Kognitivni podražaji (stres) aktiviraju (alarmna faza stresne reakcije) izravni put simpatičkog živčanog sustava "mozga-nadbubrežne medule" s proizvodnjom kateholamina (adrelanina i noradrenalina, dopamina).
Kognitivni ili nekomnitivni podražaji (fizički agensi, bakterije, virusi, toksini itd.) Induciraju proizvodnju CRH (kortikotropin realizirajući hormon) od strane hipotalamusa i imunološkog sustava (limfociti). CRH pak može potaknuti oslobađanje ACTH (adrenokotikotropni hormon) iz iysis-a i IL-1 (interleukin-1) iz makrofaga. IL-1 pak može uzrokovati povećanje proizvodnje CRH-a iz hipotalamusa i ACTH iz iysis ili B limfocita (reakcija osovine HPA hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda u fazi rezistencije stresne reakcije). Glukokortikoidi, koje proizvode nadbubrežne žlijezde , stimuliran ACTH -om, a parasimpatički živčani sustav sve "isključuje" (faza iscrpljenosti stresne reakcije).
