Aktivni sastojci: Caspofungin
Cancidas 50 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju
Cancidas umetci u pakiranju dostupni su za veličine pakiranja:- Cancidas 50 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju
- Cancidas 70 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju
Zašto se koristi Cancidas? Čemu služi?
Što je Cancidas
Cancidas sadrži lijek koji se naziva kaspofungin. Ovo pripada skupini lijekova koji se zovu antimikoti.
Za što se koristi Cancidas
Cancidas se koristi za liječenje sljedećih infekcija u djece, adolescenata i odraslih:
- teške gljivične infekcije u tkivima i organima (tzv. "invazivna kandidijaza"). Ovu infekciju uzrokuju gljivične (kvasne) stanice zvane Candida. Ljudi koji bi mogli dobiti ovu vrstu infekcije su oni koji su upravo bili na operaciji ili oni čiji je imunološki sustav slab. Groznica i zimica koje ne reagiraju na antibiotik najčešći su znakovi ove vrste infekcije.
- gljivične infekcije nosa, sinusa ili pluća (tzv. "invazivna aspergiloza") ako drugi lijekovi protiv gljivica nisu djelovali ili su izazvali nuspojave. Ovu infekciju uzrokuje plijesan zvana Aspergillus. Ljudi koji bi mogli dobiti ovu vrstu infekcije su oni koji su na kemoterapiji, oni koji su imali transplantaciju i oni čiji je imunološki sustav slab.
- sumnja na gljivične infekcije: ako imate povišenu temperaturu i nizak broj bijelih krvnih stanica bez poboljšanja nakon terapije antibioticima. Ljudi kojima prijeti razvoj "gljivične infekcije" uključuju one koji su upravo operirani ili one čiji je imunološki sustav slab.
Kako Cancidas djeluje
Cancidas čini gljivične stanice krhkim i sprječava njihov pravilan rast. Time se zaustavlja širenje infekcije i prirodnoj obrani tijela daje mogućnost potpunog uklanjanja infekcije.
Kontraindikacije Kada se Cancidas ne smije koristiti
Nemojte koristiti Cancidas
- ako ste alergični na kaspofungin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
Ako niste sigurni, razgovarajte sa svojim liječnikom, medicinskom sestrom ili ljekarnikom prije nego što primite ovaj lijek.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Cancidas
Obratite se svom liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku prije nego što primite Cancidas ako:
- ako ste alergični na bilo koji drugi lijek
- ste ikada imali problema s jetrom - možda će vam trebati drugačija doza ovog lijeka
- već uzimate ciklosporin (koristi se za sprječavanje odbacivanja transplantata ili potiskivanje imunološkog sustava) jer će vašem liječniku možda biti potrebne dodatne pretrage krvi tijekom liječenja
- imali ikad drugih zdravstvenih problema.
Ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas (ili ako niste sigurni), razgovarajte sa svojim liječnikom, medicinskom sestrom ili ljekarnikom prije nego što primite Cancidas.
Cancidas također može uzrokovati teške nuspojave na koži poput Stevens-Johnsonovog sindroma (SJS) i toksične epidermalne nekrolize (TEN).
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Cancidasa
Obavijestite svog liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To uključuje lijekove koji se nabavljaju bez recepta, uključujući i biljne lijekove. To je zato što Cancidas može utjecati na djelovanje lijeka Cancidas. Neki drugi lijekovi Neki drugi lijekovi lijekovi također mogu utjecati na djelovanje lijeka Cancidas.
Obavijestite svog liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova:
- ciklosporin ili takrolimus (koriste se za sprječavanje odbacivanja organa za transplantaciju ili suzbijanje imunološkog sustava) - budući da će vašem liječniku možda biti potrebne dodatne pretrage krvi tijekom liječenja
- neki lijekovi protiv HIV -a, poput efavirenza ili nevirapina
- fenitoin ili karbamazepin (koriste se za liječenje napadaja)
- deksametazon (steroid)
- rifampicin (antibiotik).
Ako se nešto od gore navedenog odnosi na vas (ili ako niste sigurni), razgovarajte sa svojim liječnikom, medicinskom sestrom ili ljekarnikom prije nego što dobijete ovaj lijek.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite ili mislite da ste trudni, pitajte svog liječnika za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek.
- Cancidas nije ispitivan u trudnica. Treba ga koristiti u trudnoći samo ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik za nerođeno dijete.
- Žene koje su dobile Cancidas ne smiju dojiti.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nema dostupnih podataka koji ukazuju na to da Cancidas utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Cancidas sadrži saharozu
Cancidas sadrži saharozu (vrstu šećera). Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite ili probavljate neke šećere, razgovarajte sa svojim liječnikom, medicinskom sestrom ili ljekarnikom prije nego što dobijete ovaj lijek.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Cancidas: Doziranje
Cancidas uvijek mora pripremati i primjenjivati zdravstveni radnik.
Cancidas će vam biti dan:
- jednom dnevno
- sporim ubrizgavanjem u venu (intravenozna infuzija)
- za otprilike 1 sat.
Vaš će liječnik odrediti trajanje liječenja i količinu Cancidasa koju ćete dnevno davati. Vaš će liječnik pratiti učinak ovog lijeka na vas. Ako imate više od 80 kg, možda će vam trebati drugačija doza.
Djeca i adolescenti
Doza za djecu i adolescente može se razlikovati od doze za odrasle.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Cancidasa
Ako ste dobili više Cancidasa nego što ste trebali
Vaš će liječnik odlučiti o dnevnoj količini Cancidasa koja vam je potrebna i trajanju liječenja. Ako ste zabrinuti da ste dobili previše Cancidasa, odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Cancidasa
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Odmah se obratite svom liječniku ili medicinskoj sestri ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava - možda će vam trebati hitna medicinska pomoć:
- osip (crvenilo), svrbež, toplina, oticanje lica, usana ili grla ili otežano disanje - možda imate histaminsku reakciju na lijek.
- otežano disanje uz piskanje ili "osip koji se pogoršava - možda imate alergijsku reakciju na lijek".
- kašalj, teške poteškoće s disanjem - ako ste odrasli i imate invazivnu aspergilozu, moguće je da imate ozbiljan respiratorni problem koji bi mogao rezultirati zatajenjem disanja.
- osip, ljuštenje kože, rane na sluznici, osip, opsežna područja ljuštenja kože.
Kao i kod svakog drugog lijeka na recept, neke nuspojave mogu biti ozbiljne. Za dodatne informacije pitajte svog liječnika.
Ostale nuspojave u odraslih uključuju
Česte: mogu se javiti u do 1 na 10 osoba:
- Smanjenje hemoglobina (smanjena je tvar u krvi koja prenosi kisik), smanjenje bijelih krvnih stanica
- Smanjenje albumina u krvi (vrsta proteina) u krvi, smanjenje kalija ili niske razine kalija u krvi
- Glavobolja
- Flebitis (upala vena)
- Kratkoća daha
- Proljev, mučnina, povraćanje
- Promjene nekih vrijednosti u krvnim pretragama (uključujući povećanje vrijednosti nekih parametara jetre)
- Svrab, osip, crvenilo kože ili znojenje veće od uobičajenog
- Bol u zglobovima
- Zimica, groznica
- Svrab na mjestu ubrizgavanja.
Manje često: mogu se javiti u do 1 na 100 osoba:
- Promjene u nekim vrijednostima krvnih pretraga (uključujući bolest zgrušavanja krvi, trombocite, crvena krvna zrnca i bijela krvna zrnca)
- Gubitak apetita, povećana količina tjelesnih tekućina, neravnoteža soli u tijelu, povišeni šećer u krvi, nizak kalcij u krvi, povišen kalcij u krvi, nizak magnezij u krvi, povećana razina šećera u krvi kiselina u krvi
- Dezorijentacija, nervoza, nemogućnost spavanja
- Vrtoglavica, smanjeni osjećaj ili osjetljivost (osobito u koži), drhtanje, pospanost, promijenjen okus, trnci ili utrnulost
- Zamagljen vid, pojačano suzenje, natečeni kapci, žuta promjena boje bjeloočnica
- Osjećaj ubrzanog ili nepravilnog rada srca, ubrzanog rada srca, nepravilnog rada srca, abnormalnog srčanog ritma, zatajenja srca
- Ispiranje, valunzi, visoki krvni tlak, nizak krvni tlak, crvenilo vene koje je izuzetno bolno na pritisak
- Suženje mišića u dišnom traktu uzrokuje dispneju ili kašalj, ubrzano disanje, otežano disanje koje budi pacijenta, smanjen kisik u krvi, abnormalni zvukovi disanja, buka trljanja u plućima, dispneja, začepljenost nosa, kašalj, bol u grlo
- Bol u trbuhu, bol u gornjem dijelu trbuha, proširenje trbuha, zatvor, poteškoće pri gutanju, suha usta, probavne smetnje, prolaz plinova, želučane tegobe, nadutost uzrokovana stvaranjem tekućine u trbuhu
- Smanjen protok žuči, povećana jetra, žutilo kože i / ili bjeloočnica, oštećenje jetre uzrokovano lijekom ili kemijskim uzrocima, poremećaj jetre
- Abnormalno tkivo kože, generalizirani svrbež, osip, osip različitih vrsta, abnormalna koža, često svrbež crvene mrlje na rukama i nogama, a ponekad i na licu i ostatku tijela
- Bol u leđima, u rukama ili nogama, u kostima, u mišićima, u mišićnoj slabosti
- Gubitak funkcije bubrega, iznenadni gubitak funkcije bubrega
- Bol na mjestu katetera, nelagoda na mjestu ubrizgavanja (crvenilo, mala tvrda masa, bol, oteklina, iritacija, osip, osip, curenje tekućine iz katetera u tkivo), upala vene na mjestu ubrizgavanja
- Povišen krvni tlak i promjene nekih vrijednosti krvnih pretraga (uključujući bubrežne elektrolite i parametre zgrušavanja) povećane razine lijekova koje uzimate koji slabe imunološki sustav
- Nelagoda u prsima, bol u prsima, percepcija promjene tjelesne temperature, općenito loše osjećanje, opća bol, oticanje lica, oticanje gležnjeva, ruku ili stopala, oticanje, preosjetljivost, osjećaj umora.
Nuspojave u djece i adolescenata
Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba:
- Groznica
Česte: mogu se javiti u do 1 na 10 osoba
- Glavobolja
- Tahikardija
- Crvenilo, nizak krvni tlak
- Promjene u nekim krvnim pretragama (povećanje u nekim testovima jetre)
- Svrab, osip
- Bol na mjestu katetera
- Zimica
- Promjene nekih vrijednosti u krvnim pretragama.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku, medicinskoj sestri ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavu navedenih u Dodatku V. Nuspojave koje možete pomoći pružiti više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici (prva dva broja su mjesec, sljedeća četiri broja su godina). Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C).
Kad je Cancidas pripremljen, mora se odmah upotrijebiti. To je zato što ne sadrži sastojke za zaustavljanje rasta bakterija. Samo iskusni zdravstveni radnik, koji je pročitao cjelovite upute, trebao bi pripremiti ovaj lijek (pogledajte dolje "Upute o tome kako pripremiti i razrijediti Cancidas").
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što Cancidas sadrži
- Aktivni sastojak je kaspofungin. Svaka bočica lijeka Cancidas sadrži 50 mg kaspofungina.
- Pomoćni sastojci su saharoza, manitol, ledena octena kiselina i natrijev hidroksid (vidjeti dio 2. Što morate znati prije nego što dobijete Cancidas).
Kako Cancidas izgleda i sadržaj pakiranja
Cancidas je kompaktan, sterilni, bijeli do gotovo bijeli prah.
U svakom pakiranju nalazi se bočica s praškom.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
CANCIDAS PRAH ZA KONCENTRAT ZA RJEŠENJE ZA INFUZIJU
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
CANCIDAS 50 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju
Svaka bočica sadrži 50 mg kaspofungina (u obliku acetata).
Pomoćne tvari s poznatim učincima:
Svaka bočica od 50 mg sadrži 35,7 mg saharoze.
CANCIDAS 70 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju
Svaka bočica sadrži 70 mg kaspofungina (u obliku acetata).
Pomoćne tvari s poznatim učincima:
Svaka bočica od 70 mg sadrži 50,0 mg saharoze.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za koncentrat za otopinu za intravenoznu infuziju.
Prije rekonstitucije, prah je bijeli do gotovo bijeli kompaktni prah.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
• Liječenje invazivne kandidijaze, u odraslih ili pedijatrijskih pacijenata.
• Liječenje invazivne aspergiloze kod odraslih ili pedijatrijskih pacijenata refraktorno ili netolerantno na terapiju amfotericinom B, lipidnim formulacijama amfotericina B i / ili itrakonazola. Pacijenti s infekcijama koje napreduju ili se ne poboljšaju nakon najmanje 7 dana liječenja terapijskim dozama učinkovite antifungalne terapije definiraju se kao refraktorne na terapiju.
• Empirijska terapija pretpostavljenih gljivičnih infekcija (npr Candida ili Aspergillus) u neutropeničnih odraslih ili pedijatrijskih pacijenata s vrućicom.
04.2 Doziranje i način primjene
Liječenje kaspofunginom trebali bi započeti liječnici s iskustvom u liječenju invazivnih gljivičnih infekcija.
Doziranje
Odrasli pacijenti
Prvog dana liječenja treba primijeniti jednokratnu učitavajuću dozu od 70 mg, nakon čega slijedi još 50 mg dnevno. U bolesnika s tjelesnom težinom većom od 80 kg, nakon pune doze od 70 mg, potrebno je primijeniti kaspofungin od 70 mg / dan (vidjeti dio 5.2.) prilagodba doze potrebna je na temelju spola ili rase (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijski bolesnici (od 12 mjeseci do 17 godina)
U pedijatrijskih bolesnika (od 12 mjeseci do 17 godina) doziranje se mora temeljiti na površini tijela pacijenta (vidi Upute za uporabu u pedijatrijskih pacijenata, Mostellerova formula [1]). Za sve indikacije, prvog dana liječenja treba primijeniti jednokratnu učitavajuću dozu od 70 mg / m2 (ne smije se prekoračiti učinkovitu dozu od 70 mg), a zatim 50 mg / m2 dnevno (ne smije se prekoračiti učinkovita doza 70 mg dnevno). Ako se dnevna doza od 50 mg / m2 dobro podnosi, ali ne daje odgovarajući klinički odgovor, može se povećati na 70 mg / m2 dnevno (ne smije se prekoračiti učinkovita dnevna doza od 70 mg).
[1] Mosteller RD: Pojednostavljeni izračun površine tijela. N Engl J Med 1987. 22. listopada; 317: 1098 (pismo)
Sigurnost i djelotvornost kaspofungina nisu dovoljno proučavana u kliničkim ispitivanjima na novorođenčadi i dojenčadi mlađoj od 12 mjeseci. Preporučuje se oprez pri liječenju pacijenata u ovoj dobnoj skupini. Ograničeni podaci ukazuju na to da se može razmotriti terapija kaspofunginom u dozi od 25 mg / m2 dnevno u novorođenčadi i dojenčadi (mlađe od 3 mjeseca) i 50 mg / m2 dnevno u male djece (u dobi od 3 do 11 mjeseci) (vidjeti dio 5.2).
Trajanje liječenja
Trajanje empirijske terapije treba se temeljiti na kliničkom odgovoru pacijenta. Terapiju treba nastaviti do 72 sata nakon povlačenja neutropenije (ANC ≥ 500). Pacijente s dijagnosticiranom gljivičnom infekcijom treba liječiti najmanje 14 dana, a liječenje treba nastaviti najmanje 7 dana nakon što neutropenija i klinički simptomi nestanu.
Trajanje liječenja invazivne kandidijaze treba se temeljiti na kliničkom i mikrobiološkom odgovoru pacijenta. Nakon poboljšanja znakova i simptoma invazivne kandidijaze i nakon negativnih rezultata kulture, može se razmotriti prijelaz na oralnu antifungalnu terapiju. Općenito, antifungalnu terapiju treba nastaviti najmanje 14 dana nakon zadnje pozitivne kulture.
Trajanje liječenja invazivne aspergiloze treba procjenjivati od slučaja do slučaja i treba se temeljiti na ozbiljnosti osnovne bolesti pacijenta, opsegu kliničkog poboljšanja imunosupresije i kliničkom odgovoru. Općenito, liječenje treba nastaviti najmanje 7 dana, dana nakon povlačenja simptoma.
Sigurnosne informacije za tretmane dulje od 4 tjedna su ograničene. Međutim, dostupni podaci ukazuju na to da se kaspofungin i dalje dobro podnosi s dužim tijekovima terapije (do 162 dana u odraslih pacijenata i do 87 dana u pedijatrijskih bolesnika).
Posebne populacije
Stariji pacijenti
U starijih pacijenata (65 godina i starijih) površina ispod krivulje (AUC) povećala se za otprilike 30%. Međutim, nije potrebno sustavno prilagođavanje doze. Iskustvo s liječenjem u pacijenata iste dobi ili starijih od 65 godina je ograničeno (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze u slučaju oštećenja bubrega (vidjeti dio 5.2).
Kompromis jetrena
Za odrasle bolesnike s blagim oštećenjem jetre (Child-Pugh ocjena 5 do 6) nije potrebno prilagođavanje doze. Za odrasle bolesnike s umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh skor 7 do 9), preporučuje se davanje kaspofungina 35 mg / dan na temelju farmakokinetičkih podataka. Trebao bi se primijeniti učitavajuća doza od 70 mg na dan 1. Nema dostupnih kliničkih podataka za odrasle bolesnike s teškim oštećenjem jetre (Child-Pughov skor veći od 9) i pedijatrijske bolesnike s bilo kojim stupnjem oštećenja jetre (vidjeti dio 4.4).
Istodobna primjena s induktorima metaboličkih enzima
Ograničeni podaci ukazuju na to da je potrebno uzeti u obzir povećanje dnevne doze kaspofungina do 70 mg, nakon utovarne doze od 70 mg, kada se kaspofungin primjenjuje na odrasle pacijente istodobno s određenim induktorima metaboličkih enzima (vidjeti dio 4.5). Kada se kaspofungin primjenjuje u pedijatrijskih bolesnika (u dobi od 12 mjeseci do 17 godina) istodobno s istim induktorima metaboličkih enzima (vidjeti dio 4.5), treba uzeti u obzir dozu kaspofungina od 70 mg / m2 dnevno (nije učinkovita doza od 70 mg dnevno treba premašiti).
Način primjene
Nakon rekonstitucije i razrjeđivanja, otopinu je potrebno primijeniti polaganom intravenskom infuzijom tijekom približno 1 sata. Za upute o razrjeđivanju vidjeti dio 6.6.
Dostupne su bočice od 50 mg i 70 mg.
Caspofungin treba primijeniti kao jednu dnevnu intravensku infuziju.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Tijekom primjene kaspofungina zabilježene su anafilaksije.
Ako se to dogodi, liječenje kaspofunginom treba prekinuti i provesti odgovarajuće liječenje. Prijavljene su nuspojave koje su vjerojatno posredovane oslobađanjem histamina
uključujući osip, oticanje lica, angioedem, svrbež, osjećaj vrućine ili bronhospazam, što može zahtijevati prekid i / ili primjenu odgovarajućeg liječenja.
Ograničeni podaci ukazuju na to da kvasci neCandida a plijesni ne-Aspergillus rjeđe nisu obuhvaćene kaspofunginom. Učinkovitost kaspofungina protiv ovih patogenih gljivica nije utvrđena.
Istodobna primjena kaspofungina s ciklosporinom procijenjena je kod zdravih odraslih dobrovoljaca i kod odraslih pacijenata. Neki zdravi odrasli dobrovoljci koji su primili dvije doze 3 mg / kg ciklosporina s kaspofunginom pokazali su prolazna povećanja alanin transaminaze (ALT) i aspartat. Transaminaza (AST ) manje ili jednako 3 puta gornjoj granici normale (GNN), koja je nestala nakon prekida liječenja. U retrospektivnoj studiji na 40 pacijenata liječenih 1 do 290 dana (medijan 17,5 dana) kaspofunginom i ciklosporinom nakon stavljanja lijeka u promet lijeka, nisu primijećene ozbiljne nuspojave na jetru. Ovi podaci ukazuju na to da se kaspofungin može koristiti u bolesnika liječenih ciklosporinom kada potencijalne koristi nadmašuju potencijalne rizike. U slučaju istodobne primjene kaspofungina i ciklosporina, potrebno je odabrati pažljivo praćenje jetrenih enzima.
U odraslih bolesnika s blagim i umjerenim oštećenjem jetre, AUC se povećava za približno 20% odnosno 75% .U umjerenom oštećenju jetre, za odrasle se preporučuje smanjenje dnevne doze na 35 mg. Nema podataka. U odraslih s teškog oštećenja jetre ili u pedijatrijskih bolesnika s bilo kojim stupnjem oštećenja jetre.Očekuje se povećana izloženost u bolesnika s oštećenjem jetre pa se kaspofungin u ovih bolesnika mora koristiti s oprezom (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).
Laboratorijske abnormalnosti u testovima funkcije jetre uočene su kod zdravih dobrovoljaca te kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata liječenih kaspofunginom. Klinički značajna disfunkcija jetre, hepatitis i zatajenje jetre prijavljeni su u nekih odraslih i pedijatrijskih bolesnika s ozbiljnim temeljnim stanjima koji su primali više istodobnih terapija kaspofunginom; Uzročna veza s kaspofunginom nije uspostavljena. Bolesnike kod kojih se tijekom terapije kaspofunginom razviju abnormalnosti u ispitivanju funkcije jetre potrebno je pratiti radi pogoršanja funkcije jetre te treba ponovno procijeniti rizik / korist od nastavka terapije kaspofunginom.
Ovaj lijek sadrži saharozu. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na fruktozu ili nedostatkom saharaze-izomaltaze ne smiju uzimati ovaj lijek (vidjeti dio 2).
Nakon stavljanja lijeka u promet nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi Stevens-Johnsonovog sindroma (SJS) i toksične epidermalne nekrolize (TEN). Potreban je oprez u bolesnika s poviješću alergijske kožne reakcije (vidjeti dio 4.8).
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Studije in vitro pokazuju da kaspofungin nije inhibitor niti jednog enzima sustava citokroma P450 (CYP). U kliničkim studijama kaspofungin nije inducirao metabolizam drugih lijekova posredovanih CYP3A4. Caspofungin nije supstrat za P-glikoprotein i slab je supstrat za enzime citokroma P450. Međutim, u kliničkim i farmakološkim studijama kaspofungin je u interakciji s drugim lijekovima (vidi dolje).
U dva klinička ispitivanja provedena na zdravim odraslim ispitanicima, ciklosporin A (jedna doza od 4 mg / kg ili dvije doze od 3 mg / kg u razmaku od 12 sati) povećao je AUC kaspofungina za približno 35%. Ovo povećanje AUC vjerojatno je posljedica smanjenog unosa kaspofungina u jetri. Caspofungin nije povećao razinu ciklosporina u plazmi. Kada se kaspofungin istodobno primjenjivao s ciklosporinom, primijećeno je prolazno povišenje jetrenih ALT i AST manje od ili jednako 3 puta gornjoj granici normale (GNN) i razriješeno po prestanku terapije. U retrospektivnoj studiji U 40 pacijenata liječenih od 1 do 290 dana (medijan 17,5 dana) s kaspofunginom i ciklosporinom nakon stavljanja proizvoda na tržište nisu primijećene ozbiljne nuspojave na jetru (vidjeti dio 4.4). U slučaju istodobne primjene dvaju lijekova, potrebno je odabrati pažljivo praćenje jetrenih enzima.
Caspofungin je smanjio najnižu koncentraciju takrolimusa u zdravih odraslih dobrovoljaca za 26%. Standardno praćenje koncentracija takrolimusa u krvi i odgovarajuće prilagodbe doze takrolimusa preporučuju se pacijentima koji primaju obje terapije.
Kliničke studije provedene na zdravim dobrovoljcima pokazale su da farmakokinetiku kaspofungina klinički značajno ne mijenjaju itrakonazol, amfotericin B, mikofenolat, nelfinavir ili takrolimus. Caspofungin nije utjecao na farmakokinetiku amfotericina B, itrakonazola, rifampicina ili mofetilmikofenolata. Iako su podaci o sigurnosti ograničeni, čini se da nisu potrebne posebne mjere opreza kada se amfotericin B, itrakonazol, nelfinavir ili mofetil mikofenolat primjenjuju istodobno s kaspofunginom.
Rifampicin je uzrokovao povećanje AUC -a za 60% i povećanje najniže koncentracije kaspofungina za 170% prvog dana istodobne primjene kada je istodobno započela terapija s dva lijeka u zdravih odraslih dobrovoljaca. Najniže razine kaspofungina postupno se smanjuju nakon ponavljanja primjena Rifampicin je imao ograničen učinak na AUC nakon dva tjedna primjene, ali su najniže razine bile 30% niže nego u odraslih ispitanika koji su primali samo kaspofungin. Mehanizam koji je u osnovi interakcije može nekako biti posljedica početne inhibicije i kasnije indukcije transportnih proteina. Sličan učinak može se očekivati i za druge lijekove koji induciraju metaboličke enzime. Ograničeni farmakokinetički podaci o populaciji ukazuju na to da „istodobna primjena kaspofungina s induktorima efavirenzom , nevirapin, rifampicin, deksametazon, fenitoin ili karbamazepin, mogu rezultirati smanjenjem AUC -a kaspofungina. U slučaju istodobne primjene induktora metaboličkih enzima, u odraslih bolesnika treba razmotriti povećanje induktora metaboličkih enzima. dnevna doza kaspofungina do 70 mg, nakon punjenja od 70 mg (vidjeti dio 4.2).
Sve gore opisane studije interakcija lijekova, provedene na odraslima, provedene su s dnevnim dozama od 50 ili 70 mg kaspofungina. Međudjelovanje većih doza kaspofungina s drugim lijekovima nije službeno proučavano.
U pedijatrijskih pacijenata rezultati regresijske analize farmakokinetičkih podataka ukazuju na to da istodobna primjena deksametazona s kaspofunginom može uzrokovati klinički značajno smanjenje najnižih koncentracija kaspofungina. Ovaj nalaz može ukazivati na to da će pedijatrijski pacijenti doživjeti slična smanjenja induktora kao i ona kod odraslih. Kada se kaspofungin primjenjuje u pedijatrijskih bolesnika (u dobi od 12 mjeseci do 17 godina) istodobno s induktorima klirensa lijekova, poput rifampicina, efavirenza, nevirapina, fenitoina, deksametazona ili karbamazepina, doza kaspofungina od 70 mg / m2 dnevno ( ne smije se prekoračiti učinkovita doza od 70 mg na dan).
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Podaci o uporabi kaspofungina u trudnica nisu dostupni ili su ograničeni. Caspofungin se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako je to nužno potrebno. Studije na životinjama pokazale su razvoj toksičnosti (vidjeti dio 5.3). U studijama na životinjama pokazalo se da kaspofungin prelazi placentnu barijeru.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se kaspofungin u majčino mlijeko. Dostupni farmakodinamički / toksikološki podaci kod životinja pokazali su da se kaspofungin izlučuje u mlijeko. Žene koje uzimaju kaspofungin ne smiju dojiti.
Plodnost
Za kaspofungin nije bilo učinaka na plodnost u studijama provedenim na mužjacima i ženkama štakora (vidjeti dio 5.3). Ne postoje klinički podaci koji bi omogućili procijeniti njezin utjecaj na plodnost.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Prijavljene su reakcije preosjetljivosti (anafilaksa i nuspojave koje su vjerojatno posredovane oslobađanjem histamina) (vidjeti dio 4.4).
U bolesnika s invazivnom aspergilozom također su zabilježeni plućni edem, respiratorni distres sindrom odraslih (ARDS) i radiografski infiltrati.
Odrasli pacijenti
U kliničkim ispitivanjima 1865 odraslih osoba liječeno je jednom ili više doza kaspofungina: 564 neutropenična bolesnika s povišenom temperaturom (empirijsko terapijsko istraživanje), 382 bolesnika s invazivnom kandidijazom, 228 bolesnika s invazivnom aspergilozom, 297 bolesnika s lokaliziranim infekcijama Candidai 394 ljudi uključeno je u klinička ispitivanja faze I. U empirijskoj terapijskoj studiji pacijenti su liječeni kemoterapijom zbog malignosti ili su podvrgnuti transplantaciji krvotvornih matičnih stanica (uključujući 39 alogenskih transplantacija). U studijama koje su uključivale pacijente s dokumentiranim infekcijama Candida, većina pacijenata s invazivnim infekcijama iz Candida imali ozbiljna temeljna medicinska stanja (npr. maligne hematopatije ili druga onkološka stanja, nedavna velika operacija, HIV), koja je zahtijevala istodobnu primjenu nekoliko lijekova. Pacijenti u neusporednoj studiji o "Aspergillus često su imali ozbiljne temeljne predisponirajuće bolesti (npr. transplantacija koštane srži ili perifernih matičnih stanica, maligne hematopatije, solidni tumori ili transplantacije organa), što je zahtijevalo istodobnu primjenu nekoliko lijekova.
Flebitis je bila često prijavljena nuspojava na mjestu ubrizgavanja u svim populacijama pacijenata. Druge lokalizirane reakcije bile su eritem, bol / osjetljivost, svrbež, iscjedak i peckanje.
Kliničke i laboratorijske abnormalnosti prijavljene kod svih odraslih osoba liječenih kaspofunginom (ukupno 1.780 pacijenata) bile su tipično blage i rijetko su dovodile do prekida terapije.
Tablica nuspojava
Sljedeće nuspojave zabilježene su tijekom kliničkih ispitivanja i / ili nakon stavljanja lijeka u promet:
Caspofungin je procijenjen u dozi od 150 mg dnevno (do 51 dan) u 100 odraslih pacijenata (vidjeti dio 5.1). Studija je uspoređivala kaspofungin u dozi od 50 mg dnevno (nakon opterećujuće doze od 70 mg 1. dana) sa 150 mg dnevno u liječenju invazivne kandidijaze. U ovoj skupini pacijenata, sigurnosni profil kaspofungina u ovoj većoj dozi općenito je bio sličan onom u pacijenata koji su primali kaspofungin u dozi od 50 mg dnevno. Udio pacijenata s ozbiljnim nuspojavama povezanima s lijekovima ili nuspojavama povezanima s lijekovima koje su dovele do prekida terapije kaspofunginom bio je usporediv u 2 terapijske skupine.
Pedijatrijski bolesnici
Podaci iz 5 završenih kliničkih ispitivanja na 171 pedijatrijskog bolesnika ukazuju na to da ukupna incidencija nuspojava (26,3%; 95% CI -19,9, 33,6) nije gora od one prijavljene kod odraslih liječenih kaspofunginom (43,1%; 95% CI -40,0, 46,2). Međutim, pedijatrijski bolesnici vjerojatno imaju drugačiji profil nuspojava od odraslih pacijenata. Najčešći nuspojave povezane s prijavljenim u pedijatrijskih pacijenata liječenih kaspofunginom bile su pireksija (11,7%), osip (4,7%) i glavobolja (2,9%).
Tablica nuspojava
Zabilježene su sljedeće nuspojave:
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvješćivanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem Talijanske agencije za lijekove. , web stranica: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
Prijavljena je slučajna primjena kaspofungina do 400 mg u jednom danu. Ove pojave nisu rezultirale klinički značajnim nuspojavama. Caspofungin se ne može dijalizirati.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapeutska skupina: antifungalni lijekovi za sustavnu primjenu.
ATC oznaka: J02AX04.
Mehanizam djelovanja
Caspofungin acetat je polusintetski lipopeptid (ehinokandin) sintetiziran iz produkta fermentacije Glarea lozoyensis. Caspofungin acetat inhibira sintezu beta - D - glukana, bitne komponente stanične stjenke mnogih gljivičnih gljivica i kvasca. Beta - D - glukan nije prisutan u stanicama sisavaca.
Fungicidno djelovanje kaspofungina dokazano je protiv takvih kvasca Candida, studije in vitro i in vivo pokazuju da je izloženost Aspergillus kaspofungin uzrokuje lizu i smrt ekstremiteta apikalnih hifa i točaka grananja na kojima se odvija rast i dioba stanica.
Farmakodinamički učinci
Caspofungin posjeduje imovinu in vitro protiv vrste Aspergillus (Aspergillus fumigatus [N = 75], Aspergillus flavus [N = 111], Aspergillus niger [N = 31], Aspergillus nidulans [N = 8], Aspergillus terreus [N = 52] e Aspergillus Candidus [N = 3]). Caspofungin također posjeduje imovinu in vitro protiv vrste Candida (Candida albicans [N = 1032], Candida dubliniensis [N = 100], Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsiloza [N = 215]), Naborana Candida [N = 1] e Candida tropicalis [N = 258], uključujući izolate s više transportnih mutacija rezistencije i one sa stečenom ili unutarnjom rezistencijom na flukonazol, amfotericin B i 5-flucitozin. Testovi osjetljivosti provedeni su na temelju izmjena obje metode M38-A2 (za Aspergillus) i M27-A3 (za Candida) Instituta za kliničke i laboratorijske standarde (CLSI, ranije poznat kao Nacionalni odbor za kliničke laboratorijske standarde [NCCLS]).
Standardizirane tehnike za ispitivanje osjetljivosti uspostavljene su za kvasce od strane EUCAST -a. EUCAST granične vrijednosti još nisu utvrđene za kaspofungin, zbog značajnih međulaboratorijskih varijacija u minimalnim rasponima inhibitornih koncentracija (minimalna inhibitorna koncentracija ili MIC) za kaspofungin. Umjesto točaka prekida, izolate Candide koji su osjetljivi na anidulafungin i mikafungin treba smatrati osjetljivim na kaspofungin. Slično, izolati C. parapsiloza s srednjom osjetljivošću na anidulafungin i mikafungin mogu se uzeti u obzir sa srednjom osjetljivošću na kaspofungin.
Mehanizam otpora
Izolati Candide sa smanjenom osjetljivošću na kaspofungin identificirani su kod malog broja pacijenata tijekom liječenja (prijavljeni su MIC za kaspofungin> 2 mg / l (4- do 30 puta povećanje MIC-a) korištenjem standardiziranih tehnika ispitivanja MIC-a, odobrenih od CLSI-a. ). Identificirani mehanizam rezistencije sastoji se od genetskih mutacija FKS1 i / ili FKS2 (po C. glabrata). Ti su slučajevi povezani s lošim kliničkim ishodima.
Utvrđen je razvoj otpora in vitro prema vrsti kaspofungina Aspergillus. U kontekstu ograničenog kliničkog iskustva, opažena je rezistencija na kaspofungin u bolesnika s invazivnom aspergilozom. Mehanizam otpora nije identificiran. Učestalost rezistencije na kaspofungin prema različitim kliničkim izolatima Aspergillus rijetko je. Uočena je rezistencija na kaspofungin od strane Candide, ali učestalost može varirati ovisno o vrsti ili regiji.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Invazivna kandidijaza kod odraslih pacijenata: Dvjesto trideset i devet pacijenata uključeno je u početnu studiju koja je uspoređivala kaspofungin i amfotericin B u liječenju invazivne kandidijaze. Dvadeset i četiri pacijenta imalo je neutropeniju. Najčešće dijagnoze bile su infekcije krvotoka (kandidemija) (77%, n = 186) i Candida (8%, n = 19); bolesnici s endokarditisom, osteomielitisom ili meningitisom iz Candida su isključeni iz istraživanja. Caspofungin se primjenjivao u dozi od 50 mg jednom dnevno nakon učitavajuće doze od 70 mg, dok je amfotericin B davan u dozi od 0,6-0,7 mg / kg / dan u pacijenata koji nisu neutropenični ili u dozi od 0,7-1,0 mg / kg / dan u neutropeničnih pacijenata. Prosječno trajanje intravenozne terapije bilo je 11,9 dana, u rasponu od 1 do 28 dana. Kako bi se odgovor smatrao povoljnim, bilo je potrebno i rješavanje simptoma i nestanak infekcije Candida s mikrobiološkog stajališta. Dvije stotine dvadeset i četiri pacijenta uključeno je u primarnu analizu učinkovitosti (MITT analiza) odgovora na kraju intravenozne terapije; povoljne stope odgovora za liječenje invazivne kandidijaze između kaspofungina (73% [80/109]) i amfotericina B (62% [71/115]) [postotna razlika 12,7 (95,6% CI -0,7, 26,0)] bile su usporedive. Među pacijentima s kandidemijom, povoljne stope odgovora na kraju studije intravenskom terapijom bile su usporedive između kaspofungina (72% [66/92]) i amfotericina B (63% [59/94]) u analizi primarne učinkovitosti. (MITT analiza) [10,0 posto razlika (95,0% CI -4,5, 24,5)]. Podaci od pacijenata s nehematološkim mjestom infekcije bili su ograničeniji. Povoljne stope odgovora u neutropeničnih bolesnika bile su 7/14 (50%) u skupini koja je primala kaspofungin, a 4/ 10 (40%) u skupini amfotericina B. Ovi ograničeni podaci potkrijepljeni su rezultatima empirijske terapije.
U drugoj studiji, pacijenti s invazivnom kandidijazom primali su kaspofungin 50 mg jednom dnevno (nakon punjenja od 70 mg 1. dana) ili 150 mg kaspofungina jednom dnevno (vidjeti dio 4.8). U ovoj studiji, doza kaspofungina primijenjena je tijekom 2 sata (umjesto uobičajene doze od 1 sata). Pacijenti s Candida endokarditisom, meningitisom ili osteomielitisom bili su isključeni iz ove studije. Budući da je ovo bila studija primarne terapije, isključeni su i pacijenti koji su bili refraktorni na prethodnu terapiju lijekovima protiv gljivica. Broj neutropeničnih pacijenata uključenih u ovu studiju također je bio ograničen (8,0%). Učinkovitost je bila sekundarni krajnji cilj u ovoj studiji. Pacijenti koji su zadovoljili kriterije uključivanja i primili su jednu ili više doza kaspofungina bili su uključeni u analizu učinkovitosti. Povoljne stope odgovora na kraju terapije kaspofunginom općenito su bile slične u dvije grupe liječenja: 72% (73/102) i 78% (74/95) za skupine liječene kaspofunginom od 50 mg i 150 mg (razlika 6,3% [95% CI-5, 9, 18,4]).
Invazivna aspergiloza kod odraslih pacijenata: 69 odraslih pacijenata (u dobi od 18 do 80 godina) s invazivnom aspergilozom uključeno je u otvorenu neusporednu studiju za procjenu sigurnosti, podnošljivosti i učinkovitosti kaspofungina. Upisani bolesnici bili su ili refraktorni (bolest u razvoju ili se nisu poboljšali s drugim antifungalne terapije koje se primjenjuju najmanje 7 dana) (84% upisanih pacijenata) ili netolerantne (16% upisanih pacijenata) na druge standardne antifungalne terapije. Većina pacijenata imala je temeljnu bolest (maligne hemopatije [N = 24], alogenu transplantaciju koštane srži ili transplantacija matičnih stanica [N = 18], transplantacija organa [N = 8], solidni tumor [N = 3] ili druge patologije [N = 10]). Za dijagnozu invazivne aspergiloze korištene su stroge definicije, a za odgovor na terapiju (za povoljan odgovor, klinički značajno poboljšanje i radiografske slike i znakova i simptoma) formulirane prema pokazateljima Kriterija grupe za proučavanje mikoza. Prosječno trajanje terapije bilo je 33,7 dana, s rasponom od 1 do 162 dana. Nezavisno tijelo stručnjaka procijenilo je da je 41% (26/63) pacijenata kojima je dana barem jedna doza kaspofungina pozitivno reagiralo. Među pacijentima koji su primali kaspofungin duže od 7 dana, 50% (26/52) imalo je povoljan odgovor. Povoljne stope odgovora za pacijente koji su bili refraktorni ili netolerantni na prethodne terapije bili su 36% (19/53) odnosno 70% (7/10).
Iako su u 5 pacijenata uključenih kao vatrostalne, doze prijašnjih antifungalnih terapija bile niže od onih koje su se često primjenjivale za liječenje invazivne aspergiloze, stopa povoljnih odgovora tijekom terapije kaspofunginom u ovih je pacijenata bila slična onoj primijećenoj u drugih vatrostalnih pacijenata. (2/ 5 vs 17/48). Povoljne stope odgovora među bolesnicima s plućnom i izvanplućnom bolešću bile su 47% (21/45) odnosno 28% (5/18). Među bolesnicima s izvanplućnom bolešću, 2 od 8 pacijenata s određenom, vjerojatnom ili mogućom zahvaćenošću središnjeg živčanog sustava također je imalo povoljan odgovor.
Empirijska terapija u odraslih neutropeničnih pacijenata s vrućicom: Ukupno 1.111 bolesnika s perzistentnom temperaturom i neutropenijom bilo je uključeno u kliničko ispitivanje i liječeno ili kaspofunginom 50 mg jednom dnevno nakon punjenja od 70 mg ili liposomskim amfotericinom B 3,0 mg / kg / dan. Pacijenti koji su ispunjavali uvjete bili su liječeni kemoterapijom zbog zloćudnih bolesti ili su podvrgnuti transplantaciji krvotvornih matičnih stanica, imali su neutropeniju (3 tijekom 96 sati) i temperaturu (> 38,0 ° C) koja nije reagirala na ≥ 96 sati liječenja parenteralnim antibakterijskim sredstvom. Pacijente je trebalo liječiti do 72 sata nakon povlačenja neutropenije, do 28 dana. Međutim, pacijenti s dokumentiranom gljivičnom infekcijom mogli bi se liječiti dulje. U slučaju dobre podnošljivosti na lijek, ali zadržavanja vrućice i pogoršanja kliničkog stanja nakon 5 dana terapije, doza ispitivanog lijeka mogla bi se povećati na 70 mg / dan kaspofungina (13,3% liječenih pacijenata) ili na 5,0 mg / dan kg / dan liposomskog amfotericina B (14,3% liječenih pacijenata). 1.095 pacijenata bilo je uključeno u primarnu analizu učinkovitosti namjere liječenja (MITT) na ukupni povoljan odgovor; kaspofungin (33,9%) bio je jednako učinkovit kao liposomski amfotericin B (33,7%) [razlika 0,2 (95,2% CI -5,6, 6.0)].Za povoljan ukupni odgovor bilo je potrebno zadovoljiti sljedećih 5 kriterija: zadovoljavajuće liječenje bilo koje gljivične infekcije na početku (kaspofungin 51,9% [14/27], liposomski amfotericin B 25,9% [7/27]), odsutnost novih gljivica infekcije tijekom primjene ispitivanog lijeka ili unutar 7 dana od završetka terapije (kaspofungin 94,8% [527/556], liposomski amfotericin B 95,5% [515/539]), preživljavanje 7 dana nakon završetka ispitivane terapije (kaspofungin 92,6% [515 /556], liposomalni amfotericin B 89,2% [481/539]), nema prekida u studijskoj terapiji zbog toksičnosti povezane s lijekom ili nedostatka učinkovitosti (kaspofungin 89,7% [499/556], liposomalni amfotericin B 85,5% [461/539 ]) i uklanjanje groznice tijekom razdoblja neutropenije (kaspofungin 41,2% [229/556], amfotericin B liposomni 41,4% [223/539]). Stope odgovora na kaspofungin i liposomalni amfotericin B za osnovne infekcije uzrokovane Aspergillus sp. iznosili su 41,7% (5/12) i 8,3% (1/12), a po Candida sp. iznosili su 66,7% (8/12) i 41,7% (5/12). Nove gljivične infekcije uzrokovane sljedećim neuobičajenim kvascima i plijesni pojavile su se u bolesnika u skupini kaspofungina: Trichosporon sp. , Fusarij sp. , Mucor sp. , And Rhizopus sp. .
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost kaspofungina procijenjeni su u pedijatrijskih pacijenata u dobi od 3 mjeseca do 17 godina u dvije prospektivne, multicentrične kliničke studije. Dizajn studije, dijagnostički kriteriji i kriteriji učinkovitosti bili su slični onima u odgovarajućim studijama kod odraslih pacijenata (vidjeti dio 5.1).
Prvo istraživanje, u koje je bilo uključeno 82 bolesnika u dobi od 2 do 17 godina, bilo je randomizirano, dvostruko slijepo ispitivanje koje je uspoređivalo kaspofungin [50 mg / m2 IV dnevno nakon opterećujuće doze od 70 mg / m2 m2 na 1. dan (ne dopušteno premašiti 70 mg dnevno)] i liposomalni amfotericin B (3 mg / kg IV dnevno) u rasporedu liječenja 2: 1 (56 pacijenata liječenih kaspofunginom i 26 s liposomskim amfotericinom B) kao empirijska terapija u pedijatrijskih bolesnika s perzistentnom groznica i neutropenija. Ukupne stope terapijskog uspjeha na temelju rezultata MITT analize, prilagođene za rizične slojeve, bile su sljedeće: 46,6% (26/56) za kaspofungin i 32,2% (8/25) za liposomalni amfotericin B.
Druga studija bila je prospektivna, otvorena, neusporedna za procjenu sigurnosti i djelotvornosti kaspofungina u pedijatrijskih pacijenata (u dobi od 6 mjeseci do 17 godina) s invazivnom kandidijazom, kandidijazom jednjaka i invazivnom aspergilozom (kao terapija spašavanja) 49 pacijenata bili su uključeni oni koji su liječeni kaspofunginom 50 mg / m2 IV jednom dnevno nakon opterećujuće doze od 70 mg / m2 1. dana (nije dopušteno premašiti 70 mg dnevno), od kojih je 48 uključeno u MITT analizu. Od ovih pacijenata, 37 je imalo invazivnu kandidijazu, 10 je imalo invazivnu aspergilozu, a 1 pacijent je imao kandidozu jednjaka. Povoljna stopa odgovora, prema indikacijama, na kraju terapije kaspofunginom bila je u MITT analizi kako slijedi: 81% (30/37) kod invazivne kandidijaze, 50% (5/10) kod invazivne aspergiloze i 100% (1/1 ) kod kandidijaze jednjaka.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Distribucija
Caspofungin se u velikoj mjeri veže za albumin. Nevezani udio caspofungina u plazmi kreće se od 3,5% u zdravih dobrovoljaca do 7,6% u bolesnika s invazivnom kandidijazom. Distribucija ima istaknutu ulogu u farmakokinetici kaspofungina u plazmi te je fazno kritičan prolaz u obje faze alfa i beta dispozicija Raspodjela tkiva dosegla je vrhunac 1,5 do 2 dana nakon doziranja, kada je 92% doze bilo raspoređeno unutar tkiva.
Vjerojatno se samo mali dio kaspofungina koji apsorbira tkivo kasnije vrati u plazmu kao nepromijenjeni spoj. Posljedično, do eliminacije dolazi u nedostatku ravnoteže distribucije, a pravu procjenu volumena distribucije kaspofungina trenutno je nemoguće dobiti.
Biotransformacija
Caspofungin prolazi kroz spontani proces razgradnje u spoju otvorenog prstena. Naknadni metabolizam uključuje hidrolizu peptida i N-acetilaciju. Dva međuprodukta, nastala tijekom razgradnje kaspofungina na ovaj spoj s otvorenom petljom, tvore kovalentne adukte s proteinima plazme što rezultira ireverzibilnim vezanjem niske razine s proteinima plazme.
Obrazovanje in vitro pokazuju da kaspofungin nije inhibitor enzima citokroma P450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 ili 3A4. Caspofungin u kliničkim studijama nije inducirao niti inhibirao metabolizam drugih lijekova posredovanih CYP3A4. Caspofungin nije supstrat za P-glikoprotein i ima slabu supstratnu aktivnost za enzime citokroma P450.
Uklanjanje
Eliminacija kaspofungina iz plazme je spora s klirensom od 10-12 ml / min. Koncentracija kaspofungina u plazmi smanjuje se po višefazno nakon jednokratnih intravenoznih infuzija koje traju 1 sat. Odmah nakon toga dolazi do kratke alfa faze, nakon čega slijedi beta faza s poluživotom od 9 do 11 sati. Javlja se i dodatna gama faza s poluživotom od 45 sati. Dominantni mehanizam klirensa plazme je raspodjela, a ne izlučivanje ili biotransformacija.
Otprilike 75% radioaktivne doze se oporavilo tijekom 27 dana: 41% u urinu i 34% u izmetu. Postoji nisko izlučivanje ili biotransformacija kaspofungina tijekom prvih 30 sati nakon primjene. Izlučivanje je sporo, a terminalni poluživot radioaktivnosti bio je 12 do 15 dana. Mala količina kaspofungina izlučuje se nepromijenjena urinom (približno 1,4% doze).
Caspofungin pokazuje umjerenu nelinearnu farmakokinetiku s povećanom akumulacijom s povećanjem doze i ovisnošću o dozi tijekom vremena sve dok se ne postigne ravnoteža s primjenom više doza.
Posebne populacije
Povećana izloženost kaspofunginu primijećena je u odraslih bolesnika s bubrežnim i blagim oštećenjem jetre, žena i starijih osoba. Općenito je povećanje bilo malo i nedovoljno veliko da bi opravdalo prilagodbu doze. U odraslih bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre ili u bolesnika veće tjelesne težine, možda će biti potrebno prilagođavanje doze (vidjeti dolje).
Težina: Utvrđeno je da težina utječe na farmakokinetiku kaspofungina u populacijskoj farmakokinetičkoj analizi kod odraslih pacijenata s kandidijazom. Koncentracija u plazmi se smanjuje s povećanjem tjelesne težine. Očekuje se da će srednja izloženost u odraslog bolesnika s tjelesnom težinom 80 kg biti približno 23% niža u odnosu na odraslu osobu s tjelesnom težinom od 60 kg (vidjeti dio 4.2).
Oštećenje jetre: U odraslih bolesnika s blagim i umjerenim oštećenjem jetre, AUC se povećala za 20 odnosno 75%. Nema kliničkih podataka u odraslih bolesnika s teškim oštećenjem jetre i u pedijatrijskih bolesnika s bilo kojim stupnjem oštećenja jetre. Studija s više doza , pokazalo se da smanjenje dnevne doze na 35 mg u odraslih bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre rezultira AUC -om sličnom onoj dobivenoj u odraslih ispitanika s normalnom funkcijom jetre kojoj je primijenjen standardni režim (vidjeti odlomak 4.2).
Oštećenje bubrega: U kliničkom ispitivanju s pojedinačnim dozama od 70 mg, farmakokinetika kaspofungina bila je slična u odraslih dobrovoljaca s blagim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 50-80 ml / min) i u kontrolnoj skupini. Umjereno (klirens kreatinina 31 do 49 ml / min), napredno (klirens kreatinina 5 do 30 ml / min) i završni stadij (klirens kreatinina ovisnog o dijalizi) bubrežno oštećenje umjereno povećane koncentracije kaspofungina u plazmi nakon primjene pojedinačne doze (AUC 30 do 49%). Međutim, za odrasle bolesnike s invazivnom kandidijazom, ezofagealnom kandidijazom ili invazivnom aspergilozom koji su primali višestruke dnevne doze od 50 mg kaspofungina, blago do uznapredovalo oštećenje bubrežne funkcije nije imalo značajnog utjecaja na koncentracije kaspofungina. Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s oštećenjem bubrega. Caspofungin se ne može dijalizirati, stoga nisu potrebne dodatne doze nakon hemodijalize.
Spol: Koncentracije kaspofungina u plazmi bile su u prosjeku 17-38% veće kod žena nego kod muškaraca.
Stariji: Umjeren porast AUC -a (28%) i C24h (32%) primijećen je kod starijih muškaraca u usporedbi s mlađim muškarcima. U bolesnika liječenih empirijskom terapijom ili s invazivnom kandidijazom, primijećen je sličan učinak. Skromna dob u starijih osoba u usporedbi mladima.
Utrka: Farmakokinetički podaci pacijenata ukazuju na to da nisu primijećene klinički značajne razlike u farmakokinetici kaspofungina između bijelaca, crnaca, latinoamerikanaca i mestizanaca.
Pedijatrijski pacijenti:
U adolescenata (u dobi od 12 do 17 godina) liječenih kaspofunginom u dozi od 50 mg / m2 dnevno (maksimalno 70 mg dnevno), AUC0-24h kaspofungina u plazmi općenito je usporediva s onom u odraslih liječenih kaspofunginom. 50 mg po Svi adolescenti primali su doze> 50 mg dnevno, a zapravo je 6 od 8 dobilo maksimalnu dozu od 70 mg / dan. Koncentracije kaspofungina u plazmi u ovih su adolescenata bile niže nego u odraslih liječenih sa 70 mg dnevno, što je najčešće davana doza adolescentima.
U djece (u dobi od 2 do 11 godina) liječene kaspofunginom 50 mg / m2 dnevno (maksimalno 70 mg dnevno), AUC0-24h kaspofungina u plazmi nakon više doza bila je usporediva s onom kod odraslih liječenih kaspofunginom do 50 mg dnevno.
U dojenčadi i dojenčadi (u dobi od 12 do 23 mjeseca) liječenih kaspofunginom 50 mg / m2 dnevno (maksimalno 70 mg dnevno), AUC0-24h kaspofungina u plazmi nakon višestrukih doza bio je usporediv s onom kod odraslih liječenih kaspofunginom na 50 mg dnevno, a uz to i kod starije djece (od 2 do 11 godina) liječene dozom od 50 mg / m2 dnevno.
Općenito, dostupni farmakokinetički, djelotvorni i sigurnosni podaci ograničeni su u bolesnika u dobi od 3 do 10 mjeseci. Farmakokinetički podaci 10-mjesečnog djeteta liječenog dnevnom dozom od 50 mg / m2 ukazuju na vrijednosti AUC-a u sličnom rasponu od onih primijećenih u starije djece i odraslih liječenih dozama od 50 mg, respektivno. / M2 odnosno 50 mg, dok je u 6-mjesečnog djeteta liječenog dozom od 50 mg / m2 AUC0-24h bila nešto veća.
U novorođenčadi i dojenčadi (2 dnevno (što odgovara prosječnoj dnevnoj dozi od 2,1 mg / kg), najveća koncentracija kaspofungina (C1h) i najniža koncentracija kaspofungina (C24h) nakon višestrukih doza bile su usporedive s onima koje su pronađene u odraslih liječenih s caspofungin 50 mg dnevno. U ovih novorođenčadi i dojenčadi u usporedbi sa odraslima na 1. dan, C1h je bio usporediv, a C24h je bio umjereno povišen (36%). Međutim, postojala je varijabilnost u oba C1h (geometrijska sredina 4. dana bila je 11,73 mcg / mL , raspon 2,63 do 22,05 mcg / mL) i u C24h (geometrijska sredina 4. dana bila je 3,55 mcg / mL, raspon 0,13 do 7,17 mcg / ml). U ovoj studiji zbog nedostatka nisu mjerena AUC0-24h Imajte na umu da djelotvornost i sigurnost kaspofungina nisu na odgovarajući način proučene u prospektivnim kliničkim studijama koje uključuju novorođenčad i dojenčad mlađu od 3 mjeseca.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Studije toksičnosti pri ponovljenim dozama na štakorima i majmunima s dozama do 7-8 mg / kg intravenozno pokazale su reakcije na mjestu ubrizgavanja kod štakora i majmuna, znakove oslobađanja histamina u štakora i dokaze o štetnim učincima na jetru kod štakora. Studije toksičnosti rasta na štakorima pokazale su da je kaspofungin uzrokovao smanjenje tjelesne težine fetusa i povećanje učestalosti nepotpune kalcifikacije kralježaka, sternebra i lubanje u dozama od 5 mg / kg zajedno s nuspojavama u branama. Koji su znakovi oslobađanja histamina u trudni štakori. Uočeno je i povećanje učestalosti cervikalnih rebara.
Caspofungin je bio negativan u nizu testova in vitro za moguću genotoksičnost i u kromosomskim ispitivanjima in vivo na koštanoj srži miša. Dugotrajna istraživanja na životinjama nisu provedena kako bi se procijenio kancerogeni potencijal. Za kaspofungin nije bilo učinaka na plodnost u studijama provedenim na mužjacima i ženkama štakora do 5 mg / kg / dan.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Saharoza
Manitol
Ledena octena kiselina
Natrijev hidroksid (za podešavanje pH)
06.2 Nekompatibilnost
Nemojte miješati s razrjeđivačima koji sadrže glukozu jer CANCIDAS nije stabilan u razrjeđivačima koji sadrže glukozu. U nedostatku studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
06.3 Razdoblje valjanosti
2 godine.
Rekonstituirani koncentrat: treba ga odmah upotrijebiti. Podaci o stabilnosti pokazali su da se koncentrat za otopinu za infuziju može čuvati do 24 sata ako se bočica čuva na ili ispod 25 ° C i rekonstituira s vodom za injekcije.
Razrijeđena intravenska infuzijska otopina za pacijenta: treba se primijeniti odmah. Podaci o stabilnosti pokazali su da se proizvod može upotrijebiti u roku od 24 sata ako se čuva na ili ispod 25 ° C, ili u roku od 48 sati ako se intravenska infuzijska vrećica (boca) skladišti u hladnjaku (2 do 8 ° C) i razrijedi s 9 mg natrijevog klorida / ml (0,9%), 4,5 mg / ml (0,45%) ili 2,25 mg / ml (0,225%) otopine za intravenoznu infuziju ili s Ringerovom otopinom u laktaciji.
CANCIDAS ne sadrži konzervanse. S mikrobiološkog gledišta, proizvod treba odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti skladištenja prije uporabe odgovornost su operatora i obično ne bi trebali biti duži od 24 sata na 2-8 ° C, osim ako se rekonstitucija i razrjeđivanje nisu odvijala pod kontroliranim i validiranim aseptikom Uvjeti.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Netaknute bočice: Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C).
Za uvjete skladištenja nakon rekonstitucije i razrjeđivanja lijeka, vidjeti dio 6.3.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
CANCIDAS 50 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju
10 ml staklena bočica tipa I sa sivim butil čepom i plastičnim čepom s crvenom aluminijskom trakom.
CANCIDAS 70 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju
10 ml staklena bočica tipa I sa sivim butil čepom i plastičnim čepom s narančastom aluminijskom trakom.
Isporučuje se u pakiranjima od 1 bočice.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Rekonstitucija CANCIDAS -a
NEMOJTE KORISTITI RAZRJEĐIVAČA KOJA SADRŽE GLUKOZU jer CANCIDAS nije stabilan u razrjeđivačima koji sadrže glukozu. NEMOJTE MJEŠATI ILI DAJATI CANCIDAS NA ISTI PUT S BILO KOJIM DRUGIM LIJEKOM, jer nema dostupnih podataka o kompatibilnosti CANCIDAS -a s drugim intravenoznim tvarima, aditivima ili lijekovima. Vizualno provjerite ima li otopine IV čestica ili je promijenio boju.
Neiskorišteni lijekovi i otpad nastali iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
CANCIDAS 50 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju
UPUTE ZA UPOTREBU U ODRASLIH BOLESNIKA
Korak 1 Rekonstitucija konvencionalnih bočica
Za rekonstituciju praha, zagrijte bočicu na sobnu temperaturu i aseptično dodajte 10,5 ml vode za injekcije. Koncentracija rekonstituirane bočice bit će 5,2 mg / ml.
Bijeli do gotovo bijeli kompaktni liofilizirani prah potpuno će se otopiti. Lagano miješajte dok se ne dobije bistra otopina. Rekonstituirane otopine treba vizualno provjeriti na prisutnost čestica ili promjenu boje. Ova rekonstituirana otopina može se čuvati do 24 sata na temperaturi od 25 ° C ili nižoj.
Korak 2 Dodavanje rekonstituiranog CANCIDAS -a u otopinu za intravensku infuziju pacijenta
Razrjeđivači za završnu otopinu za intravenoznu infuziju su: otopina natrijevog klorida za injekcije ili Ringerjeva otopina u laktaciji. Otopina za infuziju priprema se aseptičkim dodavanjem odgovarajuće količine rekonstituiranog koncentrata (kako je prikazano u donjoj tablici) u infuzijsku vrećicu ili bočicu od 250 ml. Ako je medicinski potrebno, mogu se koristiti smanjeni volumeni infuzije na 100 ml za dnevne doze od 50 mg ili 35 mg. Ne koristiti ako se otopina zamuti ili taloži.
PRIPREMA RJEŠENJA ZA INTRAVENU INFUZIJU U ODRASLIH
* Za rekonstituciju svih bočica potrebno je upotrijebiti 10,5 ml.
UPUTE ZA UPOTREBU U PEDIJATRIJSKIH BOLESNIKA
Izračun tjelesne površine (BSA) za pedijatrijsko doziranje
Prije pripreme infuzije izračunajte površinu tijela pacijenta (BSA) koristeći sljedeću formulu: (Mostellerova formula)
Priprema infuzije od 70 mg / m2 za pedijatrijske bolesnike starije od 3 mjeseca (upotrebom bočice od 50 mg)
1. Odredite odgovarajuću opterećujuću dozu koja će se koristiti u pedijatrijskih pacijenata pomoću pacijentove BSA (kako je izračunata gore) i sljedećom jednadžbom:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = Doza punjenja
Maksimalna puna doza 1. dana ne smije prelaziti 70 mg, bez obzira na pacijentovu izračunatu dozu.
2. Ohlađenu bočicu CANCIDAS -a zagrijte na sobnu temperaturu.
3. Aseptično dodajte 10,5 ml vode za injekcije.A Ova rekonstituirana otopina može se čuvati do 24 sata na ili ispod 25 ° C. B To će osigurati konačnu koncentraciju kaspofungina u bočici od 5,2 mg / ml.
4. Uklonite volumen lijeka koji odgovara izračunatoj dozi punjenja (korak 1) iz bočice. Aseptički prenesite ovaj volumen (mL) c rekonstituiranog CANCIDAS -a u IV vrećicu (ili bočicu) koja sadrži 250 mL 0,9%, 0,45% ili 0,225% injekcije natrijevog klorida ili injekciju prstenova s laktacijom. Alternativno, volumen (ml) c rekonstituiranog CANCIDAS -a može se dodati smanjenom volumenu od 0,9%, 0,45% ili 0,225% injekcije natrijevog klorida ili mlaznoj Ringerovoj injekciji, bez prelaska krajnje koncentracije od 0,5 mg / ml. Ovu otopinu za infuziju treba upotrijebiti u roku od 24 sata ako se čuva na ili ispod 25 ° C ili unutar 48 sati ako se čuva u hladnjaku na temperaturi od 2 do 8 ° C.
Priprema infuzije od 50 mg / m2 za pedijatrijske bolesnike starije od 3 mjeseca (upotrebom bočice od 50 mg)
1. Odredite odgovarajuću dnevnu dozu održavanja koja će se koristiti u pedijatrijskog bolesnika pomoću pacijentove BSA (kako je gore izračunata) i sljedeće jednadžbe:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = Dnevna doza održavanja
Dnevna doza održavanja ne smije prelaziti 70 mg, bez obzira na pacijentovu izračunatu dozu.
2. Ohlađenu bočicu CANCIDAS -a zagrijte na sobnu temperaturu.
3. Aseptično dodajte 10,5 ml vode za injekcije.A Ova rekonstituirana otopina može se čuvati do 24 sata na ili ispod 25 ° C. B To će osigurati konačnu koncentraciju kaspofungina u bočici od 5,2 mg / ml.
4. Uklonite volumen lijeka koji odgovara izračunatoj dnevnoj dozi održavanja (korak 1) iz bočice. Aseptički prenesite ovaj volumen (mL) c rekonstituiranog CANCIDAS -a u IV vrećicu (ili bočicu) koja sadrži 250 mL 0,9%, 0,45% ili 0,225% injekcije natrijevog klorida ili injekciju prstenova s laktacijom. Alternativno, volumen (ml) c rekonstituiranog CANCIDAS -a može se dodati smanjenom volumenu od 0,9%, 0,45% ili 0,225% injekcije natrijevog klorida ili mlaznoj Ringerovoj injekciji, bez prelaska krajnje koncentracije od 0,5 mg / ml. Ovu otopinu za infuziju treba upotrijebiti u roku od 24 sata ako se čuva na ili ispod 25 ° C ili unutar 48 sati ako se čuva u hladnjaku na temperaturi od 2 do 8 ° C.
Napomene za pripremu:
do. Bijela do gotovo bijela smjesa potpuno će se otopiti. Lagano miješajte dok otopina ne postane bistra.
b. Vizualno pregledajte rekonstituiranu otopinu na čestice ili promjenu boje tijekom rekonstitucije i prije infuzije. Nemojte koristiti ako otopina nije bistra ili sadrži taloge.
c. CANCIDAS je formuliran tako da osigura punu označenu dozu (50 mg) kada se 10 ml izvuče iz bočice.
CANCIDAS 70 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju
UPUTE ZA UPOTREBU U ODRASLIH BOLESNIKA
Korak 1 Rekonstitucija konvencionalnih bočica
Za rekonstituciju praha, zagrijte bočicu na sobnu temperaturu i aseptično dodajte 10,5 ml vode za injekcije. Koncentracija rekonstituirane bočice bit će 7,2 mg / ml.
Bijeli do gotovo bijeli kompaktni liofilizirani prah potpuno će se otopiti. Lagano miješajte dok se ne dobije bistra otopina. Rekonstituirane otopine treba vizualno provjeriti na prisutnost čestica ili promjenu boje. Ova rekonstituirana otopina može se čuvati do 24 sata na temperaturi od 25 ° C ili nižoj.
Korak 2 Dodavanje rekonstituiranog CANCIDAS -a u otopinu za intravensku infuziju pacijenta
Razrjeđivači za završnu otopinu za intravenoznu infuziju su: otopina natrijevog klorida za injekcije ili Ringerjeva otopina u laktaciji. Otopina za infuziju priprema se aseptičkim dodavanjem odgovarajuće količine rekonstituiranog koncentrata (kako je prikazano u donjoj tablici) u infuzijsku vrećicu ili bočicu od 250 ml. Infuzije smanjenog volumena od 100 ml za dnevne doze od 50 mg ili 35 mg mogu se koristiti tamo gdje je medicinski potrebno. Ne koristiti ako se otopina zamuti ili taloži.
PRIPREMA RJEŠENJA ZA INTRAVENU INFUZIJU U ODRASLIH
* Za rekonstituciju svih bočica potrebno je upotrijebiti 10,5 ml.
** Ako bočica od 70 mg nije dostupna, doza od 70 mg može se pripremiti s 2 bočice od 50 mg.
UPUTE ZA UPOTREBU U PEDIJATRIJSKIH BOLESNIKA
Izračun tjelesne površine (BSA) za pedijatrijsko doziranje
Prije pripreme infuzije, izračunajte površinu tijela pacijenta (BSA) koristeći sljedeću formulu: (Mostellerova formula)
Priprema infuzije od 70 mg / m2 za pedijatrijske bolesnike starije od 3 mjeseca (upotrebom bočice od 70 mg)
1. Odredite odgovarajuću opterećujuću dozu koja će se koristiti u pedijatrijskih pacijenata pomoću pacijentove BSA (kako je izračunata gore) i sljedećom jednadžbom:
BSA (m2) X 70 mg / m2 = Doza punjenja
Maksimalna puna doza 1. dana ne smije prelaziti 70 mg, bez obzira na pacijentovu izračunatu dozu.
2. Ohlađenu bočicu CANCIDAS -a zagrijte na sobnu temperaturu.
3. Aseptički dodajte 10,5 ml vode za injekcije.A Ova rekonstituirana otopina može se čuvati do 24 sata na ili ispod 25 ° C. B To će osigurati konačnu koncentraciju kaspofungina u bočici od 7,2 mg / ml.
4. Uklonite volumen lijeka koji odgovara izračunatoj dozi punjenja (korak 1) iz bočice. Aseptički prenesite ovaj volumen (mL) c rekonstituiranog CANCIDAS -a u IV vrećicu (ili bočicu) koja sadrži 250 mL 0,9%, 0,45% ili 0,225% injekcije natrijevog klorida ili injekciju prstenova s laktacijom. Alternativno, volumen (ml) c rekonstituiranog CANCIDAS -a može se dodati smanjenom volumenu od 0,9%, 0,45% ili 0,225% injekcije natrijevog klorida ili mlaznoj Ringerovoj injekciji, bez prelaska krajnje koncentracije od 0,5 mg / ml. Ovu otopinu za infuziju treba upotrijebiti u roku od 24 sata ako se čuva na ili ispod 25 ° C ili unutar 48 sati ako se čuva u hladnjaku na temperaturi od 2 do 8 ° C.
Priprema infuzije od 50 mg / m2 za pedijatrijske bolesnike starije od 3 mjeseca (pomoću bočice od 70 mg)
1. Odredite odgovarajuću dnevnu dozu održavanja koja će se koristiti u pedijatrijskog bolesnika pomoću pacijentove BSA (kako je izračunata gore) i sljedeće jednadžbe:
BSA (m2) X 50 mg / m2 = Dnevna doza održavanja
Dnevna doza održavanja ne smije prelaziti 70 mg bez obzira na pacijentovu izračunatu dozu.
2. Ohlađenu bočicu CANCIDAS -a zagrijte na sobnu temperaturu.
3. Aseptično dodajte 10,5 ml vode za injekcije.A Ova rekonstituirana otopina može se čuvati do 24 sata na ili ispod 25 ° C. B To će osigurati konačnu koncentraciju kaspofungina u bočici od 7,2 mg / ml.
4. Uklonite volumen lijeka koji odgovara izračunatoj dnevnoj dozi održavanja (korak 1) iz bočice. Aseptički prenesite ovaj volumen (mL) c rekonstituiranog CANCIDAS -a u IV vrećicu (ili bočicu) koja sadrži 250 mL 0,9%, 0,45% ili 0,225% injekcije natrijevog klorida ili injekciju prstenova s laktacijom. Alternativno, volumen (ml) c rekonstituiranog CANCIDAS -a može se dodati smanjenom volumenu od 0,9%, 0,45% ili 0,225% injekcije natrijevog klorida ili mlaznoj Ringerovoj injekciji, bez prelaska krajnje koncentracije od 0,5 mg / ml. Ovu otopinu za infuziju treba upotrijebiti u roku od 24 sata ako se čuva na ili ispod 25 ° C ili unutar 48 sati ako se čuva u hladnjaku na temperaturi od 2 do 8 ° C.
Napomene za pripremu :
do. Bijela do gotovo bijela smjesa potpuno će se otopiti. Lagano miješajte dok otopina ne postane bistra.
b. Vizualno pregledajte rekonstituiranu otopinu na čestice ili promjenu boje tijekom rekonstitucije i prije infuzije. Nemojte koristiti ako otopina nije bistra ili sadrži taloge.
c. CANCIDAS je formuliran tako da osigura punu označenu dozu (70 mg) kada se iz bočice izvuče 10 ml.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Merck Sharp & Dohme Ltd
Hertford Road, Hoddeson
Hertforshire EN11 9BU
UK
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/01/196/001
035493016
EU/1/01/196/003
035493030
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 24. listopada 2001.
Datum posljednje obnove: 07. rujna 2011. godine.
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
23. lipnja 2016
.jpg)
