MONTEGEN - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Montegen - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje Sastav i farmaceutski oblik

Aktivni sastojci: Montelukast

MONTEGEN 10 mg filmom obložene tablete

Montegen umetci za pakiranje dostupni su za veličine pakiranja:

MONTEGEN 10 mg filmom obložene tablete
MONTEGEN tablete za žvakanje od 5 mg
MONTEGEN tablete za žvakanje od 4 mg
MONTEGEN granule od 4 mg

Indikacije Zašto se koristi Montegen? Čemu služi?

MONTEGEN je antagonist leukotrijenskih receptora koji blokira tvari koje se zovu leukotrieni. Leukotrieni uzrokuju sužavanje i oticanje dišnih putova u plućima te uzrokuju i alergijske simptome. Blokada leukotriena poboljšava simptome astme i pomaže u kontroli astme te poboljšava simptome sezonskih alergija (također poznatih kao peludna groznica i sezonski alergijski rinitis).

Liječnik je prepisao MONTEGEN za liječenje astme, kako bi spriječio simptome astme i danju i noću.

MONTEGEN se koristi za liječenje pacijenata koji nemaju odgovarajuću kontrolu nad svojim lijekovima i trebaju dodatne lijekove.
MONTEGEN također sprječava suženje dišnih putova uzrokovano vježbom.
U pacijenata s astmom kod kojih je MONTEGEN indiciran za astmu, MONTEGEN može olakšati simptome sezonskog alergijskog rinitisa.

Vaš će liječnik odrediti kako se koristi MONTEGEN ovisno o simptomima astme i težini.

Što je astma?

Astma je dugotrajna bolest.

Astma uključuje:

Poteškoće s disanjem zbog sužavanja dišnih putova. Suženje dišnih puteva pogoršava se i poboljšava kao odgovor na različite uvjete.
Dišni putovi koji reagiraju na mnoge nadražujuće podražaje, poput dima cigareta, peludi, hladnog zraka ili vježbanja.
Oticanje (upala) dišnih putova.

Simptomi astme uključuju: kašalj, otežano disanje i stezanje u prsima.

Što su sezonske alergije?

Sezonske alergije (koje se nazivaju i peludna groznica ili sezonski alergijski rinitis) alergijske su reakcije koje često uzrokuje pelud iz zraka s drveća, trave i sjemena. Tipični simptomi sezonskih alergija mogu uključivati: začepljen nos, hladnoću, svrbež nosa; kihanje; crvene, natečene, svrbežne i suzne oči.

Kontraindikacije Kada se Montegen ne smije koristiti

Obavijestite svog liječnika o bilo kojoj trenutnoj ili prošloj bolesti i alergijama.

Nemojte uzimati MONTEGEN

ako ste alergični (preosjetljivi) na montelukast ili bilo koji drugi sastojak MONTEGENA (vidjeti 6. DODATNE INFORMACIJE).

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Montegen

Budite oprezni s MONTEGEN -om

ako vam se astma ili disanje pogoršaju, odmah se obratite svom liječniku.
MONTEGEN na usta ne smije se koristiti za liječenje akutnih napada astme. Ako se pojave napadaji, slijedite upute liječnika. Uvijek sa sobom nosite lijekove za hitnu inhalaciju za napade astme.
Važno je da vi ili vaše dijete uzimate sve lijekove za astmu koje vam je propisao lijek. MONTEGEN se ne smije koristiti umjesto drugih lijekova protiv astme koje vam je propisao liječnik.
Pacijenti koji uzimaju lijekove protiv astme trebaju biti svjesni da, ako dožive kombinaciju simptoma kao što su sindrom sličan gripi, trnci ili smanjeni osjećaj u rukama ili nogama, pogoršanje plućnih simptoma i / ili crvenilo kože, trebaju posjetiti liječnika.
Ne smijete uzimati acetilsalicilnu kiselinu (aspirin) ili protuupalne lijekove (koji se nazivaju i nesteroidni protuupalni lijekovi ili NSAID) ako pogoršavaju astmu.

Primjena u djece

Za djecu od 2 do 5 godina dostupne su MONTEGEN tablete za žvakanje od 4 mg i granule od 4 mg.

Za djecu od 6 do 14 godina dostupne su MONTEGEN tablete za žvakanje od 5 mg.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Montegena

Primjena MONTEGENA s drugim lijekovima

Neki lijekovi mogu ometati djelovanje MONTEGENA ili MONTEGEN može utjecati na djelovanje drugih lijekova.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali druge lijekove, čak i one bez recepta.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate sljedeće lijekove prije nego počnete uzimati MONTEGEN:

Fenobarbital (koristi se za liječenje epilepsije)
Fenitoin (koristi se za liječenje epilepsije)
Rifampicin (koristi se za liječenje tuberkuloze i nekih drugih infekcija)
Gemfibrozil (koristi se za liječenje visoke razine lipida u plazmi).

Korištenje MONTEGENA s hranom i pićem

MONTEGEN 10 mg može se uzeti s ili između obroka.

Upozorenja Važno je znati da:

Trudnoća i dojenje

Primjena u trudnoći

Ako ste trudni ili želite zatrudnjeti, morate se posavjetovati sa svojim liječnikom prije nego uzmete MONTEGEN. Vaš liječnik će odrediti možete li ili ne možete uzimati MONTEGEN pod ovim okolnostima.

Koristite tijekom dojenja

Nije poznato može li se MONTEGEN pojaviti u majčinom mlijeku. Ako dojite ili planirate dojiti, morate se posavjetovati sa svojim liječnikom prije nego uzmete MONTEGEN.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ne očekuju se učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Pojedinačni odgovori na lijekove mogu se razlikovati. Neke nuspojave (poput omaglice i somnolencije) koje su vrlo rijetko prijavljivane kod lijeka MONTEGEN mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Važne informacije o nekim sastojcima MONTEGENA

MONTEGEN 10 mg filmom obložene tablete sadrže laktozu. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Montegen: Doziranje

Morate uzeti samo jednu MONTEGEN tabletu dnevno kako vam je propisao liječnik.
Tabletu treba uzeti i ako nemate simptome ili imate akutni napad astme.
Uvijek uzimajte MONTEGEN točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.
Uzmite tabletu na usta.

Za odrasle u dobi od 15 i više godina:

Jedna tableta od 10 mg koja se uzima svaki dan navečer. MONTEGEN 10 mg može se uzeti s ili između obroka.

Ako uzimate MONTEGEN, pazite da ne uzimate druge proizvode koji sadrže istu djelatnu tvar, montelukast.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Montegena

Ako ste uzeli više MONTEGENA nego što je trebalo

Odmah se obratite svom liječniku.

U većini izvješća o predoziranju nije bilo neželjenih učinaka. Simptomi koji se najčešće javljaju kod predoziranja kod odraslih i djece uključuju bolove u trbuhu, pospanost, žeđ, glavobolju, povraćanje i hiperaktivnost.

Ako ste zaboravili uzeti MONTEGEN

Pokušajte uzeti MONTEGEN kako je propisano. Međutim, ako ste zaboravili uzeti tabletu, nastavite uzimati lijek u uobičajenoj dozi. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.

Ako prestanete uzimati MONTEGEN

Liječenje MONTEGEN -om može biti učinkovito protiv astme samo ako ga nastavite uzimati.Važno je nastaviti uzimati MONTEGEN onoliko dugo koliko vam je to propisao liječnik. To će pomoći u kontroli astme.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi s primjenom MONTEGENA, obratite se svom liječniku ili ljekarniku

Nuspojave Koje su nuspojave Montegena

Kao i svi drugi lijekovi, MONTEGEN može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.

U kliničkim studijama s MONTEGEN-om 10 mg filmom obložene tablete, najčešće prijavljeni neželjeni učinci za koje se vjeruje da su povezani s MONTEGEN-om (javili su se u najmanje jednog na 100 pacijenata i manje od jednog na 10 pacijenata) bili su:

Bol u trbuhu
Glavobolja

Ove nuspojave bile su obično blage i javljale su se češće u bolesnika liječenih lijekom MONTEGEN nego u bolesnika liječenih placebom (tableta koja ne sadrži tvari lijeka).

Učestalost mogućih nuspojava navedenih u nastavku definirana je prema sljedećoj konvenciji:

Vrlo često (javljaju se kod najmanje 1 na 10 korisnika)

Česte (javljaju se kod 1 do 10 na 100 pacijenata)

Manje često (javljaju se kod 1 do 10 na 1.000 korisnika)

Rijetko (javlja se kod 1 do 10 korisnika na 10.000)

Vrlo rijetko (javljaju se u manje od 1 korisnika na 10.000)

Osim toga, pri komercijalnoj uporabi lijeka zabilježene su sljedeće nuspojave:

infekcija gornjih dišnih putova (vrlo često)
povećana sklonost krvarenju (rijetko)
alergijske reakcije uključujući oticanje lica, usana, jezika i / ili grla koje mogu uzrokovati otežano disanje ili gutanje (manje često)
promjene ponašanja i raspoloženja [promijenjeni snovi, uključujući noćne more, nesanicu, mjesečarenje, razdražljivost, osjećaj tjeskobe, nemira, uznemirenost uključujući agresivno ponašanje ili neprijateljstvo, depresija (rijetko); drhtavica, promijenjena pažnja, oštećenje pamćenja (rijetko); halucinacije, dezorijentacija, suicidalne misli i postupci (vrlo rijetko)]
omaglica, somnolencija, trnci, konvulzije (manje često)
lupanje srca (rijetko)
krvarenje iz nosa (rijetko)
proljev, mučnina, povraćanje (često); suha usta, probavni poremećaji (rijetko)
hepatitis (upala jetre) (vrlo rijetko)
osip (često); modrice, svrbež, koprivnjača (rijetko), crveno bolno oticanje potkožnog tkiva koje se najčešće nalazi na prednjoj strani nogu (eritem nodosum), teške kožne reakcije (multiformni eritem) koje se mogu pojaviti bez upozorenja (vrlo rijetko)
bolovi u zglobovima ili mišićima, grčevi u mišićima (rijetko)
groznica (često); slabost / osjećaj umora, malaksalost, oteklina (rijetko)

Složeni simptomi kao što je oblik sličan gripi, trnci ili utrnulost u rukama ili nogama, pogoršanje plućnih simptoma i / ili kožni osip zabilježeni su u vrlo rijetkim slučajevima tijekom liječenja astmatičnih pacijenata s montelukastom. Churg-Strauss) . Pacijent se mora odmah javiti liječniku ako se javi jedan ili više ovih simptoma.

Za dodatne informacije o nuspojavama pitajte svog liječnika ili ljekarnika. Prijavite svom liječniku ili ljekarniku bilo koje nuspojave osim gore navedenih ili ako se neki simptomi pogoršaju.

Istek i zadržavanje

MONTEGEN čuvajte izvan dohvata i pogleda djece.
Nemojte koristiti MONTEGEN nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici sa šest brojeva iza riječi EXP. Prva dva broja označavaju mjesec; posljednje četiri brojke označavaju godinu. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Čuvajte u originalnom pakiranju kako biste ga zaštitili od svjetlosti i vlage.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Sastav i farmaceutski oblik

Što MONTEGEN sadrži

Aktivni sastojak je montelukast. Svaka tableta sadrži montelukast natrij koji odgovara 10 mg montelukasta.
Pomoćni sastojci su: mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat (89,3 mg), natrij kroskarmeloza, hiproloza (E463) i magnezijev stearat. Premaz: hipromeloza, hiproloza (E463), titanijev dioksid (E171), crveni i žuti željezov oksid (E172), karnauba vosak.

Opis izgleda MONTEGENA i sadržaj pakiranja

Bež boje, kvadratnog oblika, sa zaobljenim rubovima, presvučeno filmom, s 117 utisnutih stranica na jednoj strani.

Blister pakiranja od: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140, 200 tableta.

Mjehurići (jednokratni), u pakiranjima: 49, 50 i 56 tableta.

Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Montegenu mogu se pronaći u kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici 04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici. 04. dojenje 04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima 04.8 Neželjeni učinci 04.9 Predoziranje 05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 05.1 Farmakodinamička svojstva 05.2 Farmakokinetička svojstva 05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti 06.0 FARMACEUTSKI PODACI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Nekompatibilnosti 06.3 Rok trajanja sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet 08.0 Broj odobrenja za stavljanje u promet 09 .0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA OVLAŠĆENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, CIJELI PODACI O DOSIMETRIJI INTERNOG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE UPUTE I DODATNE UPUTE

01.0 NAZIV LIJEKA

CRNE GORE TABLETE OD 10 MG, OBLOŽENE FILMOM

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Jedna filmom obložena tableta sadrži: montelukast natrij, ekvivalentno 10 mg montelukasta.

Pomoćna tvar s poznatim učincima: Ovaj lijek sadrži 89,3 mg laktoze monohidrata po tableti.

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Filmom obložena tableta.

Bež boje, četvrtastog oblika, sa zaobljenim rubovima, presvučeno filmom, veličine 7,9 mm x 7,9 mm, s 117 utisnutih stranica na jednoj strani.

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

Montegen je indiciran za liječenje astme kao pomoćna terapija u onih pacijenata s trajnom blagom / umjerenom astmom koji nisu adekvatno kontrolirani inhalacijskim kortikosteroidima i u kojih se istodobno uzimaju kratkodjelujući b-adrenergički agonisti. Montegen se može koristiti i za simptomatsko liječenje sezonskog alergijskog rinitisa u pacijenata kod kojih je Montegen indiciran za astmu.

Montegen je također indiciran za profilaksu astme gdje je dominantna komponenta bronhokonstrikcija izazvana vježbom.

04.2 Doziranje i način primjene

Doziranje

Preporučena doza za odrasle i adolescente u dobi od 15 i više godina s astmom ili astmom i popratnim sezonskim alergijskim rinitisom je jedna tableta od 10 mg dnevno, koja se uzima navečer.

Opće preporuke

Montegenov terapeutski učinak na parametre kontrole astme postaje očit u roku od jednog dana. Montegen se može uzimati sa ili bez hrane. Savjetujte pacijentu da nastavi uzimati Montegen čak i kad je astma pod kontrolom, kao i tijekom razdoblja pogoršanja astme. Montegen se ne smije koristiti istodobno s drugim proizvodima koji sadrže isti aktivni sastojak, montelukast.

Nije potrebno prilagođavanje doze u starijih osoba ili bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ili blagim do umjerenim oštećenjem jetre. Nema podataka o bolesnicima s teškim oštećenjem jetre. Doza je ista za pacijente oba spola.

Montegenova terapija u odnosu na druge tretmane astme

Montegen se može dodati trenutnom režimu pacijenta.

Inhalacijski kortikosteroidi

Montegen se može koristiti kao dodatna terapija gdje druga sredstva, poput inhalacijskih kortikosteroida plus brzo djelujući β-agonisti koji se koriste "prema potrebi", pružaju neadekvatnu kliničku kontrolu. Montegen nije zamjenska terapija za inhalacijske kortikosteroide (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Nemojte davati Montegen 10 mg filmom obložene tablete djeci mlađoj od 15 godina. Sigurnost i djelotvornost Montegen 10 mg filmom obloženih tableta u djece mlađe od 15 godina nisu utvrđene.

Tablete za žvakanje od 5 mg dostupne su za pedijatrijske bolesnike u dobi od 6 do 14 godina.

Tablete za žvakanje od 4 mg dostupne su za pedijatrijske bolesnike u dobi od 2 do 5 godina.

Dostupan je u granulama od 4 mg za pedijatrijske bolesnike u dobi od 6 mjeseci do 5 godina.

Način primjene

Oralna upotreba.

04.3 Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Savjetujte pacijentu da ne koristi oralni montelukast za liječenje akutnih napada astme i da ima pri ruci odgovarajuće lijekove za hitne slučajeve koji se obično koriste u takvim stanjima. U slučaju akutnog napada, potrebno je što je prije moguće upotrijebiti inhalacijski b-adrenergični agonist s kratkim djelovanjem.

Montelukast se ne smije naglo zamijeniti inhalacijskim ili oralnim kortikosteroidima.

Nema podataka koji pokazuju da se oralna doza kortikosteroida može smanjiti istovremenom primjenom montelukasta.

U rijetkim slučajevima, pacijenti na lijekovima protiv astme, uključujući montelukast, mogu doživjeti sustavnu eozinofiliju, koja se ponekad očituje kao kliničke značajke vaskulitisa slične onima Churg-Straussova sindroma, stanja koje se često liječi sustavnom terapijom. Ti su slučajevi ponekad bili povezani sa smanjenjem ili prekidom oralne terapije kortikosteroidima. Iako nije utvrđena uzročna veza s antagonizmom leukotrienskih receptora, liječnici bi trebali pratiti pacijente na eozinofiliju, osip vaskulitičke prirode, pogoršanje plućnih simptoma, srčane komplikacije i / ili neuropatija. Pacijente kod kojih se jave ti simptomi potrebno je procijeniti i ponovno razmotriti njihove režime liječenja.

U astmatično osjetljivih pacijenata, liječenje montelukastom ne mijenja potrebu za izbjegavanjem aspirina ili drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Montelukast se može primjenjivati s drugim lijekovima koji se obično koriste u profilaksi i kroničnom liječenju astme.U studijama interakcija s lijekovima, preporučena klinička doza montelukasta nije imala klinički važne učinke na farmakokinetiku sljedećih lijekova: teofilin, prednizon, prednizolon, kontraceptivi oralno (etinilestradiol / noretindron 35/1), terfenadin, digoksin i varfarin.

Površina ispod krivulje koncentracije u plazmi (AUC) montelukasta smanjena je za približno 40% u ispitanika koji su istodobno primali fenobarbital. Budući da se montelukast metabolizira pomoću CYP 3A4, 2C8 i 2C9, potreban je oprez, osobito u djece, kada se istodobno daje montelukast. s induktorima CYP 3A4, 2C8 i 2C9, poput fenitoina, fenobarbitala i rifampicina.

Obrazovanje in vitro pokazao je da je montelukast snažan inhibitor CYP 2C8. Međutim, podaci iz kliničke studije interakcije lijekova s montelukastom i rosiglitazonom (supstrat koji se koristi kao reprezentativan test za lijekove koji se primarno metaboliziraju pomoću CYP 2C8) ipak su pokazali da montelukast ne inhibira CYP 2C8. in vivo. Stoga se ne očekuje da će Montelukast značajno promijeniti metabolizam lijekova koji se metaboliziraju ovim enzimom (npr. Paklitakselom, rosiglitazonom i repaglinidom).

Obrazovanje in vitro pokazala da je montelukast supstrat CYP 2C8, a u manjoj mjeri 2C9 i 3A4. U studiji interakcije montelukast i gemfibrozil (inhibitor CYP 2C8 i 2C9) gemfibrozila povećala je sistemsku izloženost montelukasta za 4,4 puta. Nije potrebna rutinska prilagodba doze. Montelukast kada se daje istodobno s gemfibrozilom ili drugim snažnim CYP-om 2C8, ali liječnik mora biti svjestan mogućnosti povećanih nuspojava.

Na temelju podataka in vitro, ne očekuju se klinički važne interakcije lijekova s manje snažnim inhibitorima CYP 2C8 (npr. trimetoprimom). Istodobna primjena montelukasta s itrakonazolom, snažnim inhibitorom CYP 3A4, nije rezultirala značajnim povećanjem sistemske izloženosti montelukastu.

04.6 Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Studije na životinjama ne ukazuju na prisutnost štetnih učinaka na trudnoću ili embriofetalni razvoj.

Ograničeni podaci dostupni u bazama podataka o trudnoći ne ukazuju na postojanje uzročno-posljedične veze između Montegena i malformacija (oštećenja udova) koje se rijetko javlja u postmarketinškom iskustvu u svijetu.

Montegen se može koristiti u trudnoći samo ako se jasno smatra neophodnim.

Vrijeme za hranjenje

Studije na štakorima pokazale su da se montelukast izlučuje u majčino mlijeko (vidjeti dio 5.3). Nije poznato izlučuju li se montelukast / metaboliti u majčino mlijeko.

Montegen se može koristiti tijekom dojenja samo ako se jasno smatra neophodnim.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Montegen nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, neki su bolesnici prijavili pospanost ili omaglicu.

04.8 Nuspojave

Montelukast je u kliničkim studijama ocijenjen na sljedeći način:

• 10 mg filmom obložene tablete na približno 4.000 odraslih i adolescenata s astmom starijih od 15 godina.

• 10 mg filmom obložene tablete na približno 400 odraslih i adolescenata s astmom sa sezonskim alergijskim rinitisom u dobi ≥ 15 godina.

• 5 mg tablete za žvakanje u približno 1750 pedijatrijskih pacijenata s astmom u dobi od 6 do 14 godina.

Sljedeće nuspojave povezane s lijekovima često su prijavljivane (≥ 1/100

Klasifikacija sustava i organa Odrasli i adolescenti stariji od 15 godina (dvije studije od 12 tjedana; n = 795) Pedijatrijski bolesnici od 6 do 14 godina (jedno 8-tjedno ispitivanje; n = 201) (dvije 56-tjedne studije; n = 615) Poremećaji živčanog sustava glavobolja glavobolja Gastrointestinalni poremećaji bolovi u trbuhu

Uz nastavak terapije u kliničkim ispitivanjima do 2 godine u ograničenom broju odraslih pacijenata i do 12 mjeseci u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6-14 godina, sigurnosni profil se nije promijenio.

Tablica nuspojava

Nuspojave prijavljene tijekom stavljanja lijeka u promet navedene su u donjoj tablici prema organskim sustavima i specifičnim nuspojavama. Kategorije učestalosti procijenjene su na temelju relevantnih kliničkih studija.

Klasifikacija sustava i organa Nuspojave Kategorija učestalosti * Infekcije i najezde infekcija gornjih dišnih putova † Vrlo često Poremećaji krvi i limfnog sustava povećana sklonost krvarenju Rijetko Poremećaji imunološkog sustava reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju Rijetko eozinofilna infiltracija jetre Vrlo rijetko Psihijatrijski poremećaji promijenjene aktivnosti snova uključujući noćne more, nesanicu, mjesečarenje, anksioznost, uznemirenost uključujući agresivno ponašanje ili neprijateljstvo, depresiju, psihomotornu hiperaktivnost (uključujući razdražljivost, nemir, tremor§) Rijetko oslabljena pažnja, oštećenje pamćenja Rijetko halucinacije, dezorijentacija, suicidalne misli i ponašanje (sklonost samoubojstvu) Vrlo rijetko Poremećaji živčanog sustava omaglica, somnolencija, parestezija / hipoestezija, konvulzije Rijetko Srčane patologije lupanje srca Rijetko Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma epistaksa Rijetko Churg Straussov sindrom (CSS) (vidjeti dio 4.4) Vrlo rijetko Plućna eozinofilija Vrlo rijetko Gastrointestinalni poremećaji proljev ‡, mučnina ‡, povraćanje ‡ uobičajen suha usta, dispepsija Rijetko Hepatobiliarni poremećaji povišene razine serumskih transaminaza (ALT, AST) uobičajen hepatitis (uključujući holestatsku, hepatocelularnu i mješovitu ozljedu jetre) Vrlo rijetko Poremećaji kože i potkožnog tkiva osip‡ uobičajen modrice, osip, svrbež Rijetko angioedem Rijetko nodosum erythema, multiforme erythema Vrlo rijetko Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva artralgija, mijalgija uključujući grčeve u mišićima Rijetko Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene pireksija ‡ uobičajen astenija / umor, malaksalost, edemi Rijetko * Kategorija učestalosti: definirana za svaku nuspojavu prema učestalosti prijavljenoj u bazi podataka kliničkog ispitivanja: vrlo često (≥1 / 10), često (≥1 / 100, † Ovo neželjeno iskustvo, prijavljeno kao vrlo često u pacijenata koji su primali montelukast, također je prijavljeno kao vrlo često u pacijenata koji su primali placebo u kliničkim ispitivanjima. ‡ Ovo neželjeno iskustvo, prijavljeno kao uobičajeno kod pacijenata koji su primali montelukast, također je prijavljeno kao uobičajeno kod pacijenata koji su primali placebo u kliničkim ispitivanjima. § Kategorija učestalosti: rijetko

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Predoziranje

U studijama kronične astme montelukast se davao odraslim pacijentima u dozama do 200 mg / dan tijekom 22 tjedna, a u kratkotrajnim studijama do 900 mg / dan tijekom približno jednog tjedna, bez klinički važnih nuspojava.

U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet i u kliničkim ispitivanjima montelukasta zabilježeni su slučajevi akutnog predoziranja. To uključuje izvještaje u odraslih i djece s dozama do 1000 mg (približno 61 mg / kg u djeteta od 42 mjeseca). Opaženi laboratorijski nalazi u skladu s sigurnosnim profilom u odraslih i pedijatrijskih pacijenata U većini slučajeva predoziranja nije bilo nuspojava.

Simptomi predoziranja

Najčešće opažena neželjena iskustva bila su u skladu s sigurnosnim profilom montelukasta i uključivala su bolove u trbuhu, somnolenciju, žeđ, glavobolju, povraćanje i psihomotornu hiperaktivnost.

Upravljanje predoziranjem

Nisu dostupne posebne informacije o liječenju predoziranja montelukastom. Nije poznato je li montelukast dijaliziran peritonealnom dijalizom ili hemodijalizom.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: antagonisti leukotrienskih receptora, ATC oznaka: R03D C03

Mehanizam djelovanja

Cisteinil-leukotrieni (LTC4, LTD4, LTE4) snažni su upalni eikozanoidi koje oslobađaju različite stanice, uključujući mastocite i eozinofile. Ovi važni posrednici u astmi vežu se na receptore cisteinil-leukotriena (CysLT). Receptor CysLT tipa 1 (CysLT1) nalazi se u dišnim putovima kod ljudi (uključujući glatke mioćelije i makrofage dišnih putova) i na druge proupalne stanice (uključujući eozinofile i neke matične stanice mijeloidni niz). CysLT su povezani s patofiziologijom astme i alergijskog rinitisa. U astmi, učinci posredovani leukotrienom uključuju bronhokonstrikciju, lučenje sluznice, vaskularnu propusnost i regrutiranje eozinofila. Kod alergijskog rinitisa, CysLT se oslobađaju iz nosne sluznice nakon izlaganja alergenima tijekom ranih i kasnih reakcija i povezani su sa simptomima alergijskog rinitisa. Pokazalo se da intranazalna stimulacija CysLT -om povećava otpor nosnih dišnih putova i simptome nazalne opstrukcije.

Farmakodinamički učinci

Montelukast je oralno aktivni spoj koji pokazuje visok afinitet i selektivnost za CysLT1 receptor. U kliničkim ispitivanjima montelukast u niskim dozama, kao što je 5 mg, inhibira bronhokonstrikciju uzrokovanu inhalacijom LTD4. Bronhodilatacija je primijećena unutar dva sata nakon oralne primjene. Bronhodilatatorni učinak uzrokovan beta-adrenergičkim agonistom bio je dodatan tome što je proizveo montelukast. Liječenje Montelukastom inhibiralo je i ranu i kasnu fazu bronhokonstrikcije uzrokovanu "izloženošću" antigenu.Montelukast je, u usporedbi s placebom, smanjio eozinofile u perifernoj krvi i u odraslih i u pedijatrijskih bolesnika. U zasebnoj studiji, liječenje montelukastom značajno je smanjilo eozinofile u dišnom traktu (kao rezultat pregleda sputuma) i perifernu krv, dok je poboljšala kliničku kontrolu astme.

Klinička učinkovitost i sigurnost

U studijama za odrasle vs placebo, montelukast, 10 mg jednom dnevno, pokazalo se da poboljšava FEV1 ujutro (promjene u odnosu na početne vrijednosti 10,4% vs 2,7%), antimeridijanski vršni ekspiracijski protok (PEFR) (promjene u odnosu na početne vrijednosti 24,5 l / min vs 3,3 l / min), te značajno smanjuje ukupnu uporabu b -adrenergičkih agonista (promjene u odnosu na početnu vrijednost -26,1% vs -4,6%). Poboljšanje rezultata dnevnih i noćnih simptoma koje su prijavili pacijenti bilo je značajno bolje od onog u placebo skupini.

U studijama za odrasle pokazalo se da montelukast daje dodatni klinički učinak onom izazvanom inhalacijskim kortikosteroidom (postotne promjene u odnosu na početnu vrijednost za inhalirani beklometazon plus montelukast vs beklometazon, odnosno FEV1: 5,43% vs 1,04% i upotreba b -adrenergičkih agonista: -8,70% vs -2,64%). Pokazalo se da je početni odgovor na montelukast brži nego na inhalirani beklometazon (200 mg dva puta dnevno, primijenjen preko razmaknice), iako je beklometazon imao tijekom cijelog razdoblja ispitivanja od dvanaest tjedana. Pružio je veći prosječni učinak (postotne promjene u odnosu na početnu vrijednost za montelukast vs beklometazon FEV1: 7,49% vs 13,3% i upotreba b -adrenergičkih agonista: -28,28% vs -43,89%). Međutim, "visok postotak pacijenata liječenih montelukastom postigao je klinički odgovor sličan onom primijećenom s beklometazonom (npr. 50% pacijenata liječenih beklometazonom postiglo je poboljšanje FEV1 za približno 11% ili više nego na početku, dok je približno 42% pacijenata liječenih montelukastom postigli su isti odgovor).

Provedeno je kliničko ispitivanje kako bi se procijenila uporaba montelukasta u simptomatskom liječenju sezonskog alergijskog rinitisa u odraslih i adolescenata s astmom u dobi od 15 godina i starijih s istovremenim sezonskim alergijskim rinitisom. U ovom su ispitivanju tablete montelukasta od 10 mg jednom dnevno pokazale statistički značajnu vrijednost. poboljšanje, u usporedbi s placebom, u dnevnom rezultatu simptoma rinitisa. Dnevni rezultat simptoma rinitisa prosjek je ocjene dnevnih simptoma nosa (srednja začepljenost nosa, rinoreja, kihanje i svrbež nosa) i ocjena noćnih simptoma (srednja začepljenost nosa nakon buđenje, poteškoće sa zaspanjem i bodovanje za noćno buđenje). Ukupne ocjene alergijskog rinitisa od strane pacijenata i liječnika također su značajno poboljšane u usporedbi s placebom. "Učinkovitost na astmu nije bila cilj." ili primarni dio ove studije.

U 8-tjednom ispitivanju na bolesnicima u dobi od 6-14 godina, montelukast, 5 mg jednom dnevno, značajno je poboljšao respiratornu funkciju u usporedbi s placebom (postotak promjena u početnoj vrijednosti FEV1: 8,71% vs 4,16%; postotak promjena u odnosu na početnu vrijednost jutarnjeg PEFR -a 27,9 l / min vs 17,8 l / min) i smanjila "po potrebi" uporabu b -adrenergičkih agonista (promjene u odnosu na početne vrijednosti -11,7% vs +8,2%).

Značajno smanjenje bronhokonstrikcije izazvane vježbom (BIE) pokazano je u 12-tjednom ispitivanju odraslih (maksimalno smanjenje FEV1 22,33% za montelukast vs 32,40% za placebo; 5% vremena oporavka od početnog FEV1: 44,22 min vs 60,64 min). Taj je učinak bio dosljedan tijekom 12 tjedana trajanja studije. Smanjenje BIE također je pokazano u kratkotrajnoj studiji na pedijatrijskim bolesnicima (maksimalno smanjenje FEV1: 18,27% vs 26,11%; 5% vremena oporavka od početnog FEV1: 17,76 min vs 27,98 min). U obje studije učinak je dokazan na kraju intervala doziranja jednom dnevno.

U bolesnika s astmom osjetljivih na aspirin koji su istodobno primali inhalacijske i / ili oralne kortikosteroide, liječenje montelukastom u usporedbi s placebom rezultiralo je značajnim poboljšanjem kontrole astme (postotak promjena u početnoj vrijednosti FEV1: 8,55% vs -1,74%; smanjenje ukupne uporabe b -adrenergičkih agonista u usporedbi s početnim vrijednostima: -27,78% vs 2,09%).

05.2 "Farmakokinetička svojstva

Apsorpcija

Montelukast se brzo apsorbira nakon oralne primjene. Za 10 mg filmom obložene tablete, srednja vrijednost najveće plazma koncentracije (Cmax) u odraslih postiže se 3 sata (Tmax) nakon doziranja natašte. Prosječna bioraspoloživost nakon oralne primjene je 64%. Bioraspoloživost i Cmax. na njih ne utječe standardni obrok Sigurnost i djelotvornost dokazana su u kliničkim ispitivanjima u kojima je primijenjeno 10 mg filmom obloženih tableta bez obzira na vrijeme unosa hrane.

Za tablete za žvakanje od 5 mg, Cmax za odrasle postiže se nakon 2 sata doziranja natašte. Prosječna bioraspoloživost nakon oralne primjene je 73% i smanjuje se na 63% uz standardni obrok.

Distribucija

Više od 99% montelukasta vezano je za proteine plazme. Volumen distribucije montelukasta u ustaljenom stanju u prosjeku je 8-11 litara. Studije na štakorima s radioaktivno obilježenim montelukastom ukazuju na minimalnu raspodjelu kroz krvno -moždanu barijeru. Nadalje, 24 sata nakon primjene doze, koncentracije radioaktivno obilježene tvari bile su minimalne u svim ostalim tkivima.

Biotransformacija

Montelukast se opsežno metabolizira. U studijama provedenim s terapijskim dozama, koncentracija metabolita montelukasta u plazmi nije bila mjerljiva u stanju ravnoteže kod odraslih i djece.

Citokrom P450 2C8 je glavni enzim u metabolizmu montelukasta. Osim toga, CYP 3A4 i 2C9 mogu imati manji doprinos, iako se pokazalo da itrakonazol, inhibitor CYP 3A4, ne mijenja farmakokinetičke varijable montelukasta u zdravih ispitanika. koji su primali 10 mg montelukasta dnevno. Na temelju rezultata in vitro na mikrosomima jetre čovjeka, montelukast, u terapijskim koncentracijama u plazmi, ne inhibira citokrome P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ili 2D6. Doprinos metabolita terapijskom učinku montelukasta je minimalan.

Uklanjanje

U zdrave odrasle osobe klirens montelukasta u plazmi iznosi u prosjeku 45 ml / min. Nakon oralne primjene radioaktivno obilježene doze montelukasta, 86% radioaktivnosti otkriveno je pregledom stolice, provedenom pet dana, a manje od 0,2% u urin Ovi podaci, zajedno s onima koji se odnose na bioraspoloživost montelukasta nakon oralne primjene, ukazuju na to da se montelukast i njegovi metaboliti izlučuju gotovo isključivo putem žuči.

Karakteristike pacijenata

Nije potrebno prilagođavanje doze u starijih osoba ili bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre. Studije na bolesnicima s bubrežnom insuficijencijom nisu provedene. Budući da se montelukast i njegovi metaboliti izlučuju prvenstveno putem žuči, ne očekuje se prilagodba doze u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Nema farmakokinetičkih podataka o montelukastu u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh skor> 9).

Pri visokim dozama montelukasta (20 i 60 puta veće od preporučene ljudske doze) primijećeno je smanjenje koncentracije teofilina u plazmi, ali nije primijećeno pri preporučenoj dozi od 10 mg jednom dnevno.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

U toksikološkim studijama na životinjama uočene su blage i prolazne promjene serumskog SGPT -a (ALT), glukoze, fosfora i triglicerida. To se dogodilo u dozama koje su osigurale> 17 puta veću sistemsku izloženost primijećenu u kliničkoj dozi. U majmuna, nuspojave su se javile počevši od doza od 150 mg / kg / dan (> 232 puta veća od sistemske izloženosti primijećene s kliničkom dozom). U studijama na životinjama montelukast nije promijenio plodnost i reproduktivnu sposobnost pri sustavnoj izloženosti 24 puta većoj od one primijećene u kliničkoj dozi. U ispitivanju plodnosti ženki na štakorima, doze od 200 mg / kg / dan (> 69 puta veća sistemska izloženost s kliničkom dozom) primijećeno je blago smanjenje težine novorođenčadi. U studijama na zečevima primijećena je "veća učestalost nepotpunog okoštavanja nego u kontrolnoj skupini pri" 24 puta većoj sistemskoj izloženosti uočenoj u kliničkoj dozi. Kod štakora nisu uočene abnormalnosti. Pokazalo se da Montelukast prelazi placentnu barijeru i izlučuje se u majčino mlijeko kod životinja.

Nije došlo do smrtnih slučajeva kod miševa i štakora nakon jednokratnih oralnih doza montelukast natrija do 5.000 mg / kg, maksimalne ispitivane doze (15.000 mg / m2 odnosno 30.000 mg / m2 kod miševa i štakora). Doza je ekvivalentna 25.000 puta većoj preporučenoj dozi za ljude u odraslih osoba (na temelju težine od 50 kg za odraslog pacijenta).

Utvrđeno je da Montelukast nema UVA, UVB ili fototoksičnosti vidljivog spektra u dozama do 500 mg / kg / dan (približno> 200 puta veća od sistemske izloženosti uočene s kliničkom dozom) kod miševa.

Montelukast nije bio mutagen niti mutagen u glodavaca in vitro i in vivo niti onkogen.