Vezanje lijeka na proteine plazme

Distribucija je niz pojava na kojima se temelji prijenos lijeka u svim odjeljcima našeg organizma, sve dok ne dosegne ciljno mjesto. Glavni vodeni odjeljci u koje se lijek može distribuirati su:

PLAZMA
IZVANČELJNA TEKUĆINA
INTRACELULARNA TEKUĆINA

Nakon što lijek uđe u krv, nije slobodan, već se veže za proteine plazme (globuline i albumine). Lijekovi s kiselim svojstvima vežu se na albumin. Oni s osnovnim karakteristikama vežu se za globuline.

Vezanje lijeka / proteina plazme može biti vrlo važan čimbenik u distribuciji lijeka. Interakcija između proteina lijeka i plazme može biti slaba (npr. Elektrostatičke veze, Van der Waalsove sile i vodikove veze), ali i jaka. Ako je veza slaba, lijek se lako odvaja od proteina plazme, izlazi iz krvotoka i doseže ciljano mjesto. Ako je, s druge strane, veza između molekule i proteina plazme vrlo stabilna, lijek se ne može odvojiti od samog proteina i posljedično ne može provesti svoju aktivnost na ciljnom mjestu.

Drugi razlog zašto lijek ostaje u krvi i ne distribuira se jest taj što nema kemijsko-fizikalna svojstva prikladna za apsorpciju.

VEZE S PLAZMATIČKIM PROTEINIMA

F + P

Gdje F označava lijek, P proteine plazme, a FP kompleks koji tvore lijek i protein plazme.

Stupanj F-P veze izražava se u odnosu

[Povezana koncentracija lijeka] / [Ukupna koncentracija lijeka].

Na temelju ovog omjera može se utvrditi je li lijek jako vezan (omjer blizu 1) ili slabo (omjer blizu 0). Kao što je gore spomenuto, samo slabo vezani lijek ulazi u cirkulaciju kako bi došao do ciljanog mjesta.

Ukratko, lijekovi u plazmi mogu se naći u dva oblika:

Besplatno

Vezani

Količina lijeka vezana za protein ovisi o:

Koncentracija slobodnog lijeka;

Njegov afinitet za mjesta vezivanja;

Koncentracija proteina.

VEZA LIJEKOVA S PLAZMATIČKIM PROTEINIMA:

Omogućuje transport u krvi tvari tako lipofilnih da su netopive u plazma vodi;

Smanjuje koncentraciju slobodnog lijeka u plazmi → održavanje gradijenta koncentracije između crijevnog lumena i plazme → povećana crijevna apsorpcija.

Ograničava glomerularnu filtraciju (dakle eliminaciju lijeka) i prolaz kroz BEE i posteljicu.

Kompleks lijek-protein predstavlja cirkulirajući nanos koji oslobađa više lijeka što se slobodniji lijek metabolizira ili eliminira; veza stoga smanjuje intenzitet farmakološkog učinka, ali povećava njegovo trajanje.

Vezanje nije selektivno i različiti lijekovi mogu konkurirati za iste proteine (mogućnost zamjene).

Lijekovi se vežu, u većini slučajeva, za albumin (ako je kiseo) ili za α1 kiseli glikoprotein (ako je bazičan).

Količina vezanog lijeka varira od lijeka do lijeka (barbital 5%; varfarin 98%).

Veza je, uz rijetke iznimke, slaba i reverzibilna; kompleks lijek-protein stoga se lako odvaja.

Vezani udio lijeka je u ravnoteži sa slobodnim udjelom u plazmi; ako se to poveća, vezani udio se također povećava do maksimuma (zasićenje sposobnosti vezanja proteina).

Povećanjem koncentracije lijeka s terapijskom dozom blizu zasićenja albuminskih veza, koncentracija slobodnog lijeka se povećava na nelinearni način.

NATJECANJE (pomak)

Uvijek se govori o vezi između proteina plazme i lijeka, ali postoji mogućnost da je lijek prisutan u koncentracijama znatno većim od proteina plazme. Najlogičnije je da će doći do natjecanja između tvari i proteina; ovo natjecanje bi stoga moglo promijeniti učinak lijeka tijekom višestrukih terapija lijekovima.Najpoznatiji primjer je onaj između Aspirina® i oralnih antikoagulansa. Oralni antikoagulansi imaju nizak terapijski indeks i imaju učinke na razvoj embrija (teratogeneza). Ti se lijekovi primjenjuju kod pacijenata koji imaju kardiovaskularne probleme ili koji su bili podvrgnuti operaciji. Ključna stvar za ove pacijente je da im krv bude "tekuća" "kako bi se spriječilo stvaranje abnormalnih ugrušaka. Svi pacijenti koji koriste ove antikoagulanse uvijek su pod strogom kontrolom liječnika, koji kalibrira dozu antikoagulansa prema potrebama svakog pacijenta (to objašnjava opasnost od takvih lijekova.) Pretpostavimo pacijent na liječenju antikoagulansima ima blagu glavobolju i spontano uzima tabletu Aspirin® kako bi je ublažio.

Što se dogodilo?

Acetilsalicilna kiselina ima "afinitet s proteinima plazme od 98%, stoga se nalazi na mjestu antikoagulansa na mjestu vezanja (pomak). Konkurencija između antikoagulansa i Aspirina® stoga uzrokuje naglo povećanje koncentracije" slobodnog u plazmi tvore antikoagulant, s mogućim rizikom od krvarenja.

Lijekovi I. klase

Ako je doza lijeka manja od sposobnosti vezanja albumina. Mjesta vezanja su veća od dostupnog lijeka, a količina vezanog lijeka je velika (većina kliničkih spojeva)

Lijekovi klase II

Lijek se primjenjuje u dozama mnogo većim od. broj mjesta vezivanja albumina.Visok udio besplatnih lijekova

Zamjena lijekova

Utvrđeno je da je lijek klase I (tolbutamid, inzulin sulfoniluree) vezan za 95% i 5% slobodan. Ako se daje lijek klase II (sulfonamid), to istiskuje tolbutamid uzrokujući brzo povećanje plazme (napomena: koncentracija tolbutamida u plazmi ne ostaje visoka jer lijek izlazi iz plazme prema intersticijskoj tekućini)