KOLIBRI - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Kolibri - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje Sastav i farmaceutski oblik

Aktivni sastojci: Tramadol (Tramadol hidroklorid), Paracetamol

KOLIBRI 37,5 mg / 325 mg filmom obložene tablete
KOLIBRI šumeće tablete od 37,5 mg / 325 mg

Zašto se koristi Kolibri? Čemu služi?

FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA

Analgetici, drugi opioidi

TERAPIJSKE INDICIJE

KOLIBRI je indiciran za simptomatsko liječenje umjerene akutne boli.

Kontraindikacije Kada se Kolibri ne smije koristiti

Preosjetljivost na djelatne tvari ili bilo koju pomoćnu tvar
Akutna intoksikacija alkoholom
Uzimanje hipnotičkih lijekova, središnjih analgetika, opioida ili psihotropnih tvari - KOLIBRI se ne smije davati pacijentima koji se liječe antidepresivima (inhibitorima monoaminooksidaze) ili koji su ih uzimali u posljednja 2 tjedna (vidjeti "Interakcije")
Teška insuficijencija jetre
Teška hemolitička anemija
Epilepsija koja se ne kontrolira liječenjem (vidi "Posebna upozorenja")

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Kolibri

Fizička i / ili psihološka tolerancija i ovisnost mogu se razviti, čak i pri terapijskim dozama. Kliničku potrebu za analgetskim liječenjem treba redovito procjenjivati (vidjeti "Doza, način i vrijeme primjene"). U pacijenata ovisnih o opioidima i u bolesnika s anamnezom zlouporabe ili ovisnosti o drogama, liječenje se mora provoditi kratko i pod liječničkim nadzorom. KOLIBRI se mora koristiti s oprezom u bolesnika s traumom glave, u bolesnika sa sklonošću napadajima, poremećajima bilijarnog trakta, u šoku, u bolesnika s promjenom svijesti nepoznatih uzroka, u bolesnika s teškim respiratornim poremećajima (smetnje u središtu disanja ili disanja funkcija), u bolesnika s povišenim intrakranijalnim tlakom. Simptomi reakcije ustezanja, slični onima koji se javljaju tijekom opioidne detoksikacije, mogu se pojaviti i u terapijskim dozama i tijekom kratkotrajnih tretmana (vidjeti "Neželjeni učinci"). Simptomi ustezanja mogu se izbjeći postupnim smanjenjem doze po prestanku terapije, osobito nakon duljih razdoblja liječenja. Kod nekih pacijenata predoziranje paracetamolom može uzrokovati toksičnost na jetri.

U terapijskim dozama, tramadol ima potencijal izazvati simptome ustezanja.

Rijetko su prijavljeni slučajevi ovisnosti i zlostavljanja (vidi "Neželjeni učinci"). Tijekom anestezije treba izbjegavati uporabu proizvoda.

Tramadol treba koristiti s oprezom u dijabetičara zbog moguće pojave hipoglikemije.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Kolibri

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.

Istodobna primjena:

Neselektivni inhibitori monoaminooksidaze, za rizik od serotoninskog sindroma: proljev, tahikardija, prekomjerno znojenje, tremor, zbunjenost i koma.
Selektivni inhibitori monoaminooksidaze A, za rizik od serotoninskog sindroma: proljev, tahikardija, znojenje, tremor, zbunjenost i koma.
Selektivni inhibitori monoaminooksidaze B za početak simptoma središnje uzbude koji izazivaju serotoninski sindrom: proljev, tahikardija, znojenje, tremor, zbunjenost i koma. U slučaju nedavne terapije inhibitorom monoaminooksidaze, treba proći 2 tjedna prije liječenja tramadolom.

Istodobna primjena:

Alkohol: Alkohol povećava sedativni učinak opioidnih analgetika. Učinak na budnost može učiniti upravljanje vozilima ili strojevima opasnim. Izbjegavajte unos alkoholnih pića i lijekova koji sadrže alkohol.
Karbamazepin i drugi induktori enzima, zbog smanjenja učinkovitosti i kraćeg trajanja djelovanja, zbog smanjenja koncentracije tramadola u plazmi.

Povećava se rizik od nuspojava:

Ako uzimate lijekove koji mogu izazvati napadaje, kao što su određeni antidepresivi ili antipsihotici. Rizik od napadaja može se povećati ako istodobno uzme Kolibri. Vaš liječnik će vam reći je li Kolibri prikladan za vas.
ako uzimate određene antidepresive.Kolibri može djelovati s tim lijekovima i može osjetiti simptome kao što su: nehotične ritmičke kontrakcije mišića, uključujući mišiće koji kontroliraju kretanje očiju, uznemirenost, prekomjerno znojenje, tremor, pretjerani refleksi, povećana napetost mišića, tjelesna temperatura iznad 38 ° C.
Ostali opioidni derivati (uključujući antitusične lijekove i supstitucijske tretmane), benzodiazepini i barbiturati: povećavaju rizik od respiratorne depresije koja može biti fatalna u slučaju predoziranja.
Drugi lijekovi za umirenje središnjeg živčanog sustava, kao što su derivati opioida (uključujući antitusične lijekove i nadomjesne tretmane), barbiturati, benzodiazepini, drugi anksiolitici, hipnotici, sedativni antidepresivi, sedativni antihistaminici, neuroleptici, antihipertenzivi s centralnim djelovanjem, talidomid, baklofen. Ovi lijekovi mogu uzrokovati povećanu središnju depresiju. Učinak na budnost može učiniti upravljanje vozilima ili strojevima opasnim.
Za pravilnu kliničku praksu potrebno je povremeno procjenjivati protrombinsko vrijeme ako se KOLIBRI koristi istodobno sa sličnim lijekovima za varfarin, jer su zabilježene povećane vrijednosti INR -a.
Drugi lijekovi poznati kao inhibitori CYP3A4, poput ketokonazola i eritromicina, mogu inhibirati metabolizam tramadola (N-dealkilacija), a možda i metabolizam aktivnog O-demetiliranog metabolita. Klinička važnost ove interakcije nije proučavana.
U ograničenom broju studija, antiemetički ondansetron, primijenjen prije i poslije operacije, povećao je potražnju za tramadolom kod pacijenata s postoperativnom boli.

Upozorenja Važno je znati da:

U odraslih i djece starije od 12 godina ne smije se prekoračiti maksimalna doza od 8 tableta KOLIBRI dnevno. Kako biste izbjegli probleme s predoziranjem, nemojte prekoračiti preporučenu dozu i ne koristite istodobno druge lijekove koji sadrže acetaminofen (uključujući proizvode bez recepta) ili tramadol bez savjeta liječnika.
U slučaju teške bubrežne insuficijencije (klirens kreatinina
U bolesnika s teškim oštećenjem jetre, KOLIBRI se ne smije koristiti (vidjeti "Kontraindikacije"). Rizik od predoziranja paracetamolom veći je u bolesnika s ne-cirotičnom alkoholnom bolesti jetre. U slučaju umjerene insuficijencije, potrebno je pažljivo razmotriti produljenje intervala doziranja.
KOLIBRI se ne preporučuje u slučaju teške respiratorne insuficijencije.
Tramadol nije prikladan za supstitucijsko liječenje u pacijenata ovisnih o opioidima. Tramadol, iako je opioidni agonist, nije u stanju suzbiti simptome odvikavanja od morfija.
Napadi su uočeni kod pacijenata predisponiranih ili liječenih lijekovima koji mogu sniziti prag napadaja, osobito selektivnim inhibitorima ponovnog preuzimanja serotonina, tricikličkim antidepresivima, antipsihoticima, središnjim analgeticima ili lokalnim anesteticima. Pacijente s epilepsijom koji imaju dobru kontrolu lijekova ili pacijente predisponirane na napadaje treba liječiti lijekom KOLIBRI samo ako je to apsolutno potrebno. U bolesnika koji su primali tramadol u preporučenim dozama zabilježeni su grčevi. Rizik se može povećati ako se prekorače preporučene doze tramadola. KOLIBRI šumeće tablete sadrže zalazak sunca E110 koje može izazvati alergijske reakcije.

KOLIBRI šumeće tablete također sadrže 7,8 mmol (ili 179,4 mg) natrija po tableti: to treba uzeti u obzir kod pacijenata na dijeti s kontroliranim unosom natrija.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet. Ne biste trebali koristiti KOLIBRI tijekom trudnoće zbog prisutnosti tramadola. Njegovu uporabu također treba izbjegavati ako se sumnja na trudnoću ili ako želite planirati rodiljni dopust.

Budući da tramadol u malim količinama prolazi u majčino mlijeko, KOLIBRI se ne smije koristiti tijekom dojenja.

Ljudski podaci ukazuju na to da tramadol nema učinke na plodnost. Nema podataka o utjecaju kombinacije tramadol-paracetamol na plodnost.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nemojte upravljati vozilima niti rukovati alatima ili strojevima jer tramadol može uzrokovati pospanost i omaglicu, osobito ako se lijek kombinira s alkoholom ili drugim lijekovima koji potiskuju središnji živčani sustav.

Doziranje i način uporabe Kako se koristi Kolibri: Doziranje

Odrasli i adolescenti (stariji od 12 godina)

KOLIBRI bi trebao biti rezerviran za one pacijente kojima je za liječenje boli potrebna kombinacija tramadola i paracetamola. Doziranje treba odabrati na temelju intenziteta boli i vaše osobne osjetljivosti na bol. Općenito, treba uzeti najmanju dozu za smanjenje boli.

KOLIBRI filmom obložene tablete: Preporučena početna doza lijeka KOLIBRI je 2 tablete. Ako je potrebno, mogu se primijeniti dodatne doze do 8 tableta dnevno (ekvivalentno 300 mg tramadola i 2600 mg paracetamola).

KOLIBRI šumeće tablete: preporučena početna doza KOLIBRI -a je 2 tablete. Ako je potrebno, mogu se primijeniti dodatne doze do 8 tableta dnevno (ekvivalentno 300 mg tramadola i 2600 mg paracetamola). Šumeće tablete se otope u čaši vode.

Interval između davanja ne smije biti manji od 6 sati.

Ni pod kojim uvjetima KOLIBRI se ne smije primjenjivati dulje nego što je strogo potrebno (vidi također "Posebna upozorenja"). Ako je zbog prirode i težine bolesti potrebno ponovljeno ili dugotrajno analgetičko liječenje lijekom KOLIBRI, potrebno je pažljivo i redovito praćenje (s prekidima liječenja kad je to moguće) kako bi se procijenilo je li potrebno nastaviti terapiju.

Djeca

Sigurnost i djelotvornost lijeka KOLIBRI nisu ocijenjene u djece mlađe od 12 godina. Stoga se liječenje ne preporučuje u ovoj dobnoj skupini.

Stariji pacijenti

U starijih osoba (starijih od 75 godina) izlučivanje tramadola može biti odgođeno. Ako se to odnosi na vas, liječnik vam može savjetovati da produžite vremenski interval između jedne doze i sljedeće.

Bolesnici s teškom jetrenom ili bubrežnom insuficijencijom / dijalizom

Bolesnici s teškom jetrenom i / ili bubrežnom insuficijencijom ne smiju uzimati KOLIBRI. U slučaju blage ili umjerene insuficijencije, liječnik vam može savjetovati da produžite vremenski interval između jedne doze i sljedeće.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Kolibrija

U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja prevelike doze KOLIBRI -a, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.

UČINCI ZBOG OBUSTAVE LIJEČENJA

Rizik od sindroma ustezanja nakon dugotrajne uporabe mali je, ali se ne može isključiti (vidi "Nuspojave").

AKO IMATE SUMNJE U KORIŠTENJU KOLIBRIJA, MOLIM VAS PITAJTE LIJEČNIKA ILI LJEKARA.

Nuspojave Koje su nuspojave lijeka Kolibri

Kao i svi drugi lijekovi, KOLIBRI može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.

Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): mučnina, omaglica, pospanost.
Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba): povraćanje, zatvor, probavni problemi, nadutost, proljev, bol u trbuhu, pojačano znojenje, svrbež, suha usta, glavobolja, drhtavica, zbunjenost, poremećaji sna, promjene raspoloženja, anksioznost, nervoza, euforija.
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba): poremećaji srčanog ritma (tahikardija, lupanje srca, aritmija), promjene krvnog tlaka (hipertenzija), nehotične kontrakcije mišića, trnci u udovima (parestezija), zujanje u uhu (tinitus), poteškoće s mokrenjem (disurija i zadržavanje mokraće), iritacija kože (npr. osip, osip), zimica, crvenilo, bol u prsima, otežano disanje (dispneja), depresija, noćne more, halucinacije (percepcija stvari koje u stvarnosti ne postoje ), gubitak pamćenja, poteškoće pri gutanju, krv u stolici. Biološki je zabilježen porast razine jetrenih enzima ili prisutnost albumina u urinu. Bilo je izvješća o produljenom protrombinskom vremenu u bolesnika koji su istodobno uzimali antikoagulanse (varfarin).
Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba): napadaji, ataksija (poteškoće u koordinaciji pokreta), smetnje govora, delirij, ovisnost o drogama, slabost mišića, promjena apetita, zamagljen vid, mioza (stezanje zjenice), midrijaza ( prekomjerno širenje zjenice), alergijske reakcije, pogoršanje astme. Sinkopa (prolazni gubitak svijesti). U nekim rijetkim slučajevima, kožna reakcija ili alergijska reakcija mogu uzrokovati probleme s disanjem. U tom slučaju odmah prekinite terapiju i obratite se svom liječniku.
Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba: zlostavljanje. U iznimnim slučajevima zabilježene su biološke promjene, stoga je potrebno učiniti neke krvne pretrage: abnormalno niske razine određenih krvnih elemenata (krvna diskrazija), smanjenje razine trombocita (trombocitopenija) koje mogu dovesti do krvarenja iz nosa ili krvarenja desni, ili niskog broja bijelih krvnih zrnaca (agranulocitoza) slučajevi s primjenom paracetamola. Ostali simptomi, koji se vrlo rijetko opažaju nakon naglog prekida primjene tramadola, uključuju: napade panike, jaku anksioznost, halucinacije, osjećaj trnjenja u udovima (parestezija), zujanje u ušima (tinitus) i neobični simptomi središnjeg živčanog sustava.
Nuspojave s učestalošću nisu poznate: snižena razina šećera u krvi.

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave se također mogu izravno prijaviti putem nacionalnog sustava prijavljivanja na http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka. "

Istek i zadržavanje

Istek: vidjeti datum isteka otisnut na pakiranju

Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom i pravilno uskladištenom pakiranju

UPOZORENJE: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici.

Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.

KOLIBRI filmom obložene tablete: lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.

KOLIBRI šumeće tablete u blister pakiranjima: lijek se mora čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.

KOLIBRI šumeće tablete u tubi: lijek se mora čuvati na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C. Rok trajanja nakon prvog otvaranja tube: 1 godina.

KOLIBRI čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.

Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad.

Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Sastav i farmaceutski oblik

SASTAV

KOLIBRI filmom obložene tablete: jedna tableta sadrži:

Aktivni sastojci: tramadol hidroklorid 37,5 mg, paracetamol 325 mg.

Pomoćne tvari: celuloza u prahu, preželatinizirani škrob, natrij karboksimetil škrob, kukuruzni škrob, magnezijev stearat, Opadry žuti YS-1-6382 G [hipromeloza, titanov dioksid (E 171), makrogol 400, žuti željezov oksid (E 172), polisorbat 80] , karnauba vosak.

KOLIBRI šumeće tablete: jedna tableta sadrži:

Aktivni sastojci: tramadol hidroklorid 37,5 mg, paracetamol 325 mg.

Pomoćne tvari: bezvodni natrijev citrat, bezvodna limunska kiselina, povidon K30, natrijev bikarbonat, makrogol 6000, bezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, aroma naranče, kalij acesulfama, natrijev saharin, zalazak sunca E110.

FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ

Filmom obložene tablete. Pakiranja od 10, 16, 20, 30, 60 tableta.

Šumeće tablete. Pakiranja od 10, 20, 30, 40 tableta u blisteru i tubi.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Više informacija o Kolibriju možete pronaći u kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici 04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici. 04. laktacija 04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima 04.8 Neželjeni učinci 04.9 Predoziranje 05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 05.1 Farmakodinamička svojstva 05.2 Farmakokinetička svojstva 05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti 06.0 FARMACEUTSKI PODACI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Nekompatibilnosti 06.3 Posebna skladištenja sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet 08.0 Broj odobrenja za stavljanje u promet O 09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA OVLAŠĆENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIJSKE LIJEKOVE, CIJELI PODACI O DOSIMETRIJI INTERNOG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIJSKE LIJEKOVE, DODATNE DETALJNE INSTRUKCIJE

01.0 NAZIV LIJEKA

KOLIBRI

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Jedna filmom obložena tableta sadrži: 37,5 mg Tramadol hidroklorida i 325 mg Paracetamola.

Šumeća tableta sadrži: 37,5 mg tramadol hidroklorida i 325 mg paracetamola

Pomoćne tvari: Jedna šumeća tableta sadrži 0,4 mg zalazak sunca žutog E110 i 7,8 mmol (ili 179,4 mg) natrija (u obliku natrijevog citrata, natrijevog bikarbonata i natrijevog saharina).

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Filmom obložene tablete: blijedožute tablete.

Šumeće tablete: bjelkaste do blago ružičaste tablete s mrljama u boji, okruglog oblika, s ravnim zaobljenim rubovima.

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

KOLIBRI je indiciran za simptomatsko liječenje umjerene akutne boli.

04.2 Doziranje i način primjene

Doziranje

Odrasli i adolescenti (stariji od 12 godina)

KOLIBRI bi trebao biti rezerviran za one pacijente kojima je za liječenje boli potrebna kombinacija tramadola i paracetamola.

Doziranje se mora prilagoditi intenzitetu boli i individualnoj osjetljivosti pacijenta. Općenito, treba odabrati minimalnu učinkovitu dozu.

KOLIBRI šumeće tablete: Preporučena početna doza lijeka KOLIBRI je 2 tablete. Ako je potrebno, mogu se primijeniti dodatne doze do 8 tableta dnevno (ekvivalentno 300 mg tramadola i 2600 mg paracetamola).

Interval između davanja ne smije biti manji od 6 sati.

KOLIBRI se ni pod kojim uvjetima ne smije primjenjivati dulje nego što je strogo potrebno (vidjeti također odjeljak 4.4 "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi"). Ako je zbog prirode i težine bolesti potrebno ponovljeno ili dugotrajno analgetičko liječenje lijekom KOLIBRI, potrebno je pažljivo i redovito praćenje (s prekidima liječenja kad je to moguće) kako bi se procijenilo je li potrebno nastaviti terapiju.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka KOLIBRI nisu ocijenjene u djece mlađe od 12 godina. Stoga se liječenje ne preporučuje u ovoj dobnoj skupini.

Stariji pacijenti

U bolesnika do 75 godina obično nije potrebna prilagodba doze u nedostatku klinički izražene jetrene ili bubrežne insuficijencije. U starijih osoba starijih od 75 godina izlučivanje lijeka može biti sporije pa se, prema potrebi, interval doziranja treba povećati prema potrebama pacijenta.

Zatajenje bubrega / dijaliza i oštećenje jetre

U bolesnika s bubrežnom i / ili jetrenom insuficijencijom izlučivanje tramadola je odgođeno. U tih bolesnika potrebno je pažljivo razmotriti produljenje intervala doziranja, uzimajući u obzir pacijentove potrebe.

Primjena lijeka KOLIBRI ne preporučuje se u bolesnika s teškim zatajenjem jetre (vidjeti dio 4.3 "Kontraindikacije").

Način primjene

Oralna upotreba.

Filmom obložene tablete moraju se progutati cijele s dovoljnom količinom tekućine. Ne smiju se lomiti niti žvakati.

Šumeće tablete mora se otopiti u čaši vode.

04.3 Kontraindikacije

• Preosjetljivost na djelatne tvari ili bilo koju pomoćnu tvar (vidjeti dio 6.1 "Popis pomoćnih tvari");

• Akutna opijenost alkoholom, hipnotičkim lijekovima, središnjim analgeticima, opioidima ili psihotropnim tvarima;

• KOLIBRI se ne smije davati pacijentima koji se liječe inhibitorima monoaminooksidaze ili su ih uzimali u posljednja 2 tjedna (vidjeti dio 4.5 "Interakcije s drugim lijekovima ili drugi oblici interakcija");

• Teška insuficijencija jetre;

• Teška hemolitička anemija;

• Epilepsija koja se ne kontrolira liječenjem (vidjeti dio 4.4 "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi").

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Upozorenja

• U odraslih i djece starije od 12 godina ne smije se prekoračiti maksimalna doza od 8 tableta KOLIBRI dnevno. Kako bi se izbjegli problemi s predoziranjem, bolesnika se mora savjetovati da ne prekorači preporučenu dozu i da ne koristi istodobno druge lijekove koji sadrže acetaminofen (uključujući proizvode bez recepta) ili tramadol bez savjeta liječnika.

• U slučaju teške bubrežne insuficijencije (klirens kreatinina

• U bolesnika s teškim oštećenjem jetre, KOLIBRI se ne smije koristiti (vidjeti dio 4.3 "Kontraindikacije"). Rizik od predoziranja paracetamolom veći je u bolesnika s ne-cirotičnom alkoholnom bolesti jetre. U slučaju umjerene insuficijencije, potrebno je pažljivo razmotriti produljenje intervala doziranja.

• KOLIBRI se ne preporučuje u slučaju teške respiratorne insuficijencije.

• Tramadol nije prikladan za supstitucijsko liječenje u pacijenata ovisnih o opioidima. Tramadol, iako je opioidni agonist, nije u stanju suzbiti simptome odvikavanja od morfija.

• Napadi su uočeni kod pacijenata predisponiranih ili liječenih lijekovima koji mogu sniziti prag napadaja, osobito selektivnim inhibitorima ponovnog preuzimanja serotonina, tricikličkim antidepresivima, antipsihoticima, središnjim analgeticima ili lokalnim anesteticima. Pacijente s epilepsijom koji imaju dobru kontrolu lijekova ili pacijente predisponirane na napadaje treba liječiti lijekom KOLIBRI samo ako je to apsolutno potrebno. U bolesnika koji su primali tramadol u preporučenim dozama zabilježeni su grčevi. Rizik se može povećati ako se prekorače preporučene doze tramadola.

• Šumeće tablete sadrže E110 zalazak sunca žutu boju koja može izazvati alergijske reakcije; šumeće tablete također sadrže 7,8 mmol (ili 179,4 mg) natrija po jedinici doze. To treba uzeti u obzir kod pacijenata na dijeti s kontroliranim unosom natrija.

Mjere opreza pri uporabi

Fizička i / ili psihička tolerancija i ovisnost mogu se razviti, čak i pri terapijskim dozama. Kliničku potrebu za analgetskim liječenjem treba redovito procjenjivati (vidjeti dio 4.2). U pacijenata ovisnih o opioidima i u bolesnika s anamnezom zlouporabe ili ovisnosti o drogama, liječenje se mora provoditi kratko i pod liječničkim nadzorom.

KOLIBRI se mora koristiti s oprezom u bolesnika s traumom glave, u bolesnika sa sklonošću napadajima, poremećajima bilijarnog trakta, u šoku, u bolesnika s promjenom svijesti zbog nepoznatih uzroka, u bolesnika s poremećajima centra disanja ili respiratorne funkcije, u bolesnika s povišenim intrakranijalnim tlakom.

Simptomi reakcije ustezanja, slični onima koji se javljaju tijekom detoksikacije opioidima, mogu se pojaviti i u terapijskim dozama i tijekom kratkotrajnih tretmana (vidjeti dio 4.8).Simptomi ustezanja mogu se izbjeći postupnim smanjivanjem doze po prestanku terapije, osobito nakon dugih razdoblja liječenja.

Kod nekih pacijenata predoziranje paracetamolom može uzrokovati toksičnost jetre.

Rijetko su prijavljivani slučajevi ovisnosti i zlostavljanja (vidjeti dio 4.8 "Nuspojave").

U jednoj studiji zabilježeno je povećanje intraoperacijskog pamćenja nakon primjene tramadola tijekom opće anestezije s enfluoranom i dušikovim oksidom. Dok ne budu dostupne dodatne informacije, treba izbjegavati uporabu tramadola tijekom anestezije.

Tramadol treba koristiti s oprezom u dijabetičara zbog moguće pojave hipoglikemije.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Istodobna primjena:

• Neselektivni inhibitori monoaminooksidaze

Opasnost od serotoninskog sindroma: proljev, tahikardija, hiperhidroza, tremor, konfuzija i koma.

• Selektivni inhibitori monoaminooksidaze A

Ekstrapolacija iz neselektivnih inhibitora monoaminooksidaze

Opasnost od serotoninskog sindroma: proljev, tahikardija, hiperhidroza, tremor, konfuzija i koma.

• Selektivni inhibitori monoaminooksidaze B

Središnji simptomi uzbuđenja koji izazivaju serotoninski sindrom: proljev, tahikardija, hiperhidroza, tremor, konfuzija i koma.

U slučaju nedavne terapije inhibitorom monoaminooksidaze, treba proći 2 tjedna prije liječenja tramadolom.

Istodobna primjena:

• Alkohol

Alkohol pojačava sedativni učinak opioidnih analgetika.

Učinak na budnost može učiniti upravljanje vozilima ili strojevima opasnim.

Izbjegavajte unos alkoholnih pića i lijekova koji sadrže alkohol.

• Karbamazepin i drugi induktori enzima

Rizik smanjene učinkovitosti i kraćeg trajanja djelovanja zbog smanjene koncentracije tramadola u plazmi.

Prateće uporabe koje je potrebno uzeti u obzir:

• Tramadol može izazvati napadaje i pojačati učinak selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina, inhibitora ponovne pohrane serotonin-norepinefrina (SNRI), tricikličkih antidepresiva, antipsihotika i drugih lijekova (poput bupropiona, mirtazapina, tetrahidrokanabinola) koji snižavaju antikonvulzant.

• Terapijska uporaba tramadola u kombinaciji sa serotonergičkim lijekovima, kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitori ponovne pohrane serotonin-noradrenalina (SNRI), inhibitori MAO (vidjeti dio 4.3), triciklički antidepresivi i mirtazapin, može uzrokovati toksičnost serotonina. serotoninski sindrom može biti:

- spontani klon

- inducibilni ili okularni klonus sa stanjem uzbuđenosti ili dijaforeze

- tremor i hiperrefleksija

- hipertonija i tjelesna temperatura iznad 38 ° C s inducibilnim ili okularnim klonusom.

Prestanak primjene serotonergičkih lijekova općenito rezultira brzim poboljšanjem. Liječenje ovisi o vrsti i ozbiljnosti simptoma.

• Drugi derivati opioida (uključujući antitusične lijekove i nadomjesne tretmane), benzodiazepini i barbiturati.

Povećan rizik od respiratorne depresije koja može biti fatalna u slučaju predoziranja.

• drugi lijekovi za umirenje središnjeg živčanog sustava, kao što su derivati opioida (uključujući antitusične lijekove i nadomjesne tretmane), barbiturati, benzodiazepini, drugi anksiolitici, hipnotici, sedativni antidepresivi, sedativni antihistaminici, neuroleptici, antihipertenzivi s centralnim djelovanjem, talidomid, baklofen.

Ovi lijekovi mogu uzrokovati povećanu središnju depresiju. Učinak na budnost može učiniti upravljanje vozilima ili strojevima opasnim.

• Za dobru kliničku praksu potrebno je povremeno procjenjivati protrombinsko vrijeme ako se KOLIBRI koristi istodobno sa sličnim lijekovima za varfarin, jer su zabilježene povećane vrijednosti INR -a.

Drugi lijekovi poznati kao inhibitori CYP3A4, poput ketokonazola i eritromicina, mogu inhibirati metabolizam tramadola (N-dealkilacija), a možda i metabolizam aktivnog O-demetiliranog metabolita. Klinička važnost ove interakcije nije proučavana.

• U ograničenom broju studija, prije i poslije operacije davanje antiemetičkog ondansetrona, antagonista 5-HT3, povećalo je potražnju za tramadolom kod pacijenata s postoperativnom boli.

04.6 Trudnoća i dojenje

Trudnoća

KOLIBRI je "fiksna kombinacija aktivnih tvari uključujući tramadol, stoga se ne smije koristiti tijekom trudnoće.

• Podaci o paracetamolu:

rezultati epidemioloških studija na ljudima nisu pokazali teratogene ili fetotoksične učinke paracetamola koji se koristi u preporučenim dozama.

• Podaci o tramadolu:

Tramadol se ne smije koristiti u trudnoći jer nema dovoljno podataka za utvrđivanje njegove sigurnosti. Tramadol primijenjen prije ili tijekom poroda ne utječe na pokretljivost maternice. U novorođenčadi može promijeniti brzinu disanja na način koji općenito nije klinički relevantan. Kronična uporaba tijekom trudnoće može dovesti do sindroma neonatalne apstinencije.

Vrijeme za hranjenje

KOLIBRI je fiksna kombinacija aktivnih tvari, uključujući tramadol, stoga se ne smije koristiti tijekom dojenja.

• Podaci o paracetamolu:

paracetamol se izlučuje u majčino mlijeko, ali ne u klinički značajnim količinama. Dostupni objavljeni podaci ne dovode do kontraindikacije uporabe lijekova koji sadrže paracetamol, kao jedini sastojak, tijekom dojenja.

• Podaci o tramadolu:

tramadol i njegovi metaboliti nalaze se u malim količinama u majčinom mlijeku. Novorođenče može apsorbirati približno 0,1% doze koja se daje majci. Tramadol se ne smije koristiti tijekom dojenja.

Plodnost

Postmarketinški podaci ukazuju na to da tramadol nema učinke na plodnost. Studije na životinjama ne pokazuju učinak tramadola na plodnost. Ispitivanja plodnosti nisu provedena s kombinacijom tramadol-paracetamol.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Tramadol može uzrokovati pospanost i omaglicu, što se može pogoršati alkoholom ili drugim lijekovima koji potiskuju središnji živčani sustav, u tom slučaju pacijent ne smije upravljati vozilima ili strojevima.

04.8 Nuspojave

Najčešće prijavljeni neželjeni učinci tijekom kliničkih ispitivanja kombinacije tramadol / paracetamol bili su mučnina, omaglica i somnolencija, primijećeni u više od 10% pacijenata.

Unutar svake skupine učestalosti, neželjeni učinci navedeni su opadajućim redoslijedom prema ozbiljnosti.

Srčane patologije:

• Manje često (≥ 1/1000 i lupanje srca, tahikardija, aritmija.

Vaskularne patologije:

• Manje često (≥ 1/1000 i hipertenzija, valunzi)

Poremećaji živčanog sustava:

• Vrlo često (≥ 1/10): omaglica, somnolencija.

• Česte (≥ 1/100 i glavobolja i drhtavica.

• Manje često (≥ 1/1000 i nehotične kontrakcije mišića i parestezije).

• Rijetko (≥ 1/10000 i ataksija, konvulzije, smetnje govora, sinkopa).

Psihijatrijski poremećaji:

• Česte (≥ 1/100 i anksioznost, nervoza, euforija, poremećaji spavanja)

• Manje često (≥ 1/1000 i halucinacije, noćne more, amnezija).

• Rijetko (≥ 1/10000 i delirij, ovisnost o drogama).

Postmarketinški nadzor:

• Vrlo rijetko (

Poremećaji oka:

• Rijetko (≥ 1/10000 i zamagljen vid, mioza, midrijaza.

Poremećaji uha i labirinta:

• Manje često (≥ 1/1000 i zujanje u ušima.

Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma:

• Manje često (≥ 1/1000 i dispneja.

Gastrointestinalni poremećaji:

• Vrlo često (≥ 1/10): mučnina.

• Česte (≥ 1/100 i povraćanje, zatvor, suha usta, proljev, bol u trbuhu, dispepsija, nadutost.

• Manje često (≥ 1/1000 i disfagija, melaena.

Dijagnostički testovi:

• Manje često (≥ 1/1000 i povećane jetrene transaminaze).

Poremećaji metabolizma i prehrane:

• Nepoznata učestalost: hipoglikemija.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

• Česte (≥ 1/100 i svrbež.

• Manje često (≥ 1/1000 i urtikarija).

Poremećaji bubrega i mokraće:

• Manje često (≥ 1/1000 i albuminurija, smetnje mokrenja (disurija i zadržavanje mokraće)).

Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene:

• Manje često (≥ 1/1000 zimice, bol u prsima.

Iako nisu uočene u kliničkim studijama, pojavljivanje sljedećih neželjenih učinaka povezanih s pojedinim komponentama ne može se isključiti:

Tramadol

• Hipotenzija, bradikardija, kolaps.

• Mogućnost interakcije lijeka između tramadola i varfarina, s promjenom učinka posljednjeg lijeka, uključujući povećanje protrombinskog vremena, rijetko je proizašla iz postmarketinškog nadzornog PMS-a.

• Rijetki slučajevi (≥ 1/10000 i bronhospazam, respiratorni distres, angioneurotski edem) i anafilaksija.

• Rijetki slučajevi (≥ 1/10000 i apetit, slabost mišića i depresija disanja.

• Nakon primjene tramadola mogu se pojaviti psihološke nuspojave, s individualnom varijabilnošću u intenzitetu i prirodi (u odnosu na osobnost i trajanje terapije). Ti učinci uključuju promjene raspoloženja (općenito euforija, povremeno disforija), aktivnosti (općenito opadanje, povremeno povećanje) te kognitivnih i osjetilnih sposobnosti (npr. U ponašanju pri donošenju odluka, poremećajima percepcije).

• Uočeno je pogoršanje astme iako uzročna veza nije dokazana.

• Mogu se pojaviti simptomi ustezanja slični onima izazvanim opioidima: uznemirenost, tjeskoba, nervoza, nesanica, hiperkinezija, tremor i gastrointestinalni simptomi. Ostali simptomi, koji se vrlo rijetko pojavljuju nakon naglog prestanka uzimanja tramadola, uključuju: napade panike, tešku tjeskobu, halucinacije, paresteziju, tinitus i neobične simptome CNS -a.

Paracetamol

• Nuspojave su rijetke, ali se mogu pojaviti simptomi preosjetljivosti, uključujući osip na koži. Prijavljeni su vrlo rijetki slučajevi teških kožnih reakcija. Prijavljeni su slučajevi krvne diskrazije, uključujući trombocitopeniju i agranulocitozu, ali definitivno nisu povezani s paracetamolom.

• Prijavljeni su brojni slučajevi koji ukazuju na to da paracetamol može uzrokovati hipoprotrombinemiju ako se daje istodobno sa sličnim lijekovima varfarinom. U drugim studijama protrombinsko vrijeme se nije promijenilo.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Prijavljivanje sumnji na nuspojave do kojih je došlo nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju svaku sumnju na nuspojavu putem nacionalnog sustava za prijavu. "Adresa: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Predoziranje

KOLIBRI je fiksna kombinacija aktivnih tvari. U slučaju predoziranja, simptomi mogu uključivati znakove i simptome toksičnosti iz tramadola, acetaminofena ili oboje.

• Simptomi predoziranja tramadolom:

U načelu, trovanje tramadolom može uzrokovati simptome slične onima drugih centralnih analgetika (opioide). Posebno: mioza, povraćanje, kardiovaskularni kolaps, poremećaji svijesti do kome, konvulzije i respiratorna depresija do zastoja.

• Simptomi predoziranja paracetamolom:

Predoziranje može biti osobito opasno kod djece. Simptomi predoziranja paracetamolom tijekom prva 24 sata su: blijedilo, mučnina, povraćanje, anoreksija, bol u trbuhu. Do oštećenja jetre može doći 12 do 48 sati nakon uzimanja. Mogu se pojaviti promjene u metabolizmu glukoze i metabolička acidoza. U slučaju teškog trovanja, zatajenje jetre može napredovati do encefalopatije, kome i smrti. Može se razviti akutno zatajenje bubrega. S tubularnom nekrozom čak i u odsutnost teškog oštećenja jetre Opažena je srčana aritmija i pankreatitis.

U odraslih je oštećenje jetre moguće nakon uzimanja 7,5 - 10 g ili više paracetamola. Treba uzeti u obzir da se prekomjerne količine toksičnog metabolita (obično dovoljno detoksificiranog glutationom nakon uzimanja normalnih doza paracetamola) nepovratno vežu za tkivo jetre.

Hitno liječenje:

• Odmah premještanje u specijaliziranu jedinicu.

• Održavanje respiratornih i cirkulacijskih funkcija.

• Prije početka liječenja potrebno je što prije uzeti uzorak krvi kako bi se izmjerile koncentracije paracetamola i tramadola u plazmi te obavili testovi jetre.

• Testiranje jetre treba provesti na početku i svaka 24 sata nakon predoziranja. Obično se uočava povećanje jetrenih enzima (ASAT, ALAT) i normalizira se nakon jednog ili dva tjedna.

• Potaknite pražnjenje želuca povraćanjem (ako je pacijent pri svijesti) stimulansima ili ispiranjem želuca.

• Trebale bi biti na snazi sve mjere podrške, poput održavanja dišnih putova otvorenim i podržavanja kardiovaskularne funkcije. Nalokson se mora koristiti za antagoniziranje respiratorne depresije; napadaji se mogu kontrolirati dijazepamom.

• Tramadol se u neznatnoj mjeri eliminira hemodijalizom ili hemofiltracijom, pa takvi postupci nisu korisni u slučaju akutne KOLIBRI intoksikacije.

Neposredna intervencija bitna je za liječenje slučajeva predoziranja paracetamolom. Unatoč nedostatku značajnih ranih simptoma, pacijenta je potrebno hitno prebaciti u bolnicu radi hitnih liječničkih pregleda. Odrasli i adolescenti koji su unijeli približno 7,5 g ili više od paracetamola u prethodna 4 sata ili djeca koja su progutala doze jednake ili veće od 150 mg / kg paracetamola trebaju se podvrgnuti ispiranju želuca. Plazma koncentracije paracetamola treba mjeriti 4 sata nakon predoziranja kako bi se procijenio rizik od razvoja oštećenja jetre (pomoću nomograma za predoziranje paracetamolom). Primjena oralnog metionina ili intravenskog N-acetilcisteina (NAC) može imati povoljan učinak unutar 48 sati od predoziranja.Intravenska primjena NAC -a mnogo je učinkovitija kada počne unutar 8 sati od predoziranja.

Međutim, NAC treba primijeniti čak i ako je od predoziranja prošlo više od 8 sati i nastaviti ga tijekom cijele terapije. Liječenje NAC -om treba započeti odmah kada se sumnja na predoziranje. Trebale bi biti dostupne opće potporne mjere.

Bez obzira na količinu uzetog paracetamola, acetilcistein, protuotrov paracetamola, treba primijeniti oralno ili intravenozno što je prije moguće, ako je moguće unutar 8 sati od predoziranja.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: Analgetici, drugi opioidi.

ATC oznaka: N02AX52.

Tramadol je opioidni analgetik koji djeluje na središnji živčani sustav. Tramadol je čisti, neselektivni agonist µ, δ i κ opioidnih receptora s većim afinitetom za mc receptore. Drugi mehanizmi koji pridonose njegovu analgetskom učinku su inhibicija ponovnog preuzimanja noradrenalina i povećano oslobađanje serotonina. Tramadol ima učinak protiv kašlja. Za razliku od morfija, tramadol u širokom rasponu analgetskih doza ne smanjuje respiratornu funkciju. Slično, gastrointestinalna pokretljivost nije narušena. Kardiovaskularni učinci općenito su blagi. Smatra se da je jačina tramadola 1/10 - 1/6 od one morfija .

Točan mehanizam analgetskog djelovanja paracetamola nije poznat i mogao bi uključivati središnje i periferne učinke.

KOLIBRI se nalazi na drugom koraku ljestvice boli WHO -a i mora se primjenjivati prema liječničkom receptu.

05.2 Farmakokinetička svojstva

Tramadol se daje u racemskom obliku. I [-] i [+] izomeri tramadola i njegovog metabolita M1 mogu se otkriti u krvi. Iako se tramadol brzo apsorbira, njegova apsorpcija je sporija (a poluživot duži) od acetaminofena.

Filmom obložene tablete: nakon jednokratne oralne primjene kombinacije tramadol / paracetamol (37,5 mg / 325 mg), najveće koncentracije u plazmi jednake 64,33 / 55,5 ng / ml [(+) - tramadol / ( -) - tramadol] i 4,2 mcg / ml (paracetamol ) postižu se nakon 1,8 h [(+) - tramadol / ( -) - tramadol] odnosno 0,9 h (paracetamol). Srednji poluvijek eliminacije (t½) jednak je 5,1 / 4,7 h [(+) - tramadol / ( -) - tramadol] i 2,5 h (paracetamol).

Šumeće tablete: nakon jednokratne oralne primjene kombinacije tramadol / paracetamol u šumećim tabletama (37,5 mg / 325 mg), najveće koncentracije u plazmi jednake 94,1 ng / ml racemičnog tramadola i 4,0 mcg / ml paracetamola postižu se nakon 1,1 h (racemski tramadol) i 0,5 h (paracetamol). Prosječno poluvrijeme eliminacije (t½) iznosi 5,7 h za racemski tramadol i 2,8 h za paracetamol.

Filmom obložene tablete i šumeće tableteTijekom farmakokinetičkih ispitivanja kod zdravih dobrovoljaca nisu primijećene značajne promjene u farmakokinetičkim parametrima nakon jednokratne i opetovane oralne primjene lijeka KOLIBRI u usporedbi s parametrima pojedinačno korištenih aktivnih tvari.

Apsorpcija:

Racemični tramadol se brzo i gotovo potpuno apsorbira nakon oralne primjene. Prosječna apsolutna bioraspoloživost pojedinačne doze od 100 mg je približno 75%. Nakon ponovljene primjene, bioraspoloživost se povećava i doseže približno 90%.

Nakon primjene lijeka KOLIBRI, oralna apsorpcija paracetamola je brza i gotovo potpuna i javlja se uglavnom u tankom crijevu. Najviša koncentracija paracetamola u plazmi postiže se unutar 1 sata i ne utječe na istodobnu primjenu tramadola.

Primjena KOLIBRI -a s hranom nema značajan učinak na najveću koncentraciju u plazmi i brzinu apsorpcije tramadola ili paracetamola; stoga se KOLIBRI može davati neovisno o obrocima.

Distribucija:

Tramadol ima visok afinitet za tkiva (Vα, β = 203 ± 40 l). Vezanje na proteine plazme je približno 20%.

Čini se da je paracetamol široko rasprostranjen u većini tkiva, osim u masnom tkivu. Njegov prividni volumen distribucije je približno 0,9 l / kg. Relativno mali dio (≈20%) paracetamola veže se na proteine plazme.

Metabolizam:

Tramadol se opsežno metabolizira nakon oralne primjene. Oko 30% doze izlučuje se u nepromijenjenom obliku urinom, dok se 60% doze izlučuje u obliku metabolita.

Tramadol se pretvara u metabolit M1 putem O-demetilacije (kataliziran enzimom CYP2D6), a u metabolit M & SUP2; putem N-demetilacije (kataliziran enzimom CYP3A). M1 se dalje metabolizira putem N-demetilacije i konjugacije s glukuronskom kiselinom. Poluvrijeme eliminacije M1 je 7 sati. Metabolit M1 ima analgetsko djelovanje i snažniji je od matične molekule. Koncentracija M1 u plazmi je znatno niža od koncentracije tramadola, a klinički učinak vjerojatno se neće promijeniti nakon primjene. .

Paracetamol se uglavnom metabolizira u jetri putem 2 glavna puta metabolizma jetre: glukuronidacijom i sulfuronizacijom. Drugi put brzo se zasićuje višim od terapijskih doza. Mali dio (manje od 4%) metabolizira se citokromom P 450 u aktivni međuprodukt (N-acetilbenzokinonimin) koji se, pod normalnim uvjetima uporabe, brzo detoksicira iz reduciranog glutationa i izlučuje urinom konjugiran u vodokotlić i kiselinu merkapturičan. Međutim, u slučaju velikog predoziranja, količina ovog metabolita se povećava.

Uklanjanje:

Tramadol i njegovi metaboliti uglavnom se eliminiraju putem bubrega. Poluživot paracetamola je približno 2-3 sata u odraslih. Poluvijek je kraći u djece, a nešto duži u novorođenčadi i bolesnika sa cirozom. Paracetamol se eliminira uglavnom stvaranjem glukuro- i sulfo-konjugiranih derivata ovisnih o dozi. Manje od 9% paracetamola izlučuje se u nepromijenjenom obliku urinom. bubrežne insuficijencije produljuje se poluvrijeme obje komponente.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

Nisu provedena pretklinička ispitivanja s fiksnom kombinacijom (tramadol i paracetamol) kako bi se procijenili njezini kancerogeni ili mutageni učinci ili učinci na plodnost.

Nisu uočeni nikakvi teratogeni učinci koji se mogu pripisati lijeku kod potomaka štakora koji su oralno tretirani kombinacijom tramadol / paracetamol.

Pokazalo se da je kombinacija tramadol / paracetamol embriotoksična i fetotoksična u štakora u dozama toksičnim za majku (50/434 mg / kg tramadol / paracetamol), odnosno 8,3 puta najvećoj terapijskoj dozi kod ljudi. U ovoj dozi nisu dokazani teratogeni učinci. Toksičnost za embrij i fetus određuje smanjenje težine samog fetusa i povećanje broja prekobrojnih rebara. Niže doze, koje mogu uzrokovati manje teške toksične učinke kod majke (10/87 i 25/217 mg / kg tramadol / paracetamol) nije izazvao toksične učinke u embrija ili fetusa.

Rezultati standardnih studija mutagenosti nisu otkrili potencijalni genotoksični rizik od tramadola u ljudi.

Rezultati testova kancerogenosti ne ukazuju na potencijalni rizik od tramadola u ljudi.

Studije na životinjama s iznimno visokim dozama tramadola otkrile su učinke na razvoj organa na okoštavanje i neonatalnu smrtnost povezanu s toksičnošću za majku. Plodnost i razvoj novorođenčadi nisu utjecani. Tramadol prelazi placentnu barijeru. Plodnost. Mužjaka i ženki nije podvrgnuta izmjena.

Brojna su istraživanja pokazala da paracetamol ne predstavlja genotoksični rizik u terapijskim (netoksičnim) dozama.

Dugotrajna istraživanja na štakorima i miševima pokazala su da nema relevantnih karcinogenih učinaka za nehepatotoksične doze paracetamola.

Studije na životinjama i opsežno kliničko iskustvo pokazuju da nema dokaza o reproduktivnoj toksičnosti.

06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE

06.1 Pomoćne tvari

KOLIBRI filmom obložene tablete: Praškasta celuloza, preželatinizirani škrob, natrijev karboksimetil škrob, kukuruzni škrob, magnezijev stearat. Premaz: Opadry žuti YS-1-6382 G [hipromeloza, titanijev dioksid (E171), makrogol 400, žuti željezov oksid (E172), polisorbat 80], karnauba vosak.

KOLIBRI šumeće tablete: bezvodni natrijev citrat, bezvodna limunska kiselina, povidon K30, natrijev bikarbonat, makrogol 6000, bezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, aroma naranče, acesulfam kalij, natrij saharin, zalazak sunca E110.

06.2 Nekompatibilnost

Nije bitno.

06.3 Razdoblje valjanosti

KOLIBRI filmom obložene tablete 3 godine.

KOLIBRI šumeće tablete u blister pakiranjima 2 godine.

KOLIBRI šumeće tablete u tubi 2 godine; Rok trajanja nakon prvog otvaranja tube: 1 godina.

06.4 Posebne mjere pri skladištenju

KOLIBRI filmom obložene tablete: nema posebnih mjera opreza pri skladištenju.

KOLIBRI šumeće tablete u blister pakiranjima: čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.

KOLIBRI šumeće tablete u tubi: čuvati na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C.

06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja

KOLIBRI filmom obložene tablete Pakiranja od 10, 16, 20, 30, 60 tableta.

Papir / PET / aluminij - PVC mjehurići.

KOLIBRI šumeće tablete Pakiranja od 10, 20, 30, 40 tableta u aluminijskim blisterima, izvana obložene polietilen tereftalatom, a iznutra polietilenom.

KOLIBRI šumeće tablete Pakiranja od 10, 20, 30, 40 tableta u polipropilenskoj cijevi s sredstvom za sušenje.