Sažetak i funkcije
Bradikinin je neapeptid sa snažnim vazodilatacijskim svojstvima. Zbog toga sastavljen od devet aminokiselina, bradikinin se lokalno sintetizira u velikim količinama tijekom upalnih procesa. Na primjer, upala nakon traume ili uboda insekta dovodi do aktivacije kalikreina, proteolitičkog enzima koji djeluje odmah na određenu klasu proteina plazme (α-2 globuline), oslobađajući kalidin. Zauzvrat, ovaj kinin se lako pretvara u bradikinin pomoću enzima tkiva.
Bradikinin se može sintetizirati počevši od svog prethodnika (kininogen ili bradikininogen) također nakon aktivacije koagulacijskog Hagemanovog faktora (XII), te različitim tvarima endogenog ili egzogenog podrijetla (uključujući proteolitičke enzime prisutne u otrovu osa i raznih zmija) Maksimalna sinteza bradikinina cijeni se tijekom anafilaktičkih pojava i šoka traumatskog podrijetla.
Biološka uloga bradikinina
- Povećava arteriolarnu vazodilataciju, povećavajući lokalni protok krvi
- Povećava vaskularnu propusnost, što se prije svega može primijetiti na razini kapilara i venula
- Stoga pogoduje stvaranju edema (istjecanje tekućine iz vaskularnog područja upaljenog tkiva) i hipotenziji
- Pokazuje izrazito algogeno djelovanje (uzrokuje bol)
- Potiče izlučivanje natrija u bubrezima
- Pogoduje kontrakciji glatkih mišića koji nisu arteriolarni, potičući sužavanje bronha, maternice i nekih dijelova crijeva.
Djelovanje bradikinina djelomično je izravno, interakcijom sa specifičnim receptorima B1 i B2, a djelomično neizravno, oslobađanjem dušikovog oksida, prostaciklina i EDHF -a.
Bradikinin se inaktivira u roku od nekoliko minuta od nastanka djelovanjem enzima, kao što su aminopeptidaza P, karboksipeptidaza i ACE (angiotenzinski konvertirajući enzim). Stoga, ACE inhibitori koji se koriste u liječenju hipertenzije moraju imati svoje vrijedno hipotenzivno djelovanje i na inhibitorni učinak na degradacija bradikinina. Istodobno, ova terapijska aktivnost odgovorna je za neke nuspojave koje se potencijalno mogu pripisati terapiji s ACE inhibitorima, poput suhog nadražujućeg kašlja i angioedema (stanje koje karakterizira brzo oticanje kože, sluznice i submukoznih tkiva, tipično povezan s alergijskim reakcijama; jedan od njegovih oblika, nasljedni angioedem, karakterizira upravo hiperaktivacija bradikinina. Danas su specifični inhibitori bradikinina, poput ikatibanta - FIRAZIR ®, razvijeni kao potencijalne terapije lijekovima za nasljedni angioedem.
Međutim, postoje mnoge druge tvari s manje ili više izraženim antibradikininskim djelovanjem, poput saliciliranih lijekova (uključujući aspirin), ali i prirodno izvedenih molekula, poput bromelaina.
