Aktivni sastojci: Piperacilin, Tazobaktam
Piperacilin i Tazobaktam Ibigen 4 g / 0,5 g praška za otopinu za infuziju
Zašto se koriste piperacilin i tazobaktam? Čemu služi?
Piperacilin pripada skupini antibiotika poznatih kao penicilini širokog spektra djelovanja, koji mogu ubiti mnoge vrste bakterija. Tazobaktam može spriječiti neke bakterije da se odupru piperacilinu.
To znači da kada se piperacilin i tazobaktam daju zajedno, ubija se više vrsta bakterija.
Piperacilin i Tazobaktam Ibigen indiciran je kod odraslih i adolescenata za liječenje bakterijskih infekcija, koje zahvaćaju donje dišne putove (pluća), mokraćne putove (bubreg i mjehur), trbuh, kožu ili krv.
Piperacilin i Tazobaktam Ibigen mogu se koristiti za liječenje infekcija u pacijenata s niskim brojem bijelih krvnih stanica (smanjena rezistencija na infekcije).
Piperacilin i Tazobaktam Ibigen indicirani su u djece u dobi od 2 do 12 godina za liječenje trbušnih infekcija, poput upala slijepog crijeva, peritonitisa (infekcija tekućinom i "infekcija tekućine i sluznice trbušnih organa) i žučnog mjehura (bilijarna).
Vaš liječnik može koristiti Piperacillin i Tazobactam Ibigen u kombinaciji s drugim antibioticima kod nekih teških infekcija.
Kontraindikacije Kada se piperacilin i tazobaktam ne smiju koristiti
Nemojte koristiti Piperacillin i Tazobactam Ibigen
- Ako ste alergični (preosjetljivi) na piperacilin ili tazobaktam
- Ako ste alergični (preosjetljivi) na antibiotike poznate kao penicilini, cefalosporini ili drugi inhibitori beta-laktamaze, pa biste mogli biti alergični na Piperacilin i Tazobaktam Ibigen
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Piperacilin i Tazobaktam
Obratite se svom liječniku ili zdravstvenom djelatniku prije nego uzmete Piperacillin i Tazobactam Ibigen
- Ako imate alergije. Ako imate višestruke alergije, obavijestite svog liječnika ili zdravstvenog radnika prije nego što uzmete ovaj proizvod
- Ako prije liječenja patite od proljeva ili tijekom ili nakon liječenja imate proljev. U tom slučaju, odmah obavijestite svog liječnika ili zdravstvenog radnika. Nemojte uzimati nikakve lijekove protiv proljeva dok ne razgovarate sa svojim liječnikom
- Ako mislite da se vaša infekcija pogoršava ili imate novu infekciju. U tom slučaju morate obavijestiti svog liječnika ili zdravstvenog radnika
- Ako uzimate određene lijekove (koji se nazivaju antikoagulansi) kako biste spriječili "prekomjerno zgrušavanje krvi (pogledajte također" Uzimanje drugih lijekova "u ovoj uputi) ili se tijekom liječenja pojavi neočekivano krvarenje. U tom slučaju morate odmah obavijestiti svog liječnika ili zdravstveno osoblje
- Ako imate problema s jetrom ili bubrezima ili se liječite hemodijalizom. Vaš liječnik može zatražiti pregled bubrega prije nego što vam da ovaj lijek, a možda će zahtijevati redovite krvne pretrage tijekom liječenja.
- Ako tijekom liječenja imate grčeve. U tom slučaju morate obavijestiti svog liječnika ili zdravstvenog radnika
- Ako imate nisku razinu kalija u krvi. Vaš liječnik može zatražiti pregled bubrega prije uzimanja ovog lijeka, a može zahtijevati i redovite krvne pretrage tijekom liječenja.
Djeca mlađa od 2 godine
Zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti ne preporučuje se primjena Piperacilina i Tazobaktama Ibigen u djece mlađe od 2 godine.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak piperacilina i tazobaktama
Obavijestite svog liječnika ili zdravstvenog radnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez recepta.
Neki lijekovi mogu stupiti u interakciju s Piperacilinom i Tazobaktamom Ibigenom. To uključuje:
- Lijekovi za giht (probenecid). Može produžiti vrijeme za uklanjanje piperacilina i tazobaktama iz vašeg tijela
- Lijekovi za razrjeđivanje krvi ili za liječenje krvnih ugrušaka (npr. Heparin, varfarin ili aspirin)
- Lijekovi za opuštanje mišića tijekom operacije. Recite svom liječniku ako se namjeravate podvrgnuti općoj anesteziji
- Metotreksat (lijek za liječenje raka, artritisa ili psorijaze). Piperacilin i tazobaktam mogu povećati vrijeme potrebno za uklanjanje metotreksata
- Lijekovi koji se koriste za snižavanje razine kalija u krvi (poput tableta za povećanje diureze ili neki lijekovi protiv raka
- Lijekovi koji sadrže druge antibiotike, poput tobramicina i gentamicina. Obavijestite svog liječnika ako imate problema s bubrezima
Učinci na laboratorijske testove
Recite laboratorijskom osoblju ako uzimate Piperacilin i Tazobaktam Ibigen ako trebate napraviti test krvi ili urina.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika ili zdravstvenog djelatnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Piperacilin i tazobaktam dijete može apsorbirati dok je u maternici ili dojenjem.Ako dojite, liječnik će odlučiti možete li koristiti Piperacilin i Tazobaktam Ibigen.
Upravljanje vozilima i strojevima
Čini se da unos Piperacilina i Tazobaktama Ibigen ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Važne informacije o nekim sastojcima piperacilina i tazobaktama ibigen
Ovaj lijek sadrži 9,39 mmol (216 mg) natrija po bočici s praškom za otopinu za infuziju.
To treba uzeti u obzir kod pacijenata na dijeti s kontroliranim unosom natrija.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koriste piperacilin i tazobaktam: doziranje
Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili zdravstveni radnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili zdravstvenom radniku. Vaš liječnik ili zdravstveni radnik dat će vam Piperacillin i Tazobactam Ibigen intravenoznom infuzijom (30 minuta) u jednu od vaših vena.
Doza primijenjenog lijeka ovisi o uzroku zbog kojeg se liječite, o vašoj dobi i o tome imate li problema s bubrezima ili ne.
Primjena u odraslih i djece starije od 12 godina
Uobičajena doza je 4 g / 0,5 g piperacilina / tazobaktama koja se daje svakih 8 sati, u venu (izravno u krv
Primjena u djece u dobi od 2 do 12 godina
Uobičajena doza u djece s trbušnim infekcijama je 100 mg / 12,5 mg / kg piperacilina i tazobaktama ibigena svakih 8 sati u venu (izravno u krv).
Uobičajena doza u djece s niskim brojem bijelih krvnih stanica je 80 mg / 10 mg / kg piperacilina i tazobaktama ibigen svakih 6 sati u venu (izravno u krv).
Vaš će liječnik izračunati dozu na temelju tjelesne težine djeteta, ali dnevna doza ne smije biti veća od 4 g / 0,5 g Piperacilina i Tazobaktama Ibigen.
Liječenje bi trebalo trajati do potpunog ozdravljenja infekcije (5 do 14 dana).
Primjena u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom
Ako imate problema s bubrezima, liječnik će možda morati smanjiti dozu Piperacilina i Tazobaktama Ibigen ili učestalost primjene.
Vaš liječnik može također odrediti krvne pretrage kako bi se uvjerio da uzimate pravu dozu, osobito ako morate uzimati ovaj lijek duže vrijeme.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli predoziranje piperacilinom i tazobaktamom
Ako uzmete, uzmite više Piperacilina i Tazobaktama Ibigen nego što je propisano
Budući da će vam liječnik ili zdravstveni djelatnik dati Piperacillin i Tazobactam Ibigen, malo je vjerojatno da ćete dobiti pogrešnu dozu. Međutim, ako primijetite bilo koju nuspojavu, poput napadaja, ili mislite da ste primili previše lijekova, odmah obavijestite svog liječnika.
Ako ste zaboravili uzeti Piperacilin i Tazobaktam Ibigen
Ako mislite da ste zaboravili uzeti dozu Piperacilina i Tazobaktama Ibigen, odmah obavijestite svog liječnika ili zdravstvenog radnika.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili drugom zdravstvenom djelatniku.
Nuspojave Koje su nuspojave piperacilina i tazobaktama
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Odmah se obratite liječniku ako se pojavi bilo koja od ovih potencijalno ozbiljnih nuspojava:
- Ozbiljni kožni osipi (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza) u početku se manifestiraju kao crvenkaste mrlje nalik na metu ili kružne mrlje često sa središnjim mjehurićima na trupu. Dodatni znakovi uključuju čireve u ustima, grlu, nosu, ekstremitetima, genitalijama i konjunktivi (crvene i natečene oči). Osip može napredovati do raširenih mjehurića ili ljuštenja kože i potencijalno može biti opasan po život.
- oticanje lica, usana, jezika ili drugih dijelova tijela
- otežano disanje, otežano disanje
- teški osip, svrbež ili stvaranje mjehura na koži
- oštećenje krvnih stanica (to uključuje: iznenadni nedostatak daha, crveni ili smeđi urin, krvarenje iz nosa i modrice)
- teški i trajni proljev popraćen vrućicom i slabošću
- neočekivano krvarenje, osobito ako uzimate lijekove za razrjeđivanje krvi, poput varfarina
Drugi mogući štetni događaji:
Česti nuspojave (mogu se javiti u 1 na 10 osoba)
- proljev, povraćanje, mučnina
- crvenilo kože
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u 1 na 100 osoba)
- drozd
- (abnormalno) smanjenje bijelih krvnih stanica (leukopenija, neutropenija) i trombocita (trombocitopenija)
- alergijska reakcija
- glavobolja, pospanost
- nizak krvni tlak, upala vena (osjećaj napetosti ili crvenilo zahvaćenog područja)
- žutica (žutilo kože ili bjeloočnica), upala sluznice usta, zatvor, probavne smetnje, želučane tegobe
- povećanje nekih enzima u krvi (povećane alanin aminotransferaze, povećane aspartat aminotransferaze)
- svrbež, osip
- povećani proizvodi metabolizma mišića (povećani kreatinin u krvi)
- groznica, reakcija na mjestu ubrizgavanja
- gljivične infekcije (kandido superinfekcija
Rijetki nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)
- (abnormalno) smanjenje crvenih krvnih stanica ili krvnog pigmenta / hemoglobina
- (abnormalno) smanjenje crvenih krvnih stanica uslijed preranog pucanja (razgradnje) (hemolitička anemija), malih papula koje svrbe (purpura), krvarenja iz nosa (epistaksa) i produljeno vrijeme krvarenja, (abnormalno) povećanje određene vrste bijelih krvnih stanica (eozinofilija)
- teške alergijske reakcije (anafilaktička / anafilaktoidna reakcija, uključujući šok)
- crvenilo kože
- vrsta infekcije debelog crijeva (pseudomembranozni kolitis), bol u trbuhu
- upala jetre (hepatitis), pojačani katabolizam krvnih pigmenata (bilirubin), povećanje nekih enzima u krvi (alkalna fosfataza, gama-glutamiltransferaza)
- kožne reakcije sa crvenilom i stvaranjem kožnih lezija (osip, multiformni eritem), kožne reakcije s mjehurićima (bulozni dermatitis)
- bolovi u zglobovima i mišićima
- smanjena funkcija bubrega i problemi s bubrezima
- grčevi / ukočenost
Vrlo rijetki nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba)
- ozbiljno smanjenje bijelih krvnih stanica (agranulocitoza), ozbiljno smanjenje crvenih, bijelih krvnih stanica i trombocita (pancitopenija)
- produljeno vrijeme zgrušavanja (produljeno djelomično tromboplastinsko vrijeme, produljeno protrombinsko vrijeme), abnormalni krvni testovi (pozitivan Coombsov test), povećani broj trombocita (trombocitemija)
- smanjen kalij u krvi (hipokalemija), snižen šećer u krvi (glukoza), smanjen albumin u krvi, smanjeni ukupni proteini
- odvajanje gornjeg sloja kože po cijelom tijelu (toksična epidermalna nekroliza), teške alergijske reakcije s opsežnim osipom po cijeloj koži i sluznicama te raznim osipom (Stevens-Johnsonov sindrom)
- dušika u krvi, povećana urea
Terapija piperacilinom povezana je s "povećanom učestalošću groznice i crvenila u bolesnika s cističnom fibrozom.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili zdravstvenom djelatniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na web stranici Talijanske agencije za lijekove: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici iza "EXP". Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Neotvorena bočica: Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C. Čuvati u originalnom pakiranju.
Rekonstituiranu / razrijeđenu otopinu treba upotrijebiti u roku od 5 sati ako se čuva na 20 - 25 ° C i unutar 24 sata ako se čuva na 2 - 8 ° C
Trebaju se koristiti samo bistra rješenja bez vidljivih čestica
Samo za jednokratnu uporabu.
Odbacite svu neiskorištenu otopinu.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Piperacillin i Tazobactam Ibigen sadrže
Aktivni sastojci su piperacilin i tazobaktam.
Svaka bočica sadrži:
- 4 g piperacilina (u obliku natrijeve soli)
- 0,5 g tazobaktama (u obliku natrijeve soli)
Opis izgleda piperacilina i tazobaktama ibigen i sadržaj pakiranja
Bijeli - gotovo bijeli prah
Bočica od prozirnog stakla sa zapečaćenim gumenim čepom s aluminijskim čepom i otklopom
Ambalaža:
Piperacilin i Tazobaktam Ibigen 4 g / 0,5 g praška za otopinu za infuziju:
1 x 1 bočica s praškom za otopinu za infuziju (DE / H / 904/03 / DC)
10 x 1 bočica s praškom za otopinu za infuziju (DE / H / 904/01 / DC)
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
PIPERACILLIN I TAZOBACTAM 2 G / 0,25 G PRAHA ZA OTOPANJE ZA INFUZIJU
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka bočica sadrži piperacilin (u obliku natrijeve soli) ekvivalentno 2 g i tazobaktam (u obliku natrijeve soli) ekvivalentno 0,25 g
Svaka bočica sadrži 4,70 mmol (108 mg) natrija
Pomoćne tvari: za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak za otopinu za infuziju
Bijeli ili gotovo bijeli prah
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Piperacilin / Tazobaktam IBIGEN 2 g / 0,25 g praška za otopinu za infuziju indiciran je za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i djece starije od 2 godine (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1):
Odrasli i adolescenti
• Teška upala pluća, uključujući bolničku pneumoniju povezanu s mehaničkom ventilacijom
• Komplicirane infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis)
• Komplicirane intraabdominalne infekcije
• Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva (uključujući infekcije stopala u dijabetičara)
Liječenje pacijenata s istodobnom ili sumnjom na septikemiju s bilo kojom od gore navedenih infekcija.
Piperacilin / tazobaktam je indiciran za liječenje neutropeničnih pacijenata s vrućicom koja se može pripisati bakterijskoj infekciji.
Djeca u dobi od 2 do 12 godina
• Komplicirane intraabdominalne infekcije
Piperacilin / tazobaktam je indiciran za liječenje neutropenične djece s vrućicom koja se može pripisati bakterijskoj infekciji.
Treba uzeti u obzir službene smjernice o odgovarajućoj uporabi antibakterijskih proizvoda.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Doziranje i učestalost primjene Piperacilina / Tazobaktama ovise o ozbiljnosti i mjestu infekcije i sumnji na bakteriju.
Odrasli i adolescenti
Infekcije
Uobičajena doza je 4 g piperacilina / 0,5 g tazobaktama svakih 8 sati.
Za bolničke pneumonije i bakterijske infekcije u neutropeničnih pacijenata, preporučena doza je 4 g piperacilina / 0,5 g tazobaktama svakih 6 sati. Ovaj se režim može primijeniti i na liječenje pacijenata s drugim indikacijama, ako su osobito teški.
Sljedeća tablica prikuplja doze i učestalost liječenja u odraslih i djece prema indikacijama ili stanju:
Zatajenja bubrega
U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom intravenozno doziranje treba prilagoditi ovisno o stupnju zaostale bubrežne funkcije (svakog bolesnika treba pomno pratiti zbog znakova sumnje na toksičnost; intravenozne doze i intervale doziranja treba prilagoditi u skladu s tim):
Budući da se hemodijalizom u 4 sata uklanja 30% do 50% piperacilina, bolesnici na dijalizi trebali bi primiti dodatnu dozu Piperacilina / Tazobaktama 2 g / 0,250 g nakon svakog tretmana dijalize.
Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre
Nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti dio 5.2).
Stariji pacijenti
Nije potrebno prilagođavanje doze u starijih osoba s bubrežnom funkcijom ili klirensom kreatinina većim od 40 ml / min.
Djeca (2-12 godina)
Infekcije
Sljedeća tablica prikuplja doze i učestalost liječenja u djece između 2 i 12 godina u odnosu na težinu, indikacije ili stanje:
Zatajenja bubrega
Intravenozno doziranje treba prilagoditi ovisno o stupnju zaostale bubrežne funkcije (svakog pacijenta treba pomno pratiti zbog znakova sumnje na toksičnost; intravenozne doze i intervale doziranja treba prilagoditi u skladu s tim):
Djeca na dijalizi trebala bi dobiti dodatnu dozu od 40 mg piperacilina / 5 mg tazobaktama / kg nakon svakog tretmana dijalize.
Djeca mlađa od 2 godine
Budući da nema dostupnih podataka o sigurnosti i djelotvornosti Piperacilina / Tazobaktama u djece mlađe od 2 godine, uporaba Piperacilina / Tazobaktama ne preporučuje se u ovoj dobnoj skupini.
Trajanje liječenja
Trajanje terapije, za većinu indikacija, je najmanje 5 dana do najviše 14 dana. Međutim, treba ga prilagoditi prema težini infekcije i kliničkom i bakteriološkom odgovoru pacijenta.
Put administracije
Piperacilin / tazobaktam 2 g / 0,25 g treba primijeniti intravenskom infuzijom (tijekom 30 minuta).
Za rekonstituciju, vidjeti dio 6.6
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatne tvari, druge peniciline ili pomoćne tvari.
Povijest teških akutnih alergijskih reakcija na druge beta-laktamske proizvode (npr. Cefalosporine, monobaktame ili karbapeneme).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Pri odabiru pacijentovog liječenja Piperacilinom / Tazobaktamom treba uzeti u obzir primjerenost uporabe polusintetičkog penicilina širokog spektra, na temelju čimbenika kao što su težina infekcije i prevalencija rezistencije u usporedbi s drugim lijekovima.
Prije početka liječenja Piperacilinom i Tazobaktamom IBIGEN, potrebno je pažljivo ispitati prethodne reakcije preosjetljivosti na peniciline, druge beta-laktamske antibiotike (npr. Cefalosporine, monobaktame ili karbapeneme) i druge alergene.
Ozbiljne i povremene fatalne reakcije preosjetljivosti (anafilaktičke / anafilaktoidne reakcije [uključujući šok]) zabilježene su u bolesnika koji su primali liječenje penicilinima, uključujući piperacilin / tazobaktam. Ove se reakcije češće javljaju u bolesnika s poviješću preosjetljivosti na različite alergene. Teške reakcije preosjetljivosti zahtijevaju prekid antibiotika i mogu zahtijevati primjenu adrenalina i druge hitne mjere.
Pseudomembranozni kolitis izazvan antibioticima mogao bi se manifestirati kao teški, postojani proljev opasan po život. Simptomi pseudomembranoznog kolitisa mogu se pojaviti tijekom ili nakon antibakterijskog liječenja. U takvim slučajevima liječenje piperacilinom / tazobaktamom treba prekinuti.
Terapija piperacilinom / tazobaktamom može uzrokovati razvoj rezistentnih bakterija koje mogu uzrokovati superinfekcije.
U nekih bolesnika liječenih beta-laktamskim antibioticima zabilježene su hemoragijske manifestacije.
Te su reakcije ponekad bile povezane s abnormalnim testovima zgrušavanja kao što su vrijeme krvarenja, agregacija trombocita i protrombinsko vrijeme; ti se fenomeni češće javljaju u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. U tom slučaju prekinite liječenje piperacilinom / tazobaktamom i uvedite odgovarajuću terapiju.
Mogu se pojaviti leukopenija i neutropenija, osobito tijekom dugotrajne terapije, stoga se preporučuju povremene provjere hematopoetske funkcije.
Kao i kod drugih penicilina, može doći do neuromuskularne ekscitabilnosti ili konvulzija kada se primjenjuju veće doze od preporučenih, osobito u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.
Svaka bočica sadrži 4,70 mmol (108 mg) natrija, stoga ove podatke treba uzeti u obzir kod pacijenata na dijeti s kontroliranim unosom natrija.
Hipokalijemija se može pojaviti u bolesnika s niskim zalihama kalija ili u bolesnika koji uzimaju druge lijekove koji istodobno mogu smanjiti razinu kalija; u takvih se bolesnika preporuča povremeno određivanje elektrolita.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Mišićni relaksanti nedepolarizirajućeg tipa
Piperacilin, kada se koristi istodobno s vekuronijem, bio je uključen u produljenje neuromuskularne blokade izazvane vekuronijem.
Zbog sličnog mehanizma djelovanja, očekuje se da će se neuromuskularna blokada koju izaziva bilo koji od nedepolarizirajućih mišićnih relaksanata produljiti u prisutnosti piperacilina.
Oralni antikoagulansi
Tijekom istodobne primjene heparina, oralnih antikoagulansa i drugih lijekova koji mogu ometati zgrušavanje krvi, uključujući trombocitnu funkciju, parametre koagulacije treba češće provjeravati i redovito kontrolirati.
Metotreksat
Piperacilin može smanjiti eliminaciju metotreksata, stoga je potrebno pratiti serumske razine metotreksata kako bi se izbjegli toksični učinci lijeka.
Probenecid
Kao i kod drugih penicilina, istodobna primjena probenecida i piperacilin tazobaktama rezultira dužim poluživotom i nižim bubrežnim klirensom piperacilina i tazobaktama. Međutim, maksimalne koncentracije svake aktivne tvari u plazmi su nepromijenjene.
Aminoglikozidi
Piperacilin sam ili s tazobaktamom nema značajnih kliničkih promjena u farmakokinetici tobramicina u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom i blagim do umjerenim oštećenjem bubrega. Farmakokinetika piperacilina, tazobaktama i metabolita M1 ne mijenja se značajno primjenom tobramicina.
Inaktivacija tobramicina i gentamicina piperacilinom dokazana je u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom.
Za informacije o primjeni piperacilina i tazobaktama s aminoglikozidima pogledajte odjeljke 6.2 i 6.6.
Vankomicin
Nije bilo važnih farmakokinetičkih interakcija između piperacilina i tazobaktama i vankomicina u zdravih ispitanika s normalnom bubrežnom funkcijom.
Učinci na laboratorijske testove
Neenzimske metode određivanja glukoze u mokraći mogu dati lažno pozitivne rezultate, kao i kod drugih penicilina. Stoga se tijekom primjene piperacilina / tazobaktama trebaju koristiti enzimske metode za određivanje glukoze u mokraći.
Nekoliko kemijskih metoda za određivanje bjelančevina u urinu može dati lažno pozitivne rezultate. Određivanje proteina s test trakanije promijenjen. Izravni Coombsov test može dati pozitivan rezultat.
Pozitivni rezultati zabilježeni su pomoću Platelia® Aspergillus EIA testa iz laboratorija Bio-Rad u pacijenata liječenih piperacilinom / tazobaktamom. Unakrsne reakcije polisaharida i polifuranoza koje nisu aspergillus zabilježene su s Platelia® Aspergillus EIA testom iz Bio-Rad Laboratories.
Stoga pozitivne rezultate u bolesnika koji primaju piperacilin i tazobaktam IBIGEN treba tumačiti s oprezom i potvrđivati drugim dijagnostičkim metodama.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema ili su ograničeni podaci o uporabi piperacilina / tazobaktama u trudnica.
Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost, ali nema dokaza o teratogenosti u dozama toksičnih za majku (vidjeti dio 5.3).
Piperacilin i tazobaktam prolaze kroz posteljicu. Piperacilin i tazobaktam IBIGEN u trudnoći smiju se koristiti samo ako su jasno naznačeni samo ako očekivana korist nadmašuje moguće rizike za ženu ili fetus.
Vrijeme za hranjenje
Piperacilin se u malim koncentracijama izlučuje u majčino mlijeko; koncentracije tazobaktama u ljudskom mlijeku nisu proučavane.
Žene koje doje trebaju se liječiti samo ako očekivana korist nadmašuje moguće rizike za ženu i dijete.
Plodnost
Studija plodnosti na miševima nije pokazala učinke na plodnost i parenje nakon intraperitonealne primjene tazobaktama ili piperacilina / tazobaktama (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Najčešće prijavljene nuspojave (između 1 i 10 od 100 pacijenata) su proljev, povraćanje, mučnina i crvenilo.
U sljedećoj tablici navedeni su neželjeni učinci za MedDRA sustave i pojmove. U svakoj skupini prijavljeni su neželjeni učinci prema padajućoj ozbiljnosti
Terapija piperacilinom povezana je s povećanom učestalošću groznice i osipa u bolesnika s cističnom fibrozom.
04.9 Predoziranje
Simptomatologija
Nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su slučajevi predoziranja piperacilinom i tazobaktamom. Većina tih događaja bili su mučnina, povraćanje i proljev, također su se javili s uobičajenim preporučenim dozama. Neuromuskularna prekomjerna ekscitabilnost ili konvulzije zabilježeni su u nekih bolesnika nakon intravenozne primjene doza većih od preporučenih (osobito u prisutnosti bubrežne insuficijencije).
Liječenje
U slučaju predoziranja, liječenje piperacilinom / tazobaktamom treba prekinuti.
Nisu poznati specifični protuotrovi.
Liječenje treba biti podržavajuće i simptomatsko u odnosu na kliničko stanje pacijenta.
U hitnim slučajevima sve potrebne intenzivne mjere iste su kao i one navedene za piperacilin.
Prevelike koncentracije piperacilina ili tazobaktama u plazmi mogu se smanjiti hemodijalizom.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antibakterijska sredstva za sustavnu primjenu. Udruženje penicilina i inhibitora beta-laktamaze.
ATC kod: J01CR05
Mehanizam djelovanja
Piperacilin je polusintetski penicilin širokog spektra djelovanja čija se antibakterijska aktivnost provodi inhibicijom sinteze septuma i bakterijske stjenke.
Tazobaktam, beta-laktam strukturno srodan penicilinima, inhibitor je mnogih beta-laktamaza, koje obično uzrokuju rezistenciju na peniciline i cefalosporine, ali ne inhibiraju enzime AmpC ili metalo beta-laktamaze. Tazobaktam pojačava antibiotski spektar piperacilina protiv brojnih drugih bakterijskih sojeva, proizvodeći beta-laktamaze, koje su normalno rezistentne na piperacilin i druge beta-laktamske antibiotike.
Farmakokinetičke / farmakodinamičke korelacije
Vrijeme iznad minimalne inhibitorne koncentracije (T> MIC) smatra se glavnim parametrom farmakodinamičke učinkovitosti piperacilina.
Mehanizam otpora
Dva glavna mehanizma rezistencije na piperacilin / tazobaktam su:
• inaktivacija piperacilina onim beta-laktamazama koje nisu inhibirane tazobaktamom: beta-laktamaze u molekularnim razredima B, C i D. Nadalje, tazobaktam ne pruža svoju zaštitu od beta-laktamaza proširenog spektra ((ESBL) u enzimima molekularnih molekula klase A i D.
• izmjena proteina koji nose piperacilin (PBP), što rezultira smanjenjem afiniteta piperacilina prema molekularnoj meti u bakterijama.
Osim toga, promjene u propusnosti bakterijskih membrana, kao i ekspresija efluksnih pumpi s više lijekova, mogu uzrokovati ili pridonijeti otpornosti bakterija na piperacilin / tazobaktam, posebno u gram-negativnih bakterija.
Točke prekida
EUCAST kliničke MIC točke loma za piperacilin / tazobaktam (2009-12-02, v. 1). U svrhu ispitivanja osjetljivosti, koncentracija tazobaktama je fiksna na 4 mg / l.
Osjetljivost streptokoka odnosi se na osjetljivost na penicilin
Osjetljivost streptokoka odnosi se na osjetljivost na oksacilin
Osjetljivost
Prevalencija stečene rezistencije može varirati zemljopisno i s vremenom za odabrane vrste. Važno je uzeti u obzir lokalne podatke o rezistenciji, osobito pri liječenju teških infekcija. Za odgovarajuće ispitivanje osjetljivosti na antibiotike pogledajte lokalne smjernice.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Piperacilin i tazobaktam dobro se apsorbiraju nakon intramuskularne primjene s bioraspoloživošću 71% za piperacilin i 84% za tazobaktam.
Najviše koncentracije piperacilina i tazobaktama u plazmi nakon intravenske infuzije duže od 30 minuta su 298 mcg / ml odnosno 34 mcg / ml.
Distribucija
Opseg vezanja na proteine plazme je približno 30% i za piperacilin i za tazobaktam.
Na vezanje piperacilina ili tazobaktama na proteine ne utječe prisutnost drugih spojeva. Vezanje metabolita tazobaktama na proteine zanemarivo je.
Piperacilin / tazobaktam široko je rasprostranjen u tjelesnim tkivima i tekućinama, uključujući crijevnu sluznicu, žučni mjehur, pluća, žuč i kosti. Srednje koncentracije u tkivu općenito su 50 do 100% onih u plazmi. Distribucija cerebrospinalne tekućine niska je kod osoba s neoplazmom moždanih ovojnica, kao i kod drugih penicilina.
Transformacija
Piperacilin se metabolizira u manji, mikrobiološki aktivan metabolit etila.
Tazobaktam se metabolizira u jedan, mikrobiološki neaktivan metabolit.
Izlučivanje
Piperacilin i tazobaktam brzo se eliminiraju bubrezima, glomerularnom filtracijom i aktivnom sekrecijom.
Piperacilin se brzo izlučuje urinom kao nepromijenjena tvar, što čini 68% primijenjene doze. Tazobaktam i njegov metabolit eliminiraju se uglavnom bubrežnim izlučivanjem, pri čemu se 80% primijenjene doze pojavljuje kao nepromijenjena tvar, a ostatak kao jedini metabolit. Piperacilin, tazobaktam i disetil-piperacilin izlučuju se u žuči.
Nakon jedne ili više doza piperacilina / tazobaktama zdravim osobama, poluvrijeme piperacilina i tazobaktama u plazmi kreće se od 0,7 do 1,2 sata, a na njega utječe doza ili trajanje infuzije. Poluvrijeme eliminacije piperacilina i tazobaktama povećavalo se sa smanjenjem bubrežnog klirensa.
Nema značajnih promjena u farmakokinetici piperacilina zbog tazobaktama.
Čini se da piperacilin umjereno smanjuje klirens tazobaktama.
Posebne populacije
Poluživot piperacilina i tazobaktama povećava se za približno 25% odnosno 18% u bolesnika s cirozom jetre u usporedbi sa zdravim ispitanicima.
Poluživot piperacilina i tazobaktama povećava se smanjenjem klirensa kreatinina.
Poluživot je dvostruko, odnosno četverostruko za piperacilin i tazobaktam, s klirensom kreatinina manjim od 20 ml / min u usporedbi s bolesnicima s normalnom bubrežnom funkcijom.
Hemodijalizom se uklanja 30% do 50% piperacilina / tazobaktama, uz uklanjanje dodatnih 5% doze tazobaktama kao metabolita tazobaktama. Peritonealna dijaliza uklanja otprilike 6%, odnosno 21% doza piperacilina i tazobaktama, odnosno do 18. % doze tazobaktama uklonjeno kao metabolit tazobaktama.
Pedijatrijska populacija
U populacijskoj farmakokinetičkoj analizi procijenjeni klirens za bolesnike od 9 mjeseci do 12 godina bio je usporediv s odraslim osobama, sa prosječnom populacijom (SE) od 5,64 ml / min / kg. Procjena klirensa piperacilina iznosi 80% ove vrijednosti za pedijatrijske bolesnike u dobi od 2 do 9 mjeseci. Prosječna populacija (SE) za volumen distribucije je piperacilin 0,243 l / kg i neovisna je o dobi.
Stariji pacijenti
Prosječni poluživot piperacilina i tazobaktama duži je za 32% odnosno 55% kod starijih osoba nego kod mlađih ispitanika. Ova razlika može biti posljedica dobnih promjena u klirensu kreatinina.
Utrka
Nisu uočene razlike u farmakokinetici piperacilina ili tazobaktama između Azijata (n = 9) i bijelaca (n = 9) zdravih dobrovoljaca koji su primali doze od 4 g / 0,5 g.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Pretklinički podaci, temeljeni na uobičajenim studijama toksičnosti i genotoksičnosti ponovljenih doza, nisu pokazali posebnu opasnost za ljude. Studije karcinogenosti s piperacilinom / tazobaktamom nisu provedene.
U studiji plodnosti s kombinacijom piperacilina i tazobaktama, nakon intraperitonealne primjene na štakorima, primijećeno je smanjenje plodnosti i povećanje fetusa sa odgođenom okoštavanjem i promjenama rebara u kombinaciji s toksičnošću za majku. F1 i embrionalni razvoj F2 generacije nisu mijenjane.
Studije teratogenosti s intravenoznom primjenom tazobaktama ili kombinacije piperacilin / tazobaktam na miševima i štakorima pokazale su blago smanjenje težine fetusa štakora pri dozama toksičnim za majku, ali nisu pokazale teratogene učinke.
U štakora su razvojni učinci na embrije primijećeni kombinacijom piperacilina i tazobaktama samo u majčinskim toksičnim dozama.Peri / postnatalni razvoj bio je oslabljen (smanjena težina fetusa, povećana smrtnost mladunaca, povećano mrtvorođenje) istodobno s toksičnošću za majku nakon intraperitonealne primjene tazobaktama ili kombinacije piperacilin / tazobaktam u štakora.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Nitko.
06.2 Nekompatibilnost
Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim proizvodima osim s onima spomenutim u odjeljku 6.6.
Kada se piperacilin i tazobaktam koriste istodobno s drugim antibioticima (npr. Aminoglikozidima), proizvodi se ne smiju davati odvojeno.
Pomiješajte beta / laktamske antibiotike s aminoglikozidom in vitro može odrediti inaktivaciju aminoglikozida.
Ringerova otopina s laktacijom nije kompatibilna s Piperacillinom i Tazobaktamom IBIGEN.
Piperacilin i Tazobaktam IBIGEN ne smiju se miješati s drugim lijekovima u štrcaljki ili infuzionoj bočici ako nije utvrđena kompatibilnost.
Zbog kemijske nestabilnosti, Piperacillin i Tazobactam Ibigen ne smiju se koristiti s otopinama koje sadrže samo natrijev bikarbonat.
Piperacilin i Tazobaktam Ibigen ne smiju se dodavati derivatima krvi ili hidroliziranim proteinima.
Ringerova otopina s laktacijom nije kompatibilna s Piperacillinom i Tazobaktamom Ibigenom.
06.3 Razdoblje valjanosti
Prašak u zatvorenoj bočici: 2 godine.
Rekonstituirane / razrijeđene otopine :
Kada se priprema u aseptičnim uvjetima, dokazana je kemijska i fizička stabilnost tijekom uporabe 5 sati na 25 ° C i 24 sata na 2-8 ° C.
S mikrobiološkog gledišta, proizvod treba odmah upotrijebiti. Ako se ne koristi odmah, vrijeme i uvjeti skladištenja prije uporabe odgovornost su korisnika.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C. Čuvati u originalnom pakiranju.
Za skladištenje rekonstituiranog / razrijeđenog proizvoda vidjeti odlomak 6.3.
Neiskorištene otopine treba odbaciti.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Bočica od prozirnog stakla tipa 1 s čepom od brom ili klorbutil gume i aluminijskim poklopcem.
Ambalaža:
Piperacilin i Tazobaktam IBIGEN 2 g / 0,25 g praška za otopinu za infuziju:
1 x 1 bočica s praškom za otopinu za infuziju (DE / H / 904/01 / DC)
10 x 1 bočica s praškom za otopinu za infuziju (DE / H / 904/01 / DC)
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Rekonstitucija / razrjeđivanje mora se obaviti u aseptičnim uvjetima. Prije primjene otopinu je potrebno vizualno pregledati na prisutnost stranih čestica i promjenu boje. Otopinu treba koristiti samo ako je otopina bistra i bez čestica.
Intravenska infuzija
Protresite sadržaj bočice piperacilina i tazobaktama IBIGEN 2 g / 0,25 g s najmanje 10 ml jednog od sljedećih otapala dok se ne otopi. Kad se stalno miješa, rekonstitucija se događa u roku od 5 - 8 minuta (detalji rukovanja navedeni su u nastavku).
Kompatibilna otapala za razrjeđivanje rekonstitucije:
- Voda za injekcije (najveći preporučeni volumen vode za pripremu injekcija je 50 ml po dozi)
- 0,9% otopina natrijevog klorida (9 mg / ml) za injekcije
- 5% otopina glukoze
Rekonstituirane otopine treba izvaditi iz bočice štrcaljkom. Kad se razrijedi prema uputama, sadržaj bočice s usisavačem štrcaljke odgovarat će količini piperacilina i tazobaktama navedenoj na naljepnici.
Otopina se može dodatno razrijediti do željenog volumena (npr. 50 ml do 150 ml) pomoću sljedećih otapala:
- 0,9% otopina natrijevog klorida (9 mg / ml) za injekcije
- 5% otopina glukoze
- 6% dekstrana u 0,9% otopini natrijevog klorida
Primjena s aminoglikozidima
Preporučuje se da se piperacilin / tazobaktam i aminoglikozidi primjenjuju zasebno zbog in vitro inaktivacije aminoglikozida beta-laktamskim antibioticima.
Piperacilin / tazobaktam i aminoglukozidi moraju se rekonstituirati i razrijediti odvojeno u slučajevima kada se preporučuje istodobna terapija.
Sva neiskorištena rješenja moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim zakonskim zahtjevima.
Za jednokratnu upotrebu. Neiskorištenu otopinu bacite.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
IBIGEN S.r.l.
Via Fossignano, 2
04011 Aprilia (LT)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
038476014 / M - "2 g / 0,25 g praška za otopinu za infuziju" 1 staklena bočica
038476026 / M - "2 g / 0,25 g praška za otopinu za infuziju" 10 staklenih bočica
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Siječnja 2009
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Rujna 2011.
