Aktivni sastojci: Nifedipin
ADALAT 10 mg meke kapsule
Adalat umetci za pakiranje dostupni su za veličine pakiranja:- ADALAT 10 mg meke kapsule
- ADALAT 20 mg tablete s modificiranim otpuštanjem
Zašto se koristi Adalat? Čemu služi?
Adalat sadrži nifedipin kao aktivni sastojak koji pripada kategoriji blokatora kalcijevih kanala - derivatima dihidropiridina.
Adalat se koristi za liječenje sljedećih stanja:
- angina pektoris (jaka bol u prsima u predjelu iza prsne kosti zbog nedovoljne opskrbe srca i kisika);
- kronično stabilna angina pektoris ili angina naprezanja (oblik angine pektoris koji se obično javlja nakon napora);
- vazospastična angina pektoris ili Prinzmetalova angina (oblik angine pektoris koji se naziva i varijantna angina koja se pojavila bez ikakve prethodne korelacije sa stresom ili naporom);
- esencijalna arterijska hipertenzija (visoki krvni tlak);
- hipertenzivna kriza (nagli porast krvnog tlaka);
- Raynaudov sindrom (primarni i sekundarni), ozbiljna bolest koju karakteriziraju napadi sužavanja krvnih žila, što dovodi do smanjenog protoka krvi do ekstremiteta tijela).
Kontraindikacije Kada se Adalat ne smije koristiti
Nemojte uzimati Adalat
- ako ste alergični na nifedipin ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6);
- ako ste ili sumnjate da ste trudni (do 20. tjedna) i dojite (pogledajte "Trudnoća i dojenje");
- u slučaju kardiovaskularnog šoka (nagli pad krvnog tlaka);
- ako uzimate lijek koji sadrži rifampicin, antibiotik koji se koristi za liječenje određenih vrsta infekcija. U tom slučaju razine nifedipina u krvi mogu biti nedovoljne (vidjeti "Ostali lijekovi i Adalat");
- ako patite od nestabilne angine pektoris (oblik angine pektoris koji se javlja s brzim i produljenim intenziviranjem tegoba), budući da je u ovom slučaju nifedipin u pripravku s trenutnim oslobađanjem kontraindiciran;
- ako je prošlo manje od 4 tjedna otkako ste pretrpjeli akutni infarkt miokarda, jer je u ovom slučaju nifedipin u pripravku s trenutnim oslobađanjem kontraindiciran.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Adalat
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Adalat.
Budite posebno oprezni s Adalatom:
- Ako imate vrlo nizak krvni tlak (maksimalni tlak ispod 90 mm žive), ako imate zatajenje srca (slabo srce) ili aortnu stenozu (ozbiljno suženje ventila u srcu). Aktivni sastojak, u formulaciji s trenutnim oslobađanjem, može izazvati prekomjerni pad krvnog tlaka s refleksnom tahikardijom (povećani broj otkucaja srca koji nije povezan sa srčanim bolestima) što bi moglo dovesti do kardiovaskularnih komplikacija. Vrlo rijetko se može javiti angina pektoris, osobito na početak liječenja. U bolesnika s anginom pektoris može doći do povećanja učestalosti, trajanja i težine napada, osobito na početku liječenja. U izoliranim slučajevima zabilježena je pojava infarkta miokarda, iako nije bilo moguće razlikovati te epizode iz prirodnog tijeka osnovne bolesti.
- Ako ste trudni, jer dostupne informacije ne dopuštaju isključenje mogućnosti neželjenih učinaka na nerođeno dijete i novorođenče.Iz tog razloga Adalat se ne smije koristiti u prvih 20 tjedana trudnoće (vidi "Nemojte uzimati Adalat" i "Trudnoća i dojenje"), a u sljedećim tjednima njegova je uporaba rezervirana za žene s teškom hipertenzijom, već samo nakon vrlo pažljive procjene mogućih rizika i očekivanih koristi i kada druge terapije nisu prikladne ili nisu djelovale. Pomno praćenje krvnog tlaka potrebno je i pri primjeni nifedipina u kombinaciji s intravenskim magnezijevim sulfatom, zbog mogućnosti "prekomjernog pada krvnog tlaka, koji bi mogao naštetiti i majci i fetusu".
- Ako dojite, budući da nifedipin prelazi u majčino mlijeko, a učinci bebine apsorpcije malih količina nifedipina kroz mlijeko nisu poznati (vidjeti "Trudnoća i dojenje").
- Ako vaša jetra ne radi dobro. U tom slučaju može biti potrebno pažljivo praćenje, a ako je vaše stanje teško, također smanjenje doze Adalata.
U bolesnika s esencijalnom arterijskom hipertenzijom ili kroničnom stabilnom anginom pektoris, liječenima formulacijama nifedipina s trenutnim oslobađanjem, moguć je dozno povećan rizik od kardiovaskularnih komplikacija (npr. Infarkta miokarda) i mortaliteta. Iz tog razloga, nifedipin se u ovih bolesnika smije koristiti samo ako nije prikladno drugo liječenje.
Ako morate napraviti laboratorijsko ispitivanje kako biste utvrdili vrijednosti vanil-mandelinske kiseline u urinu (test za dijagnosticiranje tumora nadbubrežne žlijezde), znajte da u prisutnosti nifedipina i ovisno o korištenoj metodi , vrijednosti se mogu lažno povećati.
Djeca i adolescenti
Primjena Adalata 10 mg se ne preporučuje u djece i adolescenata mlađih od 18 godina jer su u ovoj populaciji dostupni samo ograničeni podaci o učinkovitosti i sigurnosti.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Adalata
Drugi lijekovi i Adalat
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Nifedipin se u tijelu transformira kroz određeni sustav molekula (koji se nazivaju enzimi). Ako se lijekovi koji utječu ili koriste isti sustav primjenjuju u kombinaciji, može doći do smanjenja ili povećanja koncentracije u krvi, a time i učinka nifedipin ili drugi lijek. Tada može biti potrebno prilagođavanje doze nifedipina ili drugog lijeka i / ili češće praćenje vašeg krvnog tlaka.
Lijekovi koji mogu promijeniti učinak nifedipina su:
- rifampicin (antibiotik): nikada ne uzimajte Adalat zajedno s lijekovima koji sadrže rifampicin (pogledajte "Nemojte uzimati Adalat");
- diltiazem (druga vrsta blokatora kalcijevih kanala);
- određeni antibiotici koji pripadaju klasi makrolida, poput eritromicina;
- certimedicinalicontrol "SIDA, kao što su amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir;
- određeni lijekovi za gljivične infekcije, poput ketokonazola, itrakonazola, flukonazola;
- fluoksetin, nefazodon (lijekovi za depresiju);
- kinupristin / dalfopristin (antibiotik koji se koristi za određene infekcije);
- fenitoin, karbamazepin, fenobarbiton, valproinska kiselina (lijekovi protiv napadaja);
- cimetidin, cisaprid (lijekovi koji se koriste kod čira na želucu).
Nifedipin može promijeniti učinak sljedećih lijekova:
- antihipertenzivi (koriste se za snižavanje krvnog tlaka); nifedipin može pojačati učinak drugih lijekova za snižavanje krvnog tlaka na snižavanje krvnog tlaka. Posebno, ako uzimate lijekove koji pripadaju skupini beta-blokatora, liječnik će vas morati pomno nadzirati jer može pogoršati i sposobnost srce za pumpanje krvi.
- digoksin, kinidin (lijekovi za srce);
- takrolimus (lijek koji se koristi protiv odbacivanja transplantata).
Čini se da lijekovi koji sadrže sljedeće tvari ne mijenjaju koncentraciju nifedipina u krvi i / ili nifedipin ne utječe na njihov metabolizam: ajmalin (lijek za artimije), acetilsalicilna kiselina u dozi od 100 mg (lijek za simptome gripe ili gripe ) sredstva za razrjeđivanje krvi), benazepril, doksazosin, kandesartan cileksetil, irbesartan, debrisokvin, talinolol (lijekovi za povišeni krvni tlak), omeprazol, pantoprazol, ranitidin (lijekovi za žgaravicu), orlistat (lijek za mršavljenje), rosiglitazon (lijek za mršavljenje) ) protiv dijabetesa), triamteren hidroklorotiazid (diuretik).
Adalat uz hranu i piće
Nemojte piti sok od grejpa dok uzimate Adalat jer može povećati koncentraciju nifedipina u krvi i produljiti njegov učinak. Ako redovito pijete sok od grejpa, ovaj učinak može potrajati i više od 3 dana nakon prestanka uzimanja.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Trudnoća
Nemojte uzimati Adalat ako ste u prvih 20 tjedana trudnoće (pogledajte "Nemojte uzimati Adalat").
Obavijestite svog liječnika ako planirate trudnoću.
Nifedipin se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako kliničko stanje pacijentice zahtijeva liječenje nifedipinom. Upotreba nifedipina treba biti rezervirana za žene s teškom hipertenzijom koje nisu odgovorile na liječenje standardnom terapijom (vidi "Upozorenja i mjere opreza").
Vrijeme za hranjenje
Ne preporučuje se uporaba nifedipina tijekom dojenja jer je prijavljeno da prelazi u majčino mlijeko, a učinci oralne apsorpcije malih količina nifedipina nisu poznati.
Ako tijekom tog razdoblja postane potrebno liječenje nifedipinom, dojenje treba prekinuti.Za formulacije s trenutnim otpuštanjem preporučuje se odgoditi dojenje ili izlučivanje mlijeka 3 ili 4 sata nakon uzimanja lijeka kako bi se smanjila izloženost agensa nifedipinu (vidi "Upozorenja i mjere opreza").
Plodnost
U slučajevima ponovljenog neuspjeha IVF -a, koji se ne mogu pripisati drugim razlozima, primjenu nifedipina treba razmotriti kao mogući uzrok.
Upravljanje vozilima i strojevima
Reakcije na lijek, različitog intenziteta od pacijenta do pacijenta, mogu umanjiti sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti "Moguće nuspojave"). To osobito vrijedi na početku liječenja, pri promjeni lijeka i u odnosu na unos alkoholnih pića.
Adalat sadrži zalazak sunca (E110)
Zalazak sunca (E110) koji se nalazi u lijeku može izazvati alergijske reakcije.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Adalat: Doziranje
Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Liječenje bi se eventualno trebalo prilagoditi vašim potrebama ovisno o težini vaše bolesti i odgovoru vašeg tijela. Nadalje, s obzirom na kliničku sliku, dozu održavanja treba postizati postupno.
Vaš liječnik može postupno povećavati vašu dozu na optimalnu ako imate povišeni krvni tlak s teškom cerebrovaskularnom bolešću, ako se "sumnja na prekomjerno djelovanje nifedipina zbog niske tjelesne težine", ako istodobno uzimate druge lijekove. krvni tlak ili ako osjetite nuspojave nakon liječenja nifedipinom.
Sve prilagodbe većih ili nižih doza smiju se vršiti samo pod liječničkim nadzorom.
Ako nije drugačije propisano, za sve indikacije (osim za hipertenzivne krize), preporučena doza je 1 kapsula tri puta dnevno
Ako je terapijski rezultat nakon približno 2-3 dana liječenja Adalatom neadekvatan, dozu treba povećati prema vašim potrebama.
Ako je potrebno, doza se može povećati na najviše 60 mg dnevno (2 kapsule tri puta dnevno).
U slučaju hipertenzivne krize, preporučena doza je 1 kapsula u jednoj dozi.
Ako učinak na krvni tlak nije dovoljan, dodatna kapsula (10 mg) može se primijeniti najmanje nakon 30 minuta.
Ako su razmaci između doza kraći od 30 minuta i / ili veća doza, mogli biste razviti opasna stanja hipotenzije (nizak krvni tlak).
Progutajte kapsulu cijelu, s malo tekućine, bez obzira na vrijeme obroka.
U slučaju pojedinačnih doza od 20 mg, vremenski interval između unosa dvije kapsule ne smije biti manji od 2 sata.
Vaš će liječnik odlučiti koliko dugo treba nastaviti liječenje Adalatom.
Primjena u starijih pacijenata
Ako ste stariji pacijent, možda će biti potrebna niža doza nego u mlađih pacijenata.
Primjena u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre
Ako vaša jetra ne funkcionira dobro, možda će biti potrebno pažljivo pratiti vaš krvni tlak, au teškim slučajevima i smanjiti dozu.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Adalata
Ako ste uzeli više Adalata nego što ste trebali
U slučajevima teške intoksikacije nifedipinom primijećeni su sljedeći simptomi: poremećaji svijesti do kome, pad krvnog tlaka, ubrzani ili usporeni otkucaji srca, povišeni šećer u krvi, povećana kiselina u krvi, nedostatak kisika u krvi. , pad krvnog tlaka s povećanjem tekućine u plućima.
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja predoziranja Adalatom, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Ako ste zaboravili uzeti Adalat
Ako ste propustili uzeti dozu, nastavite s uobičajenom dozom. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.
Ako prestanete uzimati Adalat
Prestanite s postupnim uzimanjem ovog lijeka, osobito ako uzimate visoke doze. Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Adalata
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Sljedeće nuspojave primijećene su u ispitivanjima s nifedipinom: uobičajene nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
- glavobolja (glavobolja),
- edem, uključujući periferni edem (generaliziran ili oticanje u ekstremitetima),
- vazodilatacija (širenje krvnih žila),
- zatvor (zatvor),
- ne osjećam se dobro.
rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
- alergijska reakcija,
- alergijski edem / angioedem (oticanje kože, lica i sluznice, uključujući edem grkljana, potencijalno opasno po život),
- tjeskobne reakcije,
- poremećaji spavanja,
- vrtoglavica,
- migrena (jednostrana glavobolja),
- vrtoglavica,
- tremor,
- smetnje vida,
- tahikardija (ubrzan rad srca),
- lupanje srca (osjećaj ubrzanog ili nepravilnog rada srca),
- hipotenzija (nizak krvni tlak),
- sinkopa (nesvjestica),
- epistaksa (krvarenje iz nosa),
- začepljen nos (začepljen nos),
- gastrointestinalna i trbušna bol (bol u trbuhu),
- mučnina,
- dispepsija (probavne smetnje),
- nadutost (prisutnost plinova u crijevima),
- suha usta,
- prolazno povećanje jetrenih enzima,
- eritem (crvenilo kože),
- grčevi u mišićima,
- oticanje zglobova
- poliurija (povećana količina urina),
- disurija (otežano mokrenje),
- erektilna disfunkcija (poteškoće u postizanju i održavanju erekcije),
- nespecifična bol,
- zimica.
rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)
- svrbež,
- osip (svrbež i male mrlje na koži),
- osip,
- parestezija / disestezija (promijenjeni osjećaj, npr. trnci),
- hiperplazija gingive (povećane desni).
nuspojave s nepoznatom učestalošću (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
- agranulocitoza (nedostatak nekih krvnih stanica, nazvanih granulociti),
- leukopenija (smanjenje broja bijelih krvnih stanica),
- anafilaktička / anafilaktoidna reakcija (teška alergijska ili reakcija slična alergiji),
- hiperglikemija (povišena razina šećera u krvi),
- hipoestezija (smanjena osjetljivost),
- pospanost,
- bol u očima (bol u očima),
- bol u prsima (angina pektoris),
- dispneja (otežano disanje, teško disanje),
- Povukao se,
- insuficijencija gastroezofagealnog sfinktera (regurgitacija),
- žutica (žutilo kože i bjeloočnica),
- toksična epidermalna nekroliza (teška kožna bolest),
- fotoalergijska reakcija (reakcija kože nakon izlaganja suncu),
- opipljiva purpura (posebna vrsta osipa),
- artralgija (bol u zglobovima),
- mialgija (bol u mišićima).
U bolesnika na dijalizi sa malignom hipertenzijom (teškim oblikom arterijske hipertenzije) i hipovolemijom (smanjeni volumen krvi) može doći do izrazitog smanjenja krvnog tlaka nakon proširenja krvnih žila.
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, uključujući bilo koju moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. Nuspojave se također mogu izravno prijaviti putem nacionalnog sustava prijavljivanja na http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji nakon što je "isteklo". Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.Navedeni rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Tablete čuvajte na temperaturi ne višoj od 30 ° C.
Djelatna tvar nifedipin vrlo je osjetljiva na svjetlo. Stoga se kapsule ne smiju lomiti jer više nije osigurana zaštita od svjetlosti.
Nifedipin je znatno zaštićen od svjetlosti unutar i izvan pakiranja. Međutim, kapsule se moraju izvaditi iz pakiranja samo neposredno prije uporabe.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Jedna meka kapsula sadrži:
- Aktivni sastojak je nifedipin. Jedna meka kapsula sadrži 10 mg nifedipina.
- Pomoćni sastojci su: glicerol, pročišćena voda, natrijev saharin, esencija mente, makrogol 400.
Sastavni dijelovi kapsule su: želatina, glicerol 85%, titanov dioksid E171, zalazak sunca E110.
Kako Adalat izgleda i sadržaj pakiranja
Pakiranje sadrži 50 mekih kapsula.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ADALT 10 MG MEKKI KAPULI
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka meka kapsula sadrži aktivni sastojak 10 mg nifedipina
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Meka kapsula
Duguljasta kapsula od narančaste meke želatine.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje "angina pektoris
- kronično stabilna angina pektoris (angina naprezanja)
- vazospastična angina pektoris (Prinzmetalova angina, varijanta angine)
Liječenje "esencijalna arterijska hipertenzija
Liječenje hipertenzivna kriza
Liječenje Raynaudov sindrom (primarni i sekundarni).
U bolesnika s esencijalnom arterijskom hipertenzijom ili kroničnom stabilnom anginom pektoris, liječenima formulacijama nifedipina s trenutnim oslobađanjem, moguć je dozno povećan rizik od kardiovaskularnih komplikacija (npr. Infarkta miokarda) i mortaliteta. Iz tog razloga, nifedipin se u ovih bolesnika smije koristiti samo ako nije prikladno drugo liječenje.
04.2 Doziranje i način primjene
Način primjene
Oralna upotreba
Doziranje
Liječenje bi se eventualno trebalo prilagoditi individualnim potrebama ovisno o težini bolesti i odgovoru pacijenta. U svakom slučaju, dozu održavanja treba postizati postupno, u odnosu na kliničku sliku.
Preporuča se postupno povećavati dozu dok se ne postigne optimalna doza u bolesnika s arterijskom hipertenzijom s teškom cerebrovaskularnom bolešću, u onih u kojih je moguće posumnjati na "prekomjerno djelovanje nifedipina zbog niske tjelesne težine ili politerapije drugim antihipertenzivima" lijekove i u pacijenata koji imaju nuspojave nakon liječenja nifedipinom.
Sve prilagodbe većih ili nižih doza smiju se vršiti samo pod liječničkim nadzorom.
Sljedeće smjernice za doziranje primjenjuju se na odrasle osim ako liječnik nije drugačije propisao:
1.
Ako je terapijski rezultat nakon približno 2-3 dana liječenja Adalatom neadekvatan, dozu treba povećati prema individualnim potrebama.
Ako je potrebno, doza se može povećati do najviše 60 mg dnevno (2 kapsule 3 puta dnevno).
2.
Ako je terapijski rezultat nakon približno 2-3 dana liječenja Adalatom neadekvatan, dozu treba povećati prema individualnim potrebama.
Ako je potrebno, doza se može povećati do najviše 60 mg dnevno (2 kapsule 3 puta dnevno).
3.
Ako učinak na krvni tlak nije dovoljan, može se primijeniti dodatna kapsula (10 mg) nakon najmanje 30 minuta.
Ako bi razmaci između doza bili kraći i / ili doza veća, mogli bi se pojaviti opasni uvjeti hipotenzije.
4.
Ako je terapijski rezultat nakon približno 2-3 dana liječenja Adalatom neadekvatan, dozu treba povećati prema individualnim potrebama.
Ako je potrebno, doza se može povećati do najviše 60 mg dnevno (2 kapsule 3 puta dnevno).
U slučaju istodobne primjene inhibitora ili induktora CYP 3A4, možda će biti potrebno prilagoditi ili čak izbjeći dozu nifedipina (vidjeti dio 4.5).
Trajanje liječenja
Trajanje liječenja mora odrediti liječnik. Zbog izraženog antiishemijskog i antihipertenzivnog djelovanja, primjenu Adalat kapsula treba postupno ukinuti, osobito kada se koriste visoke doze.
Uprava
Adalat kapsule treba progutati cijele, s malo tekućine, bez obzira na obroke.
Sok od grejpa treba izbjegavati (vidjeti dio 4.5).
U slučaju pojedinačnih doza od 20 mg, vremenski interval između unosa dvije kapsule ne smije biti manji od 2 sata.
Dodatne informacije za određene kategorije pacijenata
Djeca i adolescenti
Sigurnost i djelotvornost Adalata 10 mg mlađih od 18 godina nisu utvrđene. Dosadašnji podaci o uporabi nifedipina u hipertenziji opisani su u odjeljku 5.1.
Stariji pacijenti
Budući da se farmakokinetika nifedipina mijenja u starijih osoba, ti subjekti mogu zahtijevati niže doze nifedipina nego u mlađih pacijenata.
Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre
Budući da se nifedipin gotovo potpuno metabolizira u crijevnoj stijenci i jetri, u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre može biti potrebno pažljivo praćenje krvnog tlaka i, u teškim slučajevima, smanjenje doze.
Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega
Budući da se nifedipin izlučuje u nepromijenjenom obliku putem bubrega u malom postotku primijenjene doze (0,1%), nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar (vidjeti dijelove 4.4 i 6.1)
Poznata (do 20 tjedana) ili sumnja na trudnoću i tijekom dojenja (vidjeti dio 4.6).
Kardiovaskularni šok.
Istodobna terapija rifampicinom, budući da indukcija enzima ne postiže učinkovite razine nifedipina u plazmi (vidjeti dio 4.5).
Nifedipin u pripravku s trenutnim oslobađanjem kontraindiciran je kod nestabilne angine i nakon akutnog infarkta miokarda, u prva 4 tjedna nakon morbidnog događaja.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Oprez se preporučuje u slučaju izrazite hipotenzije (sistolički tlak ispod 90 mmHg), u slučajevima izraženog zatajenja srca i u slučajevima izrazite aortne stenoze.
Aktivni sastojak, u formulaciji s trenutnim oslobađanjem, može izazvati "prekomjeran pad krvnog tlaka s refleksnom tahikardijom koja bi mogla uzrokovati kardiovaskularne komplikacije. Kao i kod drugih vazoaktivnih tvari, angina pektoris se također može pojaviti vrlo rijetko (podaci iz spontanih izvješća). osobito na početku liječenja. Podaci iz kliničkih ispitivanja potvrđuju da je pojava napada angine pektoris neuobičajena. U bolesnika s anginom pektoris može doći do povećanja učestalosti, trajanja i težine napada, osobito na početku liječenja.
U pojedinačnim slučajevima zabilježen je početak infarkta miokarda, iako nije bilo moguće razlikovati te epizode od prirodnog tijeka osnovne bolesti.
Nema podataka o sigurnosti i djelotvornosti iz dobro kontroliranih studija na trudnicama (vidjeti dio 4.5). Studije na životinjama pokazale su različite toksične učinke na embrij, posteljicu i fetus (vidjeti dio 4.6.) Kada se nifedipin primjenjivao tijekom i nakon razdoblja organogeneze. Trenutno dostupni klinički dokazi nisu omogućili identificiranje specifičnog prenatalnog rizika. To je unatoč činjenici da je zabilježen porast slučajeva perinatalne asfiksije, carskog reza, nedonoščadi i intrauterinog usporavanja rasta. Nije jasno jesu li ti nalazi posljedica same hipertenzije, njezina liječenja ili specifičnog učinka lijeka.
Dostupne informacije ne dopuštaju isključivanje mogućnosti neželjenih učinaka na nerođeno dijete i novorođenče. Stoga primjena u trudnoći nakon 20. tjedna zahtijeva vrlo pažljivu procjenu rizika / koristi i treba je uzeti u obzir samo ako sve druge terapijske mogućnosti nisu naznačene ili su se pokazale neučinkovitima.
Pažljiva kontrola krvnog tlaka također je potrebna pri primjeni nifedipina u kombinaciji s intravenskim magnezijevim sulfatom, zbog mogućnosti prekomjernog pada krvnog tlaka, koji bi mogao naštetiti i majci i fetusu.
U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre može biti potrebno pažljivo praćenje stanja krvnog tlaka, a u teškim slučajevima i smanjenje doze.
Nifedipin se metabolizira putem sustava citokroma P450 3A4. Svi lijekovi koji inhibiraju ili induciraju ovaj enzimski sustav mogu stoga promijeniti učinak prvog prolaska ili klirens nifedipina (vidjeti dio 4.5). Lijekovi koji inhibiraju sustav citokroma P450 3A4, što stoga može dovesti do povećanih koncentracija nifedipina, na primjer:
- makrolidni antibiotici (npr. eritromicin),
- inhibitori HIV proteaze (npr. Ritonavir),
- azolne antimikotike (npr. ketokonazol),
- antidepresivi nefazodon i fluoksetin,
- kinupristin / dalfopristin,
- valproinska kiselina,
- cimetidin.
Nakon istodobne primjene ovih lijekova potrebno je pratiti krvni tlak i, ako je potrebno, razmotriti smanjenje doze nifedipina.
Zalazak sunca (E 110) koji se nalazi u lijeku može izazvati alergijske reakcije.
Za uporabu u posebnim kategorijama pacijenata, vidjeti dio 4.2.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Učinci drugih lijekova na nifedipin
Nifedipin se metabolizira putem sustava citokroma P450 3A4, koji se nalazi u crijevnoj sluznici i u jetri. Svi lijekovi koji inhibiraju ili induciraju ovaj enzimski sustav mogu stoga promijeniti učinak prvog prolaska (nakon oralne primjene) ili klirens nifedipina (vidjeti dio 4.4).
Pri primjeni nifedipina u kombinaciji sa sljedećim lijekovima treba uzeti u obzir opseg i trajanje interakcija:
Rifampicin
Rifampicin, zbog snažnog učinka indukcije enzima na sustav citokroma P450 3A4, značajno smanjuje bioraspoloživost nifedipina, smanjujući njegovu učinkovitost. Iz tog razloga, uporaba nifedipina u kombinaciji s rifampicinom je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).
Diltiazem
Diltiazem smanjuje klirens nifedipina pa se dvije aktivne tvari trebaju kombinirati s oprezom, vjerojatno s obzirom na smanjenje doze nifedipina.
Nakon istodobne primjene sljedećih slabih ili umjerenih inhibitora sustava citokroma P450 3A4, potrebno je pratiti krvni tlak i, ako je potrebno, razmotriti smanjenje doze nifedipina (vidjeti dio 4.2).
Makrolidni antibiotici (npr. Eritromicin)
Nisu provedena posebna istraživanja o interakciji između nifedipina i makrolidnih antibiotika.
Poznato je da neki makrolidni antibiotici inhibiraju metabolizam drugih lijekova posredovanih citokromom P450 3A4, pa se ne može isključiti potencijalno povećanje koncentracije nifedipina u plazmi nakon istodobne primjene ova dva lijeka (vidjeti dio 4.4).
Azitromicin, iako je strukturno povezan s makrolidnom klasom antibiotika, lišen je inhibitorne aktivnosti CYP 3A4.
Inhibitori HIV proteaze (amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir)
Klinička studija još nije provedena kako bi se istražila potencijalna interakcija između nifedipina i određenih inhibitora anti-HIV proteaze.Poznato je da lijekovi ove klase inhibiraju sustav citokroma P450 3A4. Osim toga, pokazalo se da amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir in vitro inhibiraju metabolizam nifedipina posredstvom citokroma P450 3A4. Pri istodobnoj primjeni s nifedipinom ne može se isključiti značajno povećanje koncentracije nifedipina u plazmi zbog smanjenog metabolizma prvog prolaska i smanjene eliminacije (vidjeti dio 4.4). Nakon istodobne primjene, potrebno je pratiti krvni tlak uzimajući u obzir, ako je potrebno, smanjenje doze nifedipina.
Azolni antimikoti (ketokonazol, itrakonazol, flukonazol)
Specifična studija o mogućoj interakciji između nifedipina i određenih azolnih antimikotika još nije provedena. Poznato je da lijekovi ove klase inhibiraju sustav citokroma P450 3A4.
Kada se ti lijekovi daju oralno s nifedipinom, ne može se isključiti značajno povećanje bioraspoloživosti nifedipina povezano sa smanjenim metabolizmom prvog prolaska (vidjeti dio 4.4).
Stoga, kada se daje u kombinaciji, krvni tlak treba kontrolirati uzimajući u obzir, ako je potrebno, smanjenje doze nifedipina.
Fluoksetin
Klinička studija još nije provedena kako bi se istražila potencijalna interakcija između nifedipina i fluoksetina. Pokazalo se da fluoksetin in vitro inhibira metabolizam nifedipina posredovani citokromom P450 3A4. Stoga se povećanje plazmatske koncentracije nifedipina nakon istodobne primjene dvaju lijekova ne može isključiti (vidjeti dio 4.4).
Kada se fluoksetin primjenjuje istodobno s nifedipinom, treba kontrolirati krvni tlak uzimajući u obzir, ako je potrebno, smanjenje doze nifedipina.
Nefazodon
Kliničko ispitivanje moguće interakcije između nifedipina i nefazodona još nije provedeno. Poznato je da nefazodon inhibira metabolizam drugih lijekova posredovanih citokromom P450 3A4. Stoga se povećanje plazmatske koncentracije nifedipina nakon istodobne primjene ova dva lijeka ne može isključiti (vidjeti dio 4.4).
Stoga, kada se daje u kombinaciji, krvni tlak treba kontrolirati uzimajući u obzir, ako je potrebno, smanjenje doze nifedipina.
Kinupristin / Dalfopristin
Istodobna primjena kinupristina / dalfopristina i nifedipina može dovesti do povišenih koncentracija nifedipina u plazmi (vidjeti dio 4.4).
Nakon istodobne primjene dvaju lijekova, potrebno je pratiti krvni tlak i, ako je potrebno, razmotriti smanjenje doze nifedipina.
Valproinska kiselina
Nikada nisu provedena formalna istraživanja za procjenu potencijalne interakcije između nifedipina i valproinske kiseline. Međutim, budući da se pokazalo da posljednji povećava koncentraciju nimodipina, strukturno sličnog blokatora kalcijevih kanala, inhibicijom enzima, povećanjem koncentracije u plazmi, pa se stoga i po učinkovitosti ne može isključiti, uključujući nifedipin (vidjeti dio 4.4).
Cimetidin
Cimetidin, zbog inhibicijskog učinka na sustav citokroma P450 3A4, povisuje razinu nifedipina u plazmi i može pojačati njegov antihipertenzivni učinak (vidjeti dio 4.4).
Druge studije
Cisaprid
Istodobna primjena cisaprida i nifedipina može dovesti do povećane koncentracije nifedipina u plazmi.
Antiepileptici koji induciraju sustav citokroma P450 3A4, kao što su fenitoin, karbamazepin i fenobarbital
Fenitoin inducira sustav citokroma P450 3A4. Istodobna primjena fenitoina i nifedipina uzrokuje smanjenje bioraspoloživosti, a time i djelotvornosti nifedipina.
Ako se dva lijeka primjenjuju istodobno, potrebno je pratiti klinički odgovor na nifedipin i po potrebi povećati njegovu dozu.
Slično, ako se doza nifedipina poveća tijekom istodobne primjene dvaju lijekova, smanjenje doze nifedipina će se razmotriti kada se prekine liječenje fenitoinom.
Nikada nisu provedena formalna istraživanja za procjenu potencijalne interakcije između nifedipina i karbamazepina ili fenobarbitala. Međutim, budući da se pokazalo da potonji smanjuju koncentraciju nimodipina u plazmi, strukturno sličnog blokatora kalcijevih kanala, putem procesa indukcije enzima, smanjenje koncentracije u plazmi, a time i djelotvornost, ne može se isključiti ni za nifedipin.
Učinci nifedipina na druge lijekove
Antihipertenzivi
Nifedipin može naglasiti hipotenzivni učinak drugih antihipertenzivnih lijekova koji se primjenjuju u kombinaciji, kao što su:
- diuretici,
- β-blokatori,
- ACE inhibitori,
- antagonisti receptora angiotenzina 1 (AT-1),
- drugi blokatori kalcijevih kanala,
- α-blokatori,
- inhibitori PDE5,
- α-metildopa.
Ako je povezan s β-blokatorima, bolesnika treba pažljivo pratiti jer je poznato da se u izoliranim slučajevima može dogoditi pogoršanje zatajenja srca.
Digoksin
Istodobna primjena nifedipina i digoksina može dovesti do povećanja razine digoksina u plazmi, povezano sa smanjenjem njegovog klirensa. Zbog mjere opreza, pacijenta treba stoga pratiti zbog simptoma predoziranja digoksinom i, ako je potrebno, prilagoditi dozu digoksina na temelju razine u plazmi.
Kinidin
U pojedinačnim slučajevima, tijekom istodobne primjene nifedipina i kinidina, primijećene su smanjene razine kinidina ili, nakon prestanka uzimanja nifedipina, izrazito povećanje razine kinidina u plazmi. Iz tog razloga, ako se nifedipin koristi istodobno ili se prekida, preporučuje se držati pod kontrolom koncentraciju kinidina u plazmi i, ako je potrebno, prilagoditi njegovu dozu.
Neki autori izvijestili su o povećanju koncentracije nifedipina u plazmi nakon istodobne primjene dvaju lijekova, dok drugi nisu primijetili promjene u farmakokinetici nifedipina.
Stoga je potrebno pažljivo pratiti krvni tlak ako se kinidin kombinira s već postojećom terapijom nifedipinom: ako je potrebno, dozu nifedipina treba smanjiti.
Takrolimus
Takrolimus se metabolizira putem sustava citokroma P450 3A4.
Nedavno objavljeni podaci pokazuju da se, u pojedinačnim slučajevima, doza takrolimusa može smanjiti ako se daje istodobno s nifedipinom.
Međutim, ako se dva lijeka primjenjuju u kombinaciji, koncentracije takrolimusa u plazmi treba kontrolirati, uzimajući u obzir, ako je potrebno, smanjenje doze potonjeg.
Interakcije s hranom
Sok od grejpa
Sok od grejpa inhibira sustav citokroma P450 3A4.
Istodobni unos soka grejpa i nifedipina dovodi do povećanja koncentracije nifedipina u plazmi i produljuje njegovo djelovanje zbog smanjenog metabolizma pri prvom prolasku ili smanjenja klirensa. Posljedično, može se pojačati antihipertenzivni učinak.U slučaju redovite konzumacije soka od grejpa, ovaj učinak može trajati i više od 3 dana nakon posljednjeg unosa.
Stoga se tijekom liječenja nifedipinom treba izbjegavati konzumacija grejpa / soka od grejpa (vidjeti dio 4.2).
Interakcije koje su isključene
Nisu dokazani učinci na farmakokinetiku nifedipina ako se primjenjuje istodobno s: acetilsalicilnom kiselinom (djelovanje na agregaciju trombocita i vrijeme krvarenja nije promijenjeno za acetilsalicilnu kiselinu u dozi od 100 mg), benazeprilom, doksazosinom, orlistatom, pantoprazolom, ranitidinom, talinolol i triamteren hidroklorotiazid.
Nisu dokazani klinički značajni učinci na farmakokinetiku nifedipina kada se primjenjuju istodobno s omeprazolom ili rosiglitazonom.
Ajmaline
Istodobna primjena nifedipina i ajmalina nema utjecaja na metabolizam ajmalina.
Debrisokvin
Istodobna primjena nifedipina i debrisokvina nema učinka na metabolizam debrisokvina.
Candesartan cilexetil
Istodobna primjena nifedipina i kandesartan cileksetila nema utjecaja na farmakokinetiku dvaju lijekova.
Irbesartan
Istodobna primjena nifedipina i irbesartana nema utjecaja na farmakokinetiku irbesartana.
Ostale interakcije
U prisutnosti nifedipina, procjena urinarnih vrijednosti vanil-mandelinske kiseline provedena spektrofotometrijskom metodom može ukazati na lažna povećanja same kiseline. Ove se vrijednosti, međutim, ne mijenjaju HPLC metodom.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nifedipin je kontraindiciran u prvih 20 tjedana trudnoće (vidjeti dio 4.3).
Nema odgovarajućih i dobro kontroliranih studija na trudnicama.
Pokazalo se da nifedipin izaziva teratogene učinke na štakorima, miševima i zečevima, poput digitalnih anomalija, malformacija ekstremiteta, rascjepa nepca, prsne pukotine, malformacija rebara. Digitalne anomalije i malformacije ekstremiteta vjerojatno su posljedica oslabljenog protoka krvi u maternici, ali su primijećene i kod životinja liječenih nifedipinom tek nakon razdoblja organogeneze. Primjena aktivne tvari rezultirala je raznim učincima. Otrovno za embrij, posteljice i fetusa kao što je loš razvoj fetusa (štakor, miš, zec), smanjena veličina posteljice i hipotrofija korionskih resica (majmun), smrt embrija i fetusa (štakor, miš, zec) i produljena gestacija / smanjeno preživljavanje novorođenčadi (štakor; ne ocijenjeno kod drugih vrsta). Sve doze povezane s teratogenim, embriotoksičnim i fetotoksičnim učincima bile su toksične za majčinski organizam i, u svakom slučaju, bile su višestruko veće od maksimalne doze naznačene za ljudsku uporabu.
Vrijeme za hranjenje
Nifedipin prelazi u majčino mlijeko. Budući da nema podataka o mogućim učincima na novorođenče, ako je u tom razdoblju potrebno liječenje nifedipinom, dojenje treba prekinuti.
Gnojidba in vitro
U pojedinačnim slučajevima oplodnje in vitro blokatori kalcijevih kanala, poput nifedipina, povezani su s reverzibilnim biokemijskim promjenama u apikalnom dijelu spermija, uz moguće funkcionalne promjene spermija.
U slučajevima ponovljenog neuspjeha gnojidbe in vitro, ni zbog čega drugog, blokatore kalcijevih kanala, poput nifedipina, treba uzeti u obzir kao mogući uzrok.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Reakcije na lijek, različitog intenziteta od pojedinca do pojedinca, mogu umanjiti sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. To osobito vrijedi na početku liječenja, pri promjeni lijeka i u odnosu na unos alkoholnih pića.
04.8 Nuspojave
Nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima s nifedipinom u odnosu na placebo navedene su u nastavku i razvrstane prema kategorijama učestalosti CIOMS III (podaci iz baze podataka kliničkih ispitivanja: nifedipin n = 2.661; placebo n = 1.486; status: 22. veljače 2006. i podaci iz studije ACTION : nifedipin n = 3.825; placebo n = 3.840)
Nuspojave klasificirane kao "uobičajene" zabilježene su s učestalošću manjom od 3%, s izuzetkom edema (9,9%) i glavobolje (3,9%).
Učestalosti nuspojava prijavljenih s proizvodima nifedipina sažete su u donjoj tablici. Unutar svake klase učestalosti, nuspojave su navedene prema padajućoj ozbiljnosti. Učestalosti su definirane kao: česte (≥ 1/100,
U bolesnika na dijalizi sa malignom hipertenzijom i hipovolemijom može doći do izrazitog pada krvnog tlaka nakon vazodilatacije.
04.9 Predoziranje
Simptomi
U slučajevima teške intoksikacije nifedipinom primijećeni su sljedeći simptomi: poremećaji svijesti do kome, pad krvnog tlaka, poremećaji srčanog ritma tipa tachi / bradikardije, hiperglikemija, metabolička acidoza, hipoksija, kardiogeni šok s plućnim edemom.
Liječenje predoziranja
Što se tiče liječenja, eliminacija aktivne tvari i stabilizacija kardiovaskularnih stanja imaju prioritet.
Nakon oralnog unosa naznačeno je pažljivo ispiranje želuca, po potrebi povezano s ispiranjem tankog crijeva. U slučaju trovanja nifedipinom, eliminacija mora biti što potpunija, uključujući i tanko crijevo, kako bi se spriječila "apsorpcija aktivni sastojak.
Hemodijaliza je beskorisna jer se nifedipin ne može dijalizirati, ali se preporučuje plazmafereza (zbog visokog vezanja na proteine i relativno niskog volumena distribucije). Bradikardijske smetnje srčanog ritma mogu se liječiti β-simpatomimeticima, dok se za promjene ove vrste po život opasne treba razmotriti uporaba privremenog srčanog stimulatora.
Hipotenzija kao posljedica kardiogenog šoka i arterijske vazodilatacije može se liječiti kalcijem (10-20 ml 10% -tne otopine kalcijevog glukonata treba polako intravenozno primijeniti, moguće ponoviti).
Kao rezultat toga, kalcemija može doseći visoke vrijednosti norme ili ih malo premašiti.
Ako se učinak kalcija na krvni tlak pokaže nedovoljnim, moraju se primijeniti i simpatomimetički vazokonstriktori, poput dopamina ili noradrenalina, čija se doza mora odrediti isključivo prema dobivenom rezultatu.
Infuzija tekućine ili plazma ekspandera mora se provoditi s oprezom zbog opasnosti od preopterećenja srca.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antagonisti kalcija. Derivati dihidropiridina.
ATC oznaka: C08CA05.
Nifedipin je blokator kalcijevih kanala 1,4-dihidropiridina. Blokatori kalcijevih kanala smanjuju unutarstanični transmembranski priljev kalcija koji nastaje usporenim kalcijevim kanalima.Nifedipin djeluje osobito na stanice miokarda i glatkih mišića koronarnih arterija i perifernih žila otpora.
Na srčanoj razini, nifedipin proširuje koronarne arterije, osobito velike žile provodljivosti, a također i segmente stjenke bez patologija u djelomično stenotičnim područjima. Nadalje, nifedipin smanjuje tonus vaskularnog glatkog mišića na istu razinu, sprječavajući njegov vazospazam. Konačni rezultat ovih radnji je povećanje poststenotičkog protoka krvi i posljedično povećanje opskrbe kisikom. Istodobno, nifedipin smanjuje potrebu za kisikom u miokardu smanjenjem perifernog otpora (naknadno opterećenje). U kroničnoj terapiji, dugoročno, nifedipin također može spriječiti razvoj novih koronarnih aterosklerotskih lezija.
Nifedipin smanjuje tonus arteriolarnog glatkog mišića, stoga, smanjenjem povećanog perifernog otpora, može smanjiti krvni tlak. Na početku terapije nifedipinom može doći do prolaznog refleksnog povećanja broja otkucaja srca, a time i srčanog volumena. Međutim, to povećanje nije dovoljno za kompenzaciju vazodilatacije. Nadalje, nifedipin uzrokuje povećanje bubrežnog izlučivanja vode i natrija tijekom liječenja kratkotrajni, a ne dugotrajni.Hipotenzivni učinak nifedipina osobito je izražen u bolesnika s hipertenzijom.
U ispitanika s Raynaudovim sindromom, nifedipin je u stanju spriječiti ili smanjiti epizode vazospazma u prstima.
Pedijatrijska populacija:
Dostupni su ograničeni podaci o nifedipinu u usporedbi s drugim antihipertenzivnim lijekovima za akutnu i dugotrajnu hipertenziju s različitim formulacijama u različitim jakostima. Dokazana je antihipertenzivna učinkovitost nifedipina, ali preporučene doze, dugotrajna sigurnost i kardiovaskularna učinkovitost nisu utvrđene.
Nema dostupnih pedijatrijskih oblika doziranja.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Nakon oralne primjene apsorpcija nifedipina je brza i gotovo potpuna.
Sustavna bioraspoloživost oralno primijenjenog nifedipina je 45-56% zbog učinka prvog prolaska.
Donja tablica prikazuje vršne koncentracije u plazmi (Cmax) i odgovarajuća vremena (Tmax).
Distribucija
Nifedipin se 95% veže za proteine plazme (albumin). Poluvrijeme distribucije nakon intravenske primjene je 5 - 6 minuta.
Biotransformacija
Nakon oralne primjene, nifedipin se metabolizira u crijevnoj stijenci i u jetri uglavnom oksidativnim procesima. Oksidirani metaboliti ne pokazuju farmakološko djelovanje. Temeljni način izlučivanja nifedipina u oksidiranom obliku je bubrežni, dok se samo 5-15% izlučuje putem žuči s izmetom. Ne-metabolizirani lijek nalazi se u urinu u tragovima (manje od 0,1%).
Uklanjanje
Poluvrijeme eliminacije je 1,7-3,4 sata. U uobičajenom doziranju nije nađeno nakupljanje tvari tijekom produljenog liječenja. U slučaju bubrežne insuficijencije nisu primijećene značajne promjene u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima.
U prisutnosti oštećene funkcije jetre, poluvrijeme eliminacije značajno se produljuje, a ukupni klirens lijeka se smanjuje. U težim slučajevima može biti potrebno smanjenje doze (vidjeti dio 4.4).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci ne otkrivaju nikakvu posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija sigurnosna farmakologija, toksičnost pri ponovljenim dozama, genotoksičnost i kancerogeni potencijal.
Akutna toksičnost: Akutna toksičnost je proučavana na različitim modelima životinja, a pojedinačni rezultati prikazani su u donjoj tablici:
Subakutna i subkronična toksičnost: Dnevna oralna primjena štakorima (50 mg / kg težine) i psu (100 mg / kg težine) tijekom razdoblja od 13 odnosno 4 tjedna tolerirana je bez pojave toksičnih učinaka.
Kod parenteralne (intravenozne) primjene pas je podnosio do 0,1 mg / kg težine dnevno tijekom 6 dana bez oštećenja. Štakor je tolerirao dnevnu intravenoznu primjenu od 2,5 mg / kg težine u razdoblju od 3 tjedna bez pojave znakova oštećenja organa.
Kronična toksičnost: pas je tolerirao do 100 mg / kg težine dnevno, primijenjen oralno u razdoblju od jedne godine, bez prezentiranja toksičnih učinaka. Toksični učinci pojavili su se kod štakora s koncentracijama iznad 100 ppm u hrani (približno 5-7 mg / kg tjelesne težine).
Kancerogenost: Dugotrajna studija na štakorima (2 godine) nije dala dokaze o bilo kakvim kancerogenim učincima nifedipina.
Mutagenost: Ames test, test smrtonosne dominacije i test mikronukleusa provedeni su na mišu kako bi se procijenio mutageni učinak. Nije bilo moguće otkriti nikakav mutageni učinak nifedipina.
Reproduktivna toksikologija:
Vidi odjeljak 4.6.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Glicerol, pročišćena voda, natrijev saharin, esencija mente, makrogol 400.
Pomoćne tvari koje čine kapsulu: želatina, glicerol 85%, titanov dioksid E 171, zalazak sunca E 110.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno
06.3 Razdoblje valjanosti
4 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Nifedipin je vrlo osjetljiv na svjetlo: stoga se kapsule ne smiju lomiti jer više nije osigurana zaštita od svjetlosti.
Tablete sadržane u posebnom pakiranju moraju se čuvati na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Neprozirni mjehurići od PVC / aluminija i PP / Al
Kutija s 50 mekih kapsula
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nifedipin, fotoosjetljiva tvar sadržana u kapsuli, bitno je zaštićena od svjetlosti unutar i izvan pakiranja.
Međutim, kapsule se moraju izvaditi iz pakiranja samo neposredno prije uporabe.
Adalat kapsule se ne smiju koristiti nakon isteka roka valjanosti.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
BAYER S.p.A. - V.le Certosa, 130 Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
AIC 023316021
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Prva autorizacija: 28.04.76
Obnova autorizacije: lipanj 2010
(na tržištu od svibnja 1976.)
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Određivanje 01/2012
-cause-sintomi-e-terapia.jpg)
