Anemija srpastih stanica

Što je anemija srpastih stanica?

Anemija srpastih stanica genetska je bolest krvi, tako definirana za karakterističan oblik srpa koji u određenim okolnostima preuzimaju crvena krvna zrnca pacijenta. Ova je osobitost u suprotnosti s tipičnim oblikom - bikonkavna, elastična i lako se deformira disk - zrelih eritrocita, što im omogućuje nesmetan prolaz u uskom lumenu krvnih kapilara.

Kod anemije srpastih stanica u cirkulaciji se pojavljuju abnormalne, kutne i lako skupljive crvene krvne stanice (vidi sliku). Ove karakteristike predstavljaju glavnu prepreku normalnom prolasku eritrocita unutar kapilara i pogoduju stvaranju prometnih gužvi s ishemijskim oštećenjem tkiva . Nadalje, srpaste stanice su lomljivije od normalnih stanica i lako prolaze hemolizu, uzrokujući teški anemični oblik (koji se naziva anemija srpastih stanica ili srpastih stanica, budući da drepanos, na grčkom znači srp).

Nije iznenađujuće da je prosječni život polumjesečnih eritrocita 10-20 dana, u usporedbi s 4 mjeseca za normalna crvena krvna zrnca. Posljedice anemije srpastih stanica povezane su stoga s povećanjem viskoznosti krvi, smanjenjem količine kisika koja je dostupna tkivima i pojavom vazookluzivnih pojava.

Kao što se i očekivalo, srpavanje crvenih krvnih stanica javlja se uglavnom u određenim taložnim situacijama, uključujući hipoksiju, smanjeni pH krvi, teške infekcije, povišenu temperaturu i prisutnost 2,3 bisfosfoglicerinske kiseline. Ti su uvjeti tipični za venski dio kapilara i povećavaju se, na primjer, tijekom napornih tjelesnih vježbi i boravka u visokim planinama.

Index Insights

Uzroci anemije srpastih stanica Simptomi i komplikacije Liječenje i terapija Lijekovi za liječenje anemije srpastih stanica

Uzroci

Anemija srpastih stanica uzrokovana je mutacijom gena koji usmjerava sintezu hemoglobina, velikog proteina koji hvata kisik iz pluća i prenosi ga u različita tkiva. Dodijeljen unutar crvenih krvnih stanica, hemoglobin također prikuplja dio ugljičnog dioksida i transportira ga u pluća, gdje se eliminira.

Kod odraslih, svaka molekula hemoglobina ima - u svojoj kvartarnoj strukturi - četiri podjedinice, od kojih dva identična alfa lanca od 141 aminokiseline i dva identična beta lanca od 146 aminokiselina.

U anemiji srpastih stanica, mutacija utječe na jednu nukleotidnu bazu gena koja kodira Beta podjedinicu. Ova mutacija (adenin zamjenjuje timin) uzrokuje zamjenu jedne aminokiseline (glutaminska kiselina) drugom (valin).

Rezultat je anomalni oblik hemoglobina - nazvan hemoglobin S (od srp, što znači srp) - s različitom strukturom i fizikalno -kemijskim karakteristikama. U prisutnosti niske napetosti kisika, hemoglobin S polimerizira; posljedično, eritrociti se izdužuju i zakrivljuju, poprimajući karakterističan oblik srpa.

Kao što se i očekivalo, anemija srpastih stanica nasljedna je bolest i kao takva nije zarazna, a još manje sekundarna u odnosu na zarazne bolesti ili nedostatke u prehrani. Naprotiv, prisutna je od rođenja.S genetskog stajališta radi se o autosomno recesivnoj bolesti; to znači da su bolesnici sa anemijom srpastih stanica homozigotni za mutaciju. S druge strane, heterozigotni pojedinci, koji primaju mutirani gen od jednog roditelja, a njegov zdravi alel od drugog, umjesto toga su asimptomatski (ako nisu izloženi ozbiljnom nedostatku kisika, nemaju hemolizu, anemiju, bolne krize ili trombotičke komplikacije) .odsutnost anemije, svojstvo srpastih stanica (bolest srpastih stanica) u heterozigota može se dokazati in vitro; u tih osoba samo jedan posto cirkulirajućih crvenih krvnih stanica ima abnormalni oblik, dok se u homozigota taj postotak povećava do 50%.

Opasnost od prenošenja bolesti na djecu

Anemija srpastih stanica osobito je raširena u nekim područjima svijeta, osobito u mediteranskim regijama (osobito u Africi) i općenito u onima gdje je malarija još uvijek prisutna ili je bila u prošlosti. Depranocitoza, naime, ima zaštitni učinak protiv Ova bolest koju prenose komarci. Približno 0,2-0,3% američkih crnaca homozigotno je na ovu bolest, dok heterozigoti predstavljaju 8-13% crne populacije.

Prema Mendelovim zakonima, ako dvije heterozigotne osobe imaju djecu, u svakoj trudnoći postoji 25% šanse da nerođeno dijete ima "normalan hemoglobin", 50% šanse da je dijete heterozigotno (zdravi nositelj, obično asimptomatsko) i 25% da je novorođenče homozigotno, dakle bolesno i simptomatsko.

Kako bi se pomoglo ovim parovima, razvijene su posebne metode vantelesne oplodnje, pomoću kojih se jajašca uzeta od majke oplođuju očevim spermatozoidima. Zigote se zatim podvrgavaju testu radi otkrivanja prisutnosti abnormalnog gena; na ovaj način samo se oplođena jajašca bez mutacije prenose u majčinu maternicu, radi implantacije i normalnog nastavka trudnoće. Međutim, ova intervencija ima svoje granice, predstavljene visokim troškovima i nedostatkom sigurnosti o pozitivnom ishodu.

Zdravi nositelji mutiranog gena za anemiju srpastih stanica lako se identificiraju jednostavnim krvnim testom; također je moguće provesti antenatalnu dijagnostiku. U parovima u kojima barem jedan partner pripada ugroženoj obitelji, razgovor s genetskim savjetnikom bitno je procijeniti mogućnosti rađanja djece s tom bolešću.

Iz odnosa između individualnog heterozigota za gen odgovoran za anemiju srpastih stanica i drugog savršeno zdravog s ovog gledišta, mogu se roditi djeca sa zdravim nosačima ili s apsolutno normalnim hemoglobinom; vjerojatnost je u oba slučaja 50% u svakom slučaju trudnoća.