Retrovirus

Retrovirusi i rak

Retrovirusi su uključeni u popis patogena potencijalno uključenih u izazivanje neoplastičnih oblika: ti su virusi osvojili prestižnu ulogu u istraživanju genetike raka kod ljudi. Već dugi niz godina retrovirusi su u središtu znanstvene pozornosti, budući da se mnogi od njih u svakom pogledu smatraju onkogenim virusima. Nadalje, mogu se iskoristiti za uvođenje gena u stanice sisavaca, reprogramirajući njihovu aktivnost u terapijske svrhe (terapija gen, čime se dobri geni ubacuju u stanicu) ili tehnološki (sinteza korisnih proteina).
Ulaskom u stanicu domaćina, retrovirusi su u stanju pretvoriti svoj genom iz RNA u DNK: pomoću "pomoći" enzima obrnute transkriptaze, virus izvodi takozvanu retro-transkripciju pretvarajući "virusnu RNA u DNA" koju integrira. u DNK stanice domaćina koja se koristi za sintezu genoma i virusnih struktura.

Klasifikacija retrovirusa

Retrovirusi pripadaju 5 virusnih obitelji, uključujući i onu Retroviridae je najpoznatiji.

NA TEMELJU PATOGENOSTI "€, virusi koji pripadaju obitelji Retroviridae podijeljeni su u tri potporodice:

1. Onkovirusi: uzrokuju oštećenja i in vitro i in vivo. Općenito, retrovirusi ove kategorije uključeni su u etiopatogenezu tumorskih oblika.
2. Spumavirus: iako su odgovorni za citopatske učinke in vitro (skup morfoloških promjena koje pretpostavlja stanica zaražena virusom), njihova patogenost još nije dokazana in vivo. Neki autori uključuju retrovirus HFV (virus hepatitisa F) u ovu potporodicu.
3. Lentivirusi: ovi retrovirusi izazivaju progresivno oštećenje imunološkog i neuronskog sustava.

Ljudski patogeni retrovirusi su:

1. HIV ili virus humane imunodeficijencije (Virus humane imunodeficijencije), koji pripada potporodici Lentivirus. U ovoj su kategoriji identificirana dva serotipa: HIV-1 i HIV-2. HIV je uzročnik AIDS -a.
2. HTLV ili Humani T limfotropni virus: umjesto toga pripada potporodici Oncovirus. U ovoj su kategoriji identificirana dva serotipa: HTLV-1 i HTLV-2. Retrovirusi koji pripadaju ovoj skupini uključeni su u izazivanje iznimno ozbiljnih bolesti, poput akutne leukemije T-stanica, leukemije dlakavih stanica i mijelopatija (bolesti koje pogađaju leđnu moždinu).

NA OSNOVU GENOMA I REPRODUKTIVNOG CIKLUSA, retrovirusi su podijeljeni u dvije makro skupine, odnosno nazvane "skupina VI" i "skupina VII":

1. Jednolančani RNA retrovirus (grupa VI): virus HIV-a je eksponent ove kategorije. Nakon ulaska u stanicu domaćina, genom retrovirusa prolazi kroz retro-transkripciju i enzimom reverzne transkriptaze pretvara se u DNA. Replikacija ovih retrovirusa događa se u citoplazmi zaražene stanice. Nakon toga, retrovirus, inficirajući jezgru, integrira se u genom stanice domaćina ("enzimom integraze"): virus može ostati šutljiv kroz različita vremenska razdoblja. U ovom se trenutku dvolančana DNA iskorištava za transkripciju messenger RNA (mRNA), iz koje se - na ribosomalnoj razini - sintetiziraju virusni proteini. Novonastali virioni bježe iz stanice i mogu slobodno inficirati susjedne stanice, šireći se poput uljne mrlje.

Gledaj video

• Video pogledajte na youtube -u

2. Dvolančani DNA retrovirusi (skupina VII): ova kategorija uključuje virus hepatitisa B. Ovi retrovirusi imaju dvolančani DNA genom: nakon što uđe u ciljnu stanicu, virus nastavlja iz citoplazme prema jezgri. virus se miješa s virusom stanice domaćina i replicira: "nova" DNA koristi se za proizvodnju mRNA, koja zauzvrat proizvodi virusne bjelančevine. Pregenomska RNA će se transformirati u DNA putem obrnute transkripcije (kojom upravljaju virusni enzimi koji su novo sintetizirani virus), koji je ugrađen u druge novo sintetizirane virusne strukture: u ovom je trenutku ciklus replikacije završen.

Gledaj video

• Video pogledajte na youtube -u

Postoji "druga kategorija retrovirusa, tzv endogeni: ovi virusi integrirani su u genom stanice domaćina i genetski se prenose. Drugim riječima, endogeni retrovirusi mogu inficirati zametne stanice, pa se mogu prenositi okomito kroz zametnu liniju.

Osnovne značajke

Virion retrovirusa ima grubo-sferni oblik, promjera u rasponu od 100 do 120 nm. Retrovirusi koji pripadaju obitelji Retroviridae (najpoznatiji) imaju genom koji se sastoji od dvije jednolančane molekule RNA, s pozitivnim polaritetom.
Iako su brojni, retrovirusi su međusobno prilično slični:

• Svi retrovirusi imaju vanjsku membranu lipoproteina tzv pericapsid od omotnica
• Enzim reverzne transkriptaze bitan je za transformaciju genoma iz RNK u DNK
• Genom retrovirusa sadrži najmanje tri gena bitna za replikaciju virusa:
  • GAG (skupinski specifični antigen), čija je funkcija kodirati strukturne proteine. GAG su glavne komponente virusne kapside (2.000-4.000 kopija po virionu).
  • POL (kratica za polimeraza), čija je funkcija kodiranje enzima reverzne transkriptaze, proteaze i integraze, korisnih za replikaciju virusa.
  • EPS (umanjenik od omotnica), čija je funkcija kodiranje membranskih proteina (pericapsid).
  Uzvodno i nizvodno od ovih gena nalazimo dvije LTR sekvence, kratica za Dugo ponavljanje terminala, (nalaze se na 5 "i 3" provirusnog genoma): ove sekvence djeluju kao promotor i kao signal poliadenilacije, budući da u sebi sadrže neke regije uključene u obrnutu transkripciju, integraciju i kontrolu ekspresije genoma virusa.
• Osim upravo opisanih gena, genom retrovirusa sadrži i dalje navedene gene pribor, bitno za povećanje virulencije i patogenosti retrovirusa.