Aktivni sastojci: Linaklotid
Constella 290 mikrograma tvrde kapsule
Indikacije Zašto se koristi Constella? Čemu služi?
Constella sadrži djelatnu tvar linaklotid. Koristi se za liječenje simptoma umjerenog do teškog sindroma iritabilnog crijeva (često se jednostavno naziva "IBS") s zatvorom u odraslih pacijenata.
IBS je uobičajen crijevni poremećaj. Glavni simptomi IBS -a s zatvorom uključuju:
- bol u trbuhu ili trbuhu,
- osjećaj nadutosti,
- rijetko pražnjenje s tvrdim, malim ili loptastim stolicama.
Ti se simptomi mogu razlikovati od osobe do osobe.
Kako Constella radi
Constella djeluje lokalno u vašim crijevima, pomažući u ublažavanju boli i oteklina te vraćanju normalnog rada crijeva. Tijelo ga ne apsorbira već se veže za receptor gvanilat ciklaze C na površini crijeva. Vezujući se za ovaj receptor, blokira osjećaj boli i dopušta tekućini da uđe u crijeva iz tijela, omekšavajući tako stolicu i povećavajući stolicu.
Kontraindikacije Kada se Constella ne smije koristiti
Nemojte uzimati Constellu
- Ako ste alergični na linaklotid ili neki drugi sastojak ovog lijeka
- Ako vi ili vaš liječnik znate da imate začepljenje želuca ili crijeva.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Constellu
Vaš liječnik prepisao vam je ovaj lijek nakon što je isključio druga stanja, osobito crijevna i nakon što je zaključio da imate IBS s zatvorom. Budući da ta druga stanja mogu imati iste simptome kao i IBS, važno je da hitno obavijestite liječnika o bilo kakve promjene ili nepravilnosti u simptomima.
Ako imate teški ili dugotrajni proljev (česta tekuća stolica tijekom 7 dana ili više), prestanite uzimati Constellu i obratite se svom liječniku. Pobrinite se da uzimate puno tekućine kako biste nadoknadili gubitak tekućine i elektrolita poput kalija zbog proljeva.
Budite posebno oprezni ako ste stariji od 65 godina jer imate povećan rizik od razvoja proljeva.
Također, budite posebno oprezni ako osjetite ozbiljan ili dugotrajan proljev i imate dodatno zdravstveno stanje poput hipertenzije, prethodne bolesti srca i krvnih žila (npr. Prethodni srčani udar) ili dijabetesa.
Razgovarajte sa svojim liječnikom ako imate upalu crijeva, poput Crohnove bolesti ili ulceroznog kolitisa, jer se Constella ne preporučuje u ovih pacijenata
Djeca i adolescenti
Nemojte davati djeci i adolescentima mlađim od 18 godina jer sigurnost i djelotvornost Constelle u ovoj dobnoj skupini nisu utvrđeni.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Constelle
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
- Neki lijekovi ne djeluju učinkovito u slučaju teškog ili dugotrajnog proljeva, kao što su:
- Oralni kontraceptivi: u slučaju teškog proljeva, učinkovitost oralnih kontraceptiva može se smanjiti te se preporučuje uporaba druge metode kontracepcije. Pročitajte upute za uporabu oralnih kontraceptiva koje uzimate
Lijekovi koji zahtijevaju precizno i točno doziranje, poput levotiroksina (hormona za liječenje smanjene funkcije štitnjače)
- Neki lijekovi mogu povećati rizik od proljeva ako se uzimaju s Constellom, kao što su:
- lijekovi za liječenje čira na želucu ili prekomjerne proizvodnje kiseline u želucu, koji se nazivaju inhibitori protonske pumpe
- lijekovi za liječenje boli i upale, nazvani nesteroidni protuupalni lijekovi
- Laksativi
Constella s hranom
Constella uzrokuje češće pražnjenje crijeva i proljev (rjeđa stolica) kada se uzima s hranom nego na prazan želudac
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Postoje ograničeni podaci o uporabi Constelle u trudnica ili dojilja.
Nemojte uzimati ovaj lijek ako ste trudni, sumnjate ili planirate trudnoću, osim ako vam to ne kaže vaš liječnik.
Nemojte uzimati Constellu ako dojite, osim ako vam to ne kaže vaš liječnik.
Upravljanje vozilima i strojevima
Constella ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Constella: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Preporučena doza je jedna kapsula jednom dnevno. Kapsulu treba uzeti najmanje 30 minuta prije obroka.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Constelle
Ako uzmete više Constelle nego što je trebalo
Najvjerojatniji učinak ako uzmete više Constelle nego što ste trebali je proljev. Obratite se svom liječniku ili ljekarniku ako ste uzeli više lijeka nego što ste trebali.
Ako ste zaboravili uzeti Constellu
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Uzmite sljedeću dozu u zakazano vrijeme i nastavite kao i obično.
Ako prestanete uzimati Constellu
Prije nego što prekinete liječenje, poželjno je o tome razgovarati sa svojim liječnikom. Međutim, liječenje Constellom može se sigurno prekinuti u bilo kojem trenutku.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku
Nuspojave Koje su nuspojave Constelle
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)
- proljev
Proljev je općenito kratkotrajan; ako, međutim, osjetite ozbiljan ili dugotrajan proljev (česta tekuća stolica tijekom 7 dana ili više) i osjećate vrtoglavicu, vrtoglavicu ili nesvjesticu, prestanite s primjenom Constelle i obratite se svom liječniku.
Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
- bolovi u trbuhu ili trbuhu
- naduti osjećaj
- zrak
- gastrointestinalna gripa (virusni gastroenteritis)
- osjećaj vrtoglavice
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
- nedostatak kontrole pri defeciranju (fekalna inkontinencija)
- hitnost za obavljanje nužde
- osjećaj ošamućenosti pri brzom ustajanju
- dehidracija
- smanjena razina kalija u krvi
- smanjen apetit
Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)
- smanjenje bikarbonata u krvi
Nuspojave nepoznate učestalosti
- osip
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici iza "EXP". Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Nakon otvaranja bočice, kapsule se moraju upotrijebiti u roku od 18 tjedana.
Ne čuvati na temperaturi iznad 30ºC. Bočicu držite dobro zatvorenu kako biste je zaštitili od vlage.
Upozorenje: Bočica sadrži jednu ili više zapečaćenih posuda koje sadrže silika gel za održavanje kapsula suhima. Čuvajte ove spremnike u boci. Nemojte ih unositi.
Nemojte koristiti ovaj lijek ako primijetite bilo kakve znakove pogoršanja na bočici ili bilo kakvu promjenu izgleda kapsula.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Constella sadrži
- Aktivni sastojak je linaklotid. Svaka kapsula sadrži 290 mikrograma linaklotida.
- Ostali sastojci su:
Sadržaj kapsule: mikrokristalna celuloza, hipromeloza, kalcijev klorid dihidrat i leucin.
Ljuska kapsule: crveni željezov oksid (E172), titanov dioksid (E171), žuti titanov oksid (E172) i želatina.
Tinta za kapsule: šelak, propilen glikol, koncentrirana otopina amonijaka, kalijev hidroksid, titanov dioksid (E171) i crni željezov oksid (E172).
Kako Constella izgleda i sadržaj pakiranja
Constella kapsule su bijele do narančasto-bijele neprozirne tvrde kapsule, s oznakom "290" sivom tintom.
Pakirani su u bijelu bocu od polietilena velike gustoće (HDPE) s brtvom koja je vidljiva zbog neovlaštenog otvaranja i poklopcem otpornim na djecu, zajedno s jednom ili više posuda za sušenje koje sadrže silika gel.
Svaka bočica sadrži 10, 28, 60 ili 90 kapsula. Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
CONSTELLA 290 mcg Tvrdi kapsule
▼ Lijek podliježe dodatnom nadzoru. To će omogućiti brzu identifikaciju novih sigurnosnih informacija. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu. Pogledajte odjeljak 4.8 za informacije o tome kako prijaviti nuspojave.
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka kapsula sadrži 290 mcg linaklotida.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tvrda kapsula.
Bijela do bijelo-narančasta neprozirna kapsula (18 mm x 6,35 mm) s oznakom "290" sivom tintom.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Constella je indicirana za simptomatsko liječenje umjerenog do teškog sindroma iritabilnog crijeva s zatvorom (IBS-C) u odraslih.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Preporučena doza je jedna kapsula (290 mcg) jednom dnevno.
Liječnici bi trebali povremeno procjenjivati potrebu za nastavkom liječenja. Učinkovitost linaklotida utvrđena je u dvostruko slijepim, placebom kontroliranim studijama u trajanju do 6 mjeseci. Ako pacijenti ne dožive poboljšanje svojih simptoma nakon 4 tjedna liječenja, pacijenta treba ponovno posjetiti i ponovno razmotriti korist. I rizici nastavka liječenja.
Posebne populacije
Bolesnici s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom
U bolesnika s jetrenom ili bubrežnom insuficijencijom nisu potrebne prilagodbe doze (vidjeti dio 5.2).
Stariji pacijenti
Za starije bolesnike, iako nisu potrebne prilagodbe doze, liječenje treba pažljivo pratiti i povremeno ponovno procjenjivati (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost linaklotida u djece u dobi od 0 do 18 godina još nisu utvrđene. Nema dostupnih podataka.
Constella se ne smije koristiti u djece i adolescenata (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
Način primjene
Za oralnu primjenu. Kapsulu treba uzeti najmanje 30 minuta prije obroka (vidjeti dio 4.5).
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na linaklotid ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Pacijenti s poznatom ili sumnjom na mehaničku gastrointestinalnu opstrukciju.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Constella se smije koristiti samo ako su isključeni organski uvjeti i postavljena dijagnoza umjerenog do teškog IBS-C (vidjeti dio 5.1).
Bolesnici trebaju biti svjesni moguće pojave proljeva tijekom liječenja. Također ih treba savjetovati da obavijeste svog liječnika u slučaju teškog ili dugotrajnog proljeva (vidjeti dio 4.8).
Ako dođe do dugotrajnog (npr. Više od tjedan dana) ili jakog proljeva, potrebno je razmisliti o privremenom prekidu primjene linaklotida sve dok se epizoda proljeva ne riješi i zatražiti liječničku pomoć. Poseban oprez je potreban. U bolesnika sklonih poremećajima tekućine ili elektrolita ( starije osobe, bolesnici s kardiovaskularnim bolestima, dijabetesom, hipertenzijom) i razmatraju kontrolu elektrolita.
Linaklotid nije ispitivan u bolesnika s kroničnim upalnim stanjima crijevnog trakta, poput Crohnove bolesti ili ulceroznog kolitisa; stoga se uporaba Constelle u ovih bolesnika ne preporučuje.
Stariji pacijenti
Podaci su ograničeni kod starijih pacijenata (vidjeti dio 5.1). Zbog povećanog rizika od proljeva uočenog u kliničkim ispitivanjima (vidjeti dio 4.8), tim se pacijentima treba posvetiti posebna pozornost, a omjer koristi i rizika mora se pažljivo i povremeno procjenjivati.
Pedijatrijska populacija
Constella se ne smije koristiti u djece i adolescenata jer nije proučavana u ovoj populaciji. Budući da je poznato da je GC-C receptor prekomjerno izražen u vrlo mladoj dobi, djeca mlađa od 2 godine mogu biti osobito osjetljiva na učinke linaklotida.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Studije međudjelovanja lijekova nisu provedene. Linaklotid se rijetko može otkriti u plazmi nakon primjene preporučenih kliničkih doza i studija in vitro pokazalo je da linaklotid nije ni supstrat ni inhibitor / induktor enzimskog sustava citokroma P450 i ne stupa u interakciju s brojnim uobičajenim prijenosnicima istjecanja i usisavanja (vidjeti dio 5.2).
Kliničko ispitivanje interakcije s hranom na zdravim ispitanicima pokazalo je da se linaklotid u terapijskim dozama nije mogao otkriti u plazmi ni u vrijeme hranjenja ni natašte. Uzimanje Constelle na pun želudac uzrokovalo je češće iscjedak s rahlom stolicom, kao i više gastrointestinalnih nuspojava, u usporedbi s uzimanjem natašte (vidjeti dio 5.1). Kapsulu treba uzeti 30 minuta prije obroka (vidjeti dio 4.2).
Istodobno liječenje inhibitorima protonske pumpe, laksativima ili nesteroidnim protuupalnim lijekovima može povećati rizik od proljeva.
U slučaju teškog ili dugotrajnog proljeva, to može utjecati na apsorpciju drugih oralnih lijekova.Učinkovitost oralnih kontraceptiva može se smanjiti te se preporučuje uporaba dodatne metode kontracepcije kako bi se spriječio mogući neuspjeh oralne kontracepcije (vidjeti upute za oralnu primjenu kontracepcija) Potreban je oprez pri propisivanju lijekova apsorbiranih u crijevnom traktu s uskim terapijskim indeksom, poput levotiroksina, jer se njihova učinkovitost može smanjiti.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Postoje ograničeni podaci o uporabi linaklotida u trudnica. Studije na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.) Kao mjeru opreza, bolje je izbjegavati uporabu tijekom trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Budući da je sustavna izloženost linaklotidu minimalna, izlučivanje u majčino mlijeko je malo vjerojatno, iako to još nije procijenjeno. Iako nisu primijećeni učinci na novorođenčad / dojenčad koja su dojena, u terapijskim dozama, u nedostatku podataka o ljudima, ne preporučuje se uporaba tijekom dojenja.
Plodnost
Studije na životinjama pokazuju da nema utjecaja na plodnost muškaraca i žena.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Constella nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Linaklotid je oralno davan 1.166 pacijenata s IBS-C u kontroliranim kliničkim ispitivanjima. Od ovih pacijenata, 892 je dobilo linaklotid u preporučenoj dozi od 290 mikrograma dnevno. Ukupna izloženost u planu kliničkog razvoja premašila je 1500 bolesničkih godina. Najčešće prijavljivana nuspojava pri terapiji Constellom bila je proljev, općenito blage do umjerene jačine, koji se javljao u manje od 20% U rijetkim i osobito teškim slučajevima to bi moglo, posljedično, dovesti do početka dehidracije, hipokalijemije, smanjenja bikarbonata u krvi, vrtoglavice i ortostatske hipotenzije.
Druge uobičajene nuspojave (> 1%) bile su bol u trbuhu, nadutost trbuha i nadutost.
Tablica nuspojava
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima, pri preporučenoj dozi od 290 mikrograma dnevno, prijavljene su sljedeće nuspojave s učestalošću koja odgovara: vrlo česte (≥1 / 10), česte (≥1 / 100,
Opis odabranih nuspojava
Proljev je najčešća nuspojava i kompatibilan je s farmakološkim djelovanjem aktivnog sastojka. U kliničkim je ispitivanjima 2% liječenih pacijenata doživjelo teški proljev, a 5% pacijenata prekinulo liječenje zbog proljeva.
Većina prijavljenih slučajeva proljeva bila je blagog intenziteta (43%) do umjerena (47%); 2% liječenih pacijenata imalo je teški proljev. Otprilike polovica epizoda proljeva započela je tijekom prvog tjedna liječenja.
U otprilike jedne trećine pacijenata proljev se riješio u roku od sedam dana; međutim, u 80 pacijenata (50%) trajanje proljeva bilo je više od 28 dana (što predstavlja 9,9% svih pacijenata liječenih linaklotidom).
U kliničkim ispitivanjima pet posto pacijenata prekinulo je liječenje zbog proljeva. U pacijenata čiji je proljev doveo do prekida liječenja, riješio se u roku od nekoliko dana od prekida liječenja.
Starije osobe (> 65 godina), hipertenzivni i dijabetički bolesnici prijavili su proljev češće nego opća populacija IBS-C uključena u klinička ispitivanja.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Predoziranje
Predoziranje može uzrokovati simptome koji su posljedica viška poznatih farmakodinamičkih učinaka lijeka, uglavnom proljev. U studiji provedenoj na zdravim dobrovoljcima koji su primili „pojedinačnu dozu od 2897 mcg (do 10 puta veću od preporučene terapijske doze), sigurnosni profil u ovih ispitanika bio je u skladu s općom populacijom, pri čemu je proljev bio najznačajniji nuspojava . obično se naziva.
U slučaju predoziranja, bolesnika treba simptomatski liječiti i, ako je potrebno, poduzeti mjere podrške.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: drugi lijekovi za zatvor.
ATC oznaka: A06AX04.
Mehanizam djelovanja
Linaklotid je agonist receptora gvanilat ciklaze C (GC-C) s visceralnim i sekrecijskim analgetskim djelovanjem.
Linaklotid je sintetički peptid od 14 aminokiselina koji je strukturno srodan endogenoj obitelji peptida gvanilina. I linaklotid i njegov aktivni metabolit vežu se za GC-C receptor na luminalnoj površini crijevnog epitela. Pokazalo se da svojim djelovanjem na razini GC-C linaklotid smanjuje visceralnu bol i povećava gastrointestinalni prolaz. Na modelima životinja tranzit debelog crijeva kod ljudi. Aktivacija GC-C uzrokuje povećane koncentracije cikličkog gvanozin monofosfata (cGMP), kako na izvanstaničnoj tako i na unutarstaničnoj razini. Izvanstanični cGMP smanjuje aktivnost vlakana boli, smanjujući visceralnu bol u životinjskim modelima. Unutarstanični cGMP inducira lučenje klorida i bikarbonata u crijevnom lumenu, aktiviranjem regulatora transmembranske provodljivosti cistične fibroze (CFTR), što uključuje povećanje crijevne tekućine i ubrzanje tranzita.
Farmakodinamički učinci
U studiji unakrsne interakcije s hranom, Constella 290 mcg je davana 7 dana i natašte i na hranjenje 18 zdravih ispitanika. Uzimanje Constelle odmah nakon vrlo masnog doručka rezultiralo je češćim pražnjenjem crijeva s rahlom stolicom, kao i većim gastrointestinalnim nuspojavama, u usporedbi s uzimanjem natašte.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Učinkovitost linaklotida utvrđena je u dva randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana klinička ispitivanja faze III u bolesnika s IBS-C. U jednoj kliničkoj studiji (studija 1) 802 bolesnika liječeno je Constellom 290 mcg ili placebom jednom dnevno tijekom 26 tjedana. U drugoj kliničkoj studiji (studija 2) 800 pacijenata liječeno je 12 tjedana, a zatim je ponovno randomizirano na dodatno razdoblje liječenja od 4 tjedna. Tijekom početnog razdoblja od 2 tjedna, pacijenti su imali prosjek rezultat boli u trbuhu 5,6 (na skali od 0 do 10) s 2,2% dana bez bolova u trbuhu, prosječan rezultat nadutosti 6,6 (na skali od 0 do 10) i prosječno 1,8 spontanih pokreta crijeva (SBM) / tjedan.
Karakteristike populacije pacijenata uključene u kliničko ispitivanje faze III bile su sljedeće: prosječna dob od 43,9 godina [u dobi od 18-87 godina s 5,3% ≥ 65 godina], 90,1% spolnih žena. Svi su bolesnici zadovoljili kriterije Rome II za IBS-C i morali su prijaviti prosječnu ocjenu boli u trbuhu ≥ 3 na numeričkoj ljestvici ocjena od 0 do 10 bodova (kriteriji koji odgovaraju populaciji s umjerenim do teškim IBS-om),
Ko-primarne krajnje točke u oba klinička ispitivanja bile su stopa odgovora na IBS s olakšanjem u 12 tjedana i bol u trbuhu / stopa odgovora u 12 tjedana. Stopa odgovora na IBS s olakšanjem odgovarala je pacijentu koji je bio značajno ili potpuno oslobođen boli tijekom najmanje 50 % razdoblja liječenja; odgovor s bolovima u trbuhu / nelagodom odgovarao je pacijentu s poboljšanjem od 30% ili više tijekom najmanje 50% razdoblja liječenja.
Za 12-tjedne podatke, studija 1 pokazuje da je 39% pacijenata liječenih linaklotidom naspram 17% pacijenata koji su primali placebo pokazalo odgovor na stupanj olakšanja za IBS (p
Za podatke nakon 26 tjedana, studija 1 pokazuje da je 37% i 54% pacijenata liječenih linaklotidom u usporedbi sa 17% i 36% pacijenata liječenih placebom pokazalo odgovor na stupanj olakšanja za IBS (p
U obje studije ta su poboljšanja vidljiva do 1. tjedna i zadržala su se tijekom cijelog razdoblja liječenja. Nije pokazano da linaklotid izaziva povratni učinak kad je liječenje prekinuto nakon 3 mjeseca stalnog liječenja.
Ostali znakovi i simptomi IBS-C uključujući oticanje, učestalost potpunog spontanog pražnjenja crijeva (CSBM), napetost, konzistencija stolice, poboljšani u bolesnika liječenih linaklotidom u usporedbi s bolesnicima koji su primali placebo (str.
Učinak Constelle na simptome IBS-C tijekom prvih 12 tjedana liječenja u kombiniranim kliničkim ispitivanjima učinkovitosti faze 3 (studije 1 i 2).
* str
CSBM: Potpuno spontano pražnjenje crijeva
Liječenje linaklotidom također je dovelo do značajnih poboljšanja u potvrđenoj kvaliteti života specifičnoj za bolest (IBS-QoL; p 14 bodova razlike) postignuto je u 54% pacijenata liječenih linaklotidom u usporedbi s 39% liječenih pacijenata s placebom.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata kliničkih studija s Constellom u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije u funkcionalnom zatvoru. Za informacije o primjeni u djece vidjeti dio 4.2.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Općenito, linaklotid se minimalno može detektirati u plazmi nakon oralnih terapijskih doza pa se standardni farmakokinetički parametri ne mogu izračunati.
Nakon pojedinačnih doza do najviše 966 mikrograma i višestrukih doza do 290 mikrograma linaklotida, nisu otkrivene plazmatske razine matičnog spoja ili aktivnog metabolita (destirozina). Kad je 8. dan primijenjeno 2.897 mcg, nakon doziranja od 290 mcg / dan u razdoblju od 7 dana, linaklotid se mogao detektirati u samo 2 od 18 ispitanika u koncentracijama neposredno iznad donje granice kvantifikacije od 0,2 ng / ml ( koncentracije su se kretale od 0,212 do 0,735 ng / mL). U dvije ključne faze III studije, u kojima su pacijenti liječeni s 290 mikrograma linaklotida jednom dnevno, linaklotid je otkriven u samo 2 od 162 bolesnika približno 2 sata nakon početne doze linaklotida (koncentracije su se kretale od 0,241 ng / ml do 0,239 ng / mL) i ni u jednog od 162 bolesnika nakon 4 tjedna liječenja. Aktivni metabolit nikada nije otkriven ni kod jednog od 162 pacijenta.
Distribucija
Budući da se linaklotid rijetko može otkriti u plazmi nakon terapijskih doza, standardne studije distribucije nisu provedene. Očekuje se da će distribucija linaklotida biti zanemariva ili nesustavna.
Biotransformacija
Linaklotid se lokalno metabolizira unutar gastrointestinalnog trakta u njegov primarni metabolit, destirozin. I linaklotid i aktivni metabolit des-tirozin reducirani su i enzimski proteolizirani u gastrointestinalnom traktu u manje peptide i prirodne aminokiseline.
In vitro je ispitano potencijalno inhibitorno djelovanje linaklotida i njegovog primarnog aktivnog metabolita MM-419447 na prijenosnicima humanog efluksa BCRP, MRP2, MRP3 i MRP4 i transporterima ljudskog usisavanja OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1, PEPT1 i OCTN1. Rezultati ove studije pokazali su da nijedan od peptida nije inhibitor uobičajenog efluksa i transportnih transportera proučavanih u klinički značajnim koncentracijama.
Učinak linaklotida i njegovih metabolita na inhibiciju zajedničkih crijevnih enzima (CYP2C9 i CYP3A4) i enzima jetre (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4) ili na indukciju jetrenih enzima (CYP1A2, 2B6 i 3A4 / 5 ) in vitro. Rezultati ovih studija pokazali su da linaklotid i metabolit destirozina nisu inhibitori ili induktori enzimskog sustava citokroma P450.
Uklanjanje
Nakon pojedinačne doze od 2.897 mcg linaklotida 8. dana, nakon primjene 290 mcg / dan tijekom 7 dana u 18 zdravih dobrovoljaca, otprilike 3-5% doze se izlučilo u izmetu, gotovo sve u obliku aktivnog metabolita des-tirozin.
Dob i spol
Nisu provedena klinička ispitivanja kojima bi se utvrdio utjecaj dobi i spola na kliničku farmakokinetiku linaklotida jer se rijetko može otkriti u plazmi. Ne očekuje se da spol ima utjecaj na dozu. Za podatke o dobi, vidjeti dijelove 4.2., 4.4. , i 4.8.
Zatajenja bubrega
Constella nije ispitivana u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Linaklotid se rijetko može otkriti u plazmi, pa se ne očekuje da bubrežno oštećenje utječe na klirens matičnog spoja ili njegovog metabolita.
Hepatična insuficijencija
Constella nije ispitivana u bolesnika s jetrenom insuficijencijom. Linaklotid se rijetko može otkriti u plazmi i ne metabolizira se jetrenim enzimima citokrom P450, stoga se ne očekuje da zatajenje jetre utječe na metabolizam ili klirens matičnog lijeka ili njegovog metabolita.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci ne otkrivaju nikakvu posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih farmakoloških studija o sigurnosti, toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti, kancerogenom potencijalu, reproduktivnoj i razvojnoj toksičnosti.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Sadržaj kapsule
mikrokristalna celuloza;
hipromeloza;
kalcijev klorid dihidrat;
leucin.
Ljuska kapsule
titanov dioksid (E171);
žele;
crveni željezov oksid (E172);
žuti željezov oksid (E172).
Tinta za kapsule
Šelak;
propilen glikol;
otopina amonijaka, koncentrirana;
kalij hidroksid;
titanov dioksid (E171);
crni željezov oksid (E172).
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
Neotvorena boca: 3 godine.
Nakon otvaranja bočice, kapsule se moraju upotrijebiti u roku od 18 tjedana.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C. Bočicu držite dobro zatvorenu kako biste je zaštitili od vlage.
Bočica sadrži jednu ili više zapečaćenih posuda koje sadrže silika gel za održavanje kapsula bezvodnim. Spremnike držite u boci.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Bijela boca od polietilena visoke gustoće (HDPE) s brtvom koja je vidljiva zbog neovlaštenog otvaranja i poklopcem otpornim na djecu, s jednim ili više spremnika za isušivanje koji sadrže silika gel.
Pakiranja: 10, 28, 60 i 90 kapsula. Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Neiskorišteni lijekovi i otpad iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Allergan Pharmaceuticals International Ltd.,
Poslovno -tehnološki park Clonshaugh,
Dublin D17 E400
Irska
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/12/801/001
042491011
EU/1/12/801/002
042491023
EU/1/12/801/003
042491035
EU/1/12/801/004
042491047
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 26. studenog 2012. godine