Općenitost
Antipsihotični lijekovi - poznati i kao neuroleptici - lijekovi su koji se koriste za liječenje psihoze.
Prema klasifikaciji DSM-IV (Dijagnostički i statistički priručnik za mentalne poremećaje), psihotični poremećaji uključuju:
- Shizofrenija;
- Shizofreniformni poremećaj;
- Shizoafektivni poremećaj;
- Delusionalni poremećaj;
- Kratki psihotični poremećaj;
- Zajednički psihotični poremećaj;
- Psihotični poremećaj izazvan supstancama (kao što su, na primjer, amfetamini, LSD, kokain itd.);
- Psihotični poremećaj zbog općeg zdravstvenog stanja;
- Psihotični poremećaj nije drugačije specificiran.
Općenito, antipsihotici imaju smirujući i anti-halucinacijski učinak te stabiliziraju raspoloženje u pacijenata s psihozom.
Međutim, zbog nuspojava - čak i ozbiljnih - koje mogu izazvati antipsihotici, njihova bi se upotreba trebala ograničiti samo na liječenje vrlo ozbiljnih psihotičnih poremećaja, poput - na primjer - shizofrenije.
Shizofrenija
Shizofrenija je psihijatrijska bolest koja ometa sposobnost pojedinca da komunicira, donosi prosudbe, razmišlja koherentno, upravlja emocionalnom sferom i razlikuje ono što je stvarno od onoga što nije.
Ovu patologiju uglavnom karakteriziraju dvije vrste simptoma:
- Produktivni simptomi (ili pozitivni), ti su simptomi povezani s uobičajenim konceptom ludila i zablude su (progon, veličanstvenost ili čitanje misli), halucinacije (osobito slušni, tzv. "glasovi"), poremećaji mišljenja i ponašanja bizarni;
- Negativni simptomičesto zbunjeni s namjernim društvenim povlačenjem ili s dobrovoljnim nedostatkom odgovornosti prema drugima. Takvi simptomi uključuju emocionalno izravnavanje, gubitak vitalnog zamaha i siromaštvo i kvalitativnog i kvantitativnog mišljenja.
Uzroci shizofrenije nisu sasvim jasni, ali čini se da su uključeni i okolišni čimbenici i genetska komponenta.
U pokušaju objašnjenja uzroka nastanka ove patologije formulirane su različite neurokemijske hipoteze, a neke od njih bit će ukratko ilustrirane u nastavku.
Dopaminergička hipoteza
Prema ovoj hipotezi, shizofrenija je uzrokovana povećanjem dopaminskog signala ili "hiperaktivacijom post-sinaptičkih dopaminskih receptora tipa D2 u mozgu.
Ova hipoteza potkrijepljena je sljedećim činjenicama:
- Levodopa (lijek koji se koristi u liječenju Parkinsonove bolesti, kao i prekursor dopamina) kada se daje shizofrenim bolesnicima pogoršava njihove simptome i - istodobno - može izazvati halucinacije u pacijenata s parkinsonijom;
- Lijekovi koji inhibiraju sintezu dopamina pojačavaju djelovanje antipsihotika;
- U shizofrenih bolesnika identificirana je povišena razina dopamina u određenim područjima mozga te povećanje broja D2 receptora u limbičkim i strijatumskim područjima mozga.
Glutamatergična hipoteza
Prema ovoj hipotezi, shizofrenija je uzrokovana nedostatkom glutamata, aminokiseline koja igra ulogu ekscitacijskog neurotransmitera u središnjem živčanom sustavu.
Serotonergička hipoteza
Prema ovoj hipotezi, shizofrenija je uzrokovana nedostatkom serotonina. Ova je teorija u skladu s dopaminergičkom hipotezom: Zapravo, serotonin je negativan modulator dopaminergičkih puteva i - njegov nedostatak - može uzrokovati preaktivaciju istih.
Dopaminergička hipoteza - čak i ako nije dovoljna za objašnjenje uzroka shizofrenije - zasigurno je vrlo akreditirana, budući da praktički svi antipsihotici imaju antagonističko djelovanje na dopaminske receptore.
Međutim, dolaskom novih antipsihotika (atipičnih antipsihotika) koji također imaju afinitete za druge vrste receptora - kao i za dopaminske receptore - razvijaju se alternativne hipoteze o mogućem uzroku shizofrenije.
Razvoj antipsihotika
Prvi antipsihotični lijek - klorpromazin - sintetizirao je 1950. kemičar Paul Charpentier u pokušaju sintetiziranja analoga promethazina, fenotiazina s neuroleptičkim i antihistaminskim djelovanjem.
Kasnije su francuski kirurg Laborit i njegovi suradnici otkrili sposobnost ovog lijeka da pojača učinke anestezije. Uočili su da sam klorpromazin ne proizvodi gubitak svijesti, već daje prednost tendenciji spavanja i izrazitoj nezainteresiranosti za "okolno okruženje.
Godine 1952. psihijatri Delay i Deniker pretpostavili su da klorpromazin ne samo da je sredstvo sposobno liječiti simptome uznemirenosti i tjeskobe, već da može imati i terapeutski učinak u liječenju psihoza.
Od tada je započeo razvoj prve klase antipsihotika, fenotiazina.
Krajem 1950 -ih sintetiziran je još jedan antipsihotik koji se i danas široko koristi i pripada klasi butirofenona, haloperidol.
Haloperidol je slučajno otkrio istraživač Paul Janssen i njegovi suradnici u pokušaju da dobiju analoge lijekova meperidin (opioidni analgetik) s povećanom analgetskom aktivnošću. Promjene u molekuli meperidina dovele su do razvoja analoga koji je imao tako povećan analgetik aktivnost, ali koja je - istodobno - imala antipsihotičke učinke slične onima klorpromazina.
Janssen i njegovi suradnici razumjeli su da odgovarajućim strukturnim promjenama u molekuli dobivenog analoga mogu eliminirati analgetsko djelovanje u korist neuroleptičke aktivnosti. Nakon ovih izmjena konačno je dobiven haloperidol. Ovaj lijek je u Europi plasiran od 1958. godine, a u SAD -u od 1967. godine.
Klase antipsihotika
Kao što je gore navedeno, prva klasa antipsihotika koja je razvijena bila je ona fenotiazina, a zatim klasa butirofenona.
Naknadno su se istraživanja na ovom području nastavila i omogućila sintezu novih klasa lijekova, sve do otkrića najnovijih atipičnih antipsihotika.
Fenotiazini
U stvarnosti, izraz fenotiazini označava skupinu molekula koje posjeduju i antipsihotičko i antihistaminsko djelovanje. U tom će se slučaju uzeti u obzir samo fenotiazini s antipsihotičkim svojstvima.
Neuroleptički fenotiazini tipični su antipsihotični lijekovi koji djeluju antagonizirajući na dopaminske D2 receptore. The klorpromazin, perfenazin, tioridazin, flufenazin, proklorperazin, perfenazin i "acetofenzain.
Osim neuroleptičkih svojstava, fenotiazini se mogu pohvaliti i antiemetičkim (tj. Antivomitnim) svojstvima.
Butirofenoni
Butirofenoni djeluju antagonizirajući na dopaminske D2 receptore i također imaju određeni afinitet prema serotoninskim 5-HT2 receptorima. Butirofenoni se osim antipsihotičkih mogu pohvaliti i antiemetičkim svojstvima.
Oni pripadaju ovoj klasi l "haloperidol, droperidol, trifluperidol i to spiperon.
Derivati benzamida
U ovu kategoriju spada sulpirid, atipični antipsihotik. Djeluje antagonizirajući dopaminske D2 receptore. Sulpirid - kao i svi atipični antipsihotici - proizvodi manje ekstrapiramidne nuspojave.
Derivati benzazepina
Lijekovi koji pripadaju ovoj kategoriji svi su atipični antipsihotici i stoga imaju manju "učestalost ekstrapiramidnih nuspojava od tipičnih antipsihotika".
Djeluju antagonizirajući receptore dopamina D2 i serotonina 5-HT2.
Oni pripadaju ovoj kategoriji lijekova klozapin, L "olanzapin, kvetiapin i loksapin.
Drugi atipični antipsihotici
Drugi atipični antipsihotici koji se još uvijek koriste u terapiji su risperidon i "aripiprazol.
Nuspojave
Nuspojave izazvane antipsihoticima mogu se pripisati činjenici da ti lijekovi - osim što antagoniziraju receptore dopamina i serotonina - imaju i antagonistički učinak na druge receptorske sustave središnjeg živčanog sustava, poput adrenergičkog, histaminergičkog ili kolinergičkog sustava.
Neki od nuspojava koje mogu izazvati antipsihotici su:
- Smirenje;
- Hipotenzija;
- Gastrointestinalni poremećaji;
- Problemi s očima i vidom;
- Poremećaji mjehura;
- Spolne disfunkcije.
Ekstrapiramidni učinci uglavnom su uzrokovani tipičnim antipsihoticima, dok atipični antipsihotici imaju "manju učestalost tih učinaka (ali nisu ih potpuno lišeni)".
Ekstrapiramidni učinci također se nazivaju "Parkinsonovim učincima" jer nalikuju simptomima koji se javljaju kod osoba s Parkinsonovom bolešću.
Ovi učinci uzrokovani su antagonizmom antipsihotika protiv dopaminskih D2 receptora koji se nalaze u nigrostriatalnim područjima mozga.
Ekstrapiramidni simptomi uključuju:
- Distonija;
- Akatizija (nemogućnost mirnog sjedenja);
- Nehotični pokreti;
- Bradikinezija;
- Ukočenost mišića;
- Potresi
- Miješajući hod.
Konačno, antipsihotici mogu uzrokovati pojavu određenog poremećaja poznatog kao neuroleptički maligni sindrom. Ovaj sindrom je neurološki poremećaj koji karakterizira:
- Groznica;
- Dehidracija;
- Ukočenost mišića;
- Akinezija;
- Znojenje;
- Tahikardija;
- Aritmija;
- Promjene u stanju svijesti koje mogu preći u stupor i komu.
Ako se pojave ti simptomi, trebate odmah prestati uzimati lijek i odmah se obratiti liječniku.
