Aktivni sastojci: Pemetreksed
ALIMTA 100 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju
ALIMTA 500 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju
Indikacije Zašto se koristi Alimta? Čemu služi?
ALIMTA je lijek koji se koristi u liječenju raka.
ALIMTA se daje u kombinaciji s cisplatinom, drugim lijekom protiv raka, kao liječenje malignog pleuralnog mezotelioma, oblika raka koji zahvaća sluznicu pluća, pacijentima koji nisu prethodno bili na kemoterapiji.
Nadalje, ALIMTA se, u kombinaciji s cisplatinom, daje za prvu liniju terapije u pacijenata s uznapredovalim rakom pluća.
ALIMTA se može propisati za napredni karcinom pluća ako je bolest odgovorila na liječenje ili ako je nakon početne kemoterapije uglavnom ostala nepromijenjena.
ALIMTA je također liječenje naprednih pacijenata s rakom pluća čija je bolest napredovala nakon prethodne početne kemoterapije.
Kontraindikacije Kada se Alimta ne smije koristiti
Nemojte uzimati ALIMTA:
- ako ste alergični (preosjetljivi) na pemetreksed ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
- ako dojite; tijekom liječenja lijekom ALIMTA morate prestati dojiti.
- ako ste se nedavno cijepili ili ćete se uskoro cijepiti protiv žute groznice.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Alimtu
Obratite se svom liječniku ili bolničkom ljekarniku prije nego uzmete ALIMTA.
Ako imate ili ste imali problema s bubrezima, obavijestite svog liječnika ili bolničkog ljekarnika jer možda nećete moći primiti ALIMTA.
Prije svake infuzije uzeti ćete krv kako biste provjerili imate li dovoljnu funkciju jetre i bubrega te provjerili imate li dovoljno krvnih stanica za primanje lijeka ALIMTA. Vaš liječnik može odlučiti promijeniti dozu ili odgoditi liječenje ovisno o općem stanju i ako se utvrdi da je vaš krvni test (bijela krvna zrnca i trombociti) neadekvatan (prenizak). Također, ako primate cisplatin, vaš će liječnik savjetovati morate osigurati da ste adekvatno hidrirani i da ćete dobiti odgovarajući tretman prije i nakon primanja cisplatina kako biste spriječili povraćanje.
Ako ste imali ili ćete morati proći zračenje, obavijestite svog liječnika jer se s ALIMTA -om može javiti rana ili odgođena reakcija zbog zračenja.
Ako ste nedavno bili cijepljeni, obavijestite svog liječnika jer bi to moglo uzrokovati štetne učinke lijeka ALIMTA.
Ako imate srčanu bolest ili ste u prošlosti imali srčanu bolest, obavijestite svog liječnika.
Ako imate nakupljenu tekućinu oko pluća, vaš liječnik može odlučiti ukloniti tekućinu prije nego što vam da lijek ALIMTA.
Djeca i adolescenti
Nema relevantne uporabe ALIMTA -e u pedijatrijskoj populaciji
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Alimte
Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koje lijekove za bol ili upalni proces (oticanje), poput lijekova koji se zovu „nesteroidni protuupalni lijekovi“ (NSAID), uključujući lijekove koji se kupuju bez recepta (poput „ibuprofena). Postoji mnogo vrsta nesteroidnih protuupalnih lijekova s različitim trajanjem aktivnosti. Na temelju očekivanog datuma infuzije lijeka ALIMTA i / ili funkcije bubrega, liječnik će vas savjetovati koje lijekove možete uzimati i kada ih možete uzimati. Ako niste sigurni, pitajte svog liječnika ili ljekarnika jesu li neki od vaših lijekova nesteroidni protuupalni lijekovi.
Obavijestite svog liječnika ili bolničkog ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koje druge lijekove, čak i one koji se prodaju bez recepta.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća
Ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obavijestite svog liječnika. Treba izbjegavati primjenu lijeka ALIMTA tijekom trudnoće. Vaš će liječnik razgovarati s vama o potencijalnom riziku od uzimanja lijeka ALIMTA tijekom trudnoće. Žene bi trebale koristiti učinkovitu kontrolu rađanja tijekom uzimanja lijeka ALIMTA.
Vrijeme za hranjenje
Ako dojite, obavijestite svog liječnika. Dojenje treba prekinuti tijekom liječenja lijekom ALIMTA.
Plodnost
Muškarcima se savjetuje da ne zatrudne dijete tijekom liječenja ALIMTA -om do 6 mjeseci, a zatim da koriste učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja ALIMTA -om ili do 6 mjeseci nakon toga. Ako želite zatrudnjeti dijete tijekom liječenja ili unutar 6 mjeseci nakon toga, pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet. Prije početka terapije preporučljivo je zatražiti informacije o načinu skladištenja sperme.
Upravljanje vozilima i strojevima
ALIMTA može izazvati umor. Budite oprezni pri upravljanju vozilom ili strojevima.
ALIMTA sadrži natrij
ALIMTA 500 mg sadrži približno 54 mg natrija po bočici. To bi trebali uzeti u obzir pacijenti na dijeti s kontroliranim unosom natrija. ALIMTA 100 mg sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po bočici, tj. U biti je "bez natrija".
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Alimta: Doziranje
Doza lijeka ALIMTA je 500 mg na svaki kvadratni metar tjelesne površine. Njegova visina i težina mjere se kako bi se izračunala površina tijela. Vaš će liječnik upotrijebiti ovu površinu tijela kako bi izračunao pravu dozu za vas. Ova se doza može prilagoditi ili se liječenje može odgoditi ovisno o krvnom testu i općem stanju. Bolnički ljekarnik, medicinska sestra ili liječnik pomiješat će prah ALIMTA s otopinom natrijevog klorida 9 mg / ml. (0,9%) za injekcije prije nego što ga date vas.
ALIMTA ćete uvijek primati infuzijom u venu. Infuzija će trajati oko 10 minuta.
Kada se ALIMTA koristi u kombinaciji s cisplatinom: Vaš liječnik ili bolnički ljekarnik izračunat će vam potrebnu dozu na temelju vaše visine i težine. Cisplatin se također daje infuzijom u venu, otprilike 30 minuta nakon završetka infuzije ALIMTA -e. Infuzija cisplatina trajat će približno 2 sata.
Obično biste trebali primiti infuziju svaka 3 tjedna.
Dodatni lijekovi:
Kortikosteroidi: Liječnik će vam propisati steroidne tablete (ekvivalentne 4 miligrama deksametazona dva puta dnevno) koje ćete morati uzeti dan prije, isti dan i dan nakon liječenja ALIMTA -om. Ovaj lijek se daje vama za smanjenje učestalosti i ozbiljnosti kožnih reakcija koje se mogu pojaviti tijekom liječenja protiv raka.
Vitaminski dodatak: liječnik će vam propisati folnu kiselinu (vitamin) ili multivitaminski proizvod koji sadrži folnu kiselinu (350-1000 mikrograma) na usta, što morate uzeti jednom dnevno dok ste na lijeku ALIMTA. Morate uzeti najmanje 5 doza tijekom sedam dana prije prve doze lijeka ALIMTA. Trebate nastaviti uzimati folnu kiselinu 21 dan nakon posljednje doze lijeka ALIMTA. Također ćete primiti injekciju vitamina B12 (1000 mikrograma) tjedan dana prije uzimanja lijeka ALIMTA, a zatim otprilike svakih 9 tjedana (što odgovara 3 tečaja liječenja ALIMTA -om). Vitamin B12 i folna kiselina daju vam se kako biste smanjili moguće toksične učinke liječenja protiv raka.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Alimte
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Odmah se obratite svom liječniku ako primijetite neku od sljedećih nuspojava:
- Groznica ili infekcija (uobičajeno): ako imate tjelesnu temperaturu od 38 ° C ili više, znojenje ili druge znakove infekcije (jer možete imati manje bijelih krvnih stanica od normalnog, što je vrlo često). Infekcija (sepsa) može biti ozbiljna i može dovesti do smrti.
- Ako počnete osjećati bol u prsima (često) ili imate ubrzan rad srca (rijetko).
- Ako imate bol, crvenilo, oteklinu ili čireve u ustima (vrlo često).
- Alergijska reakcija: ako razvijete osip (vrlo često) / peckanje ili trnce (često) ili povišenu temperaturu (često). Rijetko kožne reakcije mogu biti ozbiljne i dovesti do smrti. Obratite se svom liječniku ako dobijete ozbiljan osip, svrbež ili žuljeve (Stevens-Johnsonov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza).
- Ako se osjećate umorno, padate u nesvijest, lako udahnite ili blijedo izgledate (jer možda imate manje hemoglobina od normalnog, što je vrlo često).
- Ako imate krvarenje iz desni, nosa ili usta ili krvarenje koje ne prestaje, crvenkast ili blago ružičast urin, neočekivane modrice (jer možete imati manje trombocita od uobičajenog, što je vrlo često).
- Ako osjetite iznenadni nedostatak daha, jaku bol u prsima ili kašalj s krvlju u ispljuvku (rijetko) (to može ukazivati na krvni ugrušak u krvnim žilama pluća).
Nuspojave uz ALIMTA mogu uključivati:
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 pacijenata)
- Nizak broj bijelih krvnih stanica
- Niska razina hemoglobina (anemija)
- Nizak broj trombocita
- Proljev
- Povukao se
- Bol, crvenilo, oteklina ili ranice u ustima
- Mučnina
- Gubitak apetita
- Umor (umor)
- Osip
- Gubitak kose
- Zatvor
- Gubitak osjeta
- Bubrezi: abnormalni krvni testovi
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 pacijenata)
- Alergijska reakcija: osip / peckanje ili trnci Infekcija uključujući sepsu
- Groznica
- Dehidracija
- Zatajenja bubrega
- Iritacija kože i svrbež
- Bol u prsima
- Slabost mišića
- Konjunktivitis (upala očiju)
- Uznemireni želudac
- Bol u trbuhu
- Poremećen okus Jetra: abnormalni testovi krvi
- Povećana suzavost
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 pacijenata)
- Akutno zatajenje bubrega
- Povećani broj otkucaja srca
- Upala unutarnje stjenke jednjaka očitovala se ALIMTA / zračenjem
- Kolitis (upala unutarnje stijenke debelog crijeva koja može biti povezana s crijevnim ili rektalnim krvarenjem)
- Intersticijska upala pluća (mali ožiljci oko plućnih alveola)
- Edem (višak tekućine u tjelesnom tkivu uzrokuje oticanje)
- Neki su bolesnici tijekom liječenja lijekom ALIMTA imali srčani udar, čak i manji cerebrovaskularni udes, obično u kombinaciji s "drugom terapijom protiv raka".
- Pancitopenija - nizak kombinirani broj bijelih krvnih stanica, crvenih krvnih stanica i trombocita.
Aktinična upala pluća (mali ožiljci oko plućnih alveola, povezani s radioterapijom) mogu se pojaviti u bolesnika koji se liječe zračenjem prije, tijekom ili nakon infuzije ALIMTA -e.
Prijavljeni su bolovi u ekstremitetima, niska tjelesna temperatura i promjena boje kože.Krvni ugrušci u plućnim krvnim žilama (plućna embolija).
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1.000 pacijenata)
- Pojava radijacije (kožni osip nalik teškim opeklinama od sunca), koji se može pojaviti na područjima kože koja su danima ili godinama nakon zračenja bila izložena radioterapiji.
- Mjehurići (kožne bolesti koje uzrokuju žuljeve) - koji uključuju Stevens -Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu.
- Imunološki posredovana hemolitička anemija (uništavanje crvenih krvnih stanica antitijelima).
- Hepatitis (upala jetre).
- Anafilaktički šok (teška alergijska reakcija).
Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka
- Oticanje s bolovima i crvenilom u donjim udovima
Možda imate bilo koji od ovih simptoma i / ili stanja. Morate obavijestiti svog liječnika što je prije moguće kada počnete imati bilo koju od ovih nuspojava.
Ako imate pitanja o bilo kakvim nuspojavama, obratite se svom liječniku.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Nuspojave Koje su nuspojave lijeka Alimta
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji.
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Rekonstituirana i infuzijska otopina: Proizvod treba upotrijebiti odmah. Kada se pripremi prema uputama, pokazana je kemijska i fizička stabilnost rekonstituirane i infuzijske otopine pemetrekseda tijekom uporabe tijekom 24 sata na temperaturi u hladnjaku.
Ovaj lijek je samo za jednokratnu upotrebu, svaka neiskorištena otopina mora se zbrinuti u skladu s lokalnim zakonskim propisima.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji.
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Rekonstituirana i infuzijska otopina: Proizvod treba upotrijebiti odmah. Kada se pripremi prema uputama, pokazana je kemijska i fizička stabilnost rekonstituiranih i infuzijskih otopina pemetrekseda tijekom uporabe tijekom 24 sata na temperaturi u hladnjaku.
Ovaj lijek je samo za jednokratnu upotrebu, svaka neiskorištena otopina mora se zbrinuti u skladu s lokalnim zakonskim propisima.
Druge podatke
Što ALIMTA sadrži
Aktivni sastojak je pemetreksed.
ALIMTA 100 mg: Svaka bočica sadrži 100 miligrama pemetrekseda (u obliku dinatrijevog pemetrekseda)
ALIMTA 500 mg: Svaka bočica sadrži 500 miligrama pemetrekseda (u obliku dinatrijevog pemetrekseda)
Nakon rekonstitucije, otopina sadrži 25 mg / ml pemetrekseda. Prije primjene potrebno je dodatno razrjeđivanje od strane zdravstvenog osoblja.
Pomoćni sastojci su manitol, klorovodična kiselina i natrijev hidroksid.
Opis izgleda ALIMTA i sadržaj pakiranja
ALIMTA je prašak za koncentrat za otopinu za infuziju u bočici. To je liofilizirani prah različite boje od bijele do svijetložute ili žutozelene boje
Svako pakiranje ALIMTA sadrži jednu bočicu ALIMTE.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Sljedeće informacije namijenjene su samo medicinskim ili zdravstvenim radnicima
Upute za uporabu, rukovanje i odlaganje
- Za rekonstituciju i daljnje razrjeđivanje pemetrekseda za intravensku infuziju treba koristiti aseptičke tehnike.
- Izračunajte dozu i broj potrebnih bočica ALIMTA -e. Svaka bočica sadrži višak pemetrekseda kako bi se olakšalo izdavanje količine navedene na naljepnici.
- ALIMTA 100 mg: Svaku bočicu od 100 mg rekonstituirajte s 4,2 ml otopine natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%) za injekcije, bez konzervansa, kako biste dobili otopinu koja sadrži 25 mg / ml pemetrekseda. ALIMTA 500 mg: Svaku bočicu od 500 mg rekonstituirajte s 20 ml otopine natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%) za injekcije, bez konzervansa, kako biste dobili otopinu koja sadrži 25 mg / ml pemetrekseda. Lagano protresite svaku bočicu dok se prašak potpuno ne otopi. Tako dobivena otopina je bistra i varira od bezbojne do žute ili žuto-zelene bez štetnog utjecaja na kvalitetu proizvoda. PH rekonstituirane otopine je između 6,6 i 7,8. Potrebno je daljnje razrjeđivanje.
- Odgovarajući volumen rekonstituirane otopine pemetrekseda treba dodatno razrijediti do 100 ml s 9 mg / ml (0,9%) otopine natrijevog klorida za injekcije, bez konzervansa, i primijeniti intravenoznom infuzijom tijekom 10 minuta.
- Otopine za infuziju pemetrekseda pripremljene na gore opisani način kompatibilne su s infuzijskim vrećicama obloženim polivinil kloridom i poliolefinom. Pemetreksed nije kompatibilan s otapalima koja sadrže kalcij, uključujući Ringerove laktacije za injekcije i Ringerove za injekcije.
- Prije primjene, parenteralne lijekove treba vizualno provjeriti na prisutnost čestica i promjenu boje. Nemojte primjenjivati ako se primijete čestice.
- Otopine pemetrekseda namijenjene su samo za jednokratnu upotrebu. Neiskorišteni proizvod i otpad dobiveni iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim zakonskim propisima.
Mjere opreza pri pripremi i primjeni: Kao i kod drugih potencijalno otrovnih lijekova protiv raka, potreban je oprez pri rukovanju i pripremi otopina za infuziju pemetrekseda. Preporučuje se uporaba rukavica. Ako otopina pemetrekseda dođe u dodir s kožom, odmah i temeljito operite sapunom i vode. Ako otopine pemetrekseda dođu u dodir sa sluznicom, temeljito ih isperite vodom. Pemetreksed nema mjehuriće. Ne postoji specifičan protuotrov za ekstravazaciju pemetrekseda. Prijavljeni su neki slučajevi. ekstravazacija pemetrekseda koju istraživač nije smatrao ozbiljnom Ekstravazacijom se treba upravljati prema standardnim postupcima kao i s drugim sredstvima bez mjehurića.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
HRANA
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
ALIMTA 100 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju
Svaka bočica sadrži 100 mg pemetrekseda (u obliku dinatrijevog pemetrekseda).
Pomoćne tvari s poznatim učincima
Svaka bočica sadrži približno 11 mg natrija.
ALIMTA 500 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju
Svaka bočica sadrži 500 mg pemetrekseda (u obliku dinatrijevog pemetrekseda).
Pomoćne tvari s poznatim učincima
Svaka bočica sadrži približno 54 mg natrija.
Nakon rekonstitucije (vidjeti dio 6.6), svaka bočica sadrži 25 mg / ml pemetrekseda.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za koncentrat za otopinu za infuziju.
Liofilizirani prah u boji od bijele do svijetložute ili žutozelene boje.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Maligni plezoralni mezoteliom
ALIMTA u kombinaciji s cisplatinom indicirana je u kemoterapijskom liječenju neliječenih pacijenata s neresektabilnim malignim pleuralnim mezoteliomom.
Karcinom pluća nemalih stanica
ALIMTA u kombinaciji s cisplatinom indicirana je kao prva linija liječenja pacijenata s lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom malih stanica bez malih stanica, osim pretežno pločaste histologije (vidjeti dio 5.1).
Alimta je indicirana kao monoterapija za održavanje održavanja lokalno uznapredovalog ili metastatskog raka malih stanica pluća, osim pretežno pločaste histologije u bolesnika čija bolest nije napredovala odmah nakon kemoterapije na bazi platine (vidjeti odlomak 5.1).
ALIMTA je indicirana kao monoterapija za liječenje drugom linijom pacijenata s lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom pluća bez malih stanica osim pretežno pločaste histologije (vidjeti dio 5.1).
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
ALIMTA se smije primjenjivati samo pod nadzorom liječnika kvalificiranog za primjenu kemoterapije protiv raka.
HRANA u suradnji s cisplatinom
Preporučena doza lijeka ALIMTA je 500 mg / m2 tjelesne površine koja se primjenjuje intravenskom infuzijom tijekom 10 minuta prvog dana svakog 21-dnevnog ciklusa. Preporučena doza cisplatina je 75 mg / m2 tjelesne površine koja se primjenjuje infuzijom tijekom 2 sata, približno 30 minuta nakon završetka infuzije pemetrekseda prvog dana svakog 21-dnevnog ciklusa. i odgovarajuću hidrataciju prije i / ili nakon primanja cisplatina (pogledajte također Sažetak opisa svojstava cisplatina za posebne preporuke o doziranju).
HRANA u monoterapijiU bolesnika liječenih od karcinoma pluća bez malih stanica nakon prethodne kemoterapije, preporučena doza lijeka ALIMTA je 500 mg / m2 tjelesne površine, koju treba primijeniti intravenskom infuzijom tijekom 10 minuta prvog dana svakog 21-dnevnog ciklusa.
Shema predlijeka
Kako bi se smanjila učestalost i ozbiljnost kožnih reakcija, kortikosteroid je potrebno primijeniti dan prije, isti dan i dan nakon primjene pemetrekseda. Kortikosteroid bi trebao biti ekvivalentan 4 mg deksametazona koji se daje oralno dva puta dnevno (vidjeti dio 4.4) .
Kako bi se smanjila toksičnost, bolesnici liječeni pemetreksedom također bi trebali primati suplemente vitamina (vidjeti dio 4.4.) Pacijenti bi trebali uzimati oralnu folnu kiselinu ili multivitaminski proizvod koji sadrži folnu kiselinu (350-1000 μg) dnevno. Treba uzeti najmanje pet doza folne kiseline u sedam dana koji prethode prvoj dozi pemetrekseda i suplementaciji treba nastaviti tijekom cijelog razdoblja terapije i 21 dan nakon posljednje doze pemetrekseda. Pacijenti bi također trebali primiti intramuskularnu injekciju vitamina B12 (1000 mcg) tjedan dana prije prve doze pemetrekseda i nakon toga svaka tri ciklusa. Naknadne injekcije vitamina B12 mogu se dati isti dan kao i pemetreksed.
Praćenje
Pacijenti koji primaju pemetreksed trebali bi prije svake primjene proći kontrolni pregled s kompletnim krvnim testom, uključujući formulu leukocita (WCC) i broj trombocita. Prije primjene svake kemoterapije potrebno je provesti hematološke kemijske pretrage za procjenu bubrežne i jetrene funkcije. Prije početka tečaja kemoterapije, pacijenti bi trebali imati sljedeće vrijednosti: Ukupni broj neutrofila (ANC) trebao bi biti ≥ 1500 stanica / mm3, a trombociti bi trebali biti ≥ 100 000 stanica / mm3. Klirens kreatinina trebao bi biti ≥ 45 ml / min.
Ukupni bilirubin trebao bi biti ≤ 1,5 puta gornja granica normale. Alkalna fosfataza (AP), aspartat aminotransferaza (AST ili SGOT) i alanin aminotransferaza (ALT ili SGPT) trebaju biti ≤ 3 puta gornja granica normale. Alkalna fosfataza, AST i ALT ≤ 5 puta veća od gornje granice normale su prihvatljive ako je jetra metastatska.
Prilagođavanje doze
Prilagodbu doze na početku sljedećeg tečaja potrebno je izvršiti na temelju najnižeg hematološkog broja ili najvećeg stupnja nehematološke toksičnosti uočenog tijekom prethodnog tijeka terapije. Liječenje se može odgoditi kako bi se omogućio dovoljan period oporavka. Nakon što pacijenti oporavljeni, potrebno ih je ponovno liječiti prema smjernicama navedenim u tablicama 1, 2 i 3 koje su primjenjive na ALIMTA koji se koristi kao pojedinačni lijek ili u kombinaciji s cisplatinom.
a Krvarenje ≥ 2. stupanj prema Zajedničkim kriterijima toksičnosti Nacionalnog instituta za rak (CTC) (v2.0; NCI 1998.)
Ako se kod pacijenata pojavi nehematološka toksičnost ≥ 3. Stupnja (isključujući neurotoksičnost), ALIMTA se mora obustaviti sve dok se ne vrati na manje ili jednako na ono što je pacijent imao prije terapije. Liječenje treba ponovno započeti prema smjernicama navedenim u tablici 2.
zajednički kriteriji toksičnosti Nacionalnog instituta za rak (CTC v2.0; NCI 1998.)
b Neurotoksičnost isključena
U slučaju neurotoksičnosti, preporučena prilagodba doze ALIMTA -e i cisplatina opisana je u Tablici 3. Pacijenti bi trebali prekinuti terapiju ako se uoči neurotoksičnost stupnja 3 ili 4.
zajednički kriteriji toksičnosti Nacionalnog instituta za rak (CTC v2.0; NCI 1998.)
Liječenje lijekom ALIMTA treba prekinuti ako pacijent doživi bilo kakvu hematološku ili nehematološku toksičnost stupnja 3 ili 4 nakon 2 smanjenja doze ili odmah ako se primijeti neurotoksičnost stupnja 3 ili 4.
Umirovljenici
U kliničkim ispitivanjima nije bilo dokaza da su bolesnici stariji od 65 godina izloženi povećanom riziku od nuspojava u odnosu na bolesnike mlađe od 65 godina. Nisu potrebna smanjenja doze osim onih koja se preporučuju za sve bolesnike.
Pedijatrijska populacija
Nema naznaka za specifičnu primjenu lijeka ALIMTA u pedijatrijskoj populaciji sa malignim pleuralnim mezoteliomom i nedrobnoćelijskim karcinomom pluća.
Bolesnici s oštećenjem bubrega (Cockcroft i Gaultova standardna formula ili Metoda za izračunavanje glomerularne filtracije izmjerene pomoću Tc99m-DPTA)
Pemetreksed se primarno izlučuje nepromijenjen izlučivanjem putem bubrega. U kliničkim ispitivanjima, pacijentima s klirensom kreatinina ≥ 45 mL / min nije bilo potrebno prilagođavanje doze osim onih preporučenih za sve bolesnike. Nema dovoljno podataka o uporabi pemetrekseda u bolesnika s klirensom kreatinina ispod 45 ml / min; stoga se uporaba pemetrekseda ne preporučuje (vidjeti dio 4.4).
Bolesnici s oštećenjem jetre
Nisu utvrđene veze između AST (SGOT), ALT (SGPT) ili ukupnog bilirubina i farmakokinetike pemetrekseda.Međutim, bolesnici s oštećenjem jetre, poput onih s bilirubinom ≥ 1,5 puta gornjom granicom normale i / ili s aminotransferazama ≥ 3,0 puta gornjom granicom normale (u nedostatku metastaza u jetri), ili ≥ 5,0 puta gornjom granicom normalno (u prisutnosti metastaza u jetri).
Način primjene
Za mjere opreza koje morate poduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka ALIMTA, vidjeti dio 6.6.
ALIMTA se mora primjenjivati intravenskom infuzijom tijekom 10 minuta prvog dana svakog 21 -dnevnog ciklusa. Za upute o rekonstituciji i razrjeđivanju ALIMTA -e prije primjene, vidjeti dio 6.6.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Dojenje (vidjeti dio 4.6).
Istodobna primjena cjepiva protiv žute groznice (vidjeti dio 4.5).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Pemetreksed može potisnuti funkciju koštane srži što dokazuju neutropenija, trombocitopenija i anemija (ili pancitopenija) (vidjeti dio 4.8). Mijelosupresija je obično toksičnost koja ograničava dozu. Bolesnike je potrebno pratiti zbog mijelosupresije tijekom terapije, a pemetreksed se ne smije davati pacijentima sve dok se ukupni broj neutrofila (ANC) ne vrati na ≥ 1500 stanica / mm3, a broj trombocita na ≥ 100.000 stanica / mm3. Snižavanje doze za sljedeće tečajeve temelji se na ANC-u do nadira, broju trombocita i najvećem stupnju nehematološke toksičnosti uočenom tijekom prethodnog tijeka terapije (vidjeti dio 4.2).
Niža toksičnost i smanjenje nehematoloških i hematoloških toksičnosti stupnja 3/4 prijavljeni su pri prethodnoj terapiji folnom kiselinom i vitaminom B12 stupnja 3/4, nehematološkim i hematološkim toksičnostima, poput neutropenije, febrilne neutropenije i infekcije neutropenijom stupnja 3/4. Stoga sve pacijente liječene pemetreksedom treba uputiti da uzimaju folnu kiselinu i vitamin B12 kao profilaktičku mjeru za smanjenje toksičnosti povezane s liječenjem (vidjeti dio 4.2).
Prijavljene su reakcije na koži kod pacijenata koji nisu prethodno liječeni kortikosteroidima. Prethodna obrada deksametazonom (ili ekvivalentom) može smanjiti učestalost i težinu kožnih reakcija (vidjeti dio 4.2).
Ispitivan je nedovoljan broj pacijenata s klirensom kreatinina ispod 45 ml / min. Stoga je primjena pemetrekseda u bolesnika s klirensom kreatinina
Bolesnici s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 45 do 79 ml / min) trebaju izbjegavati uzimanje nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID), poput ibuprofena i acetilsalicilne kiseline (> 1,3 g / dan) u prethodna 2 dana, na dan isti dan i unutar 2 dana nakon primjene pemetrekseda (vidjeti dio 4.5).
U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega koji ispunjavaju uvjete za terapiju pemetreksedom, NSAID-e s dugim poluvrijeme eliminacije treba prekinuti najmanje 5 dana prije, isti dan i najmanje 2 dana nakon primjene pemetrekseda (vidjeti dio 4.5).
Ozbiljni bubrežni događaji, uključujući akutno zatajenje bubrega, prijavljeni su samo s pemetreksedom ili u kombinaciji s drugim kemoterapijskim lijekovima. Većina pacijenata u kojih su se ti događaji dogodili imali su čimbenike rizika za razvoj bubrežnih događaja, uključujući dehidraciju, već postojeću hipertenziju ili dijabetes.
Učinak nakupljanja tekućine u trećem prostoru na pemetreksed, poput pleuralnog izljeva ili ascitesa, nije u potpunosti definiran. Studija druge faze s pemetreksedom kod 31 bolesnika s solidnim tumorom sa stabilnom akumulacijom tekućine iz trećeg prostora nije pokazala razliku u dozama normaliziranim koncentracijama u plazmi ili klirensima pemetrekseda u usporedbi s pacijentima bez sakupljanja tekućine iz trećeg prostora. Slijedom toga, prije tretmana pemetreksedom treba razmisliti o drenaži sakupljene tekućine u trećem prostoru, iako to možda nije potrebno.
Opažena je teška dehidracija nakon gastrointestinalne toksičnosti pemetrekseda primijenjenog u kombinaciji s cisplatinom. Stoga bi pacijenti trebali dobiti odgovarajuću antiemetičku terapiju i odgovarajuću hidrataciju prije i / ili nakon liječenja.
Ozbiljni kardiovaskularni događaji, uključujući infarkt miokarda i cerebrovaskularni događaji rijetko su prijavljivani u kliničkim ispitivanjima s pemetreksedom, obično kada su primijenjeni u kombinaciji s drugim citotoksičnim lijekom. Većina pacijenata kod kojih su primijećeni ti događaji imali su već postojeće kardiovaskularne čimbenike rizika (vidjeti dio 4.8).
Imunosupresija je česta u pacijenata s rakom, pa se ne preporučuje istodobna primjena živih atenuiranih cjepiva (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5).
Pemetreksed može imati štetne učinke na genetskoj razini. Spolno zrelim muškarcima savjetuje se da se ne rađaju tijekom liječenja i 6 mjeseci nakon toga. Preporučuju se mjere kontracepcije ili apstinencija. Zbog mogućnosti da liječenje pemetreksedom uzrokuje nepovratnu neplodnost, muškarcima se savjetuje da prije početka liječenja pitaju o načinu skladištenja sperme.
Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja pemetreksedom (vidjeti dio 4.6).
Zabilježeni su slučajevi aktinične upale pluća u bolesnika koji su bili na zračenju prije, tijekom ili nakon infuzije pemetrekseda. Tim bolesnicima treba posvetiti posebnu pozornost, kao i uporabi drugih radiosenzitivnih sredstava.
Zabilježeni su slučajevi "opoziva zračenja" kod pacijenata koji su u prethodnim tjednima ili godinama bili na radioterapiji.
Pomoćne tvari
ALIMTA 100 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju
Lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po bočici, tj. U biti je "bez natrija".
ALIMTA 500 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju
Lijek sadrži približno 54 mg natrija po bočici. To bi trebali uzeti u obzir pacijenti na dijeti s kontroliranim unosom natrija.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Pemetreksed se uglavnom izlučuje nepromijenjen putem bubrega tubularnom sekrecijom i u manjoj mjeri glomerularnom filtracijom. Istodobna primjena nefrotoksičnih lijekova (npr. Aminoglikozidi, diuretici u petlji, spojevi platine, ciklosporin) mogla bi potencijalno dovesti do odgođenog klirensa pemetrekseda. Ovu kombinaciju treba koristiti s oprezom. Ako je potrebno, pažljivo je potrebno pratiti klirens kreatinina.
Istodobna primjena tvari koje se također izlučuju tubularno (npr. Probenecid, penicilin) mogla bi potencijalno rezultirati odgođenim klirensom pemetrekseda. Savjetuje se oprez pri uporabi ovih lijekova u kombinaciji s pemetreksedom. Ako je potrebno, potrebno je pomno pratiti klirens kreatinina.
U bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom (klirens kreatinina ≥ 80 ml / min), visokim dozama nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID, poput ibuprofena u dozama> 1600 mg / dan) i visokim dozama acetilsalicilne kiseline (≥ 1,3 g / dan) .dan) može smanjiti eliminaciju pemetrekseda i posljedično povećati pojavu nuspojava pemetrekseda. Stoga se savjetuje oprez u primjeni većih doza nesteroidnih protuupalnih lijekova ili velikih doza acetilsalicilne kiseline istodobno s pemetreksedom u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom (klirens kreatinin ≥ 80 ml / min).
U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 45 do 79 ml / min) istodobna primjena pemetrekseda s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (npr. Ibuprofenom) ili većim dozama acetilsalicilne kiseline treba izbjegavati prethodna 2 dana, isti dan i unutar 2 dana nakon primjene pemetrekseda (vidjeti dio 4.4).
U nedostatku podataka o mogućoj interakciji s nesteroidnim protuupalnim lijekovima s duljim poluvrijemeom, poput piroksikama ili rofekoksiba, istodobnu primjenu s pemetreksedom u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem bubrega potrebno je prekinuti najmanje 5 dana prije, na isti dan i najmanje 2 dana nakon primjene pemetrekseda (vidjeti dio 4.4). Ako je potrebna istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova, bolesnike treba pomno pratiti zbog toksičnosti, osobito mijelosupresije i gastrointestinalne toksičnosti.
Pemetreksed ima ograničen metabolizam u jetri. Rezultati studija in vitro s mikrosomima ljudske jetre pokazalo je da pemetreksed neće uzrokovati klinički značajnu inhibiciju metaboličkog klirensa lijekova koji se metaboliziraju citokromima CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 i CYP1A2.
Interakcije zajedničke svim citotoksičnim tvarima
Zbog povećanog rizika od tromboze u pacijenata oboljelih od raka, uobičajena je upotreba antikoagulantne terapije. Odluči li se liječiti bolesnika oralnim antikoagulansima, velika intraindividualna varijabilnost koagulacije tijekom bolesti i mogućnost interakcije između oralnih antikoagulansa i kemoterapije protiv raka zahtijevaju veću učestalost praćenja INR-a (International Normalized Ratio).
Istodobna primjena kontraindicirana: Cjepivo protiv žute groznice: rizik od generalizirane smrtonosne bolesti cjepiva (vidjeti dio 4.3).
Ne preporučuje se istodobna primjena: Živa atenuirana cjepiva (osim cjepiva protiv žute groznice, za koje je istodobna primjena kontraindicirana): rizik od moguće smrtonosne sistemske bolesti. Rizik je veći u bolesnika koji su već imunosupresivni zbog osnovne bolesti. Koristite inaktivirano cjepivo ako postoji (poliomijelitis) (vidjeti dio 4.4).
04.6 Trudnoća i dojenje
Kontracepcija kod muškaraca i žena
Žene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja pemetreksedom. Pemetreksed može imati genetski štetne učinke. Spolno zrelim muškarcima savjetuje se da se ne rađaju tijekom liječenja i 6 mjeseci nakon toga. Preporučuju se mjere kontracepcije ili apstinencija.
Trudnoća
Nema podataka o uporabi pemetrekseda u trudnica, ali smatra se da pemetreksed, kao i drugi anti-metaboliti, uzrokuje ozbiljne urođene abnormalnosti kada se primjenjuje tijekom trudnoće. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Pemetreksed se ne smije koristiti tijekom trudnoće, osim ako je to apsolutno potrebno, nakon pažljive procjene majčinih potreba i rizika za fetus (vidjeti dio 4.4).
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se pemetreksed u majčino mlijeko, a nuspojave u dojenčadi ne mogu se isključiti. Dojenje treba prekinuti tijekom terapije pemetreksedom (vidjeti dio 4.3).
Plodnost
Zbog mogućnosti da liječenje pemetreksedom uzrokuje nepovratnu neplodnost, muškarcima se savjetuje da prije početka liječenja pitaju o načinu skladištenja sperme.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, prijavljeno je da pemetreksed izaziva umor. Stoga, ako se ovaj događaj dogodi, pacijente treba upozoriti na vožnju i "uporabu strojeva.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće prijavljeni neželjeni učinci povezani s pemetreksedom, kada se koriste sami ili u kombinaciji, su supresija funkcije koštane srži koja rezultira anemijom, neutropenijom, leukopenijom, trombocitopenijom; i gastrointestinalne toksičnosti koje se manifestiraju kao anoreksija, mučnina, povraćanje, proljev, zatvor, faringitis, mukozitis i stomatitis. Ostali neželjeni učinci uključuju bubrežnu toksičnost, povećanje aminotransferaza, alopeciju, umor, dehidraciju, osip, infekciju / sepsu i neuropatiju. Rijetko zapaženi događaji uključuju Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu.
Sažeta tablica nuspojava
Donja tablica prikazuje učestalost i ozbiljnost neželjenih učinaka koji su prijavljeni u više od 5% od 168 pacijenata s mezoteliomom koji su randomizirani za primanje cisplatina i pemetrekseda te u 163 bolesnika s mezoteliomom koji su randomizirani za primanje cisplatina kao jednog lijeka. U oba kraka liječenja, ti su neliječeni pacijenti primali folnu kiselinu i vitamin B12 tijekom trajanja liječenja.
Definicija učestalosti: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100,
Unutar svake klase učestalosti, nuspojave se prijavljuju prema padajućem redoslijedu ozbiljnosti.
* Pozivajući se na verziju 2 Nacionalnog instituta za rak CTC za bilo koji stupanj toksičnosti osim izraza "smanjeni klirens kreatinina"
** izvedeno iz izraza "bubrežni / genitourinarni - ostalo".
*** Prema Nacionalnom institutu za rak CTC (v2.0; NCI 1998.), promjena okusa i
alopeciju treba prijaviti samo kao 1. ili 2. stupanj.
Granica od 5% korištena je za funkciju ove tablice za uključivanje svih događaja za koje je izvjestitelj smatrao da postoji moguća veza s pemetreksedom i cisplatinom.
Klinički značajne toksičnosti CTC -a prijavljene u ≥ 1% i ≤ 5% pacijenata koji su nasumično raspoređeni na primanje cisplatina i pemetrekseda uključuju: zatajenje bubrega, infekciju, pireksiju, febrilnu neutropeniju, povećanje AST, ALT i GGT, košnicu i bol u prsima.
Klinički značajne toksičnosti CTC -a prijavljene su u postotku
nasumično dodijeljeni za primanje cisplatina i pemetrekseda, uključuju aritmiju i motornu neuropatiju.
Donja tablica prikazuje učestalost i ozbiljnost neželjenih učinaka koji su prijavljeni u više od 5% od 265 pacijenata koji su nasumično raspoređeni na primanje pemetrekseda kao pojedinačnog lijeka s dodatkom "folne kiseline i vitamina B12" te u 276 pacijenata. koji su nasumično raspoređeni na primanje docetaksela kao jednog lijeka. Svi su pacijenti dijagnosticirani lokalno uznapredovali ili metastazirani karcinom pluća bez malih stanica i prethodno su primili kemoterapiju.
* U odnosu na verziju 2 Nacionalnog instituta za rak CTC za svaki stupanj toksičnosti.
** Prema Nacionalnom institutu za rak CTC (v2.0; NCI 1998), alopecija se treba prijaviti samo kao stupanj 1 ili 2.
Granica od 5% korištena je za funkciju ove tablice za uključivanje svih događaja za koje je izvjestitelj smatrao da postoji moguća veza s pemetreksedom.
Klinički značajne toksičnosti CTC -a zabilježene u ≥ 1% i alergijska / reakcija preosjetljivosti, povišeni serumski kreatinin, motorna neuropatija, senzorna neuropatija, multiformni eritem i bol u trbuhu.
Klinički značajne toksičnosti CTC -a prijavljene su u postotku
Klinički relevantne laboratorijske toksičnosti 3. i 4. stupnja bile su slične između integriranih rezultata Faze 2 iz tri studije iz pemetrekseda kao pojedinačnog lijeka (n = 164) i Studije 3. faze s pemetreksedom kao jednim lijekom opisanim gore, za iznimku neutropenije ( 12,8% vs 5,3%, respektivno) i "porast" alanin aminotranferaze (15,2% vs 1,9%, respektivno).Te su razlike vjerojatno nastale zbog razlika u populaciji pacijenata, budući da su studije Faze 2 uključivale i neliječene i jako liječene pacijentice s rakom dojke i već postojeće jetrene metastaze i / ili testove funkcije jetre s abnormalnim početnim vrijednostima.
Donja tablica prikazuje učestalost i ozbiljnost nuspojava za koje se smatra da su moguće povezane s ispitivanim lijekom, a prijavljene su u više od 5% od 839 pacijenata s nedrobnoćelijskim karcinomom pluća, randomiziranih za primanje cisplatina i pemetrekseda, te 830 pacijenata s rakom. plućna bolest bez malih stanica, randomizirana za primanje cisplatina i gemcitabina. Svi su pacijenti primili gore navedene terapije kao prvi tretman za lokalno uznapredovali ili metastatski karcinom pluća bez malih stanica, a pacijenti u obje ruke primali su dodatak folne kiseline i vitamina B12 tijekom trajanja studije.
* P-vrijednosti
** U odnosu na Nacionalni institut za rak CTC (v2.0; NCI 1998) za svaki stupanj toksičnosti.
*** Prema Nacionalnom institutu za rak CTC (v2.0; NCI 1998), poremećaj okusa i alopecija trebali bi se prijaviti samo kao stupanj 1 ili 2.
U ovoj tablici, granična vrijednost od 5% korištena je za uključivanje svih događaja za koje se razmatrala moguća povezanost s pemetreksedom i cisplatinom.
Klinički značajna toksičnost, prijavljena u ≥ 1% i ≤ 5% pacijenata koji su nasumično raspoređeni na primanje cisplatina i pemetrekseda, uključuje: povišen AST, povišen ALT, infekcija, febrilna neutropenija, zatajenje bubrega, pireksija, dehidracija, konjunktivitis i smanjeni kreatinin klirens.
Klinički značajna toksičnost, prijavljena u postotku boli u prsima, aritmije i motorne neuropatije.
S obzirom na spol, klinički relevantne toksičnosti značajno su se preklapale u čitavoj populaciji pacijenata liječenih pemetreksedom plus cisplatinom.
Donja tablica prikazuje učestalost i ozbiljnost nuspojava za koje se smatra da su moguće povezane s ispitivanim lijekom, a prijavljene su u više od 5% od 800 pacijenata randomiziranih na pemetreksed kao jedan lijek i 402 bolesnika randomizirana na placebo u studijama pemetrekseda. lijek za održavanje (JMEN: N = 663) od nastavka pemetrekseda u održavanju (PARAMOUNT: N = 539). Svim je pacijentima dijagnosticiran NSCLC stupnja IIIB ili IV i prethodno su primili kemoterapiju na bazi platine. Pacijenti u obje ruke primali su potpunu nadoknadu folne kiseline i vitamina B12.
Kratice: ALT = alanin aminotransferaza; AST = aspartat aminotransferaza; CTCAE = Zajednički terminološki kriteriji za štetne događaje; NCI = Nacionalni institut za rak; SGOT = glutaminska oksalooctena aminotransferaza u serumu; SGPT = piruvična glutaminska serumska aminotransferaza.
* Definicija učestalosti: Vrlo često - ≥ 10%; Uobičajeno -> 5% e
** Pozivajući se na NCI CTCAE kriterije (verzija 3.0; NCI 2003.) za svaki stupanj toksičnosti. Prijavljene frekvencije su u skladu s verzijom 3.0 CTCAE -a.
*** Tablica integriranih nuspojava kombinira rezultate studija održavanja pemetrekseda prema protokolu JMEN (N = 663) i pemetrekseda u kontinuiranom održavanju prema protokolu PARAMOUNT (N = 539).
**** Kombinirani pojam uključuje povišen serumski / krvni kreatinin, smanjenu glomerularnu filtraciju, bubrežnu i bubrežnu / genitourinarnu insuficijenciju - ostalo.
Klinički značajna CTC toksičnost bilo kojeg stupnja prijavljena u ≥ 1% te suzenje, vrtoglavica i motorna neuropatija.
Klinički značajna toksičnost CTC -a koja je prijavljena kod stope alergije / preosjetljivosti, multiformnog eritema, supraventrikularne aritmije i plućne embolije.
Sigurnost je procijenjena kod pacijenata koji su randomizirani za primanje pemetrekseda (N = 800). Za pacijente koji su primili ≤ 6 ciklusa održavanja pemetrekseda (N = 519), procijenjena je incidencija nuspojava, te u usporedbi s pacijentima koji su primili> 6 ciklusa pemetrekseda (N = 281). Povećanje nuspojava (svi stupnjevi toksičnosti ) Značajno povećanje učestalosti neutropenije stupnja 3/4 vjerojatno povezano s ispitivanim lijekom primijećeno je pri duljoj izloženosti pemetreksedu (≤6 ciklusa: 3,3 %,> 6 ciklusa: 6,4 %: p = 0,046) Nisu uočene statistički značajne razlike ni u jednoj drugoj pojedinačnoj nuspojavi stupnja 3/4/5 s duljom izloženošću.
Ozbiljni kardiovaskularni i cerebrovaskularni događaji, uključujući infarkt miokarda, anginu pektoris, cerebrovaskularnu nesreću i prolazni ishemijski napad, rijetko su prijavljivani tijekom kliničkih ispitivanja s pemetreksedom, obično kada su primijenjeni u kombinaciji s drugim citotoksičnim lijekom. Većina pacijenata kod kojih su ti događaji uočeni imali su već postojeće čimbenike kardiovaskularnog rizika.
U kliničkim ispitivanjima s pemetreksedom zabilježeni su rijetki slučajevi hepatitisa, potencijalno ozbiljni.
Pancitopenija je rijetko prijavljivana u kliničkim ispitivanjima s pemetreksedom.
U kliničkim ispitivanjima rijetko su prijavljivani slučajevi kolitisa (povezani s ponekad smrtonosnim crijevnim i rektalnim krvarenjem, perforacijom crijeva, crijevnom nekrozom i tiflitisom) u bolesnika liječenih pemetreksedom.
U kliničkim ispitivanjima rijetko su prijavljivani slučajevi intersticijske upale pluća povezane s respiratornim zatajenjem, ponekad smrtonosni u bolesnika liječenih pemetreksedom.
U bolesnika liječenih pemetreksedom zabilježeni su rijetki slučajevi edema.
Zračni ezofagitis / ezofagitis rijetko je prijavljivan u kliničkim ispitivanjima s pemetreksedom.
Sepsa, ponekad sa smrtnim ishodom, uobičajeno je prijavljena u kliničkim studijama s pemetreksedom.
Tijekom postmarketinškog nadzora prijavljene su sljedeće nuspojave u bolesnika liječenih pemetreksedom:
Manje česti slučajevi akutnog zatajenja bubrega prijavljeni su uz samo pemetreksed ili u kombinaciji s drugim kemoterapijskim lijekovima (vidjeti dio 4.4).
Manje česti slučajevi aktinične upale pluća zabilježeni su u pacijenata koji su primali zračenje prije, tijekom ili nakon infuzije pemetrekseda (vidjeti dio 4.4).
Rijetki su slučajevi "opoziva zračenja" prijavljeni u pacijenata koji su bili na radioterapiji u prethodnim tjednima ili godinama (vidjeti dio 4.4).
Prijavljeni su rijetki slučajevi periferne ishemije, koja ponekad dovodi do nekroze ekstremiteta.
Bilo je rijetkih izvješća o buloznim stanjima, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, koji su u nekim slučajevima bili fatalni.
Rijetko je prijavljena imunološki posredovana hemolitička anemija u bolesnika liječenih pemetreksedom.
Prijavljeni su rijetki slučajevi anafilaktičkog šoka.
S nepoznatom učestalošću, eritematozni edemi zabilježeni su uglavnom u donjim udovima.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave do kojih je došlo nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava prijavljivanja. U Prilogu V.
04.9 Predoziranje
Prijavljeni simptomi predoziranja uključuju neutropeniju, anemiju, trombocitopeniju, mukozitis, senzornu polineuropatiju i kožnu reakciju. Očekivane komplikacije predoziranja uključuju potiskivanje funkcije koštane srži što dokazuju neutropenija, trombocitopenija i anemija. Osim toga, može se primijetiti infekcija sa ili bez temperature, proljev i / ili mukozitis. U slučaju sumnje na predoziranje, pacijente je potrebno pregledati na krvne slike i prema potrebi trebati primiti potpornu terapiju. U liječenju predoziranja pemetreksedom treba razmotriti primjenu kalcijevog folinata / folne kiseline.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: analozi folne kiseline.
ATC oznaka: L01BA04.
ALIMTA (pemetreksed) je višeciljno antitumorsko sredstvo protiv folata koje djeluje ometajući temeljne metaboličke procese ovisne o folnoj kiselini bitne za replikaciju stanica.
Obrazovanje in vitro pokazali su da pemetreksed djeluje kao višeciljno antifolatno sredstvo inhibirajući timidilat sintazu (TS), dihidrofolat reduktazu (DHFR) i glicinamid-ribonukleotid-formil transferazu (GARFT) koji su ključni enzimi za biosintezu ovisni o folatima de novo timidinskih i purinskih nukleotida. Pemetreksed se transportira u stanice i reduciranim nosačem folata i membranskim transportnim sustavima koji vežu folate. Nakon ulaska u stanicu, pemetreksed se brzo i učinkovito pretvara u poliglutamatne oblike putem stanice. "Enzim foli-poliglutamat sintetaza. Poliglutamatni oblici se zadržavaju u stanicama i još su snažniji inhibitori TS-a i GARFT-a Poliglutamacija je proces ovisan o vremenu i koncentraciji koji se javlja u tumorskim stanicama i u manjoj mjeri u normalnim tkivima.
Metaboliti poliglutamata imaju dulji "unutarstanični poluživot koji određuje" produljeno djelovanje lijeka u malignim stanicama.
Europska agencija za lijekove odustala je od obveze podnošenja rezultata studija s ALIMTA -om u svim podskupinama pedijatrijske populacije u odobrenim indikacijama (vidjeti dio 4.2).
Klinička učinkovitost
Mezoteliom
EMPHACIS, slijepa, multicentrična, randomizirana studija faze 3 ALIMTA plus cisplatin u odnosu na cisplatin u neliječenih pacijenata sa malignim pleuralnim mezoteliomom, pokazala je da su pacijenti liječeni ALIMTA-om i cisplatinom imali klinički značajnu korist od 2,8 mjeseci u prosječnom preživljavanju u usporedbi s pacijentima koji su primili sam cisplatin.
Tijekom ispitivanja, pacijentima su u terapiju dodavane niske doze folne kiseline i vitamina B12 radi smanjenja toksičnosti. Primarna analiza ove studije provedena je na populaciji svih pacijenata koji su nasumično raspoređeni u grupu koja je primala ispitivani lijek (randomizirana i liječena). Analiza podskupine provedena je na pacijentima koji su tijekom cijele studije primali dodatak folne kiseline i vitamina B12 razdoblje terapije (nadopunjuje se za vrijeme trajanja liječenja). Rezultati ovih analiza učinkovitosti sažeti su u sljedećoj tablici:
Kratica: CI = interval pouzdanosti
* p-vrijednost odnosi se na usporedbu između dva kraka.
** U skupini ALIMTA / cisplatina, randomiziranoj i liječenoj (N = 225) i integriranoj za vrijeme trajanja liječenja (N = 167)
Statistički značajno poboljšanje klinički specifičnih simptoma (bol i dispneja) povezanih sa malignim pleuralnim mezoteliomom pokazano je u kraku ALIMTA / cisplatin (212 bolesnika) u odnosu na ruku samo s cisplatinom (218 pacijenata) pomoću Ljestvice simptoma raka pluća. Osim toga, uočene su statistički značajne razlike u testovima plućne funkcije. Razlika između skupina liječenja napravljena je procjenom poboljšanja plućne funkcije u skupini koja je primala ALIMTA / cisplatin i pogoršanjem funkcije pluća tijekom vremena u kontrolnoj skupini.
Postoje ograničeni klinički podaci o bolesnicima sa malignim pleuralnim mezoteliomom koji se liječe samo ALIMTA -om. ALIMTA u dozi od 500 mg / m2 proučavan je kao pojedinačni lijek u 64 neliječena bolesnika sa malignim pleuralnim mezoteliomom. Ukupna stopa odgovora bila je 14,1%.
NSCLC, tretman druge linije
Otvorena, multicentrična, randomizirana studija faze 3 ALIMTA-e u odnosu na docetaksel u bolesnika s lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC-om nakon prethodne kemoterapije pokazala je medijan vremena preživljavanja od 8,3 mjeseca za pacijente liječene ALIMTA-om (namjera liječenja pacijenata n = 283) i 7,9 mjeseci za bolesnike liječene docetakselom (ITT n = 288). Prethodna kemoterapija nije uključivala ALIMTA. "Analiza utjecaja histologije karcinoma pluća bez malih stanica na učinak liječenja na ukupno preživljavanje bila je u korist ALIMTA-e nad docetakselom za pretežno neskvamoznu histologiju (n = 399, 9,3 naspram 8)., 0 mjeseci, korigiran HR = 0,78; 95% CI = 0,61 - 1,00, p = 0,047) i bio je u korist docetaksela za skvamoznu histologiju (n = 172, 6,2 naspram 7,4 mjeseca, korigiran HR = 1,56; 95% CI = 1,08 - 2,26, p = 0,018). S obzirom na sigurnosni profil ALIMTA -e, nisu uočene klinički značajne razlike između histoloških podskupina.
Ograničeni klinički podaci iz jednog, randomiziranog, faze 3 kontroliranog ispitivanja ukazuju na to da su podaci o učinkovitosti (ukupno preživljenje, preživljenje bez napredovanja bolesti) pemetrekseda slični kod pacijenata koji su prethodno bili liječeni docetakselom (n = 41) i pacijenata koji prethodno nisu bili liječeni docetaksel (n = 540).
Učinkovitost ALIMTA -e u odnosu na docetaksel u NSCLC ITT populaciji
Kratice: CI = interval pouzdanosti; HR = omjer opasnosti; ITT = namjera liječenja; n = veličina ukupnog stanovništva.
NSCLC, tretman prve linije
Otvorena, multicentrična, randomizirana studija faze 3 ALIMTA plus cisplatin u odnosu na gemcitabin plus cisplatin u pacijenata koji nisu bili prethodno liječeni s lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom malih stanica pluća (stadij IIIb ili IV) pokazala je da je ALIMTA plus cisplatin (namjerna populacija) To -Treat [ITT] n = 862) postigao je primarni cilj i pokazao sličnu kliničku učinkovitost kao gemcitabin plus cisplatin (ITT n = 863) u ukupnom preživljavanju (korigirani omjer opasnosti 0,94; 95% CI 0,84 - 1,05) Svi pacijenti uključeni u ovo Studija je imala status uspješnosti 0 ili 1 na ECOG ljestvici.
Primarna analiza učinkovitosti temeljila se na populaciji ITT. Analize osjetljivosti glavnih ciljeva učinkovitosti također su procijenjene na populaciji kvalificiranoj prema protokolu (PQ). Analize učinkovitosti pomoću populacije PQ su u skladu s analizama na populaciji ITT i podržavaju -inferiornost AC u odnosu na GC.
Preživljavanje bez progresije bolesti (PFS) i objektivna stopa odgovora bili su slični u dvije grupe liječenja: medijan PFS -a bio je 4,8 mjeseci za ALIMTA plus cisplatin u odnosu na 5,1 mjesec za gemcitabin plus cisplatin (omjer opasnosti korigiran 1,04; 95% CI 0,94 - 1,15), i objektivna stopa odgovora bila je 30,6% (95% CI 27,3 - 33,9) za ALIMTA plus cisplatin u usporedbi s 28,2% (95% CI 25,0 - 31,4) za gemcitabin plus cisplatin. Podaci PFS -a djelomično su potvrđeni neovisnim pregledom (400 / 1.725 pacijenata nasumično je odabrano za pregled).
Kod karcinoma pluća bez malih stanica, analiza utjecaja histologije na ukupno preživljavanje pokazala je klinički značajne razlike prema histološkom tipu, vidi tablicu u nastavku.
Učinkovitost ALIMTA + cisplatina vs. gemcitabin + cisplatin kao tretman za
prva linija karcinoma pluća bez malih stanica
ITT populacija i histološke podskupine
Kratice: CI = interval pouzdanosti; ITT = namjera liječenja; N = veličina svjetske populacije.
a Statistički značajno za neinferiornost, s punim intervalom pouzdanosti za HR znatno ispod marže neinferiornosti od 1,17645 (p
U histološkim podskupinama nisu uočene klinički značajne razlike u sigurnosnom profilu ALIMTA plus cisplatin.
Pacijentima liječenima ALIMTA -om i cisplatinom bilo je potrebno manje transfuzija (16,4% vs 28,9%, p crvenih krvnih stanica (16,1% vs 27,3%, p eritropoetin / darbepoietin (10,4% naspram 18, 1%, derivati p željeza (4,3% naspram 7,0%, p = 0,021).
NSCLC, tretman održavanja
JMEN
Placebo kontrolirana, dvostruko slijepa, randomizirana, multicentrična studija Faze 3 (JMEN) uspoređivala je učinkovitost i sigurnost liječenja održavanjem ALIMTA-e u kombinaciji s najboljom potpornom njegom (BSC) (n = 441) s "Učinkovitošću i sigurnošću placeba povezanih s BSC-om" liječenje (n = 222) u bolesnika s lokalno uznapredovalim (Stadij IIIB) ili metastatskim (Stadij IV) nedrobnoćelijskim karcinomom pluća (NSCLC) koji nisu napredovali nakon 4 ciklusa terapijske linije koja sadrži cisplatin ili karboplatin u kombinaciji s gemcitabinom, paklitakselom ili Docetaksel. ALIMTA nije sadržana u prvoj liniji dvostruke terapije lijekovima. Svi pacijenti uključeni u ovu studiju imali su status uspješnosti 0 ili 1 na ECOG ljestvici. Pacijenti su primali terapiju održavanja do progresije bolesti. Učinkovitost i sigurnost mjereni su vremenom do randomizacije nakon završetka prve linije (indukcijske) terapije. Pacijenti su primali medijanu od 5 ciklusa održavanja ALIMTA i 3,5 tijeka placeba. Ukupno 213 pacijenata (48,3%) završilo je ≥ 6 ciklusa a ukupno 103 bolesnika (23,4%) završilo je ≥ 10 tečajeva ALIMTA -e.
Studija je ispunila svoju primarnu krajnju točku i pokazala je povećanje PFS -a u skupini koja je primala ALIMTA u usporedbi s grupom koja je primala placebo (n = 581, neovisno pregledana populacija; medijana 4,0 i 2,0 mjeseca, respektivno) (omjer opasnosti = 0, 60, 95% CI: 0,49-0,73, p radiološki pregledi pacijenata potvrdili su nalaze istraživača u vezi s procjenom PFS-a. Medijan ukupnog preživljavanja (OS) cijele populacije (n = 663) iznosio je 13,4 mjeseca za ruku s ALIMTA-om i 10,6 mjeseci za placebo grupu, omjer opasnosti = 0,79 (95% CI: 0,65 do 0,95; p = 0,01192).
Razlika u učinkovitosti prema histologiji NSCLC -a uočena je u studiji JMEN, u skladu s drugim studijama s ALIMTA -om. Za bolesnike s NSCLC-om, osim pretežno pločaste histologije (n = 430, neovisno pregledana populacija), medijan PFS-a iznosio je 4,4 mjeseca za krak ALIMTA i 1,8 mjeseci za placebo, omjer opasnosti = 0,47, 95% CI: 0,37-0,60, p = 0,00001. Medijan OS za bolesnike s NSCLC-om osim pretežno histologije pločastih stanica (n = 481) iznosio je 15, 5 mjeseci za krak ALIMTA i 10,3 mjeseca za placebo (omjer opasnosti = 0,70, 95% CI: 0,56- 0,88, p = 0,002). Dodajući i fazu indukcije, medijan OS za pacijente s NSCLC-om, s izuzetkom pretežno histologije pločastih stanica, bio je 18,6 mjeseci za skupinu ALIMTA i 13,6 mjeseci za placebo (omjer opasnosti = 0,71, 95% CI: 0,56-0,88, p = 0,002).
Rezultati PFS -a i OS -a u bolesnika sa pločastom histologijom nisu ukazivali na prednost ALIMTA -e u odnosu na placebo.
Nisu uočene klinički značajne razlike u sigurnosnom profilu ALIMTA -e unutar histoloških podskupina.
PARAMOUNT
Faza 3, multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija (PARAMOUNT), uspoređivala je djelotvornost i sigurnost održavanja s ALIMTA plus BSC (n = 359) s onima u liječenju placebom plus BSC (n = 180) u bolesnika s lokalno uznapredovalim (Stadij IIIB) ili metastatskim (Stadij IV) NSCLC-om, s izuzetkom pretežno pločaste histologije koja nije napredovala nakon 4 ciklusa terapije prve linije s ALIMTA-om u kombinaciji s cisplatinom. Od 939 indukcijskih pacijenata liječenih lijekom ALIMTA plus cisplatin, 539 pacijenata randomizirano je na liječenje održavanjem pemetreksedom ili placebom. Od randomiziranih pacijenata, 44,9% je postiglo potpuni / djelomični odgovor i 51,9% stabilnost bolesti nakon indukcije s ALIMTA plus cisplatin. Svi pacijenti randomizirani na liječenje održavanjem morali su imati učinak 0 ili 1 na ECOG ljestvici. Medijan vremena od početka indukcijske terapije ALIMTA plus cisplatinom do početka održavanja bio je 2,96 mjeseci i u skupini koja je primala pemetreksed i u placebu. Randomizirani pacijenti primali su terapiju održavanja do progresije bolesti. Učinkovitost i sigurnost mjerili su se od vremena randomizacije nakon završetka prve linije (indukcijske) terapije. Pacijenti su primali medijanu od 4 tijeka održavanja ALIMTA i 4 tijeka placeba. Ukupno 169 pacijenata (47,1%) završilo je ≥ 6 tečajeva ALIMTA tretmana održavanja, što predstavlja najmanje 10 ukupnih tečajeva ALIMTA -e.
Studija je ispunila svoju primarnu krajnju točku i pokazala statistički značajno povećanje PFS -a u skupini koja je primala ALIMTA u usporedbi s grupom koja je primala placebo (n = 472, neovisno pregledana populacija; medijana 3,9 i 2,6 mjeseci, respektivno) (omjer opasnosti = 0,64, 95% CI = 0,51-0,81, p = 0,0002). Neovisni pregled radioloških pregleda pacijenata potvrdio je nalaze istraživača u vezi s procjenom PFS -a. Za randomizirane pacijente, mjereno od početka liječenja ALIMTA plus cisplatinom prve linije (indukcija), srednja vrijednost PFS-a otkrivena od strane istraživača iznosila je 6,9 mjeseci za grupu ALIMTA i 5,6 mjeseci za placebo (omjer opasnosti = 0,59 95% CI = 0,47 -0,74).
Nakon indukcije s ALIMTA plus cisplatinom (4 ciklusa), liječenje ALIMTA-om pokazalo je statistički značajno povećanje ukupnog preživljenja (OS) u usporedbi s liječenjem placebom (medijan 13,9 mjeseci naspram 11,0 mjeseci, omjer opasnosti = 0,78,95 % CI = 0,64-0,96 , p = 0,0195). U vrijeme konačne analize preživljavanja, 28,7% pacijenata u skupini koja je primala ALIMTA-u bilo je živo ili izgubljeno radi praćenja u usporedbi s 21,7% u skupini koja je primala placebo. Relativni učinak liječenja ALIMTA-om bio je dosljedan kod svih pacijenata. bolesti, odgovor na indukcijsko liječenje, status izvedbe prema ECOG ljestvici, status pušenja, spol, histologija i dob), i slično onome što se opaža u ukupnom preživljavanju (OS) i analizi preživljavanja bez progresije (PFS). Stope preživljavanja u 1 i 2 godine za bolesnike liječene ALIMTA-om bile su 58% odnosno 32%, u usporedbi s 45% i 21% za bolesnike liječene placebom. Od početka liječenja prvom linijom lijeka ALIMTA plus cisplatin (indukcija), medijan ukupnog preživljenja (OS) iznosio je 16,9 mjeseci za bolesnike u skupini koja je primala ALIMTA i 14 mjeseci za bolesnike u skupini koja je primala placebo (omjer opasnosti = 0, 78, 95 % CI = 0,64-0,96) Postotak pacijenata koji su bili na liječenju nakon ispitivanja bio je 64,3% pacijenata u skupini koja je primala ALIMTA i 71,7% u skupini koja je primala placebo.
Utvrđeno je da su sigurnosni profili ALIMTA održavanja u dvije studije JMEN i PARAMOUNT slični.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Farmakokinetička svojstva pemetrekseda kao pojedinačnog lijeka procijenjena su u 426 pacijenata s rakom, s raznolikim solidnim tumorima, u dozama između 0,2 i 838 mg / m2 infuzijom u razdoblju od 10 minuta. Pemetreksed ima stacionarni volumen distribucije od 9 L / m2. Obrazovanje in vitro pokazuju da je pemetreksed približno 81% vezan za proteine plazme. Na vezanje ne utječu različiti stupnjevi bubrežne insuficijencije. Pemetreksed se podvrgava ograničenom metabolizmu u jetri. Pemetreksed se uglavnom eliminira urinom, pri čemu se 70% - 90% primijenjene doze se izlučuje nepromijenjen u urinu u prva 24 sata nakon primjene in vitro pokazuju da se pemetreksed aktivno eliminira transporterom organskih aniona OAT3. Ukupni sustavni klirens pemetrekseda iznosi 91,8 ml / min, a poluvrijeme eliminacije iz plazme je 3,5 sata u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom (klirens kreatinina 90 ml / min). Varijabilnost klirensa među bolesnicima je skromna i iznosi 19,3%. sustavna izloženost (AUC) i maksimalna koncentracija pemetrekseda u plazmi povećavaju se proporcionalno dozi. Farmakokinetika pemetrekseda konstantna je u više tečajeva liječenja.
Istodobna primjena s cisplatinom ne utječe na farmakokinetička svojstva pemetrekseda. Integracija oralne folne kiseline i intramuskularnog vitamina B12 ne utječe na farmakokinetiku pemetrekseda.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Primjena pemetrekseda na trudne miševe rezultirala je smanjenjem fetalne aktivnosti, smanjenjem težine fetusa, nepotpunim okoštavanjem nekih koštanih struktura i raspuknućem nepca.
Primjena pemetrekseda na mužjake miševa rezultirala je smanjenjem reproduktivne sposobnosti koju karakterizira smanjenje stupnja plodnosti i atrofija testisa. Studija provedena na psima beagle, koja je davala intravenske boluse pemetrekseda tijekom 9 mjeseci, otkrila je promjene u testisima (degeneracija / nekroza sjemenskog epitela). To sugerira da pemetreksed može utjecati na plodnost mužjaka. Učinak na plodnost ženki nije proučavan.
Pemetreksed nije bio mutagen ni u testu aberacije kromosomskih stanica jajnika hrčka niti u Amesovom testu. U testu se pokazalo da je pemetreksed klastogen in vivo na mikronukleusu u miša.
Nisu provedena ispitivanja za procjenu kancerogenog potencijala pemetrekseda.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Manitol.
Klorovodična kiselina.
Natrijev hidroksid.
06.2 Nekompatibilnost
Pemetreksed je fizički nekompatibilan s otapalima koja sadrže kalcij, uključujući Ringerove mliječne kiseline za injekcije i Ringerove za injekcije. U nedostatku drugih studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
06.3 Razdoblje valjanosti
Zatvorena bočica
3 godine.
Rekonstituirane i infuzijske otopine
Kad se pripreme prema uputama, rekonstituirane i infuzione otopine ALIMTA -e ne sadrže antimikrobne konzervanse. Kemijska i fizička stabilnost rekonstituiranih i infuzijskih otopina pemetrekseda tijekom uporabe dokazana je tijekom 24 sata na temperaturi u hladnjaku. S mikrobiološkog gledišta, proizvod treba odmah upotrijebiti. Skladištenje proizvoda u upotrebi i uvjeti prije uporabe. odgovornost je korisnika i ne smije trajati dulje od 24 sata na temperaturi između 2 ° C i 8 ° C.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Zatvorena bočica
Nema posebnih mjera opreza pri skladištenju.
Za uvjete skladištenja nakon rekonstitucije lijeka, vidjeti dio 6.3.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
ALIMTA 100 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju
Staklena bočica tipa I s gumenim čepom koja sadrži 100 mg pemetrekseda.
Pakiranje od 1 bočice.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
ALIMTA 500 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju
Staklena bočica tipa I s gumenim čepom koja sadrži 500 mg pemetrekseda.
Pakiranje od 1 bočice.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
1. Upotrijebite aseptičke tehnike pri razrjeđivanju i daljnjem razrjeđivanju pemetrekseda za intravenoznu infuziju.
2. Izračunajte dozu i broj potrebnih bočica ALIMTA -e. Svaka bočica sadrži višak pemetrekseda kako bi se olakšalo izdavanje količine navedene na naljepnici.
3. ALIMTA 100 mg
Bočice od 100 mg ponovno otopite s 4,2 ml otopine natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%) za injekcije, bez konzervansa, kako biste dobili otopinu koja sadrži 25 mg / ml pemetrekseda.
ALIMTA 500 mg
Bočice od 500 mg ponovno otopite s 20 ml otopine natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%) za injekcije, bez konzervansa, kako biste dobili otopinu koja sadrži 25 mg / ml pemetrekseda.
Lagano protresite svaku bočicu dok se prašak potpuno ne otopi. Tako dobivena otopina je bistra i varira od bezbojne do žute ili žuto-zelene bez štetnog utjecaja na kvalitetu proizvoda. PH rekonstituirane otopine je između 6,6 i 7,8. Potrebno je daljnje razrjeđivanje.
4. Odgovarajući volumen rekonstituirane otopine pemetrekseda treba dodatno razrijediti na 100 ml s 9 mg / ml (0,9%) otopine natrijevog klorida za injekcije, bez konzervansa, i primijeniti intravenoznom infuzijom tijekom 10 minuta.
5. Otopine za infuziju pemetrekseda pripremljene na gore opisani način kompatibilne su s infuzijskim vrećicama obloženim polivinil kloridom i poliolefinom i setovima za primjenu.
6. Prije primjene, parenteralne lijekove treba vizualno provjeriti na prisutnost čestica i promjenu boje. Nemojte primjenjivati ako se primijete čestice.
7. Otopine pemetrekseda namijenjene su samo za jednokratnu upotrebu. Neiskorišteni lijek i otpad dobiven iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
Mjere opreza za pripremu i primjenu
Kao i kod drugih potencijalno otrovnih lijekova protiv raka, potreban je oprez pri rukovanju i pripremi otopina za infuziju pemetrekseda. Preporučuje se uporaba rukavica. Ako otopina pemetrekseda dođe u dodir s kožom, odmah i temeljito operite sapunom i vodom. Ako otopine pemetrekseda dođu u dodir sa sluznicom, temeljito se isperite vodom. Pemetreksed nema mjehuriće. Ne postoji specifičan protuotrov za ekstravazaciju pemetrekseda. Prijavljeno je nekoliko slučajeva ekstravazacije pemetrekseda koje istražitelj nije smatrao ozbiljnim. Ekstravazacijom se treba upravljati prema standardnim postupcima kao i s drugim sredstvima bez mjehurića.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Nizozemska
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/04/290/001
036587018
EU/1/04/290/002
036587020
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 20. rujna 2004
Datum posljednje obnove: 20. rujna 2009
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
D.CCE veljače 2017
