Aktivni sastojci: valsartan, hidroklorotiazid
Combisartan 80 mg / 12,5 mg filmom obložene tablete
Combisartan 160 mg / 12,5 mg filmom obložene tablete
Combisartan 160 mg / 25 mg filmom obložene tablete
Combisartan 320 mg / 12,5 mg filmom obložene tablete
Combisartan 320 mg / 25 mg filmom obložene tablete
Indikacije Zašto se koristi Combisartan? Čemu služi?
Combisartan filmom obložene tablete sadrže dvije djelatne tvari koje se nazivaju valsartan i hidroklorotiazid. Obje ove tvari pomažu u kontroli visokog krvnog tlaka (hipertenzije).
- Valsartan pripada klasi lijekova poznatih kao "antagonisti receptora angiotenzina II", koji pomažu u kontroli visokog krvnog tlaka. Angiotenzin II je tvar u tijelu koja uzrokuje sužavanje krvnih žila, što dovodi do povećanja tlaka. Valsartan djeluje blokirajući učinak angiotenzina II. Rezultat je opuštanje krvnih žila i pad krvnog tlaka.
- Hidroklorotiazid pripada skupini lijekova koji se nazivaju tiazidni diuretici.
- Hidroklorotiazid povećava količinu urina koji se eliminira i na taj način smanjuje krvni tlak.
Combisartan se koristi za liječenje visokog krvnog tlaka kada krvni tlak nije dovoljno kontroliran jednim lijekom.
Kad je krvni tlak visok, povećava se opterećenje srca i arterija. Ako se ne liječi, može oštetiti krvne žile mozga, srca i bubrega te može dovesti do moždanog udara, zatajenja srca ili zatajenja bubrega. Visok krvni tlak povećava rizik od srčanog udara. Vraćanje krvnog tlaka u normalu smanjuje rizik od razvoja ovih stanja.
Kontraindikacije Kada se Combisartan ne smije koristiti
Nemojte uzimati Combisartan:
- ako ste alergični (preosjetljivi) na valsartan, hidroklorotiazid, derivate sulfonamida (tvari kemijski povezane s hidroklorotiazidom) ili bilo koji drugi sastojak Combisartana (naveden u dijelu 6)
- ako ste trudni više od 3 mjeseca (također je bolje izbjegavati Combisartan u ranoj trudnoći - vidi odjeljak o trudnoći)
- ako imate teške probleme s jetrom, uništavanje malih žučnih kanala u jetri (bilijarna ciroza) što dovodi do nakupljanja žuči u jetri (kolestaza)
- ako imate teške probleme s bubrezima
- ako ne možete mokriti (anurija)
- ako se liječite umjetnim bubregom
- ako je razina kalija ili natrija u krvi niža od normalne ili ako je razina kalcija u krvi viša od normalne unatoč liječenju
- ako imate giht
- ako imate dijabetes ili oslabljenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren.
Ako se bilo što od navedenog odnosi na vas, nemojte uzimati ovaj lijek i obratite se svom liječniku.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Combisartan
Budite posebno oprezni s Combisartanom
- ako uzimate lijekove koji štede kalij, dodatke kalija, nadomjestke soli koji sadrže kalij ili druge lijekove koji povećavaju razinu kalija u krvi, poput heparina. Vaš će liječnik možda morati redovito provjeravati razinu kalija u krvi.
- ako su vam razine kalija u krvi niske
- ako imate proljev ili jako povraćanje
- ako uzimate visoke doze lijekova koji povećavaju izlučivanje tekućine (diuretici)
- ako imate teške probleme sa srcem
- ako imate zatajenje srca ili ste imali srčani udar. Pažljivo slijedite upute liječnika o početnoj dozi terapije. Vaš će liječnik provjeriti i rad vaših bubrega.
- ako patite od suženja bubrežne arterije
- ako ste nedavno dobili novi bubreg
- ako patite od hiperaldosteronizma, bolesti u kojoj nadbubrežne žlijezde proizvode previše hormona aldosterona. Ako se to odnosi na vas, uporaba Combisartana se ne preporučuje
- ako imate bolest jetre ili bubrega
- ako ste ikada imali oticanje jezika i lica uzrokovano alergijskom reakcijom zvanom angioedem tijekom uzimanja drugih lijekova (uključujući ACE inhibitore), obavijestite svog liječnika. Ako se ti simptomi jave tijekom uzimanja Combisartana, odmah prestanite uzimati Combisartan i više ga nikada ne uzimajte. Vidi odjeljak 4, "Moguće nuspojave"
- ako imate groznicu, osip i bol u zglobovima, što može biti znak sistemskog eritematoznog lupusa (SLE, tzv. autoimuna bolest)
- ako imate dijabetes, giht, visoku razinu kolesterola ili triglicerida u krvi
- ako ste imali alergijske reakcije na uporabu drugih lijekova za snižavanje krvnog tlaka iste klase (antagonisti receptora angiotenzina II) ili ako patite od alergije ili astme.
- ako osjetite smanjen vid ili bol u očima. To mogu biti simptomi "povišenog očnog tlaka i mogu se pojaviti nekoliko sati do tjedan dana nakon uzimanja Combisartana. Ako se ne liječi, to može dovesti do trajnog gubitka vida. Ako ste prethodno imali alergiju na peniciline ili sulfonamide. Povećan je rizik od razvoj ovog poremećaja
- može uzrokovati da vaša koža bude osjetljivija na sunce
- ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka: - "ACE inhibitor" (na primjer enalapril, lizinopril, ramipril), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom. - aliskiren
- ako se liječite ACE inhibitorom zajedno s drugim lijekovima za liječenje zatajenja srca, poznatim kao antagonisti mineralokortikoidnih receptora (MRA) (npr. spironolakton, eplerenon) ili beta blokatorima (npr. metoprolol).
Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (na primjer kalija) u krvi.
Pogledajte također informacije pod naslovom "Nemojte uzimati Combisartan".
Ako se bilo što od navedenog odnosi na vas, obratite se svom liječniku.
Combisartan se ne preporučuje za primjenu u djece i adolescenata (mlađih od 18 godina).
Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Combisartan se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od 3 mjeseca, jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se koristi u toj fazi (vidjeti dio o trudnoći).
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Combisartana
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i lijekove koji se mogu nabaviti bez recepta.
Na učinak liječenja može se utjecati ako se Combisartan uzima s nekim drugim lijekovima.
Možda će biti potrebno promijeniti dozu, poduzeti druge mjere opreza ili, u nekim slučajevima, prestati uzimati neki od lijekova. To se posebno odnosi na sljedeće lijekove:
- litij, lijek koji se koristi za liječenje nekih vrsta psihijatrijskih poremećaja
- lijekove ili tvari koje mogu povećati količinu kalija u krvi. To uključuje dodatke kalija ili nadomjeske soli koji sadrže kalij, lijekove koji štede kalij i heparin
- lijekovi koji mogu smanjiti količinu kalija u krvi, kao što su diuretici (lijekovi koji povećavaju izlučivanje tekućine), kortikosteroidi, laksativi, karboksolon, amfotericin ili penicilin G.
- neki antibiotici (skupina rifampicina), lijek koji se koristi protiv odbacivanja transplantata (ciklosporin) i antiretrovirusni lijek koji se koristi za liječenje HIV / AIDS infekcija (ritonavir). Ovi lijekovi mogu pojačati učinak Combisartana
- lijekovi koji mogu izazvati torsades de pointes (nepravilan rad srca), poput antiaritmika (lijekovi za liječenje srčanih poremećaja) i neki antipsihotici.
- lijekovi koji mogu smanjiti količinu natrija u krvi, kao što su antidepresivi, antipsihotici, antiepileptici
- lijekovi za liječenje gihta, kao što su alopurinol, probenecid, sulfinpirazon
- terapijski dodaci vitamina D i kalcija,
- lijekovi za liječenje dijabetesa (za oralnu primjenu, poput metformina ili inzulina)
- druge lijekove za snižavanje krvnog tlaka, uključujući metildopu, ACE inhibitore (kao što je enalapril, lizinopril itd.) ili aliskiren (pogledajte također informacije pod naslovima: "Nemojte uzimati Combisartan" i "Budite posebno oprezni s Combisartanom").
- lijekove koji povećavaju krvni tlak, poput norepinefrina i adrenalina
- digoksin ili drugi digitalis glikozidi (lijekovi za liječenje srčanih problema)
- lijekove koji mogu povećati razinu šećera u krvi, poput diazoksida ili beta blokatora
- citotoksični lijekovi (koriste se za liječenje raka), poput metotreksata ili ciklofosfamida
- lijekovi protiv boli, poput nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID), uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (Cox-2) i acetilsalicilnu kiselinu> 3 g
- lijekovi za opuštanje mišića, poput tubokurarina
- antikolinergički lijekovi, (lijekovi koji se koriste za liječenje raznih bolesti poput grčeva u probavnom sustavu, grčeva mjehura, astme, bolesti kretanja, grčeva mišića, Parkinsonove bolesti i za olakšavanje anestezije)
- amantadin (lijek za liječenje Parkinsonove bolesti, ali i za liječenje ili prevenciju određenih bolesti uzrokovanih virusima)
- kolestiramin i kolestipol (lijekovi koji se uglavnom koriste za liječenje visoke razine lipida u krvi)
- ciklosporin, lijek koji se koristi u transplantaciji organa za sprječavanje odbacivanja organa
- alkohol, tablete za spavanje i anestetici (lijekovi s narkotičkim učinkom ili ublažavanjem boli koji se koriste na primjer tijekom operacije)
- jodirana kontrastna sredstva (koriste se za radiološke preglede)
Uzimanje Combisartana s hranom i pićem
Combisartan se može uzimati sa ili bez hrane. Izbjegavajte konzumiranje alkohola osim ako prethodno niste razgovarali sa svojim liječnikom. Alkohol može dodatno smanjiti krvni tlak i / ili povećati rizik od vrtoglavice ili nesvjestice.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
- Morate obavijestiti svog liječnika ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Liječnik će vam obično savjetovati da prestanete uzimati Combisartan prije nego zatrudnite ili čim počnete znati da ste trudni i savjetovat će vam da uzmete drugi lijek umjesto Combisartana.Kombisartan se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od 3 mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu djetetu ako se uzima nakon trećeg mjeseca trudnoće.
- Obavijestite svog liječnika ako dojite ili namjeravate početi dojiti. Combisartan se ne preporučuje ženama koje doje, a vaš liječnik može izabrati drugi način liječenja ako želite dojiti, osobito ako je dijete tek rođeno ili je rođeno prije vremena.
Upravljanje vozilima i strojevima
Prije nego što upravljate vozilom, rukujete strojevima ili obavljate druge aktivnosti koje zahtijevaju koncentraciju, trebate znati svoju reakciju na Combisartan. Kao i mnogi drugi lijekovi za liječenje visokog krvnog tlaka, Combisartan u rijetkim slučajevima može izazvati omaglicu i utjecati na vašu sposobnost koncentracije.
Za one koji se bave sportskim aktivnostima: uporaba lijeka bez terapijske potrebe predstavlja doping i u svakom slučaju može odrediti pozitivne antidoping testove.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Combisartan: Doziranje
Uvijek uzimajte Combisartan točno onako kako vam je rekao liječnik. To će vam pomoći da postignete bolje rezultate i smanjiti rizik od nuspojava. Ako niste sigurni, posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.
Oni s visokim krvnim tlakom često ne primjećuju nikakve znakove ovog problema, a mnogi se osjećaju kao i obično. Iz tog je razloga vrlo važno da redovito idete na preglede kod svog liječnika, čak i kad se osjećate dobro.
Vaš liječnik će vam točno reći koliko tableta Combisartan morate uzeti. Na temelju vašeg odgovora na liječenje, liječnik vam može predložiti veću ili manju dozu.
- Uobičajena doza Combisartana je jedna tableta dnevno.
- Nemojte mijenjati dozu niti prestati uzimati tablete bez prethodnog pregleda od svog liječnika.
- Ovaj lijek treba uzimati svaki dan u isto vrijeme, obično ujutro.
- Combisartan možete uzimati sa ili bez hrane.
- Tabletu progutajte s čašom vode.
Ako ste zaboravili uzeti Combisartan
Ako ste zaboravili uzeti dozu, uzmite je čim se sjetite. Međutim, ako je skoro vrijeme za sljedeću dozu, preskočite propuštenu.
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati Combisartan
Prestanak liječenja Combisartanom može uzrokovati pogoršanje visokog krvnog tlaka.
Nemojte prestati koristiti lijek ako vam to nije rekao vaš liječnik.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog proizvoda, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli predoziranje Combisartanom
U slučaju jake vrtoglavice i / ili nesvjestice, najbolje je da legnete i odmah se obratite svom liječniku.
Ako ste nenamjerno uzeli previše tableta, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili bolnici.
Nuspojave Koje su nuspojave Combisartana
Kao i svi drugi lijekovi, Combisartan može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Ove nuspojave mogu se pojaviti s određenom učestalošću, definiranom na sljedeći način:
- vrlo često: utječe na više od 10 korisnika
- česte: javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 100
- rijetko: javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 1.000
- rijetko: javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 10.000
- vrlo rijetko: pogađa manje od 1 korisnika na 10.000
- nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka.
Neke nuspojave mogu biti ozbiljne i zahtijevaju hitnu medicinsku pomoć.
Odmah se obratite svom liječniku ako imate simptome angioedema, kao što su:
- oticanje lica, jezika ili ždrijela
- otežano gutanje
- osip i otežano disanje
Ako osjetite bilo koji od ovih simptoma, prestanite uzimati Combisartan i odmah se obratite svom liječniku (vidjeti također dio 2 "Budite posebno oprezni s Combisartanom").
Ostale nuspojave su:
Rijetko
- kašalj
- niski pritisak
- lakomislenost
- dehidracija (sa simptomima kao što su žeđ, suha usta i jezik, rijedak urin, tamni urin, suha koža)
- mišićna bol
- umor
- trnci ili utrnulost
- zamagljen vid
- buka u ušima (npr. zujanje, šištanje)
Vrlo rijetko
- vrtoglavica
- proljev
- bol u zglobovima
Nepoznato
- otežano disanje
- zamjetno smanjenje količine urina
- niska razina natrija u krvi (što u teškim slučajevima može uzrokovati umor, zbunjenost, trzanje mišića i / ili konvulzije)
- niska razina kalija u krvi (ponekad sa slabošću mišića, grčevima mišića, abnormalnim srčanim ritmom)
- niska razina bijelih krvnih stanica (sa simptomima kao što su groznica, kožne infekcije, grlobolja ili ulkus u ustima zbog infekcija, slabost)
- povećana razina bilirubina u krvi (što u teškim slučajevima može uzrokovati žutu kožu i oči)
- povećanje razine dušika uree i kreatinina u krvi (što može ukazivati na zatajenje bubrega)
- povećana razina mokraćne kiseline u krvi (koja u teškim slučajevima može uzrokovati giht)
- sinkopa (nesvjestica)
Sljedeće nuspojave zabilježene su kod lijekova koji sadrže samo valsartan ili hidroklorotiazid:
Valsartan
Rijetko
- osjećaj ošamućenosti
- bolovi u trbuhu
Nepoznato
- mjehurići na koži (znak buloznog dermatitisa)
- osip sa ili bez svrbeža zajedno s nekim od sljedećih znakova ili simptoma: groznica, bolovi u zglobovima, bolovi u mišićima, natečeni limfni čvorovi i / ili simptomi slični gripi
- osip, crveno-ljubičaste mrlje, groznica, svrbež (simptomi upale krvnih žila)
- niska razina trombocita u krvi (ponekad s neobičnim krvarenjem ili modricama)
- povećana razina kalija u krvi (ponekad s grčevima mišića, abnormalnim srčanim ritmom)
- alergijske reakcije (sa simptomima poput osipa, svrbeža, osipa, otežanog disanja ili gutanja, omaglice)
- oticanje uglavnom lica i grla, osip, svrbež
- povećanje vrijednosti funkcije jetre
- smanjenje razine hemoglobina i postotka crvenih krvnih stanica u krvi (što u teškim slučajevima može dovesti do anemije)
- zatajenja bubrega
- niska razina natrija u krvi (što u teškim slučajevima može uzrokovati umor, zbunjenost, trzanje mišića i / ili konvulzije)
Hidroklorotiazid
Vrlo često
- niska razina kalija u krvi
- povišeni lipidi u krvi
uobičajen
- niska razina natrija u krvi
- niska razina magnezija u krvi
- visoka razina mokraćne kiseline u krvi
- svrbež kože ili druge vrste osipa
- smanjen apetit
- blaga mučnina i povraćanje
- omaglica, nesvjestica kada stoji uspravno
- nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije
Rijetko
- oticanje i stvaranje mjehurića na koži (zbog „povećane osjetljivosti na sunce)
- visoka razina kalcija u krvi
- visoka razina šećera u krvi
- šećer u urinu
- pogoršanje metaboličkog stanja dijabetesa
- zatvor, proljev, uznemireni želudac ili crijeva, poremećaji jetre koji se mogu pojaviti sa žutom kožom ili očima
- nepravilan rad srca
- glavobolja
- poremećaji spavanja
- tuga (depresija)
- niska razina trombocita u krvi (ponekad s krvarenjem ili modricama ispod kože)
- vrtoglavica
- trnci ili utrnulost
- smetnje vida
Vrlo rijetko
- upala krvnih žila sa simptomima kao što su osip na koži, ljubičaste crvene mrlje, groznica (vaskulitis)
- osip, svrbež, košnica, otežano disanje ili gutanje, omaglica (reakcije preosjetljivosti)
- teška stanja kože koja uzrokuju osip, crvenilo kože, stvaranje mjehurića na usnama, očima ili ustima, ljuštenje kože, groznica (toksična epidermalna nekroliza)
- osipi na licu, bolovi u zglobovima, poremećaji mišića, groznica (lupus eritematozus)
- jaka bol u gornjem dijelu trbuha (pankreatitis)
- otežano disanje s vrućicom, kašalj, teško disanje, otežano disanje (otežano disanje, uključujući upalu pluća i plućni edem)
- groznica, grlobolja, česte infekcije (agranulocitoza)
- blijeda koža, umor, otežano disanje, tamna mokraća (hemolitička anemija)
- groznica, grlobolja ili čirevi u ustima zbog infekcija (leukopenija)
- zbunjenost, umor, tremor ili grč mišića, nedostatak daha (hipokloremična alkaloza)
Nepoznato
- umor, modrice i česte infekcije (aplastična anemija)
- ozbiljno smanjenje količine urina (mogući znak bubrežnog poremećaja ili zatajenja bubrega)
- smanjen vid ili bol u oku zbog visokog očnog tlaka (mogući znak akutnog glaukoma uskog kuta)
- osip, crvenilo kože, stvaranje mjehurića na usnama, očima ili ustima, ljuštenje kože, groznica (mogući znakovi multiformnog eritema)
- grč mišića
- groznica (pireksija)
- slabost (astenija)
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
- Držite Combisartan izvan dohvata i pogleda djece.
- Nemojte koristiti Combisartan nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici, jer se rok valjanosti odnosi na zadnji dan tog mjeseca.
- Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
- Nemojte koristiti Combisartan ako primijetite da je pakiranje oštećeno ili pokazuje znakove neovlaštenog rada.
- Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Rok "> Ostale informacije
Što Combisartan sadrži
- Aktivni sastojci su valsartan i hidroklorotiazid. Svaka filmom obložena tableta sadrži 80 mg, 160 mg ili 320 mg valsartana, odnosno 12,5 mg ili 25 mg hidroklorotiazida.
- Jezgra tablete sadrži mikrokristalnu celulozu, krospovidon, bezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat.
- Obloga tablete sadrži hipromelozu, makrogol 8000 (samo 80 mg / 12,5 mg i 160 mg / 12,5 mg), makrogol 4000 (160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg i samo 320 mg / 25) mg), talk, crveno željezov oksid (E172, osim 320 mg / 25 mg), žuti željezov oksid (E172, samo 80 mg / 12,5 mg, 160 mg / 12,5 mg i 320 mg / 12,5 mg) mg), crni željezov oksid (E172, samo 160 mg / 25 mg i 320 mg / 12,5 mg), titanijev dioksid (E171).
Opis izgleda Combisartana i sadržaj pakiranja
- Combisartan 80 mg / 12,5 mg filmom obložene tablete su svijetlo narančaste boje, ovaloidne, s utisnutim "HGH" s jedne strane i "CG" s druge strane ili "HGH" samo s jedne strane.
- Combisartan 160 mg / 12,5 mg filmom obložene tablete su tamnocrvene boje, ovaloidne, s utisnutom oznakom "HHH" s jedne strane i "CG" s druge strane ili "HHH" samo s jedne strane.
- Combisartan 160 mg / 25 mg filmom obložene tablete smeđe su boje, sa jajolikom, s utisnutom oznakom "HXH" s jedne strane i "NVR" s druge strane ili "HXH" samo s jedne strane.
- Combisartan 320 mg / 12,5 mg filmom obložene tablete su ružičaste, ovaloidne, sa zaobljenim rubom, s utisnutim "NVR" s jedne strane i "HIL" s druge strane ili "HIL" samo s jedne strane.
- Combisartan 320 mg / 25 mg filmom obložene tablete su žute boje, ovaloidne, s utisnutom oznakom "CTI" s jedne strane i "NVR" s druge strane ili "CTI" s utisnutom samo s jedne strane.
Combisartan 80 mg / 12,5 mg tablete dostupne su u kalendarskim blisterima, u pakiranjima od 14 ili 28 tableta.
Tablete Combisartan 160 mg / 12,5 mg, 160 mg / 25 mg, 320 mg / 12,5 mg i 320 mg / 25 mg dostupne su u kalendarskim blisterima, u pakiranjima od 7 (samo 320 mg / 12,5 mg i 320 mg / 25 mg), 14, 28, 56, 98 ili 280 tableta.
Dostupni su i mjehurići s podijeljenom jediničnom dozom, u pakiranjima od 56x1 (samo 320 mg / 12,5 i 320 mg / 25 mg), 98x1 (osim 80 mg / 12,5) ili 280x1 (samo 320 mg / 12,5 i 320 mg / 25 mg) tableta .
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
COMBISARTAN 160 MG / 12,5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
Svaka tableta sadrži 160 mg valsartana i 12,5 mg hidroklorotiazida.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Filmom obložena tableta.
Tamnocrvena, ovaloidna tableta s ugraviranim slovima "HHH" s jedne strane i "CG" s druge strane ili s ugraviranim slovima "HHH" samo s jedne strane.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
Liječenje esencijalne arterijske hipertenzije u odraslih.
Combisartan je fiksna kombinacija naznačena u bolesnika čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran monoterapijom valsartanom ili hidroklorotiazidom.
04.2 Doziranje i način primjene -
Doziranje
Preporučena doza Combisartana 160 mg / 12,5 mg je jedna filmom obložena tableta jednom dnevno. Preporučuje se titracija doze s pojedinačnim komponentama. U svakom slučaju, potrebno je titrirati pojedine komponente do sljedeće doze kako bi se smanjio rizik od hipotenzije i drugih nuspojava.
Ako je klinički prikladno, u pacijenata čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran monoterapijom valsartanom ili hidroklorotiazidom, može se razmotriti izravan prijelaz s monoterapije na fiksnu kombinaciju, pod uvjetom da se slijedi preporučeni redoslijed titracije doze za pojedinačne komponente.
Klinički odgovor na Combisartan treba procijeniti nakon početka terapije, a ako krvni tlak ostane nekontroliran, doza bilo koje komponente može se povećati do maksimalne doze Combisartana 320 mg / 25 mg.
Antihipertenzivni učinak značajno je prisutan unutar 2 tjedna.
U većine bolesnika maksimalni učinak se vidi unutar 4 tjedna, no za neke bolesnike može biti potrebno 4-8 tjedana liječenja. To treba uzeti u obzir tijekom titriranja doze.
Način primjene
Combisartan se može uzimati sa ili bez hrane i treba ga davati s vodom.
Posebne populacije
Oštećenje bubrega
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije ≥30 ml / min). Zbog komponente hidroklorotiazida, Combisartan je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (anurija brzine glomerularne filtracije (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.2).
Hepatična insuficijencija
U bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre bez kolestaze, doza valsartana ne smije prelaziti 80 mg (vidjeti dio 4.4). Nije potrebno prilagođavanje doze hidroklorotiazida u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre. Zbog komponente valsartana, Combisartan je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetre ili s bilijarnom cirozom i kolestazom (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.2).
Umirovljenici
U starijih pacijenata nije potrebna prilagodba doze.
Pedijatrijski bolesnici
Combisartan se ne preporučuje za primjenu u djece mlađe od 18 godina zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti.
04.3 Kontraindikacije -
• Preosjetljivost na valsartan, hidroklorotiazid, druge lijekove koji sadrže derivate sulfonamida ili na bilo koju pomoćnu tvar.
• Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).
• Teško oštećenje jetre, bilijarna ciroza i kolestaza.
• Teška oštećenja bubrega (klirens kreatinina
• Refraktorna hipokalijemija, hiponatrijemija, hiperkalcemija i simptomatska hiperurikemija.
• Istodobna primjena Combisartana s lijekovima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika s dijabetesom mellitusom ili s oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije GFR
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Promjene u serumskim elektrolitima
Valsartan
Ne preporučuje se istodobna primjena dodataka kalija, diuretika koji štede kalij, nadomjestaka soli koji sadrže kalij ili drugih tvari koje mogu povećati razinu kalija (heparin itd.). Razine kalija u krvi treba odgovarajuće kontrolirati.
Hidroklorotiazid
Tijekom liječenja tiazidnim diureticima, uključujući hidroklorotiazid, zabilježena je hipokalijemija. Preporučuje se često praćenje koncentracije kalija u serumu.
Terapija tiazidnim diureticima, uključujući hidroklorotiazid, povezana je s hiponatrijemijom i hipokloremijskom alkalozom. Tiazidi, uključujući hidroklorotiazid, povećavaju izlučivanje magnezija u urinu pa se može pojaviti hipomagnezijemija. Smanjiti tiazidnim diureticima i to može uzrokovati hiperkalcemiju.
Kao i kod svih pacijenata na terapiji diureticima, potrebno je povremeno kontrolirati serumske elektrolite u odgovarajućim intervalima.
Pacijenti s nedostatkom natrija i / ili volumena
Bolesnike koji uzimaju tiazidne diuretike, uključujući hidroklorotiazid, treba promatrati zbog kliničkih znakova neravnoteže tekućine ili elektrolita.
U bolesnika s visokim stupnjem natrija i / ili volumena, kao što su oni koji primaju velike doze diuretika, u rijetkim slučajevima može se pojaviti simptomatska hipotenzija nakon početka primjene Combisartana. Najprije je potrebno korigirati iscrpljivanje natrija i / ili volumena. Kako bi započeli liječenje Combisartanom .
Bolesnici s teškim kroničnim zatajenjem srca ili drugim stanjima koja stimuliraju sustav renin-angiotenzin-aldosteron
U pacijenata čija bubrežna funkcija može ovisiti o aktivnosti sustava renin-angiotenzin-aldosteron (npr. Bolesnici s teškim kongestivnim zatajenjem srca), liječenje inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima bilo je povezano s oligurijom i / ili progresivnom azotemijom, a u rijetkim slučajevima , akutno zatajenje bubrega i / ili smrt. Procjena bolesnika sa zatajenjem srca ili post-miokardnim infarktom uvijek treba uključivati ispitivanje bubrežne funkcije. Primjena Combisartana u bolesnika s teškim kroničnim zatajenjem srca nije utvrđena pa se ne može isključiti da zbog inhibicije sustava renin-angiotenzin-aldosteron primjena Combisartana može biti povezana i s oštećenjem bubrežne funkcije. Combisartan se ne smije primjenjivati u ovih bolesnika.
Stenoza bubrežnih arterija
Combisartan se ne smije koristiti kao antihipertenziv u bolesnika s jednostranom ili obostranom stenozom bubrežne arterije ili jednom stenozom bubrežne arterije jer se BUN i serumski kreatinin mogu povećati u tih bolesnika.
Primarni hiperaldosteronizam
Bolesnici s primarnim aldosteronizmom ne smiju se liječiti Combisartanom jer njihov renin-angiotenzinski sustav nije aktivan.
Stenoza aortne i mitralne valvule, opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija
Kao i kod svih drugih vazodilatatora, potreban je poseban oprez u bolesnika koji pate od aortne ili mitralne stenoze ili opstruktivne hipertrofične kardiomiopatije.
Oštećenje bubrega
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s bubrežnim oštećenjem s klirensom kreatinina ≥30 ml / min (vidjeti dio 4.2). Preporučuje se povremeno praćenje razine kalija, kreatinina i mokraćne kiseline u serumu kada se Combisartan primjenjuje u bolesnika s oštećenjem bubrega.
Transplantacija bubrega
Do danas nema iskustva o sigurnoj primjeni Combisartana u pacijenata koji su nedavno podvrgnuti transplantaciji bubrega.
Oštećenje jetre
U bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre bez kolestaze, Combisartan se mora koristiti s oprezom (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2). Tiazidni diuretici trebaju se koristiti s oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili progresivnom bolesti jetre jer minimalne promjene u ravnoteži tekućine i elektrolita mogu uzrokovati jetrenu komu.
Prethodne epizode angioedema
Epizode angioedema, s povećanjem grkljana i glotisa, što je rezultiralo opstrukcijom dišnih putova i / ili oticanjem lica, usana, ždrijela i / ili jezika, zabilježene su u bolesnika liječenih valsartanom; neki od tih pacijenata imali su prethodne epizode angioedema s drugim lijekovima, uključujući ACE inhibitore. U pacijenata koji razviju angioedem, liječenje Combisartanom treba odmah prekinuti i ne ponovno ga pokrenuti (vidjeti dio 4.8).
Sustavni eritematozni lupus
Pokazalo se da tiazidni diuretici, uključujući hidroklorotiazid, pogoršavaju ili aktiviraju sistemski eritematozni lupus.
Ostali metabolički poremećaji
Tiazidni diuretici, uključujući hidroklorotiazid, mogu poremetiti toleranciju glukoze i povisiti razinu kolesterola, triglicerida i mokraćne kiseline u serumu. U dijabetičara može biti potrebno prilagođavanje doze inzulina ili oralnih hipoglikemika.
Tiazidi mogu smanjiti izlučivanje kalcija urinom i uzrokovati blagi i povremeni porast serumskog kalcija u nedostatku poznatih poremećaja metabolizma kalcija. Izražena hiperkalcemija može biti dokaz temeljnog hiperparatireoidizma. Prije izvođenja testova funkcije paratireoidne žlijezde potrebno je prekinuti liječenje tiazidima.
Fotoosjetljivost
Tijekom liječenja tiazidnim diureticima zabilježeni su slučajevi reakcija fotoosjetljivosti (vidjeti dio 4.8). Ako se pojave reakcije fotoosjetljivosti, preporuča se prekinuti liječenje. Ako se smatra potrebnim nastaviti s primjenom diuretika, preporučuje se zaštita dijelova izloženih suncu ili umjetnim UVA zrakama.
Trudnoća
Liječenje antagonistima receptora angiotenzina II (AIIRA) ne smije se započinjati tijekom trudnoće. Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativno antihipertenzivno liječenje s dokazanim sigurnosnim profilom za uporabu u trudnoći. Osim ako se nastavak terapije s AIIRA -om smatra bitnim. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje AIIRA -ima treba odmah prekinuti, a ako je potrebno, započeti i alternativnu terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).
Općenito
Poseban je oprez potreban u bolesnika koji su već imali reakcije preosjetljivosti na druge antagoniste receptora angiotenzina II. Reakcije preosjetljivosti na hidroklorotiazid vjerojatnije su u bolesnika s alergijom i astmom.
Akutni glaukom zatvorenog kuta
Hidroklorotiazid, sulfonamid, povezan je s idiosinkratičnom reakcijom, što je rezultiralo teškom prolaznom kratkovidnošću i akutnim glaukomom uskog kuta. Simptomi uključuju akutni početak smanjene oštrine vida ili bol u očima i obično se pojavljuju unutar nekoliko sati do tjedan dana nakon početka liječenja. neliječeni, akutni glaukom zatvorenog kuta može uzrokovati trajni gubitak vida.
Primarno liječenje je "prekid davanja hidroklorotiazida što je brže moguće. Ako intraokularni tlak ostane nekontroliran, može biti potrebna brza medicinska ili kirurška intervencija. Čimbenici rizika za razvoj akutnog glaukoma uskog kuta mogu uključivati povijest alergije na sulfonamid ili penicilin.
Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada RAAS -a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).
Ako se terapija dvostrukim blokom smatra apsolutno nužnom, to bi trebalo biti učinjeno samo pod nadzorom stručnjaka te uz pomno i često praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.
ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Interakcije povezane s valsartanom i hidroklorotiazidom
Istodobna primjena se ne preporučuje
Litij
Zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracije u serumu i toksičnosti litija pri istodobnoj primjeni litija s ACE inhibitorima, antagonistima receptora angiotenzina II ili tiazidima, uključujući hidroklorotiazid. Budući da se bubrežni klirens litija smanjuje tiazidima, rizik od toksičnosti litija može se vjerojatno dodatno povećati uporabom Combisartana. Ako se pokaže da je potrebna kombinacija, preporučuje se pažljivo praćenje razine litija u serumu.
Istodobna primjena zahtijeva oprez
Drugi antihipertenzivi
Combisartan može pojačati učinke drugih lijekova s antihipertenzivnim svojstvima (npr. Gvanetidin, metildopa, vazodilatatori, ACE inhibitori, antagonisti angiotenzinskih receptora, beta-blokatori, blokatori kalcijevih kanala i inhibitori renina).
Presorski amini (npr. adrenalin, noradrenalin)
Moguće je smanjenje reakcije na presorske amine. Klinički značaj ovog učinka je neizvjestan i nije dovoljan da spriječi njihovu upotrebu.
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući selektivne inhibitore COX-2, acetilsalicilnu kiselinu (> 3 g / dan) i neselektivne NSAIL
Kada se daju istodobno, nesteroidni protuupalni lijekovi mogu umanjiti antihipertenzivni učinak antagonista angiotenzina II i hidroklorotiazida. Nadalje, istodobna primjena Combisartana i nesteroidnih protuupalnih lijekova može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije i povećanja razine kalija u serumu. Stoga se na početku liječenja preporučuje provjera bubrežne funkcije, kao i odgovarajuća hidratacija pacijenta.
Interakcije povezane s valsartanom
Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) s ARB, ACEI ili aliskirenom
Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana s većom učestalošću nuspojava, kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjenje bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom jednog lijeka aktivnog u RAAS sustavu (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).
Istodobna primjena se ne preporučuje
Diuretici koji štede kalij, nadomjesci kalija, nadomjesci kuhinjske soli koji sadrže kalij i druge tvari koje mogu povećati razinu kalija.
Ako je potrebna uporaba kombinacije valsartana s lijekom koji mijenja razinu kalija, preporučuje se praćenje razine kalija u plazmi.
Transporteri
Podaci in vitro ukazuju na to da je valsartan supstrat transportera preuzimanja jetre OATP1B1 / OATP1B3 i transportera istjecanja jetre MRP2. Klinička važnost ovog opažanja nije poznata. Istodobna primjena inhibitora transportera preuzimanja (npr. Rifampicin, ciklosporin) ili transportera istjecanja (npr. Ritonavira) može povećati sistemsku izloženost valsartanu. Treba biti posebno oprezan pri započinjanju ili prestanku istodobnog liječenja ovim lijekovima.
Nema interakcije
U studijama interakcija koje uključuju valsartan nisu pronađene klinički značajne interakcije s valsartanom ili s bilo kojim od sljedećih lijekova: cimetidinom, varfarinom, furosemidom, digoksinom, atenololom, indometacinom, hidroklorotiazidom, amlodipinom, glibenklamidom. Digoksin i indometacin mogu stupiti u interakciju s komponentom hidroklorotiazida Combisartana (vidi interakcije povezane s hidroklorotiazidom).
Interakcije povezane s hidroklorotiazidom
Istodobna primjena zahtijeva oprez
Lijekovi koji utječu na razinu kalija u serumu.
Hipokalemijski učinak hidroklorotiazida može se povećati istodobnom primjenom kaliuretičkih diuretika, kortikosteroida, laksativa, ACTH, amfotericina, karbenoksolona, penicilina G, salicilne kiseline i njezinih derivata.
Ako se ti lijekovi propisuju s kombinacijom valsartan-hidroklorotiazid, preporučuje se praćenje razine kalija u plazmi (vidjeti dio 4.4).
Lijekovi koji mogu izazvati torsades de pointes
Zbog opasnosti od hipokalijemije, hidroklorotiazid treba davati s oprezom u kombinaciji s lijekovima koji mogu izazvati torsades de pointes, osobito antiaritmicima klase Ia i III te nekim antipsihoticima.
Lijekovi koji utječu na razinu natrija u serumu
Hiponatremijski učinak diuretika može se pojačati istodobnom primjenom određenih lijekova, poput antidepresiva, antipsihotika, antiepileptika itd. Savjetuje se oprez pri dugotrajnoj primjeni ovih lijekova.
Glikozidi digitalisa
Kao nuspojave mogu se pojaviti hipokalijemija ili hipomagnezemija izazvana tiazidima, što pogoduje nastanku srčanih aritmija izazvanih digitalisom (vidjeti dio 4.4).
Soli kalcija i vitamina D.
Primjena tiazidnih diuretika, uključujući hidroklorotiazid, s vitaminom D ili s kalcijevim solima može pojačati povećanje kalcija u serumu. Istodobna primjena tiazidnih diuretika i soli kalcija može uzrokovati hiperkalcemiju u pacijenata sklonih hiperkalcemiji (npr. Hiperparatireoidizam, neoplazme ili stanja posredovana vitaminom D) povećanjem tubularne reapsorpcije kalcija.
Antidijabetički lijekovi (inzulin i oralni antidijabetici)
Tiazidni diuretici mogu poremetiti toleranciju glukoze. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu antidijabetičkih lijekova.
Metformin treba koristiti s oprezom zbog rizika od laktatne acidoze izazvane mogućim zatajenjem bubrega povezanog s hidroklorotiazidom.
Beta blokatori i diazoksid
Istodobna primjena tiazidnih diuretika, uključujući hidroklorotiazid i beta-blokatora može povećati rizik od hiperglikemije. Tiazidni diuretici, uključujući hidroklorotiazid, mogu pojačati hiperglikemijski učinak diazoksida.
Lijekovi koji se koriste u liječenju gihta (probenecid, sulfinpirazon i alopurinol)
Možda će biti potrebno prilagoditi dozu urikozuričnih lijekova jer hidroklorotiazid može povećati razinu mokraćne kiseline u serumu. Možda će biti potrebno povećati dozu probenecida ili sulfinpirazona. Istodobna primjena tiazidnih diuretika, uključujući hidroklorotiazid, može povećati dozu. Incidencija reakcija preosjetljivosti do alopurinola.
Antikolinergici i drugi lijekovi koji utječu na pokretljivost želuca
Bioraspoloživost tiazidnih diuretika može se povećati antikolinergičkim lijekovima (npr. Atropin, biperiden), očito zbog smanjenja gastrointestinalne pokretljivosti i brzine pražnjenja želuca.Nasuprot tome, pretpostavlja se da prokinetički lijekovi poput cisaprida mogu smanjiti bioraspoloživost tiazidnih diuretika.
Amantadina
Tiazidi, uključujući hidroklorotiazid, mogu povećati rizik od nuspojava uzrokovanih amantadinom.
Smole za izmjenu iona
Kolestiramin ili kolestipol smanjuju apsorpciju tiazidnih diuretika, uključujući hidroklorotiazid. To bi moglo dovesti do subterapeutskih učinaka tiazidnih diuretika. Međutim, raspodjelom doze hidroklorotiazida i smole tako da se hidroklorotiazid primjenjuje najmanje 4 sata prije ili 4-6 sati nakon primjene smola, interakcija bi se potencijalno mogla minimizirati.
Citotoksična sredstva
Tiazidi, uključujući hidroklorotiazid, mogu smanjiti bubrežno izlučivanje citotoksičnih lijekova (npr. Ciklofosfamida, metotreksata) i pojačati njihove mijelosupresivne učinke.
Nedepolarizirajući relaksanti skeletnih mišića (npr. tubokurarin)
Tiazidi, uključujući hidroklorotiazid, pojačavaju djelovanje relaksanata skeletnih mišića, poput derivata kurarea.
Ciklosporin
Istodobna primjena ciklosporina može povećati rizik od hiperurikemije i komplikacija gihta.
Alkohol, barbiturati i opojne droge
Istodobna primjena tiazidnih diuretika s drugim tvarima koje također imaju učinak snižavanja krvnog tlaka (npr. Tvari koje smanjuju aktivnost simpatičkog središnjeg živčanog sustava ili s izravnim vazodilatacijskim djelovanjem) može pojačati ortostatsku hipotenziju.
Metildopa
Postoje izolirani izvještaji o hemolitičkoj anemiji koja se javlja pri istodobnoj primjeni metildope i hidroklorotiazida.
Jodna kontrastna sredstva
U slučaju dehidracije izazvane diureticima, povećava se rizik od akutnog zatajenja bubrega, osobito pri visokim dozama jodiranih proizvoda. Prije primjene bolesnici moraju biti rehidrirani.
04.6 Trudnoća i dojenje -
Trudnoća
Valsartan
Ne preporučuje se uporaba antagonista receptora angiotenzina II (AIIRA) tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4). Primjena AIIRA -a kontraindicirana je tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili konačni; međutim ne može se isključiti mali porast rizika. Iako nisu dostupni kontrolirani epidemiološki podaci o riziku s antagonistima receptora angiotenzina II (AIIRA), sličan rizik može postojati i za ovu klasu lijekova. Alternativno antihipertenzivno liječenje treba se koristiti za pacijentice koje planiraju trudnoću. S dokazanim sigurnosnim profilom za uporabu u trudnoći, osim ako se nastavak terapije s AIIRA -om ne smatra bitnim. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje AIIRA -ima treba odmah prekinuti i, ako je potrebno, započeti alternativnu terapiju.
Poznato je da izloženost AIIRA -ima tijekom drugog i trećeg tromjesečja izaziva fetalnu toksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnioni, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) kod ljudi (vidjeti također odlomak 5.3.).
Ako se izlaganje AIIRA -i dogodilo od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i lubanje.
Novorođenčad čije su majke uzimale AIIRA -e treba pomno pratiti zbog hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Hidroklorotiazid
Iskustvo s primjenom hidroklorotiazida tijekom trudnoće, osobito tijekom prvog tromjesečja, je ograničeno. Studije na životinjama nisu dovoljne. Na temelju farmakološkog mehanizma djelovanja hidroklorotiazida, njegova uporaba tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće može oslabiti fetalno-placentnu perfuziju i uzrokovati fetalne i neonatalne učinke poput žutice, poremećaja elektrolita i trombocitopenije.
Vrijeme za hranjenje
Nema dostupnih podataka o uporabi valsartana tijekom laktacije. Hidroklorotiazid se izlučuje u majčino mlijeko. Stoga se ne preporučuje uporaba Combisartana tijekom dojenja. Alternativne terapije s dokazanim sigurnosnim profilom treba preferirati za vrijeme dojenja, osobito kada dojite novorođenčad i dojenčad. Prerano.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
Nisu provedena ispitivanja utjecaja Combisartana na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Prilikom upravljanja vozilima ili rada sa strojevima treba uzeti u obzir mogućnost povremene vrtoglavice ili umora.
04.8 Nuspojave -
Nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima i laboratorijskim nalazima koje su se češće javljale s valsartanom + hidroklorotiazidom nego s placebom, a pojedinačna postmarketinška izvješća prikazane su u nastavku prema organskim sustavima. Tijekom liječenja valsartanom / hidroklorotiazidom mogu se pojaviti i nuspojave poznate za svaku pojedinačnu komponentu same, ali koje nisu uočene u kliničkim ispitivanjima.
Nuspojave su rangirane prema učestalosti, počevši od najčešće, primjenom sljedeće konvencije: vrlo česte (≥1 / 10); česte (≥ 1/100,
Unutar svake klase učestalosti, nuspojave se prijavljuju prema padajućem redoslijedu ozbiljnosti.
Tablica 1. Učestalost nuspojava s valsartanom / hidroklorotiazidom
Saznajte više o pojedinim komponentama
Nuspojave koje su već prijavljene za svaku pojedinu komponentu također mogu biti potencijalni neželjeni učinci Combisartana, čak i ako se ne opažaju u kliničkim ispitivanjima ili u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet.
Tablica 2. Učestalost nuspojava s valsartanom
Tablica 3. Učestalost nuspojava s hidroklorotiazidom
Hidroklorotiazid se već dugi niz godina široko propisuje, često u većim dozama od onih koje se daju s Combisartanom.Sljedeće nuspojave zabilježene su u bolesnika liječenih kao monoterapija tiazidnim diureticima, uključujući hidroklorotiazid.
04.9 Predoziranje -
Simptomi
Predoziranje valsartanom može rezultirati izrazitom hipotenzijom, koja može dovesti do smanjene razine svijesti, cirkulacijskog kolapsa i / ili šoka. Nakon predoziranja hidroklorotiazidom mogu se pojaviti i sljedeći znakovi i simptomi: mučnina, somnolencija, hipovolemija, poremećaji elektrolita povezani sa srčanim aritmijama i grčevi mišića.
Liječenje
Terapeutske mjere ovise o vremenu gutanja te o vrsti i ozbiljnosti simptoma, dajući prednost normalizaciji cirkulacijskih stanja.
U slučaju hipotenzije, pacijenta treba staviti u ležeći položaj i brzo dati solne otopine.
Valsartan se ne može ukloniti hemodijalizom zbog snažnog vezanja na proteine plazme, dok se uklanjanje hidroklorotiazida može obaviti dijalizom.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska skupina: antagonisti angiotenzina II u kombinaciji s diureticima, valsartanom i diureticima ATC oznaka: C09D A03.
Valsartan / hidroklorotiazid
U dvostruko slijepom, randomiziranom, aktivno kontroliranom ispitivanju u bolesnika koji se neadekvatno kontroliraju s 12,5 mg hidroklorotiazida, primijećeno je značajno veće smanjenje sistoličkog / dijastoličkog krvnog tlaka u kombinaciji kombinacije valsartan / hidroklorotiazid 160 / 12,5 mg (12,4 / 7,5 mmHg) na hidroklorotiazid 25 mg (5,6 / 2,1 mmHg). Osim toga, značajno je veći broj pacijenata reagirao (krvni tlak
U dvostruko slijepoj, randomiziranoj, aktivno kontroliranoj studiji u bolesnika neadekvatno kontroliranih sa 160 mg valsartana, primijećeno je značajno veće smanjenje sistoličkog / dijastoličkog krvnog tlaka kombinacijom valsartan / hidroklorotiazid 160/25 mg (14,6 / 11,9 mmHg) i valsartan / hidroklorotiazid 160 / 12,5 mg (12,4 / 10,4 mmHg) u usporedbi s 160 mg valsartana (8,7 / 8,8 mmHg).
Razlika u smanjenju krvnog tlaka između doza od 160/25 mg i 160 / 12,5 mg također je dosegla statističku značajnost. Osim toga, značajno veći postotak pacijenata je odgovorio (dijastolički krvni tlak
U višefaktorijalnoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj studiji koja je uspoređivala različite doze kombinacija valsartan / hidroklorotiazid u odnosu na odgovarajuće komponente, primijećeno je značajno veće smanjenje sistoličkog / dijastoličkog krvnog tlaka s kombinacijom valsartan / hidroklorotiazid 160 / 12,5 mg (17,8 / 13,5 mmHg ) i 160/25 mg (22,5 / 15,3 mmHg) u odnosu na placebo (1,9 / 4,1 mmHg) i njihove odgovarajuće monoterapije, odnosno hidroklorotiazid 12,5 mg (7,3 / 7,2 mmHg), hidroklorotiazid 25 mg (12,7 / 9,3 mmHg) i valsartna 160 mg ( 12,1 / 9,4 mmHg). Osim toga, značajno je veći broj pacijenata reagirao (dijastolički tlak
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima s valsartanom + hidroklorotiazidom došlo je do ovisnog smanjenja serumskog kalija. Smanjenje razine kalija u serumu češće se događalo u bolesnika koji su primali 25 mg hidroklorotiazida nego u onih koji su primali 12,5 mg. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima s valsartanom / hidroklorotiazidom učinak smanjenja kalija hidroklorotiazida umanjivao je učinak valsartana koji štedi kalij.
Blagotvorni učinci kombinacije valsartana i hidroklorotiazida na kardiovaskularni mortalitet i morbiditet trenutno su nepoznati.
Epidemiološke studije pokazale su da dugotrajna terapija hidroklorotiazidom smanjuje rizik od kardiovaskularnog mortaliteta i morbiditeta.
Valsartan
Valsartan je oralno aktivni antagonist receptora angiotenzina II (Ang II) koji djeluje selektivno na podtip receptora AT1, odgovoran za poznata djelovanja angiotenzina II. Povećanje razine Ang II u plazmi, posljedica blokade AT1 receptora od strane valsartana, može potaknuti deblokirane receptore AT2, što izgleda kao protuteža djelovanju receptora AT1. Valsartan ne pokazuje nikakvu djelomičnu agonističku aktivnost na receptoru AT1 i ima mnogo veći (približno 20 000 puta) afinitet za receptor AT1 nego za receptor AT2. Valsartan se ne veže i ne blokira druge hormonske receptore ili ionske kanale poznate po svojoj važnosti u kardiovaskularnoj regulaciji.
Valsartan ne inhibira ACE, također poznat kao kininaza II, koja pretvara Ang I u Ang II i razgrađuje bradikinin. Budući da nema učinka na ACE ili pojačavanja učinaka bradikinina ili tvari P, malo je vjerojatno da će antagonisti receptora angiotenzina II biti povezani s kašljem. U kliničkim ispitivanjima u kojima se valsartan uspoređivao s ACE inhibitorom, učestalost suhog kašlja bila je značajna (str
Primjena valsartana u bolesnika s arterijskom hipertenzijom izaziva smanjenje krvnog tlaka bez utjecaja na broj otkucaja srca.
U većine pacijenata, nakon primjene jedne oralne doze, početak antihipertenzivnog djelovanja javlja se unutar 2 sata, a najveće smanjenje krvnog tlaka postiže se unutar 4-6 sati. Antihipertenzivni učinak traje više od 24 sata nakon primjene. Uz ponovljenu primjenu, uz bilo koju dozu, maksimalno smanjenje krvnog tlaka obično se postiže unutar 2-4 tjedna i održava se tijekom dugotrajnog liječenja. Značajno smanjenje krvnog tlaka dobiva se povezivanjem lijeka s hidroklorotiazidom.
Nagli prekid primjene valsartana nije bio povezan s povratnom hipertenzijom ili drugim štetnim kliničkim događajima.
U hipertenzivnih bolesnika s dijabetesom tipa 2 i mikroalbuminurijom pokazalo se da valsartan smanjuje izlučivanje albumina u mokraći. Studija MARVAL (smanjenje mikroalbuminurije s valsartanom) procjenjivala je smanjenje izlučivanja albumina u mokraći (UAE) s valsartanom (80-160 mg / od) u odnosu na amlodipin (5-10 mg / od), u 332 bolesnika s dijabetesom tipa 2 (srednja dob: 58 godina; 265 muškaraca) s mikroalbuminurijom (valsartan: 58 mcg / min; amlodipin: 55,4 mcg / min), normalan ili povišen krvni tlak i netaknuta funkcija bubrega (kreatinin
Studija Diovan Reduction of Proteinuria (DROP) dalje je procjenjivala učinkovitost valsartana u smanjenju izlučivanja albumina u mokraći (UAE) u 391 hipertenzivnog bolesnika (BP = 150/88 mmHg) s dijabetesom tipa 2, albuminurijom (prosjek = 102 mcg / min; 20 -700 mcg / min) i netaknute bubrežne funkcije (srednji serumski kreatinin = 80 mcmol / l). Pacijenti su randomizirani u jednu od tri različite doze valsartana (160, 320 i 640 mg / od) i liječeni su 30 tjedana. Cilj ove studije bio je odrediti optimalnu dozu valsartana za smanjenje UAE u bolesnika s hipertenzijom s dijabetesom tipa 2. Nakon 30 tjedana postotna promjena UAE značajno je smanjena za 36% u odnosu na početnu vrijednost, uz 160 mg valsartana (95% CI : 22% do 47%) i 44% s valsartanom 320 mg (95% CI: 31% do 54%). Utvrđeno je da 160-320 mg valsartana proizvodi klinički značajno smanjenje UAE u hipertenzivnih bolesnika s dijabetesom tipa 2.
Ostalo: dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron
Dva velika randomizirana kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone i u kombinaciji s Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su uporabu kombinacije ACE inhibitora s antagonistom receptor angiotenzina II.
ONTARGET je studija provedena na bolesnicima s poviješću kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti ili dijabetesom mellitusom tipa 2 povezanim s dokazima oštećenja organa.VA NEPHRON-D je studija provedena na bolesnicima s dijabetesom mellitusom tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.
Ove studije nisu pokazale značajan povoljan učinak na bubrežne i / ili kardiovaskularne ishode i mortalitet, dok je u usporedbi s monoterapijom primijećen povećan rizik od hiperkalijemije, akutne bubrežne ozljede i / ili hipotenzije.
Ovi su rezultati također relevantni za druge ACE inhibitore i antagoniste receptora angiotenzina II, s obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva.
Stoga se ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoint) bila je studija čiji je cilj bio provjeriti prednost dodavanja aliskirena u standardnu terapiju ACE inhibitorom ili antagonistom receptora angiotenzina II u bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 i kroničnom bubrežnom bolešću. , kardiovaskularne bolesti ili oboje. Studija je prerano prekinuta zbog povećanog rizika od nuspojava. Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su brojčano učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo, te nuspojave i ozbiljni nuspojave od interesa ( hiperkalijemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) zabilježene su češće u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo.
Hidroklorotiazid
Mjesto djelovanja tiazidnih diuretika je pretežno u distalnim zavojitim tubulima bubrega. Pokazalo se da je prisutnost receptora visokog afiniteta u bubrežnoj kori primarno mjesto vezivanja za djelovanje tiazidnih diuretika i inhibiciju transporta. NaCl u distalnom zavojitom tubulu. Mehanizam djelovanja tiazida odvija se kroz inhibiciju transporta Na + Cl-, možda konkurencijom s Cl- mjestom, čime se utječe na mehanizam reapsorpcije elektrolita: izravno povećavajući "izlučivanje" natrija i klora u ekvivalentnim količinama i neizravno smanjujući volumen plazme ovim diuretičkim djelovanjem, s posljedičnim povećanjem aktivnosti renina u plazmi, lučenjem aldosterona i gubitkom kalija u mokraći te smanjenjem kalija u serumu. Vezu renin-aldosteron posreduje angiotenzin II, tako da je istodobnom primjenom valsartana smanjenje razine kalija u serumu manje izraženo od onog primijećenog pri monoterapiji hidroklorotiazidom.
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Valsartan / hidroklorotiazid
Sustavna dostupnost hidroklorotiazida smanjuje se za približno 30% kada se primjenjuje istodobno s valsartanom. Kinetika valsartana ne utječe značajno na istodobnu primjenu s hidroklorotiazidom. Opažena interakcija nema utjecaja na uporabu valsartana i hidroklorotiazida u kombinaciji, budući da su kontrolirana klinička ispitivanja pokazala jasan antihipertenzivni učinak, superiorniji od onog postignutog s dvije aktivne tvari pojedinačno, ili s placebom.
Valsartan
Apsorpcija
Nakon samo oralne primjene, najveće koncentracije valsartana postižu se nakon 2-4 sata. Njegova srednja apsolutna bioraspoloživost je 23%. Hrana smanjuje izloženost (mjerenu AUC -om, površinu ispod krivulje koncentracije u plazmi) valsartanu za približno 40%, a najveću koncentraciju u plazmi (Cmax) za približno 50%, iako su približno 8 sati nakon primjene plazma koncentracije valsartana slične i u postnim i u postnim subjektima. Međutim, ovo smanjenje AUC -a nije popraćeno klinički značajnim smanjenjem terapijskog učinka, pa se valsartan može uzimati s hranom ili bez nje.
Distribucija
Volumen distribucije valsartana u stanju dinamičke ravnoteže nakon intravenozne primjene je približno 17 litara, što ukazuje na to da se valsartan ne distribuira opsežno u tkivima. Valsartan je visoko (94-97%) vezan za proteine u serumu, uglavnom serumski albumin.
Biotransformacija
Valsartan nije biotransformiran u visokom stupnju, jer se samo oko 20% doze oporavi u obliku metabolita. U plazmi su utvrđene niske koncentracije hidroksiliranog metabolita (manje od 10% AUC -a valsartana), koji je farmakološki neaktivan.
Uklanjanje
Valsartan pokazuje multieksponencijalnu kinetiku raspadanja (t½α izmet (približno 83% doze) i urin (približno 13% doze), uglavnom kao nepromijenjeni lijek. Nakon intravenske primjene klirens u plazmi je približno 2 l / h. Bubrežni klirens je 0,62 l / h (približno 30% ukupnog plazma klirensa). Poluvrijeme eliminacije valsartana je 6 sati.
Hidroklorotiazid
Apsorpcija
Nakon oralne primjene, hidroklorotiazid se brzo apsorbira (tmax = približno 2 sata) .U terapijskom rasponu, prosječno povećanje AUC je linearno i proporcionalno dozi.
Učinak hrane na apsorpciju hidroklorotiazida, ako se pojavi, ima mali klinički značaj. Apsolutna bioraspoloživost hidroklorotiazida nakon oralne primjene je 70%.
Distribucija
Prividni volumen distribucije je 4-8 l / kg. Cirkulirajući hidroklorotiazid vezan je za proteine u serumu (40-70%), uglavnom serumski albumin. Hidroklorotiazid se također nakuplja u eritrocitima u količinama približno 3 puta većim od razine u plazmi.
Uklanjanje
Hidroklorotiazid se eliminira pretežno kao nemodificirani spoj. U posljednjoj fazi eliminacije, hidroklorotiazid se eliminira iz plazme s prosječnim poluživotom u rasponu od 6 do 15 sati. Kinetika hidroklorotiazida se ne mijenja s ponovljenom primjenom doze, a akumulacija je minimalna kada više od 95% apsorbirane doze hidroklorotiazida izlučuje se u nepromijenjenom obliku urinom. Bubrežni klirens sastoji se od pasivne filtracije i aktivne sekrecije u bubrežnim tubulima.
Posebne populacije
Umirovljenici
Kod nekih starijih ispitanika primijećena je nešto veća sustavna izloženost valsartanu nego kod mladih ispitanika; međutim, nije se pokazalo da je to od kliničkog značaja.
Ograničeni podaci ukazuju na to da je sistemski klirens hidroklorotiazida smanjen i kod zdravih i kod hipertenzivnih osoba u usporedbi s mladim zdravim dobrovoljcima.
Oštećenje bubrega
U preporučenim dozama Combisartana nije potrebna prilagodba doze u bolesnika sa brzinom glomerularne filtracije između 30 i 70 ml / min. Nema podataka o primjeni Combisartana u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije i proteini plazme ne uklanjaju se dijalizom, dok se uklanjanje hidroklorotiazida može obaviti dijalizom.
U prisutnosti bubrežnog oštećenja, povećavaju se srednje vršne razine u plazmi i AUC vrijednosti hidroklorotiazida, a smanjuje se brzina eliminacije urinom.Tri puta je povećan AUC u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega. U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega primijećen je osmostruki porast AUC-a. Hidroklorotiazid je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (vidjeti dio 4.3).
Oštećenje jetre
U farmakokinetičkom ispitivanju provedenom u bolesnika s blagom (n = 6) ili umjerenom (n = 5) jetrenom disfunkcijom, izloženost valsartanu povećala se približno 2 puta u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4). Nema dostupnih podataka o uporabi valsartana u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre (vidjeti dio 4.3). Bolest jetre ne utječe značajno na farmakokinetiku hidroklorotiazida.
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
Potencijalna toksičnost kombinacije valsartan / hidroklorotiazid primijenjena oralno ispitana je na štakorima i majmunima (marmoset) u studijama koje su trajale do 6 mjeseci. Nije bilo rezultata koji isključuju uporabu terapijskih doza kod ljudi.
U studijama kronične toksičnosti promjene uzrokovane udruživanjem najvjerojatnije je uzrokovao valsartan, a toksikološki ciljani organ bio je bubreg s znatno izraženijom reakcijom kod majmuna nego kod štakora. Kombinacija je rezultirala oštećenjem bubrega (nefropatija s tubularnom bazofilijom, porast ureje u plazmi, kreatinina u plazmi i kalija u serumu, povećanje volumena urina i elektrolita u mokraći s 30 mg / kg / dan valsartana + 9 mg / kg / dan hidroklorotiazida u štakora) i 10 + 3 mg / kg / dan kod majmuna), vjerojatno promjenom bubrežne hemodinamike. Ove doze kod štakora predstavljaju 0,9 i 3,5 puta najveću preporučenu ljudsku dozu (MRHD) valsartana i hidroklorotiazida u mg / m². U majmuna, te doze predstavljaju 0,3 odnosno 1,2 puta najveću dozu preporučenu u ljudi (MRHD) valsartana i hidroklorotiazida u mg / m² (proračuni pretpostavljaju oralnu dozu od 320 mg / dan valsartana u kombinaciji s 25 mg / dan hidroklorotiazida i 60 kg pacijenta).
Visoke doze kombinacije valsartan / hidroklorotiazid uzrokovale su smanjenje indeksa crvenih krvnih stanica (broj eritrocita, hemoglobin, hematokrit) sa 100 + 31 mg / kg / dan kod štakora i 30 + 9 mg / kg / dan u majmuna. Ove doze u štakora predstavlja 3,0 odnosno 12 puta najveću preporučenu ljudsku dozu (MRHD) valsartana i hidroklorotiazida u mg / m². Kod majmuna ove doze predstavljaju 0,9 i 3,5 puta najveću preporučenu ljudsku dozu (MRHD) valsartana i hidroklorotiazida u mg / m², respektivno (proračuni pretpostavljaju oralnu dozu od 320 mg / dan valsartana u kombinaciji s 25 mg / dan hidroklorotiazida i pacijent od 60 kg).
U majmuna je uočeno oštećenje želučane sluznice (od 30 + 9 mg / kg / dan). Kombinacija je također rezultirala hiperplazijom aferentnih arteriola u bubrezima (pri 600 + 188 mg / kg / dan kod štakora i 30 + 9 mg / kg / dan kod majmuna). Ove doze kod majmuna predstavljaju 0,9 odnosno 3 5 puta najveća preporučena ljudska doza (MRHD) valsartana i hidroklorotiazida u mg / m². Kod štakora ove doze predstavljaju 18 i 73 puta najveću preporučenu ljudsku dozu (MRHD) valsartana i hidroklorotiazida u mg / m², respektivno (proračuni pretpostavljaju oralnu dozu od 320 mg / dan valsartana u kombinaciji s 25 mg / dan hidroklorotiazida) i pacijent od 60 kg).
Čini se da su gornji učinci posljedica farmakološkog djelovanja visokih doza valsartana (blokada inhibicije oslobađanja renina izazvane angiotenzinom II, sa stimulacijom stanica koje proizvode renin), a javljaju se i s ACE inhibitorima. doze valsartana u ljudi.
Kombinacija valsartan + hidroklorotiazid nije ispitana na mutagenost, razgradnju kromosoma ili karcinogenezu, jer nije dokazana nikakva interakcija između dviju tvari. Međutim, ta su ispitivanja provedena zasebno s valsartanom i hidroklorotiazidom i nisu pokazala mutagenost, razgradnju kromosoma ili karcinogenost.
U štakora su majčine toksične doze valsartana (600 mg / kg / dan) u posljednjim danima trudnoće i tijekom laktacije rezultirale nižim stopama preživljavanja, manjim debljanjem i odgođenim razvojem (odvajanje hrskavice). Te otvaranjem ušnog kanala) u potomci (vidjeti dio 4.6). Ove doze kod štakora (600 mg / kg / dan) otprilike su 18 puta najveća preporučena ljudska doza u mg / m² (proračuni pretpostavljaju oralnu dozu od 320 mg / dan za pacijenta težine 60 kg) .
Slični rezultati primijećeni su za valsartan / hidroklorotiazid kod štakora i kunića. U studijama razvoja embrija i fetusa (segment II) s valsartanom / hidroklorotiazidom na štakorima i zečevima nije bilo dokaza o teratogenosti, no uočena je fetotoksičnost povezana s toksičnošću za majku.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Jezgra tableta:
Mikrokristalna celuloza,
Bezvodni koloidni silicijev dioksid,
Krospovidon,
Magnezijev stearat
Premazivanje:
Hipromeloza,
Macrogol 8000,
Talk,
Crveni željezov oksid (E 172),
Titanov dioksid (E 171).
06.2 Inkompatibilnost "-
Nije bitno.
06.3 Rok valjanosti "-
3 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Čuvati na temperaturi ne višoj od 30 ° C.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
PVC / PE / PVDC / Al ili PVC / PVDC / Al mjehurići
14, 28, 56, 98, u kalendarskim pakiranjima, 280 filmom obloženih tableta
Mjehurići podijeljeni po jedinici doze od PVC / PE / PVDC / Al ili PVC / PVDC / Al
56x1, 98x1, 280x1 filmom obložene tablete.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Nema posebnih uputa.
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi, 3 - Firenca
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
AIC n. 034134039 - 160 mg / 12,5 mg filmom obložene tablete, 14 tableta u PVC / PE / PVDC / Al blisteru
AIC n. 034134041 - 160 mg / 12,5 mg filmom obložene tablete, 28 tableta u blisteru PVC / PE / PVDC / Al AIC br. 034134054 - 160 mg / 12,5 mg filmom obložene tablete, 56 tableta u PVC / PE / PVDC / Al blisteru
AIC n. 034134066 - 160 mg / 12,5 mg filmom obložene tablete, 98 tableta u PVC / PE / PVDC / Al blisteru
AIC n. 034134078 - 160 mg / 12,5 mg filmom obložene tablete, 98x1 tablete u PVC / PE / PVDC / Al blisteru
AIC n. 034134080 - 160 mg / 12,5 mg filmom obložene tablete, 280 (10x28) tableta u PVC / PE / PVDC / Al blisteru
AIC n. 034134092 - 160 mg / 12,5 mg filmom obložene tablete, 280 (20x14) tableta u PVC / PE / PVDC / Al blisteru
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
Datum prve autorizacije: 25. srpnja 2004
Datum posljednje obnove: 29. svibnja 2010. godine
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
Lipnja 2015
