Paracetamol je lijek koji je 95% deaktiviran konjugacijom glukuronida i sumpora, a 5% oksidacijom kojom upravlja Cyt P450, što dovodi do visoko reaktivnog metabolita deaktiviranog glutationom. Sve se to događa samo ako se poštuju terapijske doze.
Ako se terapeutske doze obilno prekorače, dvije vrste konjugacije više nisu dovoljne za inaktivaciju paracetamola, pa prevladava inaktivacija putem Cyt P450. Posljedično, dolazi do većeg stvaranja reaktivnih metabolita, što može uzrokovati nekrozu stanice jetre.
Do sada smo vidjeli primjere toksičnosti, u smislu da se od izvornih toksičnih - djelovanjem jetrenih enzima - stvaraju vrlo reaktivni toksični metaboliti, koji mogu biti slobodni radikali ili elektrofilne vrste. Za borbu protiv otrovne aktivnosti različitih metabolita, naše tijelo ima na raspolaganju različite sustave detoksikacije. Mogući mehanizmi detoksikacije su:
- oksidacija;
- hidroliza;
- smanjenje disulfidnih mostova (S - S);
- konjugacija (sulfonska kiselina, glukuronska kiselina, octena kiselina);
- uvođenje funkcionalnih skupina (-OH ili -COOH skupine);
- veza s glutationom.
Detoksikacija ne može dugo trajati. U prethodnom slučaju - onom paracetamola - iscrpljenjem enzima koji inaktiviraju otrov, on ostaje u našem tijelu uzrokujući ozbiljne probleme u zdravlju stanica jetre. Nadalje, detoksikacija se može usporiti ili čak zaustaviti zbog mogućeg smanjenja u tvarima. antioksidansi (vitamini C i E), čija je zadaća blokirati razvoj slobodnih radikala kisika.
Možemo zaključiti rekavši da je detoksikacija vrlo koristan proces za očuvanje zdravlja, uklanjajući otrov iz našeg tijela; međutim, kada nedostaju neki procesi inaktivacije, opasni metabolit prevladava jer se ne čini neaktivnim; stoga se ne eliminira iz organizma.
Ostali članci o "Paracetamolu i nekrozi jetre"
- Oštećenje jetre i furosemida
- Toksičnost i toksikologija
- Toksikodinamika