Aktivni sastojci: Chlorthalidone
IGROTON tablete od 25 mg
Zašto se koristi Igroton? Čemu služi?
Farmakoterapijska skupina
Diuretik - Nepovezani sulfonamidi.
Terapijske indikacije
Arterijska hipertenzija, kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima. Edem nakon blagog ili umjerenog zatajenja srca, bubrega ili jetre; predmenstrualni edem i idiopatski oblici.
Kontraindikacije Kada se Igroton ne smije koristiti
Anurija; teška bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina manji od 30 ml / min) i teška jetrena insuficijencija; individualna preosjetljivost na klortalidon i druge derivate sulfonamida ili bilo koju drugu pomoćnu tvar; refraktorna hipokalijemija ili stanja koja uključuju povećan gubitak kalija, hipoatremiju; simptomatska hiperkalcemija i hiperurikemija (anamneza gihta ili kamenaca mokraćne kiseline). Kontraindicirana u trudnoći.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Igroton
Igroton se mora koristiti s oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili progresivnom bolesti jetre jer manje promjene u ravnoteži tekućine i elektrolita zbog tiazidnih diuretika mogu uzrokovati jetrenu komu, osobito u bolesnika s cirozom jetre (vidjeti Kontraindikacije).
Igroton treba koristiti s oprezom u bolesnika s teškom bubrežnom bolešću. U takvih pacijenata tiazidni diuretici mogu precipitirati azotemiju, a učinci na ponovljenu primjenu mogu biti kumulativni.
Elektroliti
Liječenje tiazidnim diureticima povezano je s poremećajima elektrolita, poput hipokalijemije, hipomagnezijemije, hiperkalcemije i hiponatrijemije. Hipokalijemija može osjetiti srce ili dramatično povećati njegov odgovor na toksične učinke digitalisa. Kao i svi tiazidni diuretici, izlučivanje kalija urinom izazvano Igrotonom ovisi o dozi i varira u veličini od jedne do druge osobe. 25-50 mg / dan smanjenje koncentracije kalija u serumu u prosjeku je 0,5 mmol / L. U slučaju kroničnog liječenja, potrebno je pratiti koncentraciju kalija u serumu na početku terapije, a zatim nakon 3-4 tjedna.Nakon toga, provjere treba provoditi svakih 4-6 mjeseci - ako na ravnotežu elektrolita kalija ne utječu dodatni čimbenici (npr. Povraćanje, proljev, promjene u bubrežnoj funkciji itd.). Ako je potrebno, Igroton se može kombinirati s oralnom nadomjesnom terapijom kalijem ili diuretikom koji štedi kalij (npr. Triamteren). U slučaju kombinacija potrebno je pratiti razinu kalija u serumu. Ako su hipokalijemija popraćena kliničkim znakovima (npr. Slabost mišića, pareza i promjene EKG -a), liječenje Igrotonom treba prekinuti.
U pacijenata koji već primaju ACE inhibitore treba izbjegavati povezivanje Igrotona sa kalijevim solima ili diureticima koji štede kalij.
Praćenje elektrolita u serumu osobito je indicirano u starijih bolesnika, u bolesnika s ascitesom uzrokovanim cirozom jetre te u bolesnika s edemom zbog nefrotskog sindroma. U slučaju ovog posljednjeg stanja, Igroton se smije primjenjivati samo pod pomnim nadzorom u bolesnika s normalnom koncentracijom kalija u krvi i bez znakova smanjenja volumena.
Metabolički učinci
Igroton može povećati razinu mokraćne kiseline u serumu, no napadi gihta rijetko se javljaju tijekom kroničnog liječenja. Iako se na toleranciju glukoze može negativno utjecati, dijabetes melitus se tijekom liječenja javlja vrlo rijetko. Mala i djelomično reverzibilna povećanja koncentracije ukupnog kolesterola, triglicerida ili lipoproteina niske gustoće u plazmi zabilježena su u pacijenata na dugotrajnom liječenju tiazidima ili tiazidom sličnim diureticima. Raspravlja se o kliničkoj važnosti ovih nalaza
. Igroton se ne smije koristiti kao lijek prvog izbora u dugotrajnom liječenju pacijenata s otvorenim dijabetesom melitusom ili u bolesnika koji se liječe od hiperkolesterolemije (dijeta ili kombinirana terapija).
Ostali učinci
Antihipertenzivni učinak ACE inhibitora pojačan je sredstvima koja povećavaju aktivnost cirkulirajućeg renina (diuretici). Preporuča se smanjiti dozu diuretika ili je prekinuti 2-3 dana i / ili započeti terapiju ACE inhibitorima u niskim početnim dozama.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Igrotona
Kako diuretici povećavaju razinu litija u krvi, potrebno ih je nadzirati u bolesnika koji primaju litij i klortalidon. Tamo gdje je litij izazvao poliuriju, diuretici mogu imati paradoksalni antidiuretski učinak.
Diuretici pojačavaju djelovanje derivata kurare i antihipertenzivnih lijekova (npr. Gvanetidin, metildopa, beta-blokatori, vazodilatatori, blokatori kalcijevih kanala, ACE inhibitori).
Hipokalijemijski učinak diuretika može se pojačati kortikosteroidima, ACTH, β2 agonistima, amfotericinom i karbenoksolonom.
Možda će biti potrebno prilagoditi dozu inzulina i oralnih antidijabetika.
Hipokalijemija ili hipomagnezemija uzrokovana tiazidnim diureticima mogu pogodovati srčanim aritmijama izazvanim digitalisom (vidjeti Mjere opreza pri uporabi).
Istodobna primjena nekih nesteroidnih protuupalnih lijekova (npr. Indometacina) može smanjiti diuretičko i antihipertenzivno djelovanje diuretika; zabilježeni su izolirani slučajevi pogoršanja bubrežne funkcije u predisponiranih pacijenata.
Istodobna primjena tiazidnih diuretika može povećati učestalost reakcija preosjetljivosti na alopurinol, povećati rizik od nuspojava uzrokovanih amantadinom, povećati hiperglikemijski učinak diazoksida i smanjiti bubrežno izlučivanje citotoksičnih tvari (npr. Ciklofosfamid, metotreksat) i pojačati njihove mijelosupresivne učinke .
Bioraspoloživost tiazidnih diuretika može se povećati antikolinergičkim lijekovima (npr. Atropin, biperiden), očito zbog smanjenja gastrointestinalne pokretljivosti i brzine pražnjenja želuca.
Apsorpcija tiazidnih diuretika može biti oslabljena u prisutnosti smola za izmjenu aniona kao što je kolestiramin. Može se očekivati smanjenje farmakološkog učinka.
Primjena tiazidnih diuretika s vitaminom D ili s kalcijevim solima može pojačati povećanje razine kalcija u serumu.
Istodobno liječenje ciklosporinom može povećati rizik od hiperurikemije i komplikacija sličnih gihtu.
Upozorenja Važno je znati da:
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Igroton, osobito na početku terapije, može usporiti pacijentove reflekse, na primjer tijekom vožnje ili rada sa strojevima.
Trudnoća i dojenje
Igroton, kao i drugi diuretici, može smanjiti opskrbu krvi posteljice. Tiazidi i srodni diuretici ulaze u fetalnu cirkulaciju i mogu uzrokovati poremećaje u slici elektrolita u plazmi. Nakon primjene tiazida i srodnih diuretika prijavljeni su slučajevi neonatalne trombocitopenije Stoga Igroton ne smije se koristiti u trudnoći, osim ako postoje alternativno sigurniji tretmani.
Budući da klortalidon prelazi u majčino mlijeko, tijekom dojenja treba izbjegavati terapiju.
Za one koji se bave sportskim aktivnostima: uporaba lijeka bez terapijske potrebe predstavlja doping i u svakom slučaju može odrediti pozitivne antidoping testove.
Doziranje i način uporabe Kako se koristi Igroton: Doziranje
Kao i kod svih diuretika, terapiju treba započeti najmanjom mogućom dozom. Doziranje treba prilagoditi na temelju kliničke slike i individualnog odgovora pacijenta.
Kad se pojedinačna doza propisuje dnevno i svaki drugi dan, poželjno ju je uzeti ujutro, za vrijeme doručka. Hipertenzija Klinički korisni raspon doza je 12,5-50 mg / dan. Preporučene početne doze su 12,5 ili 25 mg / dan, pri čemu je potonja dovoljna za postizanje maksimalnog hipotenzivnog učinka kod većine pacijenata. Za datu dozu postiže se puni učinak nakon 3-4 tjedna. Ako je smanjenje krvnog tlaka neadekvatno sa 25 ili 50 mg / dan, preporučuje se kombinirano liječenje s drugim antihipertenzivnim lijekovima (npr. Beta blokatorima, ACE inhibitorima, rezerpinom) (vidjeti Mjere opreza pri uporabi).
Edemi specifičnog podrijetla (vidi Indikacije)
Najnižu učinkovitu dozu treba individualizirati i davati samo ograničena razdoblja. Preporuča se da doza ne prelazi 50 mg / dan.
Stariji bolesnici i bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega
Najniža standardna učinkovita doza Igrotona također se preporučuje bolesnicima s blagim oštećenjem bubrega i starijim bolesnicima. U starijih bolesnika uklanjanje klortalidona odvija se sporije nego u zdravih mladih odraslih osoba, iako je apsorpcija ista. Stoga je potrebno pomno pratiti starije bolesnike koji se liječe klortalidonom.
Igroton i tiazidni diuretici gube svoj diuretski učinak ako je klirens kreatinina <30 ml / min.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Igrotona
Kod trovanja uzrokovanih predoziranjem mogu se pojaviti: osjećaj nestabilnosti, mučnina, somnolencija, hipovolemija, hipotenzija, srčane aritmije i grčevi mišića.
Dok čekate liječnika, potaknite povraćanje.
Nuspojave Koje su nuspojave Igrotona
Elektolitički i metabolički poremećaji:
Vrlo često:osobito pri većim dozama, hipokalijemiji, hiperurikemiji i povećanom iznosu lipida u plazmi.
Uobičajen: hiponatremija, hipomagneziemija i hiperglikemija.
Rijetko: glikozurija, pogoršanje metaboličkog dijabetesa i giht.
Vrlo rijetko: hipokloremična alkaloza.
Koža:
Uobičajen: urtikarija i drugi oblici kožnog osipa.
Rijetko: fotosenzibilizacija.
Jetra:
Rijetko: intrahepatična kolostaza, žutica.
Kardiovaskularni sustav
Uobičajen: ortostatska hipotenzija, koju mogu pogoršati alkohol, anestetici ili sedativi.
Rijetko: srčane aritmije.
Središnji živčani sustav:
Uobičajen: vrtoglavica;
Rijetko: glavobolja.
Gastrointestinalni trakt:
Uobičajen: anoreksija i manje gastrointestinalne boli.
Rijetko: blaga mučnina i povraćanje, bolovi u trbuhu, proljev, moguća zatvor.
Vrlo rijetko: pankreatitis.
Krv:
Rijetko: trombocitopenija, leukopenija, agranulocitoza i eozinofilija.
Drugi:
Uobičajen: impotencija.
Rijetko: smetnje vida.
Vrlo rijetko: idiosinkratični edem pluća (respiratorni poremećaji). Alergijski crijevni nefritis i vaskulitis.
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Važno je obavijestiti liječnika ili ljekarnika o bilo kojem neželjenom učinku, čak i ako nije opisan u uputama za uporabu.
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka. Ovaj se datum odnosi na netaknutu, pravilno pohranjenu ambalažu.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
LJEKOVITI PROIZVOD ČUVAJTE IZVAN DOSEGA I VIDA DJECE.
Sastav
Jedna tableta sadrži: 25 mg klortalidona. Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza; magnezijev stearat; bezvodni koloidni silicijev dioksid; karmeloza natrij; crveni željezov oksid; žuti željezov oksid.
Farmaceutski oblik i sadržaj
Kutija s 30 tableta od 25 mg
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
IGROTON 25 MG TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Jedna tableta sadrži: 25 mg klortalidona.
Za pomoćne tvari vidjeti 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete (s unaprijed izrezanom oznakom na jednoj strani).
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Arterijska hipertenzija: kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima.
Edem nakon zatajenja srca, blage ili umjerene bubrežne ili jetrene insuficijencije; predmenstrualni edem i idiopatski oblici.
04.2 Doziranje i način primjene
Kao i kod svih diuretika, terapiju treba započeti najmanjom mogućom dozom. Doziranje treba prilagoditi na temelju kliničke slike i individualnog odgovora pacijenta.
Kad se pojedinačna doza propisuje dnevno i svaki drugi dan, poželjno ju je uzeti ujutro, za vrijeme doručka.
Hipertenzija
Klinički korisni raspon doza je 12,5-50 mg / dan. Preporučene početne doze su 12,5 ili 25 mg / dan, pri čemu su potonje dovoljne za postizanje maksimalnog hipotenzivnog učinka kod većine pacijenata. Za datu dozu, potpuni učinak postiže se nakon 3-4 tjedna. Ako je smanjenje krvnog tlaka neadekvatno sa 25 ili 50 mg / dan, preporučuje se kombinirano liječenje s drugim antihipertenzivnim lijekovima (npr. Beta blokatorima, ACE inhibitorima, rezerpinom) (vidjeti mjere opreza).
Edemi specifičnog podrijetla (vidi Indikacije)
Najnižu učinkovitu dozu treba individualizirati i davati samo ograničena razdoblja. Preporuča se da doza ne prelazi 50 mg / dan.
Stariji bolesnici i bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega
Najniža standardna učinkovita doza Igrotona također se preporučuje pacijentima s blagim oštećenjem bubrega i starijim bolesnicima (vidjeti Farmakokinetička svojstva).
U starijih bolesnika uklanjanje klortalidona odvija se sporije nego u zdravih mladih odraslih osoba, iako je apsorpcija ista. Stoga je potrebno pomno pratiti starije bolesnike koji se liječe klortalidonom.
Igroton i tiazidni diuretici gube svoj diuretski učinak ako je klirens kreatinina
04.3 Kontraindikacije
Anurija; teška bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina manji od 30 ml / min) i teška jetrena insuficijencija; individualna preosjetljivost na klortalidon i druge derivate sulfonamida ili bilo koju drugu pomoćnu tvar.
Refraktorna hipokalijemija ili stanja koja uključuju povećani gubitak kalija, hiponatrijemiju i hiperkalcemiju.Simptomatska hiperurikemija (anamneza gihta ili kamenaca mokraćne kiseline) Kontraindicirana u trudnoći.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Upozorenja
Igroton se mora koristiti s oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili progresivnom bolesti jetre jer manje promjene u ravnoteži tekućine i elektrolita zbog tiazidnih diuretika mogu uzrokovati jetrenu komu, osobito u bolesnika s cirozom jetre (vidjeti Kontraindikacije).
Igroton treba koristiti s oprezom u bolesnika s teškom bubrežnom bolešću. U takvih pacijenata tiazidni diuretici mogu precipitirati azotemiju, a učinci na ponovljenu primjenu mogu biti kumulativni.
Mjere opreza
Elektroliti
Liječenje tiazidnim diureticima povezano je s poremećajima elektrolita, poput hipokalijemije, hipomagnezijemije, hiperkalcemije i hiponatrijemije.
Hipokalijemija može osjetiti srce ili dramatično povećati njegov odgovor na toksične učinke digitalisa.
Kao i svi tiazidni diuretici, izlučivanje kalija izazvano lijekom Igroton ovisi o dozi i varira u opsegu od subjekta do subjekta. Uz 25-50 mg / dan smanjenje koncentracije kalija u serumu u prosjeku je jednako 0,5 mmol / l. U slučaju kroničnog liječenja, koncentracije kalija u serumu treba pratiti na početku terapije, a zatim nakon 3-4 tjedna. Nakon toga, provjere treba provoditi svakih 4-6 mjeseci-ako na ravnotežu elektrolita kalija ne utječu dodatni čimbenici (npr. povraćanje, proljev, promjene u bubrežnoj funkciji itd.). Ako je potrebno, Igroton se može kombinirati s oralnom nadomjesnom terapijom kalijem ili diuretikom koji štedi kalij (npr. triamteren). U slučaju kombinacija, potrebno je pratiti razinu kalija u serumu Ako su hipokalijemiju popraćeni kliničkim znakovima (npr. Slabost mišića, pareza i promjene EKG -a), liječenje Igrotonom treba prekinuti.
U pacijenata koji već primaju ACE inhibitore treba izbjegavati povezivanje Igrotona sa kalijevim solima ili diureticima koji štede kalij.
Praćenje elektrolita u serumu osobito je indicirano u starijih bolesnika, u bolesnika s ascitesom uzrokovanim cirozom jetre te u bolesnika s edemom zbog nefrotskog sindroma. U slučaju ovog posljednjeg stanja, Igroton se smije primjenjivati samo pod pomnim nadzorom u normokalemičnih pacijenata bez znakova iscrpljivanja volumena.
Metabolički učinci
Igroton može povećati razinu mokraćne kiseline u serumu, no napadi gihta rijetko se javljaju tijekom kroničnog liječenja.
Iako se na toleranciju glukoze može negativno utjecati, dijabetes melitus se tijekom liječenja javlja vrlo rijetko.
U bolesnika na dugotrajnom liječenju tiazidnim ili similtiazidnim diureticima zabilježeni su mali i djelomično reverzibilni porasti koncentracije ukupnog kolesterola, triglicerida ili lipoproteina niske gustoće u plazmi. Raspravlja se o kliničkoj važnosti ovih nalaza.
Igroton se ne smije koristiti kao lijek prvog izbora u dugotrajnom liječenju pacijenata s otvorenim dijabetesom melitusom ili u bolesnika koji se liječe od hiperkolesterolemije (dijeta ili kombinirana terapija).
Ostali učinci
Antihipertenzivni učinak ACE inhibitora pojačan je sredstvima koja povećavaju aktivnost cirkulirajućeg renina (diuretici). Preporuča se smanjiti dozu diuretika ili je prekinuti 2-3 dana i / ili započeti terapiju ACE inhibitorima u niskim početnim dozama.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Budući da diuretici povećavaju razinu litija u krvi, potrebno ih je pratiti u bolesnika koji primaju terapiju litijem i klortalidonom. Tamo gdje je litij izazvao poliuriju, diuretici mogu imati paradoksalni antidiuretski učinak.
Diuretici pojačavaju djelovanje derivata kurare i antihipertenzivnih lijekova (npr. Gvanetidin, metildopa, beta-blokatori, vazodilatatori, blokatori kalcijevih kanala, ACE inhibitori).
Hipokalijemijski učinak diuretika može se pojačati kortikosteroidima, ACTH, β2 agonistima, amfotericinom i karbenoksolonom.
Možda će biti potrebno prilagoditi dozu inzulina i oralnih antidijabetika.
Hipokalijemija ili hipomagnezemija uzrokovana tiazidnim diureticima mogu pogodovati srčanom aritmijom izazvanom digitalisom (vidjeti "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi").
Istodobna primjena nekih nesteroidnih protuupalnih lijekova (npr. Indometacina) može smanjiti diuretičko i antihipertenzivno djelovanje diuretika; zabilježeni su izolirani slučajevi pogoršanja bubrežne funkcije u predisponiranih pacijenata.
Istodobna primjena tiazidnih diuretika može povećati učestalost reakcija preosjetljivosti na alopurinol, povećati rizik od nuspojava uzrokovanih amantadinom, povećati hiperglikemijski učinak diazoksida i smanjiti bubrežno izlučivanje citotoksičnih tvari (npr. Ciklofosfamid, metotreksat) i pojačati njihove mijelosupresivne učinke .
Bioraspoloživost tiazidnih diuretika može se povećati antikolinergičkim lijekovima (npr. Atropin, biperiden), očito zbog smanjenja gastrointestinalne pokretljivosti i brzine pražnjenja želuca.
Apsorpcija tiazidnih diuretika može biti oslabljena u prisutnosti smola za izmjenu aniona kao što je kolestiramin. Može se očekivati smanjenje farmakološkog učinka.
Primjena tiazidnih diuretika s vitaminom D ili s kalcijevim solima može pojačati povećanje razine kalcija u serumu.
Istodobno liječenje ciklosporinom može povećati rizik od hiperurikemije i komplikacija sličnih gihtu.
04.6 Trudnoća i dojenje
Igroton, poput ostalih diuretika, može smanjiti opskrbu krvi posteljice.
Tiazidi i s njima povezani diuretici ulaze u fetalnu cirkulaciju i mogu uzrokovati smetnje u slici elektrolita u plazmi. Nakon primjene tiazidnih diuretika i srodnih diuretika prijavljeni su slučajevi neonatalne trombocitopenije. Stoga se Igroton ne smije koristiti u trudnoći osim ako postoje alternativne sigurnije terapije.
Budući da klortalidon prelazi u majčino mlijeko, tijekom laktacije treba izbjegavati terapiju.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Igroton, osobito na početku liječenja, može povećati pacijentovu sposobnost reagiranja, na primjer tijekom vožnje ili rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Procjena učestalosti: vrlo rijetko ≥0,01% a neuobičajeno iz ≥0,1% pri ≥1% pri ≥10%
Poremećaji elektrolita i metabolizma
Vrlo često: osobito pri većim dozama, hipokalijemiji, hiperurikemiji i povećanom iznosu lipida u plazmi.
Uobičajen: hiponatrijemija, hipomagnezemija i hiperglikemija.
Rijetko: hiperkalcemija, glikozurija, pogoršanje metaboličkog dijabetesa i giht.
Vrlo rijetko: hipokloremična alkaloza.
Koža
Uobičajen: osip i drugi oblici kožnog osipa.
Rijetko: fotosenzibilizacija.
Jetra
Rijetko: intrahepatična kolostaza, žutica.
Kardiovaskularni sustav
Uobičajen: ortostatska hipotenzija, koju mogu pogoršati alkohol, anestetici ili sedativi.
Rijetko: srčane aritmije
Središnji živčani sustav
Uobičajen: vrtoglavica.
Rijetko: parestezija, glavobolja.
Gastrointestinalni trakt
Uobičajen: anoreksija i mali gastrointestinalni bolovi.
Rijetko. blaga mučnina i povraćanje, bol u trbuhu, proljev, zatvor.
Vrlo rijetko: pankreatitis.
Krv
Rijetko: trombocitopenija, leukopenija, agranulocitoza i eozinofilija.
Drugi
Uobičajen: impotencija.
Rijetko: smetnje vida.
Vrlo rijetko: idiosinkratični edem pluća (respiratorni poremećaji). Alergijski crijevni nefritis i vaskulitis.
04.9 Predoziranje
Manifestacije i simptomi
Otrovi zbog predoziranja mogu se pojaviti omaglica, mučnina, somnolencija, hipovolemija, hipotenzija i poremećaji elektrolita povezani sa srčanim aritmijama i grčevima mišića.
Liječenje
Izazivanje povraćanja ili ispiranja želuca i davanje aktivnog ugljena ako je pacijent pri svijesti. Možda će biti potrebna umjetna suplementacija plazme.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: diuretici - nespojeni sulfonamidi.
ATC oznaka: C03BA04.
Klortalidon, djelatna tvar Igrotona, benzotiazidni je diuretik koji je kemijski i farmakološki srodan tiazidnim diureticima s dugim djelovanjem. Djeluje prvenstveno na razini distalnih bubrežnih tubula (prvi zavojiti trakt), inhibirajući reapsorpciju NaCl- ( antagonizirajući kotransport Na + -Cl-) i potičući ponovnu apsorpciju Ca ++ (kroz nepoznati mehanizam). "Povećani prolaz Na + i vode u kortikalni trakt sabirnih tubula i / ili" povećana brzina protoka dovodi do povećanja u sekreciji i izlučivanju K + i H +. U ljudi s normalnom bubrežnom funkcijom, diureza se inducira nakon primjene 12,5 mg Igrotona. Relativno povećanje izlučivanja natrija i klorida u urinu i manje izraženo povećanje kalija u urinu ovise o dozi i javljaju se i kod normalnih i kod edema. Diuretski učinak nastupa za 2-3 sata, dostiže svoj maksimum nakon 4-24 sata i može trajati 2-3 dana.
Diureza inducirana tiazidnim diureticima u početku dovodi do smanjenja volumena plazme, minutnog volumena srca i sistemskog tlaka. Može se aktivirati sustav renin-angiotenzin-aldosteron.
U osoba s hipertenzijom, klortalidon može umjereno smanjiti krvni tlak. U slučaju kontinuirane primjene, hipotenzivni učinak se održava, vjerojatno zbog pada perifernog otpora; minutni volumen srca vraća se na vrijednosti koje je imao prije liječenja, volumen plazme ostaje donekle smanjen, a aktivnost cirkulirajućeg renina može se povećati.
Nakon kronične primjene, antihipertenzivni učinak lijeka Igroton ovisi o dozi za doze između 12,5 i 50 mg / dan. Povećanje doze iznad 50 mg povećava metaboličke komplikacije i rijetko postoji blagotvoran terapeutski učinak.
Kao i kod drugih diuretika, kada se Igroton primjenjuje sam, kontrola tlaka postiže se u polovice pacijenata s blagom do umjerenom hipertenzijom. Općenito, stariji i crni pacijenti dobro reagiraju na diuretike koji se daju kao glavni tretman. Randomizirana klinička ispitivanja u starijih osoba pokazala su da liječenje hipertenzije ili sistoličke hipertenzije prevladavajuće u starijih bolesnika s niskim dozama tiazidnih diuretika, uključujući klortalidon, smanjuje cerebrovaskularni (srčani udar), koronarni i ukupni kardiovaskularni morbiditet i mortalitet.
Liječenje u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima pojačava učinke na snižavanje krvnog tlaka. U velikom dijelu pacijenata koji ne reagiraju adekvatno na monoterapiju, "posljedično se može postići daljnje smanjenje krvnog tlaka".
Budući da tiazidni diuretici, uključujući Igroton, smanjuju izlučivanje Ca ++, oni su korišteni za sprječavanje stvaranja ponavljajućih bubrežnih kamenaca kalcijevog oksalata. Osim toga, primijećeno je smanjenje gubitka koštane mase kod starijih žena. Da su tiazidni diuretici korisni u nefrogeni dijabetes insipidus. Mehanizam djelovanja nije razjašnjen.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija i koncentracija u plazmi
Bioraspoloživost oralne doze od 50 mg je 64%.
Vršne koncentracije u plazmi postižu se približno 8-12 sati nakon primjene. Za doze od 25 i 50 mg, srednje vrijednosti Cmax su 1,5 mcg / mL (4,4 mcmol / L) odnosno 3,2 mcg / mL (9,4 mcmol / L). Za doze do 100 mg c "je proporcionalno povećanje AUC-a. Nakon ponovljenog dnevnog doziranja od 50 mg, srednje ravnotežne koncentracije u plazmi od 7,2 mcg / ml (21,2 mcmol / l), izmjerene na kraju 24 sata doze intervalu, postižu se nakon 1-2 tjedna.
Distribucija
Zbog velike akumulacije u eritrocitima i vezanja za proteine plazme, u krvi postoji samo mali dio slobodnog klortalidona.
S visokim stupnjem afiniteta vezanja za karboanhidrazu eritrocita, samo se oko 1,4% ukupne količine klortalidona izlučuje u plazmi u stabilnom stanju tijekom liječenja s dozama od 50 mg. In vitro, vezivanje klortalidona za proteine u plazmi iznosi oko 76% a većina je povezana s albuminom.
Klortalidon prelazi placentu i prolazi u majčino mlijeko. U majki koje su uzimale 50 mg klortalidona dnevno prije i nakon poroda, razine klortalidona u cijeloj fetalnoj krvi bile su približno 15% onih koje su pronađene u majčinoj krvi. Koncentracije klortalidona u amnionskoj tekućini i u majčinom mlijeku bile su približno 4% onih u majčinoj krvi.
Metabolizam
Metabolizam i jetreno izlučivanje putem žuči predstavljaju manji put eliminacije. U roku od 120 sati približno 70% doze se izlučuje urinom i stolicom, uglavnom nepromijenjeno.
Uklanjanje
Klortalidon se eliminira iz cijele cirkulacije krvi i plazme s poluvrijeme eliminacije od približno 50 sati. Poluvrijeme eliminacije je nepromijenjeno nakon kronične primjene. Većina apsorbirane doze klortalidona izlučuje se putem bubrega, sa prosječnim bubrežnim klirensom od 60 ml / min.
Posebne skupine pacijenata
Promjene u bubrežnoj funkciji ne mijenjaju farmakokinetiku klortalidona, jer je afinitet lijeka prema karboanhidrazi eritrocita ograničavajući faktor u brzini eliminacije lijeka iz krvi ili plazme. Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.
U starijih bolesnika uklanjanje klortalidona odvija se sporije nego u zdravih mladih odraslih osoba, iako je apsorpcija ista.
Stoga je indiciran pažljiv liječnički nadzor nad starijim pacijentima koji se liječe klortalidonom.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Pokusi o indukciji genskih mutacija u bakterijama ili uzgojenim stanicama sisavaca dali su negativne rezultate. U visoko citotoksičnim testovima kromosomske aberacije inducirane su u staničnim kulturama jajnika hrčaka. Međutim, eksperimenti provedeni na sposobnosti samoiscjeljivanja indukcije DNA. ili u mikronukleusima koštane srži miša ili jetri štakora nisu otkrili nikakve dokaze za indukciju kromosomskog oštećenja. Stoga se vjeruje da su rezultati ispitivanja stanica jajnika hrčaka izvedeni iz razmatranja vezanih za citotoksičnost, a ne za genotoksičnost. Može se zaključiti da klortalidon ne predstavlja rizik od mutageneze kod ljudi.
Dugotrajna ispitivanja karcinogenosti nisu provedena s klortalidonom.
Teratogene studije na štakorima i zečevima nisu otkrile nikakav teratogeni potencijal.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Mikrokristalna celuloza; magnezijev stearat; bezvodni koloidni silicijev dioksid; karmeloza natrij; crveni željezov oksid; žuti željezov oksid.
06.2 Nekompatibilnost
Ništa poznato.
06.3 Razdoblje valjanosti
5 godina.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Nijedan.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Netoksični PVC mjehurić
Kutija s 30 tableta 25 mg
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nijedan.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Amdipharm Ltd.
3 Burlington road, Dublin 4 Temple Chambers - Irska
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
A.I.C. n. 016861015
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Ovlaštenje: 29.7.1981; obnova: 30/11/2009
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Srpnja 2009