Aktivni sastojci: acenokumarol
SINTROM 1 mg tablete
SINTROM tablete od 4 mg
Indikacije Zašto se koristi Sintrom? Čemu služi?
Sintrom je lijek koji pripada farmakoterapeutskoj skupini antitrombotika - antagonista vitamina K.
Sintrom je indiciran za liječenje i prevenciju tromboembolijskih bolesti.
Kontraindikacije Kada se Sintrom ne smije koristiti
- Preosjetljivost na djelatnu tvar, srodne derivate kumarina ili bilo koju pomoćnu tvar;
- Trudnoća
- U žena reproduktivne dobi koje ne koriste mjere kontracepcije (vidjeti dio 4.6 "Plodnost, trudnoća i dojenje").
- Pacijenti bez suradnje i bez nadzora s povezanim visokim rizikom od nepoštivanja liječenja
Sintrom je također kontraindiciran u svim bolestima u kojima je rizik od krvarenja veći od moguće kliničke koristi, na primjer:
- hemoragijska dijateza i / ili krvna diskrazija;
- neposredno prije ili nakon operacije središnjeg živčanog sustava, kao i oftalmološke operacije i traumatizirajuće operacije s opsežnom izloženošću tkivu;
- peptički ulkus ili u prisutnosti krvarenja u gastrointestinalnom traktu, urogenitalnom traktu ili dišnom sustavu, kao i u slučaju cerebrovaskularnih krvarenja, akutnog perikarditisa i perikardnog izljeva te bakterijskog endokarditisa;
- teška hipertenzija;
- teška insuficijencija jetre (vidjeti "Doza, način i vrijeme primjene");
- teška bubrežna insuficijencija (vidjeti "Doza, način i vrijeme primjene");
- povećana fibrinolitička aktivnost, primjerice nakon operacija na plućima, prostati, maternici itd. i kod akutnog pankreatitisa;
- teški zastoj cirkulacije s jetrom zbog zastoja.
Pripravci Hypericum perforatum ne smiju se uzimati istodobno s lijekovima koji sadrže acenokumarol, zbog rizika od smanjenja razine u plazmi i smanjene terapijske učinkovitosti acenokumarola (vidjeti "Interakcije").
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Sintrom
Primjena Sintroma tijekom dojenja zahtijeva oprez (vidjeti "Plodnost, trudnoća i dojenje").
Hepatična insuficijencija
U bolesnika s blagom do umjerenom jetrenom insuficijencijom potreban je oprez jer također može biti poremećena sinteza čimbenika zgrušavanja ili može postojati temeljna disfunkcija trombocita (vidjeti također "Doza, način i vrijeme primjene"). Primjena u bolesnika s teškom insuficijencijom jetre je kontraindicirana (vidjeti "Kontraindikacije").
Zatajenja bubrega
Zbog mogućnosti nakupljanja metabolita u prisutnosti oštećene bubrežne funkcije, potreban je oprez u bolesnika s blagom do umjerenom bubrežnom insuficijencijom (vidjeti također "Doza, način i vrijeme primjene"). Primjena u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom je kontraindicirana (vidjeti "Kontraindikacije").
Zastoj srca
U slučaju teškog zatajenja srca, potrebno je usvojiti smanjeni raspored doziranja i česte laboratorijske provjere, jer se aktivacija ili gama-karboksilacija čimbenika koagulacije može smanjiti u slučaju zagušenja jetre (vidjeti također "Doza, metoda i vrijeme u fazi nagrađivanja, međutim, možda će biti potrebno povećati dozu.
Krvne bolesti
Poseban je oprez potreban kod pacijenata s poznatim ili sumnjivim nedostatkom proteina C ili proteina S jer je primjena acenokumarola povezana s nekrozom tkiva (vidjeti "Nuspojave").
Pedijatrijska populacija
Nisu provedena odgovarajuća i dobro kontrolirana ispitivanja u pedijatrijskoj populaciji, a optimalna doza, sigurnost i djelotvornost u ovoj populaciji nisu poznate.
Primjena u starijih osoba
U starijih bolesnika (≥ 65 godina) preporučuje se posebna pažnja i češće praćenje protrombinskog vremena i INR -a (vidjeti također "Doza, način i vrijeme primjene").
Potreban je pomni medicinski nadzor u slučajevima kada stanja ili bolesti mogu smanjiti vezivanje proteina Sintroma; na primjer, tireotoksikoza, tumori, bolesti bubrega, infekcije i upale.
Poremećaji gastrointestinalne apsorpcije mogu promijeniti antikoagulantni učinak Sintroma.
Tijekom liječenja antikoagulansima, intramuskularne injekcije mogu uzrokovati hematome i stoga su kontraindicirane. S druge strane, intravenozne i potkožne injekcije ne dovode do takvih komplikacija.
Tekuće liječenje dijagnostičkih, stomatoloških i kirurških operacija
Određeni stomatološki ili kirurški dijagnostički postupci (angiografija, lumbalna punkcija) mogu zahtijevati "prekid ili promjenu doze terapije SINTROM -om. Treba razmotriti rizike i koristi od prekida terapije SINTROM -om, čak i na kraća razdoblja. L" INR mora se odmah odrediti prije svakog postupka. U pacijenata koji se podvrgavaju minimalno invazivnim postupcima koje je potrebno antikoagulirati prije, tijekom ili neposredno nakon takvih zahvata, prilagodba doze SINTROM -a kako bi INR bio na najnižoj razini terapijskog raspona može sigurno omogućiti održavanje održavanja. " antikoagulant.
Tijekom liječenja lijekom Sintrom preporučuje se da pacijenti nose karticu koja u slučaju nesreće upozorava na antikoagulantnu terapiju koja je u tijeku.
Farmakogenetika
Genetska varijabilnost, osobito u odnosu na gene koji kodiraju proteine CYP2C9 i VKORC1, može značajno utjecati na dozu acenokumarola potrebnu za postizanje željenog kliničkog učinka.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Sintroma
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.
Postoje mnoge moguće interakcije između kumarina i drugih lijekova. Mehanizmi uključeni u takve interakcije uključuju: poremećaje u apsorpciji, inhibiciju ili indukciju sustava metabolizma enzima i smanjenu dostupnost vitamina K potrebnog za gama-karboksilaciju čimbenika složenog protrombina. Važno je napomenuti da neki lijekovi mogu djelovati s više od mehanizam. Svaka terapija može nositi rizik od interakcija iako nisu sve interakcije značajne. Otuda potreba za pažljivim nadzorom i čestim testovima koagulacije (obično dva puta tjedno) pri prvoj upotrebi bilo kojeg lijeka u kombinaciji sa Sintromom ili ako je istodobna lijek se prekida.
Interakcije za koje se ne preporučuje istodobna primjena
Učinci drugih lijekova na acenokumarol
Sljedeći lijekovi pojačavaju antikoagulantni učinak acenokumarola i / ili mijenjaju hemostazu i na taj način povećavaju rizik od krvarenja:
- Antikoagulansi (u vezi s upotrebom heparina u situacijama koje zahtijevaju brzu antikoagulaciju, pogledajte "Doza, način i vrijeme primjene"
- Sredstva protiv trombocita
- Trombolitici
- Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)
- Inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina
Stoga se ne preporučuje uporaba Sintroma povezanog s tim tvarima. U slučaju uporabe u kombinaciji s tim lijekovima, moraju se češće provoditi koagulacijski testovi.
Interakcije koje treba razmotriti
Sljedeći lijekovi mogu pojačati antikoagulantni učinak acenokumarola:
Alopurinol, anabolički steroidi, androgeni, antiaritmički agensi (kao što su amiodaron, kinidin, propafenon), antibakterijski lijekovi (poput klindamicina, penicilina, druge i treće generacije cefalosporina, kloramfenikola, makrolidi, fluorokinoloni, neomicin, tetraciklicin, cetramicilin, etomracinklin, etinomracilin, etomracilin, cimeticilin, citramicilin, etomracilin, etinomracilin, etinomracilin, etinomracilin, etinomraclin , glukagon, derivati imidazola (npr. metronidazol, pa čak i lokalna primjena, mikonazol), paracetamol, statini, sulfonamidi, uključujući kotrimoksazol (= sulfametoksazol + trimetoprim), sulfoniluree (kao što su tolbutamid i klorpropamid), hormoni, tamoksifen, tramadol, pumpa inhibitori, prokinetički agensi (cisaprid, antacidi (magnezijev hidroksid) i viloksazin, 5-fluorouracil i analozi, vitamin E, kortikosteroidi (poput deksametazona, metilprednizolona, prednizona)).
Antibiotici širokog spektra mogu pojačati učinke acenokumarola smanjenjem crijevne flore koja proizvodi vitamin K.
Sljedeći lijekovi mogu smanjiti antikoagulantni učinak acenokumarola:
Aminoglutetimid, antineoplastični lijekovi (azatioprin, 6-merkaptopurin), barbiturati, karbamazepin, kolestiramin (vidjeti dio 4.9), inhibitori proteaze HIV-a, griseofulvin, oralni kontraceptivi, rifampicin i tiazidni diuretici, bosentan.Budući da se niti ozbiljnost niti prvi simptomi interakcija ne mogu predvidjeti, bolesnici koji uzimaju Sintrom, osobito oni s disfunkcijom jetre, trebaju ograničiti konzumaciju alkohola.
Učinci acenokumarola na druge lijekove
Tijekom istodobnog liječenja derivatima hidantoina (kao što je fenitoin), koncentracija hidantoina u serumu može se povećati. Tijekom istodobnog liječenja derivatima sulfoniluree može se povećati hipoglikemijski učinak ovih lijekova.
Interakcije s CYP450
Neki izoenzimi CYP450 uključeni su u metabolizam acenokumarola. Stoga:
- Inhibitori CYP2C9 imaju potencijal pojačati učinak (povećani INR) acenokumarola povećanjem izloženosti acenokumarolu.
- Induktori CYP2C9, 2C19 i / ili 3A4 imaju potencijal umanjiti učinak (smanjeni INR) acenokumarola smanjenjem izloženosti acenokumarolu.
Dijetalne komponente bogate vitaminom K.
Dijetalne komponente bogate vitaminom K mogu antagonizirati učinke acenokumarola. Neki biljni pripravci mogu uzrokovati krvarenje ako se uzimaju sami (na primjer, češnjak i ginko biloba) i mogu imati antikoagulantno, antiagregacijsko i / ili fibrinolitičko djelovanje. Očekuje se da će ti učinci biti dodani antikoagulantnim učincima lijeka SINTROM. Nasuprot tome, neki biljni proizvodi mogu smanjiti učinak SINTROM -a (npr. Koenzim Q10, gospina trava, ginseng). Neki biljni pripravci i hrana mogu stupiti u interakciju sa SINTROM -om kroz interakcije s CYP450 (npr. Ehinacea, sok grejpa, ginko, hidraste, gospina trava).
Pacijentov odgovor treba pratiti daljnjim određivanjem INR -a ako se neki biljni pripravak započne ili prekine.
Neki biljni pripravci koji mogu utjecati na zgrušavanje navedeni su u nastavku za referencu, iako ovaj popis ne treba smatrati iscrpnim. Mnogi biljni pripravci imaju nekoliko uobičajenih naziva i znanstvenih naziva. Najpoznatiji uobičajeni nazivi biljnih pripravaka dani su u nastavku.
a Sadrži kumarine, ima antiagregacijska svojstva i može imati svojstva zgrušavanja zbog mogućeg sadržaja vitamina K.
b Sadrži kumarine i salicilate.
c Sadrži kumarine i ima fibrinolitička svojstva.
d Sadrži kumarine i ima svojstva protiv trombocita.
e Ima antitrombocitna i fibrinolitička svojstva.
Gospina trava (Hypericum perforatum)
Terapeutska učinkovitost acenokumarola mogla bi se smanjiti istovremenom primjenom pripravaka na bazi gospine trave (Hypericum perforatum), što je posljedica indukcije enzima odgovornih za metabolizam lijekova tim pripravcima koji se stoga ne smiju davati. istodobno s acenokumarolom. Učinak indukcije može trajati najmanje 2 tjedna nakon prestanka liječenja proizvodima Hypericum perforatum. Ako pacijent uzima lijekove Hypericum perforatum istodobno s acenokumarolom, potrebno je pratiti vrijednosti INR -a i prekinuti terapiju posljednjim lijekom. Pažljivo pratite vrijednosti INR -a jer se mogu povećati nakon prestanka uzimanja Hypericum perforatum. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu acenokumarola.
Upozorenja Važno je znati da:
Plodnost, trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Trudnoća
Sintrom, kao i drugi derivati kumarina, može biti povezan s kongenitalnim malformacijama embrija. Sintrom je stoga kontraindiciran u trudnica (vidi "Kontraindikacije") ili u onih koje bi mogle zatrudnjeti. Žene u reproduktivnoj dobi trebaju usvojiti učinkovite mjere kontracepcije. Tijekom liječenja sa Sintromom.
Vrijeme za hranjenje
Sintrom prelazi u majčino mlijeko, količine su male i ograničene. Odluku o dojenju treba razmotriti s oprezom, a ona može uključivati testove koagulacije i procjenu statusa vitamina K u dojenčadi prije nego što se ženi savjetuje dojenje. Dojilje koje se liječe lijekom Sintrom treba pomno pratiti kako bi se osiguralo da preporučene vrijednosti PT / INR nisu prekoračene. Tijekom dojenja, novorođenčetu treba dati 1 mg vitamina K1 tjedno za profilaksu.
Plodnost
Nema dostupnih podataka o uporabi Sintroma i njegovim učincima na plodnost ljudi.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Sintrom nema poznati utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Pacijentima se ipak preporučuje da sa sobom ponesu potvrdu o trenutnoj terapiji antikoagulansima kako bi obavijestili spasioce u slučaju ozljede.
Važne informacije o nekim sastojcima
Sintrom sadrži laktozu. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Sintrom: Doziranje
Neželjeni učinci mogu se minimizirati korištenjem najniže učinkovite doze za najkraće moguće trajanje liječenja potrebno za suzbijanje simptoma (vidjeti "Mjere opreza pri uporabi").
Doziranje
Opća populacija Osjetljivost na antikoagulanse varira od pacijenta do pacijenta, a također može varirati tijekom liječenja.
Stoga je važno provoditi redovite analize protrombinskog vremena (PT) / Međunarodni normalizirani omjer (INR) i prilagođavati dozu na temelju rezultata ovih analiza. Ako to nije moguće, Sintrom se ne smije koristiti.
Dnevna doza uvijek se mora propisati kao pojedinačna doza. Također usporedite "Mjere opreza pri uporabi" i "Interakcije" kako biste dozu prilagodili različitim kliničkim stanjima.
Sintrom je dostupan u obliku tableta od 1 i 4 mg. Za unos malih doza preporučuje se upotreba tableta od 1 mg koje omogućuju veću točnost doziranja.
Početna doza
Doziranje Sintroma mora biti individualno.
Uobičajena početna doza Sintroma je između 2 mg / dan i 4 mg / dan bez opterećujuće doze ako su vrijednosti PT / INR prije početka liječenja unutar normalnih granica. Liječenje se također može započeti. obično 6 mg prvog dana, zatim 4 mg drugog dana.
Ako su vrijednosti PT / INR u početku izvan normalnog raspona, liječenje treba započeti s oprezom.
Stariji bolesnici (≥ 65 godina), bolesnici s bolestima jetre ili teškim zatajenjem srca s zagušenjem jetre ili pothranjeni bolesnici mogu zahtijevati niže doze na početku liječenja i tijekom razdoblja održavanja (vidjeti "Mjere opreza pri uporabi").
Počevši od druge ili treće doze Sintroma i dok se stanje koagulacije ne stabilizira unutar ciljnog raspona, mjerenje PT / INR treba provoditi svakodnevno. Interval između ispitivanja može se naknadno produžiti, na temelju stabilnosti PT / INR rezultata. Preporuča se uvijek uzimati uzorke za laboratorijske pretrage u isto doba dana.
Terapija održavanja i analiza koagulacije
Doza održavanja varira od pacijenta do pacijenta i njezinu prikladnost treba provjeriti pojedinačno na temelju PT / INR vrijednosti. Vrijednosti PT / INR moraju se mjeriti u redovitim intervalima, tj. Najmanje jednom mjesečno.
Doza održavanja obično se postavlja između 1 i 8 mg / dan na temelju pojedinačnog pacijenta, osnovne bolesti, kliničkih indikacija i željenog intenziteta antikoagulacije.
Na temelju kliničkih indikacija, optimalni intenzitet antikoagulacije ili ciljani raspon obično se nalaze pri vrijednostima INR između 2,0 i 3,5 (vidi tablicu 1). U pojedinačnim slučajevima mogu biti potrebne veće vrijednosti INR -a, do 4,5.
Tablica 1 - INR * preporuča se za oralnu antikoagulantnu terapiju
* Vrijeme protombina (PT), koje odražava smanjenje faktora zgrušavanja ovisnih o vitaminu K, VII, X i II, ovisi o osjetljivosti tromboplastina koji se koristi za PT test. Sposobnost odgovora odgovarajućeg lokalnog tromboplastina u usporedbi s međunarodnim referentnim pripravcima Svjetske zdravstvene organizacije izražena je kao Međunarodni indeks osjetljivosti (ISI).
Međunarodni normalizirani omjer (INR) uveden je radi standardizacije PT -a. INR je omjer između PT -a pacijentove antikoagulirane plazme i PT -a normalne plazme, koristeći isti tromboplastin u istom ispitnom sustavu, podignute na snagu vrijednošću definiranom Međunarodnim indeksom osjetljivosti.
Prekid liječenja
Liječenje Sintromom obično se može prekinuti bez potrebe za sužavanjem lijeka. Međutim, primijećeno je da se u iznimno rijetkim slučajevima i kod nekih visokorizičnih pacijenata (npr. Nakon infarkta miokarda) može pojaviti "povratna hiperkoagulabilnost". U takvih bolesnika prekid terapije antikoagulansima trebao bi biti postupan.
Propuštena doza
Antikoagulantni učinak Sintroma traje dulje od 24 sata. Ako pacijent zaboravi uzeti propisanu dozu Sintroma u predviđeno vrijeme, dozu treba uzeti što je prije moguće unutar istog dana. Pacijent ne smije uzeti dozu. propuštene doze udvostručite dnevnu dozu kako biste nadoknadili propuštene doze, no trebate se obratiti svom liječniku.
Prelazak s terapije heparinom
U kliničkim situacijama koje zahtijevaju brzu antikoagulaciju, poželjno je početno liječenje heparinom jer antikoagulacijski učinak Sintroma nije trenutačan. Prelazak na Sintrom može započeti istodobno s terapijom heparinom ili se može odgoditi ovisno o kliničkoj situaciji. Kako bi se osigurala kontinuirana antikoagulacija, preporučljivo je nastaviti s terapijom punom dozom heparina najmanje 4 dana nakon početka primjene lijeka Sintrom i nastaviti s terapijom heparinom sve dok INR ne bude unutar ciljnog raspona najmanje dva dana uzastopno. Tijekom prijelazne faze potrebno je pomno praćenje antikoagulacije.
Liječenje tijekom stomatološkog liječenja i operacije
Pacijenti koji se liječe lijekom Sintrom, podvrgnuti kirurškim ili invazivnim zahvatima, zahtijevaju pomno praćenje statusa zgrušavanja. Pod određenim uvjetima, na primjer kada je mjesto operacije ograničeno i dostupno kako bi se omogućila učinkovita uporaba lokalnih hemostatskih postupaka, mogu se izvesti manji stomatološki i kirurški zahvati tijekom kontinuirane antikoagulacije bez rizika od krvarenja. Odluka o prestanku primjene Sintroma, čak i na kratko, mora pažljivo razmotriti pojedinačne rizike i koristi. Uvođenje antikoagulantne premošćujuće terapije - na primjer s heparinom - mora se temeljiti na pomnom razmatranju očekivanih rizika od tromboembolije i krvarenja.
Posebne populacije
Zatajenja bubrega
Zbog povećanog rizika od krvarenja, uporaba Sintroma kontraindicirana je u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom. U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega potreban je oprez (vidjeti također "Kontraindikacije" i "Mjere opreza za" uporabu ")
Hepatična insuficijencija
Zbog povećanog rizika od krvarenja, uporaba Sintroma kontraindicirana je u bolesnika s teškim oštećenjem jetre. U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre potreban je oprez (vidjeti također "Kontraindikacije" i "Mjere opreza za" uporabu ")
Pedijatrijska populacija
Nema dovoljno podataka iz kontroliranih kliničkih ispitivanja o primjeni u djece. Sigurnost i djelotvornost lijeka SINTROM u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni.
Starije osobe (≥ 65 godina)
Primjena u starijih pacijenata može zahtijevati niže početne doze i doze održavanja. Preporučuje se posebna pažnja i češće praćenje protrombinskog vremena i INR -a (vidi također "Mjere opreza pri uporabi").
Način primjene
Dnevnu dozu treba uzimati uvijek u isto doba dana. Tabletu treba progutati cijelu s čašom vode.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Sintroma
Iako pojedinačne doze, čak i vrlo visoke, općenito nisu opasne, kliničke manifestacije predoziranja mogu se pojaviti tijekom produljene uporabe većih dnevnih doza nego što je potrebno za liječenje.
znaci i simptomi
Osjetljivost pojedinog pacijenta na oralne antikoagulanse, opseg predoziranja i trajanje liječenja utječu na manifestaciju i težinu učinaka.
Krvarenja u različitim organima najvažnija su manifestacija kliničke slike. Mogu imati oblik kožnog krvarenja (80%), hematurije (52%), epistaksa, hematemeze, gastrointestinalnog krvarenja, vaginalnog krvarenja, krvarenja iz zglobova, hematoma, krvarenja gingive.
Dodatni simptomi uključuju tahikardiju, hipotenziju, poremećaje cirkulacije zbog gubitka krvi, mučninu, povraćanje, proljev i bolove u trbuhu.
Laboratorijski testovi otkrivaju iznimno visoku vrijednost PT / INR, izrazito produljenje ponovnog kašnjenja ili protrombinskog vremena te promjene u gama-karboksilaciji čimbenika II, VII, IX i X.
Liječenje
Nužnost ili poželjnost liječenja ipecac sirupom, ispiranje želuca uz aktivni ugljen i davanje kolestiramina kontroverzno je. Prednosti ovih tretmana u odnosu na rizik od krvarenja moraju se odmjeriti kod svakog pacijenta.
Hitne mjere i mjere potpore
U slučaju teškog krvarenja, na bilo kojoj razini INR -a, faktori koagulacije mogu se vratiti na normalne vrijednosti primjenom svježe pune krvi ili smrznutih koncentrata plazme, koncentrata protrombinskog kompleksa ili rekombinantnog faktora VIIa dopunjenog vitaminom K1.
Protuotrov
Vitamin K1 (fitomenadion) može antagonizirati inhibitorni učinak Sintroma na jetrenu gama-karboksilaciju čimbenika koagulacije ovisnih o vitaminu K u roku od 3-5 sati.
U slučaju klinički beznačajnog krvarenja (INR <4,5), poput kratkih epistaksa ili malih izoliranih hematoma, često je dovoljno privremeno smanjenje doze ili izostavljanje doze Sintroma.
U slučaju visokog INR-a (INR 4,5-9) s beznačajnim krvarenjem, izostavite jednu ili dvije doze Sintroma i primijenite 1-2,5 mg vitamina K1 oralno, osobito u bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja.
U slučaju visokog INR-a (INR> 9) s neznatnim krvarenjem, prekinuti terapiju lijekom Sintrom i primijeniti 2,5-5 mg vitamina K1 oralno. U slučaju umjerenog do teškog krvarenja, Sintrom se može ponovno primijeniti kada je INR u ciljnom rasponu.
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja prevelike doze Sintroma, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Ako imate pitanja u vezi s primjenom lijeka Sintrom, obratite se svom liječniku ili ljekarniku
Nuspojave Koje su nuspojave Sintroma
Kao i svi lijekovi, Sintrom može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Nuspojave (Tablica 2) navedene su prema organskim sustavima u MedDRA-i. Unutar svake klase organskih sustava nuspojave su rangirane prema učestalosti, prvo najčešće reakcije .. Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane prema padajućoj ozbiljnosti. Osim toga, za svaku nuspojavu navedena je i odgovarajuća kategorija učestalosti prema sljedećoj konvenciji (CIOMS III): vrlo često (≥ 1/10); česte (≥ 1/100 - <1/10), manje česte (≥ 1/1.000 - <1/100); rijetko (≥ 1/10000 - <1/1000); vrlo rijetki (<1/10 000), nepoznati (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Krvarenja
Krvarenja u različitim dijelovima tijela najčešće su prijavljene komplikacije sa lijekom Sintrom, a bile su povezane s doziranjem, dobi pacijenta i prirodom osnovne bolesti (ali ne i s trajanjem liječenja).
Tablica 2
* normalno povezan s urođenim nedostatkom proteina C ili njegovog kofaktora proteina S.
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave se mogu izvijestiti i izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Izvještavanjem o nuspojavama možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka otisnut na pakiranju.
Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Sastav i farmaceutski oblik
Sintrom 1 mg tablete
Svaka tableta sadrži: Aktivni sastojak: 1 mg acenokumarola. Pomoćne tvari: bezvodni koloidni silicijev dioksid; hipromeloza; laktoza monohidrat; magnezijev stearat; kukuruzni škrob; talk.
Sintrom 4 mg tablete
Svaka tableta sadrži: Aktivni sastojak: 4 mg acenokumarola. Pomoćne tvari: bezvodni koloidni silicijev dioksid; laktoza monohidrat; magnezijev stearat; kukuruzni škrob; preželatinizirani kukuruzni škrob.
Farmaceutski oblik i sadržaj
Sintrom 1 mg tablete: 20 i 100 tableta. Sintrom 4 mg tablete: 20 tableta sa četiri smjera.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
SINTROM TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Aktivni sastojak: 3- [α- (4-nitrofenil) -β-acetil-etil] -4-hidroksikumarin (= acenokumarol) u obliku racemske smjese. Acenokumarol je derivat 4-hidroksikumarina.
Pomoćne tvari s poznatim učincima: laktoza monohidrat
Za popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
1 mg tablete
Bijele, okrugle, ravne, s blago zakošenim rubovima, slova CG utisnuta s jedne strane, slova AA s druge strane.
4 mg tablete
Bijele, okrugle, ravne, s blago zakošenim rubovima, s jedne strane utisnuta slova CG, s druge strane križano graviranje sa slovom A na svakom brojčaniku.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje i prevencija tromboembolijskih bolesti.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Opća populacija
Osjetljivost na antikoagulante varira od pacijenta do pacijenta, a također može varirati tijekom liječenja.
Stoga je važno provoditi redovite analize protrombinskog vremena (PT) / Međunarodni normalizirani omjer (INR) i prilagođavati dozu na temelju rezultata ovih analiza. Ako to nije moguće, Sintrom se ne smije koristiti.
Dnevna doza uvijek se mora propisati kao pojedinačna doza.
Za prilagodbu doze različitim kliničkim stanjima, vidjeti dijelove 4.4 i 4.5.
Sintrom je dostupan u obliku tableta od 1 i 4 mg. Za unos malih doza preporučuje se upotreba tableta od 1 mg koje omogućuju veću točnost doziranja.
Početna doza
Doziranje Sintroma mora biti individualno.
Uobičajena početna doza Sintroma je između 2 mg / dan i 4 mg / dan bez opterećujuće doze ako su vrijednosti PT / INR prije početka liječenja unutar normalnih granica. Liječenje se također može započeti. obično 6 mg prvog dana, zatim 4 mg drugog dana.
Ako su početne vrijednosti PT / INR izvan normalnog raspona, liječenje treba započeti s oprezom.
Stariji bolesnici (≥ 65 godina), bolesnici s jetrenom bolešću ili teškim zatajenjem srca s jetrenom kongestijom ili pothranjeni bolesnici mogu zahtijevati niže doze na početku liječenja i tijekom razdoblja održavanja (vidjeti dio 4.4).
Počevši od druge ili treće doze Sintroma i dok se stanje koagulacije ne stabilizira unutar ciljnog raspona, mjerenje PT / INR treba provoditi svakodnevno. Interval između ispitivanja može se naknadno produžiti, na temelju stabilnosti PT / INR rezultata. Preporuča se uvijek uzimati uzorke za laboratorijske pretrage u isto doba dana.
Terapija održavanja i analiza koagulacije
Doza održavanja varira od pacijenta do pacijenta i njezinu prikladnost treba provjeriti pojedinačno na temelju PT / INR vrijednosti. Vrijednosti PT / INR moraju se mjeriti u redovitim intervalima, tj. Najmanje jednom mjesečno.
Doza održavanja obično se postavlja između 1 i 8 mg / dan na temelju pojedinačnog pacijenta, osnovne bolesti, kliničkih indikacija i željenog intenziteta antikoagulacije.
Na temelju kliničkih indikacija, optimalni intenzitet antikoagulacije ili ciljani raspon obično se nalaze pri vrijednostima INR između 2,0 i 3,5 (vidi tablicu 1). U pojedinačnim slučajevima mogu biti potrebne veće vrijednosti INR -a, do 4,5.
Tablica 1 - INR * preporuča se za oralnu antikoagulantnu terapiju
* Vrijeme protombina (PT), koje odražava smanjenje faktora zgrušavanja ovisnih o vitaminu K, VII, X i II, ovisi o osjetljivosti tromboplastina koji se koristi za PT test. Sposobnost odgovora odgovarajućeg lokalnog tromboplastina u usporedbi s međunarodnim referentnim pripravcima Svjetske zdravstvene organizacije izražena je kao Međunarodni indeks osjetljivosti (ISI).
Međunarodni normalizirani omjer (INR) uveden je radi standardizacije PT -a. INR je omjer između PT -a pacijentove antikoagulirane plazme i PT -a normalne plazme, koristeći isti tromboplastin u istom ispitnom sustavu, podignute na snagu vrijednošću definiranom Međunarodnim indeksom osjetljivosti.
Prekid liječenja
Liječenje Sintromom obično se može prekinuti bez potrebe za sužavanjem lijeka.
Međutim, primijećeno je da se u iznimno rijetkim slučajevima i kod nekih visokorizičnih pacijenata (npr. Nakon infarkta miokarda) može pojaviti "povratna hiperkoagulabilnost". U takvih bolesnika prekid terapije antikoagulansima trebao bi biti postupan.
Propuštena doza
Antikoagulantni učinak Sintroma traje dulje od 24 sata. Ako pacijent zaboravi uzeti propisanu dozu Sintroma u predviđeno vrijeme, dozu treba uzeti što je prije moguće unutar istog dana. Pacijent ne smije uzeti dozu. propuštene doze udvostručite dnevnu dozu kako biste nadoknadili propuštene doze, no trebate se obratiti svom liječniku.
Prelazak s terapije heparinom
U kliničkim situacijama koje zahtijevaju brzu antikoagulaciju, poželjno je početno liječenje heparinom jer antikoagulacijski učinak Sintroma nije trenutačan. Prelazak na Sintrom može započeti istodobno s terapijom heparinom ili se može odgoditi ovisno o kliničkoj situaciji. Kako bi se osigurala kontinuirana antikoagulacija, preporučljivo je nastaviti s terapijom punom dozom heparina najmanje 4 dana nakon početka primjene lijeka Sintrom i nastaviti s terapijom heparinom sve dok INR ne bude unutar ciljnog raspona najmanje dva dana uzastopno. Tijekom prijelazne faze potrebno je pomno praćenje antikoagulacije.
Liječenje tijekom stomatološkog liječenja i operacije
Pacijenti koji se liječe lijekom Sintrom, podvrgnuti kirurškim ili invazivnim zahvatima, zahtijevaju pomno praćenje statusa zgrušavanja. Pod određenim uvjetima, na primjer kada je mjesto operacije ograničeno i dostupno kako bi se omogućila učinkovita uporaba lokalnih hemostatskih postupaka, mogu se izvesti manji stomatološki i kirurški zahvati tijekom kontinuirane antikoagulacije bez rizika od krvarenja.Odluka o prestanku primjene Sintroma, čak i na kratko, mora pažljivo razmotriti pojedinačne rizike i koristi. Uvođenje terapije
premošćivanje - na primjer s heparinom - mora se temeljiti na pomnom razmatranju očekivanih rizika od tromboembolije i krvarenja.
Posebne populacije
Zatajenja bubrega
Zbog povećanog rizika od krvarenja, uporaba Sintroma kontraindicirana je u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom. U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega potreban je oprez (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).
Hepatična insuficijencija
Zbog povećanog rizika od krvarenja, uporaba Sintroma kontraindicirana je u bolesnika s teškim oštećenjem jetre. U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre potreban je oprez (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).
Pedijatrijska populacija
Nema dovoljno podataka iz kontroliranih kliničkih ispitivanja o primjeni u djece.
Sigurnost i djelotvornost lijeka SINTROM u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni.
Starije osobe (≥ 65 godina)
Primjena u starijih pacijenata može zahtijevati niže početne doze i doze održavanja. Preporučuje se posebna pažnja i češće praćenje protrombinskog vremena i INR -a (vidjeti dio 4.4).
Način primjene
Dnevnu dozu treba uzimati uvijek u isto doba dana. Tabletu treba progutati cijelu s čašom vode.
04.3 Kontraindikacije
• Preosjetljivost na djelatnu tvar, srodne derivate kumarina ili bilo koju pomoćnu tvar, navedenu u odjeljku 6.1.
• Trudnoća.
• U žena reproduktivne dobi koje ne koriste mjere kontracepcije (vidjeti dio 4.6 "Plodnost, trudnoća i dojenje").
• Pacijenti koji ne mogu surađivati i bez nadzora s povezanim visokim rizikom od nepoštivanja liječenja
Sintrom je također kontraindiciran u svim bolestima u kojima je rizik od krvarenja veći od moguće kliničke koristi, na primjer:
• hemoragijska dijateza i / ili krvna diskrazija;
• neposredno prije ili nakon operacije središnjeg živčanog sustava, kao i oftalmoloških operacija i traumatizirajućih operacija s opsežnim izlaganjem tkivu;
• peptički ulkus ili u prisutnosti krvarenja u gastrointestinalnom traktu, urogenitalnom traktu ili dišnom sustavu, kao i u slučaju cerebrovaskularnih krvarenja, akutnog perikarditisa i perikardnog izljeva te bakterijskog endokarditisa;
• teška hipertenzija;
• teška insuficijencija jetre (vidjeti dio 4.2 "Doziranje i način primjene");
• teška bubrežna insuficijencija (vidjeti dio 4.2 "Doziranje i način primjene");
• povećana fibrinolitička aktivnost, primjerice nakon operacija na plućima, prostati, maternici i u akutnom pankreatitisu;
• teško zatajenje cirkulacije s jetrenom stazom.
Pripravci Hypericum perforatum ne smiju se uzimati istodobno s lijekovima koji sadrže acenokumarol, zbog rizika od smanjenja razine u plazmi i smanjene terapijske učinkovitosti acenokumarola (vidjeti dio 4.5).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Primjena Sintroma tijekom laktacije zahtijeva oprez (vidjeti dio 4.6).
Hepatična insuficijencija
U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre potreban je oprez jer sinteza čimbenika zgrušavanja također može biti poremećena ili može postojati temeljna disfunkcija trombocita (vidjeti također dijelove 4.2 i 5.1). Primjena u bolesnika s teškim oštećenjem jetre je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).
Zatajenja bubrega
Zbog mogućnosti nakupljanja metabolita u prisutnosti oštećene bubrežne funkcije, potreban je oprez u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1). Primjena u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).
Zastoj srca
U slučaju teškog zatajenja srca, potrebno je koristiti smanjeni raspored doziranja i često laboratorijsko praćenje jer se aktivacija ili gama-karboksilacija čimbenika koagulacije može smanjiti u slučaju zagušenja jetre (vidjeti dio 4.2.). može biti potrebno za povećanje doze.
Hematološke bolesti
Poseban je oprez potreban kod pacijenata s poznatim ili sumnjivim nedostatkom proteina C ili proteina S jer je primjena acenokumarola povezana s nekrozom tkiva (vidjeti dio 4.8).
Pedijatrijska populacija
Nisu provedena odgovarajuća i dobro kontrolirana ispitivanja u pedijatrijskoj populaciji, a optimalna doza, sigurnost i djelotvornost u ovoj populaciji nisu poznate.
Primjena u starijih osoba
U starijih bolesnika (≥ 65 godina) preporučuje se posebna pozornost i češće praćenje protrombinskog vremena i INR -a (vidjeti dio 4.2).
Potreban je pomni medicinski nadzor u slučajevima kada stanja ili bolesti mogu smanjiti vezivanje proteina Sintroma, na primjer, tireotoksikoza, rak, bolest bubrega, infekcija i upala.
Poremećaji gastrointestinalne apsorpcije mogu promijeniti antikoagulantni učinak Sintroma.
Tijekom liječenja antikoagulansima, intramuskularne injekcije mogu uzrokovati hematome i stoga su kontraindicirane. Intravenske i potkožne injekcije ne dovode do takvih komplikacija.
Tekuće liječenje dijagnostičkih, stomatoloških i kirurških operacija
Određeni stomatološki ili kirurški dijagnostički postupci (angiografija, lumbalna punkcija) mogu zahtijevati "prekid ili promjenu doze terapije SINTROM -om. Treba razmotriti rizike i koristi od prekida terapije SINTROM -om, čak i na kraća razdoblja. L" INR mora se odmah odrediti prije svakog postupka. U pacijenata koji se podvrgavaju minimalno invazivnim postupcima koje je potrebno antikoagulirati prije, tijekom ili neposredno nakon takvih zahvata, prilagodba doze SINTROM -a kako bi INR bio na najnižoj razini terapijskog raspona može sigurno omogućiti održavanje održavanja. " antikoagulant.
Tijekom liječenja lijekom Sintrom preporučuje se da pacijenti nose karticu koja u slučaju nesreće upozorava na antikoagulantnu terapiju koja je u tijeku.
Farmakogenetika
Genetska varijabilnost, osobito u odnosu na gene koji kodiraju proteine CYP2C9 i VKORC1, može značajno utjecati na dozu acenokumarola potrebnu za postizanje željenog kliničkog učinka.
Važne informacije o nekim sastojcima
Sintrom sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Postoje mnoge moguće interakcije između kumarina i drugih lijekova.Mehanizmi uključeni u takve interakcije uključuju: poremećaje u apsorpciji, inhibiciju ili indukciju enzimskog metaboličkog sustava (uglavnom CYP2C9, vidi također odjeljak 5) i smanjenu dostupnost vitamina K potrebnog za gama-karboksilaciju čimbenika protrombinskog kompleksa. važna napomena da neki lijekovi mogu djelovati s više od jednog mehanizma. Svaka terapija može nositi rizik od interakcija iako nisu sve interakcije značajne. Otuda potreba za pažljivim nadzorom i čestim testovima koagulacije (obično dva puta tjedno) kada se propisuje bilo koji lijek za prvi put u kombinaciji sa lijekom Sintrom ili ako se istodobni lijek prekine.
Interakcije za koje se ne preporučuje istodobna primjena
Učinci drugih lijekova na acenokumarol
Sljedeći lijekovi pojačavaju antikoagulantni učinak acenokumarola i / ili mijenjaju hemostazu i na taj način povećavaju rizik od krvarenja:
• Antikoagulanti (u vezi s upotrebom heparina u situacijama koje zahtijevaju brzu antikoagulaciju, vidjeti dio 4.2.)
• Sredstva protiv trombocita
• Trombolitici
• nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)
• Inhibitori ponovne pohrane serotonina
Stoga se ne preporučuje uporaba Sintroma povezanog s tim tvarima. U slučaju uporabe u kombinaciji s tim lijekovima, moraju se češće provoditi koagulacijski testovi.
Interakcije koje treba razmotriti
Sljedeći lijekovi mogu pojačati antikoagulantni učinak acenokumarola:
Alopurinol, anabolički steroidi, androgeni, antiaritmički agensi (kao što su amiodaron, kinidin, propafenon), antibakterijski lijekovi (kao što su klindamicin, penicilini, druga i treća generacija cefalosporina, kloramfenikol, makrolidi, fluorokinoloni, neomicin, glukaramicin, cetravicilin, tetraciklinid, etromicarid, etromicitram, etromicramid, etromicitram, etromciklinid) , derivati imidazola (npr. metronidazol i, također kada se primjenjuju lokalno, mikonazol), paracetamol, statini, sulfonamidi, uključujući ko-trimoksazol (= sulfametoksazol + trimetoprim), sulfoniluree (kao što su tolbutamid i klorpropamid), hormoni), tamoksifen, tramadol, proton inhibitori pumpe, prokinetički agensi (cisaprid, antacidi (magnezijev hidroksid) i viloksazin, 5-fluorouracil i analozi, vitamin E, kortikosteroidi (poput deksametazona, metilprednizolona, prednizona)).
Antibiotici širokog spektra mogu pojačati učinke acenokumarola smanjenjem crijevne flore koja proizvodi vitamin K.
Sljedeći lijekovi mogu smanjiti antikoagulantni učinak acenokumarola: aminoglutetimid, antineoplastični lijekovi (azatioprin, 6-merkaptopurin), barbiturati, karbamazepin, kolestiramin (vidjeti dio 4.9.), Inhibitori proteaze HIV-a, griseofulvin, oralni kontraceptivi, bompenski diuretici
Budući da se ne mogu predvidjeti ozbiljnost niti prvi simptomi interakcija, bolesnici koji uzimaju Sintrom, osobito oni s disfunkcijom jetre, trebali bi ograničiti upotrebu alkohola.
Učinci acenokumarola na druge lijekove
Tijekom istodobnog liječenja derivatima hidantoina (poput fenitoina), koncentracija hidantoina u serumu može se povećati.
Tijekom istodobnog liječenja derivatima sulfoniluree, hipoglikemijski učinak ovih lijekova može se povećati.
Interakcije s CYP450
Neki izoenzimi CYP450 uključeni su u metabolizam acenokumarola. Stoga:
• Inhibitori CYP2C9 imaju potencijal pojačati učinak (povećani INR) acenokumarola povećanjem izloženosti acenokumarolu.
• Induktori CYP2C9, 2C19 i / ili 3A4 imaju potencijal umanjiti učinak (manji INR) acenokumarola smanjenjem izloženosti acenokumarolu.
Dijetalne komponente bogate vitaminom K.
Dijetalne komponente bogate vitaminom K mogu antagonizirati učinke acenokumarola.
Neki biljni pripravci mogu uzrokovati krvarenje ako se uzimaju sami (na primjer, češnjak i ginko biloba) i mogu imati antikoagulantna, antitrombocitna i / ili fibrinolitička svojstva. Očekuje se da će ti učinci biti dodani antikoagulantnim učincima lijeka SINTROM. Nasuprot tome, neki biljni proizvodi mogu smanjiti učinak SINTROM -a (npr. koenzim Q10, gospina trava, ginseng). Neki biljni pripravci i hrana mogu stupiti u interakciju sa SINTROM -om kroz interakcije s CYP450 (na primjer, ehinacea, sok grejpa, ginko, hidraste, gospina trava) .
Pacijentov odgovor treba pratiti daljnjim određivanjem INR -a ako se neki biljni pripravak započne ili prekine.
Neki biljni pripravci koji mogu utjecati na zgrušavanje navedeni su u nastavku za referencu, iako ovaj popis ne treba smatrati iscrpnim. Mnogi biljni pripravci imaju nekoliko uobičajenih naziva i znanstvenih naziva. Najpoznatiji uobičajeni nazivi biljnih pripravaka dani su u nastavku.
a Sadrži kumarine, ima antiagregacijska svojstva i može imati svojstva zgrušavanja zbog mogućeg sadržaja vitamina K.
b Sadrži kumarine i salicilate.
c Sadrži kumarine i ima fibrinolitička svojstva.
d Sadrži kumarine i ima svojstva protiv trombocita.
e Ima antitrombocitna i fibrinolitička svojstva.
Gospina trava (Hypericum perforatum)
Terapeutska učinkovitost acenokumarola mogla bi se smanjiti istovremenom primjenom pripravaka na bazi gospine trave (Hypericum perforatum), što je posljedica indukcije enzima odgovornih za metabolizam lijekova tim pripravcima koji se stoga ne smiju davati. istodobno s acenokumarolom.Učinak indukcije može trajati najmanje 2 tjedna nakon prestanka liječenja proizvodima Hypericum perforatum.
Ako pacijent uzima lijekove Hypericum perforatum istodobno s acenokumarolom, potrebno je pratiti vrijednosti INR -a i prekinuti terapiju posljednjim lijekom.
Pažljivo pratite vrijednosti INR -a jer se mogu povećati nakon prestanka uzimanja Hypericum perforatum. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu acenokumarola.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Sintrom, kao i drugi derivati kumarina, može biti povezan s kongenitalnim malformacijama embrija. Sintrom je stoga kontraindiciran u trudnica (vidjeti dio 4.3) ili u žena koje mogu zatrudnjeti. Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti učinkovite mjere kontracepcije tijekom liječenja lijekom Sintrom.
Trudnoća
Sintrom prelazi u majčino mlijeko, količine su ograničene. Odluku o dojenju treba razmotriti s oprezom, a ona može uključivati testove koagulacije i procjenu statusa vitamina K u dojenčadi prije nego što se ženi savjetuje dojenje. Dojilje koje se liječe lijekom Sintrom treba pomno pratiti kako bi se osiguralo da preporučene vrijednosti PT / INR nisu prekoračene.
Tijekom dojenja, novorođenčetu treba dati 1 mg vitamina K1 tjedno za profilaksu.
Plodnost
Nema dostupnih podataka o uporabi Sintroma i njegovim učincima na plodnost ljudi.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Sintrom nema poznati utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Pacijentima se ipak preporučuje da sa sobom ponesu potvrdu o trenutnoj terapiji antikoagulansima kako bi obavijestili spasioce u slučaju ozljede.
04.8 Nuspojave
Nuspojave (Tablica 2) navedene su prema organskim sustavima u MedDRA-i. Unutar svake klase organskih sustava nuspojave su rangirane prema učestalosti, prvo najčešće reakcije .. Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane prema padajućoj ozbiljnosti. Osim toga, za svaku nuspojavu navedena je i odgovarajuća kategorija učestalosti prema sljedećoj konvenciji (CIOMS III): vrlo često: (≥ 1/10); česte (≥ 1/100 -
Krvarenja
Krvarenja u različitim dijelovima tijela najčešće su prijavljene komplikacije sa lijekom Sintrom, a bile su povezane s dozom, dobi pacijenta i prirodom osnovne bolesti (ali ne i s trajanjem liječenja).
Tablica 2
* normalno povezan s urođenim nedostatkom proteina C ili njegovog kofaktora proteina S.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnjama na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Predoziranje
Iako pojedinačne doze, čak i vrlo visoke, općenito nisu opasne, kliničke manifestacije predoziranja mogu se pojaviti tijekom produljene uporabe većih dnevnih doza nego što je potrebno za liječenje.
znaci i simptomi
Osjetljivost pojedinog pacijenta na oralne antikoagulanse, opseg predoziranja i trajanje liječenja utječu na manifestaciju i težinu učinaka.
Krvarenja u različitim organima najvažnija su manifestacija kliničke slike. Mogu imati oblik kožnog krvarenja (80%), hematurije (52%), epistaksa, hematemeze, gastrointestinalnog krvarenja, vaginalnog krvarenja, krvarenja iz zglobova, hematoma, krvarenja gingive.
Dodatni simptomi uključuju tahikardiju, hipotenziju, poremećaje cirkulacije zbog gubitka krvi, mučninu, povraćanje, proljev i bolove u trbuhu.
Laboratorijski testovi otkrivaju iznimno visoku vrijednost PT / INR, izrazito produljenje ponovnog kašnjenja ili protrombinskog vremena te promjene u gama-karboksilaciji čimbenika II, VII, IX i X.
Liječenje
Nužnost ili poželjnost liječenja ipecac sirupom, ispiranje želuca uz aktivni ugljen i davanje kolestiramina kontroverzno je. Prednosti ovih tretmana u odnosu na rizik od krvarenja moraju se odmjeriti kod svakog pacijenta.
Hitne mjere i mjere potpore
U slučaju teškog krvarenja, na bilo kojoj razini INR -a, faktori koagulacije mogu se vratiti na normalne vrijednosti primjenom svježe pune krvi ili smrznutih koncentrata plazme, koncentrata protrombinskog kompleksa ili rekombinantnog faktora VIIa dopunjenog vitaminom K1.
Protuotrov
Vitamin K1 (fitomenadion) može antagonizirati inhibitorni učinak Sintroma na jetrenu gama-karboksilaciju čimbenika koagulacije ovisnih o vitaminu K u roku od 3-5 sati.
U slučaju klinički beznačajnog krvarenja (INR
U slučaju visokog INR-a (INR 4,5-9) s beznačajnim krvarenjem, izostavite jednu ili dvije doze Sintroma i primijenite 1-2,5 mg vitamina K1 oralno, osobito u bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja.
U slučaju visokog INR-a (INR> 9) s neznatnim krvarenjem, prekinuti terapiju lijekom Sintrom i primijeniti 2,5-5 mg vitamina K1 oralno.
Ako postoje dokazi o značajnom krvarenju (na bilo kojoj razini INR-a), prekinite terapiju lijekom Sintrom i ubrizgajte 5-10 mg vitamina K1 intravenozno, vrlo sporo (brzinom koja ne prelazi 1 mg / minutu). U slučaju krvarenja, Sintrom se može ponovno primijeniti kada je INR u predznaku.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Antitrombotici. Antagonisti vitamina K.
ATC oznaka: B01AA07
Acenokumarol, aktivna tvar Sintroma, derivat je kumarina i djeluje kao antagonist vitamina K. Antagonisti vitamina K proizvode svoj antikoagulacijski učinak inhibicijom epoksi reduktaze vitamina K uz posljedično smanjenje gama-karboksilacije određenih molekule glutaminske kiseline koje se nalaze na različitim mjestima blizu oba kraja koagulacijskih faktora II (protrombina), VII, IX i X, kao i proteina C ili njegovog kofaktorskog proteina S. Ova gama-karboksilacija ima značajnu vezu s interakcijom između gore spomenutih faktori zgrušavanja i ioni kalcija Bez ove reakcije zgrušavanje krvi ne može započeti.
Na temelju početne doze, acenokumarol uzrokuje produljenje PT / INR-a unutar približno 36-72 sata.Nakon prekida liječenja, PT / INR se općenito vraća u normalu nakon nekoliko dana.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Acenokumarol, racemična smjesa optičkih enantiomera R (+) i S (-), brzo se apsorbira oralno; najmanje 60% doze postaje sistemski dostupno. Nakon pojedinačne doze od 10 mg, najveća koncentracija u plazmi postiže se 0,3 ± 0,05 μg / mL unutar 1 do 3 sata Vršne koncentracije u plazmi i područja ispod krivulje koncentracije u krvi (AUC) proporcionalne su dozi u rasponu od 8-16 mg.
Koncentracije u plazmi između pojedinih pacijenata variraju na takav način da se ne može uspostaviti korelacija između doze, koncentracije acenokumarola u plazmi i mjerljive razine protrombina.
Distribucija
Većina primijenjene doze distribuira se u plazma frakciju krvi, gdje se 98,7% veže za proteine plazme, uglavnom za albumine. Prividni volumen distribucije je 0,16-0,18 L / kg po l "R (+) enantiomeru i 0,22- 0,34 L / kg za S (-) enantiomer.
Acenokumarol prolazi u majčino mlijeko, ali samo u vrlo malim količinama, koje se ne mogu otkriti uobičajenim analitičkim metodama, a također prolazi kroz placentnu barijeru (vidjeti dio 4.6).
Biotransformacija / Metabolizam
Acenokumarol se opsežno metabolizira. 6- i 7- hidroksilati oba enantiomera acenokumarola glavni su metaboliti, a citokrom P450 2C9 glavni katalizator za formiranje ova 4 metabolita. CYP1A2 i CYP2C19 su drugi enzimi koji sudjeluju u metabolizmu (R) -acenokumarol. Redukcijom ketonske skupine nastaju dva različita alkoholna metabolita. Amino metabolit dobiva se redukcijom nitro skupine. Svi su ti metaboliti farmakološki neaktivni kod ljudi, dok su aktivni na životinjskom modelu. Varijabilnost povezana s CYP2C9 čini 14% interindividualne varijabilnosti u farmakodinamičkom odgovoru na acenokumarol.
Uklanjanje
Acenokumarol se izlučuje iz plazme s poluživotom od 8-11 sati. Nakon oralne primjene prividni klirens plazme je približno 3,65 L / h. Ukupni klirens R (+) enantiomera u plazmi koji ima značajno veću antikoagulantnu aktivnost manji je nego kod S (-) enantiomera.
Samo 0,12-0,18% doze izlučuje se nepromijenjeno urinom Kumulativno izlučivanje metabolita i nepromijenjene djelatne tvari tijekom jednog tjedna ekvivalentno je 60% doze u urinu i 29% doze u stolici.
Posebne populacije
Stariji pacijenti
U jednoj studiji viđene su veće koncentracije acenokumarola u plazmi (koje su proizvodile određene razine protrombina) u pacijenata starijih od 70 godina nakon iste dnevne doze nego u mlađih pacijenata.
Zatajenja bubrega
Nema dostupnih podataka o kliničkoj farmakokinetici acenokumarola kod bubrežne insuficijencije. Na temelju eliminacije acenokumarola urinom ne može se isključiti mogućnost nakupljanja metabolita u slučaju oštećenja bubrežne funkcije. Stoga je uporaba acenokumarola kontraindicirana u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom, pa je potreban oprez u bolesnika s blagom do umjerenom bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 4.4).
Hepatična insuficijencija
Nema dostupnih podataka o kliničkoj farmakokinetici acenokumarola kod jetrene insuficijencije. Na temelju metabolizma acenokumarola i moguće smanjene aktivnosti enzima, klirens CYP2C9, CYP1A2 i CYP3A4 vjerojatno će se smanjiti. Stoga je uporaba acenokumarola kontraindicirana u bolesnika. s teškim oštećenjem jetre i potreban je oprez u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 4.4).
Etnička pripadnost
Enzimski sustavi CYP2C9 izraženi su polimorfno i njihova se učestalost razlikuje u populaciji. U bijelaca je učestalost pojavljivanja CYP2C9 * 2 odnosno CYP2C9 * 3 12, odnosno 8%. Pacijenti s jednom ili više varijanti ovih alela CYP2C9 imaju smanjeni S- klirens acenokumarola. U afričkih pacijenata, CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3 pojavljuju se na frekvencijama alela 1-4% odnosno 0,5-2,3% niže nego kod bijelaca. Japansko stanovništvo ima nižu učestalost alela od 0,1% i 1-6% za CYP2C9 * 2 odnosno CYP2C9 * 3.
Doza održavanja acenokumarola razlikuje se ovisno o genotipu.
Detaljne informacije o srednjoj i medijani doze održavanja na temelju genotipa CYP2C9 navedene su u donjoj tablici:
Tablica 3 - Doza održavanja acenokumarola prema genotipu CYP2C9
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Toksičnost
Nakon jedne oralne i / ili intravenozne doze, acenokumarol je pokazao blagi stupanj toksičnosti kod miševa, štakora i zečeva, a kod pasa je pokazao visoku akutnu oralnu toksičnost.
U studijama s ponovljenim dozama jetra je bila glavni ciljni organ za toksičnost derivata kumarina, uključujući acenokumarol. Farmakološki prekomjerna primjena ovih tvari može uzrokovati krvarenje.
Toksičnost po reprodukciju i teratogenost
Ispitivanja na životinjama nisu provedena s acenokumarolom. Međutim, smetnje placente i transplacentara s faktorima zgrušavanja ovisnim o vitaminu K mogu dovesti do embrionalnih ili fetalnih malformacija i krvarenja u novorođenčadi, i životinja i ljudi (vidjeti dio 4.6).
Mutageneza
In vitro testovi provedeni na staničnim linijama bakterija ili sisavaca, uključujući test popravka DNA u hepatocitima štakora, acenokumarol i njegovi metaboliti nisu izazvali nikakve mutagene učinke. Studija in vitro na ljudskim limfocitima pokazala je blagu mutagenu aktivnost. Međutim, u ovom pokusu , učinkovite koncentracije acenokumarola od ≥ 188 i ≥ 250 mcg / ml (u prisutnosti i bez metaboličke aktivacije) bile su 500 do 1000 puta veće od onih utvrđenih u humanoj plazmi nakon primjene lijeka.
Karcinogeneza
Ispitivanja karcinogenosti životinja nisu provedena s acenokumarolom. Kumarin je inducirao povećanu učestalost tumora pluća i dobroćudnih tumora jetre kod miševa i tumora jetre te benignih tumora bubrega kod štakora. Poznato je da su tumori jetre u štakora i tumori u miševa povezani s metaboličkim putevima specifičnim za ove vrste.
Poznato je da je hepatotoksičnost kumarina i njegovih derivata u štakora povezana s indukcijom enzima te da je biotransformacija kumarina i / ili njegovih metabolita karakteristična za ovu vrstu glodavaca. Tumori bubrega uočeni kod mužjaka miševa smatraju se učincima specifičnim za vrstu.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Sintrom 1 mg tablete: bezvodni koloidni silicijev dioksid; hipromeloza; laktoza monohidrat; magnezijev stearat; kukuruzni škrob; talk.
Sintrom 4 mg tablete: bezvodni koloidni silicijev dioksid; laktoza monohidrat; magnezijev stearat; kukuruzni škrob; preželatinizirani kukuruzni škrob.
06.2 Nekompatibilnost
Nema posebnih uputa.
06.3 Razdoblje valjanosti
Sintrom 1 mg tablete: 3 godine
Sintrom 4 mg tablete: 5 godina
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Netoksični neprozirni PVC (ili PVC / PE / PVDC) blister
Sintrom 1 mg tablete: 20 i 100 tableta
Sintrom 4 mg tablete: 20 tableta s četiri kadra
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Sintrom 1 mg tablete - 20 tableta - A.I.C.: 011782024
Sintrom 1 mg tablete - 100 tableta - A.I.C.: 011782036
Sintrom 4 mg tablete - 20 tableta - A.I.C.: 011782012
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Sintrom 1 mg tablete Ovlaštenje: 31.10.1994 Obnova: 01.06.2010
Sintrom 4 mg tablete Ovlaštenje: 6.11.1956 Obnova: 01.06.2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Određivanje AIFA -e u veljači 2015
.jpg)
