Aktivni sastojci: Norfloksacin
Noroxin 400 mg filmom obložene tablete
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
NOROXIN 400 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka filmom obložena tableta sadrži:
Aktivni sastojak: Norfloxacina 400 mg
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložene tablete.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
NOROXIN je indiciran za liječenje infekcija gornjeg i donjeg mokraćnog sustava (cistitis, pijelitis, cistopielitis), uzrokovanih bakterijama osjetljivim na NOROXIN.
Infekcije uzrokovane multirezistentnim patogenim mikroorganizmima uspješno su liječene uobičajenim dozama NOROXINA.
04.2 Doziranje i način primjene
NOROXIN treba uzeti s čašom vode, jedan sat prije ili dva sata nakon obroka ili gutanja mlijeka.
U liječenju urinarnih infekcija, uobičajena doza za odrasle je 400 mg dva puta dnevno tijekom 7-10 dana.
U žena s nekompliciranim akutnim cistitisom, terapija od 3-7 dana pokazala se učinkovitom.
Osjetljivost uzročnika na NOROXIN mora se ispitati, ali se liječenje NOROXIN -om može započeti prije nego što se dobiju rezultati ovih testova.
Za doziranje u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom vidjeti 4.4.
Dječja uporaba
U djece sigurnost i djelotvornost nisu utvrđene (vidjeti 4.3).
04.3 Kontraindikacije
NOROXIN je kontraindiciran u bolesnika s preosjetljivošću na djelatnu tvar, bilo koju pomoćnu tvar ili druga kinolonska antibakterijska sredstva.
Trudnoća i dojenje (vidjeti 4.6).
Sigurnost i djelotvornost u djece nisu provjerene, stoga se norfloksacin ne smije davati djeci prije puberteta ili dječacima s nepotpunim koštanim razvojem.
Kao i ostale organske kiseline, NOROXIN se ne smije koristiti u osoba s napadajima u anamnezi ili s poznatim predisponirajućim čimbenicima za napadaje (vidjeti 4.8).
Prethodne fluorokinolonske tendinopatije.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
NOROXIN se koristi u liječenju infekcija mokraćnog sustava, uključujući bolesnike s bubrežnom insuficijencijom. Budući da se NOROXIN uglavnom izlučuje putem bubrega, teško oštećenje bubrega može značajno promijeniti razinu urina.U osoba s klirensom kreatinina ispod 30 ml / min / 1,73 m2 preporučena doza je 1 tableta od 400 mg dnevno. U ovoj dozi koncentracija u urinu je iznad MIC većine patogena osjetljivih na NOROXIN.
Tijekom liječenja preporučuje se dovoljan unos tekućine kako bi se izbjegla kristalurija.
Reakcije fotoosjetljivosti s pretjeranim izlaganjem suncu opažene su u pacijenata liječenih nekim lijekovima ove klase. Treba izbjegavati pretjerano izlaganje suncu, a primjenu lijeka treba prekinuti ako se pojavi fotoosjetljivost.
U sporadičnim slučajevima tijekom terapije fluorokinolonima može doći do upale i ozljede s rupturom tetive. U slučaju simptoma tendonitisa i / ili puknuća tetiva, liječenje NOROXIN -om mora se odmah prekinuti i pacijentu se mora savjetovati da se obrati liječniku radi odgovarajućih terapijskih mjera. Predisponirajući čimbenici za tendinitis su dob starija od 60 godina, intenzivno vježbanje, dugotrajno liječenje kortikosteroidima, rana faza hodanja pacijenata u krevetu.
U rijetkim slučajevima zabilježene su hemolitičke reakcije u bolesnika sa "latentnom ili stvarnom promjenom" aktivnosti glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (vidjeti 4.8).
Kinoloni, uključujući norfloksacin, mogu pogoršati znakove miastenije gravis i dovesti do po život opasnog slabljenja dišnih mišića. Potreban je oprez pri uporabi kinolona, uključujući NOROXIN, u bolesnika s miastenijom gravis (vidjeti 4.8).
Neki kinoloni povezani su s produljenjem QT intervala na elektrokardiografiji i s rijetkim slučajevima aritmije. Izuzetno rijetki slučajevi torsades de pointes prijavljeni su tijekom postmarketinškog nadzora u pacijenata liječenih norfloksacinom. Ova su izvješća općenito uključivala bolesnike s drugim popratnim bolestima i Uzročna veza s unosom norfloksacina nije utvrđena. Rizik od aritmija s lijekovima za koje je poznato da izazivaju produljenje QT intervala može se smanjiti izbjegavanjem njihove uporabe u prisutnosti hipokalijemije, značajne bradikardije ili istodobne terapije s antiaritmičkim lijekovima iz klase Ia i III. Kinolone se također mora koristiti s oprezom u bolesnika koji uzimaju cisaprid , eritromicin, antipsihotici, triciklični antidepresivi ili imaju bilo kakvu pozitivnu osobnu ili obiteljsku anamnezu za produljenje QT intervala.
Pseudomembranozni kolitis prijavljen je kod gotovo svih antibakterijskih lijekova, uključujući NOROXIN, i može varirati u težini od blagih do opasnih po život. Stoga je važno uzeti u obzir ovu dijagnozu u pacijenata koji imaju dijareju nakon primjene antibakterijskih sredstava. Studije pokazuju da je primarni uzrok "kolitisa povezanog s antibioticima" toksin koji proizvodi Clostridium difficile.
U slučaju sumnje ili potvrde kolitisa povezanog s antibioticima iz Clostridium difficile kontinuiranu terapiju antibioticima koja nije usmjerena protiv možda je potrebno prekinuti Clostridium difficile. Odgovarajuće upravljanje hidroelektrolitičkom ravnotežom, integracija unosa proteina, liječenje antibioticima Clostridium difficile, te kiruršku procjenu prema kliničkim indikacijama.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Istodobna primjena probenecida ne mijenja serumske koncentracije NOROXINA, ali se izlučivanje ovog lijeka urinom smanjuje.
Kao i ostale organske kiseline s antibakterijskim djelovanjem, dokazala se in vitro antagonizam između NOROKSINA i nitrofurantoina.
Dokazano je da kinoloni, uključujući norfloksacin, inhibiraju CYP1A2 in vitro. Istodobna primjena sa lijekovima koji se metaboliziraju pomoću CYP1A2 (npr. Kofein, klozapin, ropinirol, takrin, teofilin, tizanidin) može dovesti do povećanih koncentracija supstratnih lijekova kada se primjenjuju u uobičajenim dozama. Pacijente koji uzimaju bilo koji od ovih lijekova istodobno s norfloksacinom potrebno je pažljivo nadzirao.
Pri istodobnoj primjeni kinolona zabilježeno je povećanje koncentracije teofilina u plazmi. Bilo je rijetkih prijava nuspojava povezanih s teofilinom u bolesnika koji su primali istodobnu terapiju s norfloksacinom i teofilinom. Stoga je potrebno razmotriti praćenje razine teofilina u plazmi i, po potrebi prilagodba doze.
Pri istodobnoj primjeni norfloksacina zabilježeno je povišenje razine ciklosporina u serumu. Stoga, kada se ti lijekovi koriste istodobno, potrebno je pratiti serumske razine ciklosporina i na odgovarajući način prilagoditi dozu ovog lijeka.
Kinoloni, uključujući norfloksacin, mogu pojačati učinke oralnih antikoagulansa, uključujući varfarin ili njegove derivate, te fluindion ili slične lijekove. Kada se ti proizvodi primjenjuju istodobno s kinolonima, potrebno je pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme ili druge odgovarajuće testove koagulacije.
Istodobna primjena kinolona, uključujući norfloksacin, s gliburidom (sulfonilurejom) u vrlo je rijetkim slučajevima rezultirala nastankom teške hipoglikemije, pa se preporučuje praćenje glukoze u krvi u slučaju istodobne primjene dvaju lijekova.
Polivitaminski pripravci, proizvodi koji sadrže željezo ili cink, antacidi, sukralfat ili didanozin ne smiju se primjenjivati istodobno i unutar 2 sata nakon primjene norfloksacina, jer mogu ometati apsorpciju, smanjujući razinu norfloksacina u serumu i urinu.
Didanozin u tabletama za žvakanje / puferiranim puderima ili prahu za pedijatrijsku primjenu ne smije se davati istodobno sa ili unutar 2 sata od primjene norfloksacina, jer ti proizvodi mogu ometati apsorpciju uzrokujući smanjenje serumske i urinarne razine norfloksacina.
Pokazalo se da neki kinoloni, uključujući norfloksacin, ometaju metabolizam kofeina. To može dovesti do smanjenja klirensa kofeina i produljenja poluživota u plazmi što može dovesti do nakupljanja kofeina u plazmi kada se tijekom liječenja norfloksacinom konzumiraju proizvodi koji sadrže kofein.
Istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) s kinolonom, uključujući norfloksacin, može povećati rizik od stimulacije SŽS-a i epizoda napadaja. Stoga se NOROXIN treba koristiti s oprezom u bolesnika na istodobnoj terapiji s nesteroidnim protuupalnim lijekovima.
Podaci iz studija na životinjama pokazali su da kinoloni u kombinaciji s fenbufenom mogu uzrokovati napadaje; stoga se treba izbjegavati istodobna primjena kinolona i fenbufena.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
NOROXIN je pronađen u krvi iz pupkovine i amnionskoj tekućini; stoga se NOROXIN ne smije koristiti u trudnoći.
Vrijeme za hranjenje
NOROXIN je pronađen u majčinom mlijeku; stoga se NOROXIN ne smije koristiti tijekom dojenja.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Norfloksacin može uzrokovati vrtoglavicu i omaglicu, pa bi pacijenti trebali znati kako reagiraju na norfloksacin prije nego što se upuste u aktivnosti koje zahtijevaju integritet budnosti i koordinaciju, poput vožnje automobila ili rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
U kliničkim studijama, sigurnost NOROXINA je procijenjena kod približno 2.900 osoba.
Tijekom kliničkih ispitivanja ili s postmarketinškim iskustvom zabilježeni su sljedeći neželjeni učinci:
[Često (≥ 1/100,
rijetko (
Infekcije i najezde:
Manje često: vaginalna kandidijaza.
Poremećaji krvi i limfnog sustava:
Manje često: eozinofilija, leukopenija, neutropenija.
Rijetko: trombocitopenija.
Vrlo rijetko: agranulocitoza, hemolitička anemija, ponekad povezana s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze.
Poremećaji imunološkog sustava:
Vrlo rijetko: reakcije preosjetljivosti, anafilaksija.
Poremećaji metabolizma i prehrane:
Manje često: anoreksija.
Psihijatrijski poremećaji:
Manje često: depresija, poremećaji spavanja.
Rijetko: dezorijentacija, nervoza, razdražljivost, anksioznost, euforija, halucinacije, mentalni poremećaji, konfuzija.
Vrlo rijetko: psihotične reakcije, dezorijentacija.
Poremećaji živčanog sustava:
Manje često: glavobolja, vrtoglavica, parestezija, hipoestezija, disgeuzija.
Rijetko: tremor.
Vrlo rijetko: polineuropatija, Guillain-Barrèov sindrom, konvulzije, mioklonus, pogoršanje miastenije gravis.
Poremećaji oka:
Rijetko: epifora, smetnje vida.
Poremećaji uha i labirinta:
Rijetko: tinitus.
Vrlo rijetko: gubitak sluha.
Vaskularni poremećaji:
Vrlo rijetko: vaskulitis.
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma:
Rijetko: dispneja.
Gastrointestinalni poremećaji:
Često: mučnina, dispepsija, zatvor, nadutost, gastralgija.
Manje često: proljev, trbušni bolovi / grčevi, žgaravica.
Rijetko: pankreatitis.
Vrlo rijetko: suha usta, povraćanje.
Hepatobiliarni poremećaji:
Rijetko: žutica.
Vrlo rijetko: hepatitis, holestatska žutica.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Manje često: osip, svrbež, urtikarija.
Rijetko: fotoosjetljivost.
Vrlo rijetko: multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, eksfolijativni dermatitis, toksična epidermalna nekroliza, angioedem.
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva:
Rijetko: artralgija, mijalgija.
Vrlo rijetko: tendonitis, artritis.
Bubrežni i urinarni poremećaji:
Vrlo rijetko: intersticijski nefritis, zatajenje bubrega.
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene:
Često: umor.
Vrlo rijetko: groznica.
Dijagnostički testovi:
Često: povećana ALT (SGPT), AST povećana (SGOT).
Rijetko: povišena urea u krvi i kreatinin, snižen hematokrit.
Vrlo rijetko: povećanje kreatin kinaze (CK).
Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije:
Vrlo rijetko: puknuće tetive.
Pseudomembranozni kolitis također je zabilježen u postmarketinškom iskustvu.
Uz uporabu proizvoda moguće su ozbiljne anafilaktoidne reakcije (edem jezika, edem glotisa, dispneja, arterijska hipotenzija do opasnog šoka).
04.9 Predoziranje
Nisu dostupne posebne informacije o liječenju predoziranja NOROXIN -om.
Mora se održavati odgovarajuća hidratacija.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Kinolonski antibakterijski za sustavnu primjenu, fluorokinoloni
ATC oznaka: J01MA06
Norfloksacin je antibakterijska organska kiselina, kemijski opisana kao 1-etil-6-fluoro-1,4-dihidro-4-okso-7- (1-piperazinil) -3-kinolin karboksilna kiselina.
Norfloksacin posjeduje širok spektar antimikrobnog djelovanja protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih aerobnih bakterija. Atom fluora na položaju 6 osigurava povećanje potencijala protiv gram-negativnih mikroorganizama, a piperazinski prsten na položaju 7 odgovoran je za aktivnost protiv Pseudomonas .
Norfloksacin je općenito aktivan protiv mikroorganizama koji su otporni na nalidiksičnu, oksolinsku i pipemidnu kiselinu, cinoksacin i flumekin.
Ne postoji unakrsna rezistencija između norfloksacina i strukturno nepovezanih antibakterijskih sredstava, poput penicilina, cefalosporina, tetraciklina, makrolida, aminoglikozida i sulfonamida, 2,4 diaminopirimidina i njihovih kombinacija (npr. Ko-trimoksazol).
Analiza ukupnog kliničkog iskustva s NOROXIN -om pokazala je snažnu korelaciju između rezultata provedenih testova osjetljivosti in vitro te kliničku i bakteriološku učinkovitost lijeka kod ljudi.
NOROXIN je aktivan in vitro protiv sljedećih bakterija koje se nalaze u urinarnim infekcijama:
* Točka prekida MIC -a nije definirana za EUCAST.
05.2 Farmakokinetička svojstva
NOROXIN se brzo apsorbira nakon oralne primjene. Prosječno poluvrijeme eliminacije u serumu je približno 3-4 sata i ne ovisi o dozi.
Apsorpcija norfloksacina nakon doza od 400 mg iznosi 30-40%, sa serumskim koncentracijama od 1,5 mcg / ml, dok koncentracije u mokraći dosežu srednje vrijednosti od 200 mcg / ml ili više kod zdravih dobrovoljaca i ostaju na razinama baktericidno (30 mcg / ml) ) najmanje 12 sati.
U zdravih starijih dobrovoljaca (65-75 godina s normalnom bubrežnom funkcijom za njihovu dob) norfloksacin se izlučuje sporije zbog blago smanjene bubrežne funkcije. Čini se da apsorpcija lijeka nije poremećena; međutim, učinkovito poluvrijeme norfloksacina u ovih starijih ispitanika je 4 sata.
Nakon jedne doze norfloksacina, dostupnost lijeka u bolesnika s klirensom kreatinina većim od 30 ml / min / 1,73 m2 slična je onoj u zdravih dobrovoljaca. U bolesnika s klirensom kreatinina ispod 30 ml / min / 1,73 m2, bubrežna eliminacija norfloksacina je značajno smanjena, a učinkovito poluvrijeme eliminacije je približno 8 sati. Čini se da na apsorpciju lijeka ne utječe smanjena bubrežna funkcija.
NOROXIN se izlučuje bubrežnim i bilijarnim putem. U prva 24 sata 33-48% lijeka nalazi se u urinu u slobodnom i metaboliziranom obliku. Više od 70% izlučivanja mokraćom odnosi se na nepromijenjenu tvar; na baktericidno djelovanje tvari ne utječe pH urina. Vezanje na proteine je manje od 15%.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Toksikologija životinja
Nije primijećen značajniji mortalitet kod mužjaka i ženki miševa i štakora do pojedinačnih oralnih doza od 4 g / kg.
NOROXIN, kada se daje psima od 3 do 5 mjeseci u dozama 4 ili više puta većim od doze koja se obično koristi kod ljudi, uzrokovao je stvaranje mjehurića i eventualno eroziju na razini hrskavice zglobova izloženih većem opterećenju. Slične promjene izazvali su i drugi strukturno povezani lijekovi. Psi stariji od 6 mjeseci nisu prijavili ove promjene.
Toksičnost za razvoj i reprodukciju
Teratološke studije na miševima i štakorima te studije plodnosti na miševima u oralnim dozama 30-50 puta većoj od uobičajene doze za ljude nisu otkrile nikakve teratogene ili toksične učinke na fetus. Embriotoksičnost je primijećena kod kunića u dozama od 100 mg / kg. To je bilo sekundarno na majčinsku toksičnost i predstavlja nespecifičan antimikrobni učinak koji se javlja kod kunića zbog njegove atipične osjetljivosti na promjene u crijevnoj bakterijskoj mikroflori izazvane antibioticima.
Iako lijek nije bio teratogen kod majmuna "cynomolgus", uočeno je povećanje broja pobačaja u dozi nekoliko puta većoj od terapijske doze za ljude.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Mikrokristalna celuloza, natrij kroskarmeloza, magnezijev stearat, hipromeloza, hidroksipropilceluloza, titanov dioksid.
06.2 Nekompatibilnost
Inkompatibilnosti s drugim lijekovima nisu poznate.
06.3 Razdoblje valjanosti
U netaknutom pakiranju: 3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne postoje posebne mjere opreza pri skladištenju.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Tablete se nalaze u aluminijskim / aluminijskim blisterima.
14 film tableta 400 mg
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rim
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
14 film tableta 400 mg 024998039
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Lipnja 2000
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Veljače 2011