Aktivni sastojci: Levofloksacin
REFRAIN 250 mg filmom obložene tablete
REFRAIN 500 mg filmom obložene tablete
Zašto se koristi refren? Čemu služi?
REFRAIN tablete sadrže djelatnu tvar koja se naziva levofloksacin. Ovaj lijek pripada skupini lijekova koji se zovu antibiotici. Levofloksacin je "kinolonski" antibiotik. Ovaj lijek djeluje tako što ubija bakterije odgovorne za infekcije u tijelu
REFRAIN tablete mogu se koristiti za liječenje infekcija:
- sinusa lica
- pluća, u bolesnika s kroničnim problemima disanja ili upalom pluća
- mokraćnog sustava, uključujući bubrege i mjehur
- prostate, gdje se može razviti trajna infekcija
- kože i potkožnog tkiva, uključujući mišiće. Ponekad se zovu i "meka tkiva".
U nekim posebnim situacijama, tablete REFRAIN mogu se koristiti za smanjenje vjerojatnosti dobivanja plućne bolesti koja se naziva antraks ili pogoršanja bolesti nakon izlaganja bakteriji koja uzrokuje antraks.
Kontraindikacije Kada se Refrain ne smije koristiti
Nemojte uzimati ovaj lijek i obavijestite svog liječnika ako:
- ako ste alergični (preosjetljivi) na levofloksacin, bilo koji drugi kinolonski antibiotik poput moksifloksacina, ciprofloksacina ili ofloksacina ili na bilo koji drugi sastojak ovog lijeka. Znakovi alergijske reakcije uključuju: osip, probleme s gutanjem ili disanjem, oticanje usana, lice, grlo ili jezik
- imate ili ste bolovali od epilepsije
- su imali probleme s tetivama, poput tendonitisa, povezane s liječenjem 'kinolonskim antibiotikom'. Tetive su vlaknaste strukture koje povezuju mišiće kostura
- je dijete ili adolescent u rastu
- ste trudni, možete zatrudnjeti ili mislite da jeste
- doje
Nemojte uzimati ovaj lijek ako se gore navedeno na bilo koji način odnosi na vas. Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete REFRAIN tablete.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Refrain
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete ovaj lijek ako
- imaju 60 ili više godina
- uzimate kortikosteroide, koji se ponekad nazivaju i steroidi (pogledajte "Ostali lijekovi i RFRAIN")
- je imao napadaje
- pretrpio oštećenje mozga od moždanog udara ili drugog oštećenja mozga
- imate problema s bubrezima
- patite od bolesti poznate kao "nedostatak glukoze-6-fosfat dehidrogenaze". Davanjem ovog lijeka veća je vjerojatnost da ćete razviti ozbiljne probleme s krvlju
- patio od psihičkih problema
- ste imali problema sa srcem: trebate biti posebno oprezni pri upotrebi ove vrste lijekova ako ste rođeni sa ili u obitelji imate produženi QT interval (prikazan na EKG -u, električni zapis srca), imate neravnotežu fiziološke otopine u krv (osobito niska razina kalija ili magnezija u krvi), imate vrlo spor srčani ritam (naziva se bradikardija), imate slabo srce (zatajenje srca), imate povijest srčanog udara (infarkt miokarda), ako ste starija žena ili pacijent ili ako uzimate ili uzimate druge lijekove koji mogu uzrokovati abnormalne promjene na EKG -u (vidjeti dio "Uzimanje drugih lijekova")
- imaju dijabetes
- imali problema s jetrom
- ima Myastenia gravis
Ako imate pitanja koja se gore navedena na bilo koji način mogu odnositi na vas, obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete REFRAIN tablete.
Ako imate pitanja koja se gore navedena na bilo koji način mogu odnositi na vas, obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete REFRAIN tablete.
Tijekom uzimanja lijeka REFRAIN
Ako vam se vid smanji ili su vam oči na neki drugi način oštećene, odmah se obratite oftalmologu.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Refren
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. To je zato što tablete REFRAIN mogu utjecati na djelovanje nekih drugih lijekova. Neki lijekovi mogu utjecati i na djelovanje tableta REFRAIN.
Konkretno, obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova. To je zato što istodobna primjena s tabletama REFRAIN može povećati vjerojatnost da ćete osjetiti nuspojave:
- kortikosteroidi, koji se ponekad nazivaju i steroidi - koriste se za liječenje upale. Veća je vjerojatnost da razvijete upalu i / ili puknuće tetiva.
- varfarin - koristi se za razrjeđivanje krvi. Vjerojatnost "krvarenja" je veća. Vaš liječnik će vas možda zatražiti da redovito pretražujete krv kako biste provjerili zgrušavanje krvi.
- teofilin - koristi se za probleme s disanjem. Vjerojatnost da ćete imati napadaj (napadaj) veća je ako uzimate teofilin u kombinaciji s REFRAIN -om.
- nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)-koriste se protiv boli i upale kao što su aspirin, ibuprofen, fenbufen, ketoprofen i indometacin. Vjerojatnost da ćete osjetiti napadaj (napadaj) kada se uzima u kombinaciji s tabletama REFRAIN je veća.
- ciklosporin - koristi se za transplantaciju organa. Vjerojatnije je da ćete osjetiti tipične nuspojave ciklosporina.
- lijekovi koji mogu promijeniti srčani ritam: lijekovi koji pripadaju klasi antiaritmika (npr. kinidin, hidrokvinidin, disopiramid, amiodaron, sotalol, dofetilid i ibutilid), triciklički antidepresivi, neki antimikrobni lijekovi (koji pripadaju klasi makrolida), neki antipsihotici.
- probenecid - koristi se za liječenje gihta i cimetidin - koristi se za čireve i žgaravicu. Posebnu pozornost treba posvetiti uporabi bilo kojeg od ovih lijekova u kombinaciji s lijekom REFRAIN. Ako imate problema s bubrezima, liječnik vam može propisati nižu dozu;
Nemojte uzimati REFRAIN tablete istodobno sa sljedećim lijekovima. To je zato što može utjecati na mehanizam djelovanja tableta REFRAIN:
- soli željeza u tabletama (za anemiju), dodaci cinka, antacidi koji sadrže magnezij ili aluminij (za kiselost ili žgaravicu), didanozin ili sukralfat (za čir na želucu). Vidi odjeljak 3 "Ako uzimate soli željeza u tabletama, dodatke cinka, antacide, didanozin ili sukralfat".
Analiza urina za opijate
Urinski testovi mogu pokazati "lažno pozitivne" rezultate za jake lijekove protiv boli koji se nazivaju "opijati" u pacijenata koji uzimaju REFRAIN. Ako vaš liječnik smatra da je potrebno napraviti pretrage urina, recite mu da uzimate REFRAIN tablete.
Tuberkulozni test
Ovaj lijek može uzrokovati "lažno negativne" rezultate u nekim testovima koji se koriste u laboratoriju za traženje bakterije koja uzrokuje tuberkulozu.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Nemojte uzimati ovaj lijek ako:
- ste trudni, možete zatrudnjeti ili mislite da jeste
- dojite ili planirate dojiti.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nakon uzimanja ovog lijeka mogu se pojaviti neke nuspojave koje uključuju omaglicu, pospanost, subjektivni osjećaj pokreta (vrtoglavicu) ili smetnje vida. Neke od ovih nuspojava mogu utjecati na vašu sposobnost koncentracije i brzinu reakcije. Ako se to dogodi, nemojte voziti vozila ili obavljati aktivnosti koje zahtijevaju visoku razinu pažnje.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Refren: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Kako uzimati ovaj lijek
- uzmite ovaj lijek na usta
- tablete progutajte cijele s vodom
- tablete se mogu uzimati uz ili između obroka
Zaštitite kožu od sunčeve svjetlosti
Nemojte se izlagati izravnoj sunčevoj svjetlosti tijekom uzimanja ovog lijeka i 2 dana nakon prestanka liječenja. To je zato što će vaša koža postati mnogo osjetljivija na sunce i može se opeći, svrbež ili doći do ozbiljnih ozljeda ako ne poštujete sljedeće mjere opreza:
- svakako koristite kremu za sunčanje s visokim faktorom zaštite
- uvijek nosite šešir i odjeću koja prekriva vaše ruke i noge
- izbjegavajte ležaljke
Ako već uzimate tablete željeza, dodatke cinka, antacide, didanozin ili sukralfat
- Nemojte uzimati ove lijekove istovremeno s lijekom REFRAIN. Uzmite propisanu dozu ovih lijekova najmanje 2 sata prije ili nakon uzimanja REFRAIN tableta.
Koliko lijekova treba uzeti
- liječnik će odlučiti koliko tableta REFRAIN trebate uzeti
- doza će ovisiti o vrsti infekcije koju imate i o mjestu infekcije u vašem tijelu
- trajanje liječenja ovisit će o težini infekcije
- ako mislite da je učinak lijeka preslab ili prejak, nemojte sami mijenjati dozu, već se obratite svom liječniku
Odrasli i starije osobe
Infekcije sinusa lica
- dvije tablete REFRAIN 250 mg jednom dnevno
- ili, jedna tableta REFRAIN 500 mg jednom dnevno
Infekcije pluća, u bolesnika s kroničnim problemima s disanjem
- dvije tablete REFRAIN 250 mg jednom dnevno
- ili, jedna tableta REFRAIN 500 mg jednom dnevno
Upala pluća
- dvije tablete REFRAIN 250 mg jednom ili dva puta dnevno
- ili, jedna tableta REFRAIN 500 mg jednom ili dva puta dnevno
Infekcije mokraćnog sustava, uključujući bubreg ili mjehur
- jednu ili dvije tablete REFRAIN 250 mg jednom dnevno
- ili, pola ili jedna tableta REFRAIN 500 mg jednom dnevno
Infekcije prostate
- dvije tablete REFRAIN 250 mg jednom dnevno
- ili, jedna tableta REFRAIN 500 mg jednom dnevno
Infekcije kože i potkožnog tkiva, uključujući mišiće
- dvije tablete REFRAIN 250 mg jednom ili dva puta dnevno
- ili jedna tableta REFRAIN 500 mg jednom ili dva puta dnevno
Odrasli s problemima s bubrezima
Liječnik može smatrati da je potrebno smanjiti dozu.
Djeca i adolescenti
Ovaj lijek se ne smije davati djeci ili adolescentima.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše lijeka Refrain
Ako ste uzeli više tableta REFRAIN nego što ste trebali
Ako ste slučajno uzeli više tableta nego što ste trebali, odmah obavijestite svog liječnika ili zatražite liječnički savjet na drugom mjestu. Ponesite sa sobom pakovanje lijeka. To će obavijestiti liječnika što ste uzeli. Mogu se pojaviti sljedeće nuspojave: napadaji (napadaji), zbunjenost, omaglica, osjećaj slabosti i problemi sa srcem - što može dovesti do nepravilnog rada srca i mučnine (mučnina) ili žgaravice.
Ako ste zaboravili uzeti REFRAIN tablete
Ako ste zaboravili uzeti dozu, uzmite je čim se sjetite, osim ako nije vrijeme za sljedeću dozu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati REFRAIN tablete
Nemojte prestati uzimati REFRAIN tablete samo zato što se osjećate bolje. Važno je da dovršite tijek uzimanja tableta koje vam je propisao liječnik. Ako prerano prestanete uzimati tablete, infekcija se može vratiti i stanje vam se može pogoršati ili bakterije mogu razviti rezistenciju na lijek.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave lijeka Refrain
Kao i svi lijekovi, REFRAIN može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih. Ovi učinci su obično blage ili umjerene težine i često nestaju nakon kratkog vremena.
Prestanite uzimati REFRAIN i odmah idite svom liječniku ili u bolnicu ako primijetite sljedeće nuspojave:
Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10 000 pacijenata)
- imaju alergijsku reakciju. Znakovi mogu uključivati: osip na koži, poteškoće s gutanjem ili poteškoće s disanjem, oticanje usana, lica, grla ili jezika
Prestanite uzimati REFRAIN i odmah se obratite svom liječniku ili bolnici ako primijetite neku od sljedećih nuspojava - možda će vam trebati hitna medicinska pomoć:
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1.000 pacijenata)
- vodeni proljev s mogućom prisutnošću krvi vjerojatno popraćen grčevima u želucu i visokom temperaturom. To može ukazivati na ozbiljan problem s crijevima
- bol i upala tetiva ili ligamenata koji u nekim slučajevima mogu puknuti. Najčešće je zahvaćena Ahilova tetiva.
- konvulzije
Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10 000 pacijenata)
- peckanje, trnci, bol ili utrnulost. Ovi znakovi mogu ukazivati na bolest koja se naziva "neuropatija"
Ostalo
- teški osip koji može uključivati lezije ili ljuštenje kože oko usana, očiju, usta, nosa i genitalija
- gubitak apetita, žutilo kože i očiju, zatamnjenje urina, svrbež ili bol u trbuhu (trbuh). To mogu biti znakovi problema s jetrom koji mogu uključivati smrtonosno zatajenje jetre (zatajenje jetre koje može uzrokovati smrt)
Ako vam se vid zamagli ili imate bilo kakvu nelagodu u oku pri uzimanju lijeka REFRAIN, odmah se obratite oftalmologu.
Obavijestite svog liječnika ako se neka od sljedećih nuspojava pogorša ili potraje više od nekoliko dana:
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 pacijenata)
- problemi sa spavanjem
- glavobolja, osjećaj vrtoglavice
- mučnina (mučnina, povraćanje) i proljev
- povišene razine jetrenih enzima u krvi
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 pacijenata)
- Promjene u broju drugih bakterija ili gljivica, infekcija gljivicom zvanom Candida, što može zahtijevati liječenje
- Promjena broja bijelih krvnih stanica prikazana u rezultatima nekih krvnih pretraga (leukopenija, eozinofilija)
- Osjećaj stresa (tjeskoba), osjećaj zbunjenosti, nervoza, pospanost, drhtanje, vrtoglavica
- Kratkoća daha (dispneja)
- promjena okusa stvari, gubitak apetita, uznemiren želudac ili probavne smetnje (dispepsija), bol u predjelu želuca, nadutost (nadutost), zatvor
- svrbež i osip, teški svrbež ili osip, prekomjerno znojenje (hiperhidroza)
- bolovi u zglobovima ili mišići
- Krvni testovi mogu pokazati abnormalne rezultate zbog problema s jetrom (povišeni bilirubin) ili bubrega (povišen kreatinin)
- Opća slabost
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1.000 pacijenata)
- lagane modrice i krvarenje zbog smanjenja broja trombocita u krvi (trombocitopenija)
- nizak broj bijelih krvnih stanica (neutropenija)
- pretjerani imunološki odgovor (preosjetljivost)
- snižene razine šećera u krvi (hipoglikemija). Ovo je važno za osobe s dijabetesom
- vidjeti ili čuti stvari kojih nema (halucinacije, paranoja), promjene mišljenja i razmišljanja (psihotične reakcije) s mogućnošću razvoja suicidalnih ideja ili suicidalnih radnji
- osjećaj depresije, mentalni problemi, osjećaj nemira (uznemirenost), abnormalni snovi ili noćne more
- trnci u rukama i stopalima (parestezija)
- problemi sa sluhom (tinitus) ili vidom (zamagljen vid)
- neuobičajeno ubrzan rad srca (tahikardija) ili nizak krvni tlak (hipotenzija)
- slabost mišića. Ovo je važno za pacijente koji pate od miastenije gravis (rijetka bolest živčanog sustava).
- promijenjena funkcija bubrega i povremeno zatajenje bubrega koje može biti uzrokovano alergijskom reakcijom bubrega koja se naziva intersticijski nefritis
- groznica
Ostale nuspojave uključuju:
- smanjenje eritrocita (anemija). To može dovesti do blijede ili žute kože zbog oštećenja crvenih krvnih stanica i smanjenja broja svih vrsta krvnih stanica (pancitopenija).
- groznica, grlobolja i opći osjećaj lošeg stanja koji ne prolazi. To može biti posljedica smanjenja broja bijelih krvnih stanica u krvi (agranulocitoza)
- nedostatak opskrbe krvlju (šok anafilaktičkog tipa)
- povećanje razine šećera u krvi (hiperglikemija) ili smanjenje razine šećera u krvi što dovodi do toga (hipoglikemijska koma). Ovo je važno za osobe s dijabetesom
- promjena mirisa stvari, gubitak mirisa ili okusa (parosmija, anosmija, ageuzija) otežano kretanje ili hodanje (diskinezija, ekstrapiramidalni poremećaji)
- privremeni gubitak svijesti ili držanja (sinkopa)
- privremeni gubitak vida
- pogoršanje ili gubitak sluha
- neuobičajeno brz otkucaj srca, nepravilan rad srca opasan po život, uključujući srčani zastoj, promjene u otkucajima srca (naziva se "produljenje QT intervala" na elektrokardiogramu, električna aktivnost srca)
- otežano disanje ili piskanje (bronhospazam)
- alergijske reakcije na pluća
- pankreatitis
- upala jetre (hepatitis)
- povećana osjetljivost kože na sunce ili ultraljubičaste zrake (fotoosjetljivost)
- upala krvnih žila koje nose krv kroz tijelo zbog alergijske reakcije (vaskulitis)
- upala unutarnjih tkiva usta (stomatitis)
- slom mišića i uništavanje mišića (rabdomioliza)
- crvenilo i oticanje zglobova (artritis)
- bol, uključujući bolove u leđima, prsima i ekstremitetima
- napadi porfirije u pacijenata koji već pate od porfirije (vrlo rijedak metabolički poremećaj)
- trajna glavobolja sa ili bez zamućenog vida (benigna intrakranijalna hipertenzija)
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.
Istek i zadržavanje
Čuvati izvan dohvata i pogleda djece.
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja, ali najbolje je držati REFRAIN u originalnom blisteru i kutiji i na suhom mjestu.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i aluminijskoj foliji.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što REFRAIN sadrži
Aktivni sastojak je levofloksacin. Svaka tableta REFRAIN 250 mg sadrži 250 mg levofloksacina, a svaka tableta REFRAIN 500 mg sadrži 500 mg levofloksacina.
Ostali sastojci su:
- za jezgru tablete: mikrokristalna celuloza, krospovidon, hipromeloza, talk, magnezijev stearat.
- za premaz: hipromeloza, titanov dioksid, makrogol 400, talk, žuti željezov oksid, crveni željezov oksid.
Opis izgleda REFRAIN -a i sadržaj pakiranja
Karton koji sadrži blister od 5 tableta.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
REFRAIN TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka filmom obložena tableta REFRAIN sadrži 250 mg levofloksacina, kao aktivnog sastojka, što odgovara 256,23 mg levofloksacin hemihidrata.
Svaka filmom obložena tableta REFRAIN sadrži 500 mg levofloksacina, kao aktivnog sastojka, što odgovara 512,46 mg levofloksacin hemihidrata.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1 "Popis pomoćnih tvari".
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložena tableta.
Svijetla filmom obložena tableta breskve s razdjelnicom.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
REFRAIN je indiciran kod odraslih za liječenje sljedećih infekcija (vidjeti dijelove 4.4 "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi" i 5.1 "Farmakodinamička svojstva"):
• Akutni bakterijski sinusitis
• Akutno pogoršanje kroničnog bronhitisa
• Upala pluća stečena u zajednici
• Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva.
Kod gore navedenih infekcija REFRAIN se smije koristiti samo ako se smatra da je uporaba antibakterijskih sredstava koja se obično preporučuju za početno liječenje ovih infekcija neprikladna.
• Pielonefritis i komplicirane infekcije mokraćnog sustava (vidjeti dio 4.4 "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi")
• Kronični bakterijski prostatitis
• Nekomplicirani cistitis (vidjeti dio 4.4 "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi")
• Udisanje antraksa: profilaksa nakon izlaganja i kurativni tretman (vidjeti dio 4.4 "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi")
REFRAIN se također može koristiti za završetak tijeka terapije u pacijenata koji su pokazali poboljšanje tijekom početnog liječenja intravenoznim levofloksacinom.
Prije propisivanja lijeka REFRAIN potrebno je razmotriti službene smjernice o odgovarajućoj uporabi antibakterijskih sredstava.
04.2 Doziranje i način primjene
Tablete REFRAIN primjenjuju se jednom ili dva puta dnevno. Doziranje ovisi o vrsti, ozbiljnosti infekcije i osjetljivosti patogena za koji se vjeruje da uzrokuje infekciju.
REFRAIN tablete također se mogu koristiti za završetak tijeka terapije u pacijenata koji su pokazali poboljšanje tijekom početnog liječenja intravenoznim levofloksacinom. S obzirom na bioekvivalenciju oralnih i parenteralnih formulacija, može se koristiti ista doza.
Doziranje
Preporučuju se sljedeće doze lijeka REFRAIN:
Doziranje u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom (klirens kreatinina> 50 ml / min)
Posebne populacije
Oštećena funkcija bubrega (Klirens kreatinina ≤ 50 ml / min)
* Nakon hemodijalize ili kontinuirane ambulantne peritonealne dijalize (CAPD) nisu potrebne dodatne doze.
Oštećena funkcija jetre
Nije potrebno mijenjati dozu jer se levofloksacin ne metabolizira u bilo kojoj relevantnoj količini u jetri i uglavnom se izlučuje putem bubrega.
Umirovljenici
U starijih osoba nije potrebna promjena doze osim one koja je nametnuta obzirom na bubrežnu funkciju (vidjeti dio 4.4.Tendonitis i ruptura tetive"I"Produženje QT intervala').
Pedijatrijska populacija
REFRAIN je kontraindiciran u djece i adolescenata u razvoju (vidjeti dio 4.3 "Kontraindikacije").
Način primjene
REFRAIN tablete treba progutati bez žvakanja s dovoljnom količinom tekućine. Mogu se podijeliti duž razdjelne crte kako bi se prilagodila doza. Tablete se mogu uzimati uz ili između obroka. REFRAIN tablete treba uzeti najmanje dva sata prije ili nakon uzimanja soli željeza, soli cinka, antacida koji sadrže magnezij ili aluminij ili didanozina (samo formulacije didanozina koje sadrže aluminijske ili magnezijeve pufere) i sukralfat jer se njihova apsorpcija može smanjiti (vidjeti dio 4.5 "Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija").
04.3 Kontraindikacije
REFRAIN tablete se ne smiju davati:
• pacijentima koji su imali preosjetljivost na levofloksacin ili druge kinolone ili na bilo koju pomoćnu tvar navedenu u dijelu 6.1,
• epileptičnim bolesnicima,
• pacijentima s anamnezom poremećaja tetiva povezanih s primjenom fluorokinolona,
• djeci ili adolescentima u razdoblju rasta,
• trudnicama,
• ženama koje doje.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Vrlo je vjerojatno da će Staphylococcus aureus otporan na meticilin (MRSA) pokazuje unakrsnu rezistenciju na fluorokinolone, uključujući levofloksacin. Stoga se levofloksacin ne preporučuje za liječenje poznatih ili sumnjivih MRSA infekcija, osim ako laboratorijski rezultati nisu potvrdili osjetljivost organizma na levofloksacin (a uobičajeno preporučena antibakterijska sredstva za liječenje MRSA infekcija smatraju se neprikladnima).
Levofloksacin se može koristiti u liječenju akutnog bakterijskog sinusitisa i akutnog izbijanja kroničnog bronhitisa ako su te infekcije adekvatno dijagnosticirane.
Otpornost na fluorokinolone I. coli - patogen koji je najčešće uključen u infekcije mokraćnog sustava - varijabilan je u različitim područjima Europske unije. Prepisivači trebaju uzeti u obzir lokalnu prevalenciju rezistencije na I. coli na fluorokinolone.
Udisanje antraksa: Upotreba u ljudi temelji se na podacima in vitro osjetljivosti iz Bacillus anthracis i o pokusima na životinjama zajedno s ograničenim podacima o ljudima. Prepisivači bi se trebali pozivati na nacionalne ili međunarodne konsenzusne dokumente o liječenju antraksa.
Tendonitis i ruptura tetive
Rijetko se može pojaviti tendonitis. Najčešće zahvaća Ahilovu tetivu i može dovesti do njenog pucanja. Tendonitis i ruptura tetive, ponekad obostrana, mogu se pojaviti unutar 48 sati od početka terapije levofloksacinom, a zabilježeni su i do nekoliko mjeseci nakon završetka liječenja. Rizik od tendonitisa i rupture tetiva povećan je u bolesnika starijih od 60 godina, u bolesnici koji primaju dnevne doze od 1000 mg i bolesnici koji koriste kortikosteroide. U starijih bolesnika dnevnu dozu treba prilagoditi u skladu s klirensom kreatinina (vidjeti dio 4.2 "Doziranje i način primjene"). Stoga je potrebno pomno praćenje ovih pacijenata ako je levofloksacin Svi pacijenti trebaju se obratiti svom liječniku ako primijete simptome tendonitisa. Ako postoji sumnja na tendonitis, liječenje levofloksacinom treba odmah prekinuti i poduzeti posebne mjere za zahvaćenu tetivu (npr. imobilizacija) (vidjeti dijelove 4.3 "Kontraindikacije" i 4.8 "Nuspojave erati ").
Clostridium difficile bolest
Ako se pojavi proljev, osobito ako je ozbiljan, ustrajan i / ili krvari tijekom ili nakon terapije levofloksacinom (čak i nekoliko tjedana nakon liječenja), to može biti simptom bolesti. Clostridium difficile (CDAD). Ozbiljnost CDAD-a može varirati od blage do opasne po život; najteži oblik je pseudomembranozni kolitis (vidjeti dio 4.8 "Nuspojave"). Stoga je važno uzeti u obzir ovu dijagnozu u pacijenata koji razviju teški proljev tijekom ili nakon liječenja levofloksacinom. U slučaju sumnje ili potvrde CDAD -a, terapiju levofloksacinom treba odmah prekinuti i odmah primijeniti terapijske mjere.
U ovom kliničkom kontekstu, proizvodi koji inhibiraju peristaltiku su kontraindicirani.
Pacijenti skloni napadajima
Kinoloni mogu sniziti prag napadaja i posljedično mogu izazvati napadaje. Levofloksacin je kontraindiciran u bolesnika s epilepsijom u anamnezi (vidjeti dio 4.3 "Kontraindikacije"), pa ga je, kao i s drugim kinolonima, potrebno koristiti s izuzetnim oprezom u bolesnika sklonih napadajima ili u bolesnika koji istodobno primaju aktivne tvari poput teofilina koje smanjuju prag cerebralnih napadaja (vidjeti dio 4.5 "Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija"). U slučaju konvulzija (vidjeti dio 4.8 "Nuspojave") liječenje levofloksacinom treba prekinuti.
Bolesnici s nedostatkom glukoza-6-fosfat-dehidrogenaze
Pacijenti s latentnim ili poznatim oštećenjima u aktivnosti glukoza-6-fosfat dehidrogenaze mogu biti predisponirani za hemolitičke reakcije kada se liječe antibakterijskim sredstvima klase kinolona. Iz tog razloga, ako se levofloksacin koristi u ovoj vrsti pacijenata, potencijalna pojava hemolize trebala bi biti nadzirao.
Bolesnici s oštećenjem bubrega
Budući da se levofloksacin uglavnom izlučuje putem bubrega, doze lijeka REFRAIN potrebno je na odgovarajući način prilagoditi u slučaju oštećenja bubrega (vidjeti dio 4.2 "Doziranje i način primjene").
Reakcije preosjetljivosti
Levofloksacin može uzrokovati ozbiljne, potencijalno smrtonosne reakcije preosjetljivosti (npr. Angioedem do anafilaktičkog šoka), povremeno nakon početne doze (vidjeti dio 4.8 "Nuspojave"). Pacijenti bi trebali odmah prekinuti liječenje i obratiti se svom liječniku ili otići u hitnu pomoć kako bi se mogli provesti odgovarajući hitni tretmani.
Teške bulozne reakcije
S levofloksacinom su zabilježeni slučajevi teških buloznih kožnih reakcija, poput Stevens-Johnsonovog sindroma ili toksične epidermalne nekrolize (vidjeti dio 4.8 "Nuspojave"). Pacijente treba savjetovati da se prije nastavka liječenja odmah jave svom liječniku ako se jave reakcije na koži i / ili sluznici.
Disglikemija
Kao i kod svih kinolona, zabilježeni su poremećaji glukoze u krvi, uključujući i hipoglikemiju i hiperglikemiju, obično u bolesnika s dijabetesom koji se istodobno liječe oralnim hipoglikemijskim lijekovima (npr. Glibenklamidom) ili inzulinom. Prijavljeni su slučajevi hipoglikemijske kome. Preporuča se pomno pratiti glukozu u krvi kod pacijenata s dijabetesom (vidjeti dio 4.8 "Nuspojave").
Prevencija fotosenzibilizacije
Tijekom terapije levofloksacinom zabilježena je fotoosjetljivost (vidjeti dio 4.8 "Nuspojave"). Pacijentima se savjetuje da se nepotrebno ne izlažu intenzivnoj sunčevoj svjetlosti ili UV zračenju. umjetna (npr. lampa za sunčanje, solarij) tijekom tretmana i 48 sati nakon završetka tretmana kako bi se izbjegao početak fotoosjetljivosti.
Pacijenti liječeni antagonistima vitamina k
Zbog mogućeg povećanja vrijednosti testa koagulacije (PT / INR) i / ili krvarenja u bolesnika liječenih levofloksacinom u kombinaciji s antagonistom vitamina K (npr. Varfarinom), potrebno je pratiti koagulacijske testove kada se ti lijekovi primjenjuju istodobno (vidi odjeljak 4.5 "Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija").
Psihotične reakcije
Psihotične reakcije zabilježene su u bolesnika koji su uzimali kinolone, uključujući levofloksacin. Oni su, u vrlo rijetkim slučajevima, napredovali do suicidalnih misli i ponašanja koje ugrožava sebe, ponekad već nakon jedne doze levofloksacina (vidjeti dio 4.8 "Nuspojave"). Ako pacijent razvije ove reakcije, potrebno je prekinuti primjenu levofloksacina i poduzeti odgovarajuće mjere. Savjetuje se oprez ako se levofloksacin koristi u psihotičnih pacijenata ili u bolesnika s poviješću psihijatrijske bolesti.
Srčane tegobe
Posebnu pozornost treba posvetiti uporabi fluorokinolona, uključujući levofloksacin, u pacijenata s poznatim čimbenicima rizika za produljenje QT intervala, kao što su:
• urođeni sindrom dugog QT intervala,
• istodobna primjena lijekova za koje je poznato da produljuju QT interval (npr. Antiaritmici klase IA i III, triciklički antidepresivi, makrolidi, antipsihotici),
• netočna neravnoteža elektrolita (npr. Hipokalijemija, hipomagnezijemija),
• bolesti srca (npr. Zatajenje srca, infarkt miokarda, bradikardija)
• Stariji pacijenti i žene mogu biti osjetljiviji na lijekove koji produljuju QTc. Stoga je potrebno biti posebno oprezan pri primjeni fluorokinolona, uključujući levofloksacin, u ove populacije.
• Vidi odjeljak 4.2 "Doziranje i način primjene" - "Starije osobe", odjeljak 4.5 "Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija", odjeljak 4.8 "Nuspojave" i odjeljak 4.9 "Predoziranje").
Periferna neuropatija
Senzorna ili senzomotorna periferna neuropatija, koja se može brzo pojaviti, zabilježena je u bolesnika koji su uzimali fluorokinolone, uključujući levofloksacin (vidjeti dio 4.8 "Nuspojave"). Ako pacijent ima simptome neuropatije, liječenje levofloksacinom treba prekinuti kako bi se spriječio razvoj nepovratne situacije.
Hepatobiliarni poremećaji
S levofloksacinom su prijavljeni slučajevi nekroze jetre do smrtonosnog zatajenja jetre, uglavnom u bolesnika s teškim temeljnim bolestima, poput sepse (vidjeti dio 4.8 "Nuspojave"). Pacijente treba savjetovati da prekinu liječenje i da se jave svom liječniku ako se razviju znakovi i simptomi poremećaja jetre, poput anoreksije, žutice, tamnog urina, svrbeža ili palpacije osjetljivog trbuha.
Pogoršanje miastenije gravis
Fluorokinoloni, uključujući levofloksacin, imaju neuromuskularnu blokadu i mogu pogoršati mišićnu slabost u pacijenata smiastenija gravis. Ozbiljne nuspojave nakon stavljanja lijeka u promet, uključujući smrt i potrebu za respiratornom potporom, povezane su s uporabom fluorokinolona u bolesnika s miastenijom gravis. Levofloksacin se ne preporučuje u bolesnika s anamnezom miastenije gravis.
Poremećaji vida
U slučaju oštećenja vida ili pojave bilo kakvih učinaka na oči, potrebno je odmah konzultirati oftalmologa (vidjeti dijelove 4.7 "Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima" i 4.8 "Neželjeni učinci").
Superinfekcije
Primjena levofloksacina, osobito ako je produljena, može rezultirati rastom osjetljivih organizama. Ako se tijekom terapije dogodi superinfekcija, potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere.
Ometanje laboratorijske analize
U bolesnika liječenih levofloksacinom, određivanje opioida u urinu može dati lažno pozitivne rezultate. Za potvrdu pozitivnosti možda će biti potrebno izvršiti analizu specifičnijom metodom.
Levofloksacin može inhibirati rast Mycobacterium tuberculosis i stoga može dati lažno negativne rezultate u bakteriološkoj dijagnozi tuberkuloze.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Učinak drugih lijekova na REFRAIN
Soli željeza, soli cinka, antacidi koji sadrže magnezij ili aluminij, didanozin
Apsorpcija levofloksacina značajno se smanjuje kada se REFRAIN tablete primjenjuju istodobno sa solima željeza, cinkovim solima, antacidima koji sadrže magnezij ili aluminij ili didanozinom (samo formulacije didanozina koje sadrže aluminijske ili magnezijeve pufere). Čini se da istodobna primjena fluorokinolona s multi-vitaminima koji sadrže cink smanjuje oralnu apsorpciju.Stoga se preporučuje da pripravci koji sadrže dvovalentne ili trovalentne katione, poput soli željeza ili antacidi koji sadrže magnezij ili aluminij ili didanozin (samo formulacije didanozina koje sadrže aluminijske ili magnezijeve pufere) se ne uzimaju unutar 2 sata prije ili nakon uzimanja REFRAIN tableta (vidjeti dio 4.2 "Doziranje i način primjene"). Kalcijeve soli imaju minimalan učinak na oralnu apsorpciju levofloksacina.
Sukralfat
Sukralfat značajno smanjuje bioraspoloživost REFRAIN tableta ako se daje istodobno. Stoga se u slučaju istodobne terapije preporučuje davanje sukralfata 2 sata nakon primjene REFRAIN tableta (vidjeti dio 4.2 "Doziranje i način primjene").
Teofilin, fenbufen ili slični nesteroidni protuupalni lijekovi
U kliničkom ispitivanju nisu pokazane farmakokinetičke interakcije između levofloksacina i teofilina. Međutim, može doći do izrazitog smanjenja praga napadaja kada se kinoloni primjenjuju istodobno s teofilinom, NSAID -ima ili drugim lijekovima koji mogu smanjiti ovaj prag.
Koncentracije levofloksacina u prisutnosti fenbufena bile su 13% veće od onih koje su primijećene samo uz primjenu lijeka.
Probenecid i cimetidin
Probenecid i cimetidin pokazali su statistički značajan učinak na eliminaciju levofloksacina.
Bubrežni klirens levofloksacina smanjen je uz cimetidin (24%) i probenecid (34%).
To je zato što su oba lijeka sposobna blokirati lučenje levofloksacina u bubrežnim tubulima. Međutim, za doze korištene u kliničkim ispitivanjima vjerojatno neće biti klinički značajne statistički značajne kinetičke razlike.
Poseban oprez potreban je pri istodobnoj primjeni levofloksacina s lijekovima koji mogu promijeniti bubrežnu tubularnu sekreciju, poput probenecida i cimetidina, osobito u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.
Ostale relevantne informacije
Kliničke farmakološke studije pokazale su da se farmakokinetika levofloksacina ne mijenja na klinički relevantan način kada se levofloksacin primjenjuje istodobno sa sljedećim lijekovima: kalcijevim karbonatom, digoksinom, glibenklamidom i ranitidinom.
Učinak lijeka REFRAIN na druge lijekove
Ciklosporin
Poluvrijeme eliminacije ciklosporina povećano je za 33% ako se daje istodobno s levofloksacinom.
Antagonisti vitamina K
U bolesnika liječenih levofloksacinom u kombinaciji s antagonistom vitamina K (npr. Varfarinom) zabilježeno je povećanje vrijednosti testa koagulacije (PT / INR) i / ili krvarenje, koje može biti ozbiljno. Stoga je potrebno pratiti koagulacijske testove u bolesnika liječenih antagonistima vitamina K (vidjeti dio 4.4 "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi").
Lijekovi za koje se zna da produljuju QT interval
Levofloksacin se, kao i drugi fluorokinoloni, treba koristiti s oprezom u bolesnika koji uzimaju lijekove za koje je poznato da produljuju QT interval (npr. Antiaritmici klase IA i III, triciklički antidepresivi, makrolidi, antipsihotici) (vidjeti dio 4.4. "Posebna upozorenja i mjere opreza"). "Upotreba" ).
Ostale relevantne informacije
U studiji farmakokinetičke interakcije, levofloksacin nije promijenio farmakokinetiku teofilina (koji je supstrat CYP1A2), što ukazuje da levofloksacin nije inhibitor CYP1AE.
Drugi oblici interakcije
Hrana
Budući da nema klinički značajnih interakcija s hranom, REFRAIN tablete se mogu primijeniti bez obzira na istovremeni unos hrane.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Postoje ograničeni podaci o uporabi levofloksacina u trudnoći. Studije reprodukcije životinja nisu pokazale izravne ili neizravne opasne učinke reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3 "Pretklinički podaci o sigurnosti"). Međutim, u nedostatku podataka kod ljudi i zbog eksperimentalnog rizika od oštećenja fluorokinolona na nosivim hrskavicama rastućeg organizma, levofloksacin se ne smije primjenjivati u trudnica (vidjeti dijelove 4.3 "Kontraindikacije" i 5.3 ". Pretklinička sigurnost ").
Vrijeme za hranjenje
REFRAIN je kontraindiciran kod žena koje doje. Nema dovoljno podataka o izlučivanju levofloksacina u majčino mlijeko; međutim, drugi fluorokinoloni se izlučuju u majčino mlijeko. U nedostatku podataka o ljudima i zbog eksperimentalnog rizika od oštećenja fluorokinolona na nosivu hrskavicu rastućeg organizma, levofloksacin mora se ne smije koristiti u žena koje doje (vidjeti odjeljke 4.3 "Kontraindikacije" i 5.3 "Pretklinički podaci o sigurnosti").
Plodnost
Levofloksacin nije uzrokovao smanjenu plodnost ili reproduktivne rezultate kod štakora.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Neki neželjeni učinci levofloksacina (npr. Omaglica / vrtoglavica, somnolencija, smetnje vida) mogu promijeniti pacijentovu sposobnost koncentracije i reagirati s posljedičnim rizikom u situacijama kada su te vještine od posebne važnosti (tijekom vožnje automobila i rada sa strojevima).
04.8 Nuspojave
Podaci se mogu pratiti do kliničkih studija provedenih na više od 8300 pacijenata i opsežnog postmarketinškog iskustva.
Učestalosti u tablici definirane su prema sljedećoj konvenciji:
vrlo često: ≥ 1/10,
česte: ≥ 1/100,
manje često: ≥ 1/1000, ≤ 1/100,
rijetko: ≥ 1/10000, ≤ 1/1000,
vrlo rijetko: ≤ 1/10000,
nepoznato: ne može se procijeniti iz dostupnih podataka.
Unutar različitih skupina učestalosti, nuspojave se prijavljuju prema padajućoj ozbiljnosti.
a Anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije mogu se ponekad pojaviti čak i nakon prve primjene
b Mukokutane reakcije ponekad se mogu pojaviti čak i nakon prve primjene
Ostale nuspojave povezane s primjenom fluorokinolona uključuju:
• napadi porfirije u bolesnika s porfirijom.
04.9 Predoziranje
Prema studijama toksičnosti na životinjama ili kliničkim farmakološkim studijama, provedenim u dozama većim od terapijskih, najvažniji simptomi koji se javljaju nakon akutnog predoziranja tabletama REFRAIN su oni na razini središnjeg živčanog sustava kao što su: zbunjenost, omaglica, oslabljena svijest, napadaji, produljenje QT intervala i gastrointestinalne reakcije kao što su: mučnina, erozije sluznice.
Učinci na središnji živčani sustav, uključujući zbunjenost, konvulzije, halucinacije i tremor, primijećeni su u postmarketinškom iskustvu.
U slučaju predoziranja potrebno je poduzeti simptomatsko liječenje. Potrebno je provesti EKG nadzor radi mogućnosti produljenja QT intervala. Antacidi se mogu koristiti za zaštitu želučane sluznice. Hemodijaliza, uključujući peritonealnu dijalizu i kontinuiranu ambulantnu peritonealnu dijalizu (CAPD), nije učinkovita u uklanjanju levofloksacina. Nisu poznati specifični protuotrovi.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: kinolonski antibakteriji, fluorokinoloni.
ATC oznaka: J01MA 12.
Levofloksacin je sintetski antibakterij koji pripada klasi fluorokinolona i S (-) enantiomer ofloksacinskog racema.
Mehanizam djelovanja
Kao fluorokinolonsko antibakterijsko sredstvo, levofloksacin djeluje na kompleks DNA-DNA-giraza i topoizomerazu IV.
Odnos PK / PD
Stupanj antibakterijskog djelovanja levofloksacina ovisi o omjeru maksimalne serumske koncentracije (Cmax) ili površine ispod krivulje (AUC) i minimalne inhibitorne koncentracije (MIC).
Mehanizam otpora
Otpornost na levofloksacin stječe se postupnim postupkom s mutacijama na ciljnom mjestu u topoizomerazama tipa II, DNA girazi i topoizomerazi IV. Drugi mehanizmi otpora, poput barijera propusnosti (uobičajeni u Pseudominas aeruginosa) i mehanizmi istjecanja mogu izmijeniti osjetljivost na levofloksacin.
C "je unakrsna rezistencija između levofloksacina i drugih fluorokinolona. Zbog posebnog mehanizma djelovanja općenito nema unakrsne rezistencije između levofloksacina i drugih klasa antibakterijskih sredstava.
Prijelomna točka
Vrijednosti granične vrijednosti MIC -a (mg / l), koje EUCAST preporučuje za levofloksacin, prema kojima razlikujemo osjetljive mikroorganizme od osjetljivih od onih sa srednjom osjetljivošću i one sa srednjom osjetljivošću od rezistentnih, prikazane su u donjoj tablici.
Kliničke točke prekida, izražene u MIC (minimalna inhibitorna koncentracija), za levofloksacin, preporučuje EUCAST (verzija 2.0-01-01-2012):
Prevalencija otpornosti za odabrane vrste može varirati zemljopisno i s vremenom. Poželjne su informacije o lokalnoj prevalenciji rezistencije, osobito kada se treba liječiti teške infekcije.
Prema potrebi, preporučljivo je konzultirati stručnjaka u slučajevima kada je lokalna učestalost pojava rezistencije takva da dovodi u pitanje korisnost proizvoda u barem nekim vrstama infekcija.
# S.Aureus rezistentni meticilin najvjerojatnije posjeduje unakrsnu rezistenciju na fluorokinolone, uključujući levofloksacin.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Primijenjen oralno, levofloksacin se brzo i gotovo potpuno apsorbira s najvećom koncentracijom u plazmi koja se javlja unutar 1-2 sata.
Apsolutna bioraspoloživost je približno 99-100%.
Hrana ima mali utjecaj na apsorpciju levofloksacina.
Stanje ravnoteže postiže se unutar 48 sati uz režim doziranja od 500 mg jednom ili dva puta dnevno.
Distribucija
Vezanje levofloksacina na proteine u serumu je približno 30-40%.
Prosječni volumen distribucije levofloksacina je približno 100 l nakon jednokratnih i ponovljenih doza od 500 mg, što ukazuje na "široku raspodjelu u tjelesnim tkivima".
Prodiranje u tkiva i tekućine organizma :
Pokazalo se da levofloksacin prodire u bronhijalnu sluznicu, oblaže epitelne tekućine, alveolarne makrofage, plućno tkivo, kožu (tekućinu s mjehurićima), tkivo prostate i urin.
Međutim, levofloksacin slabo prodire u cerebrospinalnu tekućinu.
Biotransformacija
Levofloksacin se u maloj mjeri metabolizira u metabolite desmetil levofloksacina i levofloksacina N-oksida. Ovi metaboliti su
Uklanjanje
Nakon oralne i intravenozne primjene, levofloksacin se polako eliminira iz plazme (t ½: 6-8 sati).
Izlučivanje je pretežno bubrežno (> 85% primijenjene doze).
Prosječni prividni ukupni tjelesni klirens levofloksacina nakon pojedinačne doze od 500 mg iznosi 175 +/- 29,2 ml / min.
Budući da nema velikih farmakokinetičkih razlika nakon oralne ili intravenozne primjene, to sugerira da su oralni i intravenski način primjene međusobno zamjenjivi.
Linearnost
Levofloksacin pokazuje linearnu farmakokinetiku u rasponu od 50 do 1000 mg.
Posebne populacije
Ispitanici s bubrežnom insuficijencijom
Na farmakokinetiku levofloksacina utječe oštećenje bubrega. S smanjenjem bubrežne funkcije smanjuje se bubrežna eliminacija i klirens, dok se poluvrijeme eliminacije povećava kako je opisano u sljedećoj tablici.
Farmakokinetika kod bubrežne insuficijencije nakon jednokratne oralne doze od 500 mg
Stariji subjekti
Nema značajnih razlika u kinetici levofloksacina između starijih i mladih ispitanika, osim onih povezanih s promjenom klirensa kreatinina.
Razlike među spolovima
Odvojene analize između ispitanika muškog i ženskog pola otkrile su male i marginalne razlike u farmakokinetici levofloksacina.
Nema dokaza o kliničkoj važnosti ovih razlika.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci nisu pokazali posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija toksičnosti pri pojedinačnim dozama, toksičnosti pri ponovljenim dozama, kancerogenog potencijala i toksičnosti za reprodukciju i razvoj.
Levofloksacin nije uzrokovao smanjenje plodnosti ili reprodukcije u štakora, a jedini učinak na fetus bilo je odgođeno sazrijevanje kao posljedica toksičnosti za majku.
Levofloksacin nije izazvao mutacije gena u stanicama bakterija ili sisavaca, ali je in vitro izazvao kromosomske aberacije u plućnim stanicama kineskog hrčka. Ovi učinci mogu se pripisati inhibiciji topoizomeraze II.
In vivo testovi (mikronukleus, izmjena kromatida stanica, neplanirana sinteza DNA, dominantni smrtonosni test) ne pokazuju nikakav genotoksični potencijal.
Studije na miševima pokazale su fototoksično djelovanje levofloksacina samo u vrlo visokim dozama.
Levofloksacin ne pokazuje potencijalnu genotoksičnu aktivnost u testovima fotomutageneze, dok smanjuje razvoj tumora u testovima fotokarcinogeneze.
Kao i drugi fluorokinoloni, i levofloksacin je pokazao neke učinke na hrskavicu (mjehurići i šupljine) u štakora i pasa, osobito u mladih životinja.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
REFRAIN filmom obložene tablete sadrže sljedeće sastojke:
Jezgra tableta:
Mikrokristalna celuloza, krospovidon, hipromeloza, talk, magnezijev stearat.
Premazivanje: Hipromeloza, makrogol 400, titanov dioksid (E 171), talk, žuti željezov oksid (E 172), crveni željezov oksid (E 172).
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Kartonska kutija i PVC / aluminijski blister koji sadrži 5 tableta.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Kao i svi lijekovi, neiskorišteni lijek i otpad nastao iz njega moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Preko S.G. Cottolengo, 15. - 2014.3 Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
AIC n. 040131017 REFRAIN 250 mg filmom obložene tablete - 5 tableta
AIC n. 040131029 REFRAIN 500 mg filmom obložene tablete - 5 tableta
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Odluka AIFA -e od 10.4.2011
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Ožujka 2015
