Aktivni sastojci: Parekoksib
Dynastat 40 mg prašak za otopinu za injekciju
Indikacije Zašto se koristi Dynastat? Čemu služi?
Dynastat sadrži djelatnu tvar parekoksib.
Dynastat se koristi za kratkotrajno liječenje postoperativne boli u odraslih.
Pripada kategoriji lijekova koji se nazivaju inhibitori COX-2 (skraćeno od inhibitora ciklooksigenaze-2). Bol i oticanje ponekad uzrokuju određene tvari koje ljudsko tijelo proizvodi prostaglandini. Dynastat djeluje tako što smanjuje razinu ovih prostaglandina.
Kontraindikacije Kada se Dynastat ne smije koristiti
Nemojte koristiti Dynastat
- ako ste alergični na parekoksib ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6)
- ako ste ikada imali tešku alergijsku reakciju (osobito tešku kožnu reakciju) na bilo koji lijek
- ako ste imali alergijsku reakciju na skupinu lijekova koji se zovu "sulfonamidi" (na primjer neki antibiotici koji se koriste za liječenje određenih infekcija)
- ako imate aktivan čir na želucu ili crijevu ili krvarenje u želucu ili crijevima
- ako ste ikada imali alergijsku reakciju na acetilsalicilnu kiselinu (aspirin) ili na druge nesteroidne protuupalne lijekove (npr. ibuprofen) ili na inhibitore COX-2. Reakcije nakon uzimanja ovog lijeka mogu uključivati poteškoće s disanjem (bronhospazam), začepljenje nosa , svrbež, osip ili oticanje lica, usana ili jezika, druge alergijske reakcije ili polipi u nosu
- ako ste u posljednjem tromjesečju trudnoće
- ako dojite
- ako imate tešku bolest jetre
- ako bolujete od upalne bolesti crijeva (ulcerozni kolitis ili Crohnova bolest)
- ako imate zatajenje srca
- ako ste pred operacijom srca ili arterija (uključujući operaciju koronarne arterije)
- ako imate otvorenu srčanu bolest i / ili cerebrovaskularnu bolest, na primjer ako ste imali srčani udar, moždani udar, blagi moždani udar (prolazni ishemijski napad) ili začepljenje krvnih žila srca ili mozga ili ako ste morali na intervenciju kako bi se te prepreke otklonile ili uklonile
- ako imate ili ste ikada imali problema s cirkulacijom (bolest perifernih arterija)
Ako se nađete u bilo kojem od ovih slučajeva, nećete morati primiti injekciju. Odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Dynastat
Nemojte koristiti Dynastat ako imate aktivan čir na želucu ili crijevu ili gastrointestinalno krvarenje
Nemojte koristiti Dynastat ako imate tešku bolest jetre
Prije upotrebe Dynastata razgovarajte sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom:
- Ako ste ranije imali čir, krvarenje ili perforaciju gastrointestinalnog trakta
- Ako uzimate acetilsalicilnu kiselinu (aspirin) ili druge nesteroidne protuupalne lijekove (NSAIL) (npr. Ibuprofen)
- Ako pušite
- Ako imate dijabetes
- Ako imate anginu, krvne ugruške, visok krvni tlak ili povišenu razinu kolesterola
- Ako uzimate lijekove koji utječu na agregaciju trombocita (npr. Acetilsalicilna kiselina)
- Ako imate zadržavanje tekućine (edem)
- Ako imate bolest jetre ili bubrega.
- Ako ste dehidrirani - to se može dogoditi ako imate proljev ili ako ste povraćali ili ne možete piti tekućinu
- Ako imate "infekciju, jer to može prikriti grozničavo stanje (što je znak infekcije)
- Ako koristite lijekove za smanjenje zgrušavanja krvi (npr. Varfarin / antikoagulante slične varfarinu ili nove oralne antikoagulanse, npr. Apiksaban)
- Ako koristite lijekove koji se zovu kortikosteroidi (na primjer prednizon)
- Ako koristite klasu lijekova za liječenje depresije koji se nazivaju selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (npr. Sertralin).
Dynastat može uzrokovati povećanje krvnog tlaka ili pogoršanje već postojeće hipertenzije, što može dovesti do povećanja nuspojava povezanih sa srčanim stanjima. Dok se liječite lijekom Dynastat, vaš će liječnik možda htjeti provjeriti vaš krvni tlak.
Djeca i adolescenti
Djeca i adolescenti mlađi od 18 godina ne smiju uzimati Dynastat.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Dynastata
Obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako uzimate ili ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Lijekovi ponekad mogu djelovati međusobno. Vaš liječnik može smanjiti dozu Dynastata ili drugih lijekova ili vam preporučiti da uzimate različite lijekove. Važno je za Vaš liječnik će znati uzimate li:
- Acetilsalicilna kiselina (aspirin) ili drugi protuupalni lijekovi
- Flukonazol - koristi se za gljivične infekcije
- ACE inhibitori, inhibitori angiotenzina II, beta blokatori i diuretici - koriste se u slučaju visokog krvnog tlaka i srčanih bolesti
- Ciklosporin ili takrolimus - koristi se nakon transplantacije
- Varfarin ili drugi lijekovi slični varfarinu - koriste se za sprečavanje stvaranja krvnih ugrušaka, uključujući novije lijekove poput apiksabana
- Litij - koristi se za liječenje depresije
- Rifampicin - koristi se za bakterijske infekcije
- Antiaritmici - koriste se za liječenje nepravilnog rada srca
- Fenitoin ili karbamazepin - koriste se u epilepsiji
- Metotreksat - koristi se kod reumatoidnog artritisa i raka
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
- Ako ste trudni ili planirate trudnoću, obavijestite svog liječnika. Dynastat se ne preporučuje u prvih 6 mjeseci trudnoće i ne smijete ga uzimati u zadnjem tromjesečju trudnoće.
- Ako dojite, ne biste trebali uzimati Dynastat jer će male količine Dynastata proći u mlijeko.
- NSAID -i, uključujući Dynastat, mogli bi otežati začeće. Obavijestite svog liječnika ako planirate trudnoću ili imate poteškoća s trudnoćom.
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika ili medicinsku sestru za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Upravljanje vozilima i strojevima
Ako osjetite omaglicu ili umor nakon injekcije, nemojte upravljati vozilima niti strojevima dok se opet ne osjećate bolje.
Dynastat sadrži
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. U biti je „bez natrija“.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Dynastat: Doziranje
Dynastat će vam dati liječnik ili medicinska sestra. Oni će otopiti prah prije nego što vam daju injekciju i ubrizgati otopinu u venu ili mišić. Injekcija se može obaviti brzo i izravno u venu ili u postojeću liniju (u tanku cijev koja teče u venu) ili može se raditi polako i duboko u mišić. Dynastat se može davati samo na kratko i samo za ublažavanje boli.
Normalno preporučena početna doza je 40 mg.
Sljedeća doza od 20 mg ili 40 mg može se primijeniti 6-12 sati nakon prve doze.
Ne možete dobiti više od 80 mg u razdoblju od 24 sata.
Nekim će ljudima trebati manje doze:
- Osobe s problemima jetre
- Osobe s teškim bubrežnim problemima
- Pacijenti stariji od 65 godina s tjelesnom težinom manjom od 50 kg
- Ljudi koji se liječe flukonazolom
Ako se Dynastat koristi zajedno sa jakim lijekovima protiv bolova (koji se zovu opioidni lijekovi protiv bolova), poput morfija, doza Dynastata bit će ista kao gore.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Dynastata
Ako uzmete više Dynastata nego što ste trebali, mogu se javiti nuspojave prijavljene s preporučenim dozama.
Ako niste sigurni u primjenu ovog lijeka, posavjetujte se sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom.
Nuspojave Koje su nuspojave Dynastata
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Odmah prestanite uzimati Dynastat i obratite se svom liječniku:
- ako razvijete osip na koži ili "ulceraciju u bilo kojem dijelu tijela (na primjer, kožu, usta, oči, usne ili jezik) ili razvijete bilo koji drugi znak alergijske reakcije kao što je osip, oticanje lica, usana ili jezik koji može uzrokovati piskanje, otežano disanje ili gutanje - to se rijetko događa
- ako imate žuljeve ili ljuštenje kože - to je rijetko slučaj
- Pojava kožnih reakcija može se pojaviti u bilo kojem trenutku, ali češće se javlja u prvom mjesecu liječenja; čini se da je učestalost ovih događaja veća za valdekoksib, lijek sličan parekoksibu, u usporedbi s drugim inhibitorima COX-2
- ako imate žuticu (koža ili bjeloočnice su žute)
- ako imate bilo kakve znakove krvarenja u želucu ili crijevima, poput izlučivanja crne ili krvave stolice ili povraćanja krvi
Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba
? Mučnina (mučnina)
Česte: mogu se javiti u do 1 na 10 osoba
- Promjene krvnog tlaka (povećanje ili smanjenje)
- Bol u leđima
- Oticanje gležnjeva, nogu i stopala (zadržavanje tekućine)
- Utrnulost - koža može izgubiti osjetljivost na bol ili dodir
- Povraćanje, bolovi u trbuhu, probavne smetnje, zatvor, nadutost i nadutost
- Promjena normalnih vrijednosti bubrežne funkcije
- Uznemirenost ili poteškoće s zaspanjem
- Vrtoglavica
- Opasnost od anemije - promjene crvenih krvnih stanica nakon operacije koje mogu uzrokovati umor i nedostatak daha
- Bol u grlu ili otežano disanje (otežano disanje)
- Svrab kože
- Smanjenje količine urina
- Post-ekstrakcijski alveolitis (upala i bol nakon vađenja zuba)
- Povećano znojenje
- Niska razina kalija u krvnim pretragama
Manje često: mogu se javiti u do 1 na 100 osoba
- Srčani udar
- Opasnost od cerebrovaskularnih poremećaja, npr. moždani udar ili prolazni ishemijski napad (prolazno smanjenje dotoka krvi u mozak) / manji moždani udar ili angina ili začepljenje krvnih žila u srcu ili mozgu
- Krvni ugrušci u plućima
- Daljnje povećanje krvnog tlaka
- Čirevi probavnog trakta, kronični refluks želučane kiseline
- Usporavanje otkucaja srca
- Nizak krvni tlak pri stajanju
- Promjena normalnih vrijednosti funkcije jetre
- Dokaz modrica zbog niskog broja trombocita
- Opasnost od infekcije kirurške rane, abnormalni iscjedak iz kirurških rana
- Promjena boje kože ili modrice
- Komplikacije u zacjeljivanju rana nakon operacije
- Povišene razine šećera u krvi
- Bol na mjestu ubrizgavanja ili reakcija na mjestu ubrizgavanja
- Kožni osip, osip po koži (svrbež)
- Anoreksija (gubitak apetita)
- Bol u zglobovima
- Povišene razine enzima u krvi koje su rezultat testova koji ukazuju na ozljedu ili stres srca, mozga ili mišićnog tkiva
- Suha usta
- Slabost mišića
- Bol u ušima
- Neobični trbušni zvukovi
Rijetko: mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba
- Osip ili ulceracije na bilo kojem dijelu tijela (npr. Koža, usta, oči, usne ili jezik) ili bilo koji drugi znakovi alergijskih reakcija kao što su osip, oticanje lica, usana i jezika, piskanje,
- otežano disanje ili gutanje (potencijalno smrtonosno)
- Oticanje, stvaranje mjehurića ili ljuštenje kože
- Akutno zatajenje bubrega
- Hepatitis (upala jetre)
- Upala grla (jednjak)
- Upala gušterače (može dovesti do bolova u želucu)
Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka
- Kolaps zbog jakog pada krvnog tlaka
- Zastoj srca
- Zatajenja bubrega
- Povećana učestalost ili nepravilan rad srca
- Teško disanje
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, razgovarajte sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći pružiti više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece. Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja prije rekonstitucije.
Preporuča se upotreba Dynastata što je prije moguće nakon miješanja s otapalom, iako se može pohraniti ako se strogo poštuju upute na kraju upute za uporabu. Otopina za ubrizgavanje mora biti bistra i bezbojna.
Nemojte koristiti otopinu ako otopina za ubrizgavanje ima ostatke čestica ili ako je prah ili otopina promijenila boju.
Rok "> Ostale informacije
Što Dynastat sadrži
- Djelatna tvar je parekoksib (poput parekoksiba natrija). Svaka bočica sadrži 40 mg parekoksiba, kao 42,36 mg natrij parekoksiba. Nakon rekonstitucije s 2 ml otapala dobiva se koncentracija od 20 mg / ml parekoksiba. Nakon rekonstitucije u otopini natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%), Dynastat sadrži približno 0,44 mEq natrija po bočici.
- Pomoćni sastojci su: bezvodni dinatrijev fosfat, fosforna kiselina i / ili natrijev hidroksid (za podešavanje kiselosti otopine)
Kako Dynastat izgleda i sadržaj pakiranja
Dynastat je dostupan u obliku bijelog do gotovo bijelog praha.
Prašak se nalazi u prozirnim staklenim bočicama (5 ml) sa čepom, zapečaćenim ljubičastim poklopcem koji se postavlja na aluminijsku gornju brtvu.
Rok "> Informacije za zdravstvene djelatnike
Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima.
Doziranje
Preporučena doza je 40 mg, primijenjena intravenozno (i.v.) ili intramuskularno (i.m.); mogu biti praćene dozama od 20 mg ili 40 mg u intervalima od 6-12 sati prema potrebi, pod uvjetom da se ne prekorači dnevna doza od 80 mg. Intravenska bolusna injekcija može se dati brzo i izravno u venu ili u postojeću liniju.Intramuskularnu injekciju treba uvesti polako i duboko u mišić.
Kliničko iskustvo s lijekom Dynastat duže od tri dana je ograničeno.
Budući da se kardiovaskularni rizik od primjene specifičnih inhibitora ciklooksigenaze-2 (COX-2) može povećati s dozom i trajanjem izloženosti, trajanje liječenja treba biti što je moguće kraće i potrebno je koristiti najnižu učinkovitu dnevnu dozu.
Nakon stavljanja lijeka u promet objavljeni su izvještaji o teškoj hipotenziji ubrzo nakon primjene parekoksiba. Neki od njih dogodili su se bez ikakvih drugih znakova anafilaksije. Liječnici moraju biti spremni za liječenje teške hipotenzije.
Primjena se vrši intramuskularnom (i.m.) ili intravenoznom (i.v.) injekcijom.
I.m. injekciju treba raditi polako i duboko u mišić, a i.v. bolus se može isporučiti brzo i izravno u venu ili u postojeću intravenoznu liniju.
Načini primjene osim intravenoznih ili intramuskularnih
Načini primjene (npr. Intraartikularni, intratekalni) osim intravenoznih ili intramuskularnih nisu proučavani i ne smiju se koristiti.
Otapala za rekonstituciju
Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima. Lijek se mora rekonstituirati samo s jednim od sljedećih rješenja:
- natrijev klorid 9 mg / ml (0,9%) otopina za injekcije / infuziju
- otopina glukoze za infuziju 50 mg / ml (5%); ili
- 4,5 mg / ml (0,45%) natrijevog klorida i 50 mg / ml (5%) otopine glukoze za injekcije / infuziju
Za otapanje se ne mogu koristiti sljedeća otapala:
- Ne preporučuje se uporaba Ringerove otopine s laktacijom za injekcije ili glukoze 50 mg / ml (5%) u Ringer -ovoj otopini za injekcije s laktacijom za rekonstituciju parekoksiba jer uzrokuje stvaranje taloga parekoksiba.
- Ne preporučuje se upotreba sterilne vode za injekcije jer dobivena otopina nije izotonična.
Postupak za rekonstituciju
Za rekonstituciju liofiliziranog parekoksiba (poput natrijevog parekoksiba) treba koristiti aseptičku tehniku.
Bočica od 40 mg: uklonite ljubičasti poklopac dok se ne vidi središnji dio gumenog čepa bočice parekoksiba od 40 mg. Sterilnom iglom i štrcaljkom izvucite 2 ml odgovarajućeg otapala i ubacite iglu kroz središnji dio gumenog čepa kako biste otapalo prenijeli u bočicu od 40 mg parekoksiba.
Potpuno otopite prah laganim uvijanjem i prije upotrebe provjerite pripremljeni proizvod.
Rekonstituirana otopina ne smije se koristiti ako je promijenila boju ili je zamućena ili ako se nađu ostaci čestica.
Cijeli sadržaj bočice treba povući za jednokratno davanje. Ako je potrebna doza manja od 40 mg, višak lijeka treba odbaciti.
Kompatibilnost intravenozne otopine
Dynastat u otopini s drugim lijekovima može uzrokovati stvaranje taloga i stoga se Dynastat ne smije miješati s drugim lijekovima, niti u koraku rekonstitucije niti u vrijeme primjene. U pacijenata u kojima će se ista infuzijska linija koristiti za primjenu drugog lijeka, infuzijsku liniju treba isprati prije i nakon primjene Dynastata kompatibilnom otopinom.
Nakon rekonstitucije s odgovarajućim otapalima, Dynastat se može ubrizgati intravenozno ili intramuskularno ili samo u intravenozne linije koje primjenjuju:
- natrijev klorid 9 mg / ml (0,9%) otopina za injekcije / infuziju
- otopina glukoze za infuziju 50 mg / ml (5%)
- 4,5 mg / ml (0,45%) natrijevog klorida i 50 mg / ml (5%) otopine glukoze za injekcije / infuziju; ili
- Ringerova otopina za injekcije s laktacijom
Ne preporučuje se primjena Dynastata u istoj infuzionoj liniji s glukozom 50 mg / ml (5%) u Ringerovoj otopini s laktacijom ili drugim intravenoznim tekućinama koje nisu navedene u ovom odjeljku jer uzrokuje stvaranje taloga parekoksiba.
Otopina je samo za jednokratnu upotrebu i ne smije se čuvati u hladnjaku ili zamrzivaču.
Kemijska i fizička stabilnost rekonstituirane otopine, koja se ne smije hladiti ili zamrzavati, dokazana je do 24 sata na 25 ° C. Stoga se 24 sata treba smatrati maksimalnim rokom trajanja rekonstituiranog proizvoda. Međutim, zbog važnosti rizika od mikrobiološke infekcije za injekcijske proizvode, rekonstituiranu otopinu treba odmah upotrijebiti, osim ako se rekonstitucija ne vrši u provjerenim i kontroliranim aseptičnim uvjetima. Ako ovi zahtjevi nisu ispunjeni, vrijeme skladištenja i uvjeti prije upotrebe odgovornost su korisnika i normalno ne bi smjelo prelaziti 12 sati na 25 ° C.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
DINASTAT U PRAHU I OTAPALU
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
Bočica od 40 mg: Svaka bočica sadrži 40 mg parekoksiba (ekvivalentno 42,36 mg natrij parekoksiba) za rekonstituciju. Nakon rekonstitucije, konačna koncentracija parekoksiba je 20 mg / ml.
Nakon rekonstitucije u otopini natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%), Dynastat sadrži približno 0,22 mEq natrija po bočici.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Prašak i otapalo za otopinu za injekcije.
Bijeli do gotovo bijeli prah.
Otapalo: bistra, bezbojna otopina.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
Kratkotrajno liječenje postoperativne boli.
Odluka o propisivanju selektivnog inhibitora COX-2 trebala bi se temeljiti na procjeni ukupnih rizika za svakog pacijenta (vidjeti dijelove 4.3. I 4.4.).
04.2 Doziranje i način primjene -
Preporučena doza je 40 mg, primijenjena intravenozno (i.v.) ili intramuskularno (i.m.); mogu biti praćene dozama od 20 mg ili 40 mg u intervalima od 6-12 sati prema potrebi, pod uvjetom da se ne prekorači dnevna doza od 80 mg. Intravenska bolusna injekcija može se dati brzo i izravno u venu ili u postojeću liniju.Intramuskularnu injekciju treba uvesti polako i duboko u mišić (vidjeti odjeljak 6.6 za upute za rekonstituciju).
Istodobna primjena s opioidnim analgeticima: Opioidni analgetici mogu se koristiti u kombinaciji s parekoksibom u dozama opisanim u gornjem odjeljku. U svim kliničkim procjenama parekoksib se davao u fiksnim dozama, a opioidi po potrebi (PRN).
Budući da se kardiovaskularni rizik od specifičnih inhibitora ciklooksigenaze-2 (COX-2) može povećati s doziranjem i trajanjem izloženosti, trajanje liječenja treba biti što je moguće kraće i potrebno je koristiti najnižu učinkovitu dnevnu dozu.
Dynastat u otopini s drugim lijekovima može uzrokovati stvaranje taloga i stoga se Dynastat ne smije miješati s drugim lijekovima, niti u koraku rekonstitucije niti u vrijeme primjene. U pacijenata u kojima se ista infuzijska linija mora koristiti za primjenu drugog lijeka, infuzionu liniju treba adekvatno isprati kompatibilnom otopinom prije i nakon primjene Dynastata.
Kompatibilnost i.v. infuzione linije
Nakon rekonstitucije s odgovarajućim otapalima, Dynastat se može ubrizgati samo intravenozno ili intramuskularno ili u intravenozne linije koje primjenjuju:
otopina natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%)
otopine glukoze 50 g / l (5%) za infuziju
4,5 mg / ml (0,45%) natrijevog klorida i 50 g / l (5%) otopine glukoze za injekcije
Ringer-laktatna otopina za injekcije
Ne preporučuje se intravenska i.v. injekcija koja daje glukozu 50 g / l (5%) u Ringerjevoj otopini s laktacijom ili drugim intravenoznim tekućinama koje nisu navedene u prethodnom stavku jer može uzrokovati taloženje proizvoda u otopini.
Umirovljenici: Prilagodba doze obično nije potrebna u starijih pacijenata (≥ 65 godina starosti). Međutim, u starijih pacijenata s tjelesnom težinom manjom od 50 kg, liječenje treba započeti polovicom uobičajeno preporučene doze Dynastata, a maksimalnu dnevnu dozu smanjiti na 40 mg (vidjeti dio 5.2).
Promijenjena funkcija jetre: U bolesnika s blagim oštećenjem jetre (Child-Pugh ocjena 5-6) prilagodba doze općenito nije potrebna. Bolesnici s umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh ocjena 7-9) trebaju započeti terapiju s oprezom i polovicom uobičajeno preporučene doze Dynastata te smanjiti maksimalnu dnevnu dozu na 40 mg. Nema dostupnih kliničkih podataka o bolesnicima s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh-ov skor ≥ 10), stoga je uporaba Dynastata kontraindicirana u ovoj kategoriji pacijenata (vidjeti dijelove 4.3 i 5.2).
Promijenjena funkcija bubrega: na temelju farmakokinetičkih rezultata, nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-80 ml / min.). U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (zadržavanje tekućine s klirensom kreatinina potrebno je započeti liječenje parekoksibom s najnižom preporučenom dozom i pažljivo pratiti bubrežnu funkciju bolesnika (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
Djeca i adolescenti: nema iskustva u primjeni kod djece. Stoga se primjena Dynastata ne preporučuje u ovih pacijenata.
04.3 Kontraindikacije -
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar (vidjeti dio 6.1).
Povijest teških alergijskih reakcija na lijekove bilo koje vrste, osobito kožnih reakcija poput Stevens-Johnsonovog sindroma, epidermalne nekrolize, multiformnog eritema ili pacijenata s poznatom preosjetljivošću na sulfonamide (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
Aktivni peptički ulkus ili gastrointestinalno krvarenje.
Ispitanici kod kojih se nakon uzimanja acetilsalicilne kiseline ili nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAIL), uključujući inhibitore COX-2 (ciklus-oksigenaza-2), javio bronhospazam, akutni rinitis, nosni polipi, angioneurotski edem, urtikarija ili druge reakcije alergijskog tipa .
Treće tromjesečje trudnoće i dojenja (vidjeti dijelove 4.6 i 5.3).
Teška jetrena insuficijencija (serumski albumin
Kronična upala crijeva.
Kongestivno zatajenje srca (NYHA II-IV).
Liječenje postoperativne boli nakon premosnice koronarne arterije (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1).
Utvrđena ishemijska bolest srca, bolest perifernih arterija i / ili cerebralna vaskularna bolest.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Kliničko iskustvo s lijekom Dynastat duže od tri dana je ograničeno.
Budući da se nuspojave mogu povećati s povećanjem doza parekoksiba, drugih COX-2 i nesteroidnih protuupalnih lijekova, bolesnike koji primaju parekoksib potrebno je pratiti nakon povećanja doze, a u nedostatku povećane učinkovitosti lijeka. Potrebno je razmotriti druge terapijske alternative (vidjeti dio 4.2.) .
Dugotrajno liječenje inhibitorima COX-2 povezano je s rizikom od kardiovaskularnih i trombotičnih nuspojava. Nisu utvrđene niti točne veličine rizika povezane s jednom dozom niti točno trajanje terapije povezano s povećanim rizikom.
Pacijente sa značajnim čimbenicima rizika za kardiovaskularne događaje (npr. Hipertenziju, hiperlipidemiju, dijabetes melitus, pušenje cigareta) treba liječiti parekoksibom tek nakon pomnog razmatranja (vidjeti dio 5.1).
Treba poduzeti odgovarajuće mjere i razmotriti prekid liječenja parekoksibom ako se u ovih bolesnika primijeti pogoršanje specifičnih kliničkih simptoma (vidjeti dio 5.1). Dynastat nije proučavan u postupcima kardiovaskularne revaskularizacije osim premosnice koronarne arterije. Studije kirurških intervencija osim premosnice koronarne arterije uključivale su samo pacijente Američkog društva za anesteziologiju (ASA) I-III.
Selektivni inhibitori COX-2 nisu zamjena za acetilsalicilnu kiselinu za profilaksu tromboembolijskih bolesti kardiovaskularnog podrijetla jer nemaju učinka na funkciju trombocita. Stoga se antitrombocitna terapija ne smije prekinuti (vidjeti dio 5.1).
U bolesnika liječenih parekoksibom zabilježene su komplikacije gornjeg dijela probavnog sustava (perforacije, čirevi ili krvarenje), od kojih su neke bile smrtonosne. Savjetuje se oprez u liječenju pacijenata koji imaju povećan rizik od gastrointestinalnih komplikacija povezanih s uporabom NSAID -a: starijih osoba, pacijenata koji istodobno uzimaju bilo koje druge NSAIL ili acetilsalicilnu kiselinu ili pacijenata s anamnezom gastrointestinalnih bolesti, npr. kao čirevi i gastrointestinalno krvarenje. Kada se parekoksib natrij istodobno primjenjuje s acetilsalicilnom kiselinom (čak i pri malim dozama), postoji povećan rizik od gastrointestinalnih nuspojava (ulkus u probavnom sustavu ili druge gastrointestinalne komplikacije).
Dynastat je proučavan u stomatološkoj, ortopedskoj i ginekološkoj kirurgiji (uglavnom u slučaju histerektomije) te u operaciji premosnice koronarne arterije. Iskustvo u drugim vrstama operacija, poput gastrointestinalne ili urološke kirurgije, je ograničeno.
Ozbiljne kožne reakcije, uključujući multiformni eritem, eksfolijativni dermatitis i Stevens-Johnsonov sindrom (neki slučajevi sa smrtnim ishodom) zabilježene su u postmarketinškom nadzoru bolesnika koji su primali parekoksib. Osim toga, prijavljeni su slučajevi nekrotične epidermolize sa smrtnim ishodom u bolesnika koji su primali valdekoksib (aktivni metabolit parekoksiba) i ne mogu se isključiti za parekoksib (vidjeti dio 4.8). Čini se da su pacijenti izloženi povećanom riziku od ovih nuspojava u ranim fazama liječenja: u većini slučajeva, simptomi se javljaju unutar prvog mjeseca liječenja.
Liječnici trebaju poduzeti odgovarajuće mjere kako bi pratili bilo kakve ozbiljne kožne reakcije tijekom terapije (npr. Dodatne posjete pacijentu). Pacijente treba savjetovati da odmah prijave svom liječniku bilo kakve kožne reakcije.
Liječenje parekoksibom treba prekinuti pri pojavi prvih znakova osipa, lezija sluznice ili bilo kojih drugih znakova preosjetljivosti. Poznato je da se s NSAIL-ima, uključujući selektivne inhibitore COX-2, kao i s drugim lijekovima mogu javiti ozbiljne kožne reakcije. Međutim, čini se da je učestalost teških kožnih reakcija veća za valdekoksib (aktivni metabolit parekoksiba) nego za druge selektivne inhibitore COX-2. Pacijenti s anamnezom reakcija alergijskog tipa na sulfonamide mogu imati povećan rizik od kožnih reakcija (vidjeti dio 4.3). Pacijenti koji u anamnezi nisu imali alergiju na sulfonamid također mogu biti izloženi riziku od teških kožnih reakcija.
Reakcije preosjetljivosti (anafilaksija i angioedem) zabilježene su iz postmarketinškog iskustva s valdekoksibom i parekoksibom (vidjeti dio 4.8). Neke od ovih reakcija dogodile su se u bolesnika s anamnezom reakcija alergijskog tipa na sulfonamide (vidjeti dio 4.3). Primjena s parekoksibom treba prekinuti pri prvim znakovima preosjetljivosti.
Epizode akutnog zatajenja bubrega zabilježene su u postmarketinškom nadzoru bolesnika koji su primali parekoksib (vidjeti dio 4.8). Budući da inhibicija sinteze prostaglandina može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije i zadržavanja tekućine, potreban je oprez pri primjeni Dynastata bolesnicima s oštećenom bubrežnom funkcijom (vidjeti dio 4.2.) Ili hipertenzijom, ili bolesnicima s oštećenom funkcijom srca ili jetre ili ako imaju druga stanja koja predisponiraju zadržavanje tekućine.
Savjetuje se oprez pri započinjanju terapije Dynastatom u dehidriranih pacijenata. U tom slučaju preporučljivo ih je rehidrirati prije početka terapije Dynastatom.
Zadržavanje vode i edemi
Kao i kod drugih lijekova s inhibitorima sinteze prostaglandina, u nekih bolesnika koji su primali parekoksib primijećeno je zadržavanje tekućine i edem. Parekoksib se stoga treba koristiti s oprezom u bolesnika s oštećenom srčanom funkcijom, postojećim edemom ili drugim predisponirajućim stanjima ili koji mogu pogoršati zadržavanje tekućine, uključujući bolesnike na diureticima ili na drugi način u riziku od hipovolemije.
U slučaju da postoje klinički dokazi o pogoršanju stanja ovih pacijenata, potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere, uključujući prekid uzimanja parekoksiba.
Hipertenzija
Kao i svi drugi nesteroidni protuupalni lijekovi, parekoksib može dovesti do nove ili pogoršanja već postojeće hipertenzije, a oba mogu pridonijeti povećanoj učestalosti kardiovaskularnih događaja.
NSAIL, uključujući parekoksib, treba koristiti s oprezom u bolesnika s hipertenzijom. Krvni tlak treba pomno pratiti tijekom početka i tijekom terapije parekoksibom. Ako krvni tlak značajno poraste, potrebno je razmotriti alternativno liječenje.
Preporuča se oprezna primjena Dynastata u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pughova ocjena 7-9) (vidjeti dio 4.2).
Ako se tijekom liječenja dogodi pogoršanje pacijentovog kliničkog stanja bilo kojeg od gore opisanih organskih sustava, potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere i razmotriti prekid terapije natrijevim parekoksibom.
Dynastat može prikriti febrilna stanja i druge znakove upale (vidjeti dio 5.1). Bilo je izoliranih izvješća o pogoršanju infekcija mekih tkiva zajedno s primjenom NSAID -a i u pretkliničkim studijama s Dynastatom (vidjeti dio 5.3). Savjetuje se oprez u praćenju kirurškog reza u pacijenata koji se liječe Dynastatom radi otkrivanja bilo kakvih znakova infekcije.
Savjetuje se oprez pri istodobnoj primjeni Dynastata s varfarinom i drugim oralnim antikoagulansima (vidjeti dio 4.5).
Treba izbjegavati istodobnu primjenu parekoksiba s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima (isključujući aspirin).
Kao i svaki lijek koji inhibira sintezu ciklooksigenaze / prostaglandina, Dynastat se ne preporučuje za uporabu u žena koje planiraju trudnoću (vidjeti dijelove 4.6 i 5.1).
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Studije interakcija provedene su samo kod odraslih osoba.
Farmakodinamičke interakcije
Treba pratiti antikoagulantnu terapiju, osobito tijekom prvih dana terapije Dynastatom u pacijenata koji se već liječe varfarinom ili drugim oralnim antikoagulansima, jer ti bolesnici imaju veći rizik od komplikacija krvarenja. Stoga je bolesnike na oralnim antikoagulansima potrebno pomno pratiti zbog protrombinskog vremena (INR), osobito u prvih nekoliko dana terapije kada se započne liječenje parekoksibom ili kada se promijeni doza parekoksiba (vidjeti dio 4.4).
Dynastat nije imao učinka na inhibiciju agregacije trombocita ili vrijeme krvarenja posredovano acetilsalicilnom kiselinom. Kliničke studije su pokazale da se Dynastat može koristiti u kombinaciji s niskim dozama acetilsalicilne kiseline (≤ 325 mg). U ključnim studijama, kao i s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, istodobno primjena niske doze acetilsalicilne kiseline pokazala je povećan rizik od čira na probavnom sustavu ili drugih gastrointestinalnih komplikacija u usporedbi s primjenom samo parekoksiba (vidjeti dio 5.1).
Istodobna primjena natrijevog parekoksiba i heparina nije imala učinka na farmakodinamiku heparina (aktivirano djelomično tromboplastinsko vrijeme) u usporedbi s samim heparinom.
NSAID-i mogu smanjiti učinak diuretika i antihipertenziva. Kao i NSAID-i, rizik od akutnog zatajenja bubrega može se povećati pri istodobnoj primjeni ACE inhibitora ili diuretika s natrijevim parekoksibom.
Kombinacija NSAID -a s ciklosporinom ili takrolimusom može pojačati nefrotoksični učinak ciklosporina i takrolimusa. Kada se istodobno primjenjuje natrij parekoksib i bilo koja od ovih tvari, potrebno je pratiti bubrežnu funkciju.
Dynastat se može koristiti u kombinaciji s opioidnim analgeticima. U kliničkim ispitivanjima dnevna potreba za opioidima koja se daje prema potrebi značajno se smanjila kada su se ti lijekovi istodobno primjenjivali s parekoksibom.
Učinci drugih lijekova na farmakokinetiku parekoksiba (ili njegovog aktivnog dijela valdekoksiba)
Parekoksib se brzo hidrolizira u djelatnu tvar valdekoksib. Studije na ljudima pokazale su da metabolizam valdekoksiba prvenstveno posreduju citokromijski izoenzimi 3A4 i 2C9.
Izloženost plazme (AUC i Cmax) valdekoksibu povećana je (62% odnosno 19%) kada se ovaj primjenjivao u kombinaciji s flukonazolom (pretežno inhibitorom CYP2C9) što ukazuje na to da je potrebno smanjiti dozu natrijevog parekoksiba u bolesnika liječenih flukonazolom .
Izloženost plazmi (AUC i Cmax) valdekoksibu povećana je (38% odnosno 24%) kada se primjenjuje istodobno s ketokonazolom (inhibitor CYP3A4), međutim prilagodba doze općenito se ne smatra potrebnom za liječene bolesnike s ketokonazolom.
Učinci indukcije enzima nisu proučavani. Metabolizam valdekoksiba može se povećati ako se istodobno primjenjuje s lijekovima koji induciraju enzime, poput rifampicina, fenitoina, karbamazepina ili deksametazona.
Učinci parekoksiba (ili njegovog aktivnog metabolita valdekoksiba) na farmakokinetiku drugih lijekova
Liječenje valdekoksibom (40 mg dva puta dnevno tijekom 7 dana) povećalo je 3 puta koncentraciju dekstrometorfana u plazmi (supstrat citokroma CYP2D6). Stoga se savjetuje oprez pri primjeni Dynastata zajedno s drugim lijekovima koji se pretežno metaboliziraju citokromom CYP2D6 koji imaju uske terapijske granice (npr. Flekainid, propafenon i metoprolol).
Izloženost omeprazola u plazmi (supstrat citokroma CYP2C19) primijenjen u dozi od 40 mg jednom dnevno povećala se za 46% nakon primjene valdekoksiba 40 mg dva puta dnevno tijekom 7 dana, dok je izloženost valdekoksibu u plazmi ostala nepromijenjena. Ovi rezultati pokazuju da, iako se valdekoksib ne metabolizira citokromom CYP2C19, valdekoksib može biti inhibitor ovog izoenzima. Stoga se preporučuje oprez pri primjeni Dynastata u kombinaciji s lijekovima za koje se zna da su supstrati citokroma CYP2C19 (npr. Fenitoin, diazepam ili imipramin).
U studijama interakcija kod pacijenata s reumatoidnim artritisom koji su se tjedno liječili intramuskularnim metotreksatom, valdekoksib primijenjen oralno (40 mg dva puta dnevno) nije izazvao klinički značajne učinke na koncentracije metotreksata u plazmi. Međutim, potrebno je razmotriti odgovarajuće praćenje toksičnosti metotreksata kada se ta dva lijeka primjenjuju u kombinaciji.
Istodobna primjena valdekoksiba i litija dovela je do značajnog smanjenja serumskog klirensa (25%) i bubrežnog klirensa (30%) litija s 34%većom serumskom izloženošću od samog litija. Treba pažljivo razmotriti koncentracije litija u serumu. Pratiti ih tijekom terapije natrijevim parekoksibom započinje ili prati u bolesnika koji primaju litij.
Istodobna primjena valdekoksiba i glibenklamida (supstrat CYP3A4) nije imala utjecaja na farmakokinetiku (izloženost) ili farmakodinamiku (razine glukoze u krvi i inzulina) glibenklamida.
Injekcijski anestetici: istodobna primjena 40 mg intrakoznog natrijevog parekoksiba natrij i propofola (supstrat CYP2C9) ili midazolama (supstrat CYP3A4) nije promijenila farmakokinetiku (metabolizam i izloženost) ili farmakodinamiku (učinke na elektrokardiogram, psihomotoričko ispitivanje i sedaciju s vremenom oporavka) propofola ili midazolama primijenjenog intravenozno Osim toga, istodobna primjena valdekoksiba nije imala značajan učinak na jetreni ili crijevni metabolizam oralno primijenjenog midazolama posredovanog CYP3A4 metabolizmom. Natrijev parekoksib u dozi od 40 mg po intravenski nije promijenio farmakokinetiku fentanila ili alfentanila (supstrati CYP3A4) koji se primjenjuju intravenozno.
Inhalacijski anestetici: Nisu provedena posebna ispitivanja interakcija. U kirurškim studijama u kojima je natrij parekoksib davan prije operacije, nije primijećena farmakodinamička interakcija u bolesnika liječenih parekoksibom natrijem i inhalacijskim anestetičkim tvarima, poput dušikovog oksida i izoflurana (vidjeti dio 5.1).
04.6 Trudnoća i dojenje -
Trudnoća:
Vjeruje se da parekoksib natrij može uzrokovati ozbiljne urođene mane kada se daje u posljednjem tromjesečju trudnoće jer
poput drugih lijekova koji inhibiraju sintezu prostaglandina, može uzrokovati prerano zatvaranje arterijskog kanala ili inerciju maternice (vidjeti dijelove 4.3, 5.1 i 5.3).
Dynastat je kontraindiciran (vidjeti dio 4.3) u posljednjem tromjesečju trudnoće.
Kao i drugi inhibitori COX-2, Dynastat se ne preporučuje za uporabu u žena koje planiraju trudnoću (vidjeti dijelove 4.4, 5.1 i 5.3).
Kao i drugi inhibitori COX-2, Dynastat se ne preporučuje za uporabu u žena koje planiraju trudnoću (vidjeti dijelove 4.4, 5.1 i 5.3).
Nema odgovarajućih kliničkih podataka o uporabi natrijevog parekoksiba u trudnoći ili tijekom poroda. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dijelove 5.1 i 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Dynastat se ne smije koristiti tijekom prva dva tromjesečja trudnoće ili tijekom poroda, osim ako je to apsolutno neophodno (tj. Potencijalna korist za pacijenta nadmašuje mogući rizik za fetus).
Vrijeme za hranjenje:
Parekoksib, valdekoksib (njegov aktivni metabolit) i aktivni metabolit valdekoksiba izlučuju se u mlijeko štakora. Nije poznato izlučuje li se valdekoksib u majčino mlijeko. Dynastat se ne smije primjenjivati tijekom laktacije (vidjeti dijelove 4.3 i 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
Nisu provedena ispitivanja utjecaja Dynastata na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, pacijenti koji nakon primjene Dynastata osjećaju omaglicu, vrtoglavicu ili pospanost, trebaju izbjegavati vožnju ili rad sa strojevima.
04.8 Nuspojave -
Unutar svake klase učestalosti, nuspojave se prijavljuju prema padajućem redoslijedu ozbiljnosti.
Sljedeće nuspojave zabilježene su u pacijenata koji su primali parekoksib (N = 5.402) u 28 placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja.
[Vrlo često (≥ 1/10), Često (≥ 1/100,
Infekcije i najezde
Često: faringitis, alveolarni osteitis (post-ekstrakcijski alveolitis)
Manje često: abnormalna drenaža seruma iz rane na prsnoj kosti, infekcija rane
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Često: postoperativna anemija
Manje često: trombocitopenija
Poremećaji imunološkog sustava
Rijetko: anafilaktoidne reakcije
Poremećaji metabolizma i prehrane
Često: hipokalijemija
Manje često: anoreksija, hiperglikemija
Psihijatrijski poremećaji
Često: uznemirenost, nesanica
Poremećaji živčanog sustava
Često: hipoestezija, omaglica
Manje često: cerebrovaskularni poremećaji
Poremećaji uha i labirinta
Manje često: bol u uhu
Srčane patologije
Manje često: infarkt miokarda, bradikardija
Vaskularne patologije
Često: hipertenzija (pogoršanje), ortostatska hipotenzija
Manje često: pogoršana hipertenzija
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Često: zatajenje disanja
Manje često: plućna embolija
Gastrointestinalni poremećaji
Vrlo često: mučnina
Često: bol u trbuhu, povraćanje, zatvor, dispepsija, nadutost
Manje često: gastroduodenalni ulkus, poremećaj gastroezofagealnog refluksa, suha usta, abnormalni gastrointestinalni zvuk.
Rijetko: pankreatitis, ezofagitis, edem usta (perioralno oticanje)
Poremećaji kože i kožnog tkiva
Često: pruritus, hiperhidroza
Manje često: ekhimoza, osip, urtikarija
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Često: bolovi u leđima
Manje često: artralgija
Poremećaji bubrega i mokraće
Općina: oligurija
Rijetko: akutno zatajenje bubrega
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Često: periferni edem
Manje često: astenija, bol na mjestu ubrizgavanja, reakcija na mjestu ubrizgavanja
Dijagnostički testovi
Često: povišen kreatinin u krvi
Manje često: povećana kreatin fosfokinaza, povećana laktat dehidrogenaza, povišen SGOT, povišen SGPT, povećana urea u krvi
Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije
Manje često: komplikacije nakon tretmana (koža)
Sljedeće ozbiljne nuspojave rijetko su prijavljivane u vezi s nesteroidnim protuupalnim lijekovima i ne mogu se isključiti za Dynastat: bronhospazam i hepatitis.
Pacijenti liječeni Dynastatom podvrgnuti operaciji koronarne arterijske premosnice izloženi su većem riziku od nuspojava kao što su kardiovaskularni / tromboembolijski događaji, duboke kirurške infekcije i komplikacije procesa obnove rane na prsnoj kosti. Tromboembolijski / kardiovaskularni događaji uključuju infarkt miokarda, moždani udar / TIA, plućnu emboliju i duboku vensku trombozu (vidjeti dijelove 4.3 i 5.1).
Sljedeće reakcije zabilježene su u vezi s uporabom parekoksiba u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet:
Rijetko: zatajenje bubrega, kongestivno zatajenje srca, dispneja, tahikardija i Stevens-Johnsonov sindrom.
Vrlo rijetko: multiformni eritem, eksfolijativni dermatitis i reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju i angioedem (vidjeti dio 4.4).
Sljedeća reakcija je zabilježena tijekom stavljanja lijeka u promet nakon primjene valdekoksiba, a ne može se isključiti za parekoksib: nekrotična epidermoliza (vidjeti dio 4.4).
04.9 Predoziranje -
Slučajevi predoziranja parekoksibom povezani su s nuspojavama koje su također opisane s preporučenim dozama parekoksiba.
U slučaju predoziranja, bolesnike treba liječiti simptomatskim i potpornim liječenjem. Valdekoksib se ne eliminira hemodijalizom. Diureza ili alkalizacija urina možda neće biti učinkovite metode zbog visokog vezanja valdekoksiba za proteine plazme.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska skupina: Coxib, ATC oznaka: M01AH04
Parekoksib je predlijek valdekoksiba. Valdekoksib je selektivni inhibitor ciklooksigenaze-2 (COX-2), učinkovit oralno, kada se primjenjuje u rasponu kliničke učinkovitosti. Ciklooksigenaza je odgovorna za stvaranje prostaglandina. Identificirane su dvije izoforme ciklooksigenaze. oksigenaze, COX-1 i COX-2. Pokazalo se da je COX-2 izoform enzima induciranog kao odgovor na proupalne podražaje i vjeruje se da je prvenstveno odgovoran za sintezu prostanoida koji izazivaju bol. COX-2 također je uključen u procese ovulacije, implantaciju jajne stanice i zatvaranje arterijskog kanala, u regulaciju bubrežne funkcije i aktivnost središnjeg živčanog sustava (indukcija groznice, percepcija boli i kognitivne funkcije). mogao bi također imati ulogu u zacjeljivanju čireva: zapravo je izoliran u tkivima koji okružuju čir na želucu kod ljudi, ali njegova važnost u procesu ozdravljenja čirevi nisu ustanovljeni.
Razlika u antiagregacijskoj aktivnosti između nekih NSAID-a koji inhibiraju COX-1 i selektivnih inhibitora COX-2 može biti klinički značajna u pacijenata u riziku od tromboembolijskih reakcija. Selektivni inhibitori COX-2 smanjuju stvaranje sistemskog prostaciklina (pa stoga možda i endotelnog) ) bez utjecaja na tromboksan trombocita. Klinička važnost ovih opažanja nije utvrđena.
Učinkovitost Dynastata utvrđena je kliničkim ispitivanjima u kojima je bolna komponenta bila prisutna u području stomatološke, ginekološke (histerektomija), ortopedske (umetanje proteza koljena i kuka) i by-pass operacije. Početak prvog osjetnog analgetskog učinka javilo se za 7-13 minuta, klinički značajan analgetski učinak za 23-39 minuta, a vrhunski učinak unutar 2 sata nakon primjene pojedinačne doze Dynastata od 40 mg po putu. intravenozno ili intramuskularno. Stupanj analgetskog učinka doze od 40 mg bio je usporedivo s onom kod ketorolaka 60 mg primijenjenog intramuskularno ili ketorolaka 30 mg primijenjenog intravenozno. Nakon jednokratne primjene pokazalo se da trajanje analgetskog učinka ovisi o dozi i kliničkom obrascu boli i kreće se od 6 sati do više od 12 sati.
Štedni učinci na opioide : U placebo kontroliranoj kliničkoj studiji u ortopediji i općoj kirurgiji, pacijenti (n = 1050) primali su parenteralni Dynastat u početnoj dozi od 40 mg IV, nakon čega su slijedili 20 mg dva puta dnevno tijekom najmanje 72 sata, pored standardnih liječenje koje je uključivalo dodatnu primjenu opioida koju kontrolira pacijent. Smanjenje uporabe opijata tijekom liječenja Dynastatom 2. i 3. dana bilo je 7,2 mg i 2,8 mg (37% odnosno 28%). Ovo smanjenje uporabe opijata bilo je povezano sa smanjenjem uporabe opioida. pacijenata. Uočeno je dodatno ublažavanje boli u usporedbi s primjenom samih opioida. Dodatne studije provedene u drugim kirurškim ustanovama dale su slična zapažanja. Nema dostupnih podataka koji ukazuju na bolji ukupni profil nuspojava uz uporabu parekoksiba nego u odnosu na placebo kada se koristi u kombinaciji s opioidi.
Studije o gastrointestinalnom sustavu: u kratkotrajnim studijama (7 dana), učestalost gastroduodenalnih ulkusa ili erozija uočena endoskopski u zdravih mladih ili starijih ispitanika (u dobi ≥ 65 godina) nakon primjene Dynastata (5-21%), iako je bila veća od one koja je utvrđena sa placebo (5-12%), značajno je niža sa statističkog gledišta od učestalosti uočene s NSAID-ima (66-90%).
Postoperativne sigurnosne studije nakon premošćavanja koronarne arterije: U sklopu dvije placebo kontrolirane studije sigurnosti u kojima su pacijenti primali parekoksib natrij najmanje 3 dana, a zatim su prešli na oralni valdekoksib u ukupnom trajanju od 10-14 dana, uz prijavu nuspojava, prethodno su određene kategorije događaja bile rutinski pregledano i identificirano od strane neovisnog stručnog povjerenstva Tijekom liječenja, svi su pacijenti dobili standardno ublažavanje boli.
Pacijenti su liječeni niskim dozama acetilsalicilne kiseline prije randomizacije i tijekom dva ispitivanja premosnice koronarne arterije.
U prvoj studiji operacije premosnice koronarnih arterija, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj 14-dnevnoj studiji, ocijenjeni su pacijenti koji su primali intravenski parekoksib natrij 40 mg dva puta dnevno tijekom najmanje 3 dana, nakon čega je uslijedilo liječenje valdekoksibom 40 mg dva puta dnevno ( parekoksib natrij / valdekoksib) (n = 311) ili placebo / placebo (n = 151). Procijenjeno je 9 kategorija prethodno navedenih događaja (kardiovaskularni tromboembolijski događaji, perikarditis, novi početak ili pogoršanje zatajenja srca, bubrežna disfunkcija / zatajenje, komplikacije gornjeg gastrointestinalnog trakta, veliko krvarenje bez utjecaja na gastrointestinalni trakt, infekcije, plućne komplikacije nepovezanog podrijetla . zarazne i smrtne). Značajno veća incidencija (p ishemija, cerebrovaskularne nezgode, duboka venska tromboza i plućna embolija) opažena je u skupini liječenoj parekoksibom / valdekoksibom u odnosu na skupinu koja je primala placebo / placebo u razdoblju intravenozne primjene (2,2% odnosno 0)., 0 %) i tijekom cijelog trajanja studije (4,8%odnosno 1,3%). Komplikacije kirurških rana (većina zahvaća ranu na prsnoj kosti) opažene su s većom učestalošću u skupini liječenoj parekoksibom / valdekoksibom.
U drugoj studiji operacije bypass koronarne arterije ocijenjene su četiri prethodno navedene kategorije događaja (kardiovaskularni / tromboembolijski; bubrežna disfunkcija / zatajenje bubrega; čirevi u gornjem dijelu probavnog sustava / krvarenje; komplikacije rane na prsnoj kosti). Pacijenti su randomizirani u roku od 24 sata nakon premošćavanja koronarne arterije, kako slijedi: početna doza parekoksiba 40 mg intravenozno, zatim 20 mg intravenozno svakih 12 sati tijekom najmanje 3 dana, nakon čega slijedi valdekoksib oralno 20 mg svakih 12 sati (n = 544) ukupno 10 dana liječenja; intravenozni placebo, nakon čega je uslijedio oralni valdekoksib (n = 544); ili intravenski placebo nakon kojeg je uslijedio oralni placebo (n = 548. Značajno veća incidencija (p = 0,033) događaja u kategoriji kardiovaskularnih / tromboembolijskih bolesti otkriveno u skupini liječenoj parekoksibom / valdekoksibom (2,0%) u usporedbi s grupom liječenih placebom / placebom (0,5%). Liječenje placebom / valdekoksibom također je bilo povezano s većom učestalošću kardiovaskularnih tromboembolijskih događaja nego s placebom, no ta razlika nije dosegla statističku značajnost. Tri od šest kardiovaskularnih tromboembolijskih događaja u skupini koja je primala placebo / valdekoksib dogodila su se tijekom razdoblja liječenja placebom; ti pacijenti nisu primali valdekoksib. Prethodno navedeni događaji koji su se dogodili s najvećom učestalošću u sve tri tretirane skupine bili su u kategoriji komplikacija kirurške rane, uključujući duboke kirurške infekcije i procese sanacije rane na prsnoj kosti.
Nisu uočene značajne razlike između aktivnog liječenja i placeba za bilo koju drugu prethodno navedenu kategoriju događaja (disfunkcija / zatajenje bubrega, komplikacije u gornjem dijelu probavnog sustava ili komplikacije rane na prsnoj kosti).
Studije sigurnosti u općoj kirurgiji: U velikoj (n = 1.050) velikoj ortopedskoj / općoj kirurškoj studiji, pacijenti su liječeni početnom dozom parekoksiba 40 mg intravenozno, nakon čega je slijedilo 20 mg intravenozno svakih 12 sati tijekom najmanje 3 dana, nakon čega je slijedila oralna primjena valdekoksiba (20 mg svakih 12 sati) (n = 525) tijekom ukupno 10 dana liječenja ili intravenski placebo nakon čega slijedi oralni placebo (n = 525). U ovih pacijenata na operaciji nije bilo značajne razlike u ukupnom sigurnosnom profilu za parekoksib natrij / valdekoksib u usporedbi s placebom, uključujući četiri kategorije događaja prethodno navedenih i opisanih gore za drugu studiju premosnice: aorto-koronarnu.
Studije trombocita: U nizu malih, više doznih kliničkih studija provedenih na zdravim mladim i starijim ispitanicima, primjena Dynastata od 20 mg ili 40 mg dva puta dnevno nije pokazala učinak na agregaciju trombocita ili krvarenje u usporedbi s primjenom Dynastata 40 mg dvaput dnevno kod mladih ispitanika nisu imale klinički značajan učinak na inhibiciju funkcije trombocita posredovanu acetilsalicilnom kiselinom (vidjeti dio 4.5).
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Nakon intravenozne ili intramuskularne primjene, parekoksib se enzimskom hidrolizom u jetri brzo pretvara u valdekoksib, farmakološki aktivni dio.
Apsorpcija
Izloženost valdekoksibu nakon primjene jednokratne doze Dynastata, kako je određena površinom ispod krivulje koncentracije u plazmi u odnosu na vrijeme (AUC) i vršne koncentracije u plazmi (Cmax), približno je linearna u kliničkom rasponu doza. Vrijednosti AUC i Cmax nakon dva puta dnevno doziranje je linearno do 50 mg intravenozno i 20 mg intramuskularno. stacionarno stanje postignute su unutar 4 dana na dvostrukom dnevnom režimu doziranja.
Maksimalna koncentracija valdekoksiba u plazmi postignuta je otprilike 30 minuta, odnosno približno 1 sat nakon primjene pojedinačnih intravenskih, odnosno intramuskularnih doza od 20 mg parekoksiba natrija. Izloženost valdekoksibu nakon intravenozne i intramuskularne primjene bila je slična u pogledu AUC i Cmax.Izloženost parekoksibu bila je slična u pogledu AUC i nakon intravenske i intramuskularne primjene.
Prosječna Cmax parekoksiba nakon intramuskularne primjene bila je niža od intravenske bolusne primjene, čimbenika koji se može pripisati usporenoj ekstravaskularnoj apsorpciji nakon intramuskularne primjene. Smatra se da ta smanjenja nemaju klinički značaj jer je vrijednost Cmax valdekoksiba usporediva nakon intramuskularne i intravenozne primjene.
Distribucija
Volumen distribucije valdekoksiba nakon intravenozne primjene je približno 55 litara. Vezanje na proteine plazme je približno 98% u rasponu koncentracija postignutih najvišim preporučenim dozama, tj. 80 mg / dan.Valdekoksib, ali ne i parekoksib, opsežno je raspoređen u eritrocitima.
Metabolizam
In vivo parekoksib se brzo gotovo potpuno pretvara u valdekoksib i propionsku kiselinu s poluživotom u plazmi od približno 22 minute. Eliminacija valdekoksiba posljedica je intenzivnog metabolizma u jetri koji uključuje više metaboličkih puteva, uključujući one frakcija citokroma P 450 (CYP) 3A4 i 2C9 i glukuronidiranje sulfonamidnog dijela (oko 20%). Hidroksilirani metabolit valdekoksiba identificiran je u ljudskoj plazmi (putem citokromijalnog puta) koja je aktivna kao inhibitor COX-2. Ovaj metabolit predstavlja približno 10% koncentracije valdekoksiba; zbog niske koncentracije ovog metabolita, ne očekuje se da će to imati klinički značajan učinak nakon primjene terapijskih doza natrijevog parekoksiba.
Uklanjanje
Valdekoksib se eliminira metabolizmom u jetri, a manje od 5% valdekoksiba se izlučuje nepromijenjeno u urinu. U urinu nije pronađen trag parekoksiba nepromijenjen, dok su u fecesu pronađeni samo tragovi parekoksiba. Približno 70% doze izlučuje se urinom u obliku neaktivnih metabolita. Plazma klirens (CLp) valdekoksiba je približno 6 litara na sat. Poluvrijeme eliminacije (t½) valdekoksiba nakon intravenozne ili intramuskularne primjene natrij parekoksiba je približno 8 sati.
Umirovljenici: Dynastat je primijenjen u farmakokinetičkim i kliničkim studijama na 335 starijih ispitanika (u dobi od 65 do 96 godina). U zdravih starijih ispitanika očit je klirens oralnog valdekoksiba smanjen što pokazuje približno 40% veću izloženost valdekoksiba u plazmi u odnosu na zdrave mlade ispitanike.
Izloženost valdekoksiba aloma u plazmi stacionarno stanje prilagođen tjelesnoj težini, bio je približno 16% veći u starijih žena nego u starijih muškaraca (vidjeti dio 4.2).
Promijenjena funkcija bubrega: U bolesnika s različitim stupnjevima bubrežne insuficijencije koji su intravenozno primijenili Dynastat 20 mg, parekoksib se brzo izlučuje iz plazme. Budući da eliminacija valdekoksiba nije primarno bubrežna, nije nađena promjena klirensa valdekoksiba čak ni u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega ili u bolesnika na dijalizi (vidjeti dio 4.2).
Promijenjena funkcija jetre: Umjereno oštećenje funkcije jetre nije rezultiralo smanjenom brzinom ili učinkovitošću mehanizama pretvorbe parekoksiba u valdekoksib. Bolesnici s umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh ocjena 7-9) trebali bi započeti liječenje s polovicom uobičajene preporučene doze Dynastata, a maksimalnu dnevnu dozu treba smanjiti na 40 mg, jer su se u ovoj kategoriji bolesnika koncentracije valdekoksiba više nego udvostručile (130%). Bolesnici s teškim oštećenjem jetre nisu ispitivani pa se ne preporučuje uporaba Dynastata u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.2 i 4.3).
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
Neklinički podaci ne otkrivaju posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija sigurnosna farmakologija ili toksičnost pri ponovljenoj dozi 2 puta veća od maksimalne izloženosti ljudi parekoksibu. Međutim, u studijama toksičnosti pri ponovljenim dozama na psima i štakorima, sustavna izloženost valdekoksibu (aktivnom metabolitu parekoksiba) bila je približno 0,8 puta veća od sistemske izloženosti u starije osobe u najvećoj preporučenoj terapijskoj dozi od 80 mg dnevno. Veće doze povezane su s pogoršanjem i sporijim zacjeljivanjem kožnih infekcija, što je učinak vjerojatno povezan s inhibicijom COX-2.
U studijama o reproduktivnoj toksičnosti učestalost gubitka začeća, resorpcije i usporavanja rasta fetusa nakon implantacije dogodila se u dozama koje nisu dovele do toksičnosti za majke u studijama provedenim na kunićima. Parekoksib nije utjecao na plodnost mužjaka ili ženke štakora.
Učinci natrij parekoksiba nisu ocijenjeni u kasnoj trudnoći ili u prenatalnom i postnatalnom razdoblju. Nakon pojedinačnih doza natrijevog parekoksiba intravenozno na štakorima u laktaciji, u mlijeku su nađene koncentracije parekoksiba, valdekoksiba i mlijeka. Aktivni metabolit valdekoksiba sličan onima u majčinoj plazmi.
Karcinogeni potencijal natrij parekoksiba nije procijenjen.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Prah
Bezvodni dinatrijev fosfat.
Fosforna kiselina i / ili natrijev hidroksid (za podešavanje pH).
Otapalo
Natrijev klorid
Klorovodična kiselina ili natrijev hidroksid (za podešavanje pH)
Voda za injekcije.
06.2 Inkompatibilnost "-
Ovaj lijek se ne smije miješati s lijekovima osim onih navedenih u odjeljku 6.6.
Dynastat i opioidi se ne smiju davati zajedno u istoj štrcaljki.
Upotreba za rekonstituciju Ringer -ove otopine za injekcije u laktaciji ili glukoze 50 g / l (5%) u Ringer -ovoj otopini za injekcije s laktacijom uzrokuje taloženje parekoksiba iz otopine pa se stoga ne preporučuje.
Ne preporučuje se upotreba sterilne vode za injekcije jer dobivena otopina nije izotonična.
Dynastat se ne smije primjenjivati putem iste infuzione linije koja se koristi za primjenu drugih lijekova. Infuzijsku liniju treba isprati prije i nakon primjene Dynastata kompatibilnom otopinom (vidjeti dio 6.6).
Ne preporučuje se intravenska i.v. injekcija koja daje glukozu 50 g / l (5%) u Ringerovoj otopini u laktaciji ili drugim intravenoznim tekućinama koje nisu navedene u odjeljku 6.6 jer može uzrokovati taloženje proizvoda u otopini.
06.3 Rok valjanosti "-
3 godine.
Kemijska i fizička stabilnost rekonstituirane otopine dokazana je 24 sata na 25 ° C. S mikrobiološkog gledišta, proizvod pripremljen u aseptičnim uvjetima treba odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti skladištenja prije uporabe odgovornost su korisnika i obično ne bi prelazili 12 sati na 25 ° C, osim ako se rekonstitucija odvija pod uvjetima kontrolirane i potvrđene asepse.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja prije rekonstitucije.
Rekonstituirane otopine ne smiju se čuvati u hladnjaku ili zamrzivaču.
Za uvjete skladištenja rekonstituiranog lijeka vidjeti dio 6.3.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
Bočice s natrijevim parekoksibom
Bočice od 40 mg: Bezbojne staklene bočice tipa I (5 ml) s laminiranim čepom, zapečaćene ljubičastim poklopcem koji se postavlja na aluminijski čep.
Bočice s otapalom
Bočica od 2 ml: bezbojno neutralno staklo, tip I.
Dynastat je dostupan kao sterilna bočica za jednokratnu upotrebu, pakirana s bočicom od 2 ml napunjenom volumenom od 2 ml otopine natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%) (pogledajte različite veličine pakiranja i konfiguracije u nastavku).
Paketi
Pakiranje od 1 + 1: sadrži 1 bočicu s 40 mg parekoksiba i 1 ampulu s 2 ml otopine natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%).
Pakiranje od 3 + 3: sadrži 3 bočice s 40 mg parekoksiba i 3 ampule s 2 ml otopine natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%).
Pakiranje od 5 + 5: sadrži 5 bočica s 40 mg parekoksiba i 5 ampula s 2 ml otopine natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%).
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Dynastat se mora rekonstituirati prije upotrebe. Dynastat ne sadrži konzervanse. Za pripremu proizvoda moraju se koristiti aseptičke tehnike.
Otapala za rekonstituciju
Dynastat 40 mg otopite s 2 ml otopine natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%).
Jedina druga otapala pogodna za rekonstituciju su:
otopine glukoze 50 g / l (5%) za infuziju
4,5 mg / ml (0,45%) natrijevog klorida i 50 g / l (5%) otopine glukoze za injekcije
Postupak za rekonstituciju
Upotrijebite aseptičku tehniku za rekonstituciju liofiliziranog parekoksiba (poput natrijevog parekoksiba). Uklonite ljubičasti poklopac dok se ne vidi središnji dio gumenog čepa bočice parekoksiba od 40 mg. Sterilnom iglom i štrcaljkom izvucite 2 ml odgovarajućeg otapala i ubacite iglu kroz središnji dio gumenog čepa bočice kako biste otapalo prenijeli u bočicu od 40 mg. Potpuno otopite prašak laganim uvijanjem i prije upotrebe provjerite rekonstituirani proizvod. Cijeli sadržaj bočice treba aspirirati za jednokratno davanje.
Nakon razrjeđivanja, Dynastat treba prije primjene vizualno pregledati na prisutnost čestica i promjenu boje. Otopina se ne smije koristiti ako je promijenila boju ili je zamućena ili ako se utvrdi prisutnost ostataka čestica. Dynastat se mora primijeniti u roku od 24 sata od rekonstitucije (vidjeti dio 6.3) ili se mora odbaciti.
Rekonstituirani proizvod je izotoničan.
Kompatibilnost intravenozne otopine
Nakon rekonstitucije s odgovarajućim otapalima, Dynastat se može ubrizgati samo intravenozno ili intramuskularno ili u intravenozne linije koje primjenjuju:
otopina natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%)
otopine glukoze 50 g / l (5%) za infuziju
4,5 mg / ml (0,45%) natrijevog klorida i 50 g / l (5%) otopine glukoze za injekcije
Ringer-laktatna otopina za injekcije
Samo za jednokratnu uporabu. Neiskorišteni lijek i otpad dobiven iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
Pfizer Limited
Sendvič
Kent CT13 9NJ
UK
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
EU / 1/02/209 / 006-008
035631062
035631074
035631086
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
Datum prve autorizacije: 22. ožujka 2002
Obnova ovlaštenja: 22. ožujka 2007
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
21. veljače 2011