HELICOBACTER PYLORI

Patogenost

Patogenost Helicobacter pylori, odnosno njegova sposobnost izazivanja bolesti, djelomično je posljedica čimbenika virulencije bakterija, a dijelom čimbenika povezanih s upalnom reakcijom domaćina.

Aktivnost ureaze Helicobacter pylori povezana je - kao i s kapacitetom gniježđenja i proizvodnjom energije - s patogenošću samog mikroorganizma. Ova tvar, zajedno s membranskim lipopolisaharidom (LPS), s različitim citotoksičnim čimbenicima i toksinima (VacA i CagA), izaziva upalni odgovor na želučanoj razini, što opet dovodi do bolesti uzrokovanih Helicobacter pylori (poput antralnog i peptičkog gastritisa) čir). Unatoč tome što su naručeni za iskorjenjivanje infekcije, posrednici upale koje proizvodi naše tijelo mogu zapravo imati patološki učinak na želučanu sluznicu. U mnogim slučajevima, međutim, ova lokalna upala nije dovoljna za iskorjenjivanje Helicobacter pylori, s obzirom na sposobnost bakterije da proizvodi superoksid dismutazu i katalazu kako bi se zaštitila od fagocitoze neutrofila. Lewis je prisutan na stanicama sluznice želuca - upalni odgovor domaćin je često zatvoren i ako sve to s jedne strane pogoduje opstanku bakterije, s druge strane objašnjava zašto većina ljudi ne dođe do razvoja simptomatskih patologija.

Stanje kronične želučane hiperacidnosti povezane s infekcijom Helicobacter pylori može dovesti do razvoja takozvanih duodenalnih i jednjaka metaplazija, zbog sporog procesa prilagodbe tkiva na prekomjernu kiselost himusa koja doseže tanko crijevo ili se vraća natrag u jednjak tijekom epizoda refluksa. Upalni odgovor uzrokovan infekcijom zapravo potiče G stanice želuca da luče više gastrina, hormona koji pak djeluje na područje želučanog tijela potičući lučenje klorovodične kiseline.

Helicobacter pylori gastritis također je faktor rizika za rak želuca, uz utjecaje okoliša, prehrane i genetike. Korelacija između infekcije Helicobacter pylori i raka osobito vrijedi za neke vrste raka, poput adenokarcinoma i primarnog želučanog limfoma povezanog s MALT-om. Pylori na 100, dok će 10 do 20 osoba razviti čir na želucu i dvanaesniku.

Mogućnost nastanka tumora pogoduje regija genoma Helicobacter pylori zvana cag-PaI. Sojevi koji nose gene koji kodiraju ovu regiju (CagA pozitivni) su virulentniji, postižu veću gustoću bakterija u sluznici želuca i uzrokuju više upale od CagA negativnih sojeva.Temeljno za virulenciju bakterije zapravo je prisutnost patogenog otočića Cag-PAI, koji sadrži tridesetak gena koji, između ostalog, kodiraju za sustav izlučivanja tipa IV koji omogućuje izravno ubrizgavanje u epitelne stanice želuca niza citotoksični proizvodi, uključujući VacA i CagA, regulirani drugim genima otoka. Ova regija Cag-PaI nalazi se u prosjeku u 50-70% bakterijskih sojeva izoliranih u industrijski razvijenim zemljama, koji su stoga virulentniji od ostalih.

VacA je vakuolizujući toksin koji uzrokuje fuziju endosoma i lizosoma na razini epitelnih stanica želuca. CagA je, s druge strane, protein koji potiče lučenje IL-8 u stanicama sluznice želuca; Interleukin 8 važan je kemotaktički čimbenik sposoban prenijeti granulocite, limfocite i monocite, te kao takav ima vodeću ulogu u izazivanju upalnog procesa.

Nespecifičan i specifičan imunološki odgovor na infekciju Helicobacter pylori također može poprimiti sistemski karakter, oslobađanjem citokina kao što su interleukin 6 (IL-6) i faktor tumorske nekroze α (TNFα). Ova pretpostavka, zajedno s epidemiološkim studijama, doveo je istraživače do istraživanja moguće uloge bakterije u razvoju patologija koje nisu povezane s probavnim kanalom; s tim u vezi postoje dokazi o mogućoj povezanosti između Helicobacter pylori i ishemijske bolesti srca, cerebralne vaskulopatije, primarne Raynaudove bolesti, idiopatske migrene, autoimune bolesti, ozljede kože i idiopatska anemija uzrokovana nedostatkom željeza.