BIVIS - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Bivis - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja

Aktivni sastojci: Olmesartan, Amlodipin

BIVIS 20 mg / 5 mg filmom obložene tablete
BIVIS 40 mg / 5 mg filmom obložene tablete
BIVIS 40 mg / 10 mg filmom obložene tablete

Zašto se Bivis koristi? Čemu služi?

Bivis sadrži dvije tvari koje se zovu olmesartan medoksomil i amlodipin (kao amlodipin besilat). Obje se koriste za kontrolu hipertenzije.

Olmesartan medoksomil pripada skupini lijekova koji se nazivaju "antagonisti receptora angiotenzina II". Spuštaju krvni tlak otpuštanjem krvnih žila.
Amlodipin pripada skupini tvari koje se nazivaju "blokatori kalcijevih kanala". Amlodipin sprječava ulazak kalcija u stijenku žile suzbijanjem krvnog tlaka i snižavanjem krvnog tlaka.

Djelovanje obje tvari pomaže u suzbijanju vaskularne napetosti, tako da se žile oslobađaju i snižava krvni tlak.

Bivis se koristi za liječenje visokog krvnog tlaka (koji se naziva i "arterijska hipertenzija") u pacijenata čiji krvni tlak nije dovoljno kontroliran samo olmesartan medoksomilom ili amlodipinom.

Kontraindikacije Kada se Bivis ne smije koristiti

Nemojte uzimati Bivis

ako ste alergični na olmesartan medoksomil ili amlodipin ili na posebnu skupinu blokatora kalcijevih kanala, dihidropiridine ili na bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6). Ako mislite da ste alergični, razgovarajte sa svojim liječnikom prije nego uzmete Bivis.
ako ste trudni više od tri mjeseca (bolje je izbjegavati uzimanje Bivisa čak i u ranoj trudnoći - pogledajte odjeljak "trudnoća i dojenje").
ako imate dijabetes ili oslabljenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren.
ako imate ozbiljne probleme s jetrom, ako je poremećeno lučenje žuči ili je blokiran protok iz žučnog mjehura (na primjer zbog žučnih kamenaca) ili ako osjetite žuticu (žutilo kože i očiju)
ako je vaš krvni tlak vrlo nizak.
ako nemate dovoljnu opskrbu krvlju tkivima sa simptomima kao što su nizak krvni tlak, slab puls, ubrzan rad srca (šok, uključujući kardiogeni šok). Kardiogeni šok znači šok zbog teških srčanih problema.
ako je protok krvi iz vašeg srca blokiran (na primjer zbog suženja aorte (aortna stenoza)).
ako patite od smanjenog minutnog volumena srca (uzrokuje otežano disanje ili periferno oticanje) nakon srčanog udara (akutni infarkt miokarda)

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Bivis

Prije nego počnete uzimati Bivis, razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.

Posavjetujte se sa svojim liječnikom ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka:

"ACE inhibitor" (npr. enalapril, lizinopril, ramipril), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom.
aliskiren

Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (poput kalija) u krvi.

Također pogledajte informacije pod naslovom "Nemojte uzimati Bivis"

Posavjetujte se sa svojim liječnikom ako imate i neki od sljedećih zdravstvenih problema:

Problemi s bubrezima ili transplantacija bubrega.
Bolest jetre.
Zatajenje srca ili problemi sa srčanim zaliscima ili srčanim mišićem.
Jako povraćanje, proljev, liječenje visokim dozama diuretika ili ako ste na dijeti s malo soli.
Povećana razina kalija u krvi.
Problemi s nadbubrežnim žlijezdama (žlijezde koje proizvode hormone, smještene iznad bubrega)

Obavijestite svog liječnika ako osjetite ozbiljan i dugotrajan proljev sa značajnim gubitkom težine. Vaš će liječnik procijeniti vaše simptome i odlučiti hoće li se nastaviti s ovim antihipertenzivnim liječenjem.

Kao i kod svakog lijeka koji snižava krvni tlak, preveliko smanjenje krvnog tlaka u bolesnika s poremećajima cirkulacije srca ili mozga moglo bi dovesti do srčanog ili moždanog udara. Vaš će liječnik tada pažljivo provjeriti vaš krvni tlak.

Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Bivis se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od tri mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se koristi u toj fazi (vidi odjeljak "trudnoća i dojenje").

Djeca i adolescenti (do 18 godina)

Bivis se ne preporučuje djeci i adolescentima mlađim od 18 godina.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Bivisa

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neki od sljedećih lijekova:

Drugi lijekovi koji snižavaju krvni tlak mogu pojačati učinak Bivisa Vaš liječnik će možda morati prilagoditi vašu dozu i / ili poduzeti druge mjere opreza ako uzimate ACE inhibitor ili aliskiren (pogledajte također informacije pod naslovom: "Nemojte uzimati Bivis" i "Upozorenja i mjere opreza")
Dodaci kalija, nadomjesci soli koji sadrže kalij, diuretici ili heparin (za razrjeđivanje krvi i sprječavanje tromboze). Korištenje ovih lijekova zajedno s Bivisom može povećati razinu kalija u krvi.
Litij (lijek za liječenje promjena raspoloženja i nekih vrsta depresije) koji se koristi zajedno s Bivisom može povećati toksičnost litija. Ako morate uzimati litij, liječnik će vam izmjeriti razinu litija u krvi.
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID, lijekovi koji se koriste za smanjenje boli, oteklina i drugih simptoma upale, uključujući "artritis") koji se koriste zajedno s Bivisom mogu povećati rizik od zatajenja bubrega. Učinak Bivisa mogu umanjiti NSAIL.
Colesevelam hidroklorid, lijek koji snižava razinu kolesterola u krvi, što može smanjiti učinak Bivisa. Vaš liječnik može vam savjetovati da uzmete Bivis najmanje 4 sata prije kolesevelam hidroklorida.
Neki antacidi (koji se koriste za probavne smetnje ili želučanu kiselinu) mogu malo smanjiti učinak Bivisa.
Lijekovi za HIV / AIDS (npr. Ritonavir, indinavir, nelfinavir) ili za liječenje gljivičnih infekcija (npr. Ketokonazol, itrakonazol).
Diltiazem, varapamil, lijekovi koji se koriste za probleme srčanog ritma i visoki krvni tlak.
Rifampicin, eritromicin, klaritromicin, lijekovi koji se koriste za tuberkulozu ili druge infekcije.
Gospina trava (Hypericum perforatum), biljni lijek
Dantrolen (infuzija za teške promjene tjelesne temperature).
Simvastatin, tvar koja se koristi za smanjenje razine kolesterola i masti (triglicerida) u krvi.Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Bivis uz hranu i piće

Bivis se može uzimati na pun ili prazan želudac. Tabletu treba progutati s malo tekućine (poput čaše vode). Ako je moguće, uzimajte dnevnu dozu u isto vrijeme svaki dan, na primjer uz doručak.

Osobe koje uzimaju Bivis ne smiju konzumirati grejp i sok od grejpa jer grejp i sok od grejpa mogu uzrokovati porast razine aktivne tvari amlodipina u krvi, što može dovesti do nepredvidljivog povećanja hipotenzivnog učinka Bivisa.

Upozorenja Važno je znati da:

Stariji ljudi

Ako ste stariji od 65 godina, vaš će liječnik redovito provjeravati vaš krvni tlak pri svakom povećanju doze kako bi spriječio da padne prenisko.

Crni pacijenti

Kao i kod drugih sličnih lijekova, učinak lijeka Bivis na snižavanje krvnog tlaka može se donekle smanjiti u pacijenata crne rase.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). U pravilu će vam liječnik savjetovati da prestanete uzimati Bivis prije trudnoće ili čim saznate da ste trudni i savjetovat će vam da uzmete drugi lijek umjesto Bivisa. Bivis se ne preporučuje ženama. "Rana trudnoća i ne bi trebala uzeti ako ste trudni više od tri mjeseca, jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se uzima nakon trećeg mjeseca trudnoće.

Ako zatrudnite tijekom uzimanja Bivisa, obavijestite o tome i odmah se obratite svom liječniku.

Vrijeme za hranjenje

Obavijestite svog liječnika ako dojite ili namjeravate početi dojiti. Bivis se ne preporučuje ženama koje doje, a vaš liječnik može izabrati drugi način liječenja za vas ako želite dojiti, osobito ako je dijete tek rođeno ili se rodilo prerano.

Pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek ako ste trudni ili dojite ili mislite da ste trudni ili planirate trudnoću

Upravljanje vozilima i strojevima

Možda ćete se osjećati pospano, bolesno ili omaglica ili imati glavobolju tijekom liječenja visokog krvnog tlaka. Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilima i strojevima dok simptomi ne nestanu. Pitajte svog liječnika za savjet.

Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Bivis: Doziranje

Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Preporučena doza Bivisa je jedna tableta dnevno.
Tablete se mogu uzimati na pun ili prazan želudac. Tablete progutajte s malo tekućine (poput čaše vode). Tablete se ne smiju žvakati. Nemojte ih uzimati sa sokom od grejpa.
Ako je moguće, uzimajte dnevnu dozu svaki dan u isto vrijeme, na primjer uz doručak

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Bivisa

Ako ste uzeli više Bivisa nego što je trebalo

Ako uzmete više tableta nego što ste trebali, možda ćete imati nizak krvni tlak sa simptomima poput omaglice, ubrzanog ili usporenog rada srca.

Ako ste uzeli više tableta nego što ste trebali ili ako dijete slučajno proguta neke, odmah otiđite svom liječniku ili najbližoj hitnoj službi i ponesite sa sobom pakiranje lijeka ili ovo uputstvo.

Ako ste zaboravili uzeti Bivis

Ako ste zaboravili uzeti dozu, samo sljedeći dan uzmite normalnu dozu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Bivis

Važno je nastaviti uzimati Bivis osim ako vam liječnik ne kaže da prestanete.

Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Nuspojave Koje su nuspojave Bivisa

Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. Ako se ipak jave, uglavnom su blage i ne zahtijevaju prekid liječenja.

Iako se ne pojavljuju kod svih ljudi, sljedeće dvije nuspojave mogu biti ozbiljne:

Tijekom liječenja Bivisom mogu se pojaviti alergijske reakcije koje mogu zahvatiti cijelo tijelo, s oticanjem lica, usta i / ili grkljana (sjedište glasnica), povezano sa svrbežom i osipom. Ako se to dogodi, prestanite uzimati Bivis i odmah se obratite svom liječniku.

Bivis može uzrokovati prekomjerno smanjenje krvnog tlaka kod osjetljivih osoba ili kao posljedicu alergijske reakcije. To može uzrokovati tešku omaglicu ili nesvjesticu. Ako se to dogodi, prestanite uzimati Bivis, odmah se obratite svom liječniku i ostanite u ležećem položaju.

Ostale moguće nuspojave Bivisa:

Česte (javljaju se u manje od 1 na 10 pacijenata):

Vrtoglavica; glavobolja; oticanje gležnjeva, stopala, nogu, šaka ili ruku; umor.

Manje često (javljaju se u manje od 1 na 100 pacijenata):

Vrtoglavica u uspravnom položaju ; proljev; zatvor; suha usta; bol u gornjem dijelu trbuha; osip; grčevi mišića; bol u rukama i nogama; bol u leđima; osjećaj hitnosti za mokrenjem; seksualna neaktivnost; nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije; slabost. Također su primijećene određene promjene u krvnim pretragama, uključujući sljedeće: povećanje ili smanjenje kalija u krvi, povećanje kreatinina u krvi, povećanje mokraćne kiseline u krvi, povećanje testova funkcije jetre (gama glutamil transferaza razinama).

Rijetke (javljaju se u manje od 1 na 1000 pacijenata):

Preosjetljivost na lijek; nesvjestica; crvenilo i toplina lica; osip s košnicama; oticanje lica.

Nuspojave prijavljene pri uporabi samo olmesartan medoksomila ili amlodipina, ali ne i s Bivisom ili češće:

Olmesartan medoksomil

Česte (javljaju se u manje od 1 na 10 pacijenata):

Bronhitis; grlobolja; začepljen ili curenje iz nosa; kašalj; bolovi u trbuhu; gastrointestinalna gripa; proljev; probavne smetnje; mučnina; bol u kostima ili zglobovima; bol u leđima; krv u urinu; infekcija mokraćnih puteva; bol u prsima; simptomi slični gripi; boljeti. Promjene u laboratorijskim pretragama, poput povećane masnoće (hipertrigliceridemija); povišena urea ili mokraćna kiselina u plazmi te povećane vrijednosti testa funkcije jetre i mišića.

Manje često (javljaju se u manje od 1 na 100 pacijenata):

Smanjenje broja vrsta krvnih stanica koje se zovu trombociti, što može olakšati nastanak modrica ili produžiti vrijeme krvarenja neposredne alergijske reakcije koje mogu zahvatiti cijelo tijelo i uzrokovati probleme s disanjem ili brzi pad krvnog tlaka koji također može dovesti do slabosti (anafilaktičke reakcije); anginu (bol ili nelagodu u prsima, poznatu kao angina pektoris); svrbež; osip osip; alergijski osip; osip s osipom, oticanje lica; bolovi u mišićima; loše osjećanje.

Rijetke (javljaju se u manje od 1 na 1000 pacijenata):

Oticanje lica, usta i / ili grkljana (sjedište glasnica); akutno zatajenje bubrega i zatajenje bubrega; letargija.

Amlodipin

Česte (javljaju se u manje od 1 na 10 pacijenata):

Bol u trbuhu; mučnina; natečeni gležnjevi; pospanost; crvenilo i toplina lica.

Manje često (javljaju se u manje od 1 na 100 pacijenata):

Nemiran san; poremećaji spavanja; poremećaji raspoloženja uključujući anksioznost; depresija; razdražljivost; podrhtavanje; promjene u okusu; nesvjestica; smetnje vida, uključujući dvostruki vid; zujanje u ušima (tinitus); pogoršanje angine pektoris (bol u prsima ili nelagoda); začepljen ili curenje iz nosa; gubitak kose; crvene mrlje ili mrlje na koži zbog malog krvarenja (purpura); promjena boje kože; prekomjerno znojenje; osip; svrbež; bol u mišićima ili zglobovima; problemi s mokrenjem; potreba za mokrenjem noću; povećana potreba za mokrenjem; povećanje grudi kod muškaraca; bol u prsima; bol, malaksalost; povećanje ili gubitak tjelesne težine.

Rijetke (javljaju se u manje od 1 na 1000 pacijenata):

Zbunjenost

Vrlo rijetko (javljaju se u manje od 1 na 10 000 pacijenata):

Smanjenje broja bijelih krvnih stanica u krvi, što može povećati rizik od infekcija smanjenje broja vrsta krvnih stanica koje se zovu trombociti, što može olakšati nastanak modrica ili produžiti vrijeme krvarenja; povećana glukoza u krvi; povećana ukočenost mišića ili povećana otpornost na pasivne pokrete (hipertonija); trnci ili utrnulost u rukama ili stopalima; srčani udar i nepravilan rad srca; upala krvnih žila; upala jetre ili gušterače; upala želučane stijenke; zadebljanje desni; povišene razine jetrenih enzima; žutilo kože i očiju; povećana osjetljivost kože na svjetlost; alergijske reakcije (svrbež, osip, oticanje lica, usta i / ili grkljana (mjesto glasnica) zajedno sa svrbežom i osipom, druga alergijska stanja s upalom i ljuštenjem kože, ponekad opasna po život).

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavu na adresi https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.

Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.

Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.

Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Što Bivis sadrži

Djelatne tvari su olmesartan medoksomil i amlodipin (kao besilat).

Svaka filmom obložena tableta sadrži 20 mg olmesartan medoksomila i 5 mg amlodipina (u obliku besilata).

Svaka filmom obložena tableta sadrži 40 mg olmesartan medoksomila i 5 mg amlodipina (u obliku besilata).

Svaka filmom obložena tableta sadrži 40 mg olmesartan medoksomila i 10 mg amlodipina (u obliku besilata).

Pomoćne tvari su

Jezgra tablete: preželatinizirani kukuruzni škrob, silicificirana mikrokristalna celuloza, natrij kroskarmeloza, magnezijev stearat.

Premaz: polivinil alkohol, makrogol 3350, talk, titanijev dioksid (E171) i željezov (III) oksid (E172, samo Bivis 40 mg / 5 mg i 40 mg / 10 mg filmom obložene tablete).

Opis kako Bivis izgleda i sadržaj pakiranja

Bivis 20 mg / 5 mg, bijele, okrugle, filmom obložene tablete, s utisnutom oznakom C73 na jednoj strani;

Bivis 40 mg / 5 mg, okrugle, filmom obložene tablete kremaste boje, s utisnutom oznakom C75 na jednoj strani;

Bivis 40 mg / 10 mg, okrugle, smeđe filmom obložene tablete, s utisnutom oznakom C77 na jednoj strani.

Bivis je dostupan u pakiranjima od 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 i 10x30 filmom obloženih tableta, te u pakiranjima od 10, 50 i 500 filmom obloženih tableta s perforiranim blisterima za pojedinačnu dozu.

Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Bivisu mogu se pronaći u kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima 04 i drugi oblici 04 i laktacija04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima04.8 Neželjeni učinci04.9 Predoziranje05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA05.1 Farmakodinamička svojstva05.2 Farmakokinetička svojstva05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti06.0 PODACI FARMACEUTSKI LISTI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Rok trajanja za skladištenje 06.5 Vrsta neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za promet 08 .0 BROJ ODLIKE ZA PROMET 09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJE ILI OBNOVA OVLAŠĆENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIOParmaceutike, PUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE DETALJNE UPUTE O ESTEMPORANI I ESTEMPORANI

01.0 NAZIV LIJEKA

BIVIS TABLETE OBLOŽENE FILMOM

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Bivis 20 mg / 5 mg filmom obložene tablete:

Svaka Bivis filmom obložena tableta sadrži 20 mg olmesartan medoksomila i 5 mg amlodipina (u obliku amlodipin besilata).

Bivis 40 mg / 5 mg filmom obložene tablete:

Svaka Bivis filmom obložena tableta sadrži 40 mg olmesartan medoksomila i 5 mg amlodipina (u obliku amlodipin besilata).

Bivis 40 mg / 10 mg filmom obložene tablete:

Svaka Bivis filmom obložena tableta sadrži 40 mg olmesartan medoksomila i 10 mg amlodipina (u obliku amlodipin besilata).

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Filmom obložena tableta.

Bivis 20 mg / 5 mg filmom obložene tablete: bijele, okrugle, 6 mm filmom obložene tablete s utisnutim C73 na jednoj strani

Bivis 40 mg / 5 mg filmom obložene tablete: kremaste, okrugle, filmom obložene tablete od 8 mm s utisnutim C75 na jednoj strani

Bivis 40 mg / 10 mg filmom obložene tablete: smeđe, okrugle, 8 mm filmom obložene tablete s utisnutim C77 na jednoj strani

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

Liječenje esencijalne arterijske hipertenzije.

Bivis je indiciran u odraslih pacijenata čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran samo olmesartan medoksomilom ili amlodipinom (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1).

04.2 Doziranje i način primjene

Doziranje:

Odrasli

Preporučena doza Bivisa je jedna tableta dnevno.

Bivis 20 mg / 5 mg može se primijeniti u onih pacijenata čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran terapijom s 20 mg olmesartan medoksomila ili samo 5 mg amlodipina.

Bivis 40 mg / 5 mg može se primijeniti u onih pacijenata čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran terapijom Bivis 20 mg / 5 mg.

Bivis 40 mg / 10 mg može se primijeniti u onih pacijenata čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran terapijom Bivisom 40 mg / 5 mg.

Prije prelaska na fiksnu kombinaciju, preporuča se povećati dozu pojedinih komponenti. Izravni prijelaz s monoterapije na fiksnu kombinaciju može se razmotriti kada je klinički prikladno.

Pacijenti koji primaju olmesartan medoksomil i amlodipin kao zasebne tablete mogu zbog praktičnosti prijeći na tablete Bivis koje sadrže iste doze kao i aktivne tvari.

Bivis se može uzimati bez obzira na hranu.

Starije osobe (65 godina ili starije)

Prilagodba doze općenito nije potrebna kod starijih osoba, ali povećanje doze treba uzeti u obzir s oprezom (vidjeti dijelove 4.4. I 5.2.) Ako je potrebna maksimalna dnevna doza od 40 mg olmesartan medoksomila, potrebno je pažljivo razmotriti i pratiti krvni tlak.

Promijenjena funkcija bubrega

Maksimalna doza olmesartan medoksomila u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina između 20 i 60 ml / min) je 20 mg olmesartan medoksomila jednom dnevno zbog ograničenog kliničkog iskustva s većim dozama u ovoj skupini pacijenata. Ne preporučuje se primjena Bivisa u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 20 ml / min) (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2). U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega preporučuje se praćenje razine kalija i kalija.

Promijenjena funkcija jetre

Bivis se mora koristiti s oprezom u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

U bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre preporučuje se početna doza od 10 mg olmesartan medoksomila jednom dnevno, a maksimalna doza ne smije prelaziti 20 mg jednom dnevno. U bolesnika s oštećenjem jetre koji uzimaju diuretike i / ili druge antihipertenzivne lijekove, savjetuje se pažljivo praćenje krvnog tlaka i bubrežne funkcije. Nema iskustva u primjeni olmesartan medoksomila u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.

Kao i kod svih blokatora kalcijevih kanala, u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre poluvrijeme amlodipina se produljuje, a preporuke za doziranje nisu utvrđene. Stoga se u ovih bolesnika Bivis treba primjenjivati s oprezom. Farmakokinetika amlodipina nije proučavana kod teškog oštećenja jetre. U bolesnika s teškim oštećenjem jetre liječenje amlodipinom treba započeti najnižom dozom, nakon čega slijedi postupna prilagodba doze. Primjena Bivisa u bolesnika s teškim oštećenjem jetre je kontraindicirana ( vidjeti dio 4.3).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost Bivisa u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni. Nema dostupnih podataka.

Način primjene:

Tablete treba progutati s dovoljnom količinom tekućine (npr. Čašom vode) .Tablice se ne smiju žvakati i trebaju se uzimati svaki dan u isto vrijeme.

04.3 Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatne tvari, derivate dihidropiridina ili bilo koju od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).

Teška jetrena insuficijencija i bilijarna opstrukcija (vidjeti dio 5.2).

Istodobna primjena Bivisa s proizvodima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika sa šećernom bolešću ili oštećenjem bubrega (GFR 2) (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).

Zbog sadržaja amlodipina, Bivis je također kontraindiciran u pacijenata sa:

- teška hipotenzija

- šok (uključujući kardiogeni šok)

- opstrukcija izlaznog trakta lijeve klijetke (npr. stepen aorte visokog stupnja)

- hemodinamski nestabilno zatajenje srca nakon akutnog infarkta miokarda

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Pacijenti s hipovolemijom ili nedostatkom natrija:

U bolesnika s hipovolemijom i / ili smanjenjem natrija uzrokovanim visokim dozama diuretika, smanjenim unosom natrija u prehrani, proljevom ili povraćanjem, može se pojaviti simptomatska hipotenzija, osobito nakon prve doze. Ta se stanja moraju ispraviti ili je potreban pažljiv liječnički nadzor prije početka liječenja Bivisom.

Ostala stanja povezana sa stimulacijom sustava renin-angiotenzin-aldosteron:

U bolesnika čiji tonus krvnih žila i funkcija bubrega prvenstveno ovise o aktivnosti sustava renin-angiotenzin-aldosteron (npr. Bolesnici s teškim kongestivnim zatajenjem srca ili bolešću bubrega, uključujući stenozu bubrežne arterije), liječenje lijekovima koji utječu na ovaj sustav, kao što je kao antagonisti receptora angiotenzina II, bio je povezan s akutnom hipotenzijom, azotemijom, oligurijom ili, rijetko, akutnim zatajenjem bubrega.

Renovaskularna hipertenzija:

U bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom aferentne arterije na jednom funkcionalnom bubregu, liječenih lijekovima koji utječu na sustav renin-angiotenzin-aldosteron, postoji povećan rizik od zatajenja bubrega i teške hipotenzije.

Promijenjena funkcija bubrega i transplantacija bubrega:

Kada se Bivis koristi u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, preporučuje se povremeno provjeravanje razine kalija i kreatinina u serumu.Bivis se ne smije koristiti u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 20 ml / min) (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2). Nema iskustva s primjenom Bivisa u pacijenata s nedavnom transplantacijom bubrega ili u bolesnika s krajnjim stadijem bubrežne insuficijencije (klirens kreatinina manji od 12 ml / min).

Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS):

Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada RAAS -a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).

Ako se terapija dvostrukim blokom smatra apsolutno nužnom, to bi trebalo biti učinjeno samo pod nadzorom stručnjaka te uz pomno i često praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.

ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

Oštećena funkcija jetre:

Izloženost amlodipinu i olmesartan medoksomilu povećana je u bolesnika s oštećenjem jetre (vidjeti dio 5.2). Bivis treba davati s oprezom u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre. U bolesnika s umjerenim oštećenjem, doza olmesartan medoksomila ne smije prelaziti 20 mg (vidjeti dio 4.2). U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, stoga se amlodipin u početku treba uzimati u najnižoj dozi i koristiti s oprezom i na početku liječenja i pri povećanju doze. Bivis je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.3).

Hiperkalijemija:

Kao i kod drugih antagonista angiotenzina II i ACE inhibitora, tijekom liječenja može se pojaviti hiperkalijemija, osobito u prisutnosti oštećenja bubrega i / ili zatajenja srca (vidjeti dio 4.5). U bolesnika s rizikom preporučuje se pomno praćenje razine kalija u serumu. Istodobna primjena nadomjesci kalija, diuretici koji štede kalij, nadomjesci soli koji sadrže kalij ili drugi lijekovi koji mogu izazvati povišenje razine kalija (poput heparina) trebaju se raditi s oprezom uz često praćenje razine kalija.

Litij:

Kao i kod ostalih antagonista receptora angiotenzina II, ne preporučuje se istodobna primjena litija i Bivisa (vidjeti dio 4.5).

Stenoza aortne ili mitralne valvule, opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija:

Zbog prisutnosti amlodipina u Bivisu, kao i kod svih drugih vazodilatatora, poseban oprez se preporučuje u pacijenata koji pate od stenoze aortne ili mitralne valvule ili opstruktivne hipertrofične kardiomiopatije.

Primarni aldosteronizam:

Bolesnici s primarnim aldosteronizmom općenito ne reagiraju na antihipertenzivne lijekove koji djeluju inhibicijom renin-angiotenzinskog sustava, pa se uporaba Bivisa u ovih bolesnika ne preporučuje.

Zastoj srca:

Kao posljedica inhibicije sustava renin-angiotenzin-aldosteron, mogu se očekivati promjene u bubrežnoj funkciji kod osjetljivih osoba.U bolesnika s teškim zatajenjem srca čija bubrežna funkcija može ovisiti o aktivnosti sustava renin-angiotenzin-aldosteron, liječenje s inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE) i antagonistima receptora angiotenzina povezan je s oligurijom i / ili progresivnom azotemijom i (rijetko) s akutnim zatajenjem bubrega i / ili smrću.

Bolesnike sa zatajenjem srca treba liječiti oprezno. U dugotrajnoj, placebom kontroliranoj studiji amlodipina u bolesnika s teškim zatajenjem srca (NYHA klase III i IV), prijavljena incidencija plućnog edema bila je veća u skupini koja je primala amlodipin nego u skupini koja je primala placebo (vidjeti dio 5.1). Blokatori kalcijevih kanala, uključujući amlodipin, trebaju se koristiti s oprezom u bolesnika sa zastojem srca, jer mogu povećati rizik od budućih kardiovaskularnih događaja i smrtnosti.

Enteropatija slična sprueu:

U vrlo rijetkim slučajevima, kronični proljev sa značajnim gubitkom težine, vjerojatno uzrokovan odgođenom lokaliziranom reakcijom preosjetljivosti, prijavljen je u bolesnika koji su primali olmesartan nekoliko mjeseci ili godina. Biopsija crijeva pacijenata često je otkrivala atrofiju resica. Ako pacijent doživi ove simptome tijekom liječenja olmesartanom, drugu etiologiju treba isključiti. Prestanak uzimanja olmesartan medoksomila treba razmotriti u slučajevima kada nema "druge etiologije".

U slučajevima kada simptomi nestanu i enteroparija slična sprui se potvrdi biopsijom, liječenje olmesartan medoksomilom ne smije se ponovno započeti.

Etničke razlike:

Kao i kod svih drugih antagonista angiotenzina II, antihipertenzivni učinak lijeka Bivis može biti manji u pacijenata crne rase, vjerojatno zbog veće prevalencije niskih razina renina u populaciji crnaca s hipertenzijom.

Stariji ljudi:

Povećanje doze treba biti oprezno kod starijih osoba (vidjeti dio 5.2).

Trudnoća:

Liječenje antagonistima angiotenzina II ne smije se započinjati u trudnoći. Osim ako se nastavak liječenja antagonistima angiotenzina II ne smatra bitnim, treba ga zamijeniti alternativnim antihipertenzivnim liječenjem u bolesnica koje planiraju trudnoću. Ima prepoznat profil sigurnosti u trudnoći. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje antagonistima angiotenzina II treba odmah prekinuti i, ako se smatra prikladnim, započeti alternativnu terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).

Ostalo:

Kao i kod svakog drugog antihipertenzivnog lijeka, prekomjerno smanjenje krvnog tlaka u bolesnika s ishemijskom bolešću srca ili ishemijskom cerebrovaskularnom bolešću može dovesti do infarkta miokarda ili moždanog udara.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Potencijalne interakcije s udrugom Bivis:

Istodobna primjena zahtijeva oprez

Drugi antihipertenzivni lijekovi:

Hipotenzivni učinak uzrokovan lijekom Bivis može se povećati istodobnom primjenom drugih antihipertenzivnih lijekova (npr. Alfa blokatora, diuretika).

Potencijalne interakcije s olmesartan medoksomilom sadržanim u Bivisu:

Istodobna primjena se ne preporučuje

ACE inhibitori, antagonisti receptora angiotenzina II ili aliskiren

Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana s većom učestalošću nuspojava, kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjenje bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom jednog lijeka aktivnog u RAAS sustavu (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).

Lijekovi koji utječu na razinu kalija:

Istodobna primjena diuretika koji štede kalij, dodataka kalija, nadomjestaka soli koji sadrže kalij ili drugih lijekova koji mogu povećati razinu kalija u serumu (npr. Heparin, ACE inhibitori) može uzrokovati povećanje razine kalija u serumu. Kalij u serumu (vidjeti dio 4.4.) koji mogu utjecati na razinu kalija propisuju se u kombinaciji s Bivisom, preporučuje se praćenje razine kalija u plazmi.

Litij:

Tijekom istodobne primjene litija s inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima, a rijetko i s antagonistima angiotenzina II, zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracije litija u serumu i toksičnosti. Ne preporučuje se kombinacija litija (vidjeti dio 4.4). Ako se istodobna primjena smatra potrebnom, preporučuje se pažljivo praćenje razine litija u serumu.

Istodobna primjena zahtijeva oprez

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući selektivne inhibitore COX-2, acetilsalicilnu kiselinu (> 3 g / dan) i neselektivne NSAIL:

Pri istodobnoj primjeni antagonista angiotenzina II s nesteroidnim protuupalnim lijekovima može doći do slabljenja antihipertenzivnog učinka. Nadalje, istodobna primjena antagonista angiotenzina II i nesteroidnih protuupalnih lijekova može povećati rizik od pogoršanja bubrežne funkcije i dovesti do povećanja razine kalija u serumu. Stoga praćenje preporučuje se bubrežna funkcija na početku takvog istodobnog liječenja i odgovarajuća hidracija pacijenata.

Colesevelam, sredstvo za odvajanje žučnih kiselina

Istodobna primjena holesevelam hidroklorida koji odvaja žučne kiseline smanjuje sistemsku izloženost, maksimalnu koncentraciju u plazmi i t1 / 2 olmesartana. Primjena olmesartan medoksomila najmanje 4 sata prije kolesevelam hidroklorida smanjuje učinak ove interakcije lijekova. Treba razmotriti primjenu olmesartan medoksomila najmanje 4 sata prije doze kolesevelam hidroklorida (vidjeti dio 5.2).

Dodatne informacije:

Umjereno smanjenje bioraspoloživosti olmesartana primijećeno je nakon liječenja antacidima (aluminij magnezijev hidroksid).

Olmesartan medoksomil nema značajan učinak na farmakokinetiku ili farmakodinamiku varfarina niti na farmakokinetiku digoksina.

Istodobna primjena olmesartan medoksomila i pravastatina nije uzrokovala klinički značajne učinke na farmakokinetiku dviju tvari u zdravih ispitanika.

Olmesartan nema klinički značajne inhibitorne učinke na enzime humanog citokroma P450 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 in vitro, dok su indukcijski učinci na citokrom P450 štakora minimalni ili odsutni. Klinički relevantne interakcije između olmesartana i ne očekuju se lijekovi koji se metaboliziraju gore spomenutim enzimima citokroma P450.

Potencijalne interakcije s amlodipinom sadržane u Bivisu:

Učinci drugih lijekova na amlodipin

Inhibitori CYP3A4:

Istodobna primjena amlodipina s snažnim ili umjerenim inhibitorima CYP3A4 (inhibitori proteaze, azolni antimikotici, makrolidi poput eritromicina ili klaritromicina, verapamila ili diltiazema) može uzrokovati značajno povećanje izloženosti amlodipinu. Klinički značaj ovih farmakokinetičkih promjena može biti izraženiji. u starijih osoba, stoga može biti potrebno kliničko praćenje i prilagodba doze.

Induktori CYP3A4

Nema dostupnih podataka o učinku induktora CYP3A4 na amlodipin. Istodobna primjena induktora CYP3A4 (npr. Rifampicina, Hypericum perforatum) može dovesti do nižih koncentracija amlodipina u plazmi. Amlodipin se mora koristiti s oprezom zajedno s induktorima CYP3A4.

Ne preporučuje se primjena amlodipina s grejpom ili sokom od grejpa jer se bioraspoloživost amlodipina može povećati i posljedično pojačati antihipertenzivni učinak amlodipina u nekih pacijenata.

Dantrolen (infuzija): Smrtonosna ventrikularna fibrilacija i kardiovaskularni kolaps povezani s hiperkalijemijom primijećeni su kod životinja nakon intravenske primjene verapamila i dantrolena. Zbog rizika od hiperkalijemije, preporuča se izbjegavati istodobnu primjenu blokatora kalcijevih kanala, poput amlodipina, u bolesnika sklonih malignoj hipertermiji i u liječenju maligne hipertermije.

Učinci amlodipina na druge lijekove

Hipotenzivni učinci amlodipina povećavaju hipotenzivne učinke drugih antihipertenzivnih lijekova.

U kliničkim ispitivanjima interakcija amlodipin nije utjecao na farmakokinetiku atorvastatina, digoksina, varfarina ili ciklosporina.

Simvastatin: Istodobna primjena ponovljenih doza od 10 mg amlodipina sa 80 mg simvastatina rezultirala je povećanjem izloženosti simvastatinu za 77% u usporedbi sa samim simvastatinom. Ograničite dozu simvastatina na 20 mg dnevno u bolesnika liječenih amlodipinom.

04.6 Trudnoća i dojenje

Trudnoća (vidjeti dio 4.3)

Nema podataka o uporabi Bivisa u trudnica. Studije reproduktivne toksičnosti na životinjama nisu provedene s Bivisom.

Olmesartan medoksomil (aktivni sastojak od Bivis)

Ne preporučuje se uporaba antagonista angiotenzina II u prvom tromjesečju trudnoće (vidjeti dio 4.4). Primjena antagonista angiotenzina II kontraindicirana je tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Epidemiološki podaci o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu doveli do konačnih rezultata; međutim, malo povećanje rizika ne može se isključiti. Iako nema kontroliranih epidemioloških podataka o riziku s antagonistima lijekova. "angiotenzin II, sličan rizik može postojati i za ovu klasu lijekova. Osim ako se nastavak liječenja antagonistima angiotenzina II ne smatra bitnim, u bolesnica koje planiraju trudnoću potrebno ga je zamijeniti alternativnim antihipertenzivnim liječenjem s priznatim sigurnosnim profilom u trudnoći. Trudnoću, liječenje antagonistima angiotenzina II treba odmah prekinuti, a ako se smatra prikladnim, alternativu treba započeti terapiju.

Poznato je da izloženost antagonistima angiotenzina II tijekom drugog i trećeg tromjesečja izaziva fetalnu toksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) u žena (vidjeti odlomak 5.3).

Ako se izlaganje antagonistima angiotenzina II dogodilo od drugog tromjesečja trudnoće nadalje, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i lubanje. Novorođenčad čije su majke uzimale antagoniste angiotenzina II treba pomno pratiti zbog hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Amlodipin (aktivni sastojak) od Bivis)

Podaci o ograničenom broju trudnoća izloženih amlodipinu ne ukazuju na to da amlodipin ili drugi blokatori kalcijevih kanala imaju štetan učinak na zdravlje fetusa, no može postojati rizik od produljenja poroda.

Stoga se Bivis ne preporučuje tijekom prvog tromjesečja trudnoće, a kontraindiciran je u drugom i trećem tromjesečju trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Vrijeme za hranjenje

Olmesartan se izlučuje u majčino mlijeko štakora. Međutim, nije poznato postoji li isto u majčinom mlijeku. Nije poznato izlučuje li se amlodipin u mlijeko. Antagonisti kalcija dihidropiridin, slični amlodipinu, izlučuju se u majčino mlijeko. Budući da nema podataka o upotrebi olmesartana i amlodipina tijekom dojenja, Bivis se ne preporučuje, a alternativni tretmani s dokazanim sigurnosnim profilom preferiraju se za vrijeme dojenja, osobito u slučaju dojenja novorođenčadi i nedonoščadi.

Plodnost

U bolesnika liječenih blokatorima kalcijevih kanala zabilježene su reverzibilne biokemijske promjene u glavi spermatozoida. Nema dovoljno kliničkih podataka o potencijalnom učinku amlodipina na plodnost. U studiji na štakorima zabilježeni su neželjeni učinci na plodnost muškaraca (vidjeti dio 5.3).

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Bivis ima blage ili umjerene učinke na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. U pacijenata na antihipertenzivnoj terapiji povremeno se mogu javiti omaglica, glavobolja, mučnina ili simptomi umora te mogu umanjiti sposobnost reagiranja. Oprez se preporučuje osobito na početku liječenja.

04.8 Nuspojave

Bivis:

Najčešće prijavljene nuspojave tijekom liječenja lijekom Bivis su periferni edemi (11,3%), glavobolja (5,3%) i omaglica (4,5%).

Nuspojave uzrokovane lijekom Bivis u kliničkim ispitivanjima, studijama sigurnosti nakon odobrenja i spontanim izvještajima, kao i nuspojave uzrokovane pojedinačnim komponentama olmesartan medoksomilom i amlodipinom na temelju poznatog sigurnosnog profila ovih tvari sažete su u donjoj tablici.

Za klasifikaciju učestalosti pojavljivanja nuspojava korištena je sljedeća terminologija:

Vrlo često (≥1 / 10);

Često (≥1 / 100,

Manje često (≥1 / 1000,

Rijetko (≥1 / 10.000,

Vrlo rijetko (

MedDRA klasifikacija za sustave i organe Nuspojave Frekvencija Kombinacija Olmesartan / Amlodipin Olmesartan Amlodipin Poremećaji krvi i limfnog sustava Leukocitopenija Vrlo rijetko Trombocitopenija Rijetko Vrlo rijetko Poremećaji imunološkog sustava Alergijska reakcija / preosjetljivost na lijek Rijetko Vrlo rijetko Anafilaktička reakcija Rijetko Poremećaji metabolizma i prehrane Hiperglikemija Vrlo rijetko Hiperkalijemija Rijetko Rijetko Hipertrigliceridemija uobičajen Hiperurikemija uobičajen Psihijatrijski poremećaji Konfuzijsko stanje Rijetko Depresija Rijetko Nesanica Rijetko Razdražljivost Rijetko Smanjen libido Rijetko Promjene raspoloženja (uključujući anksioznost) Rijetko Poremećaji živčanog sustava Vrtoglavica uobičajen uobičajen uobičajen Disgezija Rijetko Glavobolja uobičajen uobičajen Često (osobito na početku liječenja) Hipertonija Vrlo rijetko Hipestezija Rijetko Rijetko Letargija Rijetko Parestezija Rijetko Rijetko Periferna neuropatija Vrlo rijetko Posturalna vrtoglavica Rijetko Poremećaji spavanja Rijetko Pospanost uobičajen Sinkopa Rijetko Rijetko Tremor Rijetko Poremećaji oka Smetnje vida (uključujući diplopiju) Rijetko Poremećaji uha i labirinta Zujanje u ušima Rijetko Vrtoglavica Rijetko Rijetko Srčane patologije Angina pektoris Rijetko Manje često (uključujući pogoršanje angine pektoris) Aritmije (uključujući bradikardiju, ventrikularnu tahikardiju i atrijsku fibrilaciju) Vrlo rijetko Infarkt miokarda Vrlo rijetko Lupanje srca Rijetko Rijetko Tahikardija Rijetko Vaskularne patologije Hipotenzija Rijetko Rijetko Rijetko Ortostatska hipotenzija Rijetko Ispiranja Rijetko uobičajen Vaskulitis Vrlo rijetko Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma Bronhitis uobičajen Kašalj Rijetko uobičajen Vrlo rijetko Dispneja Rijetko Rijetko Faringitis uobičajen Rinitis uobičajen Rijetko Gastrointestinalni poremećaji Bol u trbuhu uobičajen uobičajen Promjene u crijevnim navikama (uključujući proljev i zatvor) Rijetko Zatvor Rijetko Proljev Rijetko uobičajen Suha usta Rijetko Rijetko Dispepsija Rijetko uobičajen Rijetko Gastritis Vrlo rijetko Gastroenteritis uobičajen Hiperplazija gingive Vrlo rijetko Mučnina Rijetko uobičajen uobičajen Pankreatitis Vrlo rijetko Bol u gornjem dijelu trbuha Rijetko Povukao se Rijetko Rijetko Rijetko Enteropatija slična smreki (vidjeti dio 4.4) Vrlo rijetko Hepatobiliarni poremećaji Povećani jetreni enzimi uobičajen Vrlo rijetko (uglavnom u prisutnosti kolestaze) Hepatitis Vrlo rijetko Žutica Vrlo rijetko Poremećaji kože i potkožnog tkiva Alopecija Rijetko Angioneurotski edem Rijetko Vrlo rijetko Alergijski dermatitis Rijetko Eritema multiforme Vrlo rijetko Osip Rijetko Rijetko Eksfolijativni dermatitis Vrlo rijetko Hiperhidroza Rijetko Fotoosjetljivost Vrlo rijetko Svrab Rijetko Rijetko Ljubičasta Rijetko Quinckeov edem Vrlo rijetko Osip Rijetko Rijetko Rijetko Promjena boje kože Rijetko Stevens-Johnsonov sindrom Vrlo rijetko Urtikarija Rijetko Rijetko Vrlo rijetko Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva Oticanje gležnja uobičajen Artralgija Rijetko Artritis uobičajen Bol u leđima Rijetko uobičajen Rijetko Grčevi mišića Rijetko Rijetko Rijetko Mialgija Rijetko Rijetko Bol u ekstremitetima Rijetko Skeletna bol uobičajen Poremećaji bubrega i mokraće Akutno zatajenje bubrega Rijetko Hematurija uobičajen Povećana učestalost mokrenja Rijetko Poremećaji mokrenja Rijetko Nokturija Rijetko Pollakiuria Rijetko Zatajenja bubrega Rijetko Infekcije mokraćnog sustava uobičajen Bolesti reproduktivnog sustava i dojke Erektilna disfunkcija / impotencija Rijetko Rijetko Ginekomastija Rijetko Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene Astenija Rijetko Rijetko Rijetko Bol u prsima uobičajen Rijetko Edem lica Rijetko Rijetko Umor uobičajen uobičajen uobičajen Simptomi slični gripi uobičajen Letargija Rijetko Slabost Rijetko Rijetko Edem uobičajen uobičajen Boljeti uobičajen Rijetko Periferni edem uobičajen uobičajen Plastični edem uobičajen Dijagnostički testovi Povećan kreatinin u krvi Rijetko Rijetko Povećana kreatin fosfokinaza uobičajen Smanjenje kalija Rijetko Povećana urea u plazmi uobičajen Povećana mokraćna kiselina u plazmi Rijetko Povećana gama glutamil transferaza Rijetko Smanjenje težine Rijetko Debljanje Rijetko

Zabilježeni su pojedinačni slučajevi rabdomiolize u vremenskoj povezanosti s unosom blokatora receptora angiotenzina II. U bolesnika liječenih amlodipinom zabilježeni su pojedinačni slučajevi ekstrapiramidalnog sindroma.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Predoziranje

Simptomi:

Nema iskustva s predoziranjem Bivisom. Najvjerojatniji učinci predoziranja olmesartan medoksomilom su hipotenzija i tahikardija; može doći do bradikardije ako se pojavi parasimpatička (vagalna) stimulacija. Predoziranje amlodipinom vjerojatno će dovesti do prekomjerne periferne vazodilatacije s izraženom i mogućom hipotenzijom. Refleks. tahikardija Zabilježene su izražena i potencijalno produljena sustavna hipotenzija do početka šoka sa smrtnim ishodom.

Liječenje:

Ako je unos nedavno, potrebno je razmotriti ispiranje želuca. Kod zdravih ispitanika pokazalo se da primjena aktivnog ugljena odmah ili unutar dva sata nakon uzimanja amlodipina značajno smanjuje apsorpciju amlodipina.

Klinički značajna hipotenzija zbog predoziranja Bivisom zahtijeva aktivnu potporu kardiovaskularnog sustava, uključujući pažljivo praćenje kardiopulmonalne funkcije, uzdizanje ekstremiteta i kontrolu cirkulacijskog volumena i izlučivanja mokraće. Vazokonstriktor može pomoći vratiti tonus krvnih žila i krvni tlak, sve dok nema kontraindikacija za njegovu upotrebu. Intravenski kalcijev glukonat može biti koristan u suzbijanju učinka blokiranja kalcijevih kanala.

Budući da je amlodipin jako vezan za proteine plazme, ne očekuje se da će dijaliza pomoći.Dijaliza olmesartana nije poznata.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: antagonisti angiotenzina II i blokatori kalcijevih kanala.

ATC oznaka: C09DB02.

Mehanizam djelovanja

Bivis je kombinacija antagonista receptora angiotenzina II, medoksomila olmesartana i antagonista kalcija, amlodipin bezilata. Kombinacija ovih tvari ima aditivni antihipertenzivni učinak, snižavajući krvni tlak u većoj mjeri nego bilo koja komponenta sama.

Klinička učinkovitost i sigurnost

Bivis

U 8-tjednoj, dvostruko slijepoj, randomiziranoj, placebom kontroliranoj studiji faktorskog dizajna na 1940 pacijenata (71% bijelaca i 29% osoba koje nisu bijele rase), liječenje svim dozama lijeka Bivis rezultiralo je značajnim smanjenjem sistoličkog i dijastoličkog krvni tlak nego komponente monoterapije. Srednja promjena sistoličkog / dijastoličkog krvnog tlaka ovisila je o dozi: -24 / -14 mmHg (kombinacija 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (kombinacija 40 mg / 5 mg) i -30 / -19 mmHg ( kombinacija 40 mg / 10 mg).

Bivis 40 mg / 5 mg smanjio je sistolički / dijastolički krvni tlak u sjedećem položaju za dodatnih 2,5 / 1,7 mmHg u usporedbi s Bivisom 20 mg / 5 mg. Slično, Bivis 40 mg / 10 mg smanjio je sistolički / dijastolički krvni tlak u sjedećem položaju za dodatnih 4,7 / 3,5 mmHg u usporedbi s Bivisom 40 mg / 5 mg.

Postotak pacijenata koji su postigli ciljani krvni tlak (dijabetičari i dijabetičari) bio je 42,5%; 51,0%; i 49,1%; za Bivis 20 mg / 5 mg; 40 mg / 5 mg, odnosno 40 mg / 10 mg.

Većina antihipertenzivnih učinaka lijeka Bivis općenito je postignuta unutar prva dva tjedna terapije.

Druga randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija procjenjivala je učinkovitost dodavanja amlodipina u liječenje u bijelih pacijenata čiji je krvni tlak bio nedovoljno kontroliran nakon osam tjedana liječenja samo s 20 mg olmesartan medoksomila.

U bolesnika koji su nastavili primati samo 20 mg olmesartan medoksomila, sistolički / dijastolički krvni tlak smanjio se za -10,6 / -7,8 mmHg nakon dodatnih osam tjedana. Dodavanje 5 mg amlodipina tijekom osam tjedana rezultiralo je smanjenjem krvnog tlaka. Arterijski sistolički / dijastolička krv od -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).

Udio pacijenata koji su postigli cilj krvnog tlaka (

Daljnja studija procjenjivala je dodavanje različitih doza olmesartan medoksomila u bijelih pacijenata čiji je krvni tlak bio nedovoljno kontroliran nakon osam tjedana liječenja samo 5 mg amlodipina.

U pacijenata koji su nastavili primati samo 5 mg amlodipina, sistolički / dijastolički krvni tlak smanjio se za -9,9 / -5,7 mmHg nakon dodatnih osam tjedana. Dodavanje 20 mg olmesartan medoksomila rezultiralo je smanjenjem sistoličkog / dijastoličkog krvnog tlaka za -15,3 / -9,3 mmHg, a dodavanje 40 mg olmesartan medoksomila rezultiralo je smanjenjem sistoličkog / dijastoličkog krvnog tlaka za -16,7 / -9,5 mmHg ( str

Udio pacijenata koji su postigli cilj krvnog tlaka (

Nema dostupnih podataka iz randomiziranih studija na nekontroliranih hipertenzivnih bolesnika, koje su usporedile primjenu srednje doze kombiniranog liječenja Bivisom s eskalacijom liječenja samo amlodipinom ili olmesartanom.

Tri provedene studije potvrdile su da se hipotenzivni učinak Bivisa jednom dnevno održavao tijekom 24-satnog intervala doziranja, s omjerom najnižeg i najvećeg vrijednosti od 71% do 82% za sistolički i dijastolički krvni tlak te s 24-satnom učinkovitošću potvrđeno ambulantnim praćenjem krvnog tlaka.

Antihipertenzivna učinkovitost Bivisa bila je slična bez obzira na dob i spol, a bila je slična u bolesnika sa ili bez dijabetesa.

U dvije ne randomizirane, otvorene produžene studije, održavanje učinkovitosti Bivisa 40 mg / 5 mg nakon jedne godine pokazano je u 49-67% pacijenata.

Olmesartan medoksomil (aktivni sastojak Bivisa)

Olmesartan medoksomil, jedna od aktivnih tvari u lijeku Bivis, je selektivni antagonist receptora angiotenzina II tipa 1 (tip AT1). Olmesartan medoksomil brzo se pretvara u svoj farmakološki aktivni metabolit, olmesartan. Angiotenzin II je glavni vazoaktivni hormon sustava renin-angiotenzin-aldosteron i igra značajnu ulogu u patofiziologiji hipertenzije. Učinci angiotenzina II uključuju vazokonstrikciju. sintezu i oslobađanje aldosterona, stimulaciju srca i bubrežnu reapsorpciju natrija. Olmesartan blokira vazokonstriktorske i aldosteron-sekrecijske učinke angiotenzina II blokirajući njegovo vezanje za receptor AT1 u tkivima, uključujući glatke mišiće krvnih žila i nadbubrežnu žlijezdu. Djelovanje olmesartana je neovisno podrijetla ili puta sinteze angiotenzina II.Selektivni antagonizam olmesartana protiv receptora angiotenzina II (AT1) rezultira povećanjem razine renina u plazmi i koncentracijama angiotenzina I i II te nekim smanjenjem koncentracije aldosterona u plazmi.

U slučajevima hipertenzije, olmesartan medoksomil uzrokuje dozu ovisnog, dugotrajnog smanjenja krvnog tlaka.nagla terapija.

Primjena olmesartan medoksomila jednom dnevno u hipertenzivnih bolesnika osigurava učinkovito i stalno smanjenje krvnog tlaka u razmaku od 24 sata između jedne doze do sljedeće. Za istu ukupnu dozu, primjena jednom dnevno izazvala je slično smanjenje krvnog tlaka u usporedbi s davanjem lijeka dva puta dnevno.

Uz nastavak liječenja, maksimalno smanjenje krvnog tlaka postiže se unutar 8 tjedana nakon početka terapije, iako se značajan udio učinka snižavanja krvnog tlaka opaža već nakon 2 tjedna liječenja.

Učinci olmesartana na mortalitet i morbiditet trenutno nisu poznati.

Studija randomizirane olmesartana i dijabetesne mikroalbuminurije (ROADMAP), provedena na 4.447 pacijenata s dijabetesom tipa 2, normoalbuminurijom i barem jednim dodatnim čimbenikom kardiovaskularnog rizika, istraživala je može li liječenje olmesartanom odgoditi nastanak mikroalbuminurije. Tijekom prosječnog razdoblja praćenja od 3,2 godine, pacijenti su primali olmesartan ili placebo plus druge antihipertenzivne lijekove, isključujući ACE inhibitore ili sartane.

Studija je pokazala značajno smanjenje rizika u smislu produljenog vremena do pojave mikroalbuminurije (primarni krajnji cilj) u korist olmesartana. Nakon prilagodbe vrijednosti krvnog tlaka, to smanjenje rizika više nije bilo statistički značajno. 8,2% (178 od 2160) pacijenata u skupini koja je primala olmesartan i 9,8% (210 od 2139) u placebo skupini doživjelo je mikroalbuminuriju.

Što se tiče sekundarnih krajnjih točaka, kardiovaskularni događaji dogodili su se u 96 bolesnika (4,3%) u skupini koja je primala olmesartan te u 94 bolesnika (4,2%) u skupini koja je primala placebo. Incidencija kardiovaskularnog mortaliteta bila je veća u skupini koja je primala olmesartan nego u skupini koja je primala placebo (15 pacijenata [0,7%] naspram 3 bolesnika [0,1%]), unatoč sličnim vrijednostima za nefatalni moždani udar (14 pacijenata [0,6%] naspram 8 pacijenata [0,4%]), infarkt miokarda bez smrtnog ishoda (17 pacijenata [0,8%] naspram 26 pacijenata [1,2%]) i smrtnost bez kardiovaskularnih bolesti (11 pacijenata [0,5%] naspram 12 pacijenata [0,5 Ukupni mortalitet s olmesartanom bio je brojčano veći (26 pacijenata [1,2%]) u odnosu na 15 pacijenata [0,7%]) uglavnom zbog većeg broja fatalnih kardiovaskularnih događaja.

Studija ORIENT (Studija ORIENT) o smanjenju učestalosti završnih bubrežnih bolesti u posljednjem stadiju Olmesartana procijenila je učinke olmesartana na bubrežne i kardiovaskularne događaje u 577 kineskih i japanskih pacijenata s dijabetesom tipa 2 i otvorenom nefropatijom. Tijekom prosječnog razdoblja praćenja od 3,1 godine, pacijenti su primali olmesartan ili placebo plus druge antihipertenzivne lijekove, uključujući ACE inhibitore.

Primarna kompozitna krajnja točka (vrijeme do prvog događaja udvostručavanja kreatinina u serumu, nefropatija u završnom stadiju, smrt od svih uzroka) dogodila se u 116 pacijenata u skupini koja je primala olmesartan (41,1 %) i 129 bolesnika u skupini koja je primala placebo (45,4 %) (HR 0,97 [ 95% CI 0,75-1,24]; p = 0,791). Kompozitni sekundarni kardiovaskularni krajnji rezultat pojavio se u 40 pacijenata liječenih olmesartanom (14,2%) i 53 bolesnika koji su primali placebo (18,7%). Ovaj složeni kardiovaskularni krajnji rezultat uključivao je kardiovaskularnu smrt u 10 pacijenata (3,5%) koji su primali olmesartan u odnosu na 3 bolesnika (1,1% ) koji su primali placebo, ukupni mortalitet 19 (6,7%) vs 20 (7%), nefatalni moždani udar 8 (2,8%) vs 11 (3,9%) i nefatalni infarkt miokarda 3 (1,1%) vs 7 (2,5% ), respektivno.

Amlodipin (aktivni sastojak Bivisa)

Amlodipin, jedan od aktivnih sastojaka u lijeku Bivis, antagonist je kalcijevih kanala koji inhibira transmembranski dotok kalcijevih iona kroz L-tip ovisno o potencijalno kanalima u srce i glatke mišiće. Eksperimentalni podaci pokazuju da se amlodipin veže i na vezna mjesta dihidropiridina i na nedihidropiridin. Amlodipin je relativno selektivan na krvne žile, s većim učinkom na stanice glatkih mišića nego na stanice srca. Antihipertenzivni učinak amlodipina proizlazi iz izravnog opuštajućeg učinka na glatke mišiće arterija što dovodi do smanjenja perifernog otpora, a time i krvnog tlaka.

U hipertenzivnih bolesnika amlodipin uzrokuje dozu ovisnog, dugotrajnog smanjenja krvnog tlaka.

Nakon primjene terapijskih doza hipertenzivnim bolesnicima, amlodipin uzrokuje značajno smanjenje krvnog tlaka u ležećem, sjedećem i ortostatskom položaju. Kronična primjena amlodipina nije povezana sa značajnim promjenama srčanog ritma ili razine kateholamina u plazmi. U hipertenzivnih bolesnika s normalnim bubrežne funkcije, terapijske doze amlodipina smanjuju bubrežni vaskularni otpor povećanjem brzine glomerularne filtracije i učinkovitog protoka bubrežne plazme, bez promjena u frakciji filtracije ili proteinuriji.

U hemodinamskim studijama provedenim u bolesnika sa zatajenjem srca i u kliničkim ispitivanjima na temelju ispitivanja vježbanja u bolesnika sa zatajenjem srca NYHA klase II-IV, amlodipin nije uzrokovao nikakvo kliničko pogoršanje, na temelju tolerancije na vježbu, frakcije izbacivanja lijeve klijetke i kliničkih znakova i simptomi.

Studija kontrolirana placebom (PRAISE) usmjerena na procjenu pacijenata sa zatajenjem srca u klasi III-IV po NYHA, koji su primali digoksin, diuretike i ACE inhibitore, pokazala je da amlodipin ne dovodi do povećanog rizika od mortaliteta ili rizika. Kombinirani mortalitet i morbiditet u bolesnika sa zatajenjem srca.

U dugotrajnoj, placebom kontroliranoj (PRAISE-2) studiji praćenja amlodipina u bolesnika sa zatajenjem srca III i IV razreda NYHA, bez kliničkih simptoma ili objektivnih nalaza koji upućuju na temeljnu ishemijsku bolest, u liječenju stabilnim dozama ACE-a inhibitori, digitalis i diuretici, amlodipin nije imao učinka na kardiovaskularnu ili ukupnu smrtnost. U istoj populaciji amlodipin je bio povezan s povećanim izvještajima o plućnom edemu, iako nije bilo značajne razlike u učestalosti pogoršanja zatajenja srca u usporedbi s placebom.

Studija liječenja prevencije srčanog udara (ALLHAT)

Randomizirano dvostruko slijepo istraživanje morbiditeta i mortaliteta, nazvano antihipertenzivno liječenje i snižavanje lipida za sprječavanje ispitivanja srčanog udara (ALLHAT) provedeno je za usporedbu novije terapije lijekovima: amlodipin 2,5-10 mg / dan (blokator kalcijevih kanala) ili lizinopril 10 -40 mg / dan (ACE inhibitor) kao terapije prve linije, klortalidon 12,5-25 mg, tiazidni diuretik, kod blage do umjerene hipertenzije. Ukupno je randomizirano 33 357 hipertenzivnih pacijenata u jednakoj ili jednakoj dobi starijoj od 55 godina, koji su praćeni tijekom prosječno 4,9 godina. Pacijenti su imali najmanje jedan dodatni faktor rizika za koronarnu arterijsku bolest, uključujući: prethodni infarkt miokarda ili moždani udar (> 6 mjeseci prije upisa) ili dokumentaciju o drugoj aterosklerotičnoj kardiovaskularnoj bolesti (ukupno 51,5%), dijabetesu tipa 2 ( 36,1%), hipertrofija lijevog ventrikula HDL kolesterola dijagnosticirana na EKG -u ili ehokardiografiji (20,9%), pušač cigareta (2 1,9%). Primarna krajnja točka bila je fatalna bolest koronarnih arterija ili infarkt miokarda bez smrtnog ishoda. Nije bilo značajne razlike u primarnoj krajnjoj točki između terapije temeljene na amlodipinu i klortalidonu: RR 0,98 95% CI (0,90-1,07) p = 0,65. Među sekundarnim krajnjim točkama, učestalost zatajenja srca (komponenta kompozitne kardiovaskularne kompozitne krajnje točke) bila je značajno veća u skupini koja je primala amlodipin u usporedbi s grupom s klortalidonom (10,2% naspram 7,7%, RR1, 38 95% CI [1,25-1,52] str

Druge podatke:

Dva velika randomizirana kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone i u kombinaciji s Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su uporabu kombinacije ACE inhibitora s antagonistom receptor angiotenzina II.

ONTARGET je studija provedena na bolesnicima s poviješću kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti ili dijabetesom mellitusom tipa 2 povezanim s dokazima oštećenja organa. VA NEPHRON-D bila je studija provedena na bolesnicima s dijabetesom mellitusom tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.

Ove studije nisu pokazale značajan povoljan učinak na bubrežne i / ili kardiovaskularne ishode i mortalitet, dok je u usporedbi s monoterapijom primijećen povećan rizik od hiperkalijemije, akutne bubrežne ozljede i / ili hipotenzije.

Ovi su rezultati također relevantni za druge ACE inhibitore i antagoniste receptora angiotenzina II, s obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva.

Stoga se ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoint) bila je studija čiji je cilj bio provjeriti prednost dodavanja aliskirena u standardnu terapiju ACE inhibitorom ili antagonistom receptora angiotenzina II u bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 i kroničnom bubrežnom bolešću. , kardiovaskularne bolesti ili oboje. Studija je prerano prekinuta zbog povećanog rizika od nuspojava. Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su brojčano učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo, te nuspojave i ozbiljni nuspojave od interesa ( hiperkalijemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) zabilježene su češće u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo.

05.2 Farmakokinetička svojstva

Bivis

Nakon oralnog unosa Bivisa, maksimalne plazma koncentracije olmesartana i amlodipina postižu se nakon 1,5-2 sata odnosno 6-8 sati. Brzina apsorpcije i količina apsorbirane dvije aktivne tvari Bivisa ekvivalentne su brzini i količini nakon unosa dviju komponenti u zasebnim tabletama. Hrana ne utječe na bioraspoloživost olmesartana i amlodipina iz Bivisa.

Olmesartan medoksomil (aktivni sastojak Bivisa)

Apsorpcija i distribucija

Olmesartan medoksomil je prolijek koji se brzo pretvara u farmakološki aktivni metabolit, olmesartan, esterazama u crijevnoj sluznici i portalnoj cirkulaciji tijekom apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta. Nema traga netaknutog ili bočnog lanca olmesartan medoksomila. Netaknutog medoksomila u plazmi ili izlučevine Prosječna apsolutna bioraspoloživost olmesartana u formulaciji tablete bila je 25,6%.

Srednja vršna koncentracija diolmesartana u plazmi (Cmax) postiže se unutar približno 2 sata nakon oralne primjene olmesartan medoksomila; Koncentracija olmesartana u plazmi raste približno linearno kako se pojedinačna oralna doza povećava na približno 80 mg.

Davanje hrane ima minimalne učinke na bioraspoloživost olmesartana, pa se stoga olmesartan medoksomil može davati u stanju gladovanja ili hranjenja.

Nisu uočene klinički značajne razlike u farmakokinetici olmesartana ovisno o spolu bolesnika.

Olmesartan se snažno veže na proteine plazme (99,7%), no potencijal za klinički značajne interakcije istiskivanja vezanja za proteine između olmesartana i drugih visoko vezanih djelatnih tvari koji se primjenjuju istovremeno je nizak (što potvrđuje i odsutnost "klinički značajne interakcije između olmesartan medoksomila i varfarina") Vezanje olmesartana na krvne stanice zanemarivo je. Prosječni volumen distribucije nakon intravenske primjene je nizak (16-29 L).

Biotransformacija i eliminacija

Ukupni klirens olmesartana u plazmi iznosio je 1,3 L / h (CV, 19%), relativno nizak u usporedbi s jetrenim fluksom (približno 90 L / h). Nakon jedne oralne doze olmesartan medoksomila označenog s 14C, 10-16% primijenjena radioaktivnost izlučila se urinom (uglavnom unutar 24 sata nakon primjene), dok se preostala radioaktivnost izlučila stolicom. Na temelju sistemske bioraspoloživosti od 25,6%može se procijeniti da se apsorbirani olmesartan izlučuje putem bubrega (približno 40%) i hepatobiliarno (približno 60%) izlučivanje. Sva pronađena radioaktivnost identificirana je kao olmesartan. Nisu identificirani drugi značajni metaboliti. Enterohepatični krug olmesartana je minimalan. Budući da se velika količina olmesartana izlučuje putem žuči, uporaba u pacijenata s bilijarnom opstrukcijom je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

Poluvrijeme eliminacije olmesartana varira između 10 i 15 sati nakon ponovljene oralne primjene. Stanje ravnoteže postignuto je nakon prvih nekoliko davanja, a daljnja akumulacija nije otkrivena nakon 14 dana ponovljenih davanja. Bubrežni klirens bio je približno 0,5-0,7 L / h i nije bio ovisan o dozi.

Interakcije s lijekovima

Colesevelam, sredstvo za odvajanje žučnih kiselina

Istodobna primjena 40 mg olmesartan medoksomila i 3750 mg kolesevelam hidroklorida kod zdravih ispitanika rezultirala je smanjenjem Cmax za 28% i AUC -om olmesartana za 39%.Manji učinci, smanjenje Cmax i AUC za 4% odnosno 15%, primijećeni su pri primjeni olmesartan medoksomila 4 sata prije kolesevelam hidroklorida. Poluvrijeme eliminacije olmesartana neovisno je smanjeno za 50-52% nakon istodobne primjene ili 4 sati prije kolesevelam hidroklorida (vidjeti dio 4.5).

Amlodipin (aktivni sastojak Bivisa)

Apsorpcija i distribucija

Nakon oralne primjene terapijskih doza, amlodipin se dobro apsorbira, s najvećom razinom u plazmi unutar 6-12 sati nakon primjene. Procjenjuje se da je apsolutna bioraspoloživost između 64 i 80%. Volumen distribucije je približno 21 L / kg. In vitro studije pokazale su da se amlodipin veže približno 97,5% za proteine plazme. Hrana ne mijenja bioraspoloživost amlodipina.

Biotransformacija i eliminacija

Poluvrijeme eliminacije iz plazme iznosi približno 35-50 sati, što opravdava doziranje jednom dnevno. Amlodipin se u velikoj mjeri metabolizira u jetri u neaktivne spojeve, 10% se eliminira urinom kao osnovna molekula, a 60% u metaboliziranom obliku .

Olmesartan medoksomil i amlodipin (aktivni sastojci Bivisa)

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija (mlađa od 18 godina):

Nema farmakokinetičkih podataka za pedijatrijske bolesnike.

Starije osobe (65 godina ili starije):

U bolesnika s hipertenzijom, AUC olmesartana u stanju dinamičke ravnoteže povećana je za približno 35% u starijih osoba (65 do 75 godina) i za približno 44% u vrlo starijih osoba (3 75 godina) u usporedbi s mlađim bolesnicima (vidjeti dio 4.2). To može biti barem djelomično povezano sa srednjim smanjenjem bubrežne funkcije u ovoj skupini pacijenata. Preporučeni režim doziranja u starijih osoba je, međutim, isti, iako je potreban oprez pri povećanju doze.

Vrijeme do postizanja najveće koncentracije amlodipina u plazmi slično je kod mladih i starijih osoba. Očišćenje amlodipina ima tendenciju smanjenja u starijih osoba što rezultira povećanjem AUC-a i poluvrijeme eliminacije. Povećanje AUC-a i poluvrijeme eliminacije u bolesnika sa kongestivnim zatajenjem srca bili su očekivani za dob skupine pacijenata uključenih u ovo ispitivanje (vidjeti dio 4.4).

Promijenjena funkcija bubrega:

U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, AUC olmesartana u stanju dinamičke ravnoteže povećan je za 62%, 82% i 179% u bolesnika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem bubrega, u usporedbi sa zdravim kontrolama (vidjeti dijelove 4.2, 4.4).

Amlodipin se opsežno metabolizira u neaktivne metabolite. 10% tvari se izlučuje nepromijenjeno urinom. Promjene u koncentraciji amlodipina u plazmi nisu povezane sa stupnjem oštećenja bubrega. U tih se bolesnika amlodipin može primijeniti u normalnoj dozi. Amlodipin se ne može dijalizirati.

Promijenjena funkcija jetre:

Nakon jednokratne oralne primjene, vrijednosti AUC olmesartana bile su veće za 6%, odnosno 65% u bolesnika s blagim i umjerenim oštećenjem jetre u usporedbi s ispitanicima s normalnom funkcijom jetre. Primjena je bila 0,26% u zdravih ispitanika, 0,34% u bolesnika s blagim oštećenjem jetre i 0,41% u osoba s umjerenim oštećenjem jetre. Nakon ponovljene oralne primjene u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre, vrijednosti AUC olmesartana bile su još uvijek 65% veće nego u ispitanika s normalnom funkcijom jetre. Prosječne vrijednosti C olmesartana slične su u bolesnika s oštećenjem jetre i u zdravih ispitanika. Olmesartan medoksomil nije ispitivan u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.2, 4.4).

Dostupni su vrlo ograničeni klinički podaci o primjeni amlodipina u bolesnika s jetrenom insuficijencijom. U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre klirens amlodipina se smanjuje, a poluvrijeme života produžava, što rezultira povećanjem vrijednosti AUC za približno 40% -60% (vidjeti dijelove 4.2, 4.4).

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

Na temelju profila nekliničke toksičnosti svake tvari ne očekuju se pogoršanja toksičnosti kombinacije budući da dvije tvari djeluju na različite ciljeve: bubreg za olmesartan medoksomil i srce za amlodipin.

U studiji toksičnosti ponovljene doze kombinacije olmesartan medoksomil / amlodipin oralno tijekom tri mjeseca na štakorima primijećene su sljedeće promjene: smanjeni parametri vezani za broj crvenih krvnih stanica i bubrežne promjene, obje koje se mogu primijeniti na olmesartan; crijevne promjene (proširenje lumena i difuzno zadebljanje sluznice ileuma i debelog crijeva) nadbubrežne žlijezde (hipertrofija glomerularnih kortikalnih stanica i vakuolizacija fascikularnih kortikalnih stanica) i hipertrofija kanala mliječne žlijezde, preporučljivo za amlodipin. Ove izmjene ne povećavaju postojeću i prethodno prijavljenu toksičnost pojedinačno za dva aktivna sastojka, niti dovode do nove toksičnosti, a nisu primijećeni ni toksikološki sinergistički učinci.

Olmesartan medoksomil (aktivni sastojak Bivisa)

U studijama kronične toksičnosti na štakorima i psima pokazalo se da olmesartan medoksomil ima slične učinke na druge antagoniste receptora AT1 i ACE inhibitore: povećanje uree u plazmi (BUN) i kreatinina; smanjenje tjelesne težine; smanjenje parametara eritrocita (eritrociti, hemoglobin, hematokrit); histološke naznake bubrežnog oštećenja (regenerativne lezije bubrežnog epitela, zadebljanje bazalne membrane, tubularna dilatacija). Ovi štetni učinci uzrokovani farmakološkim djelovanjem olmesartan medoksomila također su primijećeni u pretkliničkim studijama s drugim antagonistima AT1 receptora i ACE inhibitorima i može se smanjiti istodobnom oralnom primjenom natrijevog klorida. Povećana aktivnost renina u plazmi i hipertrofija / hiperplazija jukstaglomerularnih stanica bubrega primijećene su kod obje vrste. Čini se da ove promjene, koje su tipičan učinak klase ACE inhibitora i antagonista AT1 receptora, nemaju kliničku važnost.

Kao i kod drugih antagonista receptora AT1, pokazalo se da olmesartan medoksomil in vitro povećava učestalost kromosomskih lomova u staničnim kulturama. Nisu uočeni relevantni učinci u brojnim in vivo studijama koje su koristile olmesartan medoksomil u vrlo visokim oralnim dozama, do 2000 mg / kg. Ukupni podaci iz opsežnog programa za genotoksičnost ukazuju na to da olmesartan vrlo vjerojatno neće pokazati nikakve učinke. Genotoksičan u uvjetima klinike koristiti. Olmesartan medoksomil nije pokazao karcinogenost niti u dvogodišnjem ispitivanju na štakorima niti u dva šestomjesečna ispitivanja karcinogenosti na transgenim miševima.

U reproduktivnim studijama na štakorima, olmesartan medoksomil nije utjecao na plodnost i nije bilo dokaza o teratogenosti.Zajedno s ostalim antagonistima angiotenzina II, preživljavanje potomaka smanjeno je nakon izlaganja olmesartan medoksomilu, a primijećeno je širenje bubrežne zdjelice nakon izlaganja kobila tijekom kasne trudnoće i dojenja. Zajedno s drugim antihipertenzivnim lijekovima, pokazalo se da je olmesartan medoksomil toksičniji u trudnih kunića nego u trudnih štakora, međutim nije bilo naznaka fetotoksičnih učinaka.

Amlodipin (aktivni sastojak Bivisa)

Reproduktivna toksikologija

Reprodukcijske studije na štakorima i miševima pokazale su odgođeni porod, produljeni porođaj i smanjeno preživljavanje novorođenčadi u dozama približno 50 puta najvećim preporučenim dozama za ljude temeljenim na omjeru mg / kg.

Smanjenje plodnosti

Nije bilo učinka na plodnost štakora liječenih amlodipinom (mužjaci 64 dana, a ženke 14 dana prije parenja) u dozama do 10 mg / kg / dan (8 puta najveća doza od 10 mg na preporučenu mg / m2 osnove u ljudi *). Drugo istraživanje provedeno na štakorima mužjaka liječenih amlodipin besilatom 30 dana u dozi usporedivoj s onom primijenjenom na ljude (mg / kg), pokazalo je smanjenje testosterona i hormona koji stimulira folikle u plazmi, kao i smanjenje gustoće. broj zrelih stanica spermija i Sertolijevih stanica.

Karcinogeneza, mutageneza

Štakori i miševi koji su dvije godine liječeni amlodipinom u prehrani, u koncentracijama izračunatim tako da osiguravaju dnevne razine od 0,5, 1,25 i 2,5 mg / kg / dan, nisu pokazali dokaze o kancerogenosti. Najviša doza (za štakore jednaka dvostruko najvećoj kliničkoj preporučenoj dozi od 10 mg na osnovi mg / m2 u ljudi * i za miševe slične ovoj najvećoj preporučenoj dozi) bila je blizu najveće tolerirane doze za miševe, ali ne i za štakore .

Studije mutagenosti nisu otkrile nikakve učinke povezane s lijekovima niti na genetskoj niti na kromosomskoj razini.

* Izračunato na pacijenta težine 50 kg.

06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE

06.1 Pomoćne tvari

Jezgra tableta

Predželatinizirani kukuruzni škrob

Silicificirana mikrokristalna celuloza (mikrokristalna celuloza s koloidnim silicijevim dioksidom)

Kroskarmeloza natrij

Magnezijev stearat

Premazivanje

Polivinil alkohol

Makrogol 3350

Talk

Titanov dioksid (E 171)

Željezni (III) oksid žuti (E 172) (samo Bivis 40 mg / 5 mg i 40 mg / 10 mg filmom obložene tablete)

Crveni željezov (III) oksid (E 172) (samo Bivis 40 mg / 10 mg filmom obložene tablete)

06.2 Nekompatibilnost

Nije bitno.

06.3 Razdoblje valjanosti

5 godina.

06.4 Posebne mjere pri skladištenju

Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.

06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja

Mjehurići od OPA / aluminija / PVC / aluminija.

Pakiranja sadrže 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10X28 ili 10x30 filmom obložene tablete. Perforirano blister pakiranje s pojedinačnom dozom sadrži 10, 50 i 500 filmom obloženih tableta.

Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.