Lijekovi za liječenje hiperamonemije

Definicija

Među metaboličkim poremećajima, hiperamonemiju karakterizira pretjerani višak amonijaka u krvi: govorimo o vrlo ozbiljnom kliničkom stanju koje pacijenta može dovesti u kratko vrijeme do encefalopatije i smrti.

Uzroci

Postoje dvije vrste hiperamonemije:

1. Primarna hiperamonemija: ekspresija genetskih metaboličkih mutacija u kojima enzimi uključeni u složeni ciklus ureje ne mogu pravilno obavljati svoju funkciju
2. Sekundarna hiperamonemija: i u ovom slučaju metabolička mutacija može biti genetskog podrijetla. Urođena pogreška intermedijarnog metabolizma može biti posljedica smanjene aktivnosti enzima koji ne pripadaju ciklusu uree, ali su još uvijek uključeni u važne metaboličke reakcije (npr. Defekti u oksidaciji masnih kiselina). Može doći i do sekundarne hiperamonemije kod zatajenja jetre, ciroze, hepatitisa, akutnih virusnih infekcija, gutanja toksina, bolesti jetre, teških reakcija na lijekove (npr. za liječenje tuberkuloze)

• Nedokazane hipoteze: Lijekovi za liječenje leukemije mogu pogodovati statusu sekundarne hiperamonemije.

Simptomi

Simptomatološku sliku hiperamonemije, očito tešku, karakterizira prisutnost metaboličke encefalopatije koja je često povezana s respiratornom alkalozom, oštećenom funkcijom jetre, agitacijom, zbunjenošću, dezorijentacijom, somnolencijom. Često se bolest uskoro degenerira u komu i konvulzije.

Normalno, razine amonijaka u krvi su između 21 - 50 µmol / l (15 - 60 µg / 100 ml).

Podaci o hiperamonemiji - lijekovi za liječenje hiperamonemije nemaju namjeru zamijeniti izravnu vezu između zdravstvenog djelatnika i pacijenta. Uvijek se posavjetujte sa svojim liječnikom i / ili specijalistom prije nego uzmete hiperamonemiju - lijekovi za liječenje hiperamonemije.

Lijekovi

"Hiperamonemija je" klinička hitnost u svakom pogledu: pacijent mora "biti hitno spašen i hospitaliziran, jer se simptomi povezani s bolešću mogu drastično precipitirati i stvoriti nepovratna oštećenja, pa sve do smrti. Višak amonijaka odmah se uklanja kako bi se izbjegla nepopravljiva šteta na živčani sustav.
Čini se da je davanje glukoze i lipida prilično korisna terapijska opcija za smanjenje sinteze amonijaka putem metabolizma endogenih proteina; iz istog razloga ponekad se preporučuje i davanje arginina. Kod nekih pacijenata koji pate od hiperamonijemije, intravenozna terapija čini se da natrijev benzoat i natrijev fenilacetat jamče bolji rezultat.

Korak unatrag da bismo razumjeli ... sjetimo se ukratko da je amonijak, tvar koja sadrži dušik, proizvod dobiven katabolizmom proteina; prije uklanjanja putem urina, amonijak se općenito bubrezima pretvara u ureu, manje otrovnu tvar od prethodni.

U svakom slučaju, dijaliza je najučinkovitija mogućnost liječenja ikad za uklanjanje viška amonijaka; alternativno, moguće je podvrgnuti pacijenta hemofiltraciji, posebno indiciranoj kod novorođenčadi koja boluje od hiperamonijemije.
Farmakološki lijek prolazi stalno popraćen važnom modulacijom prehrane, koja se sastoji u potpunoj obustavi unosa proteina; međutim, treba naglasiti da je sam organizam taj koji odbija hranu u kontekstu hiperamonemije (samozaštita).

Slijede klase lijekova koji se najčešće koriste u terapiji protiv hiperamonijemije i neki primjeri farmakoloških specijaliteta; na liječniku je da odabere djelatni sastojak i dozu koja je za pacijenta najprikladnija, ovisno o težini bolesti, zdravstveno stanje pacijenta i njegov odgovor na liječenje:

Hitna terapija za liječenje hiperamonemije:

1. Potpuno ukidanje unosa proteina
2. Održavajte odgovarajući unos kalorija, sposoban inhibirati endogeni katabolizam
3. Intravenska infuzija lijekova, korisna za aktiviranje alternativnih putova usmjerenih na uklanjanje dušika

• L-arginin hidroklorid (npr. Bioarginin): intravenozno, primijeniti lijek u dozi od 600 mg / kg u 1 satu, zatim 2-4 mmol / kg kroz 24 sata, podijelivši opterećenje u 4 doze.
• Natrijev benzoat (npr. Natrijev benzoat TN): intravenozno, primijenite lijek u početnoj dozi od 250 mg / kg; nastavite terapiju sa 250 mg / kg dnevno, jednako podijeljeno u 4 doze.
• Natrijev fenilbutirat (npr. Amonapi): dostupan u obliku tableta ili granula, lijek je indiciran za liječenje pacijenata koji pate od hiperamonemije ili s poremećajima ciklusa uree. Lijek se ne koristi sam: preporučuje se, zapravo, slijediti sve upute liječnika koji će, po svoj prilici, preporučiti uzimanje ovog lijeka u kombinaciji s drugim, zajedno s prilagođenom prehranom s vrlo niskim sadržajem proteina. Dozu mora odrediti liječnik prema amonijaku vrijednosti u granulama rezervirane su za dojenčad s hiperamonemijom koja ne mogu progutati tablete.

4. Hitna dijaliza (u slučaju neuspjeha gore opisane terapije lijekovima): indicirana za ubrzavanje eliminacije nakupljenog amonijaka.

Alternativni lijekovi za liječenje hiperamonemije

• Kargluminska kiselina (npr. Carbaglu): dnevno opterećenje mora se podijeliti jednako u dvije doze i iznosi oko 100 mg ukupno. Terapiju započnite dozom lijeka od 100-250 mg / kg, koja se uzima oralno, neposredno prije dva glavna obroka. Preporuča se slijediti ovu terapijsku shemu zajedno s drugim terapijama za liječenje hiperamonemije. Precizno doziranje mora se utvrditi na temelju koncentracije amonijaka u plazmi. Doza održavanja općenito je manja od 100 mg na dan, koja se uvijek mora podijeliti u dvije doze u roku od 24 sata, prije jela. Posavjetujte se sa svojim liječnikom.

Terapija održavanja (prevencija recidiva): terapija održavanja nakon epizoda hiperamonemije temelji se na korekciji prehrane i preventivnom farmakološkom liječenju:

1. Izgledi za pojavu hiperamonemije nakon prve epizode vrlo su visoki; stoga se preporučuje pažljivo slijediti sve liječničke upute, uključujući potpunu usklađenost s prilagođenim pravilima prehrane. ovisi o ozbiljnosti stanja i dobi pacijenta. Na primjer, novorođenčadi koja su se oporavila od prve epizode hiperamonijemije preporučuje se maksimalno ograničiti unos hipoproteina. Proteini koji se ne uzimaju moraju se zamijeniti dijetetskim proizvodima formuliranim s esencijalnim aminokiselinama povezanim s dodavanjem elemenata u tragovima i vitamina.
2. Korekcija prehrane za sprječavanje recidiva hiperamonemije nije uvijek dovoljna; bolesnici s poviješću hiperamonijemije u prošlosti moraju zapravo uzimati druge lijekove, poput natrij benzoata, arginina i fenilbutirata oralno (prethodno analizirano za hitno liječenje). Dozu treba odrediti liječnik i prilagoditi je posebno za svakog pojedinog pacijenta; međutim, većina bolesnici s prethodnom anamnezom hiperamonemije liječeni su s 250 mg / kg dnevno natrij benzoata, fenilbutirata i arginina, u preventivne svrhe.