Općenitost
Antiaritmički lijekovi su lijekovi koji se koriste u liječenju srčanih aritmija.
Srčani ritam obično kontrolira definirano mjesto mirotvorca sino-atrijski čvor sastoji se od specijaliziranih stanica koje se skupljaju, stvarajući akcijske potencijale.
Stopa srčane kontrakcije u mirovanju treba biti uključena u raspon koji ide otprilike od 60 do 100 otkucaja u minuti. Ako je brzina sinusa manja od ovog raspona, možemo govoriti o bradikardiji; naprotiv, ako je brzina sinusa veća od gore navedenih vrijednosti, onda govorimo o tahikardiji. U svakom slučaju, u tim slučajevima uvijek i u svakom slučaju govorimo o srčanim aritmijama, bile one bradikardijske ili tahikardične.
Antiaritmički lijekovi koji se trenutno koriste u terapiji mogu se podijeliti u različite klase, ovisno o učinku koji imaju na akcijski potencijal stanica miokarda. Te će klase biti ukratko opisane u nastavku.
Međutim, za bolje razumijevanje klasifikacijske tipologije i mehanizma djelovanja antiaritmičkih lijekova, potrebno je napraviti malu premisu o tome koji je gore spomenuti srčani akcijski potencijal i kako se on stvara.
Srčani akcijski potencijal
Kao što je spomenuto, stanice miokarda se kontrahiraju stvarajući akcijski potencijal, čiji je tijek, u normalnim uvjetima, apsolutno predvidljiv.
Gore spomenuti srčani akcijski potencijal može se podijeliti u pet faza:
- Faza 0 ili faza brze depolarizacije: u ovoj fazi povećava se propusnost stanične membrane za natrijeve ione, dopuštajući brz ulazak ovog kationa u stanicu i uzrokujući brzu depolarizaciju. Kad je srčana stanica u mirovanju, zapravo unutarnji membranski potencijal je više negativan od vanjskog (to je definirano kao membranski potencijal u mirovanju). koji postaje pozitivan u odnosu na vanjski dio.
- Faza 1: u fazi 1 smanjuje se propusnost membrane za natrijeve ione te dolazi do ulaska iona klora u stanicu i izlaska kalijevih iona.
- Faza 2: Fazu 2, koja se naziva i faza platoa, karakterizira spor ulazak iona kalcijevih iona u stanicu, uravnotežen oslobađanjem kalijevih iona.Ova faza naziva se plato upravo zato što postoji mala ili nikakva promjena u potencijalnoj membrani. .
- Faza 3: u ovoj fazi usporava se ulazna brzina iona kalcija zajedno s kontinuiranim istjecanjem kalijevih iona. Sve to vraća membranu u početni potencijal mirovanja.
- Faza 4: U ovoj fazi, konačno, svjedoci smo obnavljanja ionskih koncentracija unutar i izvan stanice, zahvaljujući djelovanju membrane Na + / K + ATPazne pumpe.
Ukratko rezimirajući, možemo ustvrditi da se akcijski potencijal generira početnim unosom natrijevih iona u srčanu stanicu, nakon čega slijedi unos kalcija i na kraju izlaskom kalija koji akcijski potencijal vraća u stanje mirovanja.
Antiaritmici klase I
Antiaritmici klase I djeluju kroz vezivanje i posljedičnu blokadu natrijevih kanala.
Ti se antiaritmici zauzvrat mogu podijeliti u potklase. Stoga možemo razlikovati:
- Antiaritmici klase IA: aktivni sastojci koji pripadaju ovoj klasi antiaritmika blokiraju natrijev kanal inhibirajući fazu 0 brze depolarizacije, čime se produljuje akcijski potencijal. Ova vrsta antiaritmika se brzo odvaja od natrijevih kanala. Intermedijarna. Ova klasa uključuje aktivne sastojci poput kinidina, disopiramida i prokainamida.
- Antiaritmici klase IB: antiaritmici koji pripadaju ovoj klasi uvijek djeluju blokirajući natrijeve kanale, ali se od njih disociraju mnogo brže od antiaritmika klase IA i uzrokuju kratku fazu 3 repolarizacije, čime se skraćuje trajanje akcijskog potencijala. na početku djelovanja, uglavnom se koriste u hitnim slučajevima.
Lidokain (učinkovit samo ako se daje parenteralno), tokainid, meksiletin i fenitoin pripadaju ovoj klasi antiaritmika. - Antiaritmici klase IC: ti antiaritmici imaju nisku stopu disocijacije iz natrijevih kanala i dovode do vrlo spore depolarizacije početne faze 0.
Aktivni sastojci poput flekainida, propafenona i moricizina pripadaju ovoj kategoriji.
Nuspojave
Budući da je prilično heterogena klasa, nuspojave koje proizlaze iz uporabe antiaritmika klase I mogu se uvelike razlikovati, ovisno o vrsti odabranog aktivnog sastojka i načinu primjene (parenteralno ili, gdje je moguće, oralno) i "namjerava se upotrijebiti."
Na primjer, glavne nuspojave koje se mogu javiti nakon uporabe kinidina su gastrointestinalne (bol u trbuhu, povraćanje, proljev i anoreksija), dok se glavni neželjeni učinci koji proizlaze iz uporabe parenteralnog lidokaina sastoje od omaglice, zabluda, parestezija i zbunjenosti.
Antiaritmici klase II
Antiaritmici klase II aktivni su sastojci s β-blokirajućim djelovanjem. Točnije, ti aktivni sastojci mogu blokirati β1 adrenergičke receptore prisutne u srcu. Stimulacija ovih receptora, zapravo, uzrokuje povećanje učestalosti, kontraktilnosti i brzine provođenja impulsa stanica miokarda.
Blokiranje ove vrste receptora, s druge strane, uzrokuje blokadu priljeva kalcijevih iona unutar stanice, izazivajući tako produljenu repolarizaciju. Ova klasa antiaritmičkih lijekova uključuje aktivne sastojke poput propranolola, sotalola, nadolola, l "atenolola , "acebutolol i pindolol.
Nuspojave
Također u ovom slučaju vrsta neželjenih učinaka koja se može pojaviti uvelike ovisi o upotrijebljenom aktivnom sastojku i o osjetljivosti svakog pacijenta prema lijeku.
U svakom slučaju, glavne nuspojave koje proizlaze iz unosa antiaritmika koji blokiraju β su: dispneja, glavobolja, vrtoglavica, umor, bradikardija i Raynaudov sindrom.
Antiaritmici klase III
Antiaritmici klase III aktivni su sastojci koji svoje djelovanje inhibiraju repolarizaciju membrana srčanih stanica, točnije ti antiaritmici ometaju fazu 3 akcijskog potencijala blokirajući kalijeve kanale.
Aktivni sastojci poput ibutilida i amiodarona pripadaju ovoj klasi antiaritmičkih lijekova.
Glavni nuspojava koja proizlazi iz uporabe ove vrste antiaritmika je hipotenzija, uključujući onu ortostatskog tipa.
Antiaritmici klase IV
Antiaritmici klase IV djeluju blokirajući kalcijeve kanale, što dovodi do spore faze repolarizacije stanične membrane.
Među raznim aktivnim sastojcima koji pripadaju ovoj klasi antiaritmika spominjemo verapamil i diltiazem.
Nuspojave koje mogu nastati nakon uzimanja antiaritmika klase IV sastoje se uglavnom od hipotenzije, zbunjenosti, glavobolje, perifernog edema, plućnog edema i, u nekim slučajevima, zatvora.
Drugi antiaritmički lijekovi
Postoje i drugi lijekovi s antiaritmijskim djelovanjem koji ne spadaju u upravo napravljenu klasifikaciju. To je, na primjer, slučaj s glikozidima adenozina i digitalisa.
Adenozin je nukleozid koji se može koristiti - u odgovarajućim dozama i intravenozno - u liječenju paroksizmalnih supraventrikularnih tahikardija. Adenozin djeluje izravno djelujući na atrioventrikularni čvor srca.
S druge strane, među glikozidima digitalisa sjećamo se digoksina, aktivnog principa koji se prije svega koristi u liječenju fibrilacije i lepršanja atrija. Digoksin ispoljava svoje antiaritmičko djelovanje inhibirajući membransku pumpu Na + / K + ATPaze, što rezultira povećanjem unutarstanične razine natrija.
