Aktivni sastojci: Fenofibrat
FULCRUM 200 mg tvrde kapsule
Indikacije Zašto se koristi Fulcro? Čemu služi?
FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA
Tvari za snižavanje lipida - hipoholesterolemična i hipotigliceridemična sredstva.
TERAPIJSKE INDICIJE
Fulcrum pripada skupini lijekova općenito poznatih kao fibrati. Ovi lijekovi se koriste za snižavanje razine masti (lipida) u krvi. Na primjer, masti poznate kao trigliceridi.
Fulcrum se koristi, zajedno s dijetom s niskim udjelom masti i drugim nemedicinskim tretmanima, poput vježbanja i mršavljenja, za smanjenje razine masnoće u krvi.
Fulcrum se može koristiti kao dodatak drugim lijekovima [statinima] u određenim okolnostima kada se razina masnoće u krvi ne kontrolira samo statinom.
Kontraindikacije Kada se Fulcrum ne smije koristiti
- preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar;
- Zatajenje jetre (uključujući bilijarnu cirozu) i trajne abnormalnosti funkcije jetre nejasne prirode;
- teška bolest bubrega;
- poznate fotoalergije ili fototoksične reakcije tijekom liječenja fibratima ili ketoprofenom;
- poznata bolest žučnog mjehura;
- akutni ili kronični pankreatitis (upala gušterače koja uzrokuje bolove u trbuhu) s izuzetkom akutnog pankreatitisa zbog teške hipertrigliceridemije;
- trudnoća i dojenje.
Proizvod se ne smije koristiti u pedijatrijskoj dobi jer još nema dovoljno iskustva.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Fulcrum
Sekundarni uzroci hiperlipidemije
Sekundarne uzroke hiperlipidemije, kao što je nekontrolirani dijabetes melitus tip 2, hipotireoza, nefrotski sindrom, disproteinemija, opstruktivna bolest jetre, liječenje lijekovima, alkoholizam, potrebno je na odgovarajući način liječiti prije razmatranja terapije fenofibratom.
Prije nego što pribjegnete upotrebi proizvoda, poželjno je ispitati učinkovitost dijetetskog tretmana za snižavanje lipida.
Bubrežna funkcija: Liječenje treba prekinuti ako se razina kreatinina poveća za 50% iznad gornje granice normale (GNN). Preporučuje se praćenje kreatinina prva 3 mjeseca nakon početka liječenja, a zatim i povremeno.
Jetrna funkcija: Kao i kod drugih lijekova za snižavanje lipida, zabilježeno je povećanje razine transaminaza u nekih pacijenata. Tijekom liječenja potrebno je provoditi povremene provjere testova funkcije jetre, razine krvi, lipida i krvne slike.
Treba obratiti pozornost na pacijente kod kojih se razvije povišena razina transaminaza, a liječenje treba prekinuti ako se razine AST i ALT povećaju više od tri puta od gornje granice normalnih vrijednosti.
U slučaju da je odgovor na lijek nezadovoljavajući ili u prisutnosti trajnih abnormalnosti u ispitivanju funkcije jetre, preporučljivo je prekinuti liječenje.
Koristite s oprezom u povijesti bolesti jetre.
Pankreatitis: Kao i kod drugih fibrata, zabilježeni su slučajevi pankreatitisa u pacijenata koji su uzimali fenofibrat (vidjeti 4.3 i 4.8). To može predstavljati nedostatak učinkovitosti u bolesnika s teškom hipertrigliceridemijom, izravan učinak lijeka ili pojavu sekundarnu zbog stvaranja kamenaca ili pješčanih naslaga u bilijarnom traktu s začepljenjem žučnog kanala.
Mišićni sustav: Prijavljeni su slučajevi mišićne toksičnosti, uključujući vrlo rijetke slučajeve rabdomiolize sa ili bez bubrežne insuficijencije, nakon primjene fibrata ili drugih sredstava za snižavanje lipida. Učestalost ovih učinaka povećana je u slučajevima hipoalbuminemije i prethodne bubrežne insuficijencije. Treba posumnjati na toksičnost mišića u pacijenata s difuznom mijalgijom, miozitisom, grčevima u mišićima i slabošću i / ili izrazitim povećanjem kreatin fosfokinaze (razine veće od 5 puta) normalne vrijednosti) U takvim slučajevima liječenje fenofibratom treba prekinuti.
Rizik od mišićne toksičnosti može se povećati ako se lijek daje s drugim fibratom ili statinom, osobito u slučajevima već postojeće bolesti mišića.Slijedom toga, istovremeni opis fenofibrata s inhibitorom HMG-CoA reduktaze (statinom) trebao bi biti rezerviran za bolesnike s teškom kombiniranom dislipidemijom i visokim kardiovaskularnim rizikom, bez povijesti bolesti mišića.
Ovu kombiniranu terapiju treba koristiti s oprezom, a bolesnike treba pomno pratiti zbog moguće toksičnosti na mišiće. S oprezom se koristi kod osoba s peptičkim ulkusom jer se potonji može ponovno aktivirati.
U pacijenata s hiperlipidemijom koji uzimaju estrogen ili kontraceptive koji sadrže estrogen, mora se utvrditi je li hiperlipidemija primarna ili sekundarna (moguće povećanje vrijednosti lipida uzrokovano estrogenom koji se uzima oralno).
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Fulcrum
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.
Oralni antikoagulansi: fenofibrat pojačava učinak oralnih antikoagulansa i može povećati rizik od krvarenja. Preporučuje se smanjiti dozu antikoagulansa za otprilike jednu trećinu na početku liječenja, a zatim je prema potrebi postupno prilagoditi, na temelju INR -a Normalizirani omjer).
Ciklosporin: tijekom istodobne primjene fenofibrata i ciklosporina zabilježeni su neki teški slučajevi reverzibilnog oštećenja bubrega. Stoga je potrebno pažljivo pratiti bubrežnu funkciju u ovih bolesnika i prekinuti liječenje fenofibratom u slučaju ozbiljnih laboratorijskih abnormalnosti.
Inhibitori HMG-CoA reduktaze i drugih fibrata: vidjeti "Mjere opreza pri uporabi".
Enzimi citokroma P450: In vitro studije s mikrosomima jetre u ljudima pokazuju da fenofibrat i fenofibrična kiselina nisu inhibitori izoformi citokroma (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ili CYP1A2. Oni su slabi inhibitori CYP2C19 i CYP2A. Blagi do umjereni inhibitori. CYP2C9 u terapijskim koncentracijama.
Bolesnike koji uzimaju fenofibrat i lijekove koji se metaboliziraju pomoću CYP2C19, CYP2A6, a posebno CYP2C9, a koji imaju uski terapijski indeks potrebno je pomno nadzirati te, ako je potrebno, prilagoditi dozu tih lijekova.
Upozorenja Važno je znati da:
Funkcija jetre
Umjereno povećanje razine transaminaza u serumu i vrlo rijetko mogu se primijetiti slučajevi hepatitisa tijekom liječenja lijekom FULCRO. Ako se pojave simptomi koji ukazuju na hepatitis (npr. Žutica i svrbež), potrebno je provesti odgovarajuće laboratorijske pretrage te, ako je potrebno, prekinuti liječenje.
Mišićni sustav
Kao i kod drugih lijekova za snižavanje lipida, zabilježeni su slučajevi mišićne toksičnosti (raširena mijalgija, miozitis, povećana kreatin fosfokinaza, grčevi u mišićima i slabost) te vrlo rijetki slučajevi rabdomiolize. U takvim se slučajevima preporučuje prekid liječenja kako bi se pogodovalo regresiranju ovih simptoma.
U slučaju istodobne primjene s drugim fibratom ili statinom, pogledajte "Mjere opreza pri uporabi".
Trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Trudnoća: sigurnost primjene lijeka tijekom trudnoće i dojenja nije utvrđena, stoga se Fulcrum 200 mg tvrde kapsule smiju koristiti tijekom trudnoće samo nakon pažljivog razmatranja omjera rizika i koristi.
Dojenje: Nije poznato izlučuju li se fenofibrat i / ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za dojenčad. Stoga se fenofibrat ne smije koristiti tijekom laktacije.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu zabilježeni nikakvi posebni učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Važne informacije o nekim sastojcima
FULCRUM sadrži laktozu. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doziranje i način uporabe Kako se koristi Fulcrum: Doziranje
Odgovor na terapiju treba pratiti određivanjem vrijednosti lipida u serumu. Ako se nakon nekoliko mjeseci (npr. 3 mjeseca) ne dobije odgovarajući odgovor, potrebno je razmotriti komplementarne ili različite terapijske mjere.
Doziranje:
Odrasli
Preporučena doza je 1 kapsula od 200 mg FULCRO -a dnevno. Tijekom terapije s tvrdim kapsulama FULCRUM 200 mg potrebno je pridržavati se prehrambenih mjera.
Posebne populacije
Pedijatrijska populacija:
sigurnost i djelotvornost fenofibrata u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni. Nema dostupnih podataka. Stoga se uporaba fenofibrata u pedijatrijskih ispitanika mlađih od 18 godina ne preporučuje.
Umirovljenici
U starijih bolesnika bez oštećenja bubrega preporučuje se uobičajena doza za odrasle
Oštećenje bubrega
U bolesnika s oštećenjem bubrega, dozu fenofibrata treba smanjiti, na temelju klirensa kreatinina. Fenofibrat se ne preporučuje u bolesnika s teškom bubrežnom bolešću. U starijih bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega potrebno je razmotriti smanjenje doze.
Oštećenje jetre
Fulcrum 200 mg tvrde kapsule se ne preporučuju u bolesnika s oštećenjem jetre zbog nedostatka podataka.
Način primjene
Kapsule treba progutati cijele uz obrok
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Fulcruma
Specifični protuotrov nije poznat. Ako se sumnja na predoziranje, potrebno je potražiti simptomatsko liječenje i poduzeti odgovarajuće mjere potpore.
Fenofibrat se ne može eliminirati hemodijalizom.
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja prevelike doze FULCRUM -a, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Ako imate pitanja u vezi s primjenom lijeka Fulcrum, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Fulcruma
Kao i svi lijekovi, FULCRUM može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Neki su pacijenti prijavili sljedeće nuspojave tijekom liječenja fenofibratom:
Česte nuspojave (prijavljene u manje od 1 na 10 pacijenata i više od 1 na 100 pacijenata):
- bolovi u trbuhu, mučnina, povraćanje, proljev i nadutost
- povišene razine različitih jetrenih enzima u krvi
Manje česte nuspojave (prijavljene u manje od 1 na 100 pacijenata i više od 1 na 1000 pacijenata):
- pankreatitis (upala gušterače koja uzrokuje bolove u trbuhu) *
- tromboembolija: plućna embolija (krvni ugrušak u plućima koji uzrokuje bol u prsima i nedostatak daha), duboka venska tromboza (krvni ugrušak u nozi ili ruci uzrokuje bol, crvenilo ili oteklinu) *
- preosjetljivost kože (npr. reakcije poput crvenila, svrbeža, crvenih mrlja na koži)
- povećana razina kreatinina (tvar koju luče bubrezi)
- žučni kamenci
- povećan CPK, bol u mišićima, upala mišića, grčevi u mišićima i slabost
- glavobolja
- seksualna disfunkcija
Rijetke nuspojave (prijavljene u manje od 1 na 1000 pacijenata i više od 1 na 10 000 pacijenata):
- hepatitis (upala jetre) čiji simptomi mogu biti blaga žutica (žutilo kože i bjeloočnica), bol u želucu i svrbež
- gubitak kose
- smanjene razine hemoglobina (pigmenta koji prenosi kisik u krv) i smanjene bijele krvne stanice
- povećana osjetljivost na sunčevu svjetlost, lampe i ležaljke
- povećana razina uree (tvari koju luče bubrezi)
- umor, vrtoglavica
- preosjetljivost
Nakon stavljanja lijeka u promet neki su bolesnici također prijavili (s učestalošću koja nije poznata): kroničnu bolest plućnog tkiva, razgradnju mišićnih stanica, žuticu, komplikacije žučne žlijezde (npr. Kolecistitis, kolangitis, bilijarne kolike), ozbiljne kožne reakcije.
Zabilježene su i sljedeće nuspojave:
različiti oblici srčanih aritmija, znakovi bubrežne disfunkcije kao što su: otežano mokrenje, smanjeno izlučivanje mokraće, prisutnost krvi u mokraći, prisutnost bjelančevina u mokraći, stalna potreba za jelom i povećanje tjelesne težine.
* U FIELD studiji, randomiziranoj, placebom kontroliranoj studiji na 9795 bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2, primijećeno je statistički značajno povećanje broja slučajeva pankreatitisa 6 u bolesnika koji su primali fenofibrat u usporedbi s onima koji su primali placebo (0,8% u odnosu na 0,5%; p = 0,031). U istoj studiji zabilježen je statistički značajan porast incidencije plućne embolije (0,7% u placebo skupini naspram 1,1% u skupini s fenofibratom; p = 0,022) i nestatički značajno povećanje. Tromboza dubokih vena (placebo: 1,0% [48/4900 pacijenata] u odnosu na fenofibrat 1,4% [67/4895 pacijenata]; p = 0,074).
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave se mogu izvijestiti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Više informacija o sigurnosti ovog lijeka. "
Istek i zadržavanje
ISTEK: vidjeti datum isteka otisnut na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
UPOZORENJE: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C i u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od vlage.
Lijekovi se ne smiju odlagati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Pitajte svog ljekarnika kako odložiti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
SASTAV
Svaka kapsula od 200 mg sadrži:
Djelatna tvar: fenofibrat 200 mg.
Pomoćne tvari: laktoza, magnezijev stearat, preželatinizirani škrob, natrijev lauril sulfat, umreženi povidon.
Sadrži kapsulu: titanov dioksid (E171), žuti željezov oksid, eritrozin (E127), želatinu.
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
Tvrde kapsule - kutija s 20 kapsula
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
FULCRUM 200 MG Tvrdi kapsule
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Jedna tvrda kapsula sadrži:
Aktivni princip: fenofibrat mg 200.
Pomoćne tvari s poznatim učincima:
laktoza monohidrat: 101 mg
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tvrde kapsule za oralnu primjenu
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Fulcro je indiciran uz dijetu i druge nefarmakološke tretmane (npr. Tjelesne vježbe, smanjenje tjelesne težine) za:
- Liječenje teške hipertrigliceridemije sa ili bez niske razine HDL kolesterola.
- Mješovita hiperlipidemija, kada je statin kontraindiciran ili se ne podnosi.
- Mješovita hiperlipidemija u bolesnika s visokim kardiovaskularnim rizikom, pored statina, kada se razina triglicerida i HDL kolesterola ne kontrolira na odgovarajući način.
04.2 Doziranje i način primjene
Odgovor na terapiju treba pratiti određivanjem vrijednosti lipida u serumu. Ako se nakon nekoliko mjeseci (npr. 3 mjeseca) ne dobije odgovarajući odgovor, potrebno je razmotriti komplementarne ili različite terapijske mjere.
Doziranje:
Odrasli
Preporučena doza je 1 kapsula od 200 mg FULCRO -a dnevno.
Tijekom terapije s tvrdim kapsulama FULCRUM 200 mg potrebno je pridržavati se prehrambenih mjera.
Posebne populacije
Pedijatrijska populacija:
sigurnost i djelotvornost fenofibrata u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni. Nema dostupnih podataka. Stoga se uporaba fenofibrata u pedijatrijskih ispitanika mlađih od 18 godina ne preporučuje.
Umirovljenici
U starijih bolesnika bez oštećenja bubrega preporučuje se uobičajena doza za odrasle
Oštećenje bubrega
U bolesnika s oštećenjem bubrega, dozu fenofibrata treba smanjiti, na temelju klirensa kreatinina. Fenofibrat se ne preporučuje u bolesnika s teškom bubrežnom bolešću. U starijih bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega potrebno je razmotriti smanjenje doze (vidjeti dio 4.4).
Oštećenje jetre
Fulcrum 200 mg tvrde kapsule se ne preporučuju u bolesnika s oštećenjem jetre zbog nedostatka podataka.
Način primjene
Kapsule treba progutati cijele uz obrok
04.3 Kontraindikacije
• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1
• zatajenje jetre (uključujući bilijarnu cirozu) i trajne abnormalnosti funkcije jetre nejasne prirode;
• teška bubrežna bolest;
• poznate fotoalergije ili fototoksične reakcije tijekom liječenja fibratima ili ketoprofenom;
• poznata bolest žučnog mjehura.
• akutni ili kronični pankreatitis s izuzetkom akutnog pankreatitisa zbog teške hipertrigliceridemije.
• trudnoća i dojenje
Proizvod se ne smije koristiti u djece jer još nema dovoljno iskustva.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Sekundarni uzroci hiperlipidemije
Sekundarne uzroke hiperlipidemije, kao što je nekontrolirani dijabetes melitus tip 2, hipotireoza, nefrotski sindrom, disproteinemija, opstruktivna bolest jetre, liječenje lijekovima, alkoholizam, potrebno je na odgovarajući način liječiti prije razmatranja terapije fenofibratom. Prije nego što pribjegnete upotrebi proizvoda, poželjno je ispitati učinkovitost dijetetskog tretmana za snižavanje lipida.
Ako se nakon nekoliko mjeseci primjene fenofibrata (3 do 6 mjeseci) razine lipida u serumu nisu na zadovoljavajući način smanjile, potrebno je razmotriti komplementarne ili različite terapijske mjere.
Funkcija bubrega: liječenje treba prekinuti ako se razina kreatinina poveća za 50% iznad gornje granice normale (GNN). Preporučuje se praćenje kreatinina prva 3 mjeseca nakon početka liječenja, a zatim i povremeno.
Funkcija jetre: Kao i kod drugih lijekova za snižavanje lipida, u nekih je bolesnika zabilježeno povećanje razine transaminaza. U većini slučajeva to je povećanje bilo prolazno, blago i asimptomatsko. Preporučuje se česta provjera testova funkcije jetre (osobito praćenje razine transaminaza svaka 3 mjeseca tijekom prvih 12 mjeseci liječenja), a povremeno i nakon toga, razina u krvi, lipida i krvne slike.
Treba obratiti pozornost na pacijente koji razviju povišene razine transaminaza, a liječenje treba prekinuti ako se razine AST i ALT povećaju više od 3 puta od gornje granice normalnih vrijednosti.
U prisutnosti bilo kakvih simptoma koji ukazuju na hepatitis (npr. Žutica, pruritus) potrebno je provesti odgovarajuće laboratorijske pretrage i po potrebi prekinuti liječenje fenofibratom.
U slučaju da je odgovor na lijek nezadovoljavajući ili u prisutnosti trajnih abnormalnosti u ispitivanju funkcije jetre, preporučljivo je prekinuti liječenje.
Koristite s oprezom u povijesti bolesti jetre.
Pankreatitis: Kao i kod drugih fibrata, zabilježeni su slučajevi pankreatitisa u pacijenata koji su uzimali fenofibrat (vidjeti 4.3 i 4.8). To može predstavljati nedostatak učinkovitosti u bolesnika s teškom hipertrigliceridemijom, izravan učinak lijeka ili pojavu sekundarnu zbog stvaranja kamenaca ili pješčanih naslaga u bilijarnom traktu s začepljenjem žučnog kanala.
Mišićni sustavPrijavljeni su slučajevi mišićne toksičnosti, uključujući vrlo rijetke slučajeve rabdomiolize s bubrežnom insuficijencijom ili bez nje, nakon primjene fibrata ili drugih sredstava za snižavanje lipida.
Učestalost ovih učinaka raste u slučaju hipoalbuminemije i prethodne bubrežne insuficijencije.
Treba posumnjati na toksičnost mišića u bolesnika s difuznom mijalgijom, miozitisom, grčevima u mišićima, slabošću i / ili izrazitim povećanjem CPK (razine 5 puta normalne). U takvim slučajevima liječenje fenofibratom treba prekinuti.
Rizik od mišićne toksičnosti može se povećati ako se lijek daje s drugim fibratom ili s inhibitorom HMG-CoA reduktaze, osobito u slučajevima već postojeće bolesti mišića. Slijedom toga, istodobno propisivanje fenofibrata s inhibitorom HMG-CoA reduktaze trebalo bi biti rezervirano za bolesnike s teškom kombiniranom dislipidemijom i visokim kardiovaskularnim rizikom bez prethodne miopatije u anamnezi i pomno praćenje moguće toksičnosti za mišiće.
Potreban je oprez u liječenju ispitanika s niskim razinama albumina u serumu zbog mogućeg pojave mialgije, grčeva u mišićima i rabdomiolize s povećanom razinom kreatininkinaze.
S oprezom se koristi kod osoba s peptičkim ulkusom jer se potonji može ponovno aktivirati.
Za hiperlipidemične bolesnike koji uzimaju estrogen ili kontraceptive koji sadrže estrogen, mora se utvrditi radi li se o primarnoj ili sekundarnoj hiperlipidemiji (moguće povećanje vrijednosti lipida uzrokovano estrogenom koji se uzima oralno).
Važne informacije o nekim sastojcima
FULCRUM sadrži laktozu
Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Oralni antikoagulansi: fenofibrat pojačava učinak oralnih antikoagulansa i može povećati rizik od krvarenja. Preporučuje se smanjiti dozu antikoagulansa za otprilike jednu trećinu na početku liječenja, a zatim ga postupno prilagoditi, prema potrebi, prema INR -u Normalizirani omjer).
Ciklosporin: Tijekom istodobne primjene fenofibrata i ciklosporina prijavljeni su neki teški slučajevi reverzibilnog bubrežnog oštećenja. Stoga je potrebno pažljivo pratiti bubrežnu funkciju u tih bolesnika i prekinuti liječenje fenofibratom u slučaju ozbiljnih laboratorijskih abnormalnosti.
Inhibitori HMG-CoA reduktaze i drugih fibrata: vidjeti 4.4.
Enzimi citokroma P450:
In vitro studije s ljudskim mikrosomima jetre pokazuju da fenofibrat i fenofibrična kiselina nisu inhibitori izoformi citokroma (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ili CYP1A2. Oni su slabi inhibitori CYP2C19 i CYP2A6 te blagi do umjereni inhibitori CYP2C19 i CYP2C19 CYP2C9 u terapijskim koncentracijama.
Bolesnike koji uzimaju fenofibrat i lijekove koji se metaboliziraju pomoću CYP2C19, CYP2A6, a posebno CYP2C9, a koji imaju uski terapijski indeks potrebno je pomno nadzirati te, ako je potrebno, prilagoditi dozu tih lijekova.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća: Nema odgovarajućih podataka o uporabi fenofibrata u trudnica. Dosadašnja istraživanja provedena na životinjama nisu pokazala nikakve teratogene učinke. 5.3). Stoga se tvrde kapsule Fulcrum 200 mg smiju koristiti tijekom trudnoće samo nakon pažljivog razmatranja omjera rizika i koristi.
Dojenje: Nije poznato izlučuju li se fenofibrat i / ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko.Ne može se isključiti rizik za dojenčad. Stoga se fenofibrat ne smije koristiti tijekom laktacije.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu zabilježeni nikakvi posebni učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Najčešće prijavljene nuspojave tijekom liječenja fenofibratom su probavne, želučane ili crijevne smetnje.
Sljedeći neželjeni učinci uočeni su u placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima (n = 2344) na dolje navedenim frekvencijama:
* U FIELD studiji, randomiziranoj, placebom kontroliranoj studiji na 9795 bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2, primijećen je statistički značajan porast slučajeva pankreatitisa u bolesnika koji su primali fenofibrat u usporedbi s onima koji su primali placebo (0,8 % u odnosu na 0,5 %; p = 0,031) . U istoj studiji zabilježen je statistički značajan porast incidencije plućne embolije (0,7% u placebo skupini naspram 1,1% u skupini s fenofibratom; p = 0,022) i nestatički značajno povećanje. Tromboza dubokih vena (placebo: 1,0% [48/4900 pacijenata] u odnosu na fenofibrat 1,4% [67/4895 pacijenata]; p = 0,074).
Zabilježeni su i sljedeći neželjeni učinci: različiti oblici srčanih aritmija, znakovi bubrežne disfunkcije, poput disurije, oligurije, hematurije i proteinurije, polifagija i debljanje.
Uz događaje prijavljene u kliničkim ispitivanjima, tijekom stavljanja na tržište fenofibrata spontano su prijavljeni sljedeći neželjeni učinci. Iz dostupnih podataka nije moguće procijeniti točnu učestalost koja se stoga smatra "nepoznatom";
- Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma: Intersticijska bolest pluća
- Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva: rabdomioliza
- Hepatobiliarni poremećaji: žutica, komplikacije holelitijaze (npr. Kolecistitis, kolangitis, bilijarna kolika).
- Poremećaji kože i potkožnog tkiva: teške kožne reakcije (npr. Multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).
„Prijavljivanje sumnji na nuspojave.
Izvještavanje o sumnjama na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa:" www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Predoziranje
Prijavljeni su samo anegdotski slučajevi predoziranja fenofibratom. U većini slučajeva nisu zabilježeni simptomi predoziranja. Specifični protuotrov nije poznat.
Ako se sumnja na predoziranje, potrebno je pribjeći simptomatskom liječenju i poduzeti odgovarajuće potporne mjere.
Fenofibrat se ne može eliminirati hemodijalizom.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Terapeutska obitelj: tvari za snižavanje lipida, hipokolesterolemiju i hipotigliceride. Paketi.
ATC oznaka: C10AB05
Fenofibrat je derivat vlaknaste kiseline čiji su učinci na promjenu strukture lipida prijavljeni kod čovjeka posredovani aktivacijom alfa receptora koji aktivira proliferaciju peroksisoma (alfa alfa ili PPARa s proliferatorom peroksisoma).
Aktivacijom PPARa fenofibrat povećava lipolizu i uklanjanje aterogenih čestica bogatih trigliceridima iz plazme, aktivira lipoprotein lipazu i smanjuje proizvodnju apoproteina CIII. Aktivacija PPARa također inducira povećanje sinteze apoproteina AI i AII.
Gore opisani učinak fenofibrata na lipoproteine dovodi do smanjenja frakcija vrlo niske i niske gustoće (VLDL i LDL) koje sadrže apoprotein B te do povećanja frakcija lipoproteina visoke gustoće (HDL) koje sadrže apoproteine AI i AII.
Nadalje, moduliranjem sinteze i katabolizma frakcija VLDL -a, fenofibrat povećava klirens LDL -a i smanjuje male i guste LDL -e, čija je razina povišena u fenotipu za aterogene lipoproteine, što je "uobičajena promjena u bolesnika s rizikom od koronarne bolesti srca".
Tijekom kliničkih ispitivanja s fenofibratom ukupni kolesterol i trigliceridi smanjili su se za 20-25%odnosno 40-55%, a HDL kolesterol za 10-30%.
U hiperkolesterolemičnih bolesnika, gdje je razina LDL kolesterola smanjena za 20% -35%, ukupni učinak na kolesterol rezultira smanjenjem omjera ukupnog kolesterola i HDL kolesterola, LDL kolesterola i HDL kolesterola, ili Apo B i Apo AI, sve od kojih su markeri aterogenog rizika.
FULCRUM inhibira jetrenu sintezu masnih kiselina, triglicerida i kolesterola. Za kolesterol, ta inhibicija se javlja na razini HMG-CoA-reduktaze, ključnog enzima u sintezi kolesterola, pa se smanjuje i koncentracija visoko aterogenih lipoproteina u plazmi.
Uz ova temeljna svojstva snižavanja lipida, eksperimentalno su i klinički dokazani hipuricemijski učinak i učinak protiv trombocita.
Postoje dokazi da liječenje fibratima može smanjiti događaje koronarne bolesti srca, ali nije dokazano da fibrati smanjuju smrtnost od svih uzroka u primarnoj ili sekundarnoj prevenciji kardiovaskularnih bolesti.
Kliničko ispitivanje lipida djelovanja za kontrolu kardiovaskularnog rizika u šećernoj bolesti (ACCORD) bilo je randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje na 5518 bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 liječenih fenofibratom uz simvastatin. Terapija fenofibratom i simvastatinom nije pokazala značajnu razliku od monoterapije simvastatinom u kompozitnom primarnom ishodu nefatalnog infarkta miokarda, nefatalnog moždanog udara i kardiovaskularne smrti (omjer opasnosti [HR] 0,92, 95% CI 0, 79-1,08, p = 0,32 ; apsolutno smanjenje rizika: 0,74%).U unaprijed određenoj podskupini pacijenata s dislipidemijom, definiranih kao pacijenti u donjem tertile HDL-C (≤34 mg / dL ili 0,88 mmol / L) i u višem tertile TG (≥204 mg / dL ili 2, 3 mmol / l) na početku terapije fenofibratom plus simvastatinom pokazalo se relativno smanjenje od 31% u usporedbi s monoterapijom simvastatinom za kompozitni primarni ishod (omjer opasnosti [HR] 0,69, CI 95% 0,49-0,97, p = 0,03; apsolutno smanjenje rizika: 4,95% ). Analizom druge unaprijed određene podskupine utvrđena je statistički značajna interakcija prema spolu (p = 0,01), što ukazuje na moguću korist kombinirane terapije u muškaraca (p = 0,037), ali potencijalno veći rizik za primarni ishod u žena koje su primale kombinaciju terapija nego monoterapija simvastatinom (p = 0,069). To se nije primijetilo u gore spomenutoj podskupini pacijenata s dislipidemijom, ali također nije bilo jasnih dokaza o dobrobiti. u žena s dislipidemijom liječenih fenofibratom plus simvastatinom i mogućim štetnim učinkom u ovom podskupina se nije mogla isključiti.
Ekstravaskularne naslage kolesterola (tetivni i gomoljasti ksantomi) mogu se značajno smanjiti ili potpuno ukloniti tijekom terapije fenofibratom.
Pacijenti s povećanom razinom fibrinogena liječeni fenofibratom pokazali su značajno smanjenje ovog parametra, kao i oni s povećanom razinom Lp (a).
Ostali markeri upale, poput C-reaktivnog proteina, smanjuju se liječenjem fenofibratom.
Urikozurični učinak fenofibrata, koji dovodi do smanjenja razine mokraćne kiseline za približno 25%, može se smatrati dodatnom dobrobiti u pacijenata s dislipidemijom s hiperurikemijom.
Pokazalo se da fenofibrat ima antitrombocitni učinak na trombocite u životinja i u kliničkom ispitivanju koje je pokazalo smanjenje agregacije trombocita izazvano ADP -om, arahidonskom kiselinom i epinefrinom.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija :
Maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) javlja se između 2 i 4 sata nakon oralne primjene. Koncentracije u plazmi ostaju stabilne tijekom nastavka liječenja kod svakog pojedinačnog ispitanika.
Nepromijenjeni proizvod se ne može nadoknaditi u plazmi, dok je glavni farmakološki aktivan metabolit u plazmi, fenofibrična kiselina.
Prosječna koncentracija u plazmi je reda veličine 15 g / ml za dozu od 1 kapsule FULCRO -a dnevno, koncentracija koja ostaje stabilna tijekom razdoblja nastavka liječenja.
Distribucija:
fenofibrična kiselina snažno se veže za albumine u plazmi (više od 99%).
Metabolizam i izlučivanje :
nakon oralne primjene, fenofibrat se brzo hidrolizira esterazama u aktivni metabolit fenofibrinsku kiselinu.
Nepromijenjeni fenofibrat ne može se otkriti u plazmi.
Fenofibrat nije supstrat CYP 3A4. Mikrosomalni metabolizam jetre nije uključen.
Lijek se uglavnom izlučuje urinom.
Gotovo svi lijekovi se eliminiraju u roku od 6 dana.
Fenofibrat se uglavnom izlučuje u obliku fenofibrinske kiseline i njenog glukurokonjugata.
Farmakokinetičke studije, nakon jednokratne primjene, omogućuju utvrđivanje da nema nakupljanja proizvoda.
Fenofibrinska kiselina se ne eliminira u liječenju hemodijalizom.
Poluvrijeme eliminacije fenofibrinske kiseline iz plazme je reda 20 sati.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Akutna toksičnost: oralni LD50 proučavan je na nekoliko životinjskih vrsta i utvrđeno je da je veći od 5000 mg / kg u miševa, štakora i zamoraca. Kod psa nisu pronađeni znakovi toksičnosti pri dozi od 4000 mg / kg.
DL50 za via i.p. veća je od 5000 mg / kg u štakora i 500 mg / kg u zamoraca.
Kronična toksičnost: Studije kronične toksičnosti provedene su na rezus majmunima i rezus psima.
U studijama na štakorima uočeno je povećanje jetrenih enzima i hepatomegalije.
Tumori jetre koji se mogu pripisati proliferaciji peroksisoma nađeni su u štakora i miševa liječenih visokim dozama. Ti su događaji specifični za male glodavce i nisu primijećeni kod drugih životinjskih vrsta.
To, dakle, nije relevantno za terapijsku uporabu kod ljudi.
Mutageneza / Teratogeneza / Toksičnost po reprodukciju:
Studije mutagenosti provedene s fenofibratom bile su negativne.
Studije na miševima, štakorima i zečevima nisu pokazale nikakve teratogene učinke. Embriotoksični učinci uočeni su pri dozama koje su uzrokovale toksičnost za majku. Nakon primjene visokih doza uočeno je produljenje razdoblja trudnoće i poteškoće tijekom poroda.
Nije bilo utjecaja na plodnost.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Laktoza, magnezijev stearat, preželatinizirani škrob, natrijev lauril sulfat, umreženi povidon, titanov dioksid (E171), eritrosin (E127), žuti željezov oksid, želatina.
06.2 Nekompatibilnost
Nisu zabilježene posebne vrste nekompatibilnosti.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C i u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Slučaj koji sadrži n. 2 neprozirna PVC / aluminijska blistera po 10 kapsula.
Svako pakiranje sadrži 20 kapsula.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa za odlaganje.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Abbott S.r.l. - S.R. Pontina Km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
A.I.C. n. 028590014
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Obnova: 15. studenog 2009
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Određenje AIFA -e od 22.11.2013
