Aktivni sastojci: Fesoterodin
TOVIAZ 4 mg tablete s produljenim oslobađanjem
TOVIAZ 8 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Zašto se koristi Toviaz? Čemu služi?
TOVIAZ sadrži djelatnu tvar koja se naziva fesoterodin fumarat i pripada klasi lijekova koji se zovu antimuskarinici koji smanjuju aktivnost prekomjerno aktivnog mjehura i koriste se u odraslih za liječenje simptoma.
TOVIAZ liječi simptome prekomjerno aktivnog mjehura poput
- nemogućnost kontrole pri pražnjenju mjehura (hitna inkontinencija)
- iznenadni nagon za pražnjenjem mjehura (nagon za mokrenjem)
- morate isprazniti mjehur češće nego inače (povećana učestalost mokrenja)
Kontraindikacije Kada se Toviaz ne smije koristiti
Nemojte uzimati TOVIAZ
- ako ste alergični na fesoterodin, kikiriki ili soju ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6) (vidjeti dio 2, "TOVIAZ sadrži laktozu i sojino ulje")
- ako ne možete potpuno isprazniti mjehur (zadržavanje mokraće) - ako se vaš želudac sporo prazni (zadržavanje želuca)
- ako imate očnu bolest zvanu glaukom zatvorenog kuta (visoki krvni tlak u oku) koja nije dovoljno kontrolirana
- ako imate pretjeranu slabost mišića (miastenija gravis)
- ako imate "ulceraciju i upalu debelog crijeva (teški ulcerozni kolitis)
- ako imate povećano ili abnormalno prošireno debelo crijevo (povećano debelo crijevo)
- ako imate teške probleme s jetrom.
- ako imate problema s bubrezima ili umjerene do teške probleme s jetrom i uzimate lijekove koji sadrže bilo koju od sljedećih aktivnih tvari: itrakonazol ili ketokonazol (koristi se za liječenje gljivičnih infekcija), ritonavir, atazanavir, indinavir, sakvinavir ili nelfinavir (antivirusni lijek za liječenje AIDS), klaritromicin ili telitromicin (koristi se za liječenje bakterijskih infekcija) i nefazodon (koristi se za liječenje depresije).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Toviaz
Fesoterodin možda nije uvijek prikladan za vas. Obratite se svom liječniku prije nego uzmete TOVIAZ ako se nešto od sljedećeg odnosi na vas:
- ako imate poteškoća s potpuno pražnjenjem mjehura (na primjer zbog povećane prostate)
- ako ste ikada patili od smanjene stolice ili ako patite od jakog zatvora
- ako se liječite od očne bolesti koja se naziva glaukom uskog kuta
- ako imate teške probleme s jetrom ili bubrezima, liječnik će možda morati prilagoditi dozu lijeka
- ako imate bolest zvanu autonomna neuropatija koja se javlja sa simptomima kao što su promjene krvnog tlaka ili poremećaji crijeva ili spolne funkcije
- ako imate gastrointestinalnu bolest koja utječe na prolaz i / ili probavu hrane
- ako imate žgaravicu ili podrigivanje
- ako imate urinarnu infekciju, liječnik će vam možda morati propisati određene antibiotike.
Problemi sa srcem: Obratite se svom liječniku ako imate bilo koje od sljedećih stanja
- imate "abnormalni" EKG (praćenje srca) poznat kao produljenje QT intervala ili uzimate lijekove koji uzrokuju ovaj poremećaj
- imati usporen rad srca (bradikardija)
- patite od srčane bolesti koja se naziva ishemija miokarda (smanjena dotok krvi u srčani mišić), nepravilan rad srca ili zatajenje srca
- ako imate hipokalijemiju, koja je manifestacija vrlo niske razine kalija u krvi.
Djeca i adolescenti
Nemojte davati ovaj lijek djeci i adolescentima mlađim od 18 godina, jer još nije utvrđeno je li ovaj lijek učinkovit i siguran za njih.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Toviaza
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Vaš liječnik će vam reći smijete li uzimati TOVIAZ s drugim lijekovima.
Obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od lijekova navedenih na donjem popisu. Uzimanje istodobno s fesoterodinom može pogoršati učinke kao što su suha usta, zatvor, poteškoće u potpunom pražnjenju mjehura ili pospanost ili uzrokovati njihovo češće pojavljivanje.
- lijekovi koji sadrže amantadin kao aktivni sastojak (koriste se za liječenje Parkinsonove bolesti)
- neki lijekovi koji se koriste za povećanje gastrointestinalne pokretljivosti ili za ublažavanje grčeva ili grčeva u želucu te za sprječavanje putničke bolesti, poput lijekova koji sadrže metoklopramid
- neki lijekovi koji se koriste za liječenje psihijatrijskih bolesti, poput antidepresiva i neuroleptika.
Također obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:
- Lijekovi koji sadrže bilo koju od sljedećih aktivnih tvari mogu povećati razgradnju fesoterodina i time smanjiti njegov učinak: gospina trava (biljni lijek), rifampicin (koristi se za liječenje bakterijskih infekcija), karbamazepin, fenitoin i fenobarbital (koriste se, između ostalih indikacija, za liječenje "epilepsije"
- lijekovi koji sadrže jednu od sljedećih aktivnih tvari mogu povećati razinu fesoterodina u krvi: itrakonazol ili ketokonazol (koriste se za liječenje gljivičnih infekcija), ritonavir, atazanavir, indinavir, sakvinavir ili nelfinavir (antivirusni lijekovi za liječenje AIDS -a), klaritromicin ili telitromicin (koristi se za liječenje bakterijskih infekcija), nefazodon (koristi se za liječenje depresije), fluoksetin ili paroksetin (koristi se za liječenje depresije ili anksioznosti) bupropion (koristi se za prestanak pušenja ili za liječenje depresije), kinidin (koristi se za liječenje aritmija) i cinakalcet (koristi se za liječenje hipertireoze)
- lijekovi koji sadrže djelatnu tvar metadon (koriste se za liječenje jakih bolova i problema s ovisnošću).
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ne biste trebali uzimati TOVIAZ ako ste trudni jer učinci fesoterodina na trudnoću i fetus nisu poznati. Razgovarajte sa svojim liječnikom ako ste trudni ili planirate trudnoću.
Nije poznato izlučuje li se fesoterodin u majčino mlijeko; stoga ne smijete dojiti tijekom liječenja lijekom TOVIAZ.
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Upravljanje vozilima i strojevima
TOVIAZ može uzrokovati zamagljen vid, omaglicu i pospanost. Nemojte voziti niti rukovati alatima ili strojevima ako osjetite bilo koji od ovih učinaka.
TOVIAZ sadrži laktozu i sojino ulje
TOVIAZ sadrži laktozu. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
TOVIAZ sadrži sojino ulje. Ako ste alergični na kikiriki ili soju, nemojte koristiti ovaj lijek.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Toviaz: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Preporučena početna doza lijeka TOVIAZ je jedna tableta od 4 mg dnevno. Na temelju vašeg odgovora na lijek, vaš liječnik može povećati dozu na jednu tabletu od 8 mg dnevno.
Tabletu treba progutati cijelu s čašom vode. Nemojte žvakati tabletu. TOVIAZ se može uzeti s hranom ili bez nje.
Kao podsjetnik da uzmete lijek, možda će vam biti korisno uzimati lijek svaki dan u isto vrijeme.
Ako ste zaboravili uzeti TOVIAZ
Ako ste zaboravili uzeti tabletu, uzmite je čim se sjetite, ali nemojte uzeti više od jedne tablete dnevno. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.
Ako prestanete uzimati TOVIAZ
Nemojte prestati uzimati TOVIAZ bez prethodnog razgovora sa svojim liječnikom, jer se simptomi prekomjerno aktivnog mjehura mogu vratiti ili pogoršati ako prestanete uzimati TOVIAZ.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Toviaza
Ako ste uzeli više tableta nego što je propisano, ili je netko drugi slučajno uzeo vaše tablete, odmah se obratite svom liječniku ili bolnici i pokažite im pakiranje tableta.
Nuspojave Koje su nuspojave Toviaza
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Neke nuspojave mogu biti ozbiljne
Rijetko su se javljale ozbiljne alergijske reakcije, uključujući angioedem. Prestanite uzimati TOVIAZ i odmah se obratite svom liječniku ako osjetite oticanje lica, usta ili grla.
Ostale nuspojave
Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)
Mogu se pojaviti suha usta. Taj je učinak obično blag ili umjeren. To može uzrokovati povećan rizik od karijesa. Stoga biste trebali redovito prati zube dva puta dnevno i ako ste u nedoumici, obratite se svom stomatologu.
Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
- suhe oči
- zatvor
- probavni problemi (dispepsija)
- prekomjerna napetost ili bol pri pražnjenju mjehura (disurija)
- vrtoglavica
- glavobolja
- trbuh boli
- proljev
- mučnina (mučnina)
- poremećaji spavanja (nesanica)
- suhoća grla
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
- infekcija mokraćnih puteva
- pospanost
- smetnje okusa (disgeuzija)
- vrtoglavica
- osip
- suhoće kože
- svrbež
- neugodan osjećaj u želucu
- crijevni plinovi (nadutost)
- poteškoće pri potpunom pražnjenju mjehura (zadržavanje mokraće)
- odgođeno mokrenje (odgođeno mokrenje)
- veliki umor (iscrpljenost)
- ubrzan rad srca (tahikardija)
- lupanje srca
- problemi s jetrom
- kašalj
- suhoća nosa
- grlobolja
- refluks kiseline u želucu
- zamagljen vid
Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)
- urtikarija
- zbunjenost
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza „EXP”. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što TOVIAZ sadrži
Aktivni sastojak je fesoterodin fumarat.
TOVIAZ 4 mg
- Svaka tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 4 mg fesoterodin fumarata što odgovara 3,1 mg fesoterodina.
TOVIAZ 8 mg
- Svaka tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 8 mg fesoterodin fumarata što odgovara 6,2 mg fesoterodina.
Ostali sastojci su:
- Jezgra tablete: ksilitol, laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, hipromeloza, glicerin dibeenat, talk.
- Premaz: polivinil alkohol, titanijev dioksid, makrogol, talk, sojin lecitin, indigo karmin aluminijsko jezero (E132).
Opis izgleda lijeka TOVIAZ i sadržaj pakiranja
TOVIAZ 4 mg tablete s produljenim oslobađanjem su svijetloplave, ovalne, zakrivljene prema van s obje strane, filmom obložene i s utisnutom oznakom "FS" na jednoj strani.
TOVIAZ 8 mg tablete s produljenim oslobađanjem su plave, ovalne, zakrivljene prema van s obje strane, filmom obložene i s utisnutom oznakom "FT" na jednoj strani.
TOVIAZ je dostupan u blister pakiranjima od 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 i 100 tableta s produljenim oslobađanjem.
Osim toga, TOVIAZ je dostupan i u bocama od HDPE -a koje sadrže 30 ili 90 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
TOVIAZ TABLETE S PRODUŽENIM IZDAVANJEM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
TOVIAZ 4 mg tablete s produljenim oslobađanjem:
Svaka tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 4 mg fesoterodin fumarata što odgovara 3,1 mg fesoterodina.
TOVIAZ 8 mg tablete s produljenim oslobađanjem:
Svaka tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 8 mg fesoterodin fumarata što odgovara 6,2 mg fesoterodina.
Pomoćne tvari s poznatim učincima:
TOVIAZ 4 mg tablete s produljenim oslobađanjem:
Svaka 4 mg tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 0,525 mg sojinog lecitina i 91,125 mg laktoze.
TOVIAZ 8 mg tablete s produljenim oslobađanjem:
Svaka 8 mg tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 0,525 mg sojinog lecitina i 58,125 mg laktoze.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete s produljenim oslobađanjem.
TOVIAZ 4 mg tablete s produljenim oslobađanjem:
Tablete od 4 mg su svijetloplave, ovalne, bikonveksne, filmom obložene i s utisnutim FS "na jednoj strani.
TOVIAZ 8 mg tablete s produljenim oslobađanjem:
Tablete od 8 mg su plave, ovalne, bikonveksne, filmom obložene i s utisnutim znakom SiglàFT "na jednoj strani.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje simptoma (povećana učestalost mokrenja i / ili hitna žurba i / ili urgentna inkontinencija) koji se mogu pojaviti u odraslih pacijenata sa sindromom preaktivnog mjehura.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli (uključujući starije osobe)
Preporučena početna doza je 4 mg jednom dnevno. Ovisno o individualnom odgovoru, doza se može povećati na 8 mg jednom dnevno. Maksimalna dnevna doza je 8 mg.
Potpuni učinak liječenja primijećen je između 2 i 8 tjedana. Stoga se preporučuje ponovna procjena učinkovitosti za pojedinog bolesnika nakon 8 tjedana terapije.
U ispitanika s normalnom bubrežnom i jetrenom funkcijom koji se istodobno liječe snažnim inhibitorima CYP3A4, maksimalna dnevna doza TOVIAZ -a trebala bi biti 4 mg jednom dnevno (vidjeti dio 4.5).
Posebne populacije
Bubrežna i jetrena insuficijencija
Preporuke za doziranje za osobe s oštećenjem bubrega i jetre u odsutnosti i prisutnosti istodobne terapije umjerenim i jakim inhibitorima CYP3A4 prikazane su u sljedećoj tablici (vidjeti dijelove 4.3, 4.4, 4.5 i 5.2).
TOVIAZ je kontraindiciran kod osoba s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.3).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost TOVIAZ -a u djece mlađe od 18 godina još nisu utvrđene,
Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Tablete treba uzeti jednom dnevno s malo tekućine i progutati cijele.TOVIAZ se može primijeniti s hranom ili bez nje.
04.3 Kontraindikacije
• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u odjeljku 6.1, na kikiriki ili soju
• Zadržavanje mokraće
• Želučana retencija
• Nekontrolirani glaukom zatvorenog kuta
• miastenija gravis
• Teška insuficijencija jetre (Child Pugh C)
• Istodobna primjena snažnih inhibitora CYP3A4 u osoba s umjerenim do teškim oštećenjem jetre ili bubrega
• Teški ulcerozni kolitis
• Povećano debelo crijevo.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
TOVIAZ treba koristiti s oprezom u bolesnika sa:
• Klinički značajna opstrukcija odljeva mokraćnog mjehura uz rizik zadržavanja mokraće (npr. Klinički značajno povećanje prostate zbog benigne hiperplazije prostate, vidjeti dio 4.3)
• opstruktivni gastrointestinalni poremećaji (npr. Pilorična stenoza)
• Gastroezofagealni refluks i / ili istodobni lijekovi (poput oralnih bisfosfonata) koji mogu uzrokovati ili pogoršati ezofagitis
• Smanjenje gastrointestinalne pokretljivosti
• Autonomna neuropatija
• Kontrolirani glaukom zatvorenog kuta
Potreban je oprez pri propisivanju fesoterodina ili povećanju njegove doze u pacijenata za koje se očekuje da će povećati izloženost aktivnom metabolitu (vidjeti dio 5.1):
- Zatajenje jetre (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 5.2)
- Zatajenje bubrega (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 5.2)
- Istodobna primjena jakih ili umjerenih inhibitora CYP3A4 (vidjeti dijelove 4.2 i 4.5)
- Istodobna primjena snažnog inhibitora CYP2D6 (vidjeti dijelove 4.5 i 5.2).
Povećajte dozu
U bolesnika s kombinacijom ovih čimbenika očekuje se daljnje povećanje izloženosti lijeku. Vjerojatno će se dogoditi nuspojave povezane s dozom ovisne o antimuskarinima. U populacijama pacijenata u kojima se doza može povećati na 8 mg jednom dnevno, povećanju doze treba prethoditi procjena individualnog odgovora i podnošljivosti.
Prije razmatranja bilo kakvog liječenja antimuskarinskim lijekovima moraju se isključiti organski uzroci. Sigurnost i djelotvornost lijeka još nisu utvrđene u pacijenata s hiperaktivnošću detruzora neurogenog podrijetla.
Prije početka liječenja fesoterodinom potrebno je procijeniti druge uzroke učestalog mokrenja (liječenje zatajenja srca ili bolesti bubrega). U prisutnosti urinarne infekcije potrebno je poduzeti odgovarajući medicinski pristup / započeti antibakterijsku terapiju.
Angioedem
Angioedem je zabilježen kod fesoterodina, a pojavio se u nekim slučajevima nakon prve doze. Ako se pojavi angioedem, liječenje fesoterodinom treba prekinuti i odmah započeti odgovarajuću terapiju.
Jaki induktori CYP3A4
Ne preporučuje se istodobna primjena fesoterodina i snažnog induktora CYP3A4 (npr. Karbamazepina, rifampicina, fenobarbitala, fenitoina, gospine trave) (vidjeti dio 4.5).
Produženje QT intervala
TOVIAZ se mora koristiti s oprezom u bolesnika kod kojih postoji rizik od produljenja QT intervala (npr. Hipokalijemija, bradikardija i istodobna primjena lijekova za produljenje QT intervala) i s anamnezom povezanih postojećih bolesti srca (npr. Ishemija miokarda, aritmija, kongestivno zatajenje srca) ) (vidjeti dio 4.8). To se posebno odnosi na uzimanje jakih inhibitora CYP3A4 (vidjeti dijelove 4.2, 4.5 i 5.1).
Laktoza
TOVIAZ tablete s produljenim oslobađanjem sadrže laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Interakcije s lijekovima
Potreban je oprez u slučaju istodobne primjene fesoterodina s drugim antimuskarinskim lijekovima i lijekovima s antikolinergičkim svojstvima (npr. Amantadin, triciklički antidepresivi, neki neuroleptici) jer to može dovesti do izraženijih terapijskih i neželjenih učinaka (npr. Zatvor, suhoća) usta, pospanost, zadržavanje mokraće).
Fesoterodin može smanjiti učinak lijekova koji stimuliraju pokretljivost gastrointestinalnog trakta, poput metoklopromida.
Farmakokinetičke interakcije
Podatak in vitro pokazuju da pri klinički značajnim koncentracijama u plazmi aktivni metabolit fesoterodina ne inhibira CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ili 3A4 i ne inducira CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 ili 3A4. & EGRAVE; stoga nije vjerojatno da će fesoterodin promijeniti klirens lijekova koji se metaboliziraju pomoću ovih enzima.
Inhibitori CYP3A4
Jaki inhibitori CYP3A4
Nakon inhibicije CYP3A4 istodobnom primjenom 200 mg ketokonazola dva puta dnevno, Cmax i AUC aktivnog metabolita fesoterodina porasle su 2,0 odnosno 2,3 puta, u opsežnih metabolizatora CYP2D6, odnosno 2 puta, 1 i 2,5 puta kod slabih metabolizatora CYP2D6. Stoga maksimalna doza fesoterodina treba biti ograničena na 4 mg kada se daje istodobno sa snažnim inhibitorima CYP3A4 (npr. Atazanavir, klaritromicin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir (i svi tretmani s inhibitorima proteaze pojačanim ritonavirom), sakvina telitromicin (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
Umjereni inhibitori CYP3A4
Nakon blokade CYP3A4 istodobnom primjenom umjerenog inhibitora CYP3A4 flukonazola u dozi od 200 mg dva puta dnevno tijekom 2 dana, vrijednosti Cmax i AUC aktivnog metabolita fesoterodina porasle su za približno 19 % odnosno 27 %. Ne preporučuje se prilagodba doze u prisutnosti umjerenih inhibitora CYP3A4 (npr. Eritromicina, flukonazola, diltiazema, verapamila i soka grejpa).
Slabi inhibitori CYP3A4
Učinak slabih inhibitora CYP3A4 (npr. Cimetidina) nije istražen; ne očekuje se da će premašiti učinak umjerenih inhibitora.
Induktori CYP3A4
Nakon indukcije CYP3A4 istodobnom primjenom rifampicina 600 mg jednom dnevno, vrijednosti Cmax i AUC aktivnog metabolita fesoterodina smanjile su se za približno 70% odnosno 75%, nakon oralne primjene 8 mg fesoterodina.
Indukcija CYP3A4 može dovesti do subterapeutskih razina u plazmi. Ne preporučuje se istodobna primjena induktora CYP3A4 (npr. Karbamazepina, rifampicina, fenobarbitala, fenitoina, gospine trave) (vidjeti dio 4.4).
Inhibitori CYP2D6
Interakcija s inhibitorima CYP2D6 nije klinički ispitana. Srednje vrijednosti Cmax i AUC aktivnog metabolita su 1,7, odnosno 2,0 puta veće kod slabih metabolizatora CYP2D6 nego kod ekstenzivnih metabolizatora. Istodobna primjena inhibitora CYP2D6 može dovesti do povećanje izloženosti lijeku i povećanje nuspojava. Možda će biti potrebno smanjenje doze na 4 mg (vidjeti dio 4.4).
Oralni kontraceptivi
Fesoterodin ne utječe na supresiju ovulacije uzrokovanu oralnom hormonskom kontracepcijom.U prisutnosti fesoterodina ne dolazi do promjena u koncentraciji u plazmi kombiniranih oralnih kontraceptiva koji sadrže etinilestradiol i levonorgestrel.
Varfarin
Kliničko ispitivanje na zdravim dobrovoljcima pokazalo je da primjena 8 mg fesoterodina jednom dnevno nema značajan učinak na farmakokinetiku ili antikoagulantnu aktivnost jedne doze varfarina.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o uporabi fesoterodina u trudnica. Studije reproduktivne toksičnosti s fesoterodinom na životinjama pokazuju minimalnu embriotoksičnost (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude je nepoznat. Primjena lijeka TOVIAZ se ne preporučuje tijekom trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se fesoterodin u majčino mlijeko; stoga se preporuča ne dojiti tijekom liječenja TOVIAZ -om.
Plodnost
Nisu provedena klinička ispitivanja za procjenu učinka fesoterodina na plodnost ljudi. Fesoterodin fumarat nije utjecao na plodnost mužjaka ili ženke miševa, niti na učinak na reproduktivnu funkciju ili rani embrionalni razvoj fetusa u miševa (za detalje vidjeti dio 5.3). Žene u reproduktivnoj dobi trebaju biti svjesne nedostatka podataka o plodnosti, a TOVIAZ bi se trebao propisati tek nakon procjene individualnih koristi i rizika.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
TOVIAZ ima manji učinak na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Potreban je oprez pri upravljanju vozilima ili radu sa strojevima jer se mogu pojaviti neželjeni učinci poput zamagljenog vida, vrtoglavice i somnolencije (vidjeti dio 4.8).
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Sigurnost fesoterodina procijenjena je u placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima na ukupno 2859 pacijenata sa preaktivnim mjehurom, od kojih je 780 primalo placebo.
Zbog farmakoloških svojstava fesoterodina, liječenje može izazvati blage do umjerene antimuskarinske učinke, kao što su suha usta, suho oko, dispepsija i zatvor. Epizode zadržavanja mokraće mogu se pojaviti rijetko.
Suha usta, jedina vrlo česta nuspojava, dogodila se s učestalošću od 28,8% u skupini liječenoj fesoterodinom, u usporedbi s 8,5% u skupini koja je primala placebo. Većina nuspojava javila se u prvom mjesecu liječenja, s izuzetkom onih slučajeva, klasificiranih kao zadržavanje mokraće ili zaostali volumen urina veći od 200 ml, koji se mogu pojaviti nakon dugotrajnog liječenja i koji su bili češći u ispitanika, muškaraca nego žena.
Tablica nuspojava
Donja tablica prikazuje učestalost nuspojava na liječenju iz placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja i iz iskustva nakon stavljanja lijeka u promet. Nuspojave su prikazane u ovoj tablici sa sljedećom učestalošću: vrlo česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100,
Unutar svake klase učestalosti, nuspojave se prijavljuju prema padajućoj ozbiljnosti.
Opis odabranih nuspojava
U kliničkim ispitivanjima sa fesoterodinom zabilježeno je povišeno povišenje jetrenih enzima s učestalošću pojavljivanja koja se nije razlikovala od one u placebo skupini. Veza s liječenjem fesoterodinom nije jasna.
Elektrokardiogram je proveden u 782 bolesnika liječenih fesoterodinom 4 mg, 785 s fesoterodinom 8 mg, 222 s fesoterodinom 12 mg i 780 s placebom. U bolesnika liječenih fesoterodinom, QT interval korigiran za broj otkucaja srca nije se razlikovao od onog koji je nađen u bolesnika liječenih placebom. Stope učestalosti QTc ≥ 500 ms nakon početka ili povećanja QTc ≥ 60 ms su 1,9%, 1,3%, 1,4% odnosno 1,5% za fesoterodin 4 mg, 8 mg, 12 mg i placebo. Klinička važnost ovih podataka ovisit će o individualnim čimbenicima rizika i individualnoj osjetljivosti pacijenata (vidjeti dio 4.4.).
Slučajevi zadržavanja mokraće koji zahtijevaju kateterizaciju prijavljeni su u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet, obično unutar prvog tjedna liječenja fesoterodinom. Ti su slučajevi uglavnom uključivali starije muškarce (starije od 65 godina) muškog spola s anamnezom benigne hiperplazije prostate (vidjeti dio 4.4).
04.9 Predoziranje
Predoziranje antimuskarinicima, uključujući fesoterodin, može dovesti do ozbiljnih antikolinergičkih učinaka. Liječenje treba biti simptomatsko i podržavajuće. U slučaju predoziranja preporučuje se praćenje EKG -a; također je potrebno poduzeti standardne potporne mjere za upravljanje produljenjem QT intervala. Fesoterodin se sigurno primjenjivao u kliničkim ispitivanjima u dozama do 28 mg / dan.
U slučaju predoziranja fesoterodinom, bolesnike treba liječiti ispiranjem želuca i aktivnim ugljenom. Simptome treba liječiti na sljedeći način:
- Teški središnji antikolinergički učinci (npr. Halucinacije, jako uzbuđenje): liječiti fizostigminom
- Grčevi ili izrazito uzbuđenje: liječiti benzodiazepinima
- Zatajenje disanja: liječiti umjetnim disanjem
- Tahikardija: liječite s β-blokatorima
- Zadržavanje mokraće: bavite se kateterizacijom
- Midrijaza: liječite pilokarpinskim kapima za oči i / ili odvedite pacijenta u tamnu sobu.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: urološki lijekovi, antispazmodici u urinu, ATC oznaka: G04B D11.
Mehanizam djelovanja
Fesoterodin je specifičan konkurentni antagonist muskarinskih receptora. Brzo i opsežno se hidrolizira nespecifičnim plazma esterazama u derivat 5-hidroksimetila, njegov primarni aktivni metabolit, koji je glavni farmakološki aktivni sastojak fesoterodina.
Klinička učinkovitost i sigurnostUčinkovitost fiksnih doza fesoterodina 4 mg i 8 mg procijenjena je u dvije 12-tjedne randomizirane, dvostruko slijepe, placebom kontrolirane studije faze 3 na ženama (79%) i muškarcima (21%).) I sa prosjekom dobi od 58 godina (raspon 19 do 91 godina). 33% pacijenata bilo je ≥ 65 godina starosti, a 11% ≥ 75 godina.
Na kraju liječenja, bolesnici liječeni fesoterodinom imali su statistički značajno smanjenje broja mokrenja tijekom 24 sata i broja epizoda hitne inkontinencije tijekom 24 sata u usporedbi s placebom. Slično, stopa odgovora (% pacijenata koji su prijavili svoje stanje kao "značajno poboljšano" ili "poboljšano" pomoću ljestvice terapijskih prednosti u 4 točke) bila je značajno veća kod fesoterodina nego kod placeba. Dodatno, fesoterodin je poboljšao srednju promjenu volumena ispražnjenog urina po mokraći i srednju promjenu broja dana s normalnom kontinencijom tjedno (vidi tablicu 1 u nastavku).
Tablica 1: Prosječne promjene od početne do kraja liječenja za odabrane primarne i sekundarne krajnje točke
# primarne krajnje točke
Elektrofiziologija srca
Učinak fesoterodina od 4 mg i 8 mg na QT interval pažljivo je procijenjen u dvostruko slijepoj, randomiziranoj studiji paralelne skupine provedenoj na placebu i pozitivnoj kontroli (moksifloksacin 400 mg) u 261 muškom i ženskom subjektu u dobi od 45 do 65 godina. godine sa dnevnim tretmanom u trajanju od 3 dana. Promjene QTc -a od početne vrijednosti procijenjene Fridericijinom korekcijskom metodom nisu otkrile nikakvu razliku između aktivnog liječenja i placebo skupine.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Zbog brze i opsežne hidrolize nespecifičnim plazma esterazama, prisutnost fesoterodina u plazmi nije otkrivena nakon oralne primjene.
Bioraspoloživost aktivnog metabolita je 52%. Nakon oralne primjene jedne ili više doza od 4 mg do 28 mg fesoterodina, koncentracije aktivnog metabolita u plazmi proporcionalne su dozi. Maksimalne razine u plazmi postižu se nakon otprilike 5 sati. Terapijske razine u plazmi postižu se nakon prve primjene fesoterodina. Ne dolazi do nakupljanja nakon primjene više doza.
Distribucija
Vezanje aktivnog metabolita na proteine plazme nisko je, približno 50% vezano za albumin i kiseli glikoprotein alfa-1. Srednji volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže nakon intravenske infuzije aktivnog metabolita jednak je 169 l.
Biotransformacija
Nakon oralne primjene, fesoterodin se brzo i opsežno hidrolizira do svog aktivnog metabolita, koji se zatim dalje metabolizira u jetri do karboksilnog metabolita, karboksil-N-desizopropila i N-desizopropila, uz sudjelovanje CYP2D6 i CYP3A4. Niti jedan od ovih metabolita ne doprinosi značajno antimuskarinskoj aktivnosti fesoterodina. Srednje vrijednosti Cmax i AUC aktivnog metabolita su 1,7, odnosno 2,0 puta veće kod slabih metabolizatora CYP2D6 nego kod ekstenzivnih metabolizatora.
Uklanjanje
Metabolizam jetre i izlučivanje putem bubrega značajno doprinose eliminaciji aktivnog metabolita. Nakon oralne primjene fesoterodina, približno 70%primijenjene doze izlučilo se u urinu kao aktivni metabolit (16%), karboksilni metabolit (34%), karboksi-N-desizopropilni metabolit (18%) ili N-desizopropilni metabolit (1 %), a manja količina (7%) pronađena je u izmetu. Nakon oralne primjene terminalno poluvrijeme aktivnog metabolita je približno 7 sati i ograničeno je brzinom apsorpcije.
Dob i spol
U ovim se subpopulacijama ne preporučuje prilagodba doze. Na farmakokinetiku fesoterodina ne utječe značajno dob i spol.
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetika fesoterodina nije procijenjena u pedijatrijskih pacijenata.
Zatajenja bubrega
U bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega (GFR 30-80 ml / min), vrijednosti Cmax i AUC aktivnog metabolita povećane su do 1,5, odnosno 1,8 puta u usporedbi sa zdravim ispitanicima. U bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (GFR)
Hepatična insuficijencija
U bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre (Child Pugh B), vrijednosti Cmax i AUC aktivnog metabolita porasle su 1,4- odnosno 2,1-puta u odnosu na zdrave ispitanike. Farmakokinetika fesoterodina u bolesnika s teškim oštećenjem jetre nije proučavana.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
U nekliničkim studijama o sigurnosna farmakologija, opća toksičnost, genotoksičnost i karcinogenost, nisu uočeni klinički značajni učinci, s izuzetkom onih koji su povezani s farmakološkim učinkom aktivnog sastojka.
Reprodukcijske studije pokazale su minimalnu embriotoksičnost u dozama sličnim onima koje su toksične za majku (povećani slučajevi resorpcije, gubici prije implantacije i nakon implantacije).
Koncentracije aktivnog metabolita fesoterodina veće od terapijskih pokazale su inhibiciju struje K + iona u kloniranim kanalima gena humanog eter-a-go-go (hERG) i produljenje trajanja djelovanja potencijal (70 % i 90 % repolarizacije) u izoliranim psećim Purkinje vlaknima. Međutim, u svjesnih pasa nakon fesoterodina 8 mg jednom dnevno aktivni metabolit nije imao utjecaja na QT i QTc intervale pri izloženosti plazmi najmanje 33 puta. srednja vršna koncentracija bez plazme u ljudi utvrđena kao ekstenzivni metabolizator i 21 puta veća od one izmjerene u subjekata prepoznatih kao loši metabolizatori CYP2D6.
U studiji plodnosti i ranog embrionalnog razvoja na miševima, fesoterodin nije imao utjecaja na plodnost mužjaka ili ženke pri najvećoj nominalnoj dozi, tj. 45 mg / kg / dan. U miševa, fesoterodin nije imao utjecaja na reproduktivnu funkciju ili rani embrionalni razvoj fetusa u netoksičnim dozama za majku, iako je zabilježeno blago smanjenje žutih tijela, mjesta implantacije i održivih fetusa pri majčinoj dozi od 45 mg / kg / dan. Obje doze bez učinka (Razina bez opaženog učinka - NOEL) majčinska i NOEL vrijednost za učinke na reprodukciju i u ranim fazama embrionalnog razvoja bile su 15 mg / kg / dan. Na temelju AUC -a, sistemska izloženost bila je 0,6 do 1,5 puta veća kod miševa nego kod ljudi pri najvećoj preporučenoj dozi za čovjeka (MRHD), dok je s obzirom na najveće koncentracije u plazmi l "izloženost kod miševa bila 5 do 9 puta veća.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra tableta
Ksilitol
Laktoza monohidrat
Mikrokristalna celuloza
Hipromeloza
Glicerin dibeenat
Talk
Premazni film
Polivinil alkohol
Titanov dioksid (E171)
Makrogol
Talk
Sojin lecitin
Aluminijsko jezero, koje sadrži indigo karmin (E132)
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno
06.3 Razdoblje valjanosti
2 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
TOVIAZ 4 mg tablete s produljenim oslobađanjem:
TOVIAZ tablete od 4 mg pakirane su u aluminijsko-aluminijske blistere u kutijama sa 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 ili 100 tableta. Osim toga, TOVIAZ 4 mg tablete pakirane su u HDPE bočice koje sadrže 30 ili 90 tableta.
TOVIAZ 8 mg tablete s produljenim oslobađanjem:
TOVIAZ 8 mg tablete pakirane su u aluminijsko-aluminijske blistere u kutijama koje sadrže 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 ili 100 tableta. Osim toga, tablete TOVIAZ 8 mg pakirane su u HDPE bočice koje sadrže 30 ili 90 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Neiskorišteni lijek i otpad dobiven iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sendvič
Kent CT13 9NJ
UK
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
TOVIAZ 4 mg tablete s produljenim oslobađanjem:
EU / 1/07/386 / 001-005
038699017
038699029
038699031
038699043
038699056
EU/1/07/386/011
038699118
EU / 1/07/386 / 013-014
EU/1/07/386/017
EU/1/07/386/019
038699195
TOVIAZ 8 mg tablete s produljenim oslobađanjem:
EU / 1/07/386 / 006-010
038699068
038699070
038699082
038699094
038699106
EU/1/07/386/012
038699120
EU / 1/07/386 / 015-016
EU/1/07/386/018
EU/1/07/386/020
038699207
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 20. travnja 2007
Datum posljednje obnove: 20. travnja 2012
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
15. rujna 2012
