Aktivni sastojci: Naproksen, Esomeprazol
VIMOVO 500 mg / 20 mg tablete s modificiranim otpuštanjem
Indikacije Zašto se koristi Vimovo? Čemu služi?
Što je VIMOVO
VIMOVO sadrži dva različita lijeka koji se nazivaju naproksen i esomeprazol. Svaki od ovih lijekova djeluje drugačije.
- Naproxen pripada skupini lijekova pod nazivom "Nesteroidni protuupalni lijekovi" (NSAID). Smanjuje bol i upalu.
- Esomeprazol pripada skupini lijekova koji se nazivaju "inhibitori protonske pumpe". Smanjuje količinu kiseline u želucu.
Esomeprazol pomaže u smanjenju rizika od razvoja čira i želučanih problema kod pacijenata koji uzimaju NSAID.
Čemu služi VIMOVO
VIMOVO se koristi za ublažavanje simptoma:
- Osteoartritis.
- Reumatoidni artritis.
- Ankilozantni spondilitis.
VIMOVO pomaže u ublažavanju boli, oteklina, crvenila i vrućine (upale).
Ovaj će vam se lijek dati ako se smatra vjerojatnim da niža doza nesteroidnih protuupalnih lijekova neće biti učinkovita u ublažavanju boli i ako imate rizik od razvoja čira na želucu ili u prvom dijelu (dvanaesniku) tankog crijeva pri uzimanju nesteroidnih protuupalnih lijekova.
Kontraindikacije Kada se Vimovo ne smije koristiti
Nemojte uzimati VIMOVO ako:
- Alergičan je (preosjetljiv) na naproksen.
- Alergični ste na esomeprazol ili druge lijekove koji sprečavaju protonsku pumpu.
- Alergični ste na bilo koji drugi sastojak lijeka VIMOVO (naveden u odjeljku 6: Dodatne informacije).
- Uzimate lijek pod nazivom "atazanavir" ili "nelfinavir" (koristi se za liječenje HIV -a).
- Acetilsalicilna kiselina (npr. Aspirin), naproksen ili drugi nesteroidni protuupalni lijekovi, poput ibuprofena, diklofenaka ili inhibitora COX-2 (npr. Celekoksib, etorikoksib) uzrokovali su astmu (otežano disanje) ili alergijsku reakciju poput svrbeža ili osipa na koži (koprivnjača).
- To je u zadnja 3 mjeseca trudnoće.
- Imate teške probleme s jetrom, bubrezima ili srcem.
- Imate "čir na želucu ili crijevima".
- Imate teški, iznenadni poremećaj krvarenja ili krvarenje.
Nemojte uzimati VIMOVO ako imate bilo koje od gore navedenih stanja. Ako ste u nedoumici, posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete VIMOVO.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Vimovo
Nemojte uzimati VIMOVO i odmah se obratite svom liječniku ako se bilo koji od dolje navedenih događaja dogodi prije ili tijekom uzimanja VIMOVA -a, jer ovaj lijek može sakriti simptome drugih bolesti:
- Bez razloga gubite veliku težinu i imate poteškoća s gutanjem.
- Počnite povraćati hranu ili krv.
- Prisutnost crnih stolica (prisutnost probavljene krvi u stolici).
Ako se dogodi bilo koji od gore navedenih događaja (ili ako niste sigurni), posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete ovaj lijek. Prije uzimanja ovog lijeka posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako:
- Imate upalu crijeva (Crohnova bolest ili ulcerozni kolitis).
- Ako imate drugih problema s jetrom ili bubrezima ili ste stariji.
- Uzimate lijekove kao što su oralni kortikosteroidi, varfarin, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI), acetilsalicilna kiselina (aspirin) ili nesteroidni protuupalni lijekovi, uključujući inhibitore COX-2 (vidjeti dio Uzimanje drugih lijekova).
Ako se dogodi bilo koji od gore navedenih događaja (ili ako niste sigurni), posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete ovaj lijek.
Ako ste ikada imali "čir ili" želučano krvarenje, obavijestite svog liječnika. Od vas će se tražiti da svom liječniku prijavite sve neuobičajene želučane simptome (npr. Bol)
Lijekovi kao što je VIMOVO mogu biti povezani s minimalnim povećanjem rizika od srčanog ili infarkta miokarda ili moždanog udara. Rizik je vjerojatniji pri visokim dozama i dugotrajnom liječenju. Nemojte prekoračiti preporučenu dozu ili trajanje liječenja.
Ne preporučuje se primjena lijeka VIMOVO u djece.
Također, prije uzimanja ovog lijeka posavjetujte se sa svojim liječnikom ako imate problema sa srcem, imali ste moždani udar ili mislite da ste u opasnosti od bilo kojeg od ovih problema. Možda ste u opasnosti od bilo kojeg od ovih problema ako:
- Imate visok krvni tlak.
- Imate problema s cirkulacijom krvi ili zgrušavanjem krvi.
- Ima dijabetes.
- Ima povišen kolesterol.
- On je pušač.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Vimova
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koje druge lijekove, poput onih koji se nabavljaju bez recepta, uključujući biljne proizvode. To je zato što VIMOVO može utjecati na djelovanje drugih lijekova. Također, drugi lijekovi mogu utjecati na način na koji VIMOVO djeluje.
Nemojte uzimati ovaj lijek i obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate:
- lijek pod nazivom "atazanavir" ili "nelfinavir" (koristi se u liječenju HIV -a). Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova:
- Acetilsalicilna kiselina (aspirin). Ako uzimate male doze aspirina, možete nastaviti uzimati VIMOVO.
- Ostali nesteroidni protuupalni lijekovi (uključujući inhibitore COX-2).
- Neki lijekovi, poput ketokonazola, itrakonazola, posakonazola ili vorikonazola (koriste se za liječenje infekcija uzrokovanih gljivicama).
- Erlotinib (ili drugi lijekovi protiv raka iste klase).
- Kolestiramin (koristi se za snižavanje kolesterola).
- Klaritromicin (koristi se za liječenje infekcija).
- Kinolonski antibiotici (za infekcije) poput ciprofloksacina ili moksifloksacina.
- Diazepam (koristi se u liječenju tjeskobe, za opuštanje mišića ili se koristi u liječenju epilepsije).
- Idantoini kao i fenitoin (koriste se u liječenju epilepsije).
- Litij (koristi se u liječenju nekih vrsta depresije).
- Metotreksat (koristi se u liječenju reumatoidnog artritisa, psorijaze i raka).
- Probenecid (za giht).
- "Selektivni inhibitori preuzimanja serotonina" (SSRI) (koriste se u liječenju teške depresije i anksioznih poremećaja).
- Ciklosporin ili takrolimus (lijekovi koji se koriste za smanjenje imunoloških reakcija organizma).
- Digoksin (koristi se u liječenju srčanih tegoba).
- Sulfoniluree kao što je glimepirid (oralni lijekovi koji se koriste u dijabetičara za kontrolu razine šećera u krvi).
- Lijekovi koji se koriste u liječenju visokog krvnog tlaka nazivaju se diuretici (poput furosemida ili hidroklorotiazida), ACE inhibitori (poput enalaprila) i beta blokatori (poput propranolola).
- Kortikosteroidni lijekovi poput hidrokortizona ili prednizolona (koriste se kao protuupalni lijekovi).
- Lijekovi koji se koriste za blokiranje zgrušavanja krvi, poput varfarina, dikumarola, heparina ili klopidogrela.
- Rifampicin (koristi se za liječenje tuberkuloze).
- Gospina trava (Hypericum perforirana) (koristi se za liječenje blage depresije).
- Cilostazol (koristi se za bolove u nogama zbog slabog protoka krvi).
Ako se dogodi bilo koji od gore navedenih događaja (ili ako niste sigurni), posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete VIMOVO.
Uzimanje VIMOVA s hranom i pićem
Nemojte uzimati VIMOVO s hranom. To može smanjiti učinak lijeka VIMOVO. Tablete uzmite najmanje 30 minuta prije jela.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
- Nemojte uzimati VIMOVO ako ste u zadnja 3 mjeseca trudnoće.
- Prije uzimanja ovog lijeka posavjetujte se sa svojim liječnikom ako ste u prvom ili drugom tromjesečju trudnoće. Vaš liječnik će odlučiti možete li uzimati VIMOVO.
- Nemojte dojiti ako uzimate VIMOVO. To je zato što male količine lijeka mogu prijeći u majčino mlijeko. Ako namjeravate dojiti, ne smijete uzimati VIMOVO.
Pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek ako ste trudni, mogli biste zatrudnjeti ili dojite. VIMOVO može otežati začeće. Obavijestite svog liječnika ako planirate trudnoću ili imate problema sa začećem.
Upravljanje vozilima i strojevima
Tijekom uzimanja lijeka VIMOVO možete osjetiti omaglicu ili zamućenje. Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilom niti koristiti nikakve alate ili strojeve.
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka VIMOVO
VIMOVO sadrži metil parahidroksibenzoat (E218) i propil parahidroksibenzoat (E216), koji mogu izazvati alergijske reakcije. Ove se reakcije možda neće pojaviti odmah
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Vimovo: Doziranje
Uvijek uzimajte VIMOVO točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Uzimanje ovog lijeka
- Tablete progutajte cijele s pićem vode. Ne smijete žvakati, dijeliti ili drobiti tablete. Važno je da tablete uzmete cijele kako bi lijek ispravno djelovao.
- Tablete uzmite najmanje 30 minuta prije jela.
- Ako uzimate ovaj lijek duže vrijeme, liječnik će vas htjeti nadzirati (osobito ako ga uzimate više od godinu dana).
Količina za uzimanje
- Uzimajte jednu tabletu dva puta dnevno onoliko koliko vam je rekao liječnik.
- VIMOVO je dostupan samo u jačini od 500 mg / 20 mg. Ako vaš liječnik smatra da ova doza nije prikladna za vas, može vam propisati "drugu terapiju".
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Vimova
Ako ste uzeli više lijeka VIMOVO nego što je trebalo
Ako ste uzeli više lijeka VIMOVO nego što ste trebali, odmah obavijestite svog liječnika ili ljekarnika. Simptomi predoziranja mogu uključivati omaglicu, pospanost, bolove u gornjem dijelu trbuha i / ili slabost, žgaravicu, mučninu, zbunjenost, povraćanje, krvarenje u želucu ili crijevima, gubitak svijesti, jako oticanje lica, alergijske reakcije i nehotične pokrete tijela.
Ako ste zaboravili uzeti VIMOVO
- Ako ste zaboravili uzeti dozu, uzmite je čim se sjetite.Međutim, ako je skoro vrijeme za sljedeću dozu, preskočite propuštenu dozu.
- Nemojte uzeti dvostruku dozu (dvije doze istodobno) kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Nuspojave Koje su nuspojave Vimova
Kao i svi lijekovi, VIMOVO može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih. S ovim lijekom mogu se pojaviti sljedeće nuspojave.
Prestanite uzimati VIMOVO i odmah se obratite liječniku ako primijetite bilo koju od ozbiljnih nuspojava, jer će vam možda trebati hitna medicinska pomoć:
- Naglo piskanje, oticanje usana, jezika i grla ili tijela, osip, nesvjestica ili otežano gutanje (teška alergijska reakcija).
- Crvenilo kože s mjehurićima ili ljuštenjem. Također mogu biti jaki mjehurići i krvarenje na usnama, očima, ustima, nosu i genitalijama.
- Žutilo kože ili bjeloočnica, tamni urin i umor koji mogu biti simptomi problema s jetrom.
- Lijekovi kao što je VIMOVO mogu biti povezani s minimalnim povećanjem rizika od srčanog ili infarkta miokarda ili moždanog udara. Znakovi uključuju bolove u prsima koji se protežu do vrata i ramena i šire se u lijevu ruku, osjećaj zbunjenosti ili slabosti mišića ili utrnulost koja može biti samo s jedne strane tijela.
- Prisutnost crne ljepljive stolice ili krvavi proljev.
- Povraća krv ili tamne čestice koje izgledaju kao talog kave.
Što prije obavijestite svog liječnika ako osjetite bilo koji od sljedećih simptoma:
VIMOVO može u rijetkim slučajevima ometati broj ili funkciju bijelih krvnih stanica, što rezultira imunološkim nedostatkom.
Ako imate „infekciju sa simptomima poput vrućice s ozbiljnim pogoršanjem općeg stanja ili vrućicu sa simptomima lokalne infekcije poput bolova u vratu, grlu ili ustima ili poteškoća s mokrenjem, trebate se što prije obratiti liječniku, pa da krvnom pretragom možete isključiti nedostatak bijelih krvnih stanica (agranulocitoza) Važno je da u ovom trenutku pružite podatke o svom lijeku.
Ostale moguće nuspojave uključuju:
Česte (javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 100)
- Glavobolja.
- Umor.
- Žeđ.
- Depresija.
- Teško disanje.
- Povećano znojenje.
- Svrab kože i osip.
- Vrtoglavica (vrtoglavica).
- Crvene ili ljubičaste mrlje, modrice ili mrlje na koži.
- Mučnina ili povraćanje.
- Brzi i lagani otkucaji srca (lupanje srca).
- Poremećen san ili poteškoće sa spavanjem (nesanica).
- Problemi sa sluhom, poput zujanja u ušima.
- Vrtoglavica, pospanost ili omaglica.
- Oticanje šaka, stopala i gležnjeva (edem).
- Upala unutar usta, bol u ustima ili čirevi na ustima.
- Problemi s vidom, kao što su zamagljen vid, konjunktivitis ili bol u očima.
- Proljev, bolovi u trbuhu, žgaravica, probavne smetnje, zatvor, podrigivanje ili nadutost (nadutost
Manje česte, rijetke ili vrlo rijetke (javljaju se kod 1 do 10 korisnika na 1.000 ili manje)
- Groznica.
- Nesvjestica.
- Suha usta
- Agresija.
- Gubitak sluha.
- Napad astme.
- Konvulzije ili napadaji.
- Problemi s menstrualnim ciklusom.
- Promjene težine.
- Gubitak kose (alopecija).
- Povišeni osip na koži (osip).
- Bol u zglobovima (artralgija).
- Povećanje grudi kod muškaraca.
- Bol ili otečenost jezika.
- Nehotični pokreti ili drhtanje mišića.
- Problemi s apetitom ili promjene u okusu.
- Mišićna slabost ili bolovi (mialgija).
- Zgrušavanje krvi može potrajati duže nego što je uobičajeno.
- Problemi sa začećem kod žena.
- Groznica, crvenilo ili drugi znakovi infekcije.
- Nepravilan, spor ili vrlo brz otkucaj srca.
- Trnci.
- Poteškoće s pamćenjem ili koncentracijom.
- Uznemirenost, zbunjenost, tjeskoba ili nemir.
- Opći osjećaj slabosti, slabosti i nedostatka energije.
- Otečeni ili bolni dijelovi tijela zbog povećanog zadržavanja vode.
- Visok ili nizak krvni tlak. Možda ćete se osjećati kao da ćete se onesvijestiti ili omagliti.
- Osip ili žuljevi ili koža postaje osjetljivija na izlaganje suncu.
- Vidjeti, osjetiti ili čuti stvari kojih nema (halucinacije).
- Promjene u rezultatima krvnih pretraga, poput onih za provjeru funkcije jetre. Vaš liječnik će ih moći detaljno objasniti.
- Infekcija zvana "kandidijaza" koja može utjecati na probavni sustav, a uzrokovana je gljivicama.
- Krv u mokraći ili drugi problemi s bubrezima. Možda ćete osjetiti bolove u leđima.
- Otežano disanje, koje se može polako pogoršati. To može biti simptom upale pluća ili stalnog oticanja pluća.
- Niska razina soli (natrija) u krvi. To može uzrokovati slabost, povraćanje i grčeve.
- simptomi meningitisa kao što su groznica, mučnina ili povraćanje, ukočen vrat, glavobolja, osjetljivost na jako svjetlo i zbunjenost.
- Problemi s gušteračom. Simptomi uključuju jake bolove u trbuhu koji se protežu do leđa.
- Blijeda stolica koja je simptom ozbiljnih problema s jetrom (hepatitis). Ozbiljni problemi s jetrom mogu dovesti do zatajenja jetre i upale mozga.
- Pogoršanje crijevne upale poput Crohnove bolesti ili ulceroznog kolitisa. Simptomi uključuju bol, proljev, povraćanje i gubitak težine.
- Problemi s krvlju, kao što je manji broj crvenih krvnih stanica (anemija), bijelih krvnih stanica ili trombocita. To može uzrokovati slabost, modrice, groznicu, jako drhtanje, upalu grla ili vas može učiniti osjetljivijima na infekcije.
- Problemi s načinom na koji srce pumpa krv po tijelu ili oštećenje krvnih žila. Simptomi mogu uključivati umor, piskanje, osjećaj slabosti, bolove u prsima ili bolove općenito.
- Niska razina magnezija u krvi (hipomagnezemija). Možda nemate nikakve simptome osim ako su vam razine jako niske. U tom slučaju može doći do zabune, slabosti mišića ili grčeva, nepravilnog rada srca ili napadaja.
Ne brinite zbog ovog popisa mogućih nuspojava. Moguće je da se nitko neće pojaviti.
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
VIMOVO čuvajte izvan dohvata i pogleda djece.
VIMOVO se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji, bočici ili blisteru iza Rok valjanosti: Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
Boca: Čuvati u originalnom pakiranju i bočicu držati dobro zatvorenu radi zaštite od vlage.
Mjehurići: Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
Lijekovi se ne smiju odlagati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Pitajte svog ljekarnika kako zbrinuti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što VIMOVO sadrži
- Aktivni sastojci su naproksen 500 mg i esomeprazol 20 mg.
- Ostali sastojci jezgre tablete su natrij kroskarmeloza, magnezijev stearat, povidon, koloidni silicijev dioksid, a u premaznom filmu su karnauba vosak, glicerol monostearat 40-55, hipromeloza, željezov oksid (E172, žuti, crni), makrogol 8000, kopolimer metakrilne kiseline-etil akrilata, metil parahidroksibenzoat (E218), polidekstroza, polisorbat 80, propilen glikol, propil parahidroksibenzoat (E216), natrij lauril sulfat, titanijev dioksid (E171), trietil citrat
Opis izgleda VIMOVA i sadržaj pakiranja
To su ovalne, žute tablete s oznakom 500/20 crnom tintom.
Boca:
Veličine pakiranja - 6, 20, 30, 60, 100, 180 ili 500 tableta s modificiranim otpuštanjem. Bočice sadrže sredstva za sušenje silikagela (kako bi tablete bile suhe).
Pakiranje u aluminijskom blisteru:
Veličine pakiranja - 10, 20, 30, 60 ili 100 tableta s modificiranim otpuštanjem.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
VIMOVO 500 MG / 20 MG MOBITIRANE TABLETE ZA OTPUŠTANJE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tableta s modificiranim otpuštanjem sadrži 500 mg naproksena i 20 mg esomeprazola (u obliku magnezijevog trihidrata).
Pomoćne tvari s poznatim učincima:
VIMOVO sadrži vrlo niske, nezaštitne količine od 0,02 mg metil parahidroksibenzoata i 0,01 mg propilparahidroksibenzoata (vidjeti dijelove 4.4 i 6.1).
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta s promijenjenim otpuštanjem koja sadrži enteroklorno obložen (gastrorezistentni) naproksen i filmom obloženi esomeprazol.
Ovalna, bikonveksna, žuta tableta s oznakom "500/20" crnom tintom.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
VIMOVO je indiciran u odraslih za simptomatsko liječenje osteoartritisa, reumatoidnog artritisa i ankilozirajućeg spondilitisa, u pacijenata u riziku od razvoja čira na želucu i / ili dvanaesniku koji je povezan s liječenjem nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAIL) i u slučajevima kada se liječenje niže od naproksena ili drugih NSAIL -a ne smatra se dovoljnim.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Preporučena doza je 1 tableta (500 mg / 20 mg) dva puta dnevno.
Neželjeni učinci naproksena mogu se svesti na najmanju moguću učinkovitu dozu u najkraćem mogućem razdoblju (vidjeti dio 4.4). U bolesnika koji prethodno nisu bili liječeni nesteroidnim protuupalnim lijekovima, treba razmotriti nižu dnevnu dozu naproksena ili nekog drugog nesteroidnog protuupalnog lijeka. U tu svrhu dostupni su nespojivi proizvodi udruživanja. Kada se ukupna dnevna doza od 1.000 mg naproksena ne smatra odgovarajućom (500 mg dva puta dnevno), potrebno je koristiti alternativne tretmane s nižim dozama naproksena ili drugim nespecifičnim kombiniranim NSAIL-ima.
Liječenje treba nastaviti sve dok se ne postignu pojedinačni ciljevi liječenja, treba ga pregledavati u redovitim intervalima i prekinuti ako nema koristi ili se pogoršanje.
Zbog odgođenog otpuštanja naproksena iz formulacije prevučene crijevima (3-5 sati), VIMOVO nije namijenjen za brzo ublažavanje stanja akutne boli (poput bolova u zubima). Međutim, zarazu osteoartritisa, reumatoidnog artritisa i ankilozirajućeg spondilitisa moguće je liječiti VIMOVOM.
Posebne populacije
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom
U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega VIMOVO treba koristiti s oprezom, a funkciju bubrega treba pomno pratiti. Treba razmotriti smanjenje ukupne dnevne doze naproksena (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5). Kada se ukupna dnevna doza od 1.000 mg naproksena ne smatra odgovarajućom (500 mg dva puta dnevno), potrebno je primijeniti alternativne tretmane s nižim dozama naproksena ili drugih nespecifičnih nesteroidnih protuupalnih lijekova s fiksnom terapijom, a također je potrebno ponovno procijeniti potrebu za nastavkom gastroprotekcije liječenje.
VIMOVO je kontraindiciran u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina
Bolesnici s insuficijencijom jetre
U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre VIMOVO se mora koristiti s oprezom, a funkciju jetre treba pomno pratiti. Treba razmotriti smanjenje ukupne dnevne doze naproksena (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2). Kad se ukupna dnevna doza od 1.000 mg naproksena ne smatra odgovarajućom (500 mg dva puta dnevno), potrebno je primijeniti alternativne tretmane s nižim dozama naproksena ili drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova s fiksnom kombinacijom te potrebu za nastavkom gastroprotektivnog liječenja.
VIMOVO je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.3 i 5.2).
Starije osobe (> 65 godina)
Starije osobe imaju povećan rizik od ozbiljnih posljedica nuspojava (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2). Kada se ukupna dnevna doza od 1.000 mg naproksena (500 mg dva puta dnevno) ne smatra odgovarajućom (npr. U starijih osoba s oštećenom bubrežnom funkcijom ili niskom tjelesnom težinom), potrebno je koristiti alternativne tretmane s nižim dozama naproksena. fiksne kombinacije NSAID-a te je potrebno ponovno procijeniti potrebu za nastavkom gastroprotektivnog liječenja.
Pedijatrijska populacija (≤18 godina)
Sigurnost i djelotvornost lijeka VIMOVO u djece u dobi od 0 do 18 godina nisu utvrđene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
VIMOVO tabletu morate progutati cijelu s malo vode i ne smijete je dijeliti, žvakati ili drobiti.
Preporučuje se uzimanje lijeka VIMOVO najmanje 30 minuta prije jela (vidjeti dio 5.2).
04.3 Kontraindikacije
• Preosjetljivost na djelatne tvari ili bilo koju pomoćnu tvar navedenu u odjeljku 6.1. Ili na nadomjestke benzimidazole
• Astma, urtikarija ili reakcije alergijskog tipa izazvane primjenom acetilsalicilne kiseline ili drugih NSAIL-a u anamnezi (vidjeti dio 4.4)
• Treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dio 4.6)
• Teško zatajenje jetre (npr. Child-Pugh C)
• Teško zatajenje srca
• Teška bubrežna insuficijencija
• aktivni peptički ulkus (vidjeti dio 4.4, Gastrointestinalni učinci, Naproksen)
• Gastrointestinalno krvarenje, cerebrovaskularno krvarenje ili drugi poremećaji krvarenja (vidjeti dio 4.4, hematološki učinci)
• VIMOVO se ne smije koristiti istodobno s atazanavirom i nelfinavirom (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Općenito
Kombinaciju VIMOVO-a s drugim NSAIL-ima, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2, treba izbjegavati zbog kumulativnog rizika izazivanja ozbiljnih nuspojava povezanih s NSAR. VIMOVO, može se koristiti u pacijenata koji se liječe niskim dozama acetilsalicilne kiseline (vidjeti također dio 4.5.).
Neželjeni učinci mogu se svesti na najmanju moguću mjeru primjenom najniže učinkovite doze za kontrolu simptoma (vidjeti dio 4.2., Te gastrointestinalne i kardiovaskularne učinke u nastavku).
Kako bi se izbjeglo pretjerano liječenje, liječnik koji propisuje lijek trebao bi u klinički značajnim intervalima, na temelju individualnih rizika i na temelju karakteristika i ozbiljnosti osnovne bolesti koja se liječi, procijeniti je li moguća dovoljna kontrola boli pri manjim dozama NSAIL-a u nespecifičnim udruženjima.
Kad se ukupna dnevna doza od 1.000 mg naproksena (500 mg dva puta dnevno) ne smatra odgovarajućom, potrebno je primijeniti alternativne tretmane s nižim dozama naproksena ili drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova koji nisu fiksni te je potrebno ponovno procijeniti potrebu za nastavkom gastroprotektivnog liječenja.
Čimbenici rizika za razvoj gastrointestinalnih komplikacija povezanih s liječenjem nesteroidnim protuupalnim lijekovima uključuju naprednu dob, istodobnu primjenu antikoagulansa, kortikosteroida, drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova, uključujući niske doze acetilsalicilne kiseline, oslabljujuću kardiovaskularnu bolest, infekcijuHelicobacter pylori, kao i anamnezu želučanog i / ili duodenalnog ulkusa i krvarenja iz gornjeg dijela probavnog sustava.
U pacijenata koji pate od sljedećih stanja, naproksen se smije koristiti samo nakon rigorozne procjene rizika / koristi:
• Inducirane porfirije
• Sustavni eritematozni lupus i nediferencirana bolest vezivnog tkiva, budući da su u ovih pacijenata opisani rijetki slučajevi aseptičnog meningitisa.
Bolesnike na dugotrajnom liječenju (osobito one koji se liječe dulje od jedne godine) potrebno je povremeno nadzirati.
VIMOVO sadrži vrlo niske razine metil i propil parahidroksibenzoata, koje mogu izazvati alergijske reakcije (ponekad odgođene) (vidjeti dijelove 2 i 6.1).
Stariji ljudi
Naproksen: U starijih osoba povećana je učestalost nuspojava, osobito gastrointestinalnih krvarenja i perforacija, koje mogu biti smrtonosne (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2). Komponenta esomeprazola iz lijeka VIMOVO smanjila je učestalost ulkusa u starijih osoba.
Gastrointestinalni učinci
Naproksen: Gastrointestinalno krvarenje, ulceracija ili perforacija, koji mogu biti smrtonosni, prijavljeni su sa svim NSAIL -ima u bilo koje vrijeme tijekom liječenja, sa ili bez simptoma upozorenja ili "povijest ozbiljnih gastrointestinalnih događaja".
Rizik od gastrointestinalnog krvarenja, ulceracija ili perforacije s NSAIL -ima veći je pri većim dozama NSAID -a, u bolesnika s "anamnezom ulkusa", osobito ako je komplicirano s krvarenjem ili perforacijom (vidjeti dio 4.3), te u starijih osoba. Ti bolesnici trebaju započeti liječenje najnižim raspoloživim dozama. Za ove bolesnike i za bolesnike kojima je potrebna istodobna primjena niskih doza acetilsalicilne kiseline ili drugih lijekova koji mogu povećati gastrointestinalni rizik, potrebno je razmotriti kombiniranu terapiju zaštitnim sredstvima (npr. misoprostolom ili inhibitorima protonske pumpe) (vidi ispod i 4.5). Komponenta esomeprazola lijeka VIMOVO je inhibitor protonske pumpe.
Pacijenti s anamnezom gastrointestinalne toksičnosti, osobito starije osobe, trebali bi prijaviti bilo kakve neuobičajene abdominalne simptome (osobito gastrointestinalno krvarenje), osobito u ranim fazama liječenja.
Savjetuje se oprez u bolesnika koji uzimaju nesteroidne protuupalne lijekove istodobno s lijekovima koji mogu povećati rizik od ulceracija ili krvarenja, poput oralnih kortikosteroida, antikoagulansa poput varfarina, selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina ili antitrombocitnih sredstava poput acetilsalicilne kiseline (za informacije o uporabi VIMOVA s niskim dozama acetilsalicilne kiseline, vidjeti dio 4.5).
U kliničkim ispitivanjima s lijekom VIMOVO nisu proučavane komplikacije povezane s ulkusom, poput krvarenja, perforacije i opstrukcije.
Ako se u bolesnika koji uzimaju VIMOVO pojavi gastrointestinalno krvarenje ili ulceracija, liječenje treba prekinuti (vidjeti dio 4.3).
Nesteroidne protuupalne lijekove potrebno je s oprezom primjenjivati u bolesnika s anamnezom gastrointestinalnih bolesti (ulcerozni kolitis, Crohnova bolest) jer se ta stanja mogu pogoršati (vidjeti dio 4.8 - Nuspojave).
Esomeprazol: U prisutnosti bilo kakvih alarmantnih simptoma (npr. Značajan nenamjeran gubitak tjelesne težine, ponavljajuće povraćanje, disfagija, hematemeza ili melaena) i u slučaju sumnje ili prisutnosti čira na želucu, neoplazma se mora isključiti jer liječenje esomeprazol magnezijem može ublažiti simptome i odgoditi dijagnozu.
Dispepsija se i dalje može pojaviti unatoč dodavanju esomeprazola u tabletu (vidjeti dio 5.1).
Liječenje inhibitorima protonske pumpe može dovesti do blago povećanog rizika od gastrointestinalnih infekcija, poput onih izSalmonela I Campylobacter (vidjeti dio 5.1).
Esomeprazol, kao i svi drugi lijekovi koji potiskuju kiselinu, može smanjiti apsorpciju vitamina B12 (cijanokobalamin) nakon hipo- ili aklorhidrije. To treba uzeti u obzir u bolesnika s niskim rezervama ili čimbenicima rizika za smanjenu apsorpciju vitamina B12. -terminske terapije.
Kardiovaskularni i cerebrovaskularni učinci
Naproksen: Potrebno je odgovarajuće praćenje i preporuke za bolesnike s anamnezom arterijske hipertenzije i / ili blagim do umjerenim kongestivnim zatajenjem srca jer su prijavljeni zastoj tekućine i edemi povezani s terapijom NSAID -ima.
Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju na to da uporaba koksiba i nekih NSAID-a (osobito u visokim dozama i pri dugotrajnom liječenju) može biti povezana s blago povećanim rizikom od arterijskih trombotičnih događaja (npr. Infarkt miokarda ili moždani udar) Iako podaci ukazuju na to da uporaba naproksena (1.000 mg dnevno) može biti povezana s manjim rizikom, određeni se rizik ne može isključiti.
Bolesnike s nekontroliranom arterijskom hipertenzijom, kongestivnim zatajenjem srca, utvrđenom ishemijskom bolešću srca, perifernom arterijskom bolešću i / ili cerebrovaskularnom bolešću treba liječiti naproksenom tek nakon pomnog razmatranja. Slično treba razmisliti i prije početka dugotrajnog liječenja u pacijenata s čimbenicima rizika za kardiovaskularne događaje (npr. Arterijska hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus, pušenje).
Bubrežni učinci
Naproksen: Dugotrajna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova rezultirala je bubrežnom papilarnom nekrozom i drugim bubrežnim lezijama. Bubrežna toksičnost opažena je i u pacijenata u kojih prostaglandini imaju kompenzacijsku ulogu u održavanju bubrežne perfuzije. U tih bolesnika primjena NSAID-a može uzrokovati dozno ovisno smanjenje stvaranja prostaglandina i, sekundarno, bubrežnog protoka krvi, što može uzrokovati izrazito zatajenje bubrega. Pacijenti s najvećim rizikom od ove reakcije su bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom, hipovolemijom, zatajenjem srca, disfunkcijom jetre, poremećajem elektrolita, bolesnicima koji uzimaju diuretike, inhibitore angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitore) ili antagonistima angiotenzinskog receptora II i starijim osobama. Prestanak uzimanja NSAID -a nakon terapije obično slijedi povratak u stanje prije liječenja (vidi također dolje i odjeljke 4.2 i 4.5).
Primjena u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom
Budući da se naproksen i njegovi metaboliti većinom (95%) izlučuju urinom izlučivanjem glomerularnom filtracijom, treba ga koristiti s velikim oprezom u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, a u tih se bolesnika preporučuje praćenje serumskog kreatinina i / ili serumskog kreatinina klirens kreatinina. Primjena lijeka VIMOVO kontraindicirana je u bolesnika s početnim klirensom kreatinina ispod 30 ml / minuti (vidjeti dio 4.3).
Hemodijaliza ne smanjuje koncentraciju naproksena u plazmi zbog visokog stupnja vezanja za proteine plazme.
Određeni bolesnici, osobito oni kod kojih je bubrežni protok krvi oslabljen zbog smanjenja izvanstaničnog volumena, ciroze jetre, ograničenja natrija, kongestivnog zatajenja srca i već postojeće bolesti bubrega, trebali bi proći evaluaciju bubrežne funkcije prije i tijekom terapije lijekom VIMOVO. U ovu su kategoriju uključeni neki stariji ljudi kod kojih se očekuje oštećenje bubrežne funkcije, kao i bolesnici koji uzimaju diuretike, ACE inhibitore ili antagoniste angiotenzinskog receptora II. Treba razmotriti smanjenje dnevne doze kako bi se izbjegla mogućnost prekomjernog nakupljanja metaboliti naproksena u ovih pacijenata.
Učinci na jetru
Granično povećanje jednog ili više testova funkcije jetre može se pojaviti u bolesnika koji uzimaju NSAIL. Jetrene abnormalnosti mogu biti posljedica preosjetljivosti, a ne izravne toksičnosti. Postoje rijetki izvještaji o teškim reakcijama jetre, uključujući žuticu, fulminantni hepatitis sa smrtonosnim tijekom, jetrenu nekrozu i zatajenje jetre, neki sa smrtnim ishodom.
Hepatorenalni sindrom
Uporaba NSAID -a može biti povezana s akutnim zatajenjem bubrega u bolesnika s teškom cirozom jetre. Ti bolesnici također često pate od koagulopatije povezane s neadekvatnom sintezom čimbenika zgrušavanja. Antiagregacijski učinci povezani s naproksenom mogu dodatno povećati rizik od ozbiljnog krvarenja u ovih pacijenata.
Hematološki učinci
Naproksen: Bolesnike s poremećajima krvarenja ili koji primaju terapiju lijekovima koji ometaju hemostazu potrebno je pomno nadzirati pri primjeni proizvoda koji sadrže naproksen.
Pacijenti s visokim rizikom od krvarenja i pacijenti na potpunoj antikoagulantnoj terapiji (npr. Derivati dikumarola) mogu imati povećan rizik od krvarenja ako uzimaju istodobne lijekove koji sadrže naproksen (vidjeti dio 4.5).
Naproksen smanjuje agregaciju trombocita i produljuje vrijeme krvarenja. Taj učinak treba uzeti u obzir pri određivanju vremena krvarenja.
Kad se u pacijenata koji uzimaju VIMOVO pojavi "aktivno i klinički značajno krvarenje", bez obzira na uzrok, liječenje treba prekinuti.
Oftalmološki učinci
Naproksen: Zbog štetnih oftalmoloških učinaka u studijama na životinjama s NSAIL -ima, preporučuje se provesti oftalmološki pregled u slučaju bilo kakvog oštećenja vida ili smetnji.
Dermatološki učinci
Naproksen: Ozbiljne kožne reakcije, neke sa smrtnim ishodom, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, zabilježene su vrlo rijetko u vezi s primjenom NSAID-a (vidjeti dio 4.8.) Čini se da su bolesnici maksimalno izloženi. početka terapije, jer se u većini slučajeva reakcije javljaju unutar prvog mjeseca liječenja. Lijek VIMOVO treba prekinuti pri prvoj pojavi osipa na koži, lezija sluznice ili bilo kojeg drugog znaka preosjetljivosti.
Anafilaktičke (anafilaktoidne) reakcije
Naproksen: Reakcije preosjetljivosti mogu se pojaviti u osjetljivih osoba. Anafilaktičke (anafilaktoidne) reakcije mogu se pojaviti u bolesnika sa i bez povijesti preosjetljivosti ili izloženosti acetilsalicilnoj kiselini, drugim NSAID -ima ili proizvodima koji sadrže naproksen. Mogu se pojaviti i kod osoba s "anamnezom angioedema, bronhospastičnom reaktivnošću (npr. Astmom), rinitisom i nosnim polipima".
Već postojeća astma
Naproksen: Primjena acetilsalicilne kiseline u bolesnika s astmom osjetljivom na acetilsalicilnu kiselinu povezana je s teškim bronhospazmom, koji može biti smrtonosan. Budući da je zabilježena unakrsna reaktivnost, uključujući bronhospazam, između acetilsalicilne kiseline i drugih NSAID-a u pacijenata osjetljivih na acetilsalicilnu kiselinu, VIMOVO ne smiju se davati pacijentima s ovim oblikom osjetljivosti na acetilsalicilnu kiselinu (vidjeti dio 4.3) i treba ih koristiti s oprezom u bolesnika s već postojećom astmom.
Upala
Naproksen: Antipiretičko i protuupalno djelovanje naproksena može smanjiti temperaturu i druge znakove upale, čime se umanjuje njihova korisnost kao dijagnostičkih znakova.
Plodnost žena
Upotreba lijeka VIMOVO, kao i bilo kojeg drugog lijeka za koji je poznato da inhibira sintezu ciklooksigenaze / prostaglandina, može umanjiti plodnost žena i ne preporučuje se ženama koje pokušavaju zatrudnjeti. U žena koje imaju poteškoće sa začećem ili su na testiranju neplodnosti, potrebno je razmotriti prekid liječenja lijekom VIMOVO (vidjeti dio 4.6).
Kombinacija s drugim lijekovima:
Ne preporučuje se istodobna primjena atazanavira i inhibitora protonske pumpe (vidjeti dio 4.5). Ako se procijeni da je kombinacija atazanavira i inhibitora protonske pumpe neizbježna, preporučuje se pažljivo kliničko praćenje (npr. Virusno opterećenje) u kombinaciji s povećanjem doze atazanavira na 400 mg sa 100 mg ritonavira; doza esomeprazola ne smije prelaziti 20 mg pa se stoga VIMOVO ne smije koristiti istodobno s atazanavirom (vidjeti dio 4.3).
Esomeprazol je inhibitor CYP2C19. Na početku ili završetku liječenja esomeprazolom treba razmotriti moguću interakciju s lijekovima koji se metaboliziraju pomoću CYP2C19.Opažena je interakcija između klopidogrela i esomeprazola (vidjeti dio 4.5). Klinički značaj ove interakcije je neizvjestan. Kao mjeru opreza, istodobnu primjenu klopidogrela i esomeprazola treba spriječiti.
Hipomagnezemija
Pokazalo se da inhibitori protonske pumpe (PPI), poput esomeprazola, uzrokuju tešku hipomagnezijemiju u bolesnika liječenih najmanje tri mjeseca, a u mnogim slučajevima i godinu dana. Ozbiljni simptomi hipomagnezijemije uključuju umor, tetaniju, delirij, konvulzije, vrtoglavicu i ventrikularnu aritmiju. U početku se mogu podmuklo manifestirati i zanemariti. Hipomagnezemija se kod većine pacijenata poboljšava nakon uzimanja magnezija i prestanka primjene inhibitora protonske pumpe. Zdravstveni djelatnici trebali bi razmotriti mjerenje razine magnezija prije početka liječenja PPI -om i povremeno tijekom liječenja. (npr. diuretici).
Prijelomi kostiju
Inhibitori protonske pumpe, osobito ako se koriste u visokim dozama i dulje vrijeme (> 1 godina), mogu uzrokovati neznatno povećan rizik od prijeloma kuka, zgloba i kralježnice, osobito u starijih osoba ili u prisutnosti drugih poznatih čimbenika rizika. sugeriraju da inhibitori protonske pumpe mogu povećati ukupni rizik od prijeloma za 10% do 40%. Ovo povećanje može djelomično biti posljedica drugih čimbenika rizika. Pacijenti s rizikom od osteoporoze trebali bi se liječiti prema trenutnim smjernicama kliničke prakse i moraju poduzeti "odgovarajuće količina vitamina D i kalcija.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Kontraindikacije za istodobnu primjenu (vidjeti dio 4.3)
Antiretrovirusni agensi
Prijavljene su interakcije između omeprazola, racemičnog D + S omeprazola (esomeprazola) i nekih antiretrovirusnih lijekova. Klinička važnost i mehanizmi tih interakcija nisu uvijek poznati. Povećanje želučanog pH tijekom liječenja omeprazolom može promijeniti apsorpciju antiretrovirusnog lijeka. Drugi mogući mehanizmi interakcije javljaju se putem CYP2C19. Za neke antiretrovirusne lijekove, poput atazanavira i nelfinavira, zabilježene su smanjene razine u serumu kada se daju s omeprazolom. Istodobna primjena omeprazola (40 mg jednom dnevno) s atazanavirom 300 mg / 100 mg ritonavira u zdravih dobrovoljaca rezultira značajnim smanjenjem izloženosti atazanaviru (približno 75% smanjenje AUC, Cmax i Cmin). Povećanje doze atazanavira na 400 mg ne kompenzira utjecaj omeprazola na izloženost atazanaviru. Istodobna primjena omeprazola (40 mg / dan) smanjila je srednju AUC, Cmax i Cmin nelfinavira za 36-39 %, a prosječne AUC, Cmax i Cmin farmakološki aktivnog metabolita M8 za 75-92. %.
Za druge antiretrovirusne lijekove, poput sakvinavira, zabilježene su povišene razine u serumu. Postoje i neki antiretrovirusni lijekovi za koje su zabilježene nepromijenjene razine u serumu kada se daju s omeprazolom.
Nisu provedena ispitivanja interakcija lijeka VIMOVO s atazanavirom. Međutim, zbog sličnih farmakodinamičkih i farmakokinetičkih svojstava omeprazola i esomeprazola, ne preporučuje se istodobna primjena atazanavira i nelfinavira s esomeprazolom, a istodobna primjena s VIMOVOM-om je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3. ).
Istodobna uporaba s oprezom
Ostali analgetici, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2:
Istodobnu primjenu dva ili više nesteroidnih protuupalnih lijekova treba izbjegavati jer može povećati rizik od nuspojava, osobito čireva i krvarenja u probavnom sustavu. Istodobna primjena VIMOVO -a s drugim NSAIL -ima, osim malih doza acetilsalicilne kiseline (≤325 mg / dan), je ne preporučuje se (vidjeti dio 4.4).
Acetilsalicilna kiselina
VIMOVO se može primijeniti tijekom terapije niskim dozama acetilsalicilne kiseline (≤325 mg / dan). U kliničkim ispitivanjima nije bilo povećanja broja čira na želucu u bolesnika koji su uzimali VIMOVO u kombinaciji s niskim dozama acetilsalicilne kiseline u usporedbi s bolesnicima koji su uzimali samo VIMOVO (vidjeti dio 5.1). Međutim, istodobna primjena acetilsalicilne kiseline i VIMOVO -a može povećati rizik od ozbiljnih nuspojava (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
Takrolimus
Kao i kod svih nesteroidnih protuupalnih lijekova, postoji moguća opasnost od nefrotoksičnosti kada se naproksen primjenjuje istodobno s takrolimusom. Prijavljeno je da istodobna primjena esomeprazola povećava razinu takrolimusa u serumu. Tijekom liječenja lijekom VIMOVO potrebno je pomnije pratiti koncentraciju takrolimusa u serumu kao i bubrežnu funkciju (klirens kreatinina) i prema potrebi prilagoditi dozu takrolimusa.
Ciklosporin
Kao i kod svih nesteroidnih protuupalnih lijekova, savjetuje se oprez pri istodobnoj primjeni ciklosporina zbog povećanog rizika od nefrotoksičnosti.
Diuretici
Kliničke studije, osim postmarketinških opažanja, pokazale su da NSAIL -i mogu smanjiti natriuretski učinak furosemida i tiazida u nekih pacijenata. Taj se odgovor pripisuje inhibiciji bubrežne sinteze prostaglandina. Tijekom istodobne terapije nesteroidnim protuupalnim lijekovima, bolesnika treba pomno promatrati zbog znakova bubrežne insuficijencije, kao i osigurati diuretičku učinkovitost (vidjeti dio 4.4).
Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI)
Istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova, uključujući selektivne inhibitore COX-2, i SSRI povećava rizik od gastrointestinalnog krvarenja (vidjeti dio 4.4).
Kortikosteroidi
Povećan je rizik od gastrointestinalnog krvarenja u kombinaciji s kortikosteroidima s NSAIL-ima, uključujući selektivne inhibitore COX-2.Potreban je oprez kada se nesteroidni protuupalni lijekovi primjenjuju istodobno s kortikosteroidima (vidjeti dio 4.4).
ACE inhibitori / antagonisti angiotenzinskog receptora II
Prema nekim izvješćima, nesteroidni protuupalni lijekovi mogu smanjiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora i antagonista receptora angiotenzina II. NSAID -i također mogu povećati rizik od oštećenja bubrega povezanog s primjenom ACE inhibitora ili antagonista angiotenzinskog receptora II. Kombinaciju nesteroidnih protuupalnih lijekova, ACE inhibitora ili antagonista angiotenzinskog receptora II treba davati s oprezom u starijih osoba, bolesnika s nedostatkom volumena ili bubrega (vidjeti dio 4.4).
Digoksin
NSAID-i mogu povećati razinu srčanog glikozida u plazmi pri istodobnoj primjeni sa srčanim glikozidima, poput digoksina.
Litij
NSAID -i su uzrokovali povećanje razine litija u plazmi i smanjenje bubrežnog klirensa litija. Ovi učinci pripisani su inhibicijom sinteze prostaglandina u bubrezima zbog NSAIL -a. Stoga, kada se istodobno primjenjuju NSAID i litij, ispitanike treba pomno promatrati zbog znakova toksičnosti litija.
Metotreksat
Kada se daje s inhibitorima protonske pumpe, razina metotreksata ima tendenciju povećanja u nekih pacijenata. NSAID -i imaju tendenciju smanjenja tubularne sekrecije metotreksata na životinjskom modelu. To može ukazivati da i esomeprazol i naproksen mogu pojačati toksičnost metotreksata. Klinička važnost vjerojatno će biti veća u bolesnika koji primaju visoke doze metotreksata i u bolesnika s bubrežnom disfunkcijom. Potreban je oprez kada se VIMOVO primjenjuje istodobno s metotreksatom. Privremena suspenzija lijeka VIMOVO preporučuje se pri primjeni visokih doza metotreksata.
Sulfonilureje, idantoini
Naproksen je snažno vezan za albumin u plazmi, stoga ima teoretski potencijal za interakciju s drugim lijekovima koji se vežu za albumin, poput sulfonilureja i hidantoina. Pacijente koji primaju istodobno naproksen i "hidantoin, sulfonamid ili sulfonilureju" treba promatrati kako bi po potrebi prilagodili dozu.
Klopidogrel
Rezultati studija na zdravim ispitanicima pokazali su "farmakokinetičku (PK) / farmakodinamičku (PD) interakciju između klopidogrela (300 mg početne doze / 75 mg dnevne doze održavanja)) i esomeprazola (40 mg oralno dnevno) što je rezultiralo smanjenom" izloženošću aktivnom metabolit klopidogrela, u prosjeku za 40% i posljedično smanjenje maksimalne inhibicije (izazvane ADP -om) agregacije trombocita, u prosjeku za 14%. "
U studiji na zdravim ispitanicima došlo je do smanjenja izloženosti za gotovo 40% aktivnog metabolita klopidogrela kada su se kombinirane fiksne doze esomeprazola 20 mg i acetilsalicilne kiseline 81 mg primjenjivale s klopidogrelom, u usporedbi s samim klopidogrelom. Međutim, maksimalne razine inhibicije (inducirane ADP -om) agregacije trombocita u ovih ispitanika bile su iste u obje skupine.
Nisu provedena klinička ispitivanja interakcije između klopidogrela i kombinirane fiksne doze naproksena + esomeprazola (VIMOVO).
U kliničkim i opservacijskim studijama zabilježeni su kontradiktorni podaci o kliničkim implikacijama PK / PD interakcije esomeprazola u smislu velikih kardiovaskularnih događaja. Kao mjeru opreza, istodobnu primjenu VIMOVO -a i klopidogrela treba obeshrabriti (vidjeti dio 4.4).
Antikoagulansi i inhibitori agregacije trombocita
NSAID -i mogu pojačati učinke oralnih antikoagulansa (npr. Varfarina, dikumarola), heparina i inhibitora agregacije trombocita (vidjeti dio 4.4).
Istodobna primjena 40 mg esomeprazola pacijentima liječenim varfarinom pokazala je da su, unatoč blagom porastu najniže koncentracije manje snažnog R-izomera varfarina u plazmi, vremena zgrušavanja unutar prihvatljivog raspona. No, nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi visokog INR-a od kliničke važnosti tijekom istodobnog liječenja varfarinom. Preporučuje se pomno praćenje na početku i na kraju liječenja varfarinom ili drugim derivatima kumarina.
Beta blokatori
Naproksen i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi mogu smanjiti antihipertenzivni učinak propranolola i drugih beta blokatora.
Probenecid
Probenecid primijenjen istodobno s naproksenom povećava razinu naproksenovog aniona u plazmi i značajno produljuje njegovo poluvrijeme eliminacije.
Lijekovi s želučanom apsorpcijom ovisnom o pH
Suzbijanje lučenja želučane kiseline tijekom liječenja esomeprazolom i drugim PPI -ima može smanjiti ili povećati apsorpciju lijekova čija apsorpcija ovisi o želučanom pH.
Kao i kod drugih lijekova koji smanjuju intragastričnu kiselost, apsorpcija lijekova poput ketokonazola, itrakonazola, posakonazola i erlotiniba može se smanjiti tijekom liječenja esomeprazolom, dok se apsorpcija lijekova poput digoksina može povećati.
Treba izbjegavati istodobno liječenje posakonazolom i erlotinibom. Istodobno liječenje omeprazolom (20 mg dnevno) i digoksinom u zdravih ispitanika povećalo je bioraspoloživost digoksina do 10% (do 30% u dva od deset ispitanika).
Više informacija o interakcijama lijekova
Evaluacijske studije istodobne primjene esomeprazola i naproksena (neselektivni NSAID) ili rofekoksiba (COX-2-selektivni NSAID) nisu identificirale nikakve klinički značajne interakcije.
Kao i kod drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova, istodobna primjena kolestiramina može odgoditi apsorpciju naproksena.
U zdravih dobrovoljaca istodobna primjena 40 mg esomeprazola rezultirala je povećanjem površine ispod krivulje plazma koncentracija-vrijeme (AUC) za 32% i produljenjem poluvremena eliminacije (t½) za 31%, ali nije bilo značajnijeg povećanje vršnih razina cisaprida u plazmi. Blago produljeni QTc interval, koji je uočen nakon primjene monoterapije cisapridom, nije se dodatno produžio kada se cisaprid primjenjivao u kombinaciji s esomeprazolom (vidjeti također dio 4.4).
Pokazalo se da esomeprazol nema klinički relevantan učinak na farmakokinetiku amoksicilina i kinidina.
Esomeprazol inhibira CYP2C19, glavni metabolički enzim esomeprazola. Esomeprazol se također metabolizira pomoću CYP3A4. U odnosu na ove enzime uočeno je sljedeće:
• Istodobna primjena 30 mg esomeprazola rezultirala je smanjenjem klirensa supstrata CYP2C19 diazepama za 45%. Nije vjerojatno da će interakcija biti od kliničkog značaja.
• Istodobna primjena 40 mg esomeprazola rezultirala je povećanjem najniže razine fenitoina u plazmi u pacijenata s epilepsijom za 13%.
• Istodobna primjena esomeprazola i kombiniranog inhibitora CYP2C19 i CYP3A4, poput vorikonazola, može rezultirati više nego udvostručenom izloženošću esomeprazolu.
• Istodobna primjena esomeprazola i inhibitora CYP3A4, klaritromicina (500 mg dva puta dnevno), rezultirala je dvostrukom izloženošću (AUC) esomeprazola.
Nijedan od ovih slučajeva ne zahtijeva prilagodbu doze esomeprazola.
Lijekovi za koje je poznato da induciraju CYP2C19 ili CYP3A4 ili oboje (poput rifampicina i gospine trave) mogu dovesti do smanjenja razine esomeprazola u serumu povećanjem metabolizma esomeprazola.
Omeprazol, poput esomeprazola, djeluje kao inhibitor CYP2C19. Omeprazol, davan u dozama od 40 mg zdravim ispitanicima u unakrsnoj studiji, povećao je Cmax i AUC cilostazola za do 18% odnosno 26%, a jedan od njegovih aktivnih metabolita za do 29% i 69, odnosno. %.
Podaci na životinjama ukazuju na to da NSAIL mogu povećati rizik od napadaja povezanih s kinolonskim antibioticima. Može postojati povećan rizik od razvoja napadaja u pacijenata koji uzimaju kinolone.
Interakcija lijek / laboratorijsko ispitivanje
Naproksen može smanjiti agregaciju trombocita i produljiti vrijeme krvarenja. Taj učinak treba uzeti u obzir pri određivanju vremena krvarenja.
Primjena naproksena može rezultirati većim urinarnim vrijednostima 17-ketogenih steroida zbog "interakcije između lijeka i / ili njegovih metabolita s m-di-nitrobenzenom, koji se koristi za ovaj test. Iako su očito vrijednosti 17-hidroksi-kortikosteroid (Porter-Silber test) nisu promijenjeni, preporučljivo je privremeno obustaviti terapiju naproksenom 72 sata prije izvođenja testova nadbubrežne funkcije, u slučaju da se koristi Porter-Silber test.
Naproksen može utjecati na neke urinarne doze 5-hidroksi indooctene kiseline (5HIAA).
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Naproksen:
Inhibicija sinteze prostaglandina može negativno utjecati na trudnoću i / ili razvoj embrija / fetusa.Podatci epidemioloških studija ukazuju na povećan rizik od spontanog pobačaja i srčanih malformacija i gastrošize nakon primjene inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći. Apsolutni rizik od srčanih malformacija povećan je s manje od 1% na približno 1,5%. Vjeruje se da se rizik povećava s dozom i trajanjem terapije. U životinja je pokazano da primjena inhibitora sinteze prostaglandina dovodi do povećanog gubitka prije i nakon implantacije te smrtnosti embrija i fetusa. Osim toga, zabilježena je povećana incidencija različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne, kod životinja koje su primale inhibitor sinteze prostaglandina tijekom organogenetskog razdoblja (vidjeti dio 5.3).
U žena koje pokušavaju zatrudnjeti ili tijekom prvog i drugog tromjesečja trudnoće, VIMOVO se ne smije davati osim ako potencijalna korist za pacijenta nadilazi mogući rizik za fetus. Ako VIMOVO koristi žena koja planira zatrudnjeti ili tijekom prvog i drugog tromjesečja trudnoće, trajanje liječenja mora biti što je moguće kraće.
Tijekom trećeg tromjesečja trudnoće svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu izložiti plod:
• kardiopulmonalna toksičnost (s prijevremenim zatvaranjem arterijskog kanala i plućnom hipertenzijom);
• bubrežna disfunkcija, koja može napredovati do zatajenja bubrega s oligo-hidroamniozom;
majci i novorođenčetu na kraju trudnoće:
• moguće produljenje vremena krvarenja, učinak protiv trombocita koji se može pojaviti čak i pri vrlo malim dozama.
• inhibicija kontrakcija maternice, što uzrokuje odgođene ili produljene trudove.
Stoga je VIMOVO kontraindiciran tijekom trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.3).
Esomeprazol:
Postoji ograničena količina podataka o primjeni esomeprazola u trudnica. S racemskom smjesom omeprazola, podaci iz epidemioloških studija o većem broju trudnoća izloženih liječenju ne ukazuju na prisutnost malformativnih ili fetotoksičnih učinaka. Studije na životinjama s esomeprazolom ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na razvoj embrija / fetusa. Studije na životinjama s racemskom smjesom ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na trudnoću, porod ili postnatalni razvoj.
Vrijeme za hranjenje
Naproksen se u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko. Nije poznato izlučuje li se esomeprazol u majčino mlijeko. Objavljeni izvještaj o slučaju primjene omeprazolne racemične smjese ukazuje na izlučivanje malih količina u majčino mlijeko (doza prilagođena težini)
Plodnost
Primjena NSAID -a, poput naproksena, može narušiti plodnost žena. Upotreba lijeka VIMOVO ne preporučuje se ženama koje pokušavaju zatrudnjeti (vidjeti dio 4.4).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
VIMOVO ima manji učinak na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima; na temelju toga mora se uzeti u obzir da neki od nuspojava (npr. omaglica) prijavljenih nakon primjene VIMOVA -a mogu smanjiti sposobnost reagiranja.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Esomeprazol s trenutnim oslobađanjem uključen je u formulaciju tablete kako bi se smanjila učestalost nuspojava u probavnom sustavu uzrokovanih naproksenom. Pokazalo se da VIMOVO značajno smanjuje čir na želucu i nuspojave u probavnom sustavu povezane s nesteroidnim protuupalnim lijekovima. U usporedbi s samim naproksenom (vidjeti dio 5.1) .
Nije bilo novih podataka o sigurnosnom profilu tijekom liječenja VIMOVO -om u ukupnoj populaciji ocijenjenoj u kliničkim ispitivanjima (n = 1157) u usporedbi s utvrđenim sigurnosnim profilima pojedinačnih djelatnih tvari naproksena i esomeprazola.
Tabelarni sažetak nuspojava
Nuspojave su klasificirane prema učestalosti i organskim sustavima. Kategorije učestalosti definirane su prema sljedećoj konvenciji: Vrlo često (≥1 / 10), Često (≥1 / 100 do
VIMOVO
Sljedeće nuspojave zabilježene su u pacijenata koji su uzimali VIMOVO tijekom kliničkih ispitivanja.
* kako je naznačeno redovitom rutinskom endoskopijom
Naproksen
Sljedeće nuspojave zabilježene su u pacijenata koji su uzimali naproksen tijekom kliničkih ispitivanja i putem postmarketinških izvješća.
Esomeprazol :
Sljedeće nuspojave na lijek su identificirane ili se sumnja na njih tijekom programa kliničkog ispitivanja esomeprazola obloženog crijevom i / ili u primjeni nakon stavljanja lijeka u promet. Nijedna nije identificirana kao povezana s dozom.
Opis određenih nuspojava
Naproksen
Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju na to da uporaba koksiba i nekih nesteroidnih protuupalnih lijekova (osobito u visokim dozama i pri dugotrajnom liječenju) može biti povezana s blago povećanim rizikom od arterijskih trombotičnih događaja (npr. Infarkt miokarda ili moždani udar) Iako podaci ukazuju na to da uporaba naproksena (1.000 mg dnevno) može biti povezana s manjim rizikom, određeni se rizik ne može isključiti (vidjeti dio 4.4).
Edem, arterijska hipertenzija i zatajenje srca prijavljeni su zajedno s liječenjem NSAIL -om.
Najčešće uočeni nuspojave su gastrointestinalne prirode. Mogu se javiti peptički ulkusi, gastrointestinalna perforacija ili krvarenje, ponekad smrtonosno, osobito u starijih osoba (vidjeti dio 4.4). Nakon primjene lijeka prijavljeni su mučnina, povraćanje, proljev, nadutost, zatvor, dispepsija, bol u trbuhu, melaena, hematemeza, ulcerozni stomatitis, pogoršanje kolitisa i Crohnove bolesti (vidjeti dio 4.4. - Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi). promatraju rjeđe.
VIMOVO je razvijen s esomeprazolom kako bi se smanjila učestalost gastrointestinalnih nuspojava od naproksena, a pokazalo se da značajno smanjuje pojavu čira na želucu i / ili dvanaesniku, te nuspojave u gornjem dijelu probavnog sustava povezane s nesteroidnim protuupalnim lijekovima u usporedbi s naproksenom. U monoterapiji.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Predoziranje
Nema kliničkih podataka o predoziranju VIMOVOM.
Očekuje se da će svi učinci predoziranja lijekom VIMOVO prvenstveno odražavati učinke predoziranja naproksenom.
Simptomi
Povezano s predoziranjem naproksenom
Značajno predoziranje naproksenom može se okarakterizirati letargijom, omaglicom, somnolencijom, bolovima u epigastriju, bolovima u trbuhu, žgaravicom, probavnim smetnjama, mučninom, prolaznim promjenama u funkciji jetre, hipoprotrombinemijom, bubrežnom disfunkcijom, metaboličkom acidozom, apnejom, dezorijentacijom ili povraćanjem.
Može doći do gastrointestinalnog krvarenja. Iako se rijetko mogu pojaviti visoki krvni tlak, akutno zatajenje bubrega, respiratorna depresija i koma. Tijekom liječenja NSAIL -om zabilježene su anafilaktoidne reakcije koje se mogu javiti nakon predoziranja. Neki su pacijenti doživjeli napadaje, ali nije jasno jesu li povezani s lijekom. Nije poznato koja doza lijeka može biti opasna po život.
Povezano s predoziranjem esomeprazolom
Simptomi opisani u vezi s dobrovoljnim predoziranjem esomeprazolom (ograničeno iskustvo s dozama iznad 240 mg / dan) su prolazni. Pojedinačne doze od 80 mg esomeprazola nisu imale posljedice.
Upravljanje
Povezano s naproksenom
Bolesnike treba liječiti simptomatskom i potpornom terapijom nakon predoziranja NSAID -ima, osobito s obzirom na gastrointestinalne učinke i oštećenje bubrega. Ne postoje specifični protuotrovi.
Hemodijaliza ne smanjuje koncentraciju naproksena u plazmi zbog visokog stupnja vezanja za proteine. Povraćanje i / ili aktivni ugljen (60 do 100 g u odraslih, 1 do 2 g / kg u djece) i / ili osmotski katarzični mogu biti indicirani u pacijenata koji imaju simptome koji se vide unutar 4 sata od gutanja ili nakon značajnog predoziranja. Prisilna diureza, alkalizacija urina ili hemoperfuzija možda neće biti od pomoći zbog visokog vezanja na proteine.
Povezano s esomeprazolom
Nisu poznati specifični protuotrovi. Esomeprazol se snažno veže za proteine plazme i stoga se ne može lako dijalizirati. Kao i u svakom slučaju predoziranja, liječenje treba biti simptomatsko i treba poduzeti opće potporne mjere.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: naproksen i esomeprazol ATC oznaka: M01AE52
Mehanizam djelovanja
VIMOVO je razvijen kao tablete sa uzastopnim otpuštanjem, koje kombiniraju magnezijski sloj esomeprazola s trenutnim oslobađanjem i jezgru naproksena obloženog enteričkim premazom sa odgođenim oslobađanjem. Esomeprazol se tada oslobađa u želudac prije otapanja naproksena u tankom crijevu. Enterička prevlaka sprječava oslobađanje naproksena pri pH razinama ispod 5, pružajući zaštitu od moguće lokalne želučane toksičnosti naproksena.
Zbog odgođenog oslobađanja naproksena, VIMOVO nije namijenjen niti proučavan za liječenje akutne boli.
Naproxen je NSAID s analgetskim i antipiretičkim svojstvima. Mehanizam djelovanja naproksen aniona, kao i drugih NSAID -a, nije u potpunosti razjašnjen, ali može biti povezan s inhibicijom prostaglandin sintetaze.
Esomeprazol je "S.-enantiomer omeprazola i smanjuje lučenje želučane kiseline kroz specifičan i ciljani mehanizam djelovanja.Esomeprazol je slaba baza i koncentriran je i pretvoren u aktivni oblik u jako kiselom okolišu sekretornih kanala parijetalne stanice želuca, gdje inhibira "enzim H + K + -ATPaza - kiselina pumpa i inhibira bazalnu i induciranu sekreciju kiseline.
Farmakodinamički učinci
Učinak na lučenje želučane kiseline
Optimalni učinak (održavanje visokog želučanog pH) postignut je s formulacijom VIMOVO koja sadrži 20 mg esomeprazola. Nakon 9 dana liječenja lijekom VIMOVO primijenjenim dva puta dnevno, intragastrični pH iznad 4 održavao se u prosjeku 17,1 sat (SD 3,1) u zdravih dobrovoljaca. Odgovarajuća vrijednost za NEXIUM 20 mg bila je 13,6 sati (SD 2,4).
Ostali učinci povezani s inhibicijom kiseline
Tijekom liječenja antisekretornim lijekovima, serumski gastrin se povećava kao odgovor na smanjeno lučenje kiseline. Kromogranin A (CgA) također se povećava zbog smanjenja želučane kiselosti.Povećanje koncentracije CgA može ometati bilo kakvo istraživanje endokrinih tumora. Literaturni podaci izvještavaju da se inhibitor protonske pumpe mora prekinuti najmanje 5 dana prije mjerenja CgA. Ako se razine CgA i gastrina ne normaliziraju nakon 5 dana, mjerenje treba ponoviti 14 dana nakon završetka liječenja esomeprazolom.
Povećanje broja stanica sličnih enterokromafinu (ECL), moguće povezano s povećanom razinom gastrina u serumu, primijećeno je kod nekih pacijenata tijekom dugotrajnog liječenja esomeprazolom. Rezultati se smatraju klinički nevažnima.
Tijekom dugotrajnog liječenja antisekretornim lijekovima uočeno je povećanje učestalosti pojavljivanja želučanih žljezdanih cista. Te su promjene fiziološka posljedica izražene inhibicije lučenja kiseline, benigne su i izgledaju reverzibilne.
Smanjena želučana kiselost na bilo koji način, uključujući inhibitore protonske pumpe, povećava želučani broj bakterija koje su normalno prisutne u gastrointestinalnom traktu. Liječenje inhibitorima protonske pumpe može dovesti do blago povećanog rizika od gastrointestinalnih infekcija Salmonela I Campylobacter a moguće i iz Clostridium difficile kod hospitaliziranih pacijenata.
Klinička učinkovitost i sigurnost
U kliničkim je ispitivanjima VIMOVO primijenjen na ukupno 491 bolesnika tijekom 6 mjeseci i 135 pacijenata tijekom 12 mjeseci.
U dvije randomizirane, dvostruko slijepe, aktivno kontrolirane studije, učestalost čira na želucu i dvanaesniku bila je značajno niža nakon liječenja lijekom VIMOVO u usporedbi s naproksenom premazanim crijevima 500 mg dva puta dnevno (bez primjene esomeprazola ili nekog drugog PPI) tijekom liječenja razdoblje od 6 mjeseci. Sudionici su bili a priori izloženi riziku od razvoja ulkusa povezanih s NSAR, zbog starije dobi ili povijesti čira na želucu ili dvanaesniku. Pacijenti kod kojih je test pozitivan H. pyloriisključeni su iz kliničkih ispitivanja.
Učestalost čira na želucu za VIMOVO bila je 5,6%, a za naproksen prevučen crijevima 23,7% (6-mjesečni podaci iz 2 endoskopske studije). VIMOVO je također značajno smanjio pojavu relativnih ulkusa dvanaesnika. %) (6-mjesečni podaci iz 2 endoskopske studije).
Tijekom ovih kliničkih ispitivanja, VIMOVO je također značajno smanjio pojavu određenih unaprijed određenih NSAID-povezanih nuspojava u gornjem dijelu probavnog sustava u usporedbi s naproksenom prevučenim crijevima (53,3% naspram 70,4% (ukupni podaci).
U klinička ispitivanja s lijekom VIMOVO bili su uključeni samo bolesnici s rizikom od razvoja ulkusa gastroduodenala povezanog s NSAR-om, poput pacijenata starijih od 50 godina ili s nekompliciranim prethodnim ulkusima; U studiju su primljeni i bolesnici koji su istodobno koristili niske doze acetilsalicilne kiseline (ABD). Analize podskupina pacijenata potvrdile su trend sličan onomu koji je primijećen za cijelu populaciju koja je proučavana u pogledu učinkovitosti u prevenciji čira na probavnom sustavu od strane VIMOVO-a. U korisnika ABD-a, učestalost gastroduodenalnih ulkusa bila je 4,0% (95% CI 1,1-10,0 %) u skupini VIMOVO (n = 99) naspram 32,4% (95% CI 23,4-42,3%) u skupini samo s naproksenom EC (n = 102). U starijih osoba ≥ 60 godina, učestalost gastroduodenalnih ulkusa bila je 3,3% (95% CI 1,3-6,7%) u skupini koja je primala VIMOVO (n = 212) u usporedbi s 30,1% (95% CI 24,0-36,9%) u skupina samo za naproksen EC (n = 209).
U dva klinička ispitivanja u trajanju od 6 mjeseci, VIMOVO je izvijestio o manje slučajeva tegoba u gornjem dijelu trbuha nego naproksen prevučen crijevima, ocijenjen kao simptomi dispepsije. Znatno manji udio pacijenata koji su uzimali VIMOVO prekinuo je studije prerano zbog nuspojava u usporedbi s pacijentima koji su uzimali samo naproksen prevučen crijevom (7,9% vs 12,5%, respektivno), 4,0% odnosno 12,0% prekida. nuspojave povezane s gornjim dijelom probavnog trakta, uključujući čireve na dvanaesniku).
U dva 12-tjedna ispitivanja na bolesnicima s osteoartritisom koljena, VIMOVO (500 mg / 20 mg primijenjeno dva puta dnevno) izazvao je slično poboljšanje boli i funkcije, vrijeme do početka analgetske učinkovitosti, a zbog prekida studija slične nuspojave. onima koji su promatrani u skupini koja je primala celekoksib 200 mg jednom dnevno.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odustala je od obveze podnošenja rezultata studija s VIMOVOM.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Naproksen
Nakon primjene pojedinačne doze, vrijeme najveće koncentracije u plazmi postiže se nakon 3-5 sati, međutim, unos hrane dovodi do daljnjeg odgode, do 8 sati ili više.
U stanju ravnoteže nakon primjene VIMOVA -a dva puta dnevno, najveće koncentracije naproksena u plazmi postignute su unutar medijana od 3 sata nakon jutarnjeg i večernjeg doziranja.
Bioekvivalencija između lijeka VIMOVO i naproksena obloženog enteričkim putem dokazana je na temelju površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme u plazmi (AUC) i maksimalne koncentracije naproksena u plazmi (Cmax).
Naproksen se brzo i potpuno apsorbira u gastrointestinalnom traktu s bioraspoloživošću in vivo 95%.
Stacionarno stanje naproksena postiže se za 4-5 dana.
Esomeprazol
Nakon primjene lijeka VIMOVO dva puta dnevno, esomeprazol se brzo apsorbira s najvećom koncentracijom u plazmi postignutom u srednjem vremenu od 0,5-0,75 sati nakon jutarnje i večernje doze prvog dana primjene i u stanju ravnoteže. Nakon ponovljenog doziranja VIMOVA dva puta dnevno, Cmax je bio 2-3 puta veći, a AUC 4-5 puta veći nego prvog dana liječenja. To je vjerojatno djelomično posljedica povećane apsorpcije zbog "farmakodinamičkog učinka esomeprazola" s višim intragastričnim pH, što dovodi do manje kisele razgradnje esomeprazola u želucu. Smanjeni metabolizam pri prvom prolazu i sustavni klirens esomeprazola s ponovljenim doziranjem također pridonose većoj koncentraciji u stanju ravnoteže u plazmi (vidjeti Linearnost / nelinearnost).
Iako je AUC interval u stanju ravnoteže bio usporediv za NEXIUM 20 mg jednom dnevno i VIMOVO dva puta dnevno: 292,0 - 2279,0 ng / mL odnosno 189,0 - 2931,0 ng / mL, "prosječna izloženost bila je veća od 60% (CI: 1,28 - 1,93" ) za VIMOVO. To se može očekivati zbog različite ukupne doze esomeprazola primijenjene kao VIMOVO ili kao NEXIUM (40 u odnosu na 20 mg). Cmax je bio veći od 60% (CI: 1,27 - 2,02) za VIMOVO, očekivani rezultat za IR formulaciju.
Istodobna primjena s hranom
Primjena VIMOVO -a zajedno s hranom ne utječe na količinu apsorpcije naproksena, ali značajno odgađa apsorpciju za približno 8 sati i smanjuje najveću koncentraciju u plazmi za približno 12%.
Primjena VIMOVO -a zajedno s hranom ne odgađa apsorpciju esomeprazola, ali značajno smanjuje količinu apsorpcije, što rezultira smanjenjem za 52% odnosno 75% u području ispod krivulje koncentracije u plazmi u odnosu na vremensku krivulju i u koncentraciji u plazmi. .
Primjena VIMOVA 30 minuta prije obroka ima samo minimalne učinke ili nema učinka na količinu i vrijeme apsorpcije naproksena i nema značajan učinak na brzinu ili količinu apsorpcije esomeprazola u usporedbi s primjenom natašte (vidjeti odlomak 4.2).
Distribucija
Naproksen
Naproksen ima volumen distribucije 0,16 l / kg. Na terapijskim razinama, naproksen je vezan za albumin više od 99%. Naproksen anion otkriven je u mlijeku dojilja u koncentracijama ekvivalentnim približno 1% maksimalne koncentracije naproksena u plazmi (vidjeti dio 4.6).
Esomeprazol
Prividni volumen distribucije u stanju ravnoteže kod zdravih ispitanika je približno 0,22 L / kg tjelesne težine. Vezanje esomeprazola za proteine plazme je 97%.
Biotransformacija
Naproksen
30% naproksena metabolizira se u jetri sustavom citokroma P450 (CYP), uglavnom putem CYP2C9, u 6-0-desmetil naproksen. Ni matični lijek niti njegovi metaboliti ne induciraju metabolizirajuće enzime.I naproksen i 6-0-desmetil naproksen dalje se metaboliziraju u odgovarajuće konjugirane metabolite acilglukuronida.
Esomeprazol
Esomeprazol se potpuno metabolizira putem CYP sustava. Većina metabolizma esomeprazola ovisi o polimorfu CYP2C19, koji je odgovoran za stvaranje hidroksi i desmetil metabolita esomeprazola. Ostatak ovisi o drugoj specifičnoj izoformi, CYP3A4, odgovornoj za stvaranje esomeprazol sulfona, glavnog metabolita u plazmi. Glavni metaboliti esomeprazola nemaju učinka na lučenje želučane kiseline.
Uklanjanje
Naproksen
Nakon primjene lijeka VIMOVO dva puta dnevno, prosječni poluvijek eliminacije naproksena je približno 9 sati, odnosno 15 sati nakon jutarnje i večernje doze, bez promjene nakon ponovljene primjene.
Klirens naproksena je 0,13 ml / min / kg. Bez obzira na dozu, približno 95% bilo koje doze naproksena izlučuje se urinom, uglavnom u obliku naproksena (stolica. U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom mogu se nakupljati metaboliti (vidjeti dio 4.4).
Esomeprazol
Nakon primjene lijeka VIMOVO dva puta dnevno, prosječni poluvrijeme eliminacije esomeprazola je približno 1 sat nakon jutarnje i večernje doze prvog dana s nešto dužim poluvrijeme eliminacije u stanju ravnoteže (1,2-1, 5 sati).
Ukupni klirens esomeprazola u plazmi iznosi približno 17 l / h nakon pojedinačne doze i približno 9 l / h nakon ponovljene primjene.
Gotovo 80% oralne doze esomeprazola izlučuje se u obliku metabolita u urinu, a ostatak u stolici. Manje od 1% izvornog lijeka nalazi se u urinu.
Linearnost / nelinearnost
Naproksen
Pri dozama naproksena iznad 500 mg / dan dolazi do manje od proporcionalnog povećanja razine u plazmi zbog povećanja klirensa uzrokovanog zasićenjem vezanjem za proteine plazme pri većim dozama (minimalne srednje Css 36,5, 49,2 i 56,4 mg / l s dnevnim dozama od naproksena od 500, 1.000 i 1.500 mg).
Esomeprazol
Površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme esomeprazola u plazmi povećava se s ponovljenom primjenom VIMOVA-a. Ovo povećanje ovisi o dozi i rezultira nelinearnim odnosom doze i AUC-a nakon ponovljene primjene. Ovisnost o vremenu i dozi je posljedica smanjenja u metabolizmu prvog prolaska i sistemskom klirensu vjerojatno zbog "inhibicije enzima CYP2C19 esomeprazolom i / ili njegovim metabolitom sulfona. Povećanje apsorpcije esomeprazola s ponovljenom primjenom VIMOVO -a vjerojatno je također pridonijelo ovisnosti o vremenu i dozi (vidi Apsorpcija).
Posebne populacije
Zatajenja bubrega
Farmakokinetika lijeka VIMOVO nije utvrđena u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.
Naproksen: Farmakokinetika naproksena nije utvrđena kod osoba s bubrežnom insuficijencijom.
Budući da se naproksen, njegovi metaboliti i konjugati primarno izlučuju bubrezima, postoji mogućnost nakupljanja metabolita naproksena u prisutnosti bubrežne insuficijencije. Eliminacija naproksena je smanjena u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom. Primjena lijeka VIMOVO kontraindicirana je u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina
Esomeprazol: Nisu provedena ispitivanja s esomeprazolom u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. Budući da su bubrezi odgovorni za izlučivanje metabolita esomeprazola, ali ne i za uklanjanje matičnog spoja, ne očekuje se promjena metabolizma esomeprazola u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom.
Hepatična insuficijencija
Farmakokinetika lijeka VIMOVO nije utvrđena u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.
Naproksen: Farmakokinetika naproksena nije utvrđena u ispitanika s jetrenom insuficijencijom.
Kronična alkoholna bolest jetre i moguće drugi oblici ciroze također smanjuju ukupnu koncentraciju naproksena u plazmi, ali se povećava koncentracija slobodnog naproksena u plazmi. Implikacija ovoga za doziranje naproksenske komponente VIMOVO -a nije poznata, ali je pametno koristiti najnižu učinkovitu dozu.
Esomeprazol: Metabolizam esomeprazola u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre može biti poremećen. Brzina metaboliziranja lijeka je smanjena u bolesnika s teškim oštećenjem jetre što rezultira udvostručenjem površine ispod krivulje koncentracija u plazmi-vrijeme za esomeprazol.
Pacijenti s teškim oštećenjem jetre ne smiju uzimati VIMOVO (vidjeti dio 4.3).
Stariji ljudi
Nema specifičnih podataka o farmakokinetici lijeka VIMOVO u bolesnika starijih od 65 godina.
Naproksen: Neka istraživanja pokazuju da, iako je ukupna koncentracija naproksena u plazmi nepromijenjena, slobodna frakcija naproksena u plazmi je povećana u starijih osoba, međutim slobodna frakcija je
Esomeprazol: Metabolizam esomeprazola nije značajno promijenjen u starijih osoba (u dobi od 71 do 80 godina).
Loši metabolizatori CYP2C19
Esomeprazol: Otprilike 3% populacije ima nedostatak funkcije enzima CYP2C19; ti se pojedinci nazivaju lošim metabolizatorima. U tih osoba metabolizam esomeprazola vjerojatno uglavnom katalizira CYP3A4. Nakon ponovljene primjene dnevnih doza od 40 mg esomeprazola (jednom dnevno), srednja površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme u plazmi bila je približno 100% veća kod slabih metabolizatora nego kod ispitanika s funkcijom enzima CYP2C19 (ekstenzivni metabolizatori). Srednje koncentracije najveće koncentracije u plazmi bile su približno 60% veće.
Ovi rezultati nemaju utjecaja na doziranje VIMOVA.
Seks
Esomeprazol: Nakon pojedinačne doze od 40 mg esomeprazola, prosječna površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme u plazmi približno je 30% veća u žena nego u muškaraca. Nisu uočene spolne razlike nakon ponovljene primjene pojedinačne doze. Ovi rezultati nemaju utjecaja na doziranje VIMOVO.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Nema dostupnih nekliničkih podataka o kombinaciji aktivnih tvari. Nema poznatih interakcija između naproksena i esomeprazola koje bi mogle ukazivati na nove ili štetne farmakološke, lijekove / toksikokinetičke, toksikološke, kemijske / fizičke interakcije ili probleme podnošljivosti nastale njihovom kombinacijom.
Naproksen
Neklinički podaci nisu otkrili posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija o genotoksičnosti, kancerogenom potencijalu, toksičnosti za plod i plod. Glavni nalazi pri visokim dozama u studijama toksičnosti pri ponovljenim oralnim dozama na životinjama bili su nadraženost probavnog sustava i oštećenje bubrega. može se pripisati inhibiciji sinteze prostaglandina. Oralna primjena naproksena ženki štakora u trećem tromjesečju trudnoće u peri- i postnatalnim studijama rezultirala je otežanim porođajem. Ovo je poznat učinak za ovu kategoriju lijekova.
Esomeprazol
Pretkliničke studije ". Premošćivanje". nije otkrio nikakvu posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija o toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti i reproduktivnoj toksičnosti. Studije karcinogenosti štakora s racemskom smjesom pokazale su hiperplaziju želučanih ECL stanica i karcinoide. Ovi učinci na želudac kod štakora posljedica su visoke i dugotrajne sekundarne hipergastrinemije do smanjene proizvodnje želučane kiseline, a primijećene su nakon dugotrajnog liječenja štakora inhibitorima lučenja želučane kiseline.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra tableta
Kroskarmeloza natrij
Magnezijev stearat
Povidone K90
Silicij, koloidni bezvodni
Premazivanje
Carnauba vosak
Glicerol monostearat 40-55
Hipromeloza
Željezni oksid E172 (žuti)
Makrogol 8000
Kopolimer metakrilne kiseline-etilakrilat (1: 1)
Metil parahidroksibenzoat E218 *
Polidekstroza
Polisorbat 80
Propil parahidroksibenzoat E216 *
Natrijev lauril sulfat
Titanov dioksid E171
Trietil citrat
Tiskarska tinta
Hipromeloza
Željezni oksid E172 (crni)
Propilen glikol
* Ovi konzervansi prisutni su u smjesi za premazivanje filma i sadržani su u gotovom proizvodu na vrlo niskim, nefunkcionalnim razinama.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
2 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
Boca: Čuvati u originalnom pakiranju i bočicu držati dobro zatvorenu radi zaštite od vlage.
Mjehurići: Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Boce od HDPE -a koje sadrže sredstva za isušivanje silikagela s polipropilenskim zatvaračem (distributivno pakiranje) otpornim na djecu (ne distribuiraju djecu) s indukcijskom brtvom. Vrećicu koja sadrži sredstvo za sušenje ne smije se progutati.
Veličine pakiranja: 6, 20, 30, 60, 100, 180 ili 500 tableta s modificiranim otpuštanjem.
Aluminij / aluminijski blister.
Veličine pakiranja: 10, 20, 30, 60 ili 100 tableta s modificiranim otpuštanjem.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
AstraZeneca S.p.A.
Palača Volta
Via F. Sforza
20080 Basiglio (MI)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Vimovo "500 mg / 20 mg tablete s modificiranim otpuštanjem"
6 tableta u HDP bocama - AIC: 040611016
20 tableta u hdpe boci - AIC 040611028
30 tableta u HDP bocama - AIC: 040611030
60 tableta u HDP bocama - AIC: 040611042
100 tableta u hdpe boci - AIC: 040611055
180 tableta u HDP boci - AIC: 040611067
500 tableta u HDP bocama - AIC: 040611079
10 tableta u Al / Al blisteru - AIC: 040611081
20 tableta u Al / Al blisteru - AIC: 040611093
30 tableta u Al / Al blisteru - AIC: 040611105
60 tableta u Al / Al blisteru - AIC: 040611117
100 tableta u Al / Al blisteru - AIC: 040611129
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Kolovoza 2011
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Lipnja 2014