Aktivni sastojci: Testosteron (Testosteron undekanoat)
NEBID 1000 mg / 4 ml otopina za injekcije
Indikacije Zašto se koristi Nebid? Čemu služi?
Nebid kao aktivni sastojak sadrži testosteron, muški hormon.Nebid se ubrizgava u mišić, gdje ostaje nakupljen i iz kojeg se postupno oslobađa tijekom nekog vremena. Nebid se koristi za zamjenu testosterona u odraslih muškaraca, za liječenje različitih zdravstvenih problema zbog nedostatka testosterona (muški hipogonadizam). Ovo stanje mora se potvrditi s dva odvojena mjerenja testosterona u krvi i mora uključivati kliničke simptome kao što su:
- impotencija
- neplodnost
- slaba seksualna želja
- umor
- depresivno raspoloženje
- gubitak kosti zbog niske razine hormona.
Kontraindikacije Kada se Nebid ne smije koristiti
NEMOJTE koristiti Nebid:
- ako ste alergični na testosteron undekanoat ili neki drugi sastojak ovog lijeka.
- ako imate rak ovisan o androgenima ili sumnjate na rak prostate ili mliječne žlijezde.
- ako imate tumor jetre.
Nebid nije namijenjen za upotrebu u žena.
Nebid se ne smije primjenjivati u djece i adolescenata Nema podataka o upotrebi Nebida u muških pacijenata mlađih od 18 godina.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Nebido
Prije upotrebe Nebida razgovarajte sa svojim liječnikom ako patite ili ste u prošlosti patili od:
- epilepsija
- problemi sa srcem, bubrezima ili jetrom
- migrena
- privremeni prekidi disanja tijekom spavanja (apneja) jer se mogu pogoršati
- raka, jer će možda biti potrebno redovito provjeravati razinu kalcija u krvi
- visokog krvnog tlaka ili ako se liječite od visokog krvnog tlaka jer testosteron može uzrokovati porast krvnog tlaka
- promjene u zgrušavanju krvi:
- poremećaji krvarenja (npr. hemofilija)
- trombofilija ("abnormalnost zgrušavanja krvi koja povećava rizik od tromboze - krvni ugrušci u venama")
Ako imate teške bolesti srca, jetre ili bubrega, liječenje Nebidom može uzrokovati ozbiljne komplikacije u obliku nakupljanja vode u tijelu, ponekad popraćeno (kongestivnim) zatajenjem srca.
Prije i tijekom liječenja liječnik mora provesti sljedeće krvne pretrage: razinu testosterona u krvi, kompletnu krvnu sliku.
Ako imate problema s jetrom
Nisu provedena formalna istraživanja u bolesnika s oštećenjem jetre. Nebid vam neće biti propisan ako ste bolovali od raka jetre (pogledajte "Nemojte koristiti Nebid").
Stariji pacijenti (65 godina ili stariji)
Vaš liječnik ne mora mijenjati dozu ako imate više od 65 godina (pogledajte "Liječnički pregledi / pregledi")
Razvoj mišića i doping test
Nebid nije indiciran za poticanje razvoja mišića kod zdravih osoba ili za poboljšanje tjelesnih performansi.
Doping
Za one koji se bave sportskim aktivnostima: uporaba lijeka bez terapijske potrebe predstavlja doping i u svakom slučaju može odrediti pozitivne antidoping testove.
Liječnički pregledi / pregledi
Muški hormoni mogu potaknuti rast raka prostate i povećanu prostatu (benigna hipertrofija prostate). Prije nego što ubrizgate Nebid, liječnik će vas pregledati kako bi se uvjerio da nemate rak prostate.
Vaš liječnik će redovito pregledavati vašu prostatu i mliječne žlijezde, osobito ako ste starije dobi. Također će vam redovito davati krvne pretrage.
Nakon uporabe hormonskih tvari poput androgena, uočen je početak dobroćudnih (nekancerogenih) i zloćudnih (kancerogenih) tumora jetre.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Nebida
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove koji se mogu nabaviti bez recepta.
Vaš liječnik će možda morati promijeniti dozu ako koristite neki od sljedećih lijekova:
- ACTH hormon ili kortikosteroidi (koriste se za liječenje različitih stanja, poput reume, artritisa, alergija i astme): Nebid može povećati rizik od zadržavanja vode, osobito ako srce i jetra ne funkcioniraju dobro
- tablete za razrjeđivanje krvi (derivati kumarina, oralni antikoagulansi) jer to može povećati rizik od krvarenja. Vaš će liječnik provjeriti dozu.
- Lijekovi za liječenje dijabetesa. Možda će biti potrebno promijeniti dozu vašeg lijeka kako biste smanjili šećer u krvi. Kao i drugi androgeni, testosteron može pojačati učinak inzulina.
Obavijestite svog liječnika ako imate poremećaj krvarenja, jer je važno da to vaš liječnik zna prije nego se odluči za injekciju Nebida.
Nebid također može utjecati na rezultate određenih laboratorijskih pretraga (npr. Testovi štitnjače). Recite liječniku ili laboratorijskom osoblju da koristite Nebid.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Nebid nije indiciran za uporabu u žena, a lijek se ne smije koristiti tijekom trudnoće ili dojenja.
Plodnost
Liječenje visokim dozama testosteronskih pripravaka obično može reverzibilno blokirati ili smanjiti proizvodnju spermija (vidi također "Nuspojave").
Upravljanje vozilima i strojevima
Nebid nema poznatih učinaka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Nebid: Doziranje
Vaš liječnik će vrlo sporo ubrizgati Nebid (1 ampula / bočica) u mišić. Davat će vam se injekcije svakih 10-14 tjedana. Ova učestalost omogućuje vam održavanje dovoljne razine testosterona bez da dođe do nakupljanja testosterona u krvi.
Nebid se mora strogo primjenjivati intramuskularnom injekcijom. Posebno će se paziti da se "izbjegne ubrizgavanje lijeka u krvnu žilu (vidi" Napomene o rukovanju bočicom za rezanje u jednoj točki (OPC) ").
Početak liječenja
Prije početka liječenja i u njegovim ranim fazama, liječnik će vam izmjeriti razinu testosterona u krvi. Liječnik će vam moći dati drugu injekciju nakon samo šest tjedana kako bi brzo postigao potrebnu razinu testosterona, što će ovisiti o vašim simptomima i početnoj razini testosterona.
Održavanje razine Nebida tijekom liječenja
Razmak između injekcija uvijek bi trebao biti između 10 i 14 tjedana, prema preporuci.
Vaš će liječnik redovito mjeriti razinu testosterona na kraju svake injekcije kako bi se uvjerio da su ispravne. Ako su pronađene vrijednosti preniske, liječnik može odlučiti povećati učestalost injekcija. S druge strane, ako su vrijednosti visoke, liječnik može odlučiti smanjiti učestalost injekcija. Ne propustite zakazane termine za injekcije jer u protivnom nećete moći održati optimalnu razinu testosterona.
Ako mislite da je učinak Nebida prejak ili preslab, obratite se svom liječniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Nebid
Simptomi predoziranja Nebidom su:
- razdražljivost
- nervoza
- debljanje
- Produžene ili česte erekcije Obavijestite svog liječnika ako osjetite bilo koji od ovih simptoma.
Liječnik će razrijediti injekcije ili prekinuti liječenje.
Nuspojave Koje su nuspojave Nebida
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Najčešće nuspojave su akne i bol pri davanju injekcije.
Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 pacijenata):
- abnormalno visoka razina crvenih krvnih stanica
- debljanje
- navale vrućine
- akne
- povećana prostata i pridruženi poremećaji
- različite reakcije u području u koje je ubrizgana injekcija (npr. bol, modrice ili iritacija)
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 pacijenata):
- alergijska reakcija
- povećan apetit, promjene u nekim krvnim pretragama (npr. povišeni šećer ili masnoća u krvi)
- depresija, emocionalni poremećaji, nesanica, nemir, agresivnost, razdražljivost
- glavobolja, migrena, tremor
- kardiovaskularni poremećaji, visoki krvni tlak, vrtoglavica
- bronhitis, sinusitis, kašalj, nedostatak daha, hrkanje, promjene glasa
- proljev, mučnina
- promjene u testovima funkcije jetre
- gubitak kose, razne kožne reakcije (npr. svrbež, crvenilo ili suhoća kože)
- bolovi u zglobovima, bolovi u ekstremitetima, problemi s mišićima (npr. grč, bol ili ukočenost) ili povećanje koncentracije kreatin -fosfokinaze u krvi
- poremećaji mokraćnog sustava (npr. smanjen protok urina, zadržavanje mokraće, potreba za mokrenjem noću)
- poremećaji prostate (npr. intraepitelna neoplazija prostate, otvrdnuće ili upala prostate), promjene spolnog nagona, bolovi u testisima, bolno otvrdnuće ili povećanje grudi, povećana razina muških i ženskih hormona
- umor, opći osjećaj slabosti, prekomjerno znojenje, noćno znojenje
Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1000 pacijenata):
- Nebid, koji je uljna tekućina, može doći do pluća (plućna mikroembolija uljnih otopina), a to u rijetkim slučajevima može uzrokovati znakove i simptome kao što su kašalj, dispneja, opća slabost, prekomjerno znojenje, bol u prsima, vrtoglavica, trnci ili nesvjestica. Te se reakcije mogu pojaviti tijekom ili neposredno nakon injekcije i reverzibilne su.
Nakon injekcije Nebida zabilježeni su slučajevi sumnje na anafilaktičku reakciju
Osim gore navedenih, nakon liječenja pripravcima koji sadrže testosteron zabilježene su i sljedeće nuspojave: nervoza, neprijateljstvo, kratki prekidi disanja tijekom sna, razne kožne reakcije uključujući perut i masnu kožu, povećana kosa, erekcije češće i vrlo rijetki slučajevi žućenja kože i očiju (žutica).
Uobičajeno, liječenje pripravcima visokih doza testosterona prekida ili smanjuje proizvodnju spermija, iako se to nakon prestanka liječenja vraća u normalu. Nadomjesna terapija testosteronom oslabljene funkcije testisa (hipogonadizam) može, u rijetkim slučajevima, trajne i bolne erekcije (priapizam) Testosteron u visokim dozama ili dulje vrijeme može povremeno uzrokovati češće manifestacije zadržavanja vode i edema (oticanje zbog zadržavanja tekućine).
Uobičajeni rizik od povećanja broja crvenih krvnih stanica, hematokrita (postotak crvenih krvnih zrnaca u krvi) i hemoglobina (komponenta crvenih krvnih stanica koje prenose kisik) općenito je opažen za proizvode koji sadrže testosteron.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na stranici „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.“ Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici iza "EXP". Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što Nebid sadrži
Aktivni sastojak je testosteron undekanoat 250 mg / ml (što odgovara 157,9 mg testosterona). Jedna ampula / bočica sadrži 1000 mg testosteron undekanoata (što odgovara 631,5 mg testosterona).
Ostali sastojci su benzil benzoat i rafinirano ricinusovo ulje.
Kako Nebid izgleda i sadržaj pakiranja
Nebid je bistra, žućkasta uljasta tekućina. Paket sadrži:
1 bočica od smeđeg stakla / 1 bočica od smeđeg stakla koja sadrži 4 ml otopine za injekciju.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
NEBID OTOPINA 1000 MG / 4 ML ZA INJEKCIJU
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaki ml otopine za injekciju sadrži 250 mg testosteron undekanoata, što odgovara 157,9 mg testosterona.
Svaka 4 ml ampula / bočica otopine za injekciju sadrži 1000 mg testosteron undekanoata što odgovara 631,5 mg testosterona.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Otopina za injekcije.
Bistra, žućkasta uljna otopina.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Zamjenska terapija testosteronom za muški hipogonadizam, kada je nedostatak testosterona potvrđen kliničkom slikom i biokemijskom analizom (vidjeti dio 4.4).
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Jedna bočica / bočica Nebida (što odgovara 1000 mg testosteron undekanoata) ubrizgava se svakih 10-14 tjedana. Injekcije koje se daju ovom učestalošću mogu održavati dovoljnu razinu testosterona, bez izazivanja nakupljanja.
Početak liječenja
Preporuča se mjerenje razine testosterona u serumu prije početka i u početnoj fazi liječenja. Ovisno o razinama testosterona u serumu i kliničkim simptomima, prvi interval između injekcija može se skratiti na najmanje 6 tjedana u usporedbi s "Preporučenim razmakom od 10 -14 tjedana za održavanje. Dovoljna razina testosterona u stanju ravnoteže može se brže postići ovom učitavajućom dozom.
Održavanje i personalizacija tretmana
Razmak između injekcija trebao bi biti unutar preporučenog raspona od 10-14 tjedana. Tijekom terapije održavanja potrebno je pažljivo praćenje razine testosterona u serumu. Preporučuje se redovito mjerenje razine testosterona u serumu. Mjerenja se trebaju izvršiti na kraju intervala. između jedne injekcije do sljedeće, zajedno s procjenom kliničkih simptoma. Razine u serumu ne smiju prelaziti donju trećinu normalnog raspona. Razine u serumu ispod normalnog ukazuju na potrebu smanjenja ovog raspona. U slučaju povišenih razina u serumu, mogućnost produljenja intervala između injekcija.
Posebne populacije
Pedijatrijska populacija
Nebid nije indiciran za djecu i adolescente i nije klinički evaluiran kod pacijenata mlađih od 18 godina (vidjeti dio 4.4).
Stariji pacijenti
Nema podataka koji ukazuju na potrebu prilagodbe doze u starijih pacijenata (vidjeti dio 4.4).
Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre
Nisu provedena formalna istraživanja u bolesnika s oštećenjem jetre. Primjena Nebida kontraindicirana je kod muškaraca s prisutnim ili prethodnim tumorima jetre (vidjeti dio 4.3).
Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega
Nisu provedena formalna ispitivanja na bolesnicima s oštećenom bubrežnom funkcijom.
Način primjene
Za intramuskularnu primjenu.
Injekcije treba davati vrlo sporo (više od dvije minute). Nebid se mora ubrizgati strogo intramuskularno. Obratite pozornost na to da Nebid ubrizgate duboko u glutealno mjesto, poštujući uobičajene mjere opreza za intramuskularnu primjenu. Posebnu pozornost treba posvetiti izbjegavanju intravaskularne injekcije (vidjeti dio 4.4 "Primjena"). Sadržaj bočice / bočice treba ubrizgati intramuskularno odmah nakon otvaranja. (Za bočicu: vidjeti odjeljak 6.6 za upute o tome kako sigurno otvoriti bočicu ).
04.3 Kontraindikacije
Nebid je kontraindiciran kod muškaraca sa:
• rak prostate ili muške mliječne žlijezde ovisan o androgenima
• prisutni ili prethodni tumori jetre
• preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar (navedenu u dijelu 6.1).
Primjena Nebida kontraindicirana je kod žena.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Ne preporučuje se primjena Nebida u djece i adolescenata.
Nebid se smije primjenjivati samo u slučaju utvrđenog hipogonadizma (hipergonadotropnog i hipogonadotropnog) i nakon isključivanja, prije početka liječenja, drugih etiologija odgovornih za simptome. Nedostatak testosterona mora se jasno pokazati kliničkom slikom (regresija sekundarnih spolnih obilježja mijenja se u tjelesna građa, astenija, smanjeni libido, erektilna disfunkcija itd.) i potvrđena s dva odvojena mjerenja razine testosterona u krvi.
Starije stanovništvo
Postoji ograničeno iskustvo o sigurnosti i djelotvornosti primjene Nebida u pacijenata starijih od 65 godina. Trenutno nema slaganja o referentnim vrijednostima testosterona specifičnim za dob. Međutim, mora se uzeti u obzir da se razina testosterona u serumu fiziološki smanjuje s godinama.
Liječnički pregledi i laboratorijski pregledi
Liječnički pregledi
Prije početka terapije testosteronom svi pacijenti moraju proći temeljit pregled kako bi se isključila opasnost od već postojećeg raka prostate. Pacijenti koji uzimaju terapiju testosteronom moraju biti podvrgnuti pažljivom i redovitom nadzoru prostate (rektalno istraživanje i određivanje serumskog PSA) i dojki, prema preporučenim metodama, najmanje jednom godišnje i dva puta godišnje za starije pacijente i one u riziku (oni s kliničkim ili obiteljskim čimbenicima). Treba uzeti u obzir lokalne smjernice za praćenje sigurnosti uporabe u nadomjesnoj terapiji testosteronom.
Laboratorijski test
Razine testosterona treba pratiti na početku i u redovitim intervalima tijekom liječenja. Liječnici bi trebali prilagoditi dozu pojedinačno od pacijenta do pacijenta kako bi osigurali održavanje razine eugonadalnog testosterona.
U bolesnika koji primaju dugotrajnu terapiju androgenima, u redovitim intervalima također je potrebno pratiti sljedeće laboratorijske parametre: hemoglobin i hematokrit, parametre funkcije jetre i profil lipida (vidjeti dio 4.8).
Zbog varijabilnosti laboratorijskih rezultata, svi testovi za određivanje testosterona moraju se obaviti u istom laboratoriju.
Tumori
Androgeni mogu ubrzati progresiju subkliničkog raka prostate i benigne hiperplazije prostate.
Nebid se mora koristiti s oprezom u bolesnika s rakom u riziku od hiperkalcemije (i povezane hiperkalciurije) zbog metastaza u kostima. U tih se bolesnika preporuča redovito praćenje koncentracije kalcija u serumu.
Slučajevi dobroćudnih i zloćudnih tumora jetre zabilježeni su kod korisnika hormonskih tvari poput androgena. Ako se jave tegobe u gornjem dijelu trbuha, povećanje jetre ili znakovi intraabdominalnog krvarenja kod muškaraca koji uzimaju Nebido, u diferencijalnoj dijagnozi treba uzeti u obzir mogućnost raka jetre.
Zatajenje srca, jetre ili bubrega
U pacijenata koji pate od teške srčane, jetrene ili bubrežne insuficijencije ili ishemijske bolesti srca, liječenje testosteronom može izazvati ozbiljne komplikacije, koje karakterizira edem sa ili bez kongestivnog zatajenja srca. U tom slučaju liječenje se mora odmah prekinuti.
Jetrena ili bubrežna insuficijencija
Nisu provedena ispitivanja koja bi pokazala učinkovitost i sigurnost lijeka u bolesnika s oštećenom bubrežnom ili jetrenom funkcijom, pa se u tih bolesnika s oprezom treba primjenjivati nadomjesna terapija testosteronom.
Zastoj srca
Oprez je potreban kod pacijenata sklonih edemu, na primjer u slučajevima teške srčane, jetrene ili bubrežne insuficijencije ili ishemijske bolesti srca, jer liječenje androgenima može uzrokovati povećano zadržavanje natrija i vode. U slučaju teških komplikacija karakteriziranih edemom ili bez kongestivnog zatajenja srca, liječenje treba odmah prekinuti (vidjeti dio 4.8).
Testosteron može uzrokovati povišenje krvnog tlaka, pa se Nebid treba koristiti s oprezom u osoba s hipertenzijom.
Poremećaji zgrušavanja
U pravilu se uvijek moraju poštivati ograničenja primjene intramuskularnih injekcija u pacijenata s stečenim ili nasljednim problemima krvarenja.
Zabilježeno je da testosteron i njegovi derivati povećavaju aktivnost derivata kumarina kao oralnih antikoagulansa (vidjeti također dio 4.5).
Testosteron se mora koristiti s oprezom u bolesnika s trombofilijom, budući da je bilo postmarketinških studija i spontanih izvješća o trombotičkim događajima u tih bolesnika tijekom terapije testosteronom.
Ostali uvjeti
Nebido treba koristiti s oprezom u bolesnika s epilepsijom i migrenom jer se ta stanja mogu pogoršati.
Povećana osjetljivost na inzulin može se pojaviti u bolesnika liječenih androgenima koji nakon zamjenske terapije dosegnu normalne koncentracije testosterona u plazmi.
Određeni klinički znakovi, poput razdražljivosti, nervoze, debljanja, produljene ili česte erekcije mogu ukazivati na prekomjernu izloženost androgenima što rezultira potrebom za prilagodbom doze.
Već postojeća apneja u snu može se pojačati.
Sportaše liječene testosteronom kao zamjenskom terapijom u primarnom i sekundarnom muškom hipogonadizmu treba obavijestiti da lijek sadrži aktivni sastojak koji može rezultirati pozitivnim rezultatima u doping testovima.
Androgeni nisu indicirani za povećanje mišićnog razvoja kod zdravih osoba ili za poboljšanje tjelesnih performansi.
Primjenu Nebida treba trajno prekinuti ako tijekom liječenja s preporučenim dozama simptomi prekomjerne izloženosti androgenima potraju ili se ponovno pojave.
Uprava
Kao i sve uljne otopine, Nebid se mora ubrizgavati strogo intramuskularno i vrlo sporo (tijekom dvije minute). Stvaranje plućnih mikroembola uljnih otopina može, u rijetkim slučajevima, uzrokovati znakove i simptome kao što su kašalj, dispneja, malaksalost, hiperhidroza, bol u prsima, vrtoglavica, parestezija ili sinkopa. Te se reakcije mogu pojaviti tijekom ili neposredno nakon injekcije i reverzibilne su. Pacijenta treba stoga promatrati tijekom i neposredno nakon svake injekcije kako bi se omogućilo rano prepoznavanje mogućih znakova i simptoma plućne uljne mikroembolije. Liječenje je obično suportivno, a sastoji se od primjerice u davanju kisika.
Nakon injekcije Nebida zabilježeni su slučajevi sumnje na anafilaktičku reakciju.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Oralni antikoagulansi
Uočeno je da testosteron i njegovi derivati povećavaju aktivnost derivata kumarina, oralnih antikoagulansa.Pacijenti koji uzimaju oralne antikoagulanse zahtijevaju pomno praćenje, osobito na početku ili na kraju terapije androgenima. Preporuča se pojačano praćenje protrombinskog vremena i česta određivanja INR -a.
Ostale interakcije
Istodobna primjena testosterona i ACTH -a ili kortikosteroida može povećati stvaranje edema, stoga ove aktivne sastojke treba primjenjivati s oprezom, osobito u bolesnika sa srčanim ili jetrenim bolestima ili u bolesnika s predispozicijom za edem.
Interakcije s laboratorijskim testovima: Androgeni mogu smanjiti razinu globulina koji veže tiroksin, čime se smanjuje ukupna razina T4 u serumu i povećava unos smole T3 i T4. Međutim, razine slobodnog hormona štitnjače ostaju nepromijenjene i ne opažaju se klinički znakovi disfunkcije štitnjače.
04.6 Trudnoća i dojenje
Plodnost
Zamjenska terapija testosteronom može reverzibilno smanjiti spermatogenezu (vidjeti dijelove 4.8 i 5.3).
Trudnoća i dojenje
Nebid nije indiciran za uporabu u žena, a lijek se ne smije koristiti tijekom trudnoće ili dojenja (vidjeti dio 4.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nebid ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Za nuspojave povezane s uporabom androgena vidjeti i dio 4.4.
Najčešće prijavljene nuspojave tijekom liječenja lijekom Nebido su akne i bol na mjestu ubrizgavanja.
Plućna mikroembolija uljnih otopina može, u rijetkim slučajevima, rezultirati znakovima i simptomima kao što su kašalj, dispneja, malaksalost, hiperhidroza, bol u prsima, omaglica, parestezija ili sinkopa. Te se reakcije mogu pojaviti tijekom ili neposredno nakon injekcije i reverzibilne su. Slučajevi sumnje na plućnu uljnu mikroemboliju, prema mišljenju izvještajne tvrtke ili liječnika, rijetko su prijavljeni u kliničkim ispitivanjima (u ≥ 1/10 000,
Nakon injekcije Nebida zabilježeni su slučajevi sumnje na anafilaktičku reakciju.
Androgeni mogu ubrzati progresiju subkliničkog raka prostate i benigne hiperplazije prostate.
Nuspojave lijekova klasificirane prema organskom sustavu MedDRA (MedDRA SOC) prikazane su u sljedećoj tablici (Tablica 1). Učestalosti se temelje na podacima kliničkih ispitivanja i definirane su kao uobičajene (≥ 1/100,
Tablica nuspojava
Tablica 1: Relativna učestalost muškaraca s nuspojavama, razvrstanih prema MedDRA SOC -u, na temelju objedinjenih podataka iz 6 kliničkih studija, N = 422 (100,0%) od kojih N = 302 hipogonadna bolesnika liječena IM injekcijama testosteron undekanoata 250 mg / ml iz 4 ml i N = 120 tretirano i.m. injekcijom testosteron undekanoata 250 mg / ml po 3 ml
* Uočena je odgovarajuća učestalost u odnosu na uporabu proizvoda koji sadrže testosteron.
** Učestalost se temelji na broju injekcija
Popis sadrži termin MedDRA (verzija 11.0) koji najbolje opisuje datu nuspojavu. Srodni simptomi ili stanja nisu navedeni, ali ih treba uzeti u obzir.
1 Osip, uključujući papularni osip
2 Poremećaji mišića: mišićni grč, suza mišića i mijalgija
3 Različite vrste reakcija na mjestu ubrizgavanja: bol na mjestu ubrizgavanja, nelagoda na mjestu ubrizgavanja, pruritus na mjestu ubrizgavanja, eritem na mjestu ubrizgavanja, hematom na mjestu ubrizgavanja, iritacija na mjestu ubrizgavanja "injekcija, reakcija na mjestu ubrizgavanja".
4 Hiperhidroza: Hiperhidroza i noćno znojenje
Opis odabranih nuspojava
Plućna mikroembolija uljnih otopina može, u rijetkim slučajevima, rezultirati znakovima i simptomima kao što su kašalj, dispneja, malaksalost, hiperhidroza, bol u prsima, omaglica, parestezija ili sinkopa. Te se reakcije mogu pojaviti tijekom ili neposredno nakon injekcije i reverzibilne su. Slučajevi sumnje na plućnu uljnu mikroemboliju, prema mišljenju izvještajne tvrtke ili liječnika, rijetko su prijavljeni u kliničkim ispitivanjima (u ≥ 1/10 000,
Osim gore navedenih, tijekom liječenja pripravcima koji sadrže testosteron zabilježene su sljedeće nuspojave: nervoza, neprijateljstvo, apneja u snu, razne kožne reakcije uključujući seboreju, hipertrihozu, povećanu učestalost erekcija i, u vrlo rijetkim slučajevima, žuticu.
Uobičajeno, terapija visokim dozama testosteronskih pripravaka reverzibilno prekida ili smanjuje spermatogenezu i rezultira smanjenjem veličine testisa; Testosteronska nadomjesna terapija hipogonadizma može u rijetkim slučajevima uzrokovati uporne i bolne erekcije (priapizam). Primjena testosterona u visokim dozama ili dulje vrijeme može povremeno uzrokovati češće manifestacije zadržavanja vode i edema.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Predoziranje
Nakon predoziranja ne trebaju se poduzimati nikakve posebne terapijske mjere, osim prekida terapije ili smanjenja doze.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: androgeni, derivati 3-oksoandrostena
ATC oznaka: G03B-A03
Testosteron undekanoat je ester prirodnog androgena, testosterona.Aktivni oblik, testosteron, nastaje uklanjanjem bočnog lanca.
Testosteron je najvažniji muški androgen, sintetiziran uglavnom u testisima i, u manjoj mjeri, u kori nadbubrežne žlijezde.
Testosteron je odgovoran za izražavanje muških karakteristika tijekom fetalnog razvoja, ranog djetinjstva i puberteta te stoga za očuvanje muškog fenotipa i funkcija ovisnih o androgenima (npr. Spermatogeneza, pomoćne spolne žlijezde), npr. Koža, mišići, kostur, bubreg , jetru, koštanu srž i središnji živčani sustav.
Ovisno o ciljnom organu, aktivnost testosterona je pretežno androgena (npr. Prostata, sjemene mjehuriće, epididimis) ili proteinsko-anabolička (mišići, kosti, hematopoeza, bubreg, jetra).
Učinci testosterona u nekim organima nastaju nakon periferne pretvorbe testosterona u estradiol, koji se veže za receptore estrogena u jezgri ciljnih stanica, kao što su hipofiza, masnoća, stanice mozga i kosti te Leydigove stanice testisa.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Nebid je sporootpuštajući "depo" farmaceutski oblik testosteron undekanoata za intramuskularnu primjenu, čime se izbjegava učinak prvog prolaska. Nakon intramuskularne injekcije testosteron undekanoata u obliku uljne otopine, spoj se postupno oslobađa. I gotovo potpuno cijepa. serumskim esterazama u testosteron i undekansku kiselinu. Dan nakon primjene može se primijetiti povećanje razine testosterona u serumu iznad bazalnih vrijednosti.
Uvjeti ravnoteže (Stacionarno stanje)
Nakon prve intramuskularne injekcije 1000 mg testosteron undekanoata u pacijenata s hipogonadalnim muškarcem, srednje vrijednosti Cmax od 38 nmol / l (11 ng / ml) postignute su nakon 7 dana. Druga doza primijenjena je 6 tjedana nakon prve injekcije i postignute su maksimalne koncentracije testosterona od približno 50 nmol / l (15 ng / ml). Tijekom 3 naredne primjene održavao se stalan interval doziranja od 10 tjedana, a ravnotežni uvjeti su postignuti između treće i pete primjene. Srednje vrijednosti Cmax i Cmin testosterona u stanju dinamičke ravnoteže bile su 37 (11 ng / mL) odnosno 16 nmol / L (5 ng / mL). Srednja intra i interindividualna varijabilnost (koeficijent varijacije,%) vrijednosti Cmin bila je 22%(raspon: 9-28%), odnosno 34%(raspon: 25-48%).
Distribucija
U serumu muških pacijenata približno 98% cirkulirajućeg testosterona vezano je za globulin koji veže spolne hormone (SHBG) i albumin. Samo se slobodna frakcija testosterona smatra biološki aktivnom. Nakon intravenske infuzije testosterona u muških pacijenata. U starijih osoba, uočeno je "poluvrijeme eliminacije testosterona od približno jednog" i uočen je prividni volumen distribucije od približno 1,0 L / kg.
Biotransformacija
Testosteron nastao cijepanjem estera iz testosteron undekanoata metabolizira se i izlučuje na isti način kao i endogeni testosteron.Undekanoična kiselina se metabolizira β-oksidacijom na isti način kao i ostale alifatske karboksilne kiseline. Glavni aktivni metaboliti testosterona su estradiol i dihidrotestosteron.
Uklanjanje
Testosteron se opsežno metabolizira u jetri i izvan jetre. Nakon primjene radioaktivno obilježenog testosterona, oko 90% radioaktivnosti pojavljuje se u urinu u obliku konjugata glukuronske i sumporne kiseline, dok se 6% pojavljuje u izmetu, nakon što je podvrgnuto enteropatskoj cirkulaciji. Urinarni proizvodi uključuju androsteron i etiokolanolon: Nakon intramuskularne primjene ove "depo" formulacije, brzinu oslobađanja karakterizira "poluživot od 90 ± 40 dana.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Toksikološke studije nisu otkrile nikakve učinke osim onih objašnjivih na temelju hormonskog profila Nebida.
Utvrđeno je da testosteron nije mutagen in vitro pomoću modela reverzije mutacije (Amesov test) ili stanica jajnika hrčaka. U studijama na laboratorijskim životinjama pronađena je povezanost između androgenog liječenja i određenih vrsta raka.Eksperimentalni podaci na štakorima pokazali su povećanu učestalost raka prostate nakon liječenja testosteronom.
Poznato je da spolni hormoni pogoduju razvoju nekih vrsta karcinoma uzrokovanih poznatim kancerogenima. Klinička važnost potonjeg opažanja nije poznata.
Studije plodnosti kod glodavaca i primata pokazale su da liječenje testosteronom može umanjiti plodnost suzbijanjem spermatogeneze na način koji ovisi o dozi.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Benzil benzoat
Rafinirano ricinusovo ulje
06.2 Nekompatibilnost
U nedostatku studija kompatibilnosti, lijek se ne smije miješati s drugim proizvodima.
06.3 Razdoblje valjanosti
5 godina
Lijek treba upotrijebiti odmah nakon prvog otvaranja
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Bočica
Bočice od 5 ml smeđeg stakla (tip I), koje sadrže 4 ml otopine.
Pakiranje: 1 bočica od 4 ml
Bočica
Staklena bočica od 6 ml smeđe boje (tip I) sa sivim brombutilnim čepom (ETFE obloga) za injekcije i obrubljenim čepom, koji sadrži 4 ml otopine.
Pakiranje: 1 bočica od 4 ml
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Otopinu za injekciju treba vizualno provjeriti prije uporabe; treba koristiti samo bistre otopine bez suspendiranih čestica.
Lijek je samo za jednokratnu upotrebu; sva neiskorištena otopina mora se zbrinuti u skladu s važećim lokalnim propisima.
Bočica
Napomene o rukovanju bočicom za rezanje u jednoj točki (OPC):
Ispod obojene točke, bočica ima unaprijed izrezani dio, što eliminira potrebu korištenja nožne pile za otvaranje. Prije otvaranja provjerite je li otopina prisutna u gornjem dijelu bočice pala na dno. Otvorite obje ruke; držeći donji dio bočice jednom rukom, drugom odlijepite gornji dio, u suprotnom smjeru od točkice u boji.
Bočica
Bočica je samo za jednokratnu upotrebu. Sadržaj bočice treba ubrizgati intramuskularno odmah nakon aspiracije u štrcaljku. Nakon uklanjanja plastičnog čepa, nemojte uklanjati metalni prsten ili čep s navojem.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Bayer S.p.A. - Viale Certosa, 130 - 20156 Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
1 bočica od 4 ml AIC 037051012
1 bočica od 4 ml AIC 037051024
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 25. listopada 2006
Datum posljednje obnove: 25. studenog 2008
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
11/2016
