Doksazosin

Općenitost

Indikacije

Doksazosin je alfa blokator tipa 1, konkurentni i selektivni antagonist adrenergičkih receptora koji se koristi za liječenje simptoma benigne hiperplazije prostate.

Neka su istraživanja 2000. pokazala da doksazosin nije bio vrlo učinkovit u liječenju arterijske hipertenzije, poput drugih alfa blokatora iz iste obitelji, te da bi jednostavan diuretik mogao imati isti učinak u pogledu snižavanja krvnog tlaka. Iz tog razloga došlo je do pada interesa za ovu primjenu, iako su novije studije ovom lijeku pripisale novu važnost u liječenju simptoma benigne hiperplazije prostate i erektilne disfunkcije.

Mehanizam djelovanja

Način djelovanja doksazosina sastoji se u vezivanju za postsinaptičke alfa1A adrenergičke receptore (koji inerviraju gotovo sve glatke mišiće), na selektivan i natjecateljski način; rezultat je opuštanje glatkih mišića, i prostate i mokraćne cijevi.

Opuštanje glatkih mišića prostate i uretre rezultira povećanjem maksimalne brzine mokraćnog toka i značajnim smanjenjem opstrukcije.

Nuspojave

Međutim, opuštanje glatkih mišića doksazosinom također uključuje prilično čest neželjeni učinak, a to je snižavanje krvnog tlaka, zbog pretjeranog opuštanja krvnih žila uz smanjenje perifernog otpora. Ova nuspojava može biti problem kod pacijenata koji već pate od hipotenzije u kojoj hipotenzivni učinak doksazosina može uzrokovati vrtoglavicu i nesvjesticu. Ako se pacijent onesvijesti nakon primjene lijeka, preporučuje se položiti ga, kako bi se poboljšala cirkulacija krvi, a po potrebi zatražiti i liječničku pomoć. Primjena doksazosina uzrokuje klinički značajno smanjenje krvnog tlaka kod svih pojedinaca, koje se nastavlja 24 sata nakon unosa; manifestacija simptoma povezanih sa snižavanjem krvnog tlaka ovisi o individualnom odgovoru pacijenta i njegovu krvnom tlaku . uobičajen; ortostatske nuspojave mogu se pojaviti na početku liječenja kod mnogih pojedinaca.

Povijest i registrirani specijaliteti

Doksazosin je razvila američka farmaceutska tvrtka Pfizer i plasirala se pod registriranim nazivima Cardura i Carduran. U veljači 2005. Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je lansiranje na tržište doksazosina s produljenim oslobađanjem pod registriranim imenom Cardura XL.

U Italiji se doksazosin prodaje pod registriranim imenom Cardura ili kao generički lijek pod različitim nazivima, kao što su Benur i Doksazosin. U drugim zemljama može se pronaći pod drugim nazivima, poput Dosina ili Duracina, koji ovise o farmaceutskoj tvrtki koja proizvodi lijek.

Manje dionice

Za razliku od drugih neselektivnih alfa inhibitora alfa-adrenergičkih receptora, koji mogu uzrokovati toleranciju u dugotrajnom liječenju, doksazosin ne uzrokuje nikakav fenomen tolerancije u dugotrajnom liječenju; upotreba doksazosina samo rijetko može uzrokovati blagu tahikardiju. Ostale kliničke studije pokazale su da dugotrajno liječenje doksazosinom može uzrokovati blago smanjenje koncentracije ukupnog kolesterola i LDL u plazmi, ali klinička važnost ovih rezultata ostaje. U istoj kliničkoj studiji pokazalo se da liječenje doksazosinom može povećati osjetljivost pacijenata na inzulin, uzrokujući tako promjene u metabolizmu glukoze.

Farmakokinetika i farmakodinamika

Doksazosin ima prilično dug poluživot, koji varira od 16 do 30 sati, a ovaj interval djelovanja čini lijek prikladnim za jednu dnevnu primjenu. Maksimalna koncentracija doksazosina u plazmi postiže se 2 sata nakon primjene. Bioraspoloživost lijeka u krvotoku je oko 63%.

Doksazosin se u krvotoku transportira vezan za proteine ​​plazme; zapravo, lijek vezan za proteine ​​plazme doseže oko 98% ukupne koncentracije. Doksazosin se primarno metabolizira u jetri i pretežno se eliminira, približno 65%, izlučivanjem s izmetom.

Doziranje i način uporabe

Preporučena doza doksazosina u liječenju arterijske hipertenzije je 1 mg / dan, kao početna doza, koja se uzima u jednoj dozi. S druge strane, doza održavanja varira od 1 do 16 mg / dan, ovisno o potrebama pacijenta i težini bolesti.
U liječenju simptoma benigne hiperplazije prostate, preporučena početna doza doksazosina je 1 mg / dan, koja se uzima u jednoj dnevnoj primjeni, ako se koriste normalne tablete, i 4 mg / dan, uvijek u jednoj dozi . "Jednom dnevno, ako se koriste tablete s produljenim oslobađanjem. Preporučena doza doksazosina za održavanje terapije kreće se od 1 do 8 mg / dan, jednom dnevno, za normalne tablete; umjesto tableta s produljenim oslobađanjem, preporučena doza kreće se od 4 do 8 mg / dan, jednom dnevno. Prilagodba doze ovisi o ozbiljnosti simptoma pacijenta i individualnoj osjetljivosti na njegovo djelovanje. Ako je potrebno prijeći s uobičajenih tableta na tablete s produljenim oslobađanjem, preporučuje se započeti s najnižom dozom (tj. 4 mg / dan doksazosina), neovisno o dozi koja se koristi s normalnim tabletama.Također u slučaju promjene tableta doksazosina, preporuča se ne uzimati posljednju večernju dozu u normalnim tabletama. U slučaju višednevnog prekida liječenja tabletama s produljenim oslobađanjem, preporučuje se ponovno započeti terapiju s nižom dozom. odnosno 4 mg / dan.
U slučaju pacijenata s jetrenom insuficijencijom potrebno je prilagoditi dozu doksazosina; ako je jetrena insuficijencija dovoljno jaka, ne preporučuju se tablete s produljenim oslobađanjem.
Prilagodbu doze treba izvršiti na temelju individualnog odgovora na doksazosin; stoga se pacijentove vrijednosti krvnog tlaka moraju mjeriti u uspravnom položaju, na temelju tri različita mjerenja: prvo nakon 2 sata od primjene doksazosina, drugi 6 sati nakon primjene lijeka, a treći nakon 24 sata Posturalne nuspojave kao što su omaglica i sinkopa (nesvjestica) obično se javljaju između dva i šest sati nakon primjene prve doze doksazosina.

Doksazosin: kontraindikacije i nuspojave "