Aktivni sastojci: Chlorambucil
LEUKERAN 2 mg filmom obložene tablete
Zašto se koristi Leukeran? Čemu služi?
LEUKERAN sadrži djelatnu tvar klorambucil koja pripada klasi lijekova koji se zovu antineoplastika (lijekovi koji se koriste u liječenju zloćudnih tumora).
LEUKERAN je indiciran u liječenju:
- Hodgkinova bolest (maligni tumor limfnih čvorova)
- Određeni oblici ne-Hodgkinovih limfoma (druga vrsta malignog tumora limfnih čvorova)
- Kronična limfocitna leukemija (maligni tumor limfocita, krvne stanice koje pripadaju skupini bijelih krvnih stanica)
- Waldenströmova makroglobulinemija (vrsta limfoma u kojoj stanice raka proizvode veliku količinu abnormalnog proteina zvanog makroglobulin)
Kontraindikacije Kada se Leukeran ne smije koristiti
Nemojte uzimati LEUKERAN - ako ste alergični na klorambucil ili neki drugi sastojak ovog lijeka.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Leukeran
LEUKERAN je aktivno citotoksično sredstvo (za ubijanje stanica) za uporabu samo pod nadzorom liječnika s iskustvom u primjeni takvih lijekova.
Obratite se svom liječniku prije nego što dobijete LEUKERAN ako:
- su imali ili su na cijepljenju takozvanim "živim" cjepivima. Leukeran uzrokuje smanjenje imunološkog sustava, a istodobnu primjenu ove vrste cjepiva treba izbjegavati jer može doći do ozbiljnih ili smrtonosnih infekcija.
- potencijalni je kandidat za transplantaciju koštane srži (autologna transplantacija matičnih stanica), jer dugotrajna uporaba klorambucila može smanjiti broj dostupnih matičnih stanica.
- ste nedavno (najmanje 4 tjedna) primali radioterapiju ili ste primali druge citotoksične lijekove, ne smijete dobiti lijek LEUKERAN
- imaju bolest jetre jer se znakovi i simptomi toksičnosti moraju pomno pratiti. Također, ako imate tešku jetrenu insuficijenciju, liječnik će to uzeti u obzir pri određivanju doze Leukerana koja je najbolja za vas.
- imaju bubrežnu bolest
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Leukerana
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Posebno:
- ste imali ili ćete se podvrgnuti cijepljenju (pogledajte odjeljak Upozorenja i mjere opreza).
- fludarabin, pentostatin i kladribin (lijekovi protiv raka koji blokiraju umnožavanje stanica), jer je uzimanje ovih lijekova zajedno s LEUKERAN -om povećalo citotoksičnost klorambucila in vitro.
LEUKERAN uz hranu, piće i alkohol
Tablete klorambucila treba primijeniti oralno i treba ih uzimati svakodnevno natašte (najmanje jedan sat prije jela ili tri sata nakon jela).
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Trudnoća
Kad god je moguće, nemojte uzimati klorambucil tijekom trudnoće, osobito tijekom prvog tromjesečja.
Liječnik će za svakog pacijenta procijeniti rizik za fetus u odnosu na očekivane terapijske koristi za majku.
Vrijeme za hranjenje
Majke na LEUKERAN terapiji ne bi trebale dojiti.
Plodnost
Ovaj lijek može uzrokovati nestanak normalnog menstrualnog ciklusa i potiskivanje funkcije jajnika (blokira ovulaciju, odnosno oslobađanje jajne stanice iz jajnika) u žena.
U ljudi ovaj lijek može uzrokovati prestanak proizvodnje spermija, iako se vjeruje da je potrebna ukupna doza od najmanje 400 mg.
U bolesnika s limfomom nakon tretmana s ukupnim dozama klorambucila jednakim 410-2600 mg primijećen je nastavak spermatogeneze (proizvodnja spermatozoida) različitog stupnja.
Kad se bilo kojem od partnera daje LEUKERAN, potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere opreza u pogledu kontracepcije.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nema podataka o učincima na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
LEUKERAN sadrži laktozu
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Leukeran: Doziranje
Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako je opisano u ovoj uputi ili prema uputama vašeg liječnika. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku.
Hodgkinova bolest
Odrasli
Koristi se kao jedan lijek, u palijativnom liječenju (djeluje na simptome, ali ne i na uzrok bolesti) bolesti u uznapredovalom stanju, općenito se primjenjuje u dozama od 0,2 mg / kg / dan kroz 4-8 tjedana.
LEUKERAN se obično koristi u kombiniranoj terapiji i korišteni su različiti terapijski režimi. LEUKERAN je korišten kao alternativa dušikovoj gorušici, sa smanjenjem toksičnosti, ali sa sličnim terapijskim učincima.
Djeca
LEUKERAN se može koristiti za liječenje Hodgkinove bolesti u djece. Sheme liječenja slične su onima za odrasle.
Ne-Hodgkinovi limfomi
Odrasli
Koristi se kao pojedinačno sredstvo u palijativnom liječenju uznapredovale bolesti, u početku se primjenjuje u dozama od 0,1-0,2 mg / kg / dan kroz 4-8 tjedana, terapija održavanja provodi se smanjenjem dnevne doze ili s prekidima u tijeku terapije.
LEUKERAN je koristan u liječenju uznapredovalih i difuznih limfocitnih limfoma te u slučajevima recidiva nakon radioterapije. Nema značajne razlike u stopi odgovora dobivenoj samo s klorambucilom ili u kombiniranoj kemoterapiji u slučaju uznapredovalih ne-Hodgkinovih limfocitnih limfoma.
Djeca
LEUKERAN se može koristiti za liječenje ne-Hodgkinovih limfoma u djece. Sheme liječenja slične su onima za odrasle.
Kronična limfocitna leukemija
Odrasli
Terapija Leukeranom obično počinje nakon što osjetite simptome ili kada postoje znakovi oslabljene funkcije koštane srži (ali ne i zatajenja koštane srži), na što ukazuju periferne krvne slike. LEUKERAN se u početku primjenjuje u dozi od 0,15 mg / kg / dan sve dok broj bijelih krvnih stanica ne padne ispod 10.000 po mm3.
Terapija se može nastaviti 4 tjedna nakon završetka prvog tečaja i nastaviti u dozi od 0,1 mg / kg / dan.
Normalno, kod nekih pacijenata nakon otprilike 2 godine terapije broj bijelih krvnih stanica nastoji se normalizirati, slezena i limfni čvorovi postaju nepromjenjivi, a postotak limfocita u koštanoj srži smanjuje se na manje od 20%.
Ako imate dokaze o zastoju koštane srži, potrebno ih je u početku liječiti prednizolonom, a prije početka liječenja LEUKERANOM trebali bi postojati znakovi oporavka funkcije koštane srži. Isprekidana terapija visokim dozama uspoređena je s dnevnim dozama lijeka LEUKERAN, ali nisu uočene značajne razlike u terapijskom odgovoru ili u učestalosti neželjenih učinaka između dviju skupina liječenja.
Waldenströmova makroglobulinemija
Odrasli
LEUKERAN je tretman izbora za Waldenströmovu makroglobulinemiju.
Početne doze su približno 6-12 mg / dan dok se ne uoči leukopenija; kasnije se usvajaju doze od 2-8 mg / dan.
Sigurno rukovanje LEUKERAN tabletama
Rukovanje LEUKERAN tabletama mora slijediti preporuke opisane za citotoksične lijekove u skladu s važećim propisima.
Sve dok je vanjski omotač tablete netaknut, nema rizika pri rukovanju LEUKERAN tabletama.
LEUKERAN tablete se ne smiju dijeliti.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Leukerana
Reverzibilna pancitopenija (smanjenje svih krvnih stanica) glavni je znak slučajnog predoziranja klorambucilom.
Mogu se pojaviti ozbiljne reakcije središnjeg živčanog sustava, poput uznemirenog ponašanja i ataksije (gubitak kontrole kretanja) do generaliziranih konvulzija.
Liječenje
Budući da nema protuotrova, potrebno je pažljivo pratiti krvni status i prema potrebi poduzeti sve opće potporne mjere zajedno s transfuzijom krvi.
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja prevelike doze Leukerana, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Leukerana
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Ne postoji trenutna klinička dokumentacija za ovaj proizvod koja bi se koristila za utvrđivanje učestalosti neželjenih učinaka.
Učestalost nuspojava može varirati ovisno o primljenoj dozi, ali i o tome primjenjuje li se klorambucil u kombinaciji s drugim terapijskim sredstvima. Nuspojave prijavljene kod primjene Leukerana rangirane su prema redoslijedu učestalosti:
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)
- Leukopenija (smanjenje bijelih krvnih stanica), neutropenija (smanjenje neutrofila), trombocitopenija (smanjenje trombocita), pancitopenija (smanjenje svih krvnih stanica) ili zatajenje koštane srži (blok koštane srži)
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
- Akutni sekundarni maligni tumori krvi (osobito leukemija i mijelodisplastični sindrom, što je promjena u funkciji koštane srži koja se očituje lošim stvaranjem ili nepravilnim radom krvnih stanica), osobito nakon dugotrajnog liječenja.
- Anemija
- Napadi u djece s bubrežnim problemom poznatim kao nefrotski sindrom.
- Gastrointestinalni poremećaji poput mučnine, povraćanja, proljeva i ulceracija u ustima.
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
- Dermatitis
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)
- Alergijske reakcije poput urtikarije i angioneurotskog edema nakon prve ili sljedeće primjene. Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza. U rijetkim slučajevima zabilježen je napredak kožnog osipa u teška stanja, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu.
- Napadi (pacijenti s anamnezom poremećaja napadaja mogu biti osobito osjetljivi), parcijalni i / ili generalizirani žarišni napadaji u djece i odraslih koji su dobivali klorambucil s dnevnim terapijskim dozama ili s isprekidanim režimima velikih doza.
- Hepatotoksičnost, žutica.
- Ljekovita groznica.
Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10.000 ljudi)
- Nepovratno zatajenje koštane srži. Iako se mijelosupresija (smanjena aktivnost koštane srži) javlja često, to je obično reverzibilno, pod uvjetom da se terapija prekine na vrijeme.
- Poremećaji kretanja uključujući tremor, trzanje mišića i mioklonus (kratka i nevoljna kontrakcija mišića) u odsutnosti napadaja. Periferne neuropatije (kvar ili problemi perifernih živaca).
- Intersticijska plućna fibroza (transformacija plućnog tkiva u ožiljno tkivo), intersticijska upala pluća (upala i progresivno stvaranje ožiljaka na plućima). Povremeno je zabilježena jaka intersticijska plućna fibroza u bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom na dugotrajnoj terapiji klorambucilom, ali se može povući nakon prestanka terapije.
- Abakterijski cistitis (upala mjehura koju ne uzrokuju bakterije).
Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
- Izostanak menstruacije (amenoreja)
- Odsutnost spermatozoida (azoospermija).
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavu na www.agenziafarmaco.it/ it / odgovorni . Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza Rok valjanosti: Rok valjanosti odnosi se na neotvoreni, pravilno uskladišteni proizvod.
Čuvati na suhom mjestu.
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C).
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Sastav
- Aktivni sastojak je klorambucil. Jedna filmom obložena tableta sadrži 2 mg klorambucila.
- Pomoćni sastojci su: Jezgra tablete: mikrokristalna celuloza, bezvodna laktoza, bezvodni koloidni silicijev dioksid, stearinska kiselina.
- Obloga tablete: hipromeloza, titanijev dioksid, sintetički žuti željezov oksid, sintetički crveni željezov oksid, makrogol.
Opis izgleda LEUKERAN -a i sadržaj pakiranja
Filmom obložene tablete u bočicama od 25 tableta.
Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima
Praćenje
Budući da LEUKERAN može uzrokovati ireverzibilnu aplaziju koštane srži (potpuni blok aktivnosti koštane srži), krvne pretrage pacijenata koji se liječe treba pomno pratiti kroz sveobuhvatne tjedne provjere. U terapijskim dozama LEUKERAN smanjuje broj limfocita i ima manji utjecaj na krvnu sliku. neutrofila, trombocita i razine hemoglobina. Nije potrebno prekinuti terapiju pri prvom znaku smanjenja neutrofila, ali treba napomenuti da se smanjenje može nastaviti 10 dana ili više nakon posljednje doze.
Kada postoji limfocitna infiltracija koštane srži (zamjena koštane srži limfocitima) ili kada je hipoplastična (slabo funkcionira u proizvodnji krvnih stanica), dnevna doza ne smije prelaziti 0,1 mg / kg tjelesne težine.
Djecu s nefrotskim sindromom (bubrežna bolest koja uključuje gubitak bjelančevina u mokraći), bolesnike kojima su propisani povremeni režimi uzimanja visokih doza i bolesnike s anamnezom poremećaja napadaja potrebno je pomno pratiti nakon primjene LEUKERANA, jer mogu predstavljati veći rizik od napadaja.
Mutageneza i karcinogeneza
Pokazalo se da klorambucil uzrokuje kromatida ili kromosomska oštećenja kod ljudi.
Prijavljeni su sekundarni maligni tumori krvi (osobito leukemija, rak bijelih krvnih stanica i mijelodisplastični sindrom, koji je promjena u funkciji koštane srži, koja se očituje smanjenjem krvnih stanica), osobito nakon dugotrajnog liječenja (vidjeti dio "Moguće nuspojave").
Usporedba između pacijenata s rakom jajnika liječenih alkilirajućim sredstvima u usporedbi s drugim neliječenim pokazala je da uporaba alkilirajućih sredstava, uključujući klorambucil, značajno povećava učestalost akutne leukemije.
Pojava akutne mijelogene leukemije također je prijavljena u malog dijela pacijenata na dugotrajnom liječenju klorambucilom kao pomoćnom terapijom za rak dojke. Rizik od razvoja leukemije mora se odvagnuti u odnosu na potencijalne terapeutske prednosti uporabe klorambucila.
Teratogeneza
LEUKERAN je, kao i drugi citotoksični agensi, potencijalno teratogen (može uzrokovati malformacije).
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
LEUKERAN 2 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Jedna filmom obložena tableta sadrži:
Aktivni sastojak: 2 mg klorambucila.
Pomoćna tvar s poznatim učincima:
svaka tableta također sadrži 67,65 mg laktoze.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložene tablete.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
LEUKERAN je indiciran u liječenju:
- Hodgkinova bolest
- Neki oblici ne-Hodgkinovih limfoma
- Kronična limfocitna leukemija
- Waldenströmova makroglobulinemija
04.2 Doziranje i način primjene
Za detaljnu sliku korištenih protokola preporučljivo je pogledati odgovarajuću literaturu.
LEUKERAN je aktivno citotoksično sredstvo koje se smije koristiti samo pod nadzorom liječnika s iskustvom u primjeni takvih lijekova.
Doziranje
Hodgkinova bolest
• Odrasli
Koristi se kao jedan lijek, u palijativnom liječenju uznapredovale bolesti, općenito se primjenjuje u dozama od 0,2 mg / kg / dan kroz 4-8 tjedana.
LEUKERAN se obično koristi u kombiniranoj terapiji i korišteni su različiti terapijski režimi. LEUKERAN je korišten kao alternativa dušikovoj gorušici, sa smanjenjem toksičnosti, ali sa sličnim terapijskim učincima.
• Pedijatrijska populacija
LEUKERAN se može koristiti za liječenje Hodgkinove bolesti u djece. Sheme liječenja slične su onima za odrasle.
Ne-Hodgkinovi limfomi
• Odrasli
Koristi se kao jedno sredstvo u palijativnom liječenju uznapredovale bolesti, u početku se primjenjuje u dozama od 0,1 - 0,2 mg / kg / dan kroz 4-8 tjedana, terapija održavanja provodi se smanjenjem dnevne doze ili isprekidanim tijekovima terapije .
LEUKERAN je koristan u liječenju pacijenata s uznapredovalim i difuznim limfocitnim limfomima te u slučajevima recidiva nakon radioterapije. Nema značajne razlike u ukupnoj stopi odgovora dobivenoj samo s klorambucilom ili u kombiniranoj kemoterapiji u slučaju uznapredovalih ne-Hodgkinovih limfocitnih limfoma.
• Pedijatrijska populacija
LEUKERAN se može koristiti u liječenju ne-Hodgkinovih limfoma u pedijatrijskih pacijenata. Sheme liječenja slične su onima za odrasle.
Kronična limfocitna leukemija
• Odrasli
Terapija Leukeranom obično se započinje nakon što je pacijent osjetio simptome ili kada postoje znakovi oslabljene funkcije koštane srži (ali ne i zatajenje koštane srži), na što ukazuju periferne krvne slike.
LEUKERAN se u početku primjenjuje u dozi od 0,15 mg / kg / dan sve dok broj bijelih krvnih stanica ne padne ispod 10.000 po mikrolitru.
Terapija se može nastaviti 4 tjedna nakon završetka prvog tečaja i nastaviti u dozi od 0,1 mg / kg / dan.
Obično se kod nekih pacijenata nakon otprilike 2 godine terapije broj bijelih krvnih stanica normalizira, slezena i limfni čvorovi postaju nepromjenjivi, a postotak limfocita u koštanoj srži smanjuje se na manje od 20%. Pacijente s dokazima zatajenja koštane srži u početku je potrebno liječiti prednizolonom, a prije početka liječenja LEUKERANOM trebali bi postojati znakovi oporavka funkcije koštane srži.
Isprekidana terapija visokim dozama uspoređena je s dnevnim dozama lijeka LEUKERAN, ali nisu uočene značajne razlike u terapijskom odgovoru ili u učestalosti neželjenih učinaka između dviju skupina liječenja.
Waldenströmova makroglobulinemija
• Odrasli
LEUKERAN je jedan od lijekova prvog izbora za Waldenströmovu makroglobulinemiju. Početne doze su približno 6-12 mg / dan dok se ne uoči leukopenija; kasnije se usvajaju doze od 2-8 mg / dan.
Posebne populacije
Zatajenja bubrega
Smatra se da nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.
Hepatična insuficijencija
Bolesnike s jetrenom insuficijencijom potrebno je pažljivo pratiti zbog znakova i simptoma toksičnosti. Budući da se klorambucil uglavnom metabolizira u jetri, potrebno je razmotriti smanjenje doze u bolesnika s teškim oštećenjem jetre. Međutim, u bolesnika s jetrenom insuficijencijom nema dovoljno podataka da bi se dala posebna preporuka za doziranje.
Stariji pacijenti
Nisu provedena posebna istraživanja na starijim pacijentima. Međutim, preporučuje se praćenje bubrežne i jetrene funkcije. Treba biti oprezan ako su ove funkcije ugrožene. Iako kliničko iskustvo nije pokazalo razlike u odgovoru povezane s dobi, dozu lijeka ipak treba pažljivo titrirati kod starijih pacijenata, obično započinjući terapiju najnižom dostupnom dozom.
Način primjene
Tablete klorambucila treba primijeniti oralno i treba ih uzimati svakodnevno natašte (najmanje jedan sat prije jela ili tri sata nakon jela).
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Imunizacija cjepivom protiv živih organizama može izazvati infekciju kod imunokompromitiranih pacijenata, pa se imunizacija cjepivima protiv živih organizama ne preporučuje.
Pacijente koji mogu podvrgnuti autolognoj transplantaciji matičnih stanica ne treba liječiti dugotrajnim klorambucilom.
Sigurno rukovanje LEUKERAN -om : vidjeti dio 6.6.
Praćenje
Budući da LEUKERAN može uzrokovati ireverzibilnu aplaziju koštane srži, krvnu sliku pacijenata koji se liječe potrebno je pažljivo pratiti kroz tjedne opsežne kontrole. U terapijskim dozama LEUKERAN smanjuje broj limfocita i ima manji učinak na broj neutrofila i trombocita te na razinu hemoglobina.
Nije potrebno prekinuti terapiju pri prvom znaku smanjenja neutrofila, ali treba napomenuti da se smanjenje može nastaviti 10 dana ili više nakon posljednje doze.
LEUKERAN se ne smije davati pacijentima koji su nedavno (najmanje četiri tjedna) prošli radioterapiju ili su primili druga citotoksična sredstva.
Kad postoji limfocitna infiltracija koštane srži ili kada je hipoplastična, dnevna doza ne smije prelaziti 0,1 mg / kg tjelesne težine.
Pedijatrijske bolesnike s nefrotskim sindromom, bolesnike kojima su propisani povremeni režimi visokih doza i bolesnike s anamnezom poremećaja napadaja potrebno je pomno pratiti nakon primjene Leukerana jer mogu imati veći rizik od napadaja.
Mutageneza i karcinogeneza
Pokazalo se da klorambucil uzrokuje kromatida ili kromosomska oštećenja kod ljudi.
Prijavljeni su sekundarni maligni tumori krvi (osobito leukemija i mijelodisplastični sindrom), osobito nakon dugotrajnog liječenja (vidjeti dio 4.8).
Usporedba između pacijenata s rakom jajnika liječenih alkilirajućim sredstvima u usporedbi s drugim neliječenim pokazala je da uporaba alkilirajućih sredstava, uključujući klorambucil, značajno povećava učestalost akutne leukemije.
Pojava akutne mijelogene leukemije također je prijavljena u malog dijela pacijenata na dugotrajnom liječenju klorambucilom kao pomoćnom terapijom za rak dojke.
Prilikom razmatranja uporabe klorambucila, leukemogeni rizik mora se odmjeriti u odnosu na potencijalne terapijske koristi (vidjeti dio 5.3).
Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Cijepljenje živim cjepivima protiv organizama ne preporučuje se imunološki oslabljenim osobama (vidjeti dio 4.4).
Analozi purina (poput fludarabina, pentostatina i kladribina) povećali su citotoksičnost klorambucila ex vivo; međutim, klinički značaj ovog nalaza nije poznat.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Korištenje klorambucila u trudnoći treba izbjegavati kad god je to moguće, a osobito tijekom prvog tromjesečja.Za svaki pojedinačni slučaj dobro je procijeniti rizik za fetus s terapijskim učincima koji se očekuju za majku.
Kao i kod svih drugih citotoksičnih kemoterapijskih tretmana, treba primijeniti odgovarajuće mjere kontracepcije kada se bilo kojem partneru daje LEUKERAN.
Vrijeme za hranjenje
Majke na LEUKERAN terapiji ne bi trebale dojiti
Plodnost
Klorambucil može uzrokovati potiskivanje funkcije jajnika, a nakon terapije lijekovima zabilježena je amenoreja. Azoospermija je također primijećena kao posljedica terapije klorambucilom, iako se vjeruje da je potrebna ukupna doza od najmanje 400 mg.
U bolesnika s limfomom nakon tretmana s ukupnim dozama klorambucila jednakim 410-2600 mg primijećen je nastavak spermatogeneze različitog stupnja.
Teratogenost
LEUKERAN je, kao i drugi citotoksični agensi, potencijalno teratogen (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nema podataka o učincima klorambucila na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Ne postoji trenutna klinička dokumentacija za ovaj proizvod koja bi se koristila za utvrđivanje učestalosti neželjenih učinaka. Učestalost nuspojava može varirati ovisno o primljenoj dozi, ali i o tome primjenjuje li se klorambucil u kombinaciji s drugim terapijskim sredstvima.
Nuspojave su klasificirane prema organskim sustavima i prema učestalosti: vrlo česte (≥1 / 10), česte (≥1 / 100,
1 Iako se otkazivanje koštane srži često događa, to je obično reverzibilno, pod uvjetom da se terapija prekine na vrijeme.
3 Pacijenti s anamnezom napadaja poremećaja mogu biti osobito osjetljivi.
3 U bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom na dugotrajnoj terapiji klorambucilom povremeno je zabilježena jaka intersticijska plućna fibroza, ali se može povući nakon prestanka terapije.
4 Zabilježeno je napredovanje kožnog osipa do teških stanja, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
Simptomi
Reverzibilna pancitopenija glavni je znak slučajnog predoziranja klorambucilom. Manifestacije neurološke toksičnosti kreću se od uznemirenog ponašanja i ataksije do generaliziranih konvulzija.
Liječenje
Budući da nema protuotrova, potrebno je pažljivo pratiti krvni status i prema potrebi poduzeti sve opće potporne mjere zajedno s transfuzijom krvi.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antineoplastični i imunomodulacijski lijekovi - citostatici - alkilirajuće tvari - analozi dušikove gorušice.
ATC oznaka: L01AA02.
Mehanizam djelovanja
Klorambucil je derivat dušičnog aromatskog senfa koji djeluje kao bifunkcionalno sredstvo za alkiliranje. Osim ometanja replikacije DNA, klorambucil inducira staničnu apoptozu nakupljanjem citosolnog p53 i naknadnom aktivacijom promotora apoptoze (Bax).
Farmakodinamički učinci
Citotoksični učinak klorambucila posljedica je samog klorambucila i njegovog glavnog metabolita, senfa feniloctene kiseline (vidjeti dio 5.2).
Mehanizam otpora
Klorambucil je derivat dušične aromatične gorušice, a otpornost na dušikov senf zabilježena je sekundarno zbog: promjena u transportu ovih sredstava i njihovih metabolita kroz različite multirezistentne proteine, promjena u kinetici cross-link DNK nastala tim sredstvima i modifikacijama apoptoze i promijenjenom aktivnosti popravljanja DNA. Klorambucil nije supstrat multirezistentnog proteina 1 (MRP1 ili ABCC1), ali njegov konjugirani glutation je supstrat MRP1 (ABCC1) i MRP2 (ABCC2).
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Klorambucil se dobro apsorbira pasivnom difuzijom iz gastrointestinalnog trakta i mjerljiv je unutar 15-30 minuta nakon primjene. Bioraspoloživost oralnog klorambucila je približno 70% -100% nakon primjene pojedinačnih doza od 10-200 mg. U studiji s 12 pacijenata koji su primali približno 0,2 mg / kg oralnog klorambucila, srednja maksimalna koncentracija prilagođena dozi u plazmi (492 + 160 nanograma / ml) kretala se od 0,25 do 2 sata nakon primjene.
U skladu s očekivanom brzom apsorpcijom klorambucila, pokazalo se da je interindividualna varijabilnost u farmakokinetici klorambucila u plazmi relativno mala nakon oralnih doza u rasponu od 15 do 70 mg (2-struka varijabilnost u AUC-u 2-4 puta u bolesnika) varijabilnost).
Apsorpcija klorambucila se smanjuje kada se uzima nakon jela. U studiji s deset pacijenata, unos hrane povećao je srednje vrijeme do postizanja Cmax veće od 100%, smanjio vršne koncentracije u plazmi za više od 100%. 50%i smanjio srednju AUC ( 0-?) Za približno 27% (vidjeti dio 4.2).
Distribucija
Klorambucil ima volumen distribucije od približno 0,14-0,24 L / kg.
Klorambucil se kovalentno veže na proteine plazme, uglavnom albumin (98%) i kovalentno se veže na crvena krvna zrnca.
Biotransformacija
Klorambucil se intenzivno metabolizira u jetri monodikloroetilacijom i a -oksidacijom, tvoreći senf feniloctene kiseline (PAAM) kao glavni metabolit, koji ima aktivnost alkiliranja kod životinja. Klorambucil i PAAM se razgrađuju. in vivo tvoreći monohidroksi i dihidroksi derivate. Također reagira s glutationom i tvori mono- i diglutationske konjugate klorambucila.
Nakon primjene približno 0,2 mg / kg peroralnog klorambucila, PAAM je otkriven u plazmi nekih pacijenata već nakon 15 minuta, a srednja doza prilagođena koncentracija u plazmi (Cmax) bila je 306 ± 73 nanograma. / Ml opažena je unutar 1- 3 sata.
Uklanjanje
Završna faza poluvremena eliminacije klorambucila je u rasponu od 1,3 do 1,5 sati i približno je 1,8 sati za PAAM. Opseg bubrežnog izlučivanja nepromijenjenog klorambucila i PAAM-a je vrlo nizak; manje od 1% primijenjene doze svaki se izlučuje urinom u roku od 24 sata, pri čemu se preostala doza eliminira prvenstveno u obliku monohidroksi i dihidroksi derivata.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Karcinogenost i mutageneza
Kao i drugi citotoksični agensi, klorambucil je mutagean u ispitivanjima genotoksičnosti in vitro i in vivo, te je kancerogen za životinje i ljude.
Reproduktivna toksikologija
Utvrđeno je da klorambucil kod štakora oštećuje spermatogenezu i uzrokuje atrofiju testisa.
Teratogenost
Pokazalo se da klorambucil izaziva razvojne abnormalnosti kao što su kratki ili uvijeni rep, mikrocefalija ili eksencefalija, digitalne abnormalnosti uključujući ektro-, brahi-, sin- i polidaktiliju, te abnormalnosti dugih kostiju, poput smanjenja duljine, odsutnosti jedne ili više komponenti, potpuno odsustvo mjesta okoštavanja u embriju miša i štakora nakon jedne oralne primjene od 4-20 mg / kg. Također je pokazano da klorambucil izaziva bubrežne abnormalnosti u potomstvu štakora nakon jedne intraperitonealne injekcije od 3-6 mg / kg .
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra tableta: mikrokristalna celuloza, bezvodna laktoza, bezvodni koloidni silicijev dioksid, stearinska kiselina. Obloga tablete: hipromeloza, titanov dioksid, sintetički žuti željezov oksid, sintetički crveni željezov oksid, makrogol.
06.2 Nekompatibilnost
Inkompatibilnosti s drugim lijekovima nisu poznate.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati na suhom mjestu.
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C).
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
LEUKERAN 2 mg isporučuje se u obliku smeđih, okruglih, bikonveksnih tableta u staklenim bočicama od jantara s zatvaranjem od 25 tableta za djecu.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Sigurno rukovanje LEUKERAN tabletama
Rukovanje LEUKERAN tabletama mora slijediti preporuke koje se odnose na citotoksične lijekove u skladu s važećim propisima.
Sve dok je vanjski omotač tablete netaknut, nema rizika pri rukovanju LEUKERAN tabletama.
LEUKERAN tablete se ne smiju dijeliti.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Poslovni kampus Citywest,
Dublin 24, Irska.
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Bočica s 25 filmom obloženih tableta od 2 mg: A.I.C. 024790026
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Bočica s 25 filmom obloženih tableta od 2 mg: 28. ožujka 2001. / svibnja 2010. godine
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Listopada 2015