Marfanov sindrom

Što je Marfanov sindrom?

Marfanov sindrom opisuje složeni nasljedni poremećaj vezivnog tkiva, koji prvenstveno utječe na oči, kardiovaskularni sustav i mišićno -koštani sustav. No, s obzirom na to da se svaki organ sastoji od vezivnog tkiva, Marfanov sindrom idealno može uništiti i jako ometati rast i funkciju bilo kojeg anatomskog mjesta.
Sindrom se prenosi kao autosomno dominantno svojstvo: stoga se suočavamo s ozbiljnom genetskom bolešću koja ima izrazito promjenjivu "fenotipsku ekspresiju (nedostaci se mogu jako razlikovati od obitelji do obitelji ili od pacijenta do pacijenta).
Ono što pokreće Marfanov sindrom je promjena gena FBN1 (na kromosomu 15), koji kodira fibrilin-1, vrlo važan vezivni glikoprotein koji čini strukturnu potporu mikrofibrilima.

Mikrofibrili: sastavljeni od fibrilina, mikrofibrili su prisutni u izvanstaničnom matriksu, u kojem tvore ispreplitanje za taloženje elastina u elastičnim vlaknima. Iako su sveprisutni u tijelu, mikrofibrili obiluju prije svega u aorti, ligamentima i zonulama cilijarna tijela (na okularnoj razini).

Budući da se radi o autosomno dominantnoj bolesti, samo su djeca koja su naslijedila promijenjeni gen FBN-1 od oba roditelja pogođena Marfanovim sindromom. Unatoč tome, u jednom od četiri slučaja bolest je rezultat spontanih mutacija u pacijenata koji nemaju obiteljsku anamnezu.
Naziv bolesti potječe od francuskog pedijatra koji ju je prvi put opisao 1896. (A. Marfan), nakon čega je bilo potrebno pričekati do 1991. godine kako bi se identificirao promijenjeni gen uključen u simptomatološku manifestaciju: otkrivač je bio F. Ramirez.

Gledaj video

• Video pogledajte na youtube -u

Uzroci

Spomenuli smo da je Marfanov sindrom neposredni izraz mutacije gena koji kodira fibrilin-1.
FIBRILLIN 1 je glikoproteinska komponenta elastina, neophodna za osiguravanje i održavanje elastičnosti i čvrstoće tkiva.U fiziološkim uvjetima fibrilin 1 veže se na drugi protein, poznat kao TGF-beta (ili transformirajući faktor rasta beta). Čini se da je TGF-beta uključen u štetne procese koji utječu na glatke mišiće krvnih žila i izvanstanični matriks. Polazeći od ovih pretpostavki, neki su autori uvjereni da je Marfanov sindrom posljedica, osim mutacije gena FBN-1, i viška TGF-beta, osobito u aorti, srčanim zaliscima i plućima.

Ko-prisutnost ova dva elementa mogla bi još više oslabiti tkiva, što bi dovelo do tipičnih simptoma Marfanovog sindroma.

Učestalost

Procjenjuje se da Marfanov sindrom pogađa 1 na svakih 3.000-5.000 rođenih i javlja se bez razlike između muškaraca i žena. Statistike pokazuju da 75% pacijenata ima pozitivnu obiteljsku anamnezu; u preostalih 25% uzrok leže u sporadičnim mutacijama za koje se čini da su na neki način povezane s očevom poodmaklošću u trenutku začeća.
Djeca s izrazito teškim oblicima Marfanovog sindroma imaju "očekivani životni vijek kraći od jedne godine".
Prije evolucije kirurških strategija na otvorenom srcu, većina pacijenata s Marfanovim sindromom imala je prosječni životni vijek 32 godine; zahvaljujući stalnom poboljšanju medicinske i farmakološke terapije, trenutno oboljeli od Marfanovog sindroma u prosjeku žive do 60 godina.

znaci i simptomi

Za dodatne informacije: Simptomi Marfanovog sindroma

Marfanov sindrom može se pojaviti potpuno asimptomatski. Oboljeli pacijenti imaju pretjerano vitku strukturu, nerazmjerno su visoki i mršavi. Donji i gornji udovi znatno su duži od trupa (dolikostenomegalija). Govori se i o arachnodactyly kako bi se najbolje izrazio koncept pretjerane duljine prstiju, tipičan za one pogođene Marfanovim sindromom: ruke se stoga uspoređuju s nogama pauka.
Što se tiče visine, ti pacijenti imaju rast s prosjekom iznad 97. percentila.
Među ostalim karakterističnim obilježjima koja su često prisutna u bolesnika s Marfanovim sindromom, također se sjećamo:

• Otvaranje ruku veće od visine
• Labavi zglobovi → pretjerana pokretljivost zglobova
• Deformacija stijenke prsnog koša
• Pomicanje leće
• Gornji dio tijela manje razvijen od donjeg područja
• Spontani pneumotoraks (11%)
• Skolioza
• Kožne strije na razini bedra, leđa, deltoidne, prsne

Među najproblematičnijim znakovima povezanim s Marfanovim sindromom prisjećamo se prolapsa srčanog zaliska i nedostatka mitralnog zaliska: slično stanje može lako pogodovati proširenju aortnog prstena i disekciji aorte.

Tablica prikazuje znakove koji se mogu pronaći kod pacijenata s Marfanovim sindromom. Tamo opisani likovi nisu uvijek prisutni, ali se dobar dio njih može pronaći.

Oštećeno anatomsko mjesto

Mogući simptomi

Koža

Strije u prsnom, lumbalnom i sakralnom području

Oči

Promjena vida, astigmatizam, odvajanje retine, glaukom zatvorenog kuta, luksacija leće, miopija

Struktura kostiju

Artralgija, kifoskolioza, dolihostenomelija (prekomjeran razvoj u dužini udova u odnosu na trup), hipermobilnost, visoko nepce, deformirana prsa, ravna stopala, uska i tanka zapešća, abnormalni ponovni ulazak / izbočina prsne kosti, skolioza, zakrivljena ramena, spondilolisteza

Prsti

arahnodaktilija

Pluća

Spontani pneumotoraks, dispneja, idiopatska opstruktivna plućna bolest

Promjene lica

Ogivalno nepce (malformacija nepca), mandibularna retrognatija (razvojni nedostatak čeljusti), izduženo lice

Srce

Angina pektoris, aneurizma trbušne aorte, srčana aritmija, dilatacija / ruptura / disekcija torakalne aorte, insuficijencija aorte, prolaps mitralne valvule

Jezik

Poteškoće s govorom

Dijagnoza

Uzimajući u obzir više od 200 mogućih mutacija, upotreba genetskih markera gotovo je nemoguća u dijagnostičke svrhe.
Procjena Marfanovog sindroma nije uvijek tako neposredna, budući da fenotipski izraz mutacije nije uvijek očit i lako ga je identificirati. Dijagnostičko kašnjenje može ozbiljno ugroziti preživljavanje pacijenta: samo pomislite, na primjer, na neuspjeh prepoznavanja kardiovaskularnog problema.
Dijagnostički kriteriji za Marfanov sindrom međunarodno su sastavljeni 1996. godine: dijagnoza se sastoji od "istraživanja obiteljske povijesti povezane s kombinacijom glavni i sporedni pokazatelji sindroma.
Neki od brojnih dijagnostičkih testova koji se koriste su:

• ehokardiogram
• magnetska angioresonanca i CT (za ispitivanje aorte)
• angiografija magnetske rezonancije (MRA) s kontrastnom tekućinom (za isticanje unutarnjih struktura aorte)
• pregled prorezanim svjetiljkama (za analizu mogućeg pomaka leće)
• mjerenje očnog tlaka (kako bi se istaknula moguća prisutnost glaukoma)
• genetski testovi (preporučuju se prije začeća djeteta kako bi se utvrdilo je li sindrom ili nije)

Terapije

Budući da se radi o genetskoj bolesti, nema lijekova niti liječenja koji bi mogli preokrenuti bolest.

Upotreba lijekova ipak je bitna za ublažavanje simptoma i izbjegavanje bilo kakvih komplikacija, osobito srčanih komplikacija. U tu su svrhu posebno prikladni lijekovi za snižavanje krvnog tlaka, poput sartana (prije svega), ACE inhibitora i beta blokatora.
U kontekstu Marfanovog sindroma, pacijenti koji također pate od skolioze mogu slijediti specifično liječenje, kao i oni oboljeli od glaukoma.
Moguće je kirurški zahvat kako bi se ispravilo abnormalno širenje aorte, element koji često ujedinjuje većinu pacijenata s Marfanovim sindromom.

Nastavak: Marfanov sindrom - lijekovi i liječenje "