Karboplatin

Karboplatin je sredstvo protiv raka na bazi platine, pripada obitelji alkilirajućih sredstava.

Karboplatin - Kemijska građa

U terapiju je uveden krajem 1980 -ih i od tada dobiva sve veću važnost u kliničkom liječenju, uglavnom zbog značajno smanjenih nuspojava u odnosu na njegov prekursor cisplatin.
Karboplatin se nalazi na popisu esencijalnih lijekova Svjetske zdravstvene organizacije, koji uključuje popis najvažnijih lijekova koji moraju biti prisutni u sustavu primarne zdravstvene zaštite.

Terapijske indikacije

Karboplatin se može koristiti sam ili u kombinaciji s drugim antineoplastičnim lijekovima za liječenje različitih vrsta raka, uključujući:

• Karcinom jajnika, uznapredovali ili ne;
• Rak pluća malih stanica
• Rak glave i vrata
• Rak dojke
• Rak mjehura
• Karcinom jednjaka;
• Rak vrata maternice maternice;
• Rak želuca
• Mezoteliom pleure.

Upozorenja

Liječenje karboplatinom mora biti pod strogim nadzorom liječnika specijaliziranog za primjenu lijekova za kemoterapiju protiv raka.

Prije, tijekom i nakon terapije karboplatinom potrebno je kontinuirano praćenje sastava krvi i urina radi procjene aktivnosti bubrega i jetre.

Tijekom liječenja karboplatinom ne preporučuje se izlaganje suncu, a u svakom slučaju - u slučaju izlaganja - potrebno je koristiti kreme za sunčanje s visokim indeksom zaštite. Lijek - ulazeći u cirkulaciju - distribuira se u svim tkivima (uključujući kožu) i „Dugotrajno izlaganje sunčevoj svjetlosti može uzrokovati crvenilo i opekline, čak i teške.

Interakcije

Unos lijekova koji uzrokuju - kao nuspojavu - smanjenje broja krvnih stanica zajedno s unosom karboplatina. Ovaj bi se neželjeni učinak, zapravo, mogao pogoršati karboplatinom jer i on ima toksičnost za krvne stanice.
Primjer spoja čija se toksičnost povećava kada se daje istodobno s karboplatinom je antipsihotični lijek klozapin.

Osim toga, primjena lijekova koji mogu oštetiti unutarnje uho ili bubrege, kao što su:

• Kapreomicin, antibakterijski lijek koji se koristi za liječenje tuberkuloze;
• Aminoglikozidni antibiotici, Na primjer gentamicin I streptomicin;
• Polimiksinski antibiotici, kao kolistin;
• Diuretici, kao furosemid.

Povezanost karboplatina s tim lijekovima povećava njihovu toksičnost, pa se istodobna primjena treba izbjegavati.

Istodobni unos karboplatina e fenitoin, lijek koji se koristi za liječenje epilepsije. Karboplatin, naime, smanjuje razinu fenitoina u krvi i to može dovesti do ponavljanja napadaja.

Također udruga sa digoksin treba izbjegavati. Karboplatin smanjuje koncentraciju digoksina u krvi, posljedično smanjuje njegovu terapijsku učinkovitost.

U svakom slučaju, trebate reći svom onkologu ako uzimate - ili ste nedavno uzimali - bilo koju vrstu lijekova, uključujući lijekove bez recepta, vitamine, suplemente, homeopatske i / ili biljne lijekove.

Nuspojave

Nuspojave koje karboplatin može izazvati su mnoge. Oni uvelike ovise o stanju pacijenta i vrsti tumora od kojeg boluje.
Nije sigurno da se nuspojave pojavljuju sve i istim intenzitetom kod svakog pacijenta, budući da postoji velika varijabilnost od pojedinca do pojedinca.
Dolje su navedene glavne nuspojave koje karboplatin može izazvati.

Ozbiljne alergijske reakcije

Kao i kod svakog lijeka, preosjetljivost na karboplatin može dovesti do pojave teških alergijskih reakcija. Ove se reakcije mogu manifestirati oticanjem koje zahvaća usne, lice i / ili vrat s posljedičnim poteškoćama u disanju; ili se mogu pojaviti kožne reakcije i / ili kožne reakcije ili košnice.

Mijelosupresija (potiskivanje koštane srži)

Karboplatin može inducirati mijelosupresija, čija je posljedica jedna smanjena hematopoeza (tj. smanjena sinteza krvnih stanica).

Smanjena proizvodnja krvnih stanica može dovesti do:

• Anemija (smanjena količina hemoglobina u krvi);
• Leukopenija (smanjen broj bijelih krvnih stanica) što rezultira povećana osjetljivost na infekcije;
• Trombocitopenija (smanjen broj trombocita) što dovodi do pojave modrice I abnormalno krvarenje s povećan rizik od krvarenja.

Mučnina i povraćanje

Kao i mnogi lijekovi protiv raka, karboplatin može izazvati mučninu i povraćanje.
Povraćanje može trajati od nekoliko sati do nekoliko dana. Kako bi se spriječila ova nuspojava, mogu se primijeniti antiemetički (tj. Antivomitni) lijekovi, kao što su, na primjer, ondansetron.

Utrnulost i trnci u rukama i stopalima

Ovaj simptom se naziva periferna neuropatija a uzrokovana je toksičnim djelovanjem karboplatina na živčano tkivo. Obično su trnci blagi, ali se mogu pogoršati kako se kemoterapija nastavlja.

Općenito, ova nuspojava nestaje nekoliko mjeseci nakon završetka liječenja. Međutim, kod nekih ljudi poremećaj se ne povlači i postaje kroničan.

Proljev

Može se pojaviti u blagim i teškim oblicima.
U slučaju da se javi u blagom obliku, ovaj se simptom može držati pod kontrolom upotrebom uobičajenih lijekova protiv proljeva.
S druge strane, ako se simptom pokaže u teškom obliku, možda će biti potrebno smanjiti dozu primijenjenog karboplatina ili čak prekinuti liječenje.
U svakom slučaju, preporučljivo je puno piti kako biste nadoknadili izgubljenu tekućinu.

Gubitak kose, kose i trepavica

Ovaj se simptom obično javlja nekoliko tjedana nakon početka kemoterapije karboplatinom, ali - u nekim slučajevima - može se pojaviti i ranije. Kosa, trepavice i dlačice na tijelu mogu se prorijediti ili potpuno ispasti. Međutim, ova nuspojava je reverzibilna. početi rasti nekoliko mjeseci nakon završetka liječenja.

Patologije usne šupljine

Tijekom terapije karboplatinom mogu se pojaviti različite oralne nuspojave, uključujući bol, suhoću i stvaranje malih čireva. Kako bi se spriječio ovaj neželjeni učinak, potrebno je unositi puno tekućine i redovito čišćenje zuba mekom četkicom za zube, najmanje dva ili tri puta dnevno.
Može doći i do promjene ili gubitka okusa, no to je privremena nuspojava koja nestaje ubrzo nakon završetka kemoterapije.

Smanjena funkcija jetre

Liječenje karboplatinom može izazvati privremeno smanjenje funkcije jetre, koje bi se ipak trebalo vratiti u normalu nakon završetka terapije. U svakom slučaju, pacijenti se stalno prate kako bi se aktivnost jetre držala pod kontrolom prije, tijekom i nakon primjene lijeka.

Amenoreja

Terapija karboplatinom može uzrokovati prekid menstrualnog ciklusa (amenoreja). Kao rezultat toga, mogu se pojaviti tipični simptomi prije menopauze kao što su valunzi, prekomjerno znojenje i suhoća rodnice. Ovi simptomi obično nestaju nakon završetka liječenja.

Kardiovaskularne patologije

Ove nuspojave javljaju se vrlo rijetko i sastoje se od a povišen krvni tlak, moždani udar, zastoj srca i / ili ugrušci krvi.

Ostale nuspojave

Ostale nuspojave koje karboplatin može izazvati su:

• Groznica i zimica
• Bljedilo;
• Nemir;
• Vlažna koža
• Hipotenzija;
• Privremeni poremećaji vida, uključujući privremeni gubitak vida;
• Gubitak apetita (anoreksija).

Ove nuspojave nisu jako česte, no bitno je obavijestiti onkologa ako se pojave.

Osim toga, u nekim slučajevima može doći do sekundarnog tumora, no ova vrsta štetnih učinaka javlja se vrlo rijetko.

Budući da se karboplatin primjenjuje intravenozno, može doći do oštećenja na mjestu primjene, kao što je crvenilo, oteklina, bol ili curenje tekućine iz kanile tijekom primjene.

Mehanizam djelovanja

Karboplatin je alkilirajući agens i sposoban je formirati veze s dva lanca koja čine DNK.
DNK se sastoji od četiri osnovne jedinice tzv dušične baze, te molekule su citozin, timin, adenin i gvanin.
Karboplatin vrši citotoksično djelovanje na sličan način kao i njegov prekursor cisplatin; stoga djeluje vežući se za atom dušika prisutan u strukturi gvanina. Međutim, čini se da je karboplatin također sposoban stvoriti kovalentne veze (tj. Snažne veze koje se ne mogu lako prekinuti) s adeninom i citozinom.
Vezanje karboplatina za DNA sprječava njegovu transkripciju i replikaciju. Slijedom toga, ako se stanice više ne mogu dijeliti, tada prolaze kroz mehanizam programirana smrt stanica definirano apoptoza.

Način uporabe - doziranje

Karboplatin se primjenjuje za intravenozna infuzija (infuzija kapanjem); pojavljuje se kao bistra otopina koja može biti bezbojna ili blijedožute boje.
Može se primijeniti na tri različita načina:

• Kroz a kanila (tanka cijev) koja se umetne u venu na ruci ili šaci;
• Kroz a centralni venski kateter koji se potkožno ubacuje u venu blizu ključne kosti;
• Preko crte PICC (Periferno umetnuti središnji kateter), u ovom slučaju kateter je umetnut u perifernu venu, obično ruku. Ova se tehnika koristi za dugotrajnu primjenu lijekova protiv raka, dakle za duge kemoterapijske režime.

Uobičajena doza karboplatina za odrasle je 400 mg / m2, primijenjena kao pojedinačna intravenozna doza tijekom 15 do 60 minuta.

Ne preporučuje se uporaba karboplatina u djece.

U starijih bolesnika starijih od 65 godina dozu je potrebno prilagoditi prema bolesnikovu stanju.

U slučaju da pacijent pati od disfunkcije bubrega, potrebno je smanjiti količinu primijenjenog lijeka.

U slučaju predoziranja karboplatinom nema protuotrova: onkolog će morati prekinuti terapiju i na odgovarajući način liječiti simptome koji proizlaze iz prevelike doze lijeka.

Trudnoća i dojenje

Karboplatin se ne smije koristiti tijekom trudnoće - osim ako onkolog to nije posebno propisao - zbog mogućih abnormalnosti koje mogu nastati u fetusu u razvoju.

Žene ne smiju dojiti tijekom liječenja karboplatinom.

Ako se tijekom terapije karboplatinom sumnja na trudnoću, potrebno je odmah obavijestiti onkologa. Ako je trudnoća potvrđena, potrebno je genetsko savjetovanje.

Pacijenti - i muškarci i žene - i njihovi partneri trebali bi poduzeti mjere kako bi spriječili trudnoću, tijekom i nakon liječenja karboplatinom, u razdoblju od najmanje šest mjeseci nakon završetka kemoterapije.

Mladi muški pacijenti mogu doživjeti neplodnost nakon terapije karboplatinom. Neplodnost nije uvijek reverzibilna nuspojava, ponekad postaje trajna.

Kontraindikacije

Primjena karboplatina kontraindicirana je u sljedećim slučajevima:

• Poznata preosjetljivost na karboplatin ili druge spojeve na bazi platine;
• Tijekom dojenja;
• Prisutnost ozbiljnih bubrežnih problema i / ili disfunkcije;
• Prisutnost oštećenja i / ili disfunkcije koštane srži.

Posebnu pozornost treba posvetiti primjeni karboplatina u starijih pacijenata starijih od 65 godina.