Aktivni sastojci: hidroksiklorokin sulfat
PLAQUENIL 200 mg obložene tablete
Zašto se koristi Plaquenil? Čemu služi?
FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA
Pesticid - Antireumatski
TERAPIJSKE INDICIJE
Odrasli
PLAQUENIL je indiciran za liječenje aktivnog i kroničnog reumatoidnog artritisa te diskoidnog i diseminiranog eritematoznog lupusa.
Pedijatrijska populacija
Indiciran je za liječenje juvenilnog idiopatskog artritisa (u kombiniranoj terapiji), te za sustavni eritematozus i diskoidni lupus.
Kontraindikacije Kada se Plaquenil ne smije koristiti
- Promjene mrežnice i vidnog polja koje se mogu pripisati spojevima 4-aminokinolina;
- preosjetljivost na djelatnu tvar i na spojeve 4-aminokinolina ili na bilo koju pomoćnu tvar;
- u slučaju već postojećih makulopatija;
- pripravci dozirani u 200 mg kontraindicirani su u djece mlađe od 6 godina ili u svakom slučaju težine manje od 31 kg.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Plaquenil
Budite osobito oprezni u bolesnika s jetrenom ili bubrežnom insuficijencijom za koje je možda potrebno smanjiti dozu, kao i kod onih koji uzimaju lijekove koji utječu na te organe.
Poseban oprez treba također koristiti u bolesnika s gastrointestinalnim, neurološkim ili hematološkim poremećajima; bolesnici s preosjetljivošću na kinin; u slučaju nedostatka glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, porfirije i psorijaze.
Budući da PLAQUENIL može izazvati dermatološke reakcije, treba ga koristiti s oprezom u bolesnika kojima se daju lijekovi sa značajnom sklonošću izazivanju dermatitisa.
U liječenju reumatoidnog artritisa, ako se ne otkrije objektivno poboljšanje u roku od šest mjeseci, preporučljivo je prekinuti terapiju.
Sigurna uporaba PLAQUENIL -a u juvenilnom reumatoidnom artritisu nije utvrđena.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Plaquenila
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali druge lijekove, čak i one bez recepta.
Istodobna primjena hidroksiklorokina i digoksina može dovesti do povećanja razine digoksina u krvi: stoga je potrebno pomno pratiti digoksinemiju u bolesnika liječenih ovom kombinacijom lijekova.
Budući da hidroksiklorokin može povećati učinke hipoglikemijskog liječenja, potrebno je smanjiti doze inzulina ili općenito antidijabetičkih lijekova.
Postoji mogućnost interakcije s fenilbutazonom ili s drugim lijekovima koji imaju tendenciju izazivanja dermatitisa i s poznatim hepatotoksičnim pripravcima.
Upozorenja Važno je znati da:
Nakon dugotrajnog liječenja visokim dozama derivata kinolina, u rijetkim slučajevima prijavljeni su poremećaji perifernog živčanog sustava. Stoga je potrebno pridržavati se propisane doze. Ireverzibilne lezije retine, za koje se vjeruje da su ovisne o dozi, opažene su kod nekih pacijenata koji su primali visoke i produljene doze derivata 4-aminokinolina za liječenje reumatoidnog artritisa i eritematoznog lupusa. PLAQUENIL bi u početku trebao provesti temeljit pregled oka koji uključuje određivanje oštrine vida, vidnog polja, pregleda boje i fundusa. Ovi se pregledi tada moraju ponoviti najmanje jednom godišnje.
Retinalna toksičnost uvelike je ovisna o dozi. Rizik od oštećenja retine je mali do dnevne doze od 6,5 mg / kg. Prekoračenje preporučene dnevne doze značajno povećava rizik od retinalne toksičnosti.
Ti se testovi moraju češće ponavljati i moraju se prilagoditi pojedinačnom pacijentu u sljedećim situacijama:
- dnevna doza veća od 6,5 mg / kg idealne težine (mršava osoba): odnosi se na idealnu tjelesnu težinu (težinu mršave osobe). Korištenje apsolutne tjelesne težine moglo bi dovesti do predoziranja kod pretilih;
- zatajenja bubrega;
- kumulativna doza veća od 200 g;
- starija osoba;
- smanjena vidna oštrina.
Ako postoje znakovi promjena oštrine vida, vidnog polja, vida u boji i makularnih područja retine - poput promjena pigmenta, gubitka fovealnog refleksa - ili bilo kojih vizualnih simptoma koji se ne mogu u potpunosti objasniti s poteškoćama u smještaju ili zamućenju rožnice, lijek treba odmah prekinuti i bolesnika pomno nadzirati kako bi se otkrilo napredovanje promjena Lezije retine (i smetnje vida) mogu se pogoršati čak i nakon prekida liječenja (vidjeti dio Neželjeni učinci).
Vrlo rijetki slučajevi suicidalnih sklonosti zabilježeni su u bolesnika liječenih hidroksiklorokinom.
U bolesnika na dugotrajnoj terapiji preporuča se povremeno provjeravati parametre kompletne krvne slike i prekinuti primjenu hidroksiklorokina ako se pojave abnormalnosti.
Mlađa djeca posebno su osjetljiva na toksične učinke 4-aminokinolina; pacijente stoga treba upozoriti na potrebu skladištenja hidroksiklorokinina izvan dohvata djece.
Svi bolesnici na dugotrajnom liječenju lijekom PLAQUENIL trebali bi povremeno prolaziti pregled mišićno -koštane funkcije te patelarnih i ahilealnih refleksa. Ako se pojavi slabost mišića, prekinite uzimanje lijeka.
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Hidroksiklorokin prolazi kroz placentu. Postoje ograničeni podaci o uporabi hidroksiklorokina tijekom trudnoće. Treba napomenuti da su nuspojave na središnji živčani sustav, poput ototoksičnosti, primijećene nakon primjene derivata 4-aminokinolina u terapijskim dozama. (Slušna i vestibularna toksičnost, urođena gluhoća ), retinalna krvarenja i abnormalna pigmentacija retine.
Hidroksiklorokin treba izbjegavati u trudnoći osim ako, prema procjeni liječnika, potencijalne koristi ne prevladavaju moguće rizike.
Vrijeme za hranjenje
Posebna pozornost mora se posvetiti u slučaju dojenja od strane pacijenata liječenih hidroksiklorokinom, budući da se lijek izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama i s obzirom na činjenicu da je dijete vrlo osjetljivo na toksične učinke 4-aminokinolina.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Ne preporučuje se vožnja i upravljanje strojevima jer hidroksiklorokin može negativno utjecati na vizualnu akomodaciju i uzrokovati zamagljen vid. U tom slučaju, možda će biti potrebno privremeno smanjiti dozu.
Doziranje i način uporabe Kako se koristi Plaquenil: Doziranje
Reumatoidni artritis:
Lijek djeluje akumulacijom i potrebno je nekoliko tjedana da se pojave prvi blagotvorni učinci, dok se blagi poremećaji mogu pojaviti relativno brzo. Može proći nekoliko mjeseci liječenja prije nego se postignu maksimalni učinci. Ako se objektivno poboljšanje ne otkrije unutar šest mjeseci, liječenje treba prekinuti.
Početna doza: 400 do 600 mg dnevno (2 do 3 obložene tablete) uz obrok ili s čašom mlijeka. U malom postotku pacijenata pojava neugodnih nuspojava može zahtijevati smanjenje početne doze. Nakon toga, nakon 5-10 dana, doza se može postupno povećavati na optimalnu, često bez ponavljajućih nuspojava.
Doza održavanja: kada se postigne dobar terapijski odgovor, obično između 4 i 12 tjedana, doza se smanjuje na pola, sa 200 na 400 mg (1 ili 2 obložene tablete) dnevno. Opisana je veća učestalost retinopatije pri prekoračenju ove doze.
Ako se nakon prekida terapije dogodi recidiv, lijek se može nastaviti nastavkom s povremenom primjenom, ako nema očnih kontraindikacija.
Kortikosteroidi i salicilati obično se mogu koristiti u smanjenim dozama u kombinaciji s PLAQUENIL -om ili se mogu potpuno prekinuti nakon nekoliko tjedana primjene lijeka.
Kad je naznačeno postupno smanjenje doze steroida, to se može učiniti smanjenjem doze svaka 4 ili 5 dana: za najviše 5-15 mg hidrokortizona; 5-10 mg prednizolona i prednizona; 1-2,5 mg metilprednizolona; 1-2 mg triamcinolona; 0,25-0,5 mg deksametazona.
Eritematozni lupus:
Prosječna početna doza je 400 mg jednom ili dva puta dnevno. Ova se doza može nastaviti nekoliko tjedana ili mjeseci ovisno o pacijentovom odgovoru. Za terapiju održavanja često će biti dovoljna niža doza od 200 do 400 mg dnevno. Opisana je veća učestalost retinopatije pri prekoračenju ove doze održavanja.
Pedijatrijska populacija
Treba uzeti najmanju učinkovitu dozu i nikada ne smije se prekoračiti doza od 6,5 mg / kg / dan uzimajući u obzir idealnu tjelesnu težinu. Stoga tablete od 200 mg nisu prikladne za uporabu u djece s idealnom tjelesnom težinom manjom od 31 kg
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Plaquenila
Predoziranje spojevima 4-aminokinolina osobito je opasno u djece u kojih su doze od samo 1 ili 2 g bile smrtonosne.
Spojevi 4-aminokinolina brzo se i potpuno apsorbiraju nakon gutanja, a u slučaju slučajnog predoziranja (rjeđe u odnosu na primjenu nižih doza u preosjetljivih pacijenata), u roku od 30 minuta mogu se pojaviti toksični simptomi koji se sastoje od glavobolje, pospanosti. smetnje, kardiovaskularni kolaps, napadaji, hipokalijemija te smetnje ritma i provođenja, uključujući produljenje QT intervala, torsade de pointes, ventrikularnu tahikardiju i ventrikularnu fibrilaciju, nakon čega slijedi iznenadni i potencijalno smrtonosni zastoj disanja i srca. Potreban je hitan medicinski tretman. budući da ti učinci mogu Elektrokardiogram može otkriti atrijski arest, nodalni ritam, produljeno vrijeme intraventrikularne provodljivosti i progresivnu bradikardiju, što za posljedicu ima ventrikularnu fibrilaciju i / ili srčani zastoj. Liječenje je simptomatsko i mora biti spremno, s trenutnim pražnjenjem želuca koje uzrokuje povraćanje (kod kuće prije prijevoza u bolnicu) ili ispiranjem želuca dok se želudac potpuno ne isprazni. Aktivni ugljen, ako se unese kroz želučanu cijev u roku od 30 minuta do gutanje tableta, nakon čega slijedi ispiranje želuca, može dodatno inhibirati apsorpciju lijeka. Da bi bila učinkovita, doza aktivnog ugljena mora biti najmanje 5 puta veća od unesene hidroksiklorokinine. Prije pokušaja ispiranja želuca potrebno je provjeriti sve grčeve nastaju zbog cerebralne stimulacije, moguće je pokušati primijeniti barbiturate ultrakratkog djelovanja; ako su umjesto toga posljedica anoksije, moraju se liječiti davanjem kisika, umjetnim disanjem ili, u slučaju šoka u hipotenziji, terapijom s analepticima u cirkulaciji. S obzirom na važnost potpore disanju, možda će biti potrebna intubacija ili traheostomiju, nakon čega slijedi ispiranje želuca. Kako bi se smanjila koncentracija 4-aminokinolina u krvi, predložena je ekssanguinotransfuzija. Pacijenta koji preživi akutnu fazu i nema simptoma potrebno je pažljivo pratiti najmanje 6 sati. Na prisilnu primjenu tekućine i odgovarajuću količinu amonijevog klorida može se davati nekoliko dana (kod odraslih, 8 g dnevno u podijeljenim dozama) kako bi se zakiselio urin kako bi se pogodovalo povećanju izlučivanja mokraćom.
Treba razmotriti mogućnost parenteralne primjene diazepama jer su neke studije pokazale da ovaj tretman poništava kardiotoksične učinke klorokina.
Omogućite podršku disanju i upravljanje šokom ako je potrebno.
U slučaju slučajnog uzimanja prevelike doze lijeka, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu
Nuspojave Koje su nuspojave Plaquenila
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Rijetko su prijavljeni slučajevi depresije koštane srži. Prijavljena su hematološka stanja poput anemije, aplastične anemije, agranulocitoze, leukopenije i trombocitopenije. Hemoliza kod ispitanika s nedostatkom G6P-DH.
Poremećaji imunološkog sustava
Prijavljeni su slučajevi urtikarije, angioedema i bronhospazma.
Poremećaji metabolizma i prehrane
Anoreksija. Hidroksiklorokin može pogoršati porfiriju.
Psihijatrijski poremećaji
Razdražljivost, nervoza, emocionalna nestabilnost, psihotične more, suicidalne sklonosti.
Poremećaji živčanog sustava
Uz ovu klasu lijekova prijavljeni su glavobolja, vrtoglavica, nistagmus, živčana gluhoća, konvulzije i ataksija.
Poremećaji oka
Rijetko su prijavljene retinopatije s promjenama u pigmentaciji i oštećenjima vidnog polja. U svom početnom obliku, retinopatija se čini reverzibilnom nakon prestanka terapije hidroksiklorokinom. Ako ima potencijal za razvoj, rizik od progresije je moguć, čak i nakon završetka liječenja. Bilo je izvješća o makulopatijama i makularnoj degeneraciji koje bi mogle biti nepovratne. s promjenama na mrežnici mogu u početku biti asimptomatske ili mogu imati skotomatozni vid s paracentralnim i pericentralnim prstenovima, temporalne skotome i oslabljenu percepciju boje.
Prijavljeni su promjene rožnice koji uključuju edem i zamućenje, koji mogu biti asimptomatski ili mogu uzrokovati smetnje poput oreola, zamagljenog vida ili fotofobije.Ovi znakovi i simptomi mogu biti prolazni ili reverzibilni nakon prestanka liječenja.
Zamagljenje vida također se može pojaviti zbog poremećaja akomodacije koji su dozno ovisni i reverzibilni.
Poremećaji uha i labirinta
Vrtoglavica, tinitus, gubitak sluha.
Srčane patologije
Rijetko je zabilježena kardiomiopatija. Na učinke kronične toksičnosti treba posumnjati kada se primijete poremećaji provođenja (blok grane / atrioventrikularni blok), kao i biventrikularna hipertrofija. Prekid liječenja može dovesti do oporavka.
Gastrointestinalni poremećaji
Mogu se javiti gastrointestinalni poremećaji poput mučnine, proljeva, bolova u trbuhu i rijetko povraćanja. Ovi simptomi brzo nestaju smanjenjem doze ili prekidom liječenja.
Hepatobiliarni poremećaji
Prijavljeni su izolirani slučajevi abnormalnosti ispitivanja jetre, a objavljeno je i nekoliko slučajeva fulminantnog kolapsa jetre.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Ponekad se javljaju osipi na koži; pigmentacija kože i sluznica, svrbež, sijeda kosa, alopecija. Ovi učinci nestaju odmah po prestanku liječenja.
Osipi (urtikarijski, morbiliformni, lihenoidni, makularni papularni, purpura, centrifugalni circinatni eritem) prijavljeni su kao bulozne erupcije uključujući vrlo rijetke slučajeve multiformnog eritema i Stevens-Johnsonovog sindroma, toksičnu epidermalnu nekrolizu, fotoosjetljivost i eksfolijativni dermatitis. Vrlo rijetki slučajevi akutnog generaliziranog pustularnog osipa za razlikovanje od psorijaze, iako hidroksiklorokin može pogoršati napade psorijaze. Istodobno se mogu pojaviti groznica i hiperleukocitoza. Prognoza je općenito povoljna nakon prestanka liječenja.
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Zabilježene su mišićno -koštana miopatija ili neuromiopatije koje dovode do progresivne slabosti i atrofije proksimalnih mišićnih skupina. Miopatija može biti reverzibilna nakon prestanka liječenja, ali oporavak može potrajati nekoliko mjeseci. Uočeni su manji senzorni poremećaji, depresija tetivnih refleksa i abnormalno provođenje živaca.
Ostali učinci: Gubitak težine, umor, psorijaza neosjetljiva na svjetlo.
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka otisnut na pakiranju
Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Čuvajte ovaj lijek izvan dohvata i pogleda djece.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
SASTAV
Jedna obložena tableta sadrži:
Aktivni princip: hidroksiklorokin sulfat 200 mg
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, povidon, kukuruzni škrob, magnezijev stearat, opadry OY-L-28900 (hipromeloza, makrogol 400, titanov dioksid, laktoza monohidrat).
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
30 obloženih tableta od 200 mg
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
PLAQUENIL 200 MG OBLOŽENE TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Jedna obložena tableta sadrži:
Aktivni sastojak: hidroksiklorokin sulfat 200 mg
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Obložena tableta.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Odrasli
PLAQUENIL je indiciran za liječenje aktivnog i kroničnog reumatoidnog artritisa te diskoidnog i diseminiranog eritematoznog lupusa.
Pedijatrijska populacija
Indiciran je za liječenje juvenilnog idiopatskog artritisa (u kombiniranoj terapiji), te za sustavni eritematozus i diskoidni lupus.
04.2 Doziranje i način primjene
Reumatoidni artritis: lijek djeluje akumulacijom i potrebno je nekoliko tjedana da se jave prvi blagotvorni učinci, dok se blage tegobe mogu pojaviti relativno brzo. Može proći nekoliko mjeseci liječenja prije nego se postignu maksimalni učinci.
Ako se objektivno poboljšanje ne otkrije unutar šest mjeseci, liječenje treba prekinuti.
Početna doza: 400 do 600 mg dnevno (2 do 3 obložene tablete) uz obrok ili s čašom mlijeka. U malom postotku pacijenata pojava neugodnih nuspojava može zahtijevati smanjenje početne doze. Nakon toga, nakon 5-10 dana, doza se može postupno povećavati na optimalnu, često bez ponavljajućih nuspojava.
Doza održavanja: Kad se postigne dobar terapijski odgovor, obično između 4 i 12 tjedana, doza se smanjuje na pola, sa 200 na 400 mg (1 ili 2 obložene tablete) dnevno. Opisana je veća učestalost retinopatije pri prekoračenju ove doze.
Ako se nakon prekida terapije dogodi recidiv, lijek se može nastaviti nastavkom s povremenom primjenom, ako nema očnih kontraindikacija.
Kortikosteroidi i salicilati obično se mogu koristiti u smanjenim dozama u kombinaciji s PLAQUENIL -om ili se mogu potpuno prekinuti nakon nekoliko tjedana primjene lijeka.
Kad je naznačeno postupno smanjenje doze steroida, to se može učiniti smanjenjem doze kortizona svaka 4 ili 5 dana za najviše 5-15 mg hidrokortizona; 5-10 mg prednizolona i prednizona; 1-2,5 mg metilprednizolona; 1-2 mg triamcinolona; 0,25-0,5 mg deksametazona.
Lupus eritematozus: Prosječna početna doza je 400 mg jednom ili dva puta dnevno. Ova se doza može nastaviti nekoliko tjedana ili mjeseci ovisno o pacijentovom odgovoru. Za terapiju održavanja često će biti dovoljna niža doza od 200 do 400 mg dnevno.
Opisana je veća učestalost retinopatije pri prekoračenju ove doze održavanja.
Pedijatrijska populacija: potrebno je upotrijebiti minimalnu učinkovitu dozu i nikada ne smije se prekoračiti doza od 6,5 mg / kg / dan uzimajući u obzir idealnu tjelesnu težinu. Stoga tablete od 200 mg nisu prikladne za uporabu u djece s idealnom tjelesnom težinom manjom od 31 kg.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar i na spojeve 4-aminokinolina ili na bilo koju pomoćnu tvar.
Promjene retine i vidnog polja koje se mogu pripisati spojevima 4-aminokinolina.
U slučaju već postojećih makulopatija.
Pripravci dozirani u 200 mg kontraindicirani su u djece mlađe od 6 godina ili u svakom slučaju tjelesne težine manje od 31 kg.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Posebna upozorenja
Nakon dugotrajnog liječenja visokim dozama derivata kinolina, u rijetkim slučajevima prijavljeni su poremećaji perifernog živčanog sustava. Stoga je potrebno pridržavati se propisane doze. Ireverzibilne retinalne lezije, za koje se vjeruje da su ovisne o dozi, opažene su kod nekih pacijenata koji su primali visoke i produljene doze derivata 4-aminokinolina za liječenje reumatoidnog artritisa i eritematoznog lupusa.
Kad se planira produljena terapija PLAQUENIL -om, u početku bi se trebao provesti temeljit pregled oka, koji uključuje određivanje oštrine vida, vidnog polja, pregleda u boji i pregleda fundusa. Zatim se ti ispiti moraju ponavljati najmanje jednom godišnje.
Retinalna toksičnost uvelike je ovisna o dozi. Rizik od oštećenja retine je mali do dnevne doze od 6,5 mg / kg. Prekoračenje preporučene dnevne doze značajno povećava rizik od retinalne toksičnosti.
Ti se testovi moraju češće ponavljati i moraju se prilagoditi pojedinačnom pacijentu u sljedećim situacijama:
• dnevna doza veća od 6,5 mg / kg idealne težine (mršava osoba): odnosi se na idealnu tjelesnu težinu (težinu mršave osobe). Korištenje apsolutne tjelesne težine moglo bi dovesti do predoziranja kod pretilih;
• zatajenja bubrega;
• kumulativna doza veća od 200 g;
• starija osoba;
• smanjena vidna oštrina.
Ako postoje znakovi promjena oštrine vida, vidnog polja, vida u boji i makularnih područja retine - poput promjena pigmenta, gubitka fovealnog refleksa - ili bilo kakvih vizualnih simptoma koji se ne mogu u potpunosti objasniti s poteškoćama u akomodaciji ili zamućenju rožnice, lijek treba odmah prekinuti i pacijenta pomno nadzirati kako bi se otkrilo napredovanje promjena. Lezije retine (i smetnje vida) mogu se pogoršati čak i nakon prekida liječenja (vidjeti dio 4.8. Nuspojave).
Vrlo rijetki slučajevi suicidalnih sklonosti zabilježeni su u bolesnika liječenih hidroksiklorokinom.
Pokazalo se da hidroksiklorokin uzrokuje ozbiljnu hipoglikemiju, uključujući gubitak svijesti koji može biti opasan po život u pacijenata koji se liječe sa i bez antidijabetičkih lijekova. Pacijente na terapiji hidroksiklorokinom treba upozoriti na rizik od hipoglikemije i srodne kliničke znakove i simptome Pacijenti koji su tijekom liječenja s hidroksiklorokinom, prisutni klinički simptomi koji se mogu pripisati hipoglikemiji trebali bi se podvrgnuti kontroli glukoze u krvi i ponovnoj procjeni terapije, ako se to smatra potrebnim.
Mjere opreza pri uporabi
Budite osobito oprezni u bolesnika s jetrenom ili bubrežnom insuficijencijom za koje je možda potrebno smanjiti dozu, kao i kod onih koji uzimaju lijekove koji utječu na te organe.
Poseban oprez treba također koristiti u bolesnika s gastrointestinalnim, neurološkim ili hematološkim poremećajima; bolesnici s preosjetljivošću na kinin; u slučaju nedostatka glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, porfirije i psorijaze.
U bolesnika na dugotrajnoj terapiji preporuča se povremeno provjeravati parametre kompletne krvne slike i prekinuti primjenu hidroksiklorokina ako se pojave abnormalnosti.
Mala djeca posebno su osjetljiva na toksične učinke 4-aminokinolina; stoga se pacijentima treba savjetovati da PLAQUENIL čuvaju izvan dohvata djece.
Svi bolesnici na dugotrajnom liječenju lijekom PLAQUENIL trebali bi povremeno prolaziti pregled mišićno -koštane funkcije te patelarnih i ahilealnih refleksa. Ako se pojavi slabost mišića, prekinite uzimanje lijeka.
U liječenju reumatoidnog artritisa, ako se ne otkrije objektivno poboljšanje u roku od šest mjeseci, preporučljivo je prekinuti terapiju.
Budući da PLAQUENIL može izazvati dermatološke reakcije, treba ga koristiti s oprezom u bolesnika kojima se daju lijekovi sa značajnom sklonošću izazivanju dermatitisa.
Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
U bolesnika liječenih PLAQUENIL -om prijavljeni su slučajevi kardiomiopatije koja je rezultirala zatajenjem srca, od kojih su neki bili smrtonosni. Savjetuje se kliničko praćenje znakova i simptoma kardiomiopatije, a liječenje PLAQUENIL -om treba prekinuti ako se razvije kardiomiopatija. Postojanje kronične toksičnosti mora se uzeti u obzir kada su evidentni poremećaji provođenja (blok grane / atrioventrikularni blok), kao i biventrikularna hipertrofija.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Istodobna primjena hidroksiklorokina i digoksina može dovesti do povećanja razine digoksina u krvi: stoga je potrebno pomno pratiti digoksinemiju u bolesnika liječenih ovom kombinacijom lijekova.
Budući da hidroksiklorokin može povećati učinke hipoglikemijskog liječenja, potrebno je smanjiti doze inzulina ili općenito antidijabetičkih lijekova.
Postoji mogućnost interakcije s fenilbutazonom ili s drugim lijekovima koji imaju tendenciju izazivanja dermatitisa i s poznatim hepatotoksičnim pripravcima.
Halofantrin produljuje QT interval i ne smije ga se primjenjivati s drugim lijekovima koji mogu izazvati srčane aritmije, uključujući hidroksiklorokin.Također, ako se hidroksiklorokin primjenjuje istodobno s drugim aritmogenim lijekovima, poput amiodarona i moksifloksacina, to bi moglo povećati rizik od ventrikularnih aritmija.
Pri istovremenoj primjeni ciklosporina i hidroksiklorokina zabilježeno je povećanje razine ciklosporina u plazmi.
Hidroksiklorokin može sniziti prag napadaja. Istodobna primjena hidroksiklorokina s drugim antimalarijskim lijekovima za koje je poznato da snižavaju prag napadaja (npr. Meflokin) može povećati rizik od napadaja.
Nadalje, aktivnost antiepileptičkih lijekova mogla bi biti oslabljena pri istodobnoj primjeni s hidroksiklorokinom.
U studiji interakcije s jednom dozom, zabilježeno je da klorokin smanjuje bioraspoloživost prazikvantela. Nije poznato postoji li takav učinak kada se istodobno primjenjuju hidroksiklorokin i prazikvantel. Ekstrapolacijom, s obzirom na sličnost u strukturi i farmakokinetičkim parametrima između hidroksiklorokina i klorokina, sličan učinak se može očekivati i za hidroksiklorokin.
Postoji teoretski rizik od inhibicije unutarstanične aktivnosti α -galaktozidaze kada se hidroksiklorokin primjenjuje istodobno s agalsidazom.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Hidroksiklorokin prelazi placentu. Postoje ograničeni podaci o upotrebi hidroksiklorokina tijekom trudnoće. Treba napomenuti da su nuspojave na središnji živčani sustav, poput ototoksičnosti, primijećene nakon primjene derivata 4-aminokinolina u terapijskim dozama. (Slušna i vestibularna toksičnost, kongenitalna gluhoća), retinalna krvarenja i abnormalna pigmentacija retine.
Hidroksiklorokin treba izbjegavati u trudnoći osim ako, prema procjeni liječnika, potencijalne koristi ne prevladavaju moguće rizike.
Vrijeme za hranjenje
Posebna pozornost mora se posvetiti u slučaju dojenja od strane pacijenata liječenih hidroksiklorokinom, budući da se lijek izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama i s obzirom na činjenicu da je dijete vrlo osjetljivo na toksične učinke 4-aminokinolina.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Ne preporučuje se vožnja i upravljanje strojevima jer hidroksiklorokin može negativno utjecati na vizualnu akomodaciju i uzrokovati zamagljen vid. U tom slučaju, možda će biti potrebno privremeno smanjiti dozu.
04.8 Nuspojave
Sljedeće nuspojave razvrstane su prema organskim sustavima i učestalosti prema sljedećoj konvenciji: vrlo česte (≥1 / 10); česte (≥1 / 100
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Nepoznato: anemija depresije koštane srži, aplastična anemija, agranulocitoza, leukopenija, trombocitopenija.
Hemoliza kod ispitanika s nedostatkom G6P-DH.
Poremećaji imunološkog sustava
Nepoznato: urtikarija, angioedem, bronhospazam.
Poremećaji metabolizma i prehrane
Često: anoreksija.
Hipoglikemija (vidjeti dio 4.4). Učestalost: nije poznata.
Hidroksiklorokin može pogoršati porfiriju.
Psihijatrijski poremećaji
Često: afektivna labilnost
Manje često: nervoza
Nepoznato: psihoza, suicidalne sklonosti, razdražljivost.
Poremećaji živčanog sustava
Često: glavobolja
Manje često: omaglica
Nepoznato: nistagmus, živčana gluhoća, konvulzije i ataksija.
Poremećaji oka
Često: Zamagljen vid, zbog poremećaja akomodacije, ovisni o dozi i reverzibilni.
Manje često: retinopatija, s promjenom pigmentacije i oštećenjima vidnog polja. U svom početnom obliku, čini se da je retinopatija reverzibilna po prestanku terapije hidroksiklorokinom. Ako ima potencijal za razvoj, rizik od progresije je moguć, čak i nakon završetka liječenja. Bolesnici s promjenama na mrežnici mogu u početku biti asimptomatski, ili mogu imaju skotomatozan vid s paracentralnim i pericentralnim prstenovima, temporalne skotome i promijenjenu percepciju boje.
Prijavljene su promjene rožnice, uključujući edem i zamućenje, koje mogu biti asimptomatske ili mogu uzrokovati smetnje poput haloa, zamagljenog vida ili fotofobije. Ovi znakovi i simptomi mogu biti prolazni ili reverzibilni nakon prestanka liječenja.
Nepoznato: Bilo je izvješća o makulopatijama i makularnoj degeneraciji koje mogu biti nepovratne.
Poremećaji uha i labirinta
Manje često: omaglica, tinitus
Nepoznato: gubitak sluha
Srčane patologije
Nepoznato: kardiomiopatija koja može dovesti do zatajenja srca, a u nekim slučajevima i smrtonosna
Postojanje kronične toksičnosti treba uzeti u obzir kada se pojave poremećaji provođenja (blok grane / atrioventrikularni blok), kao i biventrikularna hipertrofija. Prekid liječenja može dovesti do oporavka.
Gastrointestinalni poremećaji
Vrlo često: mučnina, bol u trbuhu
Često: proljev, povraćanje
Ovi simptomi brzo nestaju smanjenjem doze ili prekidom liječenja
Hepatobiliarni poremećaji
Manje često: abnormalnosti u ispitivanju funkcije jetre
Nepoznato: fulminantno zatajenje jetre
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često: osip na koži; svrbež.
Manje često: poremećaji pigmentacije kože i sluznice, sijeda kosa, alopecija.
Ovi učinci nestaju odmah po prestanku liječenja.
Nepoznato: Bulozne erupcije uključujući multiformni eritem, Stevens-Johnsoneov sindrom, toksičnu epidermalnu nekrolizu, osip na lijekove s eozinofilijom i sistemske simptome (DRESS sindrom), fotoosjetljivost, eksfolijativni dermatitis, akutni generalizirani pustularni osip (AGEP).
AGEP se mora razlikovati od psorijaze iako hidroksiklorokin može pogoršati napade psorijaze. Istodobno se mogu pojaviti groznica i hiperleukocitoza. Prognoza je općenito povoljna nakon prestanka liječenja.
Prijavljeni su osipi (urtikarija, morbiliform, lichenoid, papularna makuloza, purpura, centrifugalni circinatni eritem)
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Manje često: senzorno-motorički poremećaji.
Nepoznato: mišićno -koštana miopatija ili neuromiopatije koje dovode do progresivne slabosti i atrofije proksimalnih mišićnih skupina.
Miopatija može biti reverzibilna nakon prestanka liječenja, ali oporavak može potrajati nekoliko mjeseci.
Depresija tetivnih refleksa i abnormalna provodljivost živaca.
Ostali učinci:
Gubitak težine, umor, psorijaza neosjetljiva na svjetlo.
04.9 Predoziranje
Predoziranje spojevima 4-aminokinolina osobito je opasno u djece u kojih su doze od samo 1 ili 2 g bile smrtonosne.
Spojevi 4-aminokinolina brzo se i potpuno apsorbiraju nakon gutanja, a u slučaju slučajnog predoziranja (rjeđe u odnosu na primjenu nižih doza u preosjetljivih pacijenata), u roku od 30 minuta mogu se pojaviti toksični simptomi koji se sastoje od glavobolje, pospanosti. smetnje, kardiovaskularni kolaps, napadaji, hipokalijemija, smetnje ritma i provođenja, uključujući produljenje QT intervala, torsade de pointes, ventrikularnu tahikardiju i ventrikularnu fibrilaciju, nakon čega slijedi iznenadni i potencijalno smrtonosni zastoj disanja i srca.Potreban je hitan medicinski tretman jer se ti učinci mogu pojaviti ubrzo nakon predoziranja. Elektrokardiogram može otkriti atrijalni arest, nodalni ritam, produljenje vremena intraventrikularne provodljivosti i progresivnu bradikardiju, što rezultira ventrikularnom fibrilacijom i / ili srčanim zastojem. Liječenje je simptomatsko i mora biti spremno, s neposrednim pražnjenjem želuca koje uzrokuje povraćanje (kod kuće prije transport u bolnicu) ili ispiranjem želuca dok se želudac potpuno ne isprazni. Aktivni ugljen, ako se unese kroz želučanu sondu u roku od 30 minuta od uzimanja tableta, a nakon toga slijedi ispiranje želuca, može dodatno inhibirati apsorpciju lijeka. Da bi bila učinkovita, doza aktivnog ugljena mora biti najmanje 5 puta veća od doze unesenog hidroksiklorokina. Prije pokušaja ispiranja želuca potrebno je provjeriti sve napadaje. Ako su posljedica cerebralne stimulacije, može se pokušati primijeniti barbiturate ultrakratkog djelovanja; ako su, pak, posljedica anoksije, moraju se liječiti primjenom kisika, umjetnim disanjem ili, u slučaju šoka u hipotenziji, terapijom cirkulacijskim analepticima. S obzirom na važnost respiratorne potpore, može biti potrebna intubacija ili traheostomija, a nakon toga, ispiranjem želuca. Kako bi se smanjila koncentracija 4-aminokinolina u krvi, predložena je ekssanguinotransfuzija. Pacijenta koji preživi akutnu fazu i nema simptoma potrebno je pažljivo pratiti najmanje 6 sati. Na prisilnu primjenu tekućine i odgovarajuću količinu amonijevog klorida može se davati nekoliko dana (kod odraslih, 8 g dnevno u podijeljenim dozama) kako bi se zakiselio urin kako bi se pogodovalo povećanju izlučivanja mokraćom.
Treba razmotriti mogućnost parenteralne primjene diazepama jer su neke studije pokazale da ovaj tretman poništava kardiotoksične učinke klorokina.
Omogućite podršku disanju i upravljanje šokom ako je potrebno.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antiparazitska, antireumatska. ATC oznaka: P01BA02.
Hidroksiklorokin, antimalarij koji pripada obitelji 4-aminokinolinika, također je lijek s sporodjelujućim antireumatskim djelovanjem.
Terapeutsko djelovanje hidroksiklorokina temelji se na različitim farmakološkim učincima kao što su: interakcija sa sulfhidrilnim skupinama, modulacija enzimske aktivnosti (posebice fosfolipaze, NADH-citokrom C reduktaze, kolinesteraza, proteaza i hidrolaza), fiksacija DNA; stabilizacija lizosomskih membrana; inhibicija sinteze prostaglandina, polimorfonuklearne kemotaksije i fagocitoze; moguće smetnje u proizvodnji interleukina 1 monocitima i inhibicija oslobađanja superoksida neutrofilima. I antireumatski učinak i učinak protiv malarije mogu se objasniti u odnosu na koncentraciju postignutu u vezikulama unutarstanične kiseline i povećanjem njihovog pH.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Hidroksiklorokin se brzo apsorbira nakon oralne primjene. U prosjeku, njegova bioraspoloživost je približno 74%. Lijek je široko rasprostranjen u tijelu i nakuplja se u krvnim stanicama i drugim tkivima kao što su jetra, pluća, bubrezi i oči. Molekula se djelomično pretvara u jetri u aktivne etilirane metabolite, a zatim se eliminira uglavnom putem bubrega, u nepromijenjenom obliku u količini od 23 do 25%. Eliminacija se događa i putem bilijara. Izlučivanje je sporo, terminalno poluvrijeme eliminacije je približno 50 dana (ukupna krv) i 32 dana (plazma). Hidroksiklorokin prolazi kroz posteljicu i prelazi u mlijeko. Majčino je usporedivo s onom klorokina.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
LD50 testiran na miševima intravenoznim i oralnim putem bio je 56 mg / kg odnosno 2620 mg / kg.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Laktoza monohidrat; povidon; kukuruzni škrob; magnezijev stearat; opadry OY-L-28900 (hipromeloza, makrogol 400, titanov dioksid, laktoza monohidrat).
06.2 Nekompatibilnost
Nema poznatih farmaceutskih inkompatibilnosti.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Nijedan.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Blister pakiranje sadrži 30 obloženih tableta od 200 mg.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nije bitno.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
sanofi-aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
AIC: 013967056
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Obnova: 01.06.2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Prosinca 2013
