Aktivni sastojci: Rosuvastatin
CRESTOR 5 mg filmom obložene tablete
CRESTOR 10 mg filmom obložene tablete
CRESTOR 20 mg filmom obložene tablete
CRESTOR 40 mg filmom obložene tablete
Indikacije Zašto se koristi Crestor? Čemu služi?
Crestor pripada skupini lijekova koji se zovu statini.
Crestor vam je propisan jer:
- vaša razina kolesterola je visoka. To znači da ste u opasnosti od srčanog ili moždanog udara.
Crestor se koristi u odraslih, adolescenata i djece u dobi od 6 godina i starijih za liječenje visokog kolesterola.
Prepisali su joj statine jer promjena prehrane i više tjelovježbe nisu bili dovoljni za korekciju razine kolesterola. Tijekom uzimanja lijeka Crestor trebate nastaviti s dijetom kako biste smanjili razinu kolesterola i nastaviti s tjelesnim vježbama.
Ili
- Ima i drugih čimbenika koji povećavaju rizik od srčanog udara, moždanog udara ili povezanih zdravstvenih problema.
Srčani udar, moždani udar i povezani zdravstveni problemi mogu biti uzrokovani bolešću koja se naziva arterioskleroza. Arterioskleroza je posljedica stvaranja masnih naslaga unutar arterija.
Zašto je važno nastaviti uzimati Crestor
CRESTOR se koristi za ispravljanje razine masnih tvari u krvi koje se nazivaju lipidi, od kojih je najčešći kolesterol. U krvi postoje različite vrste kolesterola: takozvani "loš" kolesterol (LDL-C) i takozvani "dobar" kolesterol (HDL-C).
- CRESTOR može smanjiti "loš" kolesterol i povećati "dobar" kolesterol.
- Djeluje tako što pomaže tijelu da blokira proizvodnju "lošeg" kolesterola. Također poboljšava sposobnost tijela da eliminira "loš" kolesterol iz krvi.
Za mnoge ljude visoki kolesterol nema utjecaja na to kako se osjećaju jer ne uzrokuje nikakve simptome. Međutim, ako se visoki kolesterol ne liječi, masne naslage mogu se nakupiti u stijenkama krvnih žila, što dovodi do njihovog sužavanja.
Ponekad se te sužene krvne žile mogu začepiti, blokirajući dotok krvi u srce ili mozak, što može dovesti do srčanog ili moždanog udara. Snižavanje razine kolesterola smanjuje rizik od srčanog udara, moždanog udara ili srodnih zdravstvenih problema.
Morate nastaviti uzimati CRESTOR, čak i ako se razina kolesterola vratila u normalu, kako biste spriječili ponovno povećanje te razine i uzrokovanje nakupljanja masnih naslaga. Međutim, trebate prestati uzimati CRESTOR prema liječničkom savjetu ili ako ste trudni.
Kontraindikacije Kada se Crestor ne smije koristiti
Nemojte uzimati Crestor:
- ako ste ikada imali alergijsku reakciju na Crestor ili neki drugi sastojak;
- ako ste trudni ili dojite. Ako zatrudnite tijekom uzimanja Crestora, odmah ga prestanite uzimati i obavijestite svog liječnika.Žene bi trebale izbjegavati trudnoću tijekom uzimanja lijeka Crestor primjenom odgovarajućih mjera kontracepcije;
- ako imate bolest jetre;
- ako imate teške probleme s bubrezima;
- ako imate ponavljane ili neobjašnjive bolove u mišićima;
- ako uzimate ciklosporin (koristi se na primjer nakon transplantacije organa).
Ako upadnete u jedan od gore navedenih slučajeva (ili imate bilo kakvih sumnji), trebate se vratiti liječniku i obavijestiti ga.
Također, nemojte uzimati Crestor 40 mg (najveća doza):
- ako imate umjerene probleme s bubrezima (ako ste u nedoumici, pitajte svog liječnika);
- ako štitnjača ne radi ispravno;
- ako imate ponavljane ili neobjašnjive bolove u mišićima, osobnu ili obiteljsku anamnezu mišićnih problema ili ste prethodno imali problema s mišićima s drugim lijekovima za snižavanje kolesterola;
- ako redovito konzumirate velike količine alkohola;
- ako ste azijskog podrijetla (japanski, kineski, filipinski, vijetnamski, korejski i indijski);
- ako uzimate druge lijekove za snižavanje kolesterola koji se nazivaju fibrati.
Ako upadnete u jedan od gore navedenih slučajeva (ili imate bilo kakvih sumnji), trebate se vratiti liječniku i obavijestiti ga.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Crestor
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete CRESTOR.
- ako imate problema s bubrezima;
- ako imate problema s jetrom;
- ako ste imali ponavljane ili neobjašnjive bolove u mišićima, osobnu ili obiteljsku povijest problema s mišićima ili ste ranije imali problema s mišićima s drugim lijekovima za snižavanje kolesterola. Odmah obavijestite svog liječnika ako imate neobjašnjive bolove u mišićima, osobito ako ste u pratnji zbog slabosti ili vrućice Također obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako imate stalnu slabost mišića.
- ako redovito konzumirate velike količine alkohola;
- ako štitnjača ne radi ispravno;
- ako uzimate druge lijekove za snižavanje kolesterola koji se nazivaju fibrati. Pažljivo pročitajte ovu uputu, čak i ako ste prije uzimali druge lijekove za povišen kolesterol;
- ako uzimate lijekove za liječenje HIV infekcija, na primjer ritonavir s lopinavirom i / ili atazanavirom, pročitajte odjeljak "Ostali lijekovi i CRESTOR";
- Ako uzimate antibiotike koji sadrže fusidatnu kiselinu, pročitajte odjeljak "drugi lijekovi i Crestor"
Djeca i adolescenti
- ako je pacijent mlađi od 6 godina: Crestor se ne smije davati djeci mlađoj od 6 godina.
- ako je pacijent mlađi od 18 godina: Crestor 40 mg tablete nisu prikladne za uporabu u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.
- ako imate više od 70 godina (liječnik mora odabrati odgovarajuću početnu dozu za vas);
- ako imate teško zatajenje disanja.
- ako ste azijskog podrijetla (japanski, kineski, filipinski, vijetnamski, korejski i indijski). Vaš liječnik mora odabrati pravu početnu dozu za vas.
Ako upadnete u jedan od gore navedenih slučajeva (ili niste sigurni):
- nemojte uzeti Crestor 40 mg (najveću dozu) i provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego počnete uzimati Crestor.
U malog broja ljudi statini mogu imati negativan učinak na jetru, što se može utvrditi jednostavnim testom koji otkriva povišene razine jetrenih enzima u krvi. Iz tog će razloga liječnik zatražiti ovaj test (testirajte jetru funkciju), prije i tijekom liječenja Crestoru.
Dok se liječite ovim lijekom, liječnik će pažljivo provjeriti nemate li dijabetes ili nemate rizik od razvoja dijabetesa. U opasnosti ste od razvoja dijabetesa ako imate povišenu razinu šećera i masti u krvi, imate prekomjernu težinu i visok krvni tlak.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Crestora
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova: ciklosporin (koristi se na primjer nakon transplantacije organa), varfarin ili klopidogrel (ili bilo koji drugi lijek koji se koristi za razrjeđivanje krvi), fibrati (poput gemfibrozila, fenofibrata) ili bilo koji drugi lijek koristi se za snižavanje kolesterola (poput ezetimiba), lijekova za probavne smetnje (koristi se za neutraliziranje želučane kiseline), eritromicina (antibiotik), fusidatne kiseline (antibiotik - pročitajte odjeljak Upozorenja i mjere opreza), oralne kontraceptive (pilule), hormona nadomjesnu terapiju ili ritonavir s lopinavirom i / ili atazanavirom (koristi se za liječenje HIV infekcija - vidi "Upozorenja i mjere opreza"). Crestor može promijeniti učinke ovih lijekova ili se tim lijekovima može promijeniti učinak Crestora.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Nemojte uzimati Crestor ako ste trudni ili dojite. Ako zatrudnite tijekom uzimanja lijeka Crestor, morate ga odmah prestati uzimati i obavijestiti svog liječnika.
Žene bi trebale izbjegavati trudnoću tijekom liječenja lijekom Crestor primjenom odgovarajućih mjera kontracepcije.
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet
Upravljanje vozilima i strojevima
Većina ljudi može upravljati automobilima i strojevima dok uzimaju Crestor - to ne utječe na njihovu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, neki ljudi mogu osjetiti vrtoglavicu dok uzimaju Crestor. Ako osjetite vrtoglavicu, posavjetujte se sa svojim liječnikom prije vožnje ili upravljanja strojevima .
CRESTOR sadrži laktozu.
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere (laktozu ili mliječni šećer), obratite se svom liječniku prije nego uzmete Crestor. Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte "Sadržaj pakiranja i ostale informacije".
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Crestor: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Uobičajena doza kod odraslih
Ako uzimate Crestor za povišen kolesterol:
Početna doza
Liječenje krestorom treba započeti dozom od 5 mg ili 10 mg, čak i ako ste prethodno uzimali veće doze s drugim statinima. Odabir početne doze ovisi o:
- razinu kolesterola;
- stupanj rizika od srčanog ili moždanog udara;
- moguća prisutnost čimbenika koji vas mogu učiniti osjetljivijima na moguće neželjene učinke.
Provjerite sa svojim liječnikom ili ljekarnikom koja je početna doza lijeka Crestor najbolja za vas.
Vaš liječnik može odlučiti dati vam nižu dozu (5 mg) ako:
- azijskog je podrijetla (japanski, kineski, filipinski, vijetnamski, korejski i indijski);
- ima više od 70 godina;
- imate umjerene probleme s bubrezima;
- prijeti vam bol u mišićima (miopatija).
Povećanje doze i maksimalne dnevne doze
Vaš liječnik može odlučiti povećati dozu. Sve to kako bi odredio za vas najprikladniju dozu. Ako počnete s dozom od 5 mg, vaš liječnik može odlučiti udvostručiti dozu na 10 mg, zatim na 20 mg, a zatim po potrebi na 40 mg. Ako počnete s 10 mg, vaš liječnik može odlučiti, ako je potrebno, udvostručiti ovu dozu na 20 mg, a zatim na 40 mg.Između jedne i druge prilagodbe doze trebao bi postojati razmak od 4 tjedna.
Maksimalna dnevna doza Crestora je 40 mg. Daje se samo pacijentima s visokom razinom kolesterola i visokim rizikom od srčanog ili moždanog udara, čija se razina kolesterola nije dovoljno smanjila s dozom od 20 mg.
Ako uzimate Crestor kako biste smanjili rizik od srčanog udara, moždanog udara ili srodnih zdravstvenih problema:
Preporučena doza je 20 mg dnevno. Međutim, vaš liječnik može odlučiti primijeniti nižu dozu ako imate bilo koji od gore navedenih čimbenika rizika.
Uobičajeno doziranje u djece u dobi od 6 do 17 godina
Uobičajena početna doza je 5 mg. Vaš liječnik može povećati Vašu dozu dok Crestor jačina ne bude za Vas najprikladnija. Maksimalna dnevna doza Crestora je 10 mg za djecu od 6 do 9 godina i 20 mg za djecu od 10 do 17 godina. Dozu treba uzeti jednom dnevno. Crestor 40 mg tablete ne smiju se koristiti u djece.
Primjena tableta
Svaku tabletu progutajte cijelu s pićem vode.
Crestor se mora uzimati jednom dnevno. Crestor se može uzimati u bilo koje doba dana sa ili bez hrane.
Pokušajte uzeti tablete svaki dan otprilike u isto vrijeme, to vam može pomoći da ne zaboravite uzeti.
Periodične provjere kolesterola
Važno je povremeno se vratiti liječniku kako biste povremeno provjerili razinu kolesterola, kako biste bili sigurni da je kolesterol dosegao i održava ispravnu razinu. Vaš liječnik može odlučiti povećati vašu dozu dok ne dobijete odgovarajuću količinu Crestora.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Crestor -a
Ako ste uzeli više Crestora nego što ste trebali
Za savjet se obratite svom liječniku ili najbližoj bolnici. Ako idete u bolnicu ili se liječite zbog nekog drugog stanja, recite bolničkom liječniku da uzimate Crestor.
Ako ste zaboravili uzeti Crestor
Nemojte se plašiti, samo uzmite sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati Crestor
Obavijestite svog liječnika ako namjeravate prestati uzimati Crestor.
Ako prestanete uzimati Crestor, razina kolesterola može se ponovno povećati.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Crestor -a
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Važno je biti svjestan koje od ovih nuspojava se mogu pojaviti. Obično su blagi i nestaju u kratkom vremenu.
Prestanite uzimati Crestor i odmah potražite liječničku pomoć ako se pojavi bilo koja od sljedećih alergijskih reakcija:
- otežano disanje, sa ili bez oticanja lica, usana, jezika i / ili grla;
- oticanje lica, usana, jezika i / ili grla koje može uzrokovati poteškoće pri gutanju;
- jak svrbež kože (s podignutim žuljicama).
Također, prestanite uzimati Crestor i odmah potražite liječničku pomoć ako imate neuobičajene bolove u mišićima koji traju dulje nego što možete očekivati. Simptomi mišića češći su u djece i adolescenata nego u adolescenata. Kao i kod drugih statina, vrlo mali broj ljudi su doživjeli nuspojave mišića, a rijetko su se razvili u potencijalno smrtonosnu bolest oštećenja mišića poznatu kao rabdomioliza.
Česte moguće nuspojave (mogu se javiti između 1 na 10 i 1 na 100 pacijenata)
- glavobolja
- bol u želucu
- zatvor
- ne osjećam se dobro
- mišićna bol
- osjećaj slabosti
- vrtoglavica
- povećanje količine proteina u urinu - obično se vrijednosti same vraćaju u normalu bez prestanka uzimanja Crestora (samo za Crestor 40 mg)
- dijabetes. Vjerojatnije je ako imate visoku razinu šećera i masti u krvi, imate prekomjernu tjelesnu težinu i imate visoki krvni tlak. Vaš će vas liječnik nadzirati tijekom liječenja ovim lijekom.
Manje česte nuspojave (mogu se javiti između 1 na 100 i 1 na 1000 pacijenata)
- osip, svrbež i druge kožne reakcije
- povećanje količine proteina u urinu - oni se obično sami vraćaju u normalu bez potrebe za prekidom liječenja Crestor -om (samo za Crestor 5-10 mg i 20 mg samo).
Rijetke moguće nuspojave (mogu se javiti između 1 na 1000 i 1 na 10 000 pacijenata)
- teške alergijske reakcije - znakovi uključuju oticanje lica, usana, jezika i / ili grla, poteškoće pri gutanju i disanju, teški svrbež kože (s podignutim žuljicama). Ako sumnjate da imate alergijsku reakciju, prestanite uzimati Crestor i odmah potražite liječničku pomoć
- oštećenje mišića kod odraslih - iz predostrožnosti prestanite uzimati Crestor i odmah se obratite liječniku ako imate neuobičajene bolove u mišićima koji traju dulje nego što ste očekivali
- jaka bol u trbuhu (upala gušterače)
- povećanje jetrenih enzima u krvi.
Vrlo rijetke moguće nuspojave (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 pacijenata)
- žutica (žutilo kože i očiju)
- hepatitis ("upala jetre")
- tragovi krvi u urinu
- oštećenje živaca u rukama i nogama (utrnulost)
- artikolarni bolovi
- gubitak pamćenja.
- povećanje grudi kod muškaraca (ginekomastija).
Nuspojave nepoznate učestalosti mogu uključivati:
- proljev (rijetka stolica);
- Stevens-Johnsonov sindrom (manifestira se kroz žuljeve na koži, ustima, očima i genitalijama).
- Kašalj;
- Kratkoća daha;
- Edem (oticanje);
- Poremećaji spavanja, uključujući nesanicu i noćne more;
- Seksualni problemi
- Depresija;
- Problemi s disanjem, uključujući ustrajan kašalj i / ili otežano disanje ili groznicu.
- Ozljeda tetive
- Stalna slabost mišića
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavu na adresi https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
- Mjehurići: Čuvati na temperaturi ispod 30 ° C. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od vlage.
- Spremnici: Čuvati na temperaturi ispod 30 ° C. Bočicu dobro zatvorite kako biste zaštitili lijek od vlage.
- Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
- Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji / blisterima / naljepnici iza Rok valjanosti.Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
- Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sadržaj pakiranja i ostale informacije
Što Crestor sadrži
Aktivni sastojak lijeka Crestor je rosuvastatin. Crestor filmom obložene tablete sadrže rosuvastatin kalcijevu sol ekvivalentnu 5 mg, 10 mg, 20 mg ili 40 mg rosuvastatina
Pomoćni sastojci su: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, kalcijev fosfat, krospovidon, magnezijev stearat, hipromeloza, triacetin, titanov dioksid (E171). Crestor 10 mg, 20 mg i 40 mg filmom obložene tablete također sadrže crveni željezov oksid (E172). Crestor 5 mg filmom obložene tablete također sadrže žuti željezov oksid (E172).
Kako Crestor izgleda i sadržaj pakiranja
Crestor se isporučuje u blister pakiranjima koja sadrže 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 i 100 tableta i plastičnim spremnicima koji sadrže 30 i 100 tableta.
Ne moraju se sve veličine pakiranja prodavati u svim zemljama. Crestor se isporučuje u obliku tableta četiri jačine:
Crestor 5 mg filmom obložene, žute, okrugle tablete s oznakom "ZD4522" i "5" s jedne strane i obične s druge strane.
Crestor 10 mg filmom obložene tablete, ružičaste, okrugle i označene sa "ZD4522" i "10" s jedne strane, a obične s druge strane.
Crestor 20 mg filmom obložene tablete, ružičaste, okrugle i označene sa "ZD4522" i "20" s jedne strane, a obične s druge strane.
Crestor 40 mg filmom obložene, ružičaste, ovalne tablete s oznakama "ZD4522" i "40" s jedne strane i obične s druge strane.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
CRESTOR TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
5 mg:
Svaka filmom obložena tableta sadrži 5 mg rosuvastatina (u obliku kalcijeve soli rosuvastatina). Svaka tableta sadrži 94,88 mg laktoze monohidrata.
10 mg:
Svaka filmom obložena tableta sadrži 10 mg rosuvastatina (u obliku kalcijeve soli rosuvastatina). Svaka tableta sadrži 91,3 mg laktoze monohidrata.
20 mg:
Svaka filmom obložena tableta sadrži 20 mg rosuvastatina (u obliku kalcijeve soli rosuvastatina). Svaka tableta sadrži 182,6 mg laktoze monohidrata.
40 mg:
Svaka filmom obložena tableta sadrži 40 mg rosuvastatina (u obliku kalcijeve soli rosuvastatina). Svaka tableta sadrži 168,32 mg laktoze monohidrata.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
5 mg: filmom obložene tablete
Okrugla, žuta tableta, s utisnutim oznakama "ZD4522" i "5" na jednoj strani, a obična na drugoj strani.
10 mg: filmom obložene tablete
Okrugla tableta ružičaste boje s oznakama "ZD4522" i "10" s jedne strane i obična s druge strane.
20 mg: filmom obložene tablete
Okrugla, ružičasta tableta, s oznakama "ZD4522" i "20" s jedne strane i obična s druge strane.
40 mg: filmom obložene tablete
Ružičasta tableta ovalnog oblika s oznakom "ZD4522" s jedne strane i "40" s druge strane.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje hiperkolesterolemije
Odrasli, adolescenti i djeca u dobi od 6 godina i stariji s primarnom hiperkolesterolemijom (tip IIa, uključujući heterozigotnu obiteljsku hiperkolesterolemiju) ili mješovitom dislipidemijom (tip IIb) uz prehranu pri odgovoru na posljednje i druge nefarmakološke tretmane (npr. smanjenje tjelesne težine) su neadekvatni.
Homozigotna obiteljska hiperkolesterolemija, uz dijetu i druge tretmane za snižavanje lipida (npr. Afereza LDL-a) ili kada takvi tretmani nisu prikladni.
Prevencija kardiovaskularnih događaja
Prevencija velikih kardiovaskularnih događaja u pacijenata za koje se vjeruje da su pod visokim rizikom od prvog kardiovaskularnog događaja (vidjeti dio 5.1), kao dodatak ispravljanju drugih čimbenika rizika.
04.2 Doziranje i način primjene
Prije početka liječenja, pacijenta treba staviti na standardnu hipolipidnu dijetu, koju se također mora pridržavati tijekom liječenja. Dozu treba odabrati uzimajući u obzir ciljeve terapije i odgovor pacijenta, koristeći terapijske smjernice koje se trenutno koriste.
Crestor se može davati u bilo koje doba dana, sa ili bez hrane.
Liječenje hiperkolesterolemije
Preporučena početna doza je 5 ili 10 mg jednom dnevno oralno za oba pacijenta koji prethodno nisu liječeni statinima i za one koji su prethodno bili liječeni drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze. Odabir početne doze trebao bi uzeti u obzir individualnu razinu kolesterola i budući kardiovaskularni rizik, kao i rizik od potencijalnih nuspojava (vidi dolje). Ako je potrebno, veća doza se može prilagoditi nakon 4 tjedna (vidjeti dio 5.1).
S obzirom na povećanje izvješća o nuspojavama s dozom od 40 mg u usporedbi s nižim dozama (vidjeti dio 4.8), prijelaz na najveću dozu od 40 mg treba razmotriti samo u bolesnika s teškom kardiovaskularnom hiperkolesterolemijom visokog rizika (osobito oni s obiteljskom hiperkolesterolemijom) koji s dozom od 20 mg nisu postigli utvrđene terapijske ciljeve i na kojima će se provoditi povremene kontrole (vidjeti dio 4.4). Preporučuje se nadzor stručnjaka u slučaju primjene 40 mg.
Prevencija kardiovaskularnih događaja
U studiji smanjenja rizika od kardiovaskularnih događaja korištena je doza od 20 mg dnevno (vidjeti dio 5.1).
Pedijatrijska populacija
Pedijatrijsku primjenu smije pratiti samo stručnjak.
Djeca i adolescenti u dobi od 6 do 17 godina (Tannerov stadij
U djece i adolescenata s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom doza početni uobičajeno je 5 mg dnevno.
• U djece od 6 do 9 godina s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom, uobičajeni raspon doza je 5 do 10 mg oralno jednom dnevno. Sigurnost i djelotvornost doza iznad 10 mg nisu ispitivane u ovoj populaciji.
• U djece od 10 do 17 godina s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom, uobičajeni raspon doza je 5 do 20 mg oralno jednom dnevno. Sigurnost i djelotvornost doza iznad 20 mg nisu ispitivane u ovoj populaciji.
Prilagodbu doze treba izvršiti na temelju individualnog odgovora i podnošljivosti pedijatrijskih pacijenata prema preporukama pedijatrijskog liječenja (vidjeti dio 4.4). Djeca i adolescenti trebaju slijediti standardnu prehranu kako bi smanjili razinu kolesterola prije početka liječenja rosuvastatinom; ovu dijetu treba nastaviti dok uzimanje rosuvastatina.
Iskustvo u djece s homozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom ograničeno je na mali broj djece u dobi između 8 i 17 godina.
Tablete od 40 mg nisu prikladne za uporabu u pedijatrijskih pacijenata.
Djeca mlađa od 6 godina
Sigurnost i djelotvornost uporabe u djece mlađe od 6 godina nisu ispitivane. Stoga se Crestor ne preporučuje za uporabu u djece mlađe od 6 godina.
Primjena u starijih pacijenata
U bolesnika starijih od 70 godina preporučena početna doza je 5 mg (vidjeti dio 4.4).
Nisu potrebne druge prilagodbe doze ovisno o dobi.
Doziranje u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom
Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega.
U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina
Doziranje u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre
U ispitanika s Child-Pughovim skorom ≤ 7 nije uočena "povećana sustavna izloženost rosuvastatinu, ali je viđena u ispitanika s Child-Pughovim ocjenama 8 i 9 (vidjeti dio 5.2). U tih bolesnika treba procijeniti funkciju Nema iskustva u ispitanika s Child-Pughovim skorom> 9. Crestor je kontraindiciran u bolesnika s aktivnom bolesti jetre (vidjeti dio 4.3).
Etnička pripadnost
Povećana sustavna izloženost primijećena je kod azijskih ispitanika (vidjeti dio 4.3, odjeljak 4.4 i odjeljak 5.2) .U ovih je bolesnika preporučena početna doza 5 mg.
Doza od 40 mg kontraindicirana je u azijskih pacijenata.
Genetski polimorfizmi
Poznato je da određene vrste genetskih polimorfizama dovode do povećane izloženosti rosuvastatinu (vidjeti dio 5.2) .Za one pacijente koji imaju ove specifične vrste polimorfizama, preporučuje se niža dnevna doza lijeka Crestor.
Doziranje u bolesnika s predisponirajućim čimbenicima za miopatiju
Preporučena početna doza za bolesnike s predisponirajućim čimbenicima za miopatiju je 5 mg (vidjeti dio 4.4).
Doza od 40 mg je kontraindicirana kod nekih od ovih pacijenata (vidjeti dio 4.3).
Istodobna terapija
Rosuvastatin je supstrat za različite transportne proteine (npr. OATP1B1 i BCRP). Rizik od miopatije (uključujući rabdomiolizu) povećava se kada se Crestor primjenjuje istodobno s određenim lijekovima koji mogu povećati koncentraciju rosuvastatina u plazmi zbog interakcija s ovim transporterima proteina (npr. Ciklosporin i određeni inhibitori proteaze, uključujući kombinacije ritonavira s atazanavirom, lopinavirom, i / ili tipranavir; vidjeti dijelove 4.4 i 4.5). Kad god je moguće, potrebno je razmotriti alternativne lijekove i, ako je potrebno, privremeni prekid terapije Crestor -om. U situacijama u kojima je istodobna primjena ovih lijekova s Crestor-om neizbježna, treba pažljivo razmotriti korist i rizik istodobnog liječenja i prilagodbe doze Crestor-a (vidjeti dio 4.5).
04.3 Kontraindikacije
Crestor je kontraindiciran:
• u bolesnika s preosjetljivošću na rosuvastatin ili na bilo koju pomoćnu tvar;
• u bolesnika s aktivnom bolesti jetre, uključujući neobjašnjiva, trajna povećanja razine serumskih transaminaza i svako povećanje serumskih transaminaza iznad 3 puta gornje granice normale (GNN);
• u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina
• u bolesnika s miopatijom;
• u bolesnika koji se istodobno liječe ciklosporinom;
• tijekom trudnoće i dojenja te u žena u reproduktivnoj dobi koje ne koriste odgovarajuće mjere kontracepcije.
Doza od 40 mg kontraindicirana je u bolesnika s predisponirajućim čimbenicima za miopatiju / rabdomiolizu. Ti čimbenici uključuju:
• umjereno oštećenje bubrega (klirens kreatinina
• hipotireoza;
• osobna ili obiteljska povijest nasljednih mišićnih bolesti;
• prethodna anamneza mišićne toksičnosti s drugim inhibitorima ili fibratima HMG-CoA reduktaze;
• zloupotreba alkohola;
• stanja koja mogu uzrokovati povećanje razine lijeka u plazmi;
• azijski pacijenti;
• istodobna uporaba fibrata;
(vidjeti dijelove 4.4, 4.5 i 5.2).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Učinci na bubreg
U bolesnika liječenih visokim dozama Crestora, osobito s 40 mg, uočena je proteinurija, uglavnom tubularnog podrijetla, otkrivena testom s šipkom, u većini slučajeva prolazna i povremena. Proteinurija nije predviđala akutnu ili progresivnu bubrežnu ozljedu (vidjeti dio 4.8). U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet učestalost ozbiljnih bubrežnih događaja veća je s dozom od 40 mg. U bolesnika liječenih dozom od 40 mg, tijekom rutinskog praćenja potrebno je razmotriti procjenu bubrežne funkcije.
Učinci na skeletne mišiće
U bolesnika liječenih Crestor -om učinci na skeletne mišiće, npr. mijalgija, miopatija i, rijetko, rabdomioliza. Tijekom primjene ezetimiba u kombinaciji s drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi rabdomiolize. Farmakodinamička interakcija ne može se isključiti (vidjeti dio 4.5.), Pa se preporučuje oprez pri uporabi ove kombinacije.
Kao i kod ostalih inhibitora HMG-CoA reduktaze, u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet učestalost rabdomiolize povezane s Crestorom veća je s dozom od 40 mg.
Test kreatin kinaze
Doziranje kreatin kinaze (CK) ne smije se mjeriti nakon naporne tjelesne aktivnosti ili u prisutnosti mogućeg drugog uzroka povećanog CK koji bi mogao zbuniti tumačenje rezultata.Ako su početne razine CK značajno povišene (> 5xULN), potrebno je izvršiti potvrdni test u roku od 5-7 dana. Ako ovaj test potvrdi početni CK> 5xULN, liječenje se ne smije započeti.
Prije tretmana
Kao i s drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze, Crestor treba propisati s oprezom u bolesnika s predisponirajućim čimbenicima za miopatiju / rabdomiolizu. Takvi čimbenici uključuju:
• oslabljena bubrežna funkcija;
• hipotireoza;
• osobna ili obiteljska povijest nasljednih mišićnih bolesti;
• prethodna anamneza mišićne toksičnosti s drugim inhibitorima ili fibratima HMG-CoA reduktaze;
• zloupotreba alkohola;
• dob> 70 godina;
• slučajevi u kojima može doći do povećane razine u plazmi (vidjeti dijelove 4.2, 4.5 i 5.2);
• istodobna primjena fibrata.
Kod ovih pacijenata rizik povezan s liječenjem treba razmotriti u odnosu na moguću korist i preporučuje se kliničko praćenje. Ako su početne razine CK značajno povišene (> 5xULN), liječenje se ne smije započeti.
Tijekom liječenja
Pacijente treba zamoliti da odmah prijave neobjašnjive bolove u mišićima, slabost ili grčeve, osobito ako su povezani s slabošću ili povišenom temperaturom. U ovih bolesnika treba mjeriti razinu CK. Liječenje treba prekinuti u slučaju velikog povećanja CK (> 5xULN), ili ako su simptomi mišića ozbiljni i uzrokuju svakodnevnu nelagodu (čak i ako su razine CK ≤ 5xULN). Nastavak terapije Crestor-om ili drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze treba ponovno razmotriti ako simptomi nestanu i razina CK se vrati u normalu, primjenom najniže doze i pod strogim liječničkim nadzorom.
U asimptomatskih bolesnika nije potrebno rutinsko praćenje razine CK. Bilo je vrlo rijetkih prijava imunološki posredovane nekrotizirajuće miopatije (IMNM) tijekom ili nakon liječenja statinima, uključujući rosuvastatin. IMNM klinički karakterizira slabost proksimalnih mišića i povišena serumska kreatin kinaza, koji traju unatoč prekidu liječenja statinima.
Istodobna primjena Crestora i drugih lijekova u malog broja pacijenata liječenih u kliničkim ispitivanjima nije pokazala povećanje učinaka na koštane mišiće. Međutim, u bolesnika koji su primali terapiju drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze istodobno primijenjenim s derivatima vlaknaste kiseline, uključujući gemfibrozil, ciklosporin, nikotinsku kiselinu, azolne antimikotike, inhibitore proteaze i makrolidne antibiotike, povećana je učestalost miozitisa i miopatije. Gemfibrozil povećava rizik od miopatije ako se daje istodobno s određenim inhibitorima HMG-CoA reduktaze. Stoga se ne preporučuje kombinacija Crestora i gemfibrozila. Prednost kombinirane primjene Crestor -a s fibratima ili niacinom u smislu daljnjih promjena razine lipida mora se pažljivo odmjeriti u odnosu na potencijalne rizike koje takve kombinacije nose. Istodobna primjena doze od 40 mg s fibrati je kontraindicirana (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8 ).
Ne preporučuje se kombinacija s rosuvastatinom i fusidatnom kiselinom. U bolesnika liječenih ovom kombinacijom zabilježeni su slučajevi rabdomiolize (uključujući i neke smrtonosne) (vidjeti dio 4.5).
Crestor se ne smije koristiti u pacijenata koji imaju akutno, ozbiljno stanje koje može ukazivati na miopatiju ili predisponirati za razvoj bubrežnog zatajenja posljedica rabdomiolize (npr. Sepsa, hipotenzija, teška operacija, trauma, teški metabolički, endokrini i elektrolitski poremećaji ili nekontrolirani napadaji).
Učinci na jetru
Kao i s drugim inhibitorima HMG-CoA reduktaze, Crestor se mora koristiti s oprezom u pacijenata koji konzumiraju prekomjerne količine alkohola i / ili imaju povijest bolesti jetre. Preporučuje se da se testovi funkcije jetre provedu prije početka liječenja i ponove 3 mjeseca nakon početka liječenja. Ako je razina transaminaze u serumu više od 3 puta gornja granica normale, liječenje treba prekinuti ili dozu smanjiti nakon stavljanja lijeka u promet učestalost ozbiljnih jetrenih događaja (koji se uglavnom sastoje od "povišenja jetrenih transaminaza) veća je s dozom od 40 mg.
U bolesnika sa sekundarnom hiperkolesterolemijom uzrokovanom hipotireozom ili nefrotskim sindromom, osnovnu bolest treba liječiti prije početka terapije lijekom Crestor.
Etnička pripadnost
Farmakokinetičke studije pokazuju povećanu izloženost kod azijskih ispitanika u usporedbi s bijelcima (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 5.2).
Inhibitori proteaze
Povećanje sistemske izloženosti rosuvastatinu primijećeno je kod ispitanika liječenih rosuvastatinom istodobno s nekoliko inhibitora proteaze u kombinaciji s ritonavirom. I korist od smanjenja lipida uz uporabu lijeka Crestor u pacijenata zaraženih HIV-om liječenih inhibitorima proteaze i mogućnost povećanja plazme koncentracije rosuvastatina pri započinjanju terapije lijekom Crestor ili povećanju njegove doze u bolesnika liječenih inhibitorima proteaze. Ne preporučuje se istodobna primjena s inhibitorima proteaze, osim ako je doza Crestora odgovarajuća (vidjeti dijelove 4.2 i 4.5).
Intolerancija na laktozu
Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze / galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Intersticijska bolest pluća
Iznimni slučajevi intersticijske plućne bolesti zabilježeni su kod nekih statina, osobito tijekom dugotrajne terapije (vidjeti dio 4.8). To se može očitovati dispnejom, neproduktivnim kašljem i pogoršanjem općeg zdravlja (umor, gubitak tjelesne težine i groznica). Ako se sumnja da je pacijent razvio intersticijsku bolest pluća, terapiju statinima treba prekinuti.
Šećerna bolest
Neki dokazi ukazuju na to da statini, kao klasni učinak, povećavaju glukozu u krvi, a kod nekih pacijenata, s visokim rizikom od razvoja dijabetesa, mogu izazvati razinu hiperglikemije tako da je prikladna antidijabetička terapija. Taj rizik, međutim, nadmašuje smanjenje vaskularnog rizika uz uporabu statina i stoga ne bi trebao biti razlog za prekid liječenja. Pacijenti u riziku (glukoza natašte 5,6 - 6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, povišeni razine triglicerida, hipertenziju) treba pratiti i klinički i biokemijski u skladu s nacionalnim smjernicama.
U studiji JUPITER, ukupna prijavljena učestalost bila je 2,8% u skupini koja je primala rosuvastatin i 2,3% u skupini koja je primala placebo, uglavnom u bolesnika s glukozom natašte 5,6 - 6,9 mmol / L.
Pedijatrijska populacija
Procjena linearnog rasta (visine), težine, indeksa tjelesne mase (BMI) i sekundarnih karakteristika spolnog sazrijevanja prema Tannerovim fazama u pedijatrijskoj populaciji u dobi od 6 do 17 godina liječena rosuvastatinom ograničena je na razdoblje od dvije godine. Nakon dvije godine godine liječenja nisu primijećeni nikakvi učinci na rast, tjelesnu težinu, indeks tjelesne mase ili spolno sazrijevanje (vidjeti dio 5.1).
U kliničkom ispitivanju na djeci i adolescentima koji su liječeni rosuvastatinom tijekom 52 tjedna, povećanje kreatin kinaze (CK)> 10 puta gornje granice normalnih i mišićnih simptoma nakon vježbanja ili povećane tjelesne aktivnosti primijećeno je češće nego što je prijavljeno u kliničkim ispitivanjima na odrasle osobe (vidjeti dio 4.8).
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Učinak istodobne primjene lijekova na rosuvastatin
Inhibitori transportera proteina: Rosuvastatin je supstrat za određene transportere proteina, uključujući transporter za apsorpciju jetre OATP1B1 i transporter za istjecanje BCRP. Istodobna primjena Crestora s lijekovima koji su inhibitori ovih transportera proteina može rezultirati povećanjem koncentracije rosuvastatina u plazmi i povećanjem rizika od miopatije (vidjeti dijelove 4.2, 4.4 i 4.5 Tablica 1).
CiklosporinVrijednosti AUC rosuvastatina bile su u prosjeku 7 puta veće od onih koje su primijećene u zdravih dobrovoljaca tijekom istodobnog liječenja Crestor -om i ciklosporinom (vidjeti tablicu 1). Crestor je kontraindiciran u bolesnika koji se istodobno liječe ciklosporinom (vidjeti dio 4.3). Istodobna primjena Crestora i ciklosporina nije utjecala na koncentraciju ciklosporina u plazmi.
Inhibitori proteaze: Iako točan mehanizam interakcije nije poznat, istodobna primjena inhibitora proteaze može uvelike povećati izloženost rosuvastatinu (vidjeti tablicu 1). Na primjer, u farmakokinetičkoj studiji, istodobna primjena 10 mg rosuvastatina i kombinacije dva inhibitora proteaze (300 mg atazanavira / 100 mg ritonavira) kod zdravih dobrovoljaca bila je povezana s približno trostrukim povećanjem, odnosno sedam puta AUC i Cmax rosuvastatina u ravnotežnom stanju. Istodobna primjena Crestor-a i određenih kombinacija inhibitora proteaze može se razmotriti nakon pažljivog razmatranja prilagodbi doze Crestor-a na temelju povećane očekivane izloženosti rosuvastatinu (vidjeti dijelove 4.2, 4.4 i 4.5 Tablica 1).
Gemfibrozil i drugi proizvodi za snižavanje lipida: Istodobna primjena Crestora i gemfibrozila rezultirala je dvostrukim povećanjem Cmax i AUC rosuvastatina (vidjeti dio 4.4).
Na temelju podataka dobivenih specifičnim studijama interakcija, ne očekuju se relevantne farmakokinetičke interakcije s fenofibratom, međutim mogu se pojaviti farmakodinamičke interakcije. Gemfibrozil, fenofibrat, drugi fibrati i doze za snižavanje lipida (jednake ili veće od 1 g / dan) niacina (nikotinska kiselina) povećavaju rizik od miopatije ako se daju istodobno s inhibitorima HMG-CoA reduktaze, vjerojatno zato što mogu uzrokovati miopatiju čak i kad dati sami. Istodobna primjena doze od 40 mg s fibratima je kontraindicirana (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4) .Ovi bolesnici također trebaju započeti terapiju dozom od 5 mg.
Ezetimib: Istodobna primjena Crestor 10 mg i ezetimiba 10 mg rezultirala je 1,2-puta povećanjem AUC-a rosuvastatina u osoba s hiperkolesterolemijom (Tablica 1). "Farmakodinamička interakcija, u smislu nuspojava, između Crestora i ezetimiba, ne može se isključiti (vidjeti dio 4.4).
Antacidi: Istodobna primjena Crestora i suspenzije antacida koji sadrže aluminij i magnezijev hidroksid rezultirali su smanjenjem koncentracije rosuvastatina u plazmi za približno 50%. Taj je učinak oslabljen kada su antacidi primijenjeni dva sata nakon Crestora. Klinička važnost ove interakcije nije proučavana.
Eritromicin: Istodobna primjena Crestora i eritromicina uzrokovala je smanjenje AUC rosuvastatina za 20% i smanjenje Cmax za 30%. Ova interakcija može biti uzrokovana povećanjem pokretljivosti crijeva uzrokovanom eritromicinom.
Enzimi citokroma P450: Rezultati provedenih studija in vitro I in vivo pokazuju da rosuvastatin nije inhibitor niti induktor izoenzima citokroma P450. Nadalje, rosuvastatin nije dobar supstrat za te izoenzime. Stoga se ne očekuju interakcije lijekova koje proizlaze iz metabolizma posredovanog citokromom P450.
Nisu uočene klinički značajne interakcije između rosuvastatina i flukonazola (inhibitora CYP2C9 i CYP3A4) ili ketokonazola (inhibitora CYP2A6 i CYP3A4).
Interakcije koje zahtijevaju prilagodbu doze rosuvastatina (vidi također Tablicu 1): Kada je potrebno istodobno primjenjivati Crestor s drugim lijekovima za koje je poznato da povećavaju izloženost rosuvastatinu, doze Crestora treba prilagoditi. Počnite s dnevnom dozom od 5 Crestor, mg ako je predviđeno povećanje izloženosti (AUC) je približno 2 puta ili veće. Maksimalnu dnevnu dozu Crestora treba prilagoditi tako da očekivana izloženost rosuvastatinu ne prelazi očekivanu izloženost pri 40 mg dnevne doze Crestor uzete bez lijekova s potencijalnom interakcijom, npr. Doza Crestor od 20 mg s gemfibrozilom (1,9 -struko povećanje) i 10 mg doze Crestor-a s kombinacijom atazanavir / ritonavir (3,1-struko povećanje).
Učinak rosuvastatina na istodobnu primjenu s drugim lijekovima
Antagonisti vitamina K: Kao i kod drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze, početak liječenja ili povećanje doze Crestora u bolesnika koji se istodobno liječe antagonistima vitamina K (npr. Varfarinom ili drugim kumarinskim antikoagulansima) mogu rezultirati povećanjem međunarodno normaliziranih Omjer (INR). Prekid liječenja ili smanjenje doze Crestora može rezultirati smanjenjem INR -a. U tim situacijama potrebno je provesti odgovarajuće praćenje INR -a.
Oralni kontraceptivi / hormonska nadomjesna terapija (HRT): Istodobna primjena Crestora i oralnih kontraceptiva uzrokovala je povećanje koncentracije etinilestradiola u plazmi (AUC) za 26% odnosno norgestrela, odnosno 26%, što se mora uzeti u obzir pri odabiru doza oralnih kontraceptiva. . Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka u bolesnika koji istodobno uzimaju Crestor i hormonsku nadomjesnu terapiju pa se sličan učinak ne može isključiti. Međutim, u kliničkim ispitivanjima ova se kombinacija široko koristila u žena i dobro se podnosila.
Ostali lijekovi:
Digoksin: Na temelju podataka dobivenih specifičnim studijama interakcija, ne očekuju se klinički relevantne interakcije s digoksinom.
Fusidatna kiselina: Studije interakcije između rosuvastatina i fusidatne kiseline nisu provedene. Kao i kod drugih statina, u postmarketinškom iskustvu zabilježeni su relevantni mišićni događaji, uključujući rabdomiolizu, uz istodobnu primjenu rosuvastatina i fusidatne kiseline.
Stoga se ne preporučuje kombinacija rosuvastatina i fusidatne kiseline. Ako je potrebno, preporučuje se privremena obustava liječenja rosuvastatinom. Ako je to neizbježno, potrebno je pažljivo pratiti bolesnike.
Pedijatrijska populacija: Studije interakcija provedene su samo kod odraslih. Opseg interakcija u pedijatrijskoj populaciji nije poznat.
04.6 Trudnoća i dojenje
Crestor je kontraindiciran tijekom trudnoće i dojenja.
Žene u reproduktivnoj dobi moraju poduzeti odgovarajuće mjere kontracepcije.
Budući da su kolesterol i drugi derivati biosinteze kolesterola bitni za razvoj fetusa, potencijalni rizik od inhibicije HMG-CoA reduktaze nadmašuje koristi liječenja tijekom trudnoće. Studije na životinjama dale su dokaze o ograničenoj reproduktivnoj toksičnosti (vidjeti dio 5.3). Ako pacijentica koja prima Crestor zatrudni, liječenje treba odmah prekinuti.
Rosuvastatin se izlučuje u mlijeko štakora. Nema dostupnih podataka o izlučivanju lijeka u majčino mlijeko (vidjeti dio 4.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Za Crestor nisu provedena ispitivanja o sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima. S obzirom na njegova farmakodinamička svojstva, malo je vjerojatno da će Crestor utjecati na tu sposobnost. Međutim, treba uzeti u obzir da se tijekom liječenja ili vršenja strojeva može pojaviti vrtoglavica.
04.8 Nuspojave
Nuspojave zabilježene kod lijeka Crestor općenito su blage i prolazne. Tijekom kontroliranih kliničkih ispitivanja, manje od 4% pacijenata liječenih lijekom Crestor prekinulo je ispitivanje zbog nuspojava.
Tablični popis nuspojava
Sljedeća tablica prikazuje profil nuspojava za rosuvastatin, temeljen na podacima iz kliničkih studija i opsežnom postmarketinškom iskustvu. Dolje navedene nuspojave kategorizirane su prema učestalosti i klasi organa / sustava (SOC).
Učestalosti nuspojava rangirane su prema sljedećoj konvenciji: česte (≥1 / 100,
Tablica 2. Nuspojave temeljene na podacima iz kliničkih ispitivanja i iskustvu nakon stavljanja lijeka u promet
Kao i kod drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze, učestalost nuspojava ovisi o dozi.
Učinci na bubreg: Proteinurija, uglavnom tubularnog podrijetla, pronađena je u pacijenata liječenih Crestor -om, otkrivena testom šipke. Prolaz bjelančevina u urinu od odsutnosti proteina ili tragova do ++ i dalje nađen je u manje od 1% pacijenata ponekad tijekom liječenja s 10 i 20 mg te u oko 3% pacijenata liječenih s 40 mg. Manji porast u dozi od 20 mg primijećen je prijelaz s "nema" ili "traga" na +. U većini slučajeva proteinurija se smanjuje ili spontano nestaje s nastavkom terapije. Iz analize podataka iz kliničkih studija ili iz "Postmarketinškog iskustva nema uzročne veze između proteinurije i identificirana je akutna ili progresivna bolest bubrega.
Hematurija je opažena u bolesnika liječenih Crestor -om, a podaci iz kliničkih studija pokazuju da je broj događaja nizak.
Učinci na skeletne mišiće: Učinci na skeletne mišiće zabilježeni su u bolesnika liječenih lijekom Crestor, osobito u dozama> 20 mg. mijalgija, miopatija (uključujući miozitis) i, rijetko, rabdomioliza sa i bez akutnog zatajenja bubrega.
U bolesnika koji su uzimali rosuvastatin primijećeno je povećanje razine CK povezano s dozom; u većini slučajeva radilo se o blagim, asimptomatskim i prolaznim povećanjima. U slučaju visokih razina CK (> 5xULN), liječenje treba prekinuti (vidjeti dio 4.4).
Učinci na jetru: Kao i kod drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze, u malom broju pacijenata koji su primali rosuvastatin primijećeno je povećanje doze povezanih transaminaza; u većini slučajeva radilo se o blagom, asimptomatskom i prolaznom povećanju.
S nekim statinima zabilježeni su sljedeći nuspojave:
seksualne disfunkcije
iznimni slučajevi intersticijske bolesti pluća, osobito tijekom dugotrajne terapije (vidjeti dio 4.4)
Učestalost rabdomiolize, teških bubrežnih događaja i teških jetrenih događaja (koji se uglavnom sastoje od "povišenja jetrenih transaminaza) veća je s dozom od 40 mg.
Pedijatrijska populacija: Povišenja kreatin kinaze> 10 puta veća od gornje granice normalnih i mišićnih simptoma nakon tjelesne aktivnosti ili povećane tjelesne aktivnosti primijećena su češće u 52-tjednom kliničkom ispitivanju u djece i adolescenata nego u odraslih (vidjeti dio 4.4). s druge strane, sigurnosni profil rosuvastatina bio je sličan u djece i adolescenata u usporedbi s odraslima.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Predoziranje
Ne postoji specifično liječenje u slučaju predoziranja. U tom slučaju potrebno je uvesti simptomatsko liječenje i potporne mjere. Treba pratiti funkciju jetre i razinu CK. Vjeruje se da hemodijaliza nema nikakve koristi.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: inhibitori HMG-CoA reduktaze
ATC oznaka: C10A A07
Mehanizam djelovanja
Rosuvastatin je selektivan i kompetitivan inhibitor HMG-CoA reduktaze, enzima koji ograničava brzinu konverzije iz 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzima A u mevalonat, prekursor kolesterola. Primarno mjesto djelovanja rosuvastatina je jetra. ciljni organ za snižavanje kolesterola.
Rosuvastatin povećava broj jetrenih LDL receptora prisutnih na staničnoj površini, što rezultira povećanim preuzimanjem i katabolizmom LDL -a te inhibira jetrenu sintezu VLDL -a, čime se smanjuje ukupni broj VLDL i LDL čestica.
Farmakodinamički učinci
Crestor smanjuje visoku razinu LDL kolesterola, ukupnog kolesterola i triglicerida te povećava HDL kolesterol. Također smanjuje razinu ApoB, ne-HDL kolesterola, VLDL kolesterola, VLDL triglicerida i povećava ApoA-I (vidi tablicu 3.) Crestor također smanjuje omjere LDL-C / HDL-C, ukupnog kolesterola / HDL-C, ne-HDL / HDL-C i ApoB / ApoA-I kolesterol.
Terapeutski odgovor na Crestor postiže se unutar 1 tjedna od početka terapije, a 90% maksimalnog odgovora postiže se unutar 2 tjedna. Maksimalni odgovor obično se postiže unutar 4 tjedna i održava se nakon toga.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Crestor je učinkovit u odraslih s hiperkolesterolemijom, sa i bez hipertrigliceridemije, bez obzira na rasu, spol ili dob, te u posebnim populacijama kao što su dijabetičari ili bolesnici s obiteljskom hiperkolesterolemijom.
U studijama III faze pokazalo se da je Crestor učinkovit u liječenju većine pacijenata s hiperkolesterolemijom tipa IIa i IIb (prosječna početna koncentracija LDL-C približno 4,8 mmol / l), u skladu sa smjernicama Europskog društva za aterosklerozu (EAS; 1998); približno 80% pacijenata liječenih Crestor-om 10 mg postiglo je ciljeve LDL-C navedene u ovim smjernicama (
U velikoj studiji u kojoj je sudjelovalo 435 pacijenata s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom, primijenjena je doza Crestora od 20 do 80 mg prema nacrtu prisilne titracije.
Pokazalo se da sve doze imaju blagotvoran učinak na parametre lipida i olakšavaju postizanje ciljeva postavljenih smjernicama.
Nakon povećanja doze na 40 mg dnevne doze (12 tjedana terapije), razina LDL-C smanjena je za 53%. 33% pacijenata postiglo je ciljeve navedene u EAS smjernicama za razinu LDL-C (
U otvorenoj studiji prisilne titracije doze, odgovor na liječenje Crestor-om u dozama od 20-40 mg procijenjen je u 42 bolesnika s homozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom. U ukupnoj populaciji, prosječno smanjenje razine LDL-C bilo je 22%.
U kliničkim studijama koje su uključivale ograničen broj pacijenata pokazalo se da Crestor ima aditivan učinak u "snižavanju razine triglicerida kada se koristi u kombinaciji s fenofibratom i u povećanju razine HDL-C kada se koristi zajedno s niacinom (vidjeti dio 4.4).) .
U multicentričnoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj kliničkoj studiji (METEOR) 984 bolesnika u dobi od 45 do 70 godina i niskog rizika od koronarne arterijske bolesti (definirano kao Framinghamov rizik od subkliničke ateroskleroze (procijenjeno prema "Debljina karotidne intimne medije ( CIMT)) randomizirani su na 40 mg rosuvastatina jednom dnevno ili na placebo dvije godine. Rosuvastatin je značajno odgodio za 0,0145 mm / godinu (95% CI -0,0196, -0,0093; karotidna parterija u usporedbi s placebom. Za rosuvastatin je promjena u odnosu na početnu vrijednost bila - 0,0014 mm / godinu (-0,12% / godina - nije značajno), u usporedbi s +0,0131 mm / godinu (1,12% / godinu (p
Doza od 40 mg smije se propisati samo bolesnicima s teškom hiperkolesterolemijom s visokim kardiovaskularnim rizikom (vidjeti dio 4.2).
U studiji "Opravdanje uporabe statina u primarnoj prevenciji: pokusno djelovanje koje procjenjuje rosuvastatin" (JUPITER), "učinak rosuvastatina na početak velikih aterosklerotičnih kardiovaskularnih događaja procijenjen je u 17.802 muškaraca (u dobi od ≥ 50 godina) i žena (u dobi ≥ 60 godina).
Sudionici studije bili su randomizirani da primaju placebo (n = 8901) ili rosuvastatin 20 mg jednom dnevno (n = 8901), a zatim su ih pratili prosječno 2 godine.
Koncentracija LDL kolesterola smanjena je za 45% (str
Značajno smanjenje kombinirane krajnje točke, uključujući kardiovaskularnu smrt, moždani udar i infarkt miokarda (p = 0,028) u skupini koja je primala rosuvastatin u usporedbi s placebom. Apsolutno smanjenje rizika u stopi događaja na 1000 bolesničkih godina bilo je 8,8. Ukupni mortalitet nije se promijenio u ovoj visokorizičnoj skupini pacijenata (p = 0,193). U post-hoc analizi podskupine visokorizičnih pacijenata (ukupno 9.302 ispitanika) s početnom SCORE ocjenom rizika ≥ 5% (ekstrapolirano na ispitanike starije od 65 godina) značajno smanjenje kombinirane krajnje točke, uključujući smrt od kardiovaskularnih uzroka, moždanog udara i infarkt miokarda (p = 0,0003) u skupini koja je primala rosuvastatin u odnosu na placebo skupinu. Apsolutno smanjenje rizika za stopu događaja bilo je 5,1 na 1000 bolesničkih godina. Ukupni mortalitet nije se promijenio u ovoj visokorizičnoj skupini pacijenata (p = 0,076).
U studiji JUPITER 6,6% pacijenata liječenih rosuvastatinom i 6,2% pacijenata koji su primali placebo prekinuli su uzimanje lijeka zbog nuspojave. Najčešći nuspojave koje su dovele do prekida liječenja lijekom bile su sljedeće: mialgija (0,3% s rosuvastatinom , 0,2% s placebom), bolovi u trbuhu (0,03% s rosuvastatinom, 0,02% s placebom) i osip (0,02% s rosuvastatinom, 0,03% s placebom). Najčešći nuspojave sa učestalošću većom ili jednakom placebu bile su sljedeće: infekcija mokraćnog sustava (8,7% s rosuvastatinom, 8,6% s placebom), nazofaringitis (7,6% s rosuvastatinom, 7,2% s placebom), bolovi u leđima ( 7,6% s rosuvastatinom, 6,9% s placebom) i mijalgija (7,6% s rosuvastatinom, 6,6% s placebom).
Pedijatrijska populacija
U dvostruko slijepoj, randomiziranoj, multicentričnoj, placebom kontroliranoj studiji koja je trajala 12 tjedana (n = 176, 97 muškaraca i 79 žena), nakon čega je slijedila otvorena faza titriranja doze rosuvastatina u razdoblju od 40 tjedana (n = 173 , 96 muškaraca i 77 žena), bolesnici u dobi od 10-17 godina (Tanner II-V stupanj, djevojčice s najmanje 1 godinu starom menarhom) s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom primali su dnevno rosuvastatin u dozi od 5, 10 ili 20 mg ili placebo više razdoblje od 12 tjedana, a zatim su svi svakodnevno liječeni rosuvastatinom tijekom 40 tjedana. Prilikom upisa u studiju, otprilike 30%pacijenata bilo je u dobi od 10 do 13 godina, a približno 17%, 18%, 40%i 25%bilo je u Tannerovim fazama II, III, IV i V, respektivno.
LDL kolesterol smanjen je za 38,3%, 44,6% i 50,0% uz doze rosuvastatina od 5, 10, odnosno 20 mg, u usporedbi s 0,7% za placebo.
Do kraja otvorene faze od 40 tjedana, uz prilagodbu doze dok se ne postigne cilj do 20 mg dnevno, 70 od 173 pacijenata (40,5%) postiglo je željenu razinu LDL kolesterola, manju od 2,8 mmol / l.
Nakon 52 tjedna ispitivanja nisu primijećeni nikakvi učinci na rast, tjelesnu težinu, indeks tjelesne mase ili spolno sazrijevanje (vidjeti dio 4.4). Dizajn ove studije (n = 176) nije uključivao usporedbu događaja. Rijetki nuspojave .
Rosuvastatin je evaluiran u dvogodišnjoj, otvorenoj kliničkoj studiji titriranja doze sa titriranjem doze koja je titrirala dozu, a provedena je na 198 djece s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom u dobi od 6 do 17 godina (88 muškaraca i 110 žena, Tanner Nakon 24 mjeseca liječenja rosuvastatinom, prosječni postotak smanjenja LS kolesterola LDL -a od početne vrijednosti bio je -43% (početno stanje: 236 mg / dL, mjesec 24: 133 mg / dL). Za svaku dobnu skupinu, prosječni postotak smanjenja LS -a od početnog LDL kolesterola bio je -43% (početno stanje: 234 mg / dL, 24. mjesec: 124 mg / dL), -45% (početno stanje: 234 mg / dL, mjesec 24: 124 mg / dL) i -35% (početno stanje: 241 mg / dL, mjesec 24: 153 mg / dL) u dobnim skupinama od 6 do Rosuvastatin 5 mg, 10 mg i 20 mg također je rezultirao statistički značajnim srednjim promjenama u odnosu na početne vrijednosti za sljedeće sekundarne varijable lipida i lipoproteina: HDL kolesterol, ukupni kolesterol (TC), ne-HDL kolesterol, LDL kolesterol / HDL kolesterol, ukupni kolesterol / HDL kolesterol, trigliceridi / HDL kolesterol, non-HDL kolesterol / HDL kolesterol, ApoB, ApoB / ApoA-1. Svaka od ovih promjena dovela je do poboljšanja odgovora na profil lipida i održavala se tijekom dvije godine. Nakon 24 mjeseca liječenja nije otkriven učinak na rast, težinu, BMI ili spolno sazrijevanje (vidjeti dio 4.4). Europska agencija za lijekove odustala je od obveze podnošenja rezultata studija s rosuvastatinom u svim podskupinama pedijatrijske populacije u liječenju homozigotne obiteljske hiperkolesterolemije, primarne kombinirane (mješovite) dislipidemije i u prevenciji kardiovaskularnih događaja (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj uporabi). Apsorpcija: Maksimalna koncentracija rosuvastatina u plazmi postiže se približno 5 sati nakon oralne primjene. Apsolutna bioraspoloživost je približno 20%. Raspodjela: Rosuvastatin se opsežno ekstrahira iz cirkulacije u jetri, koja je primarno mjesto sinteze kolesterola i eliminacije LDL-C. Volumen distribucije rosuvastatina je približno 134 L. Oko 90% rosuvastatina vezano je za proteine plazme, uglavnom albumin. Metabolizam: Rosuvastatin se metabolizira u ograničenoj mjeri (približno 10%). Studije metabolizma (in vitro) na ljudskim hepatocitima ukazuju da rosuvastatin nije dobar supstrat za citokrom P450. Glavni uključeni izoenzim je CYP2C9, dok su 2C19, 3A4 i 2D6 uključeni u manjoj mjeri. Glavni identificirani metaboliti su metaboliti N-desmetila i laktona. N-desmetil metabolit je otprilike 50% manje aktivan od rosuvastatina, dok se oblik laktona smatra klinički neaktivnim. Rosuvastatin je odgovoran za više od 90% inhibitorne aktivnosti cirkulirajuće HMG-CoA reduktaze. Izlučivanje: Rosuvastatin se izlučuje nepromijenjen oko 90% (uključujući apsorbiranu i neapsorbiranu djelatnu tvar), dok se ostatak izlučuje urinom. Oko 5% se izlučuje nepromijenjeno urinom. Poluvijek je približno 19 sati i ne mijenja se s povećanjem doze. Geometrijska sredina klirensa plazme je približno 50 litara na sat (koeficijent varijacije 21,7%). Kao i kod drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze, unos rosuvastatina u jetru uključuje membranski transporter OATP-C. Ovaj transporter važan je za eliminaciju rosuvastatina iz jetre. Linearnost: Sustavna izloženost rosuvastatinu raste proporcionalno dozi.Farmakokinetički parametri se ne mijenjaju nakon primjene više doza. Posebne populacije Dob i spol: Nije bilo klinički značajnog utjecaja dobi ili spola na farmakokinetiku rosuvastatina u odraslih. Farmakokinetika rosuvastatina u djece i adolescenata s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom bila je slična onoj u odraslih dobrovoljaca (vidjeti "Populacija" pedijatrijska "kasnije u tekst). Utrka: Farmakokinetičke studije pokazuju približno 2 puta povećanje srednjih vrijednosti AUC i Cmax kod azijskih ispitanika (Japanci, Kinezi, Filipinci, Vijetnamci i Korejci) u usporedbi s bijelcima. Azijsko-indijski ispitanici pokazuju približno 1,3 puta povećanje medijane AUC i Cmax. Farmakokinetička analiza populacije nije otkrila klinički značajne razlike u farmakokinetici između bijele i crne skupine. Bubrežno oštećenje: U studiji provedenoj na subjektima s različitim stupnjevima bubrežnog oštećenja, prisutnost blage do umjerene bubrežne bolesti nije imala utjecaja na plazma koncentracije rosuvastatina ili N-desmetil metabolita. U ispitanika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina Oštećenje jetre: U studiji koja je uključivala ispitanike s različitim stupnjem oštećenja jetre nije bilo dokaza o "povećanoj sustavnoj izloženosti rosuvastatinu u ispitanika s Child-Pughovim skorom ≤ 7; u dva ispitanika s vrlo teškom bolešću jetre. (Child-Pugh skor od 8 i 9) došlo je do dvostrukog povećanja izloženosti rosuvastatinu u usporedbi s ispitanicima s nižim Child-Pughovim skorom. Nema iskustva u subjektima s Child-Pughovim ocjenama> 9. Genetski polimorfizmi: Unos inhibitora HMG-CoA reduktaze u jetru, uključujući rosuvastatin, uključuje transportere proteina OATP1B1 i BCRP. Pacijenti s genetskim polimorfizmima SLCO1B1 (OATP1B1) i / ili ABCG2 (BCRP) imaju povećan rizik od izloženosti rosuvastatinu. Pojedinačni polimorfizmi SLCO1B1 c.521CC i ABCG2 c.421AA povezani su s većom izloženošću rosuvastatinu (AUC) od genotipova SLCO1B1 c.521TT ili ABCG2 c.421CC. Ovo specifično genotipiziranje nije utvrđeno u kliničkoj praksi, ali za pacijente za koje se utvrdi da imaju ove vrste polimorfizama preporučuje se niža dnevna doza Crestora. Pedijatrijska populacija: Dvije farmakokinetičke studije s rosuvastatinom (primijenjene u obliku tableta) u pedijatrijskih bolesnika s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom u dobi između 10 i 17 godina ili između 6 i 17 godina (za ukupno 214 pacijenata) pokazale su da je izloženost u pedijatrijskih bolesnika usporediva s ili manje od toga kod odraslih pacijenata. Izloženost rosuvastatinu bila je predvidljiva s obzirom na dozu i vrijeme tijekom dvogodišnjeg razdoblja. Neklinički podaci ne otkrivaju nikakvu posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija farmakološke sigurnosti, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala. Specifični testovi na učinke na hERG nisu ocijenjeni. Nuspojave koje nisu uočene u kliničkim studijama, ali su se vidjele kod životinja pri razinama izloženosti sličnim kliničkim, bile su sljedeće: Histopatološke promjene jetre opažene su u studijama toksičnosti pri ponovljenim dozama, vjerojatno zbog farmakološkog djelovanja rosuvastatina, na miševima, štakorima te u manjoj mjeri učinci na žučni mjehur kod pasa, ali ne i kod majmuna. Osim toga, kod majmuna i pasa primijećena je toksičnost testisa u većim dozama. Reproduktivna toksičnost bila je očita kod štakora, pri čemu su legla smanjene veličine, težine i preživljavanja štenaca promatrana pri majčinim toksičnim dozama, gdje je sistemska izloženost bila znatno iznad terapijske razine izloženosti. Jezgra tableta laktoza monohidrat mikrokristalna celuloza kalcijev fosfat krospovidon magnezijev stearat. Obloga tablete laktoza monohidrat hipromeloza triacetin titanov dioksid (E171) željezov oksid, žuti (E172) (tablete od 5 mg) željezov oksid, crveni (E172) (tablete od 10 mg, 20 mg i 40 mg) Nije bitno 3 godine. Mjehurići: Čuvati na temperaturi ispod 30 ° C. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od vlage. Polietilenske posude velike gustoće: čuvati na temperaturi ispod 30 ° C. Bočicu dobro zatvorite kako biste zaštitili lijek od vlage. 5 mg, 10 mg, 20 mg i 40 mg: Veličine pakiranja: aluminijski / aluminijski blisteri sa 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 i 100 tableta. Polietilenski spremnici velike gustoće (HDPE) od 30 i 100 tableta. Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja. Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima. AstraZeneca S.p.A. Palača Volta Via F. Sforza 20080 Basiglio (MI) 035885464 "5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 7 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035885476 "5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 14 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035885488 "5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 15 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035885490 "5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 20 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035885502 "TABLETE 5 MG OBLOŽENE FILMOM" 28 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035885514 "5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 30 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035885526 "5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 42 TABLETE U BLISTERU AL / AL 035885538 "5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 50 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035885540 "TABLETE 5 MG OBLOŽENE FILMOM 56 TABLETA U BLISTERU AL / AL 03588553 "5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 60 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035885565 "5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 84 TABLETE U BLISTERU AL / AL 035885577 "5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 98 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035885589 "5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 100 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035885591 "TABLETE OBLOŽENE 5 MG FILMOM" 30 TABLETA U BOČI OD HDPE 035885603 "5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 100 TABLETA U BOČI OD HDPE 035885019 "10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 7 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035885021 "10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 14 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035885033 "10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 15 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035885045 "10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 20 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035885058 "10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 28 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035885060 "10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 30 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035885072 "10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 42 TABLETE U BLISTERU AL / AL 035885084 "10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 50 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035885096 "10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 56 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035885108 "10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 60 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035885110 "10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 84 TABLETE U BLISTERU AL / AL 035885122 "10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 98 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035885134 "10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 100 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035885146 "10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 30 TABLETA U BOČI OD HDPE 035885159 "TABLETE od 10 mg prevučene filmom" 100 tableta u boci od HDPE 035885161 "20 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 7 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035885173 "20 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 14 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035885185 "20 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 15 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035885197 "20 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 20 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035885209 "20 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 28 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035885211 "20 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 30 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035885223 "20 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 42 TABLETE U BLISTERU AL / AL 035885235 "20 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 50 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035885247 "20 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 56 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035885250 "20 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 60 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035885262 "20 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 84 TABLETE U BLISTERU AL / AL 035885274 "20 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 98 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035885286 "TABLETE 20 MG OBLOŽENE FILMOM" 100 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035885298 "TABLETE 20 MG OBLOŽENE FILMOM" 30 TABLETA U BOČI OD HDPE 035885300 "TABLETE 20 MG OBLOŽENE FILMOM" 100 TABLETA U BOČI OD HDPE 035885312 "TABLETE 40 MG OBLOŽENE FILMOM" 7 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035885324 "TABLETE 40 MG OBLOŽENE FILMOM" 14 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035885336 "TABLETE 40 MG OBLOŽENE FILMOM" 15 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035885348 "TABLETE 40 MG OBLOŽENE FILMOM" 20 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035885351 "TABLETE 40 MG OBLOŽENE FILMOM" 28 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035885363 "TABLETE 40 MG OBLOŽENE FILMOM" 30 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035885375 "TABLETE 40 MG OBLOŽENE FILMOM" 42 TABLETE U BLISTERU AL / AL 035885387 "TABLETE 40 MG OBLOŽENE FILMOM" 50 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035885399 "TABLETE 40 MG OBLOŽENE FILMOM" 56 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035885401 "TABLETE 40 MG OBLOŽENE FILMOM" 60 TABLETA U AL / AL BLISTERU 035885413 "TABLETE 40 MG OBLOŽENE FILMOM" 84 TABLETE U BLISTERU AL / AL 035885425 "TABLETE 40 MG OBLOŽENE FILMOM" 98 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035885437 "TABLETE 40 MG OBLOŽENE FILMOM" 100 TABLETA U BLISTERU AL / AL 035885449 "TABLETE OBLOŽENE FILMOM OD 40 MG" 30 TABLETA U BOČI OD HDPE 035885452 "TABLETE OD 40 MG OBLOŽENE FILMOM" 100 TABLETA U BOČI OD HDPE Datum prve autorizacije: siječanj 2004 Datum posljednje obnove: listopad 2014 Srpnja 201505.2 Farmakokinetička svojstva
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
06.2 Nekompatibilnost
06.3 Razdoblje valjanosti
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
11.0 ZA RADIO -LIJEKOVE POTPUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA
12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE DETALJNE UPUTE O PRIMJERNOJ PRIPREMI I KONTROLI KVALITETE
.jpg)
