Depresija i neurotransmiteri
Depresija je ozbiljno psihijatrijsko stanje koje pogađa mnoge ljude. Uključuje raspoloženje, um i tijelo pacijenata, koji se osjećaju beznadno i osjećaju osjećaj beznađa, beskorisnosti i bespomoćnosti.
.jpg)
Monoamini se sintetiziraju unutar presinaptičkog živčanog završetka, pohranjuju se u vezikulama, a zatim oslobađaju u sinaptičkoj stijenci (prostor između presinaptičkog i postsinaptičkog živčanog završetka) kao odgovor na određene podražaje.
Nakon oslobađanja iz naslaga, monoamini stupaju u interakciju sa svojim receptorima - presinaptičkim i postsinaptičkim - kako bi izvršili svoju biološku aktivnost.
Na taj način omogućen je prijenos živčanog impulsa s jednog neurona na drugi.
Nakon obavljanja svoje funkcije, monoamini se vežu za receptore odgovorne za njihovu ponovnu apsorpciju (SERT za ponovnu apsorpciju serotonina i NET za ponovnu apsorpciju norepinefrina) i vraćaju se u presinaptički živčani terminal.
Serotonin (5-HT) smatra se glavnim neurotransmiterom uključenim u depresivne patologije, a promjene u njegovoj koncentraciji povezane su s mnogim poremećajima raspoloženja.
Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (ili SSRI) mogu - kako naziv implicira - inhibirati ponovnu unos serotonina unutar presinaptičkog prestanka, pogodujući povećanju 5 -HT signala. Ovo povećanje dovodi do poboljšanja depresivne patologije.
Povijest
Prvi sintetizirani antidepresivi bili su TCA (triciklički antidepresivi). Međutim, primijećeno je da su ti antidepresivi - osim što su spriječili ponovnu apsorpciju monoamina - blokirali i druge sustave u tijelu, uzrokujući dugačak popis nuspojava, od kojih su neke vrlo ozbiljne.
Budući da je već uz uporabu prvih antidepresiva bilo očito da je serotonin imao ulogu u etiologiji depresije, cilj farmaceutskih kemičara bio je identificirati i sintetizirati idealni SSRI, s ciljem dobivanja visoko selektivnog lijeka za transporter ponovnog preuzimanja serotonina te da je imao mali ili nikakav afinitet prema neuroreceptorima odgovornim za nuspojave TCA.
_2.jpg)
Zimeldina - Kemijska građa
Prvi uspjeh postignut je sintezom zimeldin, derivat tricikličkog antidepresiva amitriptilina. Ova je molekula, zapravo, uspjela selektivno inhibirati ponovnu unos 5-HT, s minimalnim učinkom na ponovnu unos norepinefrina; što je još važnije, zimeldin nije imao tipične nuspojave TCA -ovi.
Zimeldin je tako postao model za razvoj budućih SSRI.
Klasifikacija
SSRI se mogu klasificirati na temelju njihove kemijske strukture na sljedeći način:
- Fenoksi fenilalkilamini, poput fluoksetina, paroksetina, citaloprama i escitaloprama;
- Fenilalkilamini, kao što je sertralin;
- Druge vrste SSRI -a (kao što je fluvoksamin).
Mehanizam djelovanja
SSRI inhibiraju transporter odgovoran za ponovnu pohranu serotonina (SERT) i imaju mali ili nikakav afinitet za transport ponovnog preuzimanja norepinefrina.
Zbog visokog afiniteta za SERT, SSRI inhibiraju vezanje serotonina na njegov transporter. Ova inhibicija rezultira duljim boravkom 5-HT-a u sinaptičkoj stijenci. Na taj način serotonin može dulje komunicirati sa svojim receptorima - i presinaptičkim i postsinaptičkim. Ova veća receptorska interakcija dovodi do povećanja serotonergičkog prijenosa.
Nadalje, čini se da produljeno liječenje SSRI -ima dovodi do smanjenja mjesta vezanja serotonina na SERT -u, uzrokujući tako smanjenje funkcionalnosti samog transportera koji se više ne može vezati - stoga ponovno preuzimanje - velike količine 5- HT.
_3.jpg)
