Paraminofenoli i paracetamol

Među lijekovima koji pripadaju obitelji Paramminophenol, najpoznatiji je paracetamol (TACHIPIRINA ®) ili acetaminofen (izraz koji se najviše koristi u SAD -u).

Ovaj lijek se zanemarivo veže za COX1 i COX2, dok ima mnogo veći afinitet za COX3, na koji se kompleksira inhibirajući ih.

Iz tog se razloga ne može smatrati NSAID-om (zapravo je lišen značajnog protuupalnog djelovanja i ima samo analgetsko i antipiretsko djelovanje). Njegov mehanizam djelovanja, međutim, tek treba biti potpuno razjašnjen; zapravo, čini se da je kod ljudi - za razliku od onoga što se događa kod pasa - inhibitorni učinak na COX -3 nedovoljan za objašnjenje antipiretičkih učinaka acetaminofena.

Paracetamol je najčešće korišteni lijek za bolove u rasponu od blagih do umjerenih (npr. Glavobolja, menstrualna bol), zahvaljujući i smanjenim nuspojavama.
Doziranje je 300/500 mg svakih 4/6 sati; može postati opasno pri dozama većim od četiri grama dnevno. Iako je terapijska doza ispod ove granice, budući da je OTC lijek (stoga dostupan bez recepta), nenamjerna zlouporaba ili trovanje nisu rijetkost.

Najozbiljnija nuspojava povezana sa zlouporabom paracetamola povezana je s njegovom hepatotoksičnošću, što može rezultirati nekrozom jetre, ponekad smrtonosnom. Za ovu nuspojavu odgovoran je metabolit koji u jetri tvore citokromi, nazvan N-acetil iminokinon , stvara zbrojne spojeve s glutationom, snažnim antioksidansom koji u jetri može detoksicirati strane tvari koje se primjenjuju izvana. Kada se proizvodnjom ovog metabolita paracetamola iscrpi glutation, gubi se antioksidativno djelovanje potonjeg, dolazi do gubitka funkcije jetrenih enzima što dovodi do lize hepatocita s stvaranjem nekrotičnih područja koja su često fatalna.
Granica od 4 grama paracetamola dnevno zapravo je niža od maksimalne doze koju tolerira zdrava osoba (6 grama / dan), ali također služi za zaštitu ljudi koji pate od bolesti jetre.
U slučaju trovanja paracetamolom, glutation nije prikladan kao antiveninski lijek jer se može ubrizgati samo intramuskularno i stoga se sporo apsorbira. Iz tog razloga koristi se njegov derivat, nazvan acetilcistein (FLUIMUCIL ®) koji je sam po sebi mukolitički lijek, stoga je pogodan za olakšavanje uklanjanja sluzi iz dišnih putova. Zadatak lijekova koji pripadaju kategoriji mukolitika je razbiti veze sulfida tako da se proteini koji ga sačinjavaju "odmotavaju" postajući osjetljiviji na proteaze (enzimi posvećeni njihovoj razgradnji).
U slučaju trovanja paracetamolom, acetilcistein se vrlo polako intravenozno primjenjuje.Terapija se nastavlja sve dok krvni testovi ne pokažu ponovno uspostavljanje jetrenih enzima.