Aktivni sastojci: irbesartan, hidroklorotiazid
CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tablete
Coaprovel umetci za pakiranje dostupni su za veličine pakiranja:- CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tablete
- CoAprovel 300 mg / 25 mg filmom obložene tablete
Zašto se koristi Coaprovel? Čemu služi?
CoAprovel je "kombinacija dvije aktivne tvari: irbesartana i hidroklorotiazida. Irbesartan pripada skupini lijekova poznatih kao antagonisti receptora angiotenzina-II. Angiotenzin-II je tvar koja se proizvodi u tijelu i veže se na svoje receptore koji se nalaze u krvnim žilama. , uzrokujući sužavanje potonjeg. To dovodi do povećanja krvnog tlaka. Irbesartan sprječava vezanje angiotenzina-II na ove receptore, uzrokujući opuštanje krvnih žila i pad krvnog tlaka.Hidroklorotiazid spada u skupinu lijekova (tzv. Tiazidni diuretici) koji uzrokuju povećanu proizvodnju urina i posljedično niži krvni tlak.
Dva aktivna sastojka CoAprovela djeluju zajedno uzrokujući snižavanje vrijednosti krvnog tlaka koje je veće od onog uzrokovanog pojedinačnim lijekovima.
CoAprovel se koristi za liječenje visokog krvnog tlaka kada liječenje samo irbesartanom ili hidroklorotiazidom nije na odgovarajući način kontroliralo vaš krvni tlak.
Kontraindikacije Kada se Coaprovel ne smije koristiti
Nemojte uzimati CoAprovel
- ako ste alergični na irbesartan ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
- ako ste alergični na hidroklorotiazid ili na bilo koji lijek izveden iz sulfonamida
- ako ste trudni više od 3 mjeseca (također je bolje izbjegavati CoAprovel u ranoj trudnoći - vidi odjeljak o trudnoći)
- ako imate teške probleme s jetrom ili bubrezima
- ako imate poteškoća s mokrenjem
- ako vaš liječnik utvrdi da imate stalno visoku razinu kalcija ili nisku razinu kalija u krvi
- ako imate dijabetes ili oslabljenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Coaprovel
Prije uzimanja CoAprovela razgovarajte sa svojim liječnikom i ako imate bilo što od sljedećeg:
- prekomjerno povraćanje ili proljev
- ako imate problema s bubrezima ili ste imali transplantaciju bubrega
- ako patite od srčanih problema
- ako patite od problema s jetrom
- ako imate dijabetes
- ako imate eritematozni lupus (poznat i kao lupus ili SLE)
- ako patite od primarnog aldosteronizma (stanje povezano s visokom proizvodnjom hormona aldosterona, što uzrokuje zadržavanje natrija i, posljedično, povišenje krvnog tlaka)
- ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka: - "ACE inhibitor" (na primjer enalapril, lizinopril, ramipril), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom. - aliskiren
Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (poput kalija) u krvi.
Pogledajte i informacije pod naslovom "Nemojte uzimati CoAprovel"
Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). CoAprovel se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od 3 mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se koristi u toj fazi (vidjeti dio o trudnoći).
Također, obavijestite svog liječnika:
- ako ste na dijeti s malo soli
- ako imate simptome kao što su prekomjerna žeđ, suha usta, opća slabost, pospanost, bolovi u mišićima ili grčevi, mučnina, povraćanje ili pretjerano ubrzan rad srca koji mogu ukazivati na prekomjerni učinak hidroklorotiazida (sadržan u CoAprovelu)
- ako ste primijetili povećanje, brže nego normalno, osjetljivosti vaše kože na sunce sa simptomima opeklina (poput crvenila, svrbeža, oteklina, osipa)
- ako trebate na operaciju ili uzimanje anestetika ako osjetite promjene u vidu ili bol u jednom ili oba oka tijekom uzimanja CoAprovela. To može biti znak da se javlja glaukom, povišen očni tlak. Trebate prestati uzimati CoAprovel i posavjetovati se s liječnikom.
Hidroklorotiazid sadržan u ovom lijeku može dati pozitivne rezultate u antidoping testu.
Djeca i adolescenti
CoAprovel se ne smije davati djeci i adolescentima (mlađima od 18 godina)
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Coaprovela
Drugi lijekovi i CoAprovel
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Diuretski lijekovi, poput hidroklorotiazida sadržanog u CoAprovelu, mogu imati učinak na druge lijekove. Pripravci koji sadrže litij ne smiju se uzimati zajedno s CoAprovelom osim pod strogim liječničkim nadzorom.
Vaš će liječnik možda morati promijeniti dozu i / ili poduzeti druge mjere opreza: Ako uzimate ACE inhibitor ili aliskiren (pogledajte također informacije pod naslovima: "Nemojte uzimati CoAprovel" i "Upozorenja i mjere opreza")
Možda ćete trebati pretrage krvi ako koristite:
- dodaci kalija
- nadomjesci soli koji sadrže kalij
- koji štede kalij ili drugi diuretici
- neki laksativi
- lijekovi za liječenje gihta
- dodaci vitamina D
- lijekove za kontrolu otkucaja srca
- lijekovi za dijabetes (oralni lijekovi ili inzulin)
- karbamazepin (lijek za liječenje epilepsije).
Također je važno obavijestiti svog liječnika ako uzimate druge lijekove za snižavanje krvnog tlaka, steroide, lijekove za liječenje raka, lijekove protiv bolova, lijekove za artritis ili kolestiramin i kolestipol za snižavanje razine kolesterola u krvi.
CoAprovel uz hranu i piće
CoAprovel se može uzimati sa ili bez hrane.
Zbog hidroklorotiazida koji se nalazi u CoAprovelu, ako tijekom uzimanja ovog lijeka pijete alkohol, može vam se osjećati vrtoglavica dok stojite, osobito kada prelazite sa sjedećeg na stojeći.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća
Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite); liječnik će vam obično savjetovati da prestanete uzimati CoAprovel prije trudnoće ili čim saznate da ste trudni i savjetovat će vam da uzmete drugi lijek umjesto CoAprovela.CoAprovel se ne preporučuje tijekom trudnoće i ne smije se uzimati ako ste trudni više od 3 mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se koristi nakon trećeg mjeseca trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Recite svom liječniku ako dojite ili namjeravate početi dojiti. CoAprovel se ne preporučuje ženama koje doje, a vaš liječnik može odabrati drugi tretman za vas ako želite dojiti, osobito ako je dijete tek rođeno ili je rođeno prije vremena.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nisu provedena ispitivanja o sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Nije vjerojatno da će CoAprovel utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, povremeno se tijekom liječenja visokog krvnog tlaka mogu javiti omaglica ili umor. To vam se dogodi, razgovarajte sa svojim liječnika prije vožnje ili upravljanja strojevima.
CoAprovel sadrži laktozu. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere (na primjer: laktozu), obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Coaprovel: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Doziranje
Preporučena doza CoAprovela je jedna tableta dnevno. Liječnik će vam propisati CoAprovel ako vaša prethodna terapija nije dovoljno snizila krvni tlak. Vaš liječnik će vas savjetovati kako prijeći s prethodnog liječenja na CoAprovel.
Način primjene
CoAprovel je za oralnu primjenu. Tablete progutajte s dovoljnom količinom tekućine (na primjer čašu vode). CoAprovel možete uzimati sa ili bez hrane. Pokušajte uzimati lijek svaki dan u isto vrijeme. Važno je nastaviti terapiju osim ako vam liječnik govori ti drugačije ..
Maksimalni učinak snižavanja krvnog tlaka trebao bi se postići 6-8 tjedana nakon početka liječenja.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Coaprovela
Ako ste uzeli više CoAprovela nego što ste trebali
Ako ste slučajno uzeli previše tableta, odmah se obratite svom liječniku.
Djeca ne smiju uzimati CoAprovel
CoAprovel se ne smije davati djeci mlađoj od 18 godina. Ako dijete proguta tablete, odmah se obratite svom liječniku.
Ako ste zaboravili uzeti CoAprovel
Ako ste zaboravili uzeti dozu lijeka, nastavite s terapijom kao i obično. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave lijeka Coaprovel
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. Neki od ovih učinaka mogu biti ozbiljni i mogu zahtijevati liječničku pomoć.
Rijetki su slučajevi alergijskih kožnih reakcija (osip, urtikarija), kao i lokaliziranog oticanja lica, usana i / ili jezika u bolesnika koji su primali irbesartan. Ako imate bilo koji od gore navedenih simptoma ili imate poteškoća s disanjem, prestanite uzimati CoAprovel i odmah se obratite svom liječniku.
Učestalost dolje navedenih nuspojava definirana je prema sljedećoj konvenciji:
Česte: mogu se javiti u do 1 na 10 pacijenata
Manje često: mogu se javiti u do 1 na 100 pacijenata
Nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima u bolesnika liječenih CoAprovelom bile su:
Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 pacijenata)
- mučnina / povraćanje
- urinarni poremećaji
- umor
- omaglica (uključujući prelazak iz sjedećeg ili ležećeg položaja u stojeći)
- krvni testovi mogu pokazati povećanu razinu enzima koji mjeri rad mišića i srca (kreatin kinaza) ili povećanu razinu tvari koje mjere funkciju bubrega (BUN, kreatinin).
Obavijestite svog liječnika ako vam bilo koja od ovih nuspojava uzrokuje probleme.
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
- proljev
- hipotenzija
- slabost
- ubrzan rad srca
- navale vrućine
- oteklina
- seksualna disfunkcija (problemi sa seksualnom aktivnošću)
- krvni testovi mogu pokazati smanjenje razine kalija i natrija u krvi.
Obavijestite svog liječnika ako vam bilo koja od ovih nuspojava uzrokuje probleme.
Nuspojave prijavljene nakon stavljanja CoAprovela na tržište
Od prodaje CoAprovela prijavljeni su neki neželjeni učinci. Nuspojave s nepoznatom učestalošću su: glavobolja, zujanje u ušima, kašalj, poremećaji okusa, probavne smetnje, bolovi u zglobovima i mišićima, abnormalna funkcija jetre i bubrežna disfunkcija, visoka razina kalija u krvi i alergijske reakcije (osip, osip, lokalizirano oticanje lica, usne, usta, jezik ili grlo). Prijavljeni su i rijetki slučajevi žutice (žutilo kože i / ili bjeloočnica).
Kao i kod bilo koje kombinacije dvije aktivne tvari, neželjeni učinci povezani sa svakom od komponenti ne mogu se isključiti.
Nuspojave povezane sa samim irbesartanom
Osim gore navedenih nuspojava, zabilježene su i bolovi u prsima.
Nuspojave povezane sa samim hidroklorotiazidom
Gubitak apetita; iritacija želuca; grčevi u trbuhu; zatvor; žutica (žutilo kože i / ili bjeloočnica); upala gušterače koju karakteriziraju jaki bolovi u gornjem dijelu trbuha, često s mučninom i povraćanjem; nelagoda u snu; depresija ; zamagljen vid; nedostatak bijelih krvnih stanica, što može dovesti do čestih infekcija, groznica; smanjenje broja trombocita (bitna komponenta za zgrušavanje krvi), smanjenje broja crvenih krvnih stanica (anemija) karakterizirana umorom, glavoboljom, nedostatak daha tijekom vježbanja, vrtoglavica i blijedi izgled; bubrežni poremećaji; plućni problemi uključujući upalu pluća ili povećanu količinu tekućine u plućima; povećana osjetljivost kože na sunce; upala krvnih žila; kožni poremećaj karakteriziran ljuštenjem kože po cijelom tijelu; eritematozni lupus, prepoznatljiv po osipu koji se može pojaviti na licu, vratu i tjemenu; alergijske reakcije; mišićna slabost i grč; promijenjeni otkucaji srca; snižavanje krvnog tlaka kao posljedica promjene položaja tijela; oticanje žlijezda slinovnica; visoka razina šećera u krvi; šećer u urinu; povećanje nekih vrsta masti u krvi; visoka razina mokraćne kiseline u krvi koja može uzrokovati giht.
Poznato je da se neželjeni učinci povezani s hidroklorotiazidom povećavaju s većim dozama hidroklorotiazida.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
Čuvajte u originalnom pakiranju kako biste ga zaštitili od vlage.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što CoAprovel sadrži
- Djelatne tvari su irbesartan i hidroklorotiazid. Svaka tableta CoAprovel 300 mg / 12,5 mg sadrži 300 mg irbesartana i 12,5 mg hidroklorotiazida.
- Pomoćni sastojci su: mikrokristalna celuloza, umrežena natrij karmeloza, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, koloidno hidratizirani silicijev dioksid, preželatinizirani kukuruzni škrob, crveni i žuti oksidi željeza (E172).
Kako CoAprovel izgleda i sadržaj pakiranja
CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tablete su boje breskve, bikonveksne, ovalne, s utisnutim srcem na jednoj strani i brojem 2776 na drugoj strani.
CoAprovel 300 mg / 12,5 mg tablete isporučuju se u blister pakiranjima koja sadrže 14, 28, 56 ili 98 tableta. Dostupna su i pakiranja koja sadrže perforirane blistere pojedinačne doze od 56 x 1 tabletu za bolničku uporabu.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
COAPROVEL TABLETE 300 MG / 12,5 MG
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tableta sadrži 300 mg irbesartana i 12,5 mg hidroklorotiazida.
Pomoćna tvar:
Svaka tableta sadrži 65,8 mg laktoze (u obliku laktoze monohidrata).
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Boja breskve, bikonveksna, ovalnog oblika, s utisnutim srcem na jednoj strani i brojem 2776 na drugoj.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje esencijalne arterijske hipertenzije.
Kombinirana terapija s fiksnim dozama indicirana je kod odraslih pacijenata čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran samo irbesartanom ili hidroklorotiazidom (vidjeti dio 5.1).
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
CoAprovel se može uzimati jednom dnevno, bez obzira na unos hrane.
Može se preporučiti postupno prilagođavanje doze s pojedinim komponentama (npr. Irbesartan i hidroklorotiazid).
Ako je klinički prikladno, može se razmotriti izravan prijelaz s monoterapije na fiksnu kombinaciju:
• CoAprovel 150 mg / 12,5 mg može se primijeniti u pacijenata čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran samo hidroklorotiazidom ili 150 mg irbesartana;
• CoAprovel 300 mg / 12,5 mg može se primijeniti u bolesnika s nedovoljno kontroliranom primjenom irbesartana 300 mg ili CoAprovela 150 mg / 12,5 mg;
• CoAprovel 300 mg / 25 mg može se primijeniti u pacijenata s nedovoljno kontroliranom primjenom CoAprovel 300 mg / 12,5 mg.
Ne preporučuju se doze veće od 300 mg irbesartana / 25 mg hidroklorotiazida jednom dnevno.
Prema potrebi, CoAprovel se može primijeniti s drugim antihipertenzivnim lijekovima (vidjeti dio 4.5).
Posebne populacije
Zatajenja bubrega: Zbog prisutnosti hidroklorotiazida, CoAprovel se ne preporučuje u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (diuretici s klirensom klirensa kreatinina su poželjniji od tiazida. Nisu potrebne prilagodbe doze u onih pacijenata s bubrežnom disfunkcijom čiji je klirens kreatinina ≥ 30 ml / min (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Hepatična insuficijencija: CoAprovel nije indiciran kod osoba s teškom insuficijencijom jetre. Tiazidi se trebaju koristiti s oprezom u bolesnika s disfunkcijom jetre. Nije potrebno prilagođavanje doze CoAprovela u bolesnika s blagom ili umjerenom disfunkcijom jetre (vidjeti dio 4.3).
Stariji pacijenti: Nije potrebno prilagođavanje doze CoAprovela u starijih pacijenata.
Pedijatrijska populacija: CoAprovel se ne preporučuje za primjenu u djece i adolescenata jer nisu utvrđene sigurnost i djelotvornost. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Za oralnu primjenu.
04.3 Kontraindikacije
• Preosjetljivost na aktivne tvari, bilo koju pomoćnu tvar (vidjeti dio 6.1) ili na druge tvari dobivene iz sulfonamida (hidroklorotiazid je derivat sulfonamida)
• Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6)
• Teška bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina
• Refraktorna hipokalemija, hiperkalcemija
• Teško zatajenje jetre, bilijarna ciroza i kolestaza
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Hipotenzija - Hipovolemični bolesnici: u bolesnika s hipertenzijom bez drugih čimbenika rizika za hipotenziju CoAprovel je rijetko bio povezan sa simptomatskom hipotenzijom.To se može dogoditi u hipovolemičnih bolesnika ili bolesnika s hiponatrijemijom zbog intenzivne terapije diureticima, dijete s niskim udjelom natrija, proljeva ili povraćanja. U takvim slučajevima, temeljni stanje se mora ispraviti prije početka terapije CoAprovel -om.
Stenoza bubrežnih arterija - Renovaskularna hipertenzija: postoji povećan rizik od teške hipotenzije i zatajenja bubrega u bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom bubrežne arterije s funkcionalnim mono-bubrezima, a liječeni inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima ili antagonistima receptora angiotenzina-II. Iako to nije dokumentirano s CoAprovel terapijom može se očekivati sličan učinak.
Zatajenje bubrega i transplantacija bubregaPovremeno se preporučuje praćenje razine kalija, kreatinina i mokraćne kiseline u krvi kada se CoAprovel koristi u bolesnika s bubrežnom disfunkcijom. Nema kliničkih podataka o primjeni CoAprovela u pacijenata s nedavnom transplantacijom bubrega. CoAprovel se ne smije primjenjivati u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (azotemija klirensa kreatinina uzrokovana tiazidima. Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom čiji je klirens kreatinina ≥ 30 ml / min. Međutim, u bolesnika s blagom bubrežnom insuficijencijom. -Umjereno ( klirens kreatinina ≥ 30 ml / min, ali
Hepatična insuficijencija: Posebna pozornost potrebna je kada se tiazidi primjenjuju u bolesnika s jetrenom insuficijencijom ili progresivnom bolesti jetre, jer male promjene u ravnoteži vode i elektrolita mogu dovesti do jetrene kome. Nema kliničkog iskustva s CoAprovelom u bolesnika s jetrenom insuficijencijom.
Stenoza aortne i mitralne valvule, opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija: Kao i kod drugih vazodilatatora, posebna pozornost potrebna je u pacijenata koji pate od aortne ili mitralne stenoze ili opstruktivne hipertrofične kardiomiopatije.
Primarni aldosteronizam: Pacijenti s primarnim aldosteronizmom općenito ne reagiraju na antihipertenzivne lijekove koji djeluju inhibicijom renin-angiotenzinskog sustava, pa se uporaba CoAprovela ne preporučuje.
Metabolički i endokrini učinci: Korištenje tiazida može utjecati na toleranciju glukoze. U dijabetičara može biti potrebno prilagoditi doze inzulina ili oralnih hipoglikemijskih lijekova. Latentni dijabetes se može pojaviti tijekom terapije tiazidima.
Povećanje razine kolesterola i triglicerida povezano je s uporabom tiazidnih diuretika; međutim, pri dozi od 12,5 mg u CoAprovelu nisu zabilježeni nikakvi ili minimalni učinci.
Kod nekih pacijenata koji uzimaju tiazide može doći do hiperurikemije ili krize gihta.
Neravnoteža elektrolita: Kao i za sve bolesnike na terapiji diureticima, preporučuje se povremeno praćenje elektrolita u serumu u odgovarajućim intervalima.
Tiazidi, uključujući hidroklorotiazid, mogu izazvati vodeno-elektrolitsku neravnotežu (hipokalijemija, hiponatrijemija i hipokloremična alkaloza). Simptomi alarma za neravnotežu vodenih elektrolita su: suha usta, žeđ, slabost, letargija, pospanost, uznemirenost, bolovi u mišićima ili grčevi, mišići umor, hipotenzija, oligurija, tahikardija i gastrointestinalni poremećaji poput mučnine ili povraćanja.
Iako se u bolesnika koji primaju tiazidne diuretike može pojaviti hipokalijemija, ona se može smanjiti istodobnom terapijom irbesartanom. Rizik od hipokalijemije najveći je u bolesnika s cirozom jetre, u bolesnika koji su podvrgnuti intenzivnoj diurezi, u bolesnika koji ne unose dovoljno elektrolita oralno i u bolesnika koji primaju istodobnu terapiju kortikosteroidima ili ACTH. Nasuprot tome, zbog prisutnosti irbesartana u CoAprovelu može doći do hiperkalijemije, osobito u prisutnosti bubrežne disfunkcije i / ili zatajenja srca te dijabetes melitusa. U rizičnih bolesnika preporučuje se odgovarajuće praćenje koncentracije kalija u serumu. Diuretike koji štede kalij, dodatke kalija ili nadomjeske soli koji sadrže kalij treba davati oprezno istodobno s CoAprovelom (vidjeti dio 4.5).
Nema dokaza da irbesartan smanjuje ili sprječava hiponatrijemiju izazvanu diureticima. Hipokloremija koja se može pojaviti je obično blaga i ne zahtijeva liječenje.
Tiazidi mogu smanjiti eliminaciju kalcija urinom i mogu uzrokovati povremeno i blago povećanje razine kalcija u serumu u nedostatku poznatih poremećaja metabolizma kalcija. Izražena hiperkalcemija može otkriti nemanifestirani hiperparatireoidizam. Terapiju tiazidima treba prekinuti prije provođenja testova funkcije paratireoidne žlijezde.
Pokazalo se da tiazidi povećavaju izlučivanje magnezija urinom, uzrokujući hipomagnezemiju.
Litij: ne preporučuje se kombinacija litija i CoAprovela (vidjeti dio 4.5).
Doping test: Hidroklorotiazid sadržan u ovom lijeku može dati pozitivne rezultate u antidoping testu.
Opća upozorenja: u pacijenata čiji vaskularni tonus i bubrežna funkcija pretežno ovise o aktivnosti sustava renin-angiotenzin-aldosteron (npr. bolesnici s teškim kongestivnim zatajenjem srca ili s bubrežnom bolešću, uključujući stenozu bubrežne arterije), liječenje inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima ili angiotenzinom Antagonisti -II receptora, koji utječu na ovaj sustav, bili su povezani s akutnom hipotenzijom, BUN -om, oligurijom ili rijetko akutnim zatajenjem bubrega. Kao i kod svakog antihipertenziva, prekomjerno sniženje krvnog tlaka u bolesnika s ishemijskom bolesti srca ili ishemijskom kardiovaskularnom bolešću, može dovesti do infarkt miokarda ili moždani udar.
Reakcije preosjetljivosti na hidroklorotiazid mogu se pojaviti u bolesnika s ili bez prethodnih anamneza alergija ili bronhijalne astme; međutim, u prvih su takve reakcije vjerojatnije.
Pri upotrebi tiazidnih diuretika prijavljen je početak i / ili pogoršanje sistemskog eritematoznog lupusa.
Tijekom primjene tiazidnih diuretika zabilježeni su slučajevi reakcija fotoosjetljivosti (vidjeti dio 4.8). Ako se tijekom liječenja javi reakcija fotosenzibilizacije, preporučuje se prekid terapije. Ako se smatra da je nastavak liječenja neophodan, preporučuje se nastavak liječenja. zaštitite područja izložena sunčevoj svjetlosti ili umjetnim UVA zrakama.
Trudnoća: tijekom trudnoće ne treba započinjati terapiju antagonistima receptora angiotenzina II (AIIRA). Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativno antihipertenzivno liječenje s dokazanim sigurnosnim profilom za uporabu u trudnoći. osim ako se nastavak terapije s AIIRA -om smatra bitnim. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje s AIIRA -ima treba odmah prekinuti, a prema potrebi i započeti alternativnu terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).
Laktoza: ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Ostali antihipertenzivi: Antihipertenzivni učinak CoAprovela može se povećati istodobnom primjenom drugih antihipertenzivnih lijekova.Irbesartan i hidroklorotiazid (u dozama do 300 mg irbesartana / 25 mg hidroklorotiazida) sigurno su primijenjeni s drugim antihipertenzivnim lijekovima, uključujući blokatore kalcijevih kanala i beta-adrenergičke blokatore. Prethodno liječenje visokim dozama diuretika može dovesti do hipovolemije, a ako se ranije ne otkloni, može dovesti do rizika od hipotenzije nakon početka terapije irbesartanom sa ili bez tiazidnih diuretika (vidjeti dio 4.4).
Litij: Utvrđeno je reverzibilno povećanje serumskih koncentracija i toksičnosti litija kada se primjenjuje istodobno s inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima. Do sada su vrlo rijetko zabilježeni slični učinci s irbesartanom. Nadalje, tiazidi smanjuju bubrežni klirens litija s povećanim rizikom od toksičnosti litija uz CoAprovel. Stoga se ne preporučuje kombinacija litija i CoAprovela (vidjeti dio 4.4). Ako postoji stvarna potreba za kombinacijom, preporučuje se pažljivo praćenje razine litija u serumu.
Lijekovi koji utječu na razinu kalija: Smanjenje kalija uzrokovano hidroklorotiazidom umanjuje učinak štednje kalija izazvan irbesartanom. Međutim, ovaj učinak hidroklorotiazida na kalij u serumu pojačali bi drugi lijekovi koji izazivaju gubitak kalija i hipokalijemiju (drugi laksativi koji štede kalij, amfotericin, karbenoksolon, penicilin G natrij). Nasuprot tome, na temelju iskustva s drugim lijekovima koji smanjuju aktivnost sustava renin-angiotenzin, istodobna primjena diuretika koji štede kalij, nadomjestaka kalija, nadomjestaka soli koji sadrže kalij ili drugih lijekova koji mogu povećati razinu kalija u serumu (npr. Natrijev heparin ) može uzrokovati povećanje koncentracije kalija u serumu U bolesnika s rizikom preporučuje se odgovarajuće praćenje razine kalija u serumu (vidjeti dio 4.4).
Lijekovi na koje utječe promjena kalija: kada se CoAprovel primjenjuje u kombinaciji s drugim potencijalno opasnim lijekovima u slučaju promjena kalija u serumu (npr. glikozidi digitalisa, antiaritmici), preporučuje se povremeno praćenje kalija.
Nesteroidni protuupalni lijekovi: Kada se antagonisti angiotenzina-II primjenjuju istodobno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (tj. Selektivni inhibitori COX-2, acetilsalicilna kiselina (> 3 g / dan) i neselektivni nesteroidni protuupalni lijekovi), smanjenje može doći do učinka antihipertenziva.
Kao i s ACE inhibitorima, istodobna primjena antagonista angiotenzina-II i nesteroidnih protuupalnih lijekova može dovesti do povećanog rizika od pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući moguće akutno zatajenje bubrega, a osobito do povećanja serumskog kalija. s već postojećom skromnom bubrežnom funkcijom. Kombinaciju treba primjenjivati s oprezom, osobito u starijih osoba. Bolesnike treba adekvatno hidratizirati, a nakon početka kombinirane terapije i povremeno nakon toga potrebno je razmotriti praćenje bubrežne funkcije.
Saznajte više o interakcijama irbesartana: U kliničkim ispitivanjima hidroklorotiazid nije utjecao na farmakokinetiku irbesartana.Irbesartan se primarno metabolizira pomoću CYP2C9, au manjoj mjeri putem glukuronidacije. Nisu uočene značajne farmakokinetičke ili farmakodinamičke interakcije nakon istodobne primjene irbesartana s varfarinom, lijekom koji se metabolizira putem CYP2C9. Učinci induktora CYP2C9, poput rifampicina, na farmakokinetiku irbesartana nisu procijenjeni. Farmakokinetika digoksina nije promijenjena istodobnom primjenom irbesartana.
Saznajte više o interakcijama hidroklorotiazida: Kada se istodobno primjenjuju, sljedeći lijekovi mogu djelovati u interakciji s tiazidnim diureticima:
Alkohol: može doći do pojačavanja ortostatske hipotenzije;
Antidijabetički lijekovi (oralni antidijabetički lijekovi i inzulin): može biti potrebno prilagođavanje doze antidijabetika (vidjeti dio 4.4);
Kolestiramin i kolestipol: Apsorpcija hidroklorotiazida je oslabljena u prisutnosti smola za izmjenu aniona.CoAprovel treba uzeti najmanje 1 sat prije ili 4 sata nakon ovih lijekova;
Kortikosteroidi, ACTH: osiromašenje elektrolita, osobito kalija, može se povećati;
Glikozidi digitalisa: hipokalijemija i hipomagnezemija izazvane tiazidima pogoduju nastanku digitalis srčanih aritmija (vidjeti dio 4.4);
Nesteroidni protuupalni lijekovi: u nekih bolesnika primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova može smanjiti diuretičke, natrijeve uretičke i antihipertenzivne učinke tiazidnih diuretika;
Presorski amini (npr. Norepinefrin): učinak tlačnih amina može se umanjiti, ali ne toliko da se spriječi njihova uporaba;
Nedepolarizirajući relaksanti mišićno -koštanog mišića (npr. Tubokurarin): učinak nedepolarizirajućih mišićno-koštanih relaksanata može se pojačati hidroklorotiazidom;
Lijekovi protiv gihta: Možda će biti potrebno prilagođavanje doze lijekova protiv gihta jer hidroklorotiazid može povisiti razinu mokraćne kiseline u serumu. Može biti potrebno povećanje doze probenecida ili sulfinpirazona. Istodobna primjena tiazidnih diuretika može povećati učestalost preosjetljivosti na alopurinol;
Kalcijeve soli: Tiazidni diuretici mogu povećati razinu kalcija u serumu zbog smanjenog izlučivanja. Ako je potrebno primijeniti dodatke kalcija ili lijekove koji štede kalcij (npr. Terapija vitaminom D), treba kontrolirati razinu kalcija i prema tome prilagoditi dozu kalcija;
Karbamazepin: Istodobna primjena karbamazepina i hidroklorotiazida povezana je s rizikom od simptomatske hiponatrijemije. Tijekom istodobne primjene potrebno je pratiti elektrolite. Ako je moguće, treba koristiti drugu klasu diuretika.
Ostale interakcije: tiazidi mogu pojačati hiperglikemijski učinak beta-blokatora i diazoksida. Antikolinergički lijekovi (npr. atropin, beperiden) mogu povećati bioraspoloživost tiazidnih diuretika smanjenjem gastrointestinalne pokretljivosti i stope pražnjenja želuca. Tiazidi mogu povećati rizik od primjene amantidina Tiazidi mogu smanjiti bubrežno izlučivanje citotoksičnih lijekova (npr. ciklofosfamida, metotreksata) i pojačati njihov mijelosupresivni učinak.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća:
Ne preporučuje se uporaba antagonista receptora angiotenzina II (AIIRA) tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4). Primjena AIIRA -a kontraindicirana je tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili konačni; međutim ne može se isključiti mali porast rizika.Iako nisu dostupni kontrolirani epidemiološki podaci o riziku s antagonistima receptora angiotenzina II (AIIRA), sličan rizik može postojati i za ovu klasu lijekova. Alternativno antihipertenzivno liječenje treba se koristiti za pacijentice koje planiraju trudnoću. S dokazanim sigurnosnim profilom za uporabu u trudnoći, osim ako se nastavak terapije s AIIRA -om ne smatra bitnim. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje AIIRA -ima treba odmah prekinuti i, ako je potrebno, započeti alternativnu terapiju.
Poznato je da izloženost AIIRA -ima tijekom drugog i trećeg tromjesečja izaziva fetalnu toksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) u žena (vidjeti dio 5.3).
Ako se izlaganje AIIRA -i dogodilo od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i lubanje.
Novorođenčad čije su majke uzimale AIIRA -e treba pomno pratiti zbog hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Tiazidi prelaze placentnu barijeru i nalaze se u pupkovini, uzrokujući smanjenje placentne perfuzije, promjene u elektrolitima fetusa i druge moguće reakcije opažene u odraslih. Dokumentirano je da tiazidi kod majki uzrokuju neonatalnu trombocitopeniju ili fetalnu ili neonatalnu žuticu. Budući da CoAprovel sadrži hidroklorotiazid, ne preporučuje se uporaba u prvom tromjesečju trudnoće. Prije planiranja trudnoće treba razmisliti o prelasku na odgovarajuće alternativno liječenje.
Vrijeme za hranjenje:
Budući da nema dostupnih podataka o uporabi CoAprovela tijekom laktacije, CoAprovel se ne preporučuje, a preferiraju se alternativni tretmani s provjerenim sigurnosnim profilom za uporabu tijekom laktacije, osobito kada doje novorođenčad i nedonoščad.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Nije vjerojatno da će CoAprovel utjecati na te sposobnosti zbog svojih farmakodinamičkih svojstava. Prilikom upravljanja vozilima ili rada sa strojevima potrebno je napomenuti da se povremeno tijekom liječenja hipertenzije mogu pojaviti vrtoglavica ili umor .
04.8 Nuspojave
Kombinacija irbesartana / hidroklorotiazida
29,5% od 898 hipertenzivnih pacijenata koji su primali različite doze irbesartana / hidroklorotiazida (raspon: 37,5 mg / 6,25 mg do 300 mg / 25 mg), tijekom studija kontroliranih placebom, imalo je nuspojave. Najčešće prijavljene nuspojave bile su omaglica (5,6%), umor (4,9%), mučnina / povraćanje (1,8%) i abnormalno mokrenje (1,4%). Osim toga, tijekom kliničkih ispitivanja uobičajeno je uočeno povišenje azotemije (BUN) (2,3%), kreatin kinaze (1,7%) i kreatinina (1,1%).
Tablica 1 prikazuje nuspojave spontanih i uočenih nuspojava u placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima.
Učestalost dolje opisanih nuspojava definirana je sljedećom konvencijom: vrlo često (≥ 1/10); česte (≥ 1/100 do
Dodatne informacije o pojedinačnim komponentama: Osim gore opisanih nuspojava za kombinaciju, druge nuspojave prethodno prijavljene s jednom od komponenti mogu biti potencijalne nuspojave s CoAprovelom. U donjim tablicama 2 i 3 navedene su nuspojave prijavljene s pojedinačnim komponentama CoAprovela.
Nuspojave hidroklorotiazida ovisne o dozi (osobito poremećaji elektrolita) mogu se povećati s postupnim povećanjem njegove doze.
04.9 Predoziranje
Nisu dostupne posebne informacije o liječenju predoziranja CoAprovelom. Bolesnika treba pomno nadzirati, liječenje treba biti simptomatsko i potporno te će ovisiti o vremenu od unosa i ozbiljnosti simptoma. Predložene mjere uključuju izazivanje povraćanja i / ili ispiranja želuca. Aktivni ugljen Serumske elektrolite i kreatinin treba često provjeravati Ako dođe do hipotenzije, pacijenta treba staviti na ležeći položaj i odmah ga napuniti solima i tekućinom.
Glavne manifestacije predoziranja irbesartanom su hipotenzija i tahikardija; Može se pojaviti i bradikardija.
Predoziranje hidroklorotiazidom povezano je s iscrpljivanjem elektrolita (hipokalijemija, hipokloremija, hiponatrijemija) i dehidracijom nakon prekomjerne diureze. Glavni znakovi i simptomi predoziranja su mučnina i pospanost. Hipokalijemija može uzrokovati grčenje mišića i / ili naglasiti srčane aritmije povezane s istodobnom primjenom glikozida digitalisa ili određenih antiaritmičkih lijekova.
Irbesartan se ne može dijalizirati. Količina hidroklorotiazida uklonjena hemodijalizom nije poznata.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antagonisti angiotenzina-II, kombinacije
ATC oznaka: C09DA04.
CoAprovel je kombinacija antagonista angiotenzin-II receptora irbesartana i tiazidnog diuretika, hidroklorotiazida. Kombinacija ovih aktivnih sastojaka određuje aditivni antihipertenzivni učinak, snižavajući krvni tlak u većoj mjeri nego pojedinačne komponente.
Irbesartan je snažan i selektivan antagonist angiotenzin-II receptora (AT1 podtip), aktivan za oralnu primjenu. Vjeruje se da lijek blokira sve učinke angiotenzina-II posredovane AT1, bez obzira na podrijetlo ili put sinteze angiotenzina-II. Selektivni antagonizam za angiotenzin-II (AT1) uzrokuje povećanje razine renina i angiotenzina-II u plazmi te smanjenje koncentracije aldosterona u plazmi. U bolesnika kojima ne prijeti neravnoteža elektrolita (vidjeti dijelove 4.4. I 4.5.), Sam irbesartan u preporučenim dozama ne mijenja bitno kalij. Irbesartan ne inhibira ACE (kininazu-II), enzim koji stvara angiotenzin-II i razgrađuje bradikinin kako bi proizveo neaktivne metabolite. Irbesartanu nije potrebna metabolička aktivacija za isticanje farmakološke aktivnosti.
Hidroklorotiazid je tiazidni diuretik. Mehanizam kojim tiazidni diuretici ispoljavaju svoje antihipertenzivne učinke nije u potpunosti razjašnjen. Tiazidi djeluju na bubrežne tubularne mehanizme reapsorpcije elektrolita, izravno povećavajući izlučivanje natrija i klorida u znatno ekvivalentnim količinama. Diuretičko djelovanje hidroklorotiazida smanjuje volumen plazme, povećava aktivnost renina u plazmi i povećava lučenje aldosterona, što dovodi do povećanog gubitka kalija i bikarbonata u mokraći te smanjenja kalija u serumu. Vjerojatno blokiranjem sustava renin-angiotenzin-aldosteron, istodobna primjena irbesartana nastoji ispraviti gubitak kalija povezan s tim diureticima. S hidroklorotiazidom diureza počinje unutar 2 sata, vrhunac se javlja otprilike četvrti sat, a učinak traje približno 6-12 sati.
Unutar terapijskog raspona, kombinacija hidroklorotiazida i irbesartana dovodi do aditivnog sniženja krvnog tlaka ovisno o dozi. Dodavanje 12,5 mg hidroklorotiazida irbesartanu 300 mg jednom dnevno u bolesnika koji se nisu adekvatno kontrolirali monoterapijom 300 mg irbesartana rezultiralo je daljnjim smanjenjem dijastoličkog krvnog tlaka za 6,1 mmHg u usporedbi s placebom (24 sata kasnije). Primjena) Irbesartan 300 mg i 12,5 mg hidroklorotiazida rezultira ukupnim smanjenjem sistoličkog / dijastoličkog krvnog tlaka, u usporedbi s placebom, do 13,6 / 11,5 mmHg.
Ograničeni klinički podaci (7 od 22 pacijenta) ukazuju na to da pacijenti koji nisu kontrolirani kombinacijom 300 mg / 12,5 mg mogu reagirati na liječenje kombinacijom 300 mg / 25 mg. U tih je bolesnika primijećen vrhunski hipotenzivni učinak na sistolički krvni tlak (PAS) i dijastolički krvni tlak (PAD) (13,3 odnosno 8,3 mmHg).
U bolesnika s blagom do umjerenom hipertenzijom, primjena 150 mg irbesartana i 12,5 mg hidroklorotiazida jednom dnevno dovela je do prosječnog smanjenja sistoličkog / dijastoličkog krvnog tlaka za 12,9 / 6,9 mmHg u usporedbi s placebom (24 sata nakon doze).) Vrhunac antihipertenziva postiže se nakon 3-6 sati. Kontinuirano 24-satno praćenje krvnog tlaka pokazuje da kombinacija 150 mg irbesartana i 12,5 mg hidroklorotiazida jednom dnevno dovodi do sličnog smanjenja krvnog tlaka tijekom 24 sata, sa prosječnim smanjenjem sistoličkog / dijastoličkog u usporedbi s placebom, tijekom 24 sata od 15,8 / 10,0 mmHg. Mjereno uz kontinuirano praćenje tijekom 24 sata, najniži / vršni učinak CoAprovel 150 mg / 12,5 mg bio je 100%. Mjereno manžetom tijekom ambulantnog posjeta, najniži / najviši učinak iznosio je 68% odnosno 76% za CoAprovel 150 mg / 12,5 mg odnosno CoAprovel 300 mg / 12,5 mg. Ti su učinci opaženi tijekom 24 sata bez prekomjernog snižavanja krvi tlak do vrha i u skladu su sa sigurnim i učinkovitim snižavanjem postignutim doziranjem jednom dnevno. U bolesnika s nedovoljno kontroliranom primjenom samo 25 mg hidroklorotiazida, dodatak irbesartana doveo je do daljnjeg srednjeg smanjenja vrijednosti. sistolički / dijastolički, u usporedbi s placebom, 11,1 / 7,2 mmHg.
Antihipertenzivni učinak irbesartana u kombinaciji s hidroklorotiazidom javlja se nakon prve doze i očit je u roku od 1-2 tjedna, a maksimalni učinak se javlja unutar 6-8 tjedana. U dugotrajnim studijama učinak irbesartana i hidroklorotiazida bio je konstantan više od godinu dana. Iako nije posebno proučavan s CoAprovelom, povratna hipertenzija nije primijećena ni kod irbesartana ni kod hidroklorotiazida.
Učinak kombinacije irbesartana i hidroklorotiazida na morbiditet i mortalitet nije proučavan .. Epidemiološke studije pokazale su da dugotrajno liječenje hidroklorotiazidom smanjuje rizik od kardiovaskularnog mortaliteta i morbiditeta.
Na učinkovitost CoAprovela ne utječu dob ili spol. Kao i drugi lijekovi koji utječu na renin-angiotenzinski sustav, crni hipertenzivni bolesnici značajno manje reagiraju na sam irbesartan. Kada se irbesartan primjenjuje istodobno s niskim dozama hidroklorotiazida (npr. 12,5 mg / dan), antihipertenzivni odgovor u crnaca je približan onom u pacijenata koji nisu crnci.
Učinkovitost i sigurnost CoAprovela kao početne terapije za tešku hipertenziju (definiranu kao SeDBP ≥ 110 mmHg) procijenjena je u 8-tjednoj, višecentričnoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj, aktivno kontroliranoj studiji s paralelnim krakovima. Ukupno je 697 pacijenata randomizirano u omjeru 2: 1 za primanje ili irbesartana / hidroklorotiazida 150 mg / 12,5 mg ili irbesartana 150 mg koji je sustavno titriran (prije nego što je utvrđen odgovor na minimalnu dozu) i nakon tjedan dana irbesartana / hidroklorotiazida 300 mg / 25 mg ili irbesartan 300 mg, respektivno.
Studija je obuhvatila 58% muških pacijenata. Prosječna dob pacijenata bila je 52,5 godina, 13% je bilo ≥ 65 godina, a samo 2% je bilo ≥ 75 godina. Dvanaest posto (12%) pacijenata bilo je dijabetičara, 34% je bilo dislipidemično, a najčešće su bili kardiovaskularni patologija je bila stabilna angina pektoris prisutna u 3,5% ispitanih ispitanika.
Primarni cilj ove studije bio je usporediti postotak pacijenata kod kojih je SeDBP postigao kontrolu (SeDBP
Kvaliteta i učestalost nuspojava zabilježenih kod pacijenata liječenih kombiniranom terapijom bila je slična profilu nuspojava kod pacijenata na monoterapiji. Tijekom 8 tjedana liječenja nije zabilježen nijedan slučaj sinkope ni u jednoj liječenoj skupini. Bilo ih je 0,6% i 0% slučajevi hipotenzije i 2,8% odnosno 3,1% slučajeva vrtoglavice kao nuspojave prijavljeni u skupinama bolesnika s kombinacijom i monoterapijom.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Istodobna primjena hidroklorotiazida i irbesartana nema utjecaja na farmakokinetiku niti jednog ni drugog.
Irbesartan i hidroklorotiazid su oralno aktivni i ne zahtijevaju biotransformaciju da bi bili aktivni. Nakon oralne primjene CoAprovela apsolutna oralna bioraspoloživost je 60-80% za irbesartan i 50-80% za hidroklorotiazid. Hrana ne utječe na bioraspoloživost CoAprovela. Maksimalna koncentracija u plazmi postiže se 1,5-2 sata nakon oralne primjene irbesartana i 1-2,5 sata hidroklorotiazida.
Vezanje na proteine je približno 96% s zanemarivom količinom vezanja za krvne stanice. Volumen distribucije irbesartana je 53-93 litara. Vezanje proteina za hidroklorotiazid je 68%, s prividnim volumenom distribucije od 0,83-1,14 l / kg.
Irbesartan pokazuje linearnu i dozi proporcionalnu farmakokinetiku u rasponu doza od 10-600 mg. Opaženo je manje od proporcionalnog povećanja oralne apsorpcije pri dozama iznad 600 mg; mehanizam kojim se to utvrđuje je nepoznat. Ukupni tjelesni i bubrežni klirens su 157-176 odnosno 3,0-3,5 ml / min. Poluvrijeme eliminacije irbesartana iznosi 11-15 sati. Ravnotežne koncentracije u plazmi postižu se unutar 3 dana od početka doziranja jednom dnevno. Smanjeno nakupljanje irbesartana (plazma nakon ponovljenog doziranja jednom dnevno. U jednoj studiji primijećene su nešto veće koncentracije u plazmi u bolesnika s hipertenzijom. Međutim, nije bilo razlike u poluvremenu ili nakupljanju irbesartana. Doziranje u bolesnika. AUC i Cmax irbesartana vrijednosti su također bile nešto veće u starijih pacijenata (≥ 65 godina) nego u mladih ispitanika (18-40 godina). Međutim, konačni poluživot nije se značajno promijenio. Nisu potrebne prilagodbe doze u starijih pacijenata. Srednja vrijednost Poluvrijeme eliminacije hidroklorotiazida u plazmi varira između 5-15 sati.
Nakon oralne ili intravenozne primjene irbesartana označenog s 14C, 80-85% otkrivene radioaktivnosti u plazmi pripisuje se nepromijenjenom irbesartanu. Irbesartan se metabolizira u jetri oksidacijom i konjugacijom glukuronida. Glavni metabolit u cirkulaciji (približno 6%) je irbesartan glukuronid. Studije in vitro ukazuju da se irbesartan uglavnom oksidira putem enzima citokroma P450 CYP2C9; izoenzim CYP3A4 ima zanemariv učinak.Irbesartan i njegovi metaboliti eliminiraju se bilijarnim i bubrežnim putem. Nakon oralne ili intravenozne primjene 14C irbesartana, približno 20% radioaktivnosti može se otkriti u urinu, dok se ostatak može otkriti u izmetu. Manje od 2% uzete doze izlučuje se urinom kao nepromijenjeni irbesartan. Hidroklorotiazid se ne metabolizira, ali se brzo izlučuje bubrezima. Najmanje 61% oralne doze izlučuje se nepromijenjeno u roku od 24 sata. Hidroklorotiazid prodire kroz placentu, ali ne može prijeći krvno-moždanu barijeru i izlučuje se u majčino mlijeko.
Zatajenja bubrega: u ispitanika s bubrežnom insuficijencijom ili u bolesnika na hemodijalizi, farmakokinetički parametri irbesartana nisu značajno promijenjeni. Irbesartan se ne uklanja tijekom procesa hemodijalize. Prijavljeno je da u bolesnika s klirensom kreatinina
Hepatična insuficijencija: U ispitanika s blagom do umjerenom cirozom, farmakokinetički parametri irbesartana nisu značajno promijenjeni. Studije na bolesnicima s teškim oštećenjem jetre nisu provedene.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Irbesartan / hidroklorotiazid: Moguća toksičnost kombinacije irbesartan / hidroklorotiazid nakon oralne primjene procijenjena je na štakorima i makakama u studijama do 6 mjeseci.Nije bilo toksikoloških opažanja od značaja za terapijsku uporabu kod ljudi.
Sljedeće promjene primijećene kod štakora i makaka liječenih kombinacijom irbesartan / hidroklorotiazid u dozama 10/10 i 90/90 mg / kg / dan također su primijećene samo s jednim lijekom i / ili su bile sekundarne zbog sniženja arterijskog tlaka (nema značajnih toksikoloških interakcija uočeni):
• bubrežne promjene, karakterizirane blagim povećanjem uricemije i kreatininemije te hiperplazijom / hipertrofijom jukstaglomerularnog aparata, koje su izravna posljedica interakcije irbesartana sa sustavom renin-angiotenzin;
• blago smanjenje parametara eritrocita (eritrociti, hemoglobin, hematokrit);
• Promjena boje želuca, čirevi i žarišna nekroza želučane sluznice primijećeni su kod nekoliko štakora u šestomjesečnoj studiji toksičnosti s irbesartanom primijenjenim u dozi od 90 mg / kg / dan, hidroklorotiazidom 90 mg / kg / dan i irbesartanom / hidroklorotiazidom 10 /10 mg / kg / dan. Ove lezije nisu uočene kod makaka;
• smanjenje kalija u krvi zbog hidroklorotiazida i djelomično spriječeno ako se daje zajedno s irbesartanom.
Čini se da je većina gore navedenih učinaka posljedica farmakološke aktivnosti irbesartana (blokada inhibicije oslobađanja renina izazvane angiotenzinom-II, uz stimulaciju stanica koje proizvode renin), a javljaju se i s inhibitorima enzima. Konverzija angiotenzina. da nemaju veze s terapijskim dozama irbesartana / hidroklorotiazida koji se koriste u ljudi.
U štakora liječenih kombinacijom irbesartana i hidroklorotiazida u dozama koje izazivaju toksičnost za majku nisu primijećeni teratogeni učinci. Učinci kombinacije ibersartan / hidroklorotiazid na plodnost još nisu ocijenjeni u studijama na životinjama, jer nisu zabilježeni. Dokazi o učinci na plodnost kod životinja ili ljudi s irbesartanom i hidroklorotiazidom kada se daju sami. Međutim, drugi antagonist angiotenzina-II utjecao je na parametre plodnosti kada se daje sam, u studijama na životinjama. Ovi nalazi također su primijećeni pri malim dozama ovog antagonista angiotenzina-II kada se daju zajedno s hidroklorotiazidom.
Nema dokaza o mutagenosti ili klastogenosti u kombinaciji irbesartan / hidroklorotiazid. Karcinogeni potencijal irbesartana i hidroklorotiazida u kombinaciji nije procijenjen u studijama na životinjama.
Irbesartan: U kliničkim dozama nisu pronađeni znakovi toksičnosti sustavnog ili ciljnog organa. U nekliničkim ispitivanjima sigurnosti, visoke doze irbesartana (≥ 250 mg / kg / dan kod štakora i ≥ 100 mg / kg / dan kod makaka) uzrokovale su smanjenje u nekim parametrima eritrocita (eritrociti, hemoglobin, hematokrit). Pri vrlo visokim dozama (≥ 500 mg / kg / dan), degenerativne promjene u bubrezima (poput intersticijskog nefritisa, dilatacije tubula, bazofilnih tubula, povećane koncentracije uree i kreatinina u plazmi Ti se učinci smatraju sekundarnima u odnosu na hipotenzivni učinak lijeka, što dovodi do smanjene bubrežne perfuzije. Nadalje, irbesartan je izazvao hiperplaziju / hipertrofiju jukstaglomerularnih stanica (≥ 90 mg / kg / dan u štakora i ≥ 10 mg / kg / dan u makaka). Smatra se da su sve te promjene uzrokovane farmakološkim djelovanjem irbesartana. Čini se da hiperplazija / hipertrofija jukstaglomerularnih stanica bubrega nije relevantna za terapijske doze irbesartana koji se koriste u ljudi.
Nisu otkriveni nikakvi mutageni, klastogeni ili kancerogeni učinci.
Studije na životinjama s irbesartanom pokazuju prolazne toksične učinke (dilataciju bubrežne zdjelice, hidroureter i potkožni edem) na fetusima štakora, koji nakon rođenja nazaduju. U zečeva je prijavljen pobačaj ili rana resorpcija embrija u dozama koje mogu uzrokovati toksičnost za majku, uključujući smrt. Nisu primijećeni teratogeni učinci ni kod štakora ni kod kunića.
Hidroklorotiazid: Iako su u nekim eksperimentalnim modelima uočeni nesigurni dokazi o genotoksičnosti i kancerogenosti, veliko iskustvo primjene hidroklorotiazida u ljudi nije pokazalo korelaciju između njegove uporabe i porasta neoplazmi.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Mikrokristalna celuloza
Umrežena natrijeva karmeloza
Laktoza monohidrat
Magnezijev stearat
Koloidni silicijev hidrat
Predželatinizirani kukuruzni škrob
Crveni i žuti oksidi željeza (E172)
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne skladištiti na temperaturama iznad 30 ° C.
Čuvajte u originalnom pakiranju kako biste ga zaštitili od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Kartonske kutije koje sadrže 14 tableta; 1 blister od PVC / PVDC / aluminija s 14 tableta.
Kartonske kutije koje sadrže 28 tableta; 2 PVC / PVDC / aluminijska blistera od 14 tableta.
Kartonske kutije koje sadrže 56 tableta; 4 PVC / PVDC / aluminijska blistera od 14 tableta.
Kartonske kutije koje sadrže 98 tableta; 7 PVC / PVDC / aluminijskih blistera od 14 tableta.
Kartonske kutije koje sadrže 56 x 1 tabletu; 7 PVC / PVDC / aluminijskih perforiranih blistera za pojedinačnu dozu od po 8 x 1 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 174 avenue de France F-75013 Pariz-Francuska
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU / 1/98/086 / 004-006
034191041
034191054
034191066
EU/1/98/086/008
EU/1/98/086/010
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 15. listopada 1998
Datum posljednje obnove: 1. listopada 2008
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Rujna 2011
.jpg){kind=spacer}
