija Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene Umor, edemi

Osim toga, zabilježene su sljedeće nuspojave kod nekih beta-adrenergičkih antagonista: halucinacije, psihoze, zbunjenost, hladni / cijanotični ekstremiteti, Raynaudov fenomen, suhe oči i okulo-mukokutana toksičnost poput praktolola.

Hidroklorotiazid

Nuspojave zabilježene pri uporabi samo hidroklorotiazida su sljedeće:

Poremećaji krvi i limfnog sustava: leukopenija, neutropenija, agranulocitoza, trombocitopenija, aplastična anemija, hemolitička anemija, zatajenje koštane srži.

Poremećaji imunološkog sustava: anafilaktička reakcija.

Poremećaji metabolizma i prehrane: anoreksija, dehidracija, giht, dijabetes melitus, metabolička alkaloza, hiperurikemija, disbalans elektrolita (uključujući hiponatrijemiju, hipokalijemiju, hipomagnezijemiju, hipokloremiju, hiperkalcemiju), hiperglikemiju, hiperamilazemiju.

Psihijatrijski poremećaji: apatija, zbunjenost, depresija, nervoza, nemir, smetnje.

Poremećaji živčanog sustava: konvulzije, smanjena svijest, koma, glavobolja, vrtoglavica, parestezija, pareza.

Poremećaji oka: ksantopsija, zamagljen vid, pogoršanje miopije, smanjeno suzenje.

Poremećaji uha i labirinta: vrtoglavica

Srčani poremećaji: srčane aritmije, lupanje srca.

Vaskularni poremećaji: ortostatska hipotenzija, tromboza, embolija, šok.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: respiratorni distres, upala pluća, intersticijska bolest pluća, plućni edem.

Gastrointestinalni poremećaji: suha usta, mučnina, povraćanje, želučane smetnje, proljev, zatvor, bol u trbuhu, paralitički ileus, nadutost, sialoadenitis, pankreatitis.

Hepato-bilijarni poremećaji: holestatska žutica, kolecistitis.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva: pruritus, purpura, urtikarija, reakcija fotosenzibilizacije, osip, kožni lupus eritematozus, nekrotizirajući vaskulitis, toksična epidermalna nekroliza.

Poremećaji mišićno -koštanog sustava, vezivnog tkiva i kostiju: grčevi mišića, mijalgija.

Poremećaji bubrega i mokraće: bubrežna disfunkcija, akutno zatajenje bubrega, intersticijski nefritis, glikozurija.

Poremećaji dojki i reproduktivnog sustava: erektilna disfunkcija.

Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene: astenija, pireksija, umor, žeđ.

Ispitivanja: elektrokardiografske promjene, povišen kolesterol u krvi, povišeni trigliceridi u krvi.

04.9 Predoziranje -

Simptomi

Nema podataka o predoziranju nebivololom. Simptomi predoziranja beta-blokatorima su: bradikardija, hipotenzija, bronhospazam i akutno zatajenje srca.

Predoziranje hidroklorotiazidom povezano je s iscrpljivanjem elektrolita (hipokalijemija, hipokloremija, hiponatrijemija) i dehidracijom nakon prekomjerne diureze. Najčešći znakovi i simptomi predoziranja hidroklorotiazidom su mučnina i somnolencija. Hipokalemija može uzrokovati grč mišića i / ili akutne srčane aritmije povezane s istodobnom primjenom glikozida digitalisa ili određenih antiaritmičkih lijekova.

Liječenje

U slučaju predoziranja ili preosjetljivosti, pacijenta treba pažljivo pratiti i liječiti u jedinici intenzivne njege. Treba pratiti razinu glukoze u krvi te često kontrolirati serumske elektrolite i kreatinin. Apsorpcija ostataka lijeka koji su još uvijek prisutni u gastrointestinalnom traktu može se izbjeći ispiranjem želuca i primjenom aktivnog ugljena i laksativa. Možda će biti potrebno umjetno disanje. Bradikardiju ili opsežne vagalne reakcije treba liječiti primjenom atropina ili metilatropina. Treba smanjiti hipotenziju i šok. liječiti plazmom / nadomjescima plazme i, ako je potrebno, kateholaminima. Treba popraviti neravnotežu elektrolita. Učinak blokatora beta može se suzbiti polaganim intravenoznim davanjem izoprenalin hidroklorida, počevši od doze od približno 5 mcg / minuti, ili dobutamina, počevši od doze od 2,5 mcg / minuti, sve dok se ne postigne traženi učinak.U vatrostalnim slučajevima moguće je kombinirati izoprenalin i dopamin.Ako to ne proizvodi željeni učinak, može se smatrati intravenoznom primjenom glukagona 50-100 mcg / kg. Ako je potrebno, injekcija se može ponoviti u roku od jednog sata, a nakon toga treba je pratiti - ako je potrebno - intravenoznom infuzijom glukagona od 70 mcg / kg / h. U ekstremnim slučajevima bradikardije rezistentne na liječenje, može se umetnuti srčani stimulator.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -

05.1 "Farmakodinamička svojstva -

Farmakoterapijska skupina: beta-blokatori, selektivni i tiazidi

ATC oznaka: C07BB

LOBIDIUR je kombinacija nebivolola (selektivni antagonist beta-adrenergičkih receptora) i hidroklorotiazida (tiazidni diuretik). Kombinacija ovih aktivnih sastojaka ima aditivni antihipertenzivni učinak, snižavajući krvni tlak u većoj mjeri nego bilo koja od dvije komponente koje se koriste same.

Nebivolol je racemat dva enantiomera, SRRR-nebivolol (ili d-nebivolol) i RSSS-nebivolol (ili l-nebivolol). To je lijek s dvostrukim farmakološkim djelovanjem:

• konkurentni je i selektivni antagonist beta-receptora: ovaj se učinak pripisuje enantiomeru SRRR (d-enantiomeru);

• ima blaga vazodilatacijska svojstva zbog interakcije s putem L-arginin / dušikov oksid.

Nebivolol primijenjen u pojedinačnim i ponovljenim dozama smanjuje broj otkucaja srca i krvni tlak, u mirovanju i tijekom vježbanja, i kod normalnih i kod hipertenzivnih pacijenata. Antihipertenzivni učinak održava se tijekom kroničnog liječenja.

U terapijskim dozama, nebivolol je lišen alfa-adrenergičkog antagonizma.

Sustavna vaskularna rezistencija smanjuje se tijekom akutnog i kroničnog liječenja nebivololom u hipertenzivnih pacijenata. Smanjenje minutnog volumena srca u mirovanju ili pri naporu može se obuzdati, unatoč smanjenju brzine otkucaja srca, zbog povećanja sistoličkog volumena. Klinička važnost ovih hemodinamskih razlika u usporedbi s drugim antagonistima beta-1 nije u potpunosti utvrđena. U hipertenzivnih bolesnika, nebivolol povećava vaskularni odgovor posredan nitroksidom na acetilkolin (ACh), koji je smanjen u bolesnika s endotelnom disfunkcijom.

Eksperimentalna ispitivanja in vitro i in vivo na životinjama pokazala su da je nebivolol lišen intrinzične simpatomimetičke aktivnosti.

In vitro i in vivo eksperimentalne studije na životinjama pokazale su da nebivolol ne posjeduje membransko stabilizacijsko djelovanje u farmakološkim dozama.

U zdravih dobrovoljaca nebivolol nema značajan učinak na maksimalni kapacitet vježbe ili izdržljivost.

Hidroklorotiazid je tiazidni diuretik. Tiazidi djeluju na bubrežne tubularne mehanizme reapsorpcije elektrolita, izravno povećavajući izlučivanje natrija i klorida u približno jednakim količinama. Diuretičko djelovanje hidroklorotiazida smanjuje volumen plazme, povećava volumen krvi. "Aktivnost renina u plazmi i lučenje aldosterona , što ima za posljedicu povećanje urinarnog gubitka kalija i bikarbonata i smanjenje serumskog kalija. S hidroklorotiazidom, diureza se javlja nakon otprilike 2 sata, a najveći učinak javlja se oko 4 sata nakon doze, dok djelovanje traje oko 6-12 sati.

05.2 "Farmakokinetička svojstva -

Istodobna primjena nebivolola i hidroklorotiazida nema utjecaja na bioraspoloživost dviju djelatnih tvari. Kombinirana tableta je bioekvivalentna istodobnoj primjeni dvije odvojene komponente.

Nebivolol

Apsorpcija

Oba enantiomera nebivolola brzo se apsorbiraju nakon oralne primjene. Istovremeni unos hrane ne utječe na apsorpciju nebivolola: nebivolol se može uzimati s hranom ili bez nje.

Oralna bioraspoloživost nebivolola u prosjeku je 12% kod ekstenzivnih metabolizatora, a praktički je potpuna kod slabih metabolizatora. U ravnotežnom stanju i pri istoj dozi, vršna koncentracija nepromijenjenog nebivolola u plazmi je približno 23 puta veća kod slabih metabolizatora nego kod ekstenzivnih metabolizatora. Kad se uzme u obzir zbroj koncentracija matičnog lijeka i aktivnih metabolita, razlika u vršnim koncentracijama u plazmi je 1,3-1,4 puta.

Zbog varijabilnosti u brzini metabolizma, doziranje Nebivolola uvijek se mora individualno prilagoditi potrebama svakog pacijenta: spori metabolizatori mogu stoga zahtijevati niže doze.

Koncentracije u plazmi proporcionalne su dozi u rasponu od 1 do 30 mg. Starost ne utječe na farmakokinetiku nebivolola.

Distribucija

U plazmi su oba enantiomera nebivolola pretežno vezana za albumin. Vezanje na proteine plazme je 98,1% za SRRR-nebivolol i 97,9% za RSSS-nebivolol.

Biotransformacija

Nebivolol se opsežno metabolizira, djelomično u aktivne hidroksimetabolite. Nebivolol se metabolizira aromatskom i glicikličkom hidroksilacijom, N-dealkilacijom i glukuronidacijom, uz daljnje stvaranje glukuronida hidroksimetabolita. Metabolizam nebivolola aromatskom hidroksilacijom podložan je oksidativnom genetskom polimorfizmu ovisnom o CYP2D6.

Uklanjanje

U brzim metabolizatorima poluvrijeme eliminacije enantiomera nebivolola u prosjeku iznosi 10 sati. Kod sporih metabolizatora oni su 3-5 puta duži. U brzim metabolizatorima razine RSSS enantiomera u plazmi nešto su veće od onih enantiomera SRRR. Kod sporih metabolizatora ta je razlika veća. U brzim metabolizatorima poluvrijeme eliminacije hidroksimetabolita oba enantiomera u prosjeku je 24 sata i približno dva puta duže u slabih metabolizatora. Ravnotežno stanje postiže se u roku od 24 sata za nebivolol i unutar nekoliko dana za hidroksimetabolite kod većine ispitanika (opsežni metabolizatori).

Nakon tjedan dana primjene, 38% doze se izlučuje urinom, a 48% stolicom. Urinarno izlučivanje nepromijenjenog nebivolola je manje od 0,5% doze.

Hidroklorotiazid

Apsorpcija

Hidroklorotiazid se nakon oralne primjene dobro apsorbira (65-75%). Koncentracije u plazmi linearno su povezane s primijenjenom dozom. Apsorpcija hidroklorotiazida ovisi o vremenu prolaska kroz crijeva, tj. Povećava se kad je vrijeme crijevnog prijelaza sporo, na primjer kada se daje s hranom. Nakon razina u plazmi tijekom najmanje 24 sata, uočeno je da poluvrijeme u plazmi varira između 5,6 i 14,8 sati, a najveće razine u plazmi opažene su unutar 1 i 5 sati nakon primjene.

Distribucija

Hidroklorotiazid je 68% vezan za proteine plazme, a njegov prividni volumen distribucije je 0,83-1,14 l / kg.Hidroklorotiazid prelazi placentnu barijeru, ali ne i krvno-moždanu barijeru.

Biotransformacija

Metabolizam hidroklorotiazida je vrlo loš, pa se gotovo sav hidroklorotiazid izlučuje nepromijenjen urinom.

Uklanjanje

Hidroklorotiazid se izlučuje prvenstveno putem bubrega. Više od 95% hidroklorotiazida se u urinu pojavljuje nepromijenjeno unutar 3-6 sati nakon oralne doze. U bolesnika s bubrežnom disfunkcijom koncentracije hidroklorotiazida u plazmi su veće, a poluvrijeme eliminacije produljeno. .

05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -

Neklinički podaci ne otkrivaju posebnu opasnost za ljude kombinacije nebivolola i hidroklorotiazida za ljude.To se temelji na konvencionalnim studijama farmakološke sigurnosti, toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti i kancerogenom potencijalu pojedinih komponenti.