Aktivni sastojci: Denosumab
Prolia 60 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Prolia umetci za pakiranje dostupni su za veličine pakiranja:- Prolia 60 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki
- Prolia 60 mg otopina za injekcije
Zašto se koristi Prolia? Čemu služi?
Što je Prolia i kako djeluje
Prolia sadrži denosumab, protein (monoklonsko protutijelo) koje ometa djelovanje drugog proteina, za liječenje gubitka koštane mase i osteoporoze. Liječenje Prolijom čini kosti jačima i manje sklonima lomovima.
Kost je živo tkivo koje se stalno obnavlja. Estrogen pomaže u održavanju kostiju zdravim. Nakon menopauze, smanjenje razine estrogena može učiniti kosti tankim i lomljivim, što može dovesti do razvoja stanja zvanog osteoporoza. Osteoporoza se može pojaviti i kod muškaraca zbog različitih uzroka, uključujući starenje i / ili nisku razinu muškog hormona, testosterona. Mnogi pacijenti s osteoporozom nemaju simptome, ali su i dalje u opasnosti od prijeloma kostiju, osobito u kralježnici, bedrenoj kosti i zapešćima.
Operacija ili lijekovi koji zaustavljaju proizvodnju estrogena ili testosterona koji se koriste za liječenje pacijenata s rakom dojke ili prostate također mogu uzrokovati gubitak koštane mase. Kosti postaju lomljivije i lakše se lome.
Za kakav se tretman koristi Prolia
Prolia se koristi za liječenje:
- osteoporoza kod žena nakon menopauze (postmenopauzalna osteoporoza) i kod muškaraca koji imaju povećan rizik od prijeloma (slomljenih kostiju), kako bi se smanjio rizik od prijeloma kralježaka, ne-kralježaka i kukova.
- gubitak koštane mase kod muškaraca zbog smanjene razine hormona (testosterona) zbog operacije ili terapije lijekovima u pacijenata s rakom prostate.
Kontraindikacije Kada se Prolia ne smije koristiti
Nemojte koristiti Prolia
- ako imate nisku razinu kalcija u krvi (hipokalcemija).
- ako ste alergični na denosumab ili neki drugi sastojak ovog lijeka
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Prolia
Prije upotrebe Prolije razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.
Tijekom liječenja lijekom Prolia možete primijetiti crvenilo i oticanje kože, najčešće u potkoljenici, s osjećajem topline i boli (celulit), a moguće i sa simptomima groznice. Odmah obavijestite svog liječnika ako primijetite bilo koji od ovih simptoma.
Obavijestite svog liječnika ako imate alergiju na lateks (zatvarač igle napunjene štrcaljke sadrži derivat lateksa).
Tijekom liječenja lijekom Prolia trebali biste uzimati i dodatke kalcija i vitamina D. Vaš će liječnik o tome razgovarati.
Možda ćete imati nisku razinu kalcija u krvi tijekom liječenja lijekom Prolia. Odmah obavijestite svog liječnika ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma: grčeve, trzanje ili grčeve u mišićima, i / ili utrnulost ili trnce u prstima, nožnim prstima ili oko usta, i / ili napadaje, zbunjenost ili gubitak svijesti.
Obavijestite svog liječnika ako imate ili ste ikada patili od teških bubrežnih problema, oštećenja bubrega ili ste bili na dijalizi, što može povećati rizik od niske razine kalcija u krvi ako ne uzimate suplemente kalcija.
Nuspojave zvane osteonekroza čeljusti (teška koštana degeneracija čeljusti) rijetko su prijavljivane (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba) u bolesnika koji su primali lijek Prolia zbog osteoporoze. Osteonekroza čeljusti. Može se pojaviti i nakon prestanka liječenja.
Važno je pokušati spriječiti razvoj osteonekroze čeljusti jer je to bolno stanje koje može biti teško liječiti. Kako biste smanjili rizik od razvoja osteonekroze čeljusti, morate poduzeti određene mjere opreza.
Prije početka liječenja, obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru (zdravstvenog radnika) ako:
- imate bilo kakvih problema s ustima ili zubima, poput loše higijene zubi, bolesti desni ili planirate vađenje zuba;
- nemate redovite stomatološke tretmane ili dugo niste bili na stomatološkom pregledu;
- pušite (jer to može povećati rizik od problema sa zubima);
- su prethodno bili liječeni bisfosfonatom (koristi se za liječenje ili sprječavanje koštanih poremećaja);
- uzimate lijekove koji se nazivaju kortikosteroidi (poput prednizolona ili deksametazona);
- ima rak.
Vaš će liječnik možda zatražiti pregled zubara (kod zubara) prije početka liječenja lijekom Prolia.
Tijekom liječenja potrebno je održavati dobru oralnu higijenu i povremeno se podvrgavati stomatološkim pregledima. Ako nosite proteze, morate provjeriti jesu li pravilno umetnute. Ako ste na stomatološkom liječenju ili planirate podvrgnuti se stomatološkoj operaciji (npr. Vađenje zuba), obavijestite svog liječnika stomatologa i obavijestite svog stomatologa da se liječite lijekom Prolia.
Odmah se obratite svom liječniku i stomatologu ako primijetite bilo kakve probleme s ustima ili zubima kao što su opadanje zuba, bol ili oteklina ili neizlječenje rana u ustima ili iscjedak, jer to mogu biti znakovi nuspojave koja se naziva osteonekroza mandibule / maksile (ONJ).
Djeca i adolescenti
Prolia se ne preporučuje djeci i adolescentima mlađim od 18 godina. Primjena Prolije u djece i adolescenata nije proučavana.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Prolia
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Posebno je važno da obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koje druge lijekove koji sadrže denosumab.
Ne biste trebali uzimati Proliju zajedno s drugim lijekovima koji sadrže denosumab
Upozorenja Važno je znati da:
Prolia nije ispitivana u trudnica. Važno je da obavijestite svog liječnika ako ste trudni; ako mislite da ste trudni; ili ako planirate trudnoću.
Upotreba lijeka Prolia ne preporučuje se ako ste trudni. Ako zatrudnite tijekom uzimanja Prolije, obavijestite svog liječnika. Možda ćete biti potaknuti da sudjelujete u Amgenovom programu nadzora trudnoće. Lokalni kontaktni podaci navedeni su u točki 6. ove brošure.
Nije poznato prelazi li Prolia u majčino mlijeko. Važno je da obavijestite svog liječnika ako dojite ili planirate dojiti. Vaš će vam liječnik tada pomoći da odlučite hoćete li prekinuti dojenje ili prestati uzimati Proliu, uzimajući u obzir korist dojenja za bebu i korist uzimanja Prolije za majku.
Ako dojite tijekom uzimanja lijeka Prolia, obavijestite svog liječnika.Možda ćete biti potaknuti da sudjelujete u Amgenovom programu nadzora dojenja.
Upravljanje vozilima i strojevima
Prolia nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Prolia sadrži sorbitol (E420)
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere (sorbitol E420), obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Ako ste na dijeti s niskim udjelom natrija
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po 60 mg, tj. U biti "bez natrija".
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Prolia: Doziranje
Preporučena doza je napunjena štrcaljka od 60 mg koja se daje jednom svakih 6 mjeseci kao jedna injekcija pod kožu (potkožno). Najprikladnija mjesta za ubrizgavanje su gornji dio bedara i trbuh. Ako vam netko pomaže u davanju injekcije, može upotrijebiti i vanjsku nadlakticu. Svako pakiranje Prolije sadrži karticu s podsjetnikom s uklonjivim naljepnicama koje se mogu izvaditi iz kutije. Pomoću uklonjivih naljepnica označite datum u kalendaru sljedeće injekcije i / ili upotrijebite karticu s podsjetnikom za praćenje datuma sljedeće injekcije.
Tijekom liječenja lijekom Prolia trebali biste uzimati i dodatke kalcija i vitamina D. Vaš će liječnik o tome razgovarati.
Vaš liječnik može odlučiti je li za vas ili njegovatelja najbolje ubrizgati Proliju. Vaš liječnik ili medicinska sestra pokazat će vama ili vašem njegovatelju kako uzimati Proliju.
Prije uporabe napunjene štrcaljke Prolia s automatskim štitnikom za iglu, pročitajte ove važne podatke:
- Važno je da ne pokušavate dati injekciju ako niste dobili odgovarajuće upute od svog liječnika ili zdravstvenog radnika.
- Prolia se daje kao injekcija u tkivo ispod kože (potkožna injekcija).
- Recite svom liječniku ako ste alergični na lateks (zatvarač igle na napunjenoj štrcaljki sadrži derivat lateksa). Ne uklanjajte sivi zatvarač igle s napunjene štrcaljke sve dok niste spremni za ubrizgavanje.
- Nemojte koristiti napunjenu štrcaljku ako je pala na tvrdu podlogu. Upotrijebite novu napunjenu štrcaljku i obratite se svom liječniku ili zdravstvenom radniku.
- Ne pokušavajte aktivirati napunjenu štrcaljku prije injekcije.
- Ne pokušavajte ukloniti prozirni sigurnosni štit iz napunjene štrcaljke.
Za sva pitanja obratite se svom liječniku ili zdravstvenom radniku.
Korak 1: Priprema
A) Izvadite napunjeni omot štrcaljke iz pakiranja i pripremite materijale potrebne za injekciju: alkoholne maramice, vatu ili jastučić od gaze, flaster i spremnik za odlaganje oštrih predmeta (nisu uključeni).
Za ugodnije ubrizgavanje, napunjenu štrcaljku ostavite na sobnoj temperaturi oko 30 minuta prije ubrizgavanja. Temeljito operite ruke sapunom i vodom.
Stavite novu napunjenu štrcaljku i ostale potrebne materijale na čistu, dobro osvijetljenu radnu površinu.
- Ne pokušavajte zagrijati špricu pomoću izvora topline poput vruće vode ili mikrovalne pećnice.
- Ne ostavljajte napunjenu štrcaljku izloženu izravnoj sunčevoj svjetlosti. Ne.
- Nemojte pretjerano mućkati napunjenu štrcaljku.
- Napunjenu štrcaljku čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.
B) Otvorite vrećicu, otkinuvši poklopac. Uhvatite sigurnosni štit napunjene štrcaljke kako biste uklonili napunjenu štrcaljku iz vrećice.
Iz sigurnosnih razloga:
- Ne hvatajte klip.
- Ne hvatajte sivi zatvarač igle.
C) Provjerite lijek i napunjenu štrcaljku.
- Nemojte koristiti napunjenu štrcaljku ako:
- Lijek je zamućen ili ima čestica. Trebao bi biti bistra, bezbojna do blago žuta otopina.
- Čini se da su neki dijelovi napukli ili slomljeni.
- Sivi poklopac igle nedostaje ili nije dobro pričvršćen.
- Datum isteka otisnut na naljepnici protekao je zadnji dan u naznačenom mjesecu.
U svim slučajevima obratite se svom liječniku ili zdravstvenom radniku.
Korak 2: Priprema
A) Temeljito operite ruke. Pripremite i očistite mjesto ubrizgavanja.
Mogu se koristiti:
- Gornji dio bedra.
- Trbuh, osim područja od 5 centimetara tik oko pupka.
- Vanjska nadlaktica (samo ako vam netko drugi daje injekciju).
- Očistite mjesto ubrizgavanja alkoholnom krpom. Ostavite kožu suhom.
- Ne dodirujte mjesto ubrizgavanja prije ubrizgavanja.
- Ne ubrizgavajte u područja gdje je koža osjetljiva, ranjena, crvena ili tvrda. Izbjegavajte ubrizgavanje u područja s ožiljcima ili strijama.
B) Pažljivo izvucite sivi zatvarač igle i udaljite ga od tijela
C) Podignite mjesto ubrizgavanja kako biste stvorili stabilnu površinu.
- Tijekom injekcije važno je držati kožu stegnutom
Korak 3: Injekcija
A) Neka koža bude stegnuta. UMETNITE iglu u kožu
- Ne dodirujte čisto područje kože
B) Polako i ravnomjerno pritiskajte klip dok ne osjetite ili ne čujete "klik". Gurnite do kraja dok ne klikne
- Važno je pritisnuti sve do "tac" da biste ubrizgali punu dozu.
C) OSLOBODITE palac. Zatim odmaknite štrcaljku od kože
Nakon otpuštanja klipa, sigurnosni štit napunjene štrcaljke sigurno će pokriti injekcijsku iglu.
- Ne stavljajte sivi zatvarač igle na prethodno napunjene štrcaljke.
Korak 4: Završite
A Bacite iskorištenu napunjenu štrcaljku i ostale materijale u spremnik za odlaganje oštrih predmeta.
Lijekovi se moraju zbrinuti u skladu s lokalnim propisima. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u zaštiti okoliša.
Spremnik štrcaljke i spremnika za odlaganje oštrih predmeta držite izvan pogleda i dohvata djece.
- Nemojte ponovno koristiti napunjenu štrcaljku.
- Nemojte reciklirati napunjene štrcaljke niti ih odlagati u kućni otpad.
B) Pregledajte mjesto ubrizgavanja.
Ako primijetite krv, pritisnite vatu ili gazu preko mjesta ubrizgavanja. Ne trljajte mjesto ubrizgavanja. Ako je potrebno, zalijepite flaster.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Prolije
Ako ste zaboravili uzeti Proliju
Ako ste propustili dozu lijeka Prolia, injekciju morate dati što je prije moguće, a nakon toga svakih 6 mjeseci od datuma zadnje injekcije.
Ako prestanete uzimati Proliju
Kako biste od svog liječenja imali najveću korist, važno je da uzimate Proliu onoliko dugo koliko vam je propisao liječnik. Prije nego razmislite o prekidu liječenja, posavjetujte se sa svojim liječnikom.
Nuspojave Koje su nuspojave Prolije
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Manje često, pacijenti koji se liječe lijekom Prolia mogu razviti infekcije kože (uglavnom celulitis).Odmah obavijestite svog liječnika ako primijetite bilo koji od ovih simptoma tijekom uzimanja lijeka Prolia: crvenilo i oticanje kože, najčešće u potkoljenici, s osjećajem vrućine i boli te mogućim simptomima groznice.
Rijetko se kod pacijenata koji se liječe lijekom Prolia mogu razviti bol u ustima i / ili čeljusti, oticanje ili neizlječive lezije u ustima ili čeljusti, iscjedak, utrnulost ili osjećaj težine u čeljusti / čeljusti ili ljuljanje zuba. To mogu biti znakovi teške koštane degeneracije čeljusti (osteonekroza). Odmah obavijestite svog liječnika i stomatologa ako osjetite takve simptome tijekom liječenja lijekom Prolia ili nakon prestanka liječenja.
Rijetko pacijenti koji se liječe lijekom Prolia mogu imati niske razine kalcija u krvi (hipokalcemija). Simptomi uključuju grčeve mišića, trzanje ili grčeve, i / ili utrnulost ili trnce u prstima, nožnim prstima ili oko usta i / ili napadaje, zbunjenost ili gubitak svijesti. Odmah se obratite svom liječniku ako se pojavi bilo koji od ovih simptoma. Niska razina kalcija u krvi također može dovesti do promjene srčanog ritma naziva se produljenje QT intervala, što se vidi na elektrokardiografiji (EKG).
Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):
- bol u kostima, zglobovima i / ili mišićima ponekad jaka,
- bol u rukama ili nogama (bol u ekstremitetima).
Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):
- česta i bolna potreba za mokrenjem, krv u mokraći, urinarna inkontinencija,
- infekcije gornjih dišnih putova,
- bol, trnci ili ukočenost koji zrače u donje udove (išijas),
- zamagljivanje leće (katarakta),
- zatvor,
- nelagoda u trbuhu,
- osip,
- svrbež, crvenilo i / ili suhoća kože (ekcem).
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):
- groznica, povraćanje i bol u trbuhu ili trbušna nelagoda (divertikulitis),
- infekcije uha.
Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba):
- alergijske reakcije (npr. oticanje lica, usana, jezika, grla ili drugih dijelova tijela; osip, svrbež, osip, teško disanje ili otežano disanje).
Rijetko se mogu javiti rijetki prijelomi bedrene kosti.
Obratite se svom liječniku ako osjetite novu ili neuobičajenu bol u kuku, preponama ili bedru tijekom liječenja lijekom Prolia, jer bi to mogao biti rani znak mogućeg prijeloma bedrene kosti.
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C).
Nemojte zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od svjetlosti.
Nemojte pretjerano tresti.
Napunjena štrcaljka prije ubrizgavanja može se ostaviti izvan hladnjaka da dosegne sobnu temperaturu (do 25 ° C). Time će injekcija biti ugodnija. Nakon što štrcaljka dosegne sobnu temperaturu (do 25 ° C), mora se upotrijebiti u roku od 30 dana.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
6. Sadržaj pakiranja i ostale informacije
Što Prolia sadrži
- Aktivni sastojak je denosumab. Svaka napunjena štrcaljka od 1 ml sadrži 60 mg denosumaba (60 mg / ml).
- Pomoćni sastojci su ledena octena kiselina, natrijev hidroksid, sorbitol (E420), polisorbat 20 i voda za injekcije.
Kako Prolia izgleda i sadržaj pakiranja
Prolia je bistra, bezbojna do blago žuta otopina za injekciju u gotovoj napunjenoj štrcaljki.
Svako pakiranje sadrži jednu napunjenu štrcaljku sa štitnikom za iglu, a svako pakiranje sadrži jednu napunjenu štrcaljku.
Važno
Prije uporabe napunjene štrcaljke Prolia s automatskim štitnikom za iglu, pročitajte ove važne podatke:
- Važno je da ne pokušavate dati injekciju ako niste dobili odgovarajuće upute od svog liječnika ili zdravstvenog radnika.
- Prolia se daje kao injekcija u tkivo ispod kože (potkožna injekcija).
- Obavijestite svog liječnika ako ste alergični na lateks (zatvarač igle na napunjenoj štrcaljki sadrži derivat lateksa).
- Nemojte uklanjati sivi zatvarač igle iz napunjene štrcaljke sve dok niste spremni za ubrizgavanje.
- Nemojte koristiti napunjenu štrcaljku ako je pala na tvrdu podlogu. Upotrijebite novu napunjenu štrcaljku i obratite se svom liječniku ili zdravstvenom radniku.
- Ne pokušavajte aktivirati napunjenu štrcaljku prije injekcije.
- Ne pokušavajte ukloniti prozirni sigurnosni štit iz napunjene štrcaljke.
Za sva pitanja obratite se svom liječniku ili zdravstvenom radniku.
Korak 1: Priprema
A Izvadite napunjeni omot štrcaljke iz pakiranja i pripremite materijale potrebne za ubrizgavanje: alkoholne maramice, pamučni štapić ili jastučić od gaze, flaster i spremnik za odlaganje oštrih predmeta (nisu uključeni).
Za ugodnije ubrizgavanje, napunjenu štrcaljku ostavite na sobnoj temperaturi oko 30 minuta prije ubrizgavanja. Temeljito operite ruke sapunom i vodom.
Stavite novu napunjenu štrcaljku i ostale potrebne materijale na čistu, dobro osvijetljenu radnu površinu.
- Ne pokušavajte zagrijati špricu pomoću izvora topline poput vruće vode ili mikrovalne pećnice.
- Ne ostavljajte napunjenu štrcaljku izloženu izravnoj sunčevoj svjetlosti.
- Nemojte pretjerano mućkati napunjenu štrcaljku.
- Napunjenu štrcaljku čuvajte izvan pogleda i dohvata djece.
B Otvorite omot, otkinuvši poklopac. Uhvatite sigurnosni štit napunjene štrcaljke kako biste uklonili napunjenu štrcaljku iz omota
Iz sigurnosnih razloga:
- Ne hvatajte klip.
- Ne hvatajte sivi zatvarač igle.
C Provjerite lijek i napunjenu štrcaljku.
Nemojte koristiti napunjenu štrcaljku ako:
- Lijek je zamućen ili ima čestica. Trebao bi biti bistra, bezbojna do blago žuta otopina.
- Čini se da su neki dijelovi napukli ili slomljeni.
- Sivi poklopac igle nedostaje ili nije dobro pričvršćen.
- Datum isteka otisnut na naljepnici protekao je zadnji dan u naznačenom mjesecu.
U svim slučajevima obratite se svom liječniku ili zdravstvenom radniku.
Korak 2: Priprema
A Temeljito operite ruke. Pripremite i očistite mjesto ubrizgavanja. Mogu se koristiti:
- Gornji dio bedra. Nadlaktica Trbuh Gornji dio bedra
- Trbuh, osim područja od 5 centimetara tik oko pupka.
- Vanjska nadlaktica (samo ako vam netko drugi daje injekciju).
Očistite mjesto ubrizgavanja alkoholnom krpom. Ostavite kožu suhom.
- Ne dodirujte mjesto ubrizgavanja prije ubrizgavanja.
- Ne ubrizgavajte u područja gdje je koža osjetljiva, ranjena, crvena ili tvrda. Izbjegavajte ubrizgavanje u područja s ožiljcima ili strijama.
B Pažljivo skinite sivu kapicu s igle prema van i dalje od tijela.
C Podignite mjesto ubrizgavanja kako biste stvorili stabilnu površinu.
Tijekom injekcije važno je držati kožu stegnutom
Korak 3: Injekcija
A Držite kožu podignutom. UMETNITE iglu u kožu.
- Ne dodirujte čisto područje kože
B Gurajte klip polaganim, ravnomjernim pritiskom sve dok ne osjetite ili ne čujete "klik". Gurnite do kraja dok ne klikne.
- Važno je pritisnuti sve do "tac" da biste ubrizgali punu dozu.
C OSLOBODITE palac. Zatim odmaknite štrcaljku od kože
Nakon otpuštanja klipa, sigurnosni štit napunjene štrcaljke sigurno će pokriti injekcijsku iglu.
- Ne stavljajte sivi zatvarač igle na prethodno napunjene štrcaljke.
Korak 4: Završite
A Bacite iskorištenu napunjenu štrcaljku i ostale materijale u spremnik za odlaganje oštrih predmeta.
Lijekovi se moraju zbrinuti u skladu s lokalnim propisima. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. Ove će mjere pomoći u zaštiti okoliša.
Spremnik štrcaljke i spremnika za odlaganje oštrih predmeta držite izvan pogleda i dohvata djece.
- Nemojte ponovno koristiti napunjenu štrcaljku.
- Nemojte reciklirati napunjene štrcaljke niti ih odlagati u kućni otpad.
B Pregledajte mjesto ubrizgavanja.
Ako primijetite krv, pritisnite vatu ili gazu preko mjesta ubrizgavanja. Ne trljajte mjesto ubrizgavanja. Ako je potrebno, zalijepite flaster.
Upute za ubrizgavanje Prolije pomoću napunjene štrcaljke
Ovaj odjeljak sadrži informacije o načinu upotrebe napunjene štrcaljke Prolia. Važno je da vi ili vaš skrbnik ne ubrizgate injekciju prije nego što primite odgovarajuće upute od svog liječnika ili medicinske sestre. Operite ruke prije svake injekcije. Ako imate bilo kakvih pitanja o injekciji, zatražite pomoć od svog liječnika ili medicinske sestre.
Prije početka
Prije uporabe napunjene štrcaljke pažljivo pročitajte sve upute.
Nemojte koristiti napunjenu štrcaljku ako je skinut poklopac igle.
Kako se koristi napunjena štrcaljka Prolia?
Vaš liječnik je propisao napunjenu štrcaljku za ubrizgavanje Prolije ispod kože (potkožno). Morate ubrizgati cijeli sadržaj (1 ml) napunjene štrcaljke Prolia, koju morate ubrizgati jednom u 6 mjeseci prema propisima liječnik.
Što je potrebno:
Da biste sebi dali injekciju, trebat će vam:
- Nova napunjena štrcaljka Prolia; I
- Vate natopljene alkoholom ili slična sredstva za dezinfekciju.
Što morate učiniti prije potkožne injekcije lijeka Prolia
- Napunjenu štrcaljku izvadite iz hladnjaka. NEMOJTE podizati napunjenu štrcaljku za klip ili stranu igle jer to može oštetiti.
- Napunjenu štrcaljku ostavite izvan hladnjaka dok ne dosegne sobnu temperaturu. To će injekciju učiniti ugodnijom. NE zagrijavajte štrcaljku na bilo koji drugi način (na primjer, u mikrovalnoj pećnici ili vrućoj vodi). NE izlažite štrcaljku izravnoj sunčevoj svjetlosti.
- NEMOJTE pretjerano mućkati napunjenu štrcaljku.
- NEMOJTE skidati zatvarač igle s napunjene štrcaljke sve dok niste spremni za ubrizgavanje.
- Provjerite datum isteka na naljepnici napunjene štrcaljke (EXP). NEMOJTE ga koristiti ako je to posljednji dan u prikazanom mjesecu.
- Provjerite izgled Prolije. Mora biti bistra, bezbojna do blago žuta tekućina. Ne ubrizgavajte otopinu ako sadrži čestice ili ako izgleda zamućeno ili bez boje.
- Pronađite udobnu, dobro osvijetljenu i čistu površinu i držite sve što vam je potrebno pri ruci.
- Temeljito operite ruke.
Gdje ubrizgati?
Najprikladnija mjesta za ubrizgavanje su gornji dio bedara i trbuh.
Ako vam netko tko vam pomaže u ubrizgavanju može upotrijebiti i vanjsku nadlakticu.
Kako ubrizgati?
- Dezinficirajte kožu pomoću alkoholne maramice.
- Kako biste izbjegli savijanje igle, lagano povucite poklopac s igle vodoravno, a da ga ne okrećete. NE dodirujte iglu niti gurajte klip.
- U napunjenoj štrcaljki možete primijetiti mali mjehurić zraka. Prije ubrizgavanja ne smijete ukloniti mjehurić zraka. Ubrizgavanje otopine s mjehurićem zraka je bezopasno.
- Podignite kožu između palca i kažiprsta (bez stiskanja). Potpuno gurnite iglu u kožu kako vam je pokazao vaš liječnik ili medicinska sestra.
- Gurajte klip polaganim, ravnomjernim pritiskom, uvijek držeći kožu stegnutom. Gurnite klip do kraja dok se cijela otopina ne ubrizga.
- Izvucite iglu i otpustite kožu.
- Ako primijetite kap krvi, možete je nježno ukloniti vatom ili gazom. Ne trljajte mjesto ubrizgavanja. Ako je potrebno, mjesto ubrizgavanja možete prekriti flasterom
- Svaku napunjenu štrcaljku upotrijebite samo za jednu injekciju. NEMOJTE ponovno koristiti lijek Prolia koji je ostao u štrcaljki.
Upamtite: ako imate bilo kakvih problema, ne ustručavajte se obratiti se svom liječniku ili medicinskoj sestri za pomoć ili savjet.
Odlaganje rabljenih štrcaljki
- NE stavljajte kapu natrag na iskorištene igle.
- Upotrijebljene štrcaljke držite izvan dohvata i pogleda djece.
- Iskorištene štrcaljke treba zbrinuti u skladu s lokalnim zahtjevima. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
PROLIA OTOPINA 60 MG ZA UBRIZGAVANJE U PRIJE NAPUNJENI ŠPIRANJ
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka napunjena štrcaljka sadrži 60 mg denosumaba u 1 ml otopine (60 mg / ml).
Denosumab je ljudsko monoklonsko protutijelo tipa IgG2 proizvedeno u staničnoj liniji sisavaca (CHO) tehnologijom rekombinantne DNA.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom:
Svaki ml otopine sadrži 47 mg sorbitola (E420) (vidjeti dio 4.4).
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Otopina za injekcije (injekcija).
Bistra, bezbojna do blago žuta otopina.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje osteoporoze kod žena u postmenopauzi i kod muškaraca s povećanim rizikom od prijeloma.
U žena u postmenopauzi, Prolia značajno smanjuje rizik od prijeloma kralježaka, ne-kralježaka i kuka.
Liječenje gubitka kosti povezane s hormonskom ablativnom terapijom u muškaraca s rakom prostate s povećanim rizikom od prijeloma (vidjeti dio 5.1). U muškaraca s rakom prostate koji se liječe hormonskom ablativnom terapijom, Prolia značajno smanjuje rizik od prijeloma kralježaka.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Preporučena doza Prolije je 60 mg koja se daje kao jedna potkožna injekcija jednom u 6 mjeseci u bedro, trbuh ili nadlakticu.
Pacijenti bi trebali primati odgovarajuće dodatke kalcija i vitamina D (vidjeti dio 4.4).
Pacijenti koji se liječe lijekom Prolia trebaju dobiti upute o lijeku i karticu s podsjetnikom za pacijenta.
Bolesnici s oštećenjem bubrega
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s bubrežnim oštećenjem (vidjeti dio 4.4 za preporuke o nadzoru kalcija).
Bolesnici s oštećenjem jetre
Sigurnost i djelotvornost denosumaba nisu ispitivane u bolesnika s oštećenjem jetre (vidjeti dio 5.2).
Stariji pacijenti (dob ≥ 65)
U starijih pacijenata nije potrebna prilagodba doze.
Pedijatrijska populacija
Prolia se ne preporučuje u pedijatrijskih bolesnika (dob
Način primjene
Za potkožnu primjenu.
Primjenu treba obaviti osoba odgovarajuće obučena u tehnici ubrizgavanja.
Upute za uporabu, rukovanje i odlaganje potražite u odjeljku 6.6.
04.3 Kontraindikacije
• Hipokalcijemija (vidjeti dio 4.4).
• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Unos kalcija i vitamina D
Važno je da svi pacijenti dobiju odgovarajući unos kalcija i vitamina D.
Mjere opreza pri uporabi
Hipokalcemija
Važno je identificirati bolesnike u riziku od hipokalcemije. Hipokalcijemiju treba ispraviti odgovarajućim unosom kalcija i vitamina D. Prije početka terapije preporučuje se kliničko praćenje razine kalcija prije svake doze, a u pacijenata sklonih razvoju hipokalcijemije u roku od dva tjedna od doze. Ako neki bolesnici osjete sumnju na simptome hipokalcemiju tijekom liječenja (vidjeti dio 4.8 za popis simptoma) treba mjeriti razinu kalcija. Pacijente treba poticati da prijave simptome koji ukazuju na hipokalcemiju.
Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljena je teška simptomatska hipokalcemija (vidjeti dio 4.8) koja se u većini slučajeva javila u prvim tjednima nakon početka terapije, ali koja se može pojaviti i kasnije.
Infekcije kože
U bolesnika liječenih lijekom Prolia mogu se razviti kožne infekcije (uglavnom celulitis) koje zahtijevaju hospitalizaciju (vidjeti dio 4.8). Pacijentima treba reći da odmah potraže liječničku pomoć ako razviju znakove ili simptome celulitisa.
Osteonekroza čeljusti (ONJ)
ONJ je rijetko prijavljivan u bolesnika liječenih lijekom Prolia za liječenje osteoporoze (vidjeti dio 4.8).
Započinjanje liječenja / novo liječenje treba odgoditi u bolesnika s nezacijeljenim, otvorenim lezijama mekih tkiva u ustima. Prije liječenja lijekom Prolia u bolesnika sa popratnim čimbenicima rizika preporučuje se stomatološki pregled sa stomatološkom profilaksom i individualnom procjenom koristi / rizika.
Prilikom procjene pacijentovog rizika od razvoja ONJ -a potrebno je uzeti u obzir sljedeće čimbenike rizika:
• djelotvornost lijeka koji inhibira resorpciju kosti (rizik je veći kod jačih lijekova), način primjene (rizik je veći pri parenteralnoj primjeni) i kumulativna doza terapije resorpcije kosti.
• tumor, komorbidna stanja (npr. Anemija, koagulopatije, infekcije), pušenje.
• istodobne terapije: kortikosteroidi, kemoterapija, inhibitori angiogeneze, radioterapija regije glave i vrata.
• loša oralna higijena, parodontopatija, nepravilno umetnute zubne proteze, već postojeće zubne bolesti, invazivni stomatološki zahvati poput vađenja zuba.
Sve pacijente treba poticati na održavanje dobre oralne higijene, na redovite stomatološke preglede i odmah prijavljivanje bilo kakvih oralnih simptoma kao što su pokretljivost zuba, bol ili oteklina ili nezacjeljivanje rana u ustima ili prisutnost sekreta tijekom liječenja lijekom Prolia. Tijekom liječenja invazivne stomatološke zahvate treba provoditi tek nakon pažljivog razmatranja i treba ih izbjegavati u neposrednoj blizini primjene Prolije.
Plan liječenja pacijenata kod kojih se razvije ONJ treba definirati u bliskoj suradnji liječnika koji liječi i stomatologa ili oralnog kirurga s iskustvom s ONJ -om. Treba razmotriti privremeni prekid liječenja dok se stanje ne riješi i, gdje je to moguće, ublažiti čimbenike rizika što je doprinijelo njenoj pojavi.
Atipični prijelomi bedrene kosti
U bolesnika liječenih Prolijom prijavljeni su slučajevi atipičnih prijeloma bedrene kosti (vidjeti dio 4.8). Atipični prijelomi bedrene kosti mogu se pojaviti s minimalnom ili nikakvom traumom u subtrohanternom i dijafiznom području femura. Ove događaje karakteriziraju specifični radiografski nalazi. Zabilježeni su i atipični prijelomi bedrene kosti
on u pacijenata s nekim komorbidnim stanjima (npr. nedostatak vitamina D, reumatoidni artritis, hipofosfatazija) i u slučaju uporabe određenih lijekova (npr. bisfosfonati, glukokortikoidi, inhibitori protonske pumpe). Ti su se događaji također dogodili u nedostatku antiresorptivne terapije. Slični prijelomi, prijavljeni u vezi s upotrebom bisfosfonata, često su obostrani; stoga je potrebno procijeniti kontralateralnu bedrenu kost kod pacijenata liječenih Prolijom koji su zadobili prijelom bedrene kosti. U bolesnika sa sumnjom na atipični prijelom bedrene kosti potrebno je razmotriti prekid L. liječenja Prolia, čeka se procjena pacijenta na temelju analize individualnog omjera koristi i rizika.Tijekom liječenja lijekom Prolia, pacijente treba savjetovati da prijave novu ili neuobičajenu bol u bedru, kuku ili preponama.Pacijente s takvim simptomima treba pregledati radi nepotpunog prijeloma bedrene kosti.
Istodobno liječenje s drugim lijekovima koji sadrže denosumab
Pacijente koji se liječe lijekom Prolia ne smije se liječiti istodobno s drugim lijekovima koji sadrže denosumab (za prevenciju skeletnih događaja u odraslih s koštanim metastazama iz solidnih tumora).
Oštećenje bubrega
Bolesnici s teškim oštećenjem bubrega (dijaliza klirensa kreatinina ima povećan rizik od razvoja hipokalcijemije. Rizik od razvoja hipokalcijemije i posljedičnog povišenja razine paratiroidnih hormona povećava se sa povećanjem stupnja bubrežnog oštećenja. Odgovarajući unos kalcija, vitamin D i redovito praćenje kalcija posebno su važni u ovih pacijenata, kako je gore navedeno.
Suha prirodna guma
Poklopac igle napunjene štrcaljke sadrži suhu prirodnu gumu (derivat lateksa) koja može izazvati alergijske reakcije.
Upozorenja za pomoćne tvari
Ovaj lijek sadrži sorbitol. Pacijenti s rijetkim nasljednim stanjima intolerancije na fruktozu ne smiju uzimati Proliju.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po 60 mg, tj. U biti "bez natrija".
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
U studiji interakcije, Prolia nije utjecala na farmakokinetiku midazolama, koji se metabolizira citokromom P450 3A4 (CYP3A4). To ukazuje da se ne očekuje da će Prolia promijeniti farmakokinetiku lijekova koji se metaboliziraju pomoću CYP3A4.
Nema dostupnih kliničkih podataka o istodobnoj primjeni denosumaba i hormonske nadomjesne terapije (estrogena), no potencijalni rizik od farmakodinamičke interakcije smatra se niskim.
U prijelaznoj kliničkoj studiji (od alendronata do denosumaba) u žena u postmenopauzi s osteoporozom, farmakokinetika i farmakodinamika denosumaba nisu promijenjene prethodnom terapijom alendronatom.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o upotrebi lijeka Prolia u trudnica. Reproduktivna toksičnost dokazana je u studiji provedenoj na majmunima cynomolgus koji su tijekom trudnoće liječeni dozama denosumaba, što je rezultiralo 119 puta većom sistemskom izloženošću u smislu AUC-a. Višom od doze koja se koristi kod ljudi (vidjeti dio 5.3).
Primjena Prolije se ne preporučuje trudnicama.
Žene koje zatrudne tijekom liječenja lijekom Prolia potiču se da se upišu u Amgenov program nadzora trudnoće. Kontakt podaci navedeni su u odjeljku 6 uputstva za uporabu - Podaci za korisnika.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se denosumab u majčino mlijeko kod ljudi. Studije provedene na genetski modificiranim miševima kod kojih je uklonjen gen koji kodira RANKL (miševi nokauti) sugeriraju da bi odsutnost RANKL -a (meta denosumaba - vidjeti dio 5.1) tijekom trudnoće mogla ometati sazrijevanje mliječne žlijezde, uzrokujući promjene u laktaciji nakon poroda (vidjeti dio 5.3). Mora se donijeti odluka hoće li se suzdržati od dojenja ili od terapije Prolia, uzimajući u obzir dobrobit dojenja za novorođenče / dojenče i korist terapije Prolia za ženu.
Žene koje doje tijekom liječenja lijekom Prolia potiču se da se upišu u Amgenov program nadzora laktacije.Kontakti su navedeni u odjeljku 6 upute o lijeku - Podaci za korisnika.
Plodnost
Nema podataka o učincima denosumaba na plodnost ljudi. Studije na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na plodnost (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Prolia nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Ukupni sigurnosni profil lijeka Prolia bio je sličan u bolesnika s osteoporozom i u bolesnika s rakom dojke ili prostate liječenih hormonskom ablativnom terapijom u pet placebo kontroliranih kliničkih ispitivanja faze III.
Najčešće nuspojave kod lijeka Prolia (viđene u više od jednog od deset pacijenata) su mišićno -koštana bol i bolovi u ekstremitetima. Slučajevi celulita rijetko su zabilježeni u bolesnika liječenih lijekom Prolia; rijetki slučajevi hipokalcemije, preosjetljivosti, osteonekroze čeljusti i atipičnih prijeloma bedrene kosti (vidjeti dio 4.4 i odjeljak 4.8 - Opis odabranih nuspojava).
Tablica nuspojava
Podaci prikazani u tablici 1 opisuju nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima faze II i III u bolesnika s osteoporozom i u pacijenata s rakom dojke ili prostate koji su primali ablativnu hormonsku terapiju i / ili iz spontanih izvješća.
Za klasifikaciju nuspojava korištena je sljedeća konvencija (vidi tablicu 1): vrlo česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100,
Tablica 1 Nuspojave zabilježene u bolesnika s osteoporozom i bolesnika s rakom dojke ili prostate liječenih hormonskom ablativnom terapijom
1 Vidi odjeljak Opis odabranih nuspojava
U objedinjenoj analizi podataka iz svih placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja faze II i III, zabilježen je sindrom sličan gripi sa grubom stopom incidencije od 1,2% u ispitanika liječenih denosumabom i 0,7% u ispitanika liječenih placebom. Iako se ta razlika pojavila u "združenoj analizi različitih studija, nije primijećeno u" slojevitoj analizi.
Opis odabranih nuspojava
Hipokalcemija
U dva placebom kontrolirana klinička ispitivanja faze III na ženama s postmenopauzalnom osteoporozom, približno 0,05% (2 od 4.050) pacijenata prijavilo je smanjenje razine kalcija u serumu (manje od 1,88 mmol / l) nakon primjene Prolije.S druge strane, smanjenje razine kalcija u serumu (manje od 1,88 mmol / l) nije zabilježeno niti u dva klinička ispitivanja III faze kontrolirana placebom u bolesnika liječenih hormonskom ablativnom terapijom niti u placebo kontroliranom kliničkom ispitivanju faze III u muškarci s osteoporozom.
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet rijetki su slučajevi simptomatske teške hipokalcijemije prijavljeni uglavnom u bolesnika liječenih lijekom Prolia s povećanim rizikom od hipokalcijemije, što se u većini slučajeva dogodilo unutar prvih nekoliko tjedana nakon početka terapije. Primjeri kliničkih manifestacija teška simptomatska hipokalcemija, uključujući produljenje QT intervala, tetaniju, napadaje i promijenjeni mentalni status (vidjeti dio 4.4). Simptomi hipokalcemije u kliničkim ispitivanjima s denosumabom uključivali su ukočenost ili ukočenost mišića, trzanje mišića, grčeve i grčeve.
Infekcije kože
U placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima faze III na ženama s postmenopauzalnom osteoporozom, ukupna učestalost kožnih infekcija bila je slična u skupinama koje su primale placebo i Proliju (placebo [1,2%, 50 od 4 041] u odnosu na Proliju [1,5%, 59 od 4,050] ) u muškaraca s osteoporozom (placebo [0,8%, 1 od 120] u odnosu na Proliju [0%, 0 od 120]. Slični dokazi također su primijećeni u kliničkim studijama Faze III placebom kontroliranih ispitivanja u bolesnika s rakom dojke ili prostate liječenih hormonska ablativna terapija (placebo [1,7%, 14 od 845] naspram Prolije [1,4%, 12 od 860]). koja je zahtijevala hospitalizaciju prijavljena je u 0,1%(3 od 4.041) žena s postmenopauzalnom osteoporozom liječenih placebom, u usporedbi s 0,4% (16 od 4.050) žena koje su primale Proliju. Uglavnom su to bili slučajevi celulita U studijama provedenim na pacijenticama s rakom dojke i prostate, l i infekcije kože prijavljene kao ozbiljne nuspojave bile su slične u skupinama koje su primale placebo (0,6%, 5 od 845) i Prolia (0,6%, 5 od 860).
Osteonekroza mandibule / maksile
U kliničkim ispitivanjima osteoporoze i pacijenata s karcinomom dojke ili prostate koji su primali hormonsku ablativnu terapiju u ukupno 19.521 bolesnika ONJ je rijetko prijavljen u 14 pacijenata (vidjeti dio 4.4).
Atipični prijelomi bedrene kosti
U kliničkom razvojnom programu za osteoporozu rijetko su prijavljeni atipični prijelomi bedrene kosti u bolesnika liječenih lijekom Prolia (vidjeti dio 4.4).
Katarakta
U jednom placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju faze III u bolesnika s rakom prostate koji su primali terapiju deprivacije androgena (ADT), uočena je razlika u učestalosti katarakte (4,7% denosumaba, 1,2% placeba). Nije uočena razlika u žena s postmenopauzalnom osteoporozom ili u muškaraca s osteoporozom ili u žena liječenih inhibitorima aromataze za nemetastatski rak dojke.
Divertikulitis
Razlika u incidenciji divertikulitisa (1,2% denosumaba, 0% placeba) uočena je u jednom, placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju faze III u bolesnika s karcinomom prostate koji su primali terapiju deprivacije androgena (ADT). L Učestalost divertikulitisa bila je usporediva među skupinama liječenja u žena s postmenopauzalnom osteoporozom ili muškaraca s osteoporozom i u žena liječenih inhibitorima aromataze za nemetastatski rak dojke.
Reakcije preosjetljivosti na lijek
Rijetki događaji preosjetljivosti na lijek, uključujući osip, urtikariju, oticanje lica, eritem i anafilaktičke reakcije, zabilježeni su u postmarketinškim izvješćima kod pacijenata koji su primali lijek Prolia.
Mišićno -koštana bol
Mišićno-koštana bol, uključujući teške slučajeve, prijavljena je u pacijenata nakon liječenja lijekom Prolia u kliničkim ispitivanjima. U kliničkim ispitivanjima, mišićno-koštana bol bila je vrlo česta i u skupinama denosumaba i u placebu. Mišićno-koštana bol koja je rezultirala. Prestanak studija bio je rijedak.
Druge posebne populacije
U kliničkim ispitivanjima bolesnici s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnjama na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavu (Talijanska agencija za lijekove - web stranica: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse).
04.9 Predoziranje
U kliničkim ispitivanjima nisu zabilježeni slučajevi predoziranja. U kliničkim ispitivanjima denosumab se primjenjivao u dozama do 180 mg svaka 4 tjedna (kumulativne doze do 1.080 mg tijekom 6 mjeseci) i nisu primijećene daljnje nuspojave.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za liječenje bolesti kostiju - Ostali lijekovi koji utječu na strukturu i mineralizaciju kostiju, ATC oznaka: M05BX04
Mehanizam djelovanja
Denosumab je ljudsko monoklonsko protutijelo (IgG2) usmjereno protiv RANKL -a, na koje se veže s visokim afinitetom i specifičnošću, sprječavajući aktivaciju njegovog receptora RANK -a, prisutnog na površini osteoklasta i njihovih prekursora. Blokiranje interakcije između RANKL -a i RANK -a inhibira stvaranje, funkciju i preživljavanje osteoklasta, čime se smanjuje resorpcija kosti, kako na kortikalnoj tako i na trabekularnoj razini.
Farmakodinamički učinci
Liječenje Prolijom brzo je smanjilo koštanu obnovu, dostigavši najnižu vrijednost za serumski marker koštane resorpcije C-terminalnog kolapegena kolapeptida tipa I (CTX) (smanjenje od 85%) u 3 dana, održavano tijekom cijelog intervala doziranja. Na kraju svakog intervala doziranja, smanjenje CTX-a djelomično je oslabljeno s maksimalnog smanjenja od ≥ 87% na približno ≥ 45% (raspon 45-80%), što odražava reverzibilnost učinaka Prolije na remodeliranje kostiju kada se razine u serumu smanje. Ti su se učinci zadržali nastavkom liječenja Prolijom. Markeri koštanog obnavljanja obično su dosegnuli razinu prije liječenja unutar 9 mjeseci od posljednje doze. Nakon nastavka liječenja, smanjenje CTX-a uzrokovano denosumabom bilo je slično onima koje su uočene kod pacijenata koji nisu započeli liječenje denosumabom.
Imunogenost
U kliničkim studijama nisu uočena neutralizirajuća antitijela usmjerena protiv Prolije. Na temelju rezultata osjetljivog imunološkog testa, manje od 1% pacijenata liječenih denosumabom do 5 godina bilo je pozitivno na neutralizirajuća antitijela bez dokaza o promijenjenom farmakokinetičkom, toksikološkom ili kliničkom profilu odgovora.
Liječenje postmenopauzalne osteoporoze
Učinkovitost i sigurnost lijeka Prolia primijenjenog svakih 6 mjeseci tijekom 3 godine procjenjivane su u žena u postmenopauzi (7.808 žena u dobi između 60 i 91 godine, od kojih je 23,6% imalo prevladavajuće prijelome kralježaka) s vrijednostima početnog BMD -a (mineralne gustoće kostiju) izražene u lumbalnoj kralježnici ili ukupni T-skokovi femura u rasponu od -2,5 do -4,0 i sa 10-godišnjom prosječnom apsolutnom vjerojatnosti prijeloma od 18,60% (decili: 7,9-32,4%) za veće prijelome osteoporoze i 7,22% (decili: 1,4-14,9%) za prijelomi kuka.utječući na metabolizam kostiju isključeni su iz ispitivanja Pacijenti su dnevno dobivali suplemente kalcija (najmanje 1.000 mg) i vitamina D (najmanje 400 IU).
Učinci na prijelome kralježaka
Prolia je značajno smanjila rizik od novih prijeloma kralježaka s 1, 2 i 3 godine (str
Tablica 2 Učinci Prolije na rizik od novih prijeloma kralježaka
* str
Učinci na prijelome kuka
Prolia je pokazala 40% relativno smanjenje (0,5% apsolutno smanjenje rizika) u trogodišnjem riziku od prijeloma kuka (str
U post-hoc analizi kod žena starijih od 75 godina, Prolia je pokazala relativno smanjenje rizika za 62% (apsolutno smanjenje rizika od 1,4%, p
Učinci na sve kliničke prijelome
Prolia je značajno smanjila sve vrste / skupine prijeloma (vidi tablicu 3).
Tablica 3 Učinci Prolije na trogodišnji rizik od kliničkog prijeloma
* p ≤ 0,05; ** p = 0,0106 (sekundarna krajnja točka nakon korekcije višestrukosti), *** p ≤ 0,0001
+ Incidencija događaja na temelju trogodišnjih Kaplan-Meierovih procjena.
1 Uključujući kliničke prijelome kralježaka i ne-kralješke.
2 Isključujući one koji zahvaćaju kralješke, lubanju, lice, mandibulu, metakarpus i falange prstiju na rukama i nogama.
3 Uključuje zdjelicu, distalni dio bedrene kosti, proksimalnu tibiju, rebra, proksimalnu nadlakticu, podlakticu i bedrenu kost.
4 Uključujući kliničke prijelome kralježaka, femura, podlaktice i humerusa kako ih je definirala WHO.
U žena s početnim vrijednostima BMD-a izraženim u vratu bedrene kosti T-skor ≤-2,5 Prolia je smanjila rizik od prijeloma kralježaka (smanjenje relativnog rizika za 35%, apsolutno smanjenje rizika za 4,1%, p
Prolijino trogodišnje smanjenje učestalosti novih prijeloma kralježaka, prijeloma kuka i ne-kralježaka ostalo je konstantno, bez obzira na osnovni rizik prijeloma nakon 10 godina.
Učinci na mineralnu gustoću kostiju
U usporedbi s placebom, Prolia je značajno povećala BMD na svim mjestima skeleta mjereno na 1, 2 i 3 godine. Prolia je povećala BMD za 9,2% u lumbalnoj kralježnici, za 6,0% u ukupnoj bedrenoj kosti, za 4,8% u vratu bedrene kosti, za 7,9% u trohanteru, za 3,5% na razini distalne trećine radijusa i 4,1% na razini ukupnog tijela tijekom 3 godine (sve str
U kliničkim ispitivanjima koja su procjenjivala učinke prestanka uzimanja Prolije, BMD se vratio na približno razinu prije liječenja unutar 18 mjeseci od posljednje doze i ostao iznad placeba. Ovi podaci ukazuju na to da je za održavanje učinka terapije potrebno nastaviti liječenje Prolia -om.
Otvorena produžena studija za liječenje postmenopauzalne osteoporoze
Ukupno 4.550 žena (2.343 Prolia i 2.207 placeba) koje nisu propustile više od jedne primjene lijeka u gore opisanoj ključnoj studiji i koje su dovršile posjet u 36. mjesecu studije, dale su pristanak za uključivanje u studiju Multinacionalne, multicentrično, otvoreno proširenje s jednom rukom u trajanju od 7 godina za procjenu dugoročne sigurnosti i djelotvornosti Prolije. Sve žene u produženoj studiji primale su Proliju u dozi od 60 mg svakih 6 mjeseci, kao i dnevno primale kalcij ( najmanje 1 g) i vitamin D (najmanje 400 IU). U 60. mjesecu produžene studije, nakon 8 godina liječenja Prolijom, u dugotrajnoj skupini (n = 1.542) BMD se povećao za 18,4% u slabinskom dijelu kralježnice, 8,3% u ukupnoj bedrenoj kosti, 7,8% u vratu bedrene kosti, te 11,6% u trohanteru u odnosu na početnu vrijednost u originalnoj ključnoj studiji.
Učestalost prijeloma ocijenjena je kao sigurnosna krajnja točka.
Od 4. do 8. godine učestalost novih prijeloma kralježaka i ne-kralježaka nije se povećavala s vremenom; incidencija na godišnjoj razini iznosila je približno 1,1%, odnosno 1,3%.
Osam potvrđenih slučajeva osteonekroze čeljusti (ONJ) i dva atipična prijeloma bedrene kosti dogodilo se tijekom ekstenzivne studije.
Liječenje osteoporoze kod muškaraca
Učinkovitost i sigurnost lijeka Prolia, primijenjenog jednom u 6 mjeseci tijekom jedne godine, procijenjene su u 242 muškarca u dobi od 31 do 84. Godine. Svi ispitanici s procijenjenom stopom glomerularne filtracije (eGFR) 2 bili su svi muškarci koji su dnevno dobivali kalcij (najmanje 1.000 mg) i dodatak vitamina D (najmanje 800 IU).
Primarna varijabla učinkovitosti bila je postotna promjena BMD -a lumbalne kralježnice; Učinkovitost protiv prijeloma nije procijenjena. Prolia je značajno povećala BMD na svim mjestima skeleta mjereno u usporedbi s placebom nakon 12 mjeseci: 4,8% u lumbalnoj kralježnici, 2,0% u ukupnoj bedrenoj kosti, 2,2% u razini vrata bedrene kosti, 2,3% u razini trohantera i 0,9% na razini distalne trećine radijusa (sve str
Histologija kostiju
Histologija kostiju procijenjena je nakon 1-3 godine liječenja lijekom Prolia u 62 žene s postmenopauzalnom osteoporozom ili niskom koštanom masom koje nisu primale terapiju osteoporoze ili su prethodno bile liječene alendronatom. Četrdeset i jedna žena sudjelovala je u pod-studiji biopsije kosti u 24. mjesecu proširene studije. Histologija kosti također je procijenjena kod 17 muškaraca s osteoporozom nakon godinu dana liječenja Prolijom.Rezultati biopsije kosti pokazali su kost normalne arhitekture i kvalitete bez dokaza o defektima mineralizacije, ne-lamelarnoj kosti ili medularnoj fibrozi.
Liječenje gubitka kosti povezane s terapijom deprivacije androgena
Učinkovitost i sigurnost lijeka Prolia, primijenjenog jednom u 6 mjeseci tijekom 3 godine, procijenjena je kod muškaraca s histološki potvrđenim, nemetastatskim rakom prostate liječenim ADT-om (1468 muškaraca u dobi od 48 do 97 godina) s povećanim rizikom od prijeloma (definirano kao dob > 70 godina ili
U usporedbi s placebom, Prolia je značajno povećala BMD na svim mjestima skeleta mjereno u 3 godine za 7,9% na razini lumbalne kralježnice, za 5,7% na ukupnoj razini bedrene kosti, za 4,9% na vratu bedrene kosti, 6,9% na razini trohantera, 6,9% na distalnoj trećini radijusa i 4,7% na ukupnoj razini tijela (sve str
Prolia je pokazala značajno smanjenje relativnog rizika od novih prijeloma kralježaka: 85% (apsolutno smanjenje rizika od 1,6%) nakon 1 godine, 69% (apsolutno smanjenje rizika od 2,2%) nakon 2 godine i 62% (smanjenje apsolutnog rizika za 2,4% ) na 3 godine (sve str
Liječenje gubitka koštane mase povezane s adjuvantnom terapijom inhibitorom aromataze
Učinkovitost i sigurnost lijeka Prolia primijenjenog jednom u 6 mjeseci tijekom 2 godine procijenjeni su kod žena s nemetastatskim rakom dojke (252 žene u dobi od 35 do 84 godine) s početnim vrijednostima BMD izraženim u T-rezultatima. U rasponu od -1,0 do -2,5 na razini lumbalne kralježnice, ukupne bedrene kosti ili vrata bedrene kosti. Sve žene dnevno su dobivale dodatke kalcija (najmanje 1.000 mg) i vitamina D (najmanje 400 IU).
Primarna krajnja točka učinkovitosti studije bila je postotna promjena BMD-a lumbalne kralježnice, dok učinkovitost prijeloma nije procijenjena. U usporedbi s dvogodišnjim placebom, Prolia je značajno povećala BMD na svim izmjerenim koštanim mjestima od 7,6% na razini lumbalne kralježnice. , 4,7% na razini ukupne bedrene kosti, 3,6% na razini vrata bedrene kosti, 5,9% na razini trohantera, 6,1% na razini distalne trećine radijusa i 4,2% na ukupnoj razini tijela (sve str
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odustala je od obveze podnošenja rezultata studija s lijekom Prolia u svim podskupinama pedijatrijske populacije za liječenje gubitka koštane mase povezane s hormonskom ablativnom terapijom, te u podskupinama pedijatrijske populacije mlađe dobi. 2 godine za liječenje osteoporoze. Za informacije o primjeni u djece vidjeti dio 4.2.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Nakon supkutane primjene doze od 1,0 mg / kg, ekvivalentne približno odobrenoj dozi od 60 mg, izloženost temeljena na AUC -u iznosila je 78% u usporedbi s intravenskom primjenom iste doze. Za potkožnu dozu od 60 mg, najveća serumska koncentracija (Cmax) denosumaba od 6 mcg / ml (raspon 1-17 mcg / ml) postignut je u 10 dana (raspon 2-28 dana).
Biotransformacija
Denosumab se sastoji samo od aminokiselina i ugljikohidrata kao što su nativni imunoglobulini i nije vjerojatno da će se eliminirati metabolizmom u jetri. Može se očekivati da će metabolizam i eliminacija lijeka slijediti putove klirensa imunoglobulina, što rezultira razgradnjom u male peptide i pojedinačne aminokiseline.
Uklanjanje
Nakon postizanja Cmax, razine u serumu smanjile su se s "poluvremenom od 26 dana (raspon 6-52 dana) u razdoblju od 3 mjeseca (raspon 1,5-4,5 mjeseci)." 53% pacijenata nije imalo mjerljivu količinu denosumaba koja bi se mogla otkriti nakon 6 mjeseci nakon primjene doze.
Nakon višestruke potkožne doze od 60 mg jednom u 6 mjeseci, nije primijećena akumulacija ili promjena farmakokinetike denosumaba tijekom vremena. Na farmakokinetiku denosumaba nije utjecalo stvaranje antitijela koja se vezuju za lijek i bili su slični kod muškaraca i žena. Čini se da dob (28-87 godina), rasa i status bolesti (smanjena koštana masa ili osteoporoza; rak prostate ili dojke) nemaju značajne učinke na farmakokinetiku denosumaba.
Na temelju AUC -a i Cmax -a postojao je trend između veće tjelesne težine i manje izloženosti lijekovima, no taj se trend nije smatrao klinički relevantnim, budući da su farmakodinamički učinci na temelju markera koštane obnove i povećanja BMD -a konstantni u širokom rasponu tjelesne težine .
Linearnost / Nelinearnost
U studijama raspona doza, denosumab je pokazao nelinearnu, o dozi ovisnu farmakokinetiku, s manjim klirensom pri većim dozama ili koncentracijama, ali s približno proporcionalnim dozama povećanjem izloženosti za doze jednake ili veće do 60 mg.
Oštećenje bubrega
U studiji na 55 pacijenata s različitim stupnjevima bubrežne funkcije, uključujući bolesnike na dijalizi, stupanj bubrežnog oštećenja nije imao utjecaja na farmakokinetiku denosumaba.
Oštećenje jetre
Nisu provedena posebna istraživanja na bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre. Općenito, monoklonska protutijela se ne eliminiraju metabolizmom u jetri. Očekuje se da na farmakokinetiku denosumaba neće utjecati oslabljena funkcija jetre.
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetički profil u pedijatrijskoj populaciji nije procijenjen.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
U studijama toksičnosti pojedinačnih i ponovljenih doza provedenih na majmunima cynomolgus, doze denosumaba koje su dovele do sistemske izloženosti do 100-150 puta veće od preporučene doze kod ljudi nisu imale utjecaja na kardiovaskularnu fiziologiju, plodnost mužjaka ili ženke ili na proizvod specifične toksičnosti za organe.
Nisu provedena standardna ispitivanja za ispitivanje potencijalne genotoksičnosti denosumaba, jer ti testovi nisu relevantni za ovu molekulu. Međutim, s obzirom na njegove karakteristike, malo je vjerojatno da denosumab ima genotoksični potencijal.
Kancerogeni potencijal denosumaba nije procijenjen u dugotrajnim studijama na životinjama.
U pretkliničkim studijama provedenim na nokaut miševima koji nisu izražavali RANK ili RANKL, uočeno je oštećenje fetalnih limfnih čvorova. Odsutnost laktacije zbog inhibicije sazrijevanja mliječne žlijezde (razvoj lobulo-alveolarnih struktura žlijezde tijekom trudnoće) također je uočena kod nokaut miševa koji nisu izražavali RANK ili RANKL.
U studiji provedenoj na majmunima cynomolgus koji su liječeni tijekom razdoblja ekvivalentnog prvom tromjesečju trudnoće s dozama denosumaba što je rezultiralo sistemskom izloženošću u smislu AUC -a do 99 puta veće od ljudske doze (60 mg svakih 6 mjeseci), bez štete za majku ili zabilježen je fetus. Limfni čvorovi fetusa nisu ispitivani u ovoj studiji.
U drugom istraživanju na majmunima cynomolgus koji su tijekom trudnoće liječeni dozama denosumaba što je rezultiralo sistemskom izloženošću u smislu AUC -a 119 puta većom od doze koja se koristila kod ljudi (60 mg svakih 6 mjeseci), uočeno je povećanje fetusa. abnormalni rast kosti sa smanjenom snagom kostiju, smanjenom hematopoezom i neusklađenošću zuba; odsutnost perifernih limfnih čvorova i smanjeni rast novorođenčadi. Nije utvrđena razina na kojoj se ne opažaju štetni učinci na reprodukciju. Šest mjeseci nakon rođenja opažene su abnormalnosti kostiju i nije bilo utjecaja na izbijanje zuba. Međutim, učinci na limfne čvorove i neusklađenost zubi su se zadržali, a blaga do umjerena mineralizacija u različitim tkivima (neizvjesne korelacije s liječenjem) primijećena je kod jedne životinje. Prije poroda nije bilo dokaza o oštećenju majke; rijetko su prijavljeni štetni događaji s majke tijekom poroda. Razvoj mliječne žlijezde majke bio je normalan.
U pretkliničkim studijama kvalitete kostiju provedenim na majmunima koji su dugotrajno liječeni denosumabom, smanjeni koštani promet bio je popraćen poboljšanom čvrstoćom kosti i normalnom histologijom. Razine kalcija bile su privremeno snižene, dok je razina paratiroidnih hormona privremeno povišena u majmuna koji su liječeni denosumabom ovariektomiranim.
U muških miševa genetski modificiranih za ekspresiju humanog RANKL -a (knockin miševi) i podvrgnutih transkortikalnom prijelomu, denosumab je odgodio uklanjanje hrskavice i remodeliranje žuljeva u usporedbi s kontrolnom skupinom, ali biomehanička snaga nije imala negativan utjecaj.
Miševi nokauti (vidjeti dio 4.6) koji nisu izražavali RANK ili RANKL pokazali su gubitak težine, smanjeni rast kostiju i nedostatak izbijanja zuba. U neonatalnih štakora, inhibicija RANKL-a (cilj terapije denosumabom) s visokim dozama Fc-vezanog osteoprotegerina (OPG-Fc) bila je povezana s inhibicijom rasta kostiju i nicanjem zubi. U ovom modelu ove su promjene bile djelomično reverzibilne po prestanku primjene inhibitora RANKL. Adolescentski primati liječeni dozama denosumaba 27 i 150 puta (doze 10 i 50 mg / kg) veće od doza korištenih u klinici pokazale su abnormalnosti. Stoga liječenje denosumabom može oslabiti rast kostiju u djece s otvorenim pločama za rast i inhibirati nicanje zuba.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Ledena octena kiselina *
Natrijev hidroksid (za podešavanje pH) *
Sorbitol (E420)
Polisorbat 20
Voda za injekcije
* Acetatni pufer dobiva se miješanjem octene kiseline i natrijevog hidroksida
06.2 Nekompatibilnost
U nedostatku studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
Prolia se može čuvati na sobnoj temperaturi (do 25 ° C) do 30 dana u originalnom pakiranju. Nakon što se izvadi iz hladnjaka, Prolia se mora upotrijebiti u roku od 30 dana.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C).
Nemojte zamrzavati.
Napunjenu štrcaljku čuvajte u vanjskom pakiranju radi zaštite lijeka od svjetlosti.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Otopina od 1 ml u napunjenoj staklenoj štrcaljki tipa I za jednokratnu uporabu s iglom od nehrđajućeg čelika promjera 27, sa ili bez štitnika za iglu.
Poklopac igle napunjene štrcaljke sadrži suhu prirodnu gumu, koja je derivat lateksa (vidjeti dio 4.4).
Veličina pakiranja jedne štrcaljke, s blisterom (napunjena štrcaljka sa ili bez štitnika za iglu) ili bez blistera (samo napunjena štrcaljka).
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Prije primjene, otopinu je potrebno pregledati. Ne ubrizgavajte otopinu ako sadrži vidljive čestice ili ako je zamućena ili bez boje. Nemojte pretjerano tresti. Kako biste izbjegli reakcije na mjestu ubrizgavanja, pustite napunjenu štrcaljku da postigne sobnu temperaturu (do 25 ° C) prije ubrizgavanja i ubrizgavajte polako. Ubrizgajte cijeli sadržaj napunjene štrcaljke. Bacite sve ostatke lijeka koji su ostali unutar napunjene štrcaljke.
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Nizozemska
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/10/618/001
EU/1/10/618/002
EU/1/10/618/003
040108019
040108033
040108021
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 26. svibnja 2010
Datum posljednje obnove: 15. siječnja 2015
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Lipnja 2015
