Progerija

Općenitost

Progerija je rijedak genetski poremećaj koji uzrokuje brzo starenje.

Bolest počinje od ranog djetinjstva, tijekom kojega pacijent počinje pokazivati ​​nedvosmislene tjelesne znakove. Smrt se javlja tijekom adolescencije, gotovo uvijek zbog kardiocirkulacijskih poremećaja.
Nažalost, ne postoji lijek za progeriju, a prognoza je loša.Međutim, mogu se provesti u djelo terapijske protumjere koje mogu produžiti život pacijentima za nekoliko godina. U bliskoj se budućnosti očekuju veliki iskoraci iz istraživanja koje progeriju vidi kao model proučavanja starenja ljudi.

DNA, RNA i proteini

Za razumijevanje uzroka progerije dobra je ideja kratki pregled što su DNA, RNA i proteini i što se podrazumijeva pod ekspresijom gena.

• DNK sadrži genetske podatke, odnosno gene
• RNA je transkripcija genetskih informacija na "jednostavniji" jezik za prevođenje u proteine
• Proteini su "radni" oblik DNK gena.

Mehanizam koji dovodi do prevođenja DNK u proteine ​​naziva se ekspresija gena.
Da bi sustav ekspresije gena ispravno funkcionirao, DNK mora biti neoštećena, a prijevod u proteine ​​mora biti vjeran i bez grešaka.

Tako je i s progerijom

Progerija (od grčkog πρό Œ = rano, rano i γῆρας = starost) je genetska bolest djetinjstva, koja uzrokuje prerano starenje. Poznat je i kao Hutchinson-Gilfordov sindrom.
Oboljela djeca počinju pokazivati ​​prve znakove već tijekom prve godine života. U kratkom vremenu simptomi postupno postaju sve teži, što dovodi do smrti pacijenata tijekom adolescencije. Iako rijetko neki pojedinci uspijevaju navršiti 20 godina.
Progeria ne mijenja mentalne sposobnosti mladih pacijenata, koji su, s ove točke gledišta, potpuno poput svojih vršnjaka.

EPIDEMIOLOGIJA

Progerija je vrlo rijetka bolest: pogađa jedno dijete na svakih 8 milijuna novorođenih. Čini se da je trenutno potvrđeno stotinjak slučajeva. Međutim, sumnja se da u svijetu postoji još 100-150 nedijagnosticiranih pacijenata.
Najviše pogođena djeca umiru oko 13 godina od kardiovaskularnih bolesti; kardiovaskularni poremećaji, koji su daleko glavni uzroci smrti.

ZAŠTO "STUDIJSKA PROGERIJA?

Progerija, kao što je spomenuto, ima vrlo nisku učestalost. Međutim, privlači pozornost nekoliko istraživača jer bi mogao poslužiti kao model za proučavanje kako funkcionira normalno starenje ljudi. U tom smislu tražimo zajedničke mehanizme i tretmane sa zadovoljavajućim rezultatima.

Uzroci

Pozadina: Genetska bolest, poput progerije, uzrokovana je mutacijom jednog od mnogih gena koji čine DNK. Kada je gen mutiran, on proizvodi abnormalni protein umjesto normalnog zdravog. Ako je zahvaćeni protein održiv, učinci ove mutacije ugrožavaju život uključenog organizma.

Istraživači su otkrili da je gen odgovoran za progeriju takozvana LMNA. Gen LMNA nalazi se na kromosomu 1 i proizvodi protein zvan lamina A.

Slika: Usporedba stanične jezgre zdrave stanice (gore) i stanice bez lamina A (dolje). S http://it.wikipedia.org/wiki/Progeria

ŠTO JE LAMINA A? KOJE FUNKCIJE IZVRŠAVA?

Lamin A protein pruža bitnu strukturnu potporu staničnoj jezgri. Bez toga jezgra poprima drugačiji, deformiran izgled. Deformirana jezgra, kojoj nedostaje podrška koju nudi lamina A, utječe na mnoge vitalne funkcije stanice, poput mitoze.

LAMINA A I PROGERIJA

U bolesnika s progerijom lamina A ima malu razliku u usporedbi s laminom A u zdrave osobe. Razlika se odnosi samo na jednu aminokiselinu: ovaj mali detalj dovoljan je za utvrđivanje dramatičnih okolnosti.
Ispod je dubinski informativni list posvećen čitateljima koji žele znati što se točno događa s listom A.

Dubinski informativni list

U progeriji, mutirana lamina A ima drugačiju aminokiselinu na poziciji 1824 od zdrave lamine A. Umjesto citozina, c "je timin. Ova mala razlika dovoljna je da promijeni sazrijevanje samog proteina. Doista, lamina A, prije djelujući na jezgru, mora proći male strukturne prilagodbe, temeljne za njezinu funkcionalnost.
Jedna od takvih prilagodbi je vezanje proteina na molekulu, zvanu farnezil.U slučaju zdrave lamine A, vezanje je privremeno i farnezil se uklanja; u slučaju mutirane lamine A, farnezil ostaje vezan za protein.

Lamina A i farnezil, ako ostanu ujedinjeni, tvore abnormalni protein, nazvan precizno progerin, jer određuje progeriju.

KADA SE DOGAĐA MUTACIJA? PRENOSAJU LI PROGERIJU RODITELJI?

Budući da se radi o genetskoj bolesti, upitno je je li i progerija nasljedna bolest. Pa, pojavila se studija iz 2003. godine Priroda, posvjedočio je da progerija nastaje uslijed spontane mutacije koja utječe na gamete (jajašce ili spermiju) ili embrij u ranim fazama. Stoga su roditelji zdravi, a ne nositelji. Taj se događaj u genetici naziva mutacija de novo.
S druge strane, nije moglo biti drugačije: većina pacijenata umire u adolescenciji, čak i prije nego što dobiju djecu.

Simptomi, znakovi i komplikacije

Za dodatne informacije: Simptomi progerije

Prvi simptomi progerije pojavljuju se odmah nakon rođenja, unutar prvih dvanaest mjeseci života. Sastoje se od:

• Usporen rast
• Sklerodermija

Za nekoliko godina simptomatološka slika dovršava se pojavom sljedećih patoloških manifestacija:

• Malo i usko lice
• Glava velika i nesrazmjerna licu
• Kljunasti nos
• Istaknute oči
• Gubitak kose, trepavica i obrva (ukupna alopecija areata)
• Tanke usne
• Mala, spuštena čeljust (mikrognatična)
• Očigledne vene
• Visoki ton glasa
• Abnormalno i odgođeno nicanje zuba
• Smanjenje mišićnog tonusa i tjelesne masti
• Krutost zglobova
• Dislokacija kuka
• Inzulinska rezistencija
• Aritmije

KOMPLIKACIJE

Pacijenti s progerijom neizbježno se suočavaju s raznim komplikacijama. Zapravo, javljaju se kardiovaskularni problemi, ateroskleroza, bubrežna insuficijencija, gubitak vida i progresivna mišićno -koštana degeneracija. Oni su slabi i ne mogu obavljati iste motoričke aktivnosti kao njihovi vršnjaci.
Glavni uzrok smrti, koji se javlja tijekom adolescencije, povezan je, prije svega, sa srčanim i vaskularnim poremećajima (više od 90% smrti).
Suprotno onome što bi se moglo pomisliti, prerano starenje ne određuje posebnu predispoziciju za tumore ili neurodegenerativne bolesti, tipičnu za stariju dob.

Najčešći poremećaji srca i krvnih žila sa smrtnim ishodom su: Srčani udar
Kongestivno zatajenje srca
Moždani udar
Koronarna insuficijencija

DEPRESIJA

Kao što smo rekli na početku, pacijent s progerijom ne manifestira mentalnu retardaciju: on je, s gledišta razvoja mozga, poput svojih vršnjaka.Pacijent je lucidan i, stoga, još svjesniji fizičkih razlika među sobom .i djeca iste dobi. To još više otežava prihvaćanje situacije i neizbježnu sudbinu s kojom će se suočiti pogođena osoba. Iz toga proizlaze depresija i osjećaj snažnog moralnog očaja.

Dijagnoza

Dijagnoza progerije temelji se na liječničkom promatranju karakterističnih znakova bolesti. Preko svega:

• Rast se usporio
• Totalna alopecija areata
• Otvrdnuće kože na ekstremitetima tijela (sklerodermija)

Za nedvosmislenu potvrdu, liječnik može pacijenta podvrgnuti genetskom testu koji procjenjuje prisutnost ili odsutnost mutacija u genu LMNA.

Terapija

Nažalost, ne postoji poseban tretman za progeriju. Međutim, istraživači naporno rade na razvoju lijeka, poznatog kao "inhibitor farnesiltransferaze" (FTI), za koji se čini da daje vrijedne rezultate (vidi poglavlje posvećeno istraživanju).
Do daljnjeg razvoja, jedine terapijske mjere, danas izvedive, usmjerene su na:

• Smanjite ozbiljnost simptoma i komplikacija
• Produžite život pacijenata za nekoliko godina

Kardiovaskularni poremećaji zaslužuju najveću pažnju liječnika. Oni se moraju svakodnevno pratiti.
Fizioterapija, pažljiva prehrana i moralna podrška psihoterapeuta također su vrlo važni.

LIJEČENJE KARDIOVASKULARNIH POREMEĆAJA

Za neke pacijente može biti od vitalne važnosti operacija bypass koronarne arterije i angioplastika. Na taj način se pogoduje cirkulaciji srca i izbjegava se, iako privremeno, mogućnost infarkta miokarda.

Također preporučujemo uzimanje malih doza aspirina, statina i antikoagulansa.

Lijekovi za kardiovaskularne poremećaje Opseg Aspirin Sprječava srčane i moždane udare Statin Održava nisku razinu kolesterola Antikoagulansi Izbjegavajte stvaranje krvnih ugrušaka

PROMICATI RAST

Za poticanje rasta mladih pacijenata ponekad se koristi terapija koja se temelji na hormonu rasta. Učinci nisu uvijek zadovoljavajući.

FIZIOTERAPIJA, TJELESNE AKTIVNOSTI I ORTOPEDSKE MJERE

Tjelesna aktivnost i fizioterapija neophodne su za suočavanje s progresivnom ukočenošću zglobova i smanjenjem mišićnog tonusa, što uzrokuje, na primjer, iščašenje kuka.
Osim toga, stalni gubitak tjelesne masti rezultira bolnim osjećajem u stopalima, osobito ako je pacijent dugo hodao. U tim je situacijama vrlo korisno pacijenta opremiti posebnim cipelama s "unutarnjim podstavkom koji apsorbira udarce s tlom.

DIJETA

Pacijenti s progerijom pate od sklerodermije. Stoga im koristi stalna hidratacija. Preporučuje se često piti, osobito tijekom toplijih godišnjih doba.
Nadalje, primijećeno je da se deficiti mišića i rasta umanjuju konstantnim i većim unosom kalorija od normalnog. S tim u vezi, pacijentima se savjetuje da podijele tri kanonska dnevna obroka u nekoliko međuobroka, kako bi se izbjegla moguća situacija natašte.

PSIHOTERAPIJA

Koristi se za liječenje depresije koja, vrlo često, zahvaća bolesnika s progerijom.
Psihoterapeut također savjetuje obitelji i pacijentu da se obrate grupama za podršku, stvorenim posebno za pomoć oboljelima od neizlječivih bolesti i njihovim obiteljima. Na tim se mjestima, koliko je to moguće, nastoji ublažiti nelagodu zbog neizbježne sudbine i naučiti najbližu rodbinu kako se najbolje odnositi prema pojedincu koji pati.

Prognoza

Prognoza progerije nikada ne može biti pozitivna, jer nema lijeka, a tretmani daju mali učinak. Neki ljudi imaju koristi od drugih, produžujući im život za nekoliko godina. Međutim, smrt se gotovo uvijek dogodi prije 20. godine.
Stoga su naklonost članova obitelji i ljubazno i ​​informirano školsko okruženje od temeljne važnosti.

Istraživanje (veljača 2014)

Nada u lijek za progeriju predstavlja antitumorski lijek, inhibitor farneziltransferaze. Poznat je i pod imenom Lonafarnib.
Istraživači provode znatna istraživanja u tom pogledu i čini se da to pogoduje odvajanju farnezil skupine od lamine A (vidi dubinski informativni list). Na životinjskim modelima eksperiment je dao pozitivne rezultate: došlo je do odvajanja farnezil skupine od lamine A i stanična je jezgra dobila normalan oblik; i miševima je bilo bolje. U svibnju 2007. započela je druga faza ispitivanja Lonafarniba na ljudima i čeka se razvoj događaja.
Nadalje, utješni rezultati dolaze iz nekih studija o dva lijeka, koji su već na tržištu za druge svrhe: Pravastatin i Zoledronat. Prvi služi za snižavanje kolesterola, drugi se uzima protiv hiperkalcemije.Čini se da se može primijeniti u kombinaciji s Lonafarnibom, učinkovitije, spriječiti vezu između farnezil skupine i lamine A. Može li to biti rješenje za progeriju?