Aktivni sastojci: Atovaquone, Proguanil (Proguanil hidroklorid)
Malarone Djeca 62,5 mg / 25 mg - Filmom obložene tablete
Zašto se koristi Malarone Bambini? Čemu služi?
Malarone Children pripada skupini lijekova koji se zovu antimalarijalni lijekovi. Sadrži dva aktivna sastojka, atovaquone i proguanil hidroklorid.
Za što se koristi Malarone Children
Malarone Children se koristi u dva slučaja:
- za prevenciju malarije (za djecu tjelesne težine između 11 kg i 40 kg)
- za liječenje malarije (za djecu tjelesne težine 5 kg -
Pogledajte dio 3, Kako uzimati Malarone Children.
Iako se ovaj lijek obično koristi u djece i adolescenata, može se propisati i odraslima tjelesne težine manje od 40 kg. 8.
Malarija se širi ubodom zaraženog komarca koji prenosi parazit malarije (Plasmodium falciparum) u krvotok. Malarone Kids sprječava malariju ubijajući ovog parazita. Malarone Children ubija ove parazite čak i kod ljudi koji su već zaraženi malarijom.
Zaštitite svoju bebu od malarije.
Ljudi bilo koje dobi mogu oboljeti od malarije. To je ozbiljna bolest, ali se može spriječiti.
Vrlo je važno da, osim što uzimate Malarone Bambini, poduzmete mjere opreza kako ne biste ugrizli komarci.
- Na otkrivena područja kože upotrijebite sredstvo protiv insekata.
- Koristite odjeću svijetle boje koja prekriva veći dio tijela, osobito nakon zalaska sunca jer je to razdoblje najveće aktivnosti komaraca.
- Spavanje u prostoriji zaštićenoj komarnicima ili spavanje ispod mreže protiv komaraca impregnirane insekticidom.
- Zatvorite vrata i prozore pri zalasku sunca ako nisu opremljeni mrežama protiv komaraca.
- Upotrijebite insekticid (trombociti, sprej, utikači) da očistite prostoriju od insekata ili spriječite ulazak komaraca.
Ako trebate više informacija, pitajte svog liječnika ili ljekarnika.
Unatoč ovim potrebnim mjerama opreza, još uvijek je moguće oboljeti od malarije. Neke vrste malarijskih infekcija izazivaju simptome nakon dužeg vremenskog razdoblja pa se bolest može manifestirati nakon mnogo dana, tjedana ili čak mjeseci nakon povratka iz inozemstva.
Odmah posjetite dijete ako imate simptome poput visoke temperature, glavobolje, zimice i umora po povratku kući.
Kontraindikacije Kada se Malarone Children ne smije koristiti
Nemojte uzimati Malarone djecu:
- ako je vaše dijete alergično na "atovaquone, proguanil hidroklorid ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6)
- za prevenciju malarije, ako vaše dijete ima tešku bubrežnu bolest.
Recite svom liječniku ako se u oba slučaja radi o vašoj bebi.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Malarone Children
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego počnete uzimati Malarone Children ako:
- vi / vaše dijete imate tešku bubrežnu bolest
- vaše dijete se liječi od malarije i ima manje od 5 kg ili uzima malarone djecu radi prevencije malarije i ima manje od 11 kg
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako se neki od slučajeva odnosi na vas.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak malarone djece
Drugi lijekovi i malarone djeca
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako vaše dijete uzima, nedavno je uzimalo ili bi moglo uzeti bilo koje druge lijekove, čak i one koje ste dobili bez recepta.
Neki lijekovi mogu utjecati na način rada malarone djece ili sama malarone djeca mogu povećati ili oslabiti učinkovitost drugih lijekova koji se uzimaju istodobno. To uključuje:
- metoklopramid, koji se koristi za liječenje mučnine i povraćanja
- antibiotici tetraciklin, rifampicin i rifabutin
- efavirenz ili neki jaki inhibitori proteaze koji se koriste za liječenje HIV -a
- varfarin i drugi lijekovi koji blokiraju zgrušavanje krvi
- etopozid koji se koristi za liječenje raka
Obavijestite svog liječnika ako vaše dijete uzima bilo koji od ovih lijekova. Vaš liječnik može odlučiti da Malarone Kids nije prikladan za vas ili da morate proći dodatne testove tijekom uzimanja Malarone Kids -a.
Ne zaboravite obavijestiti svog liječnika ako vaše dijete počne uzimati druge lijekove u isto vrijeme kada i Malarone Kids.
Malarone Djeca s hranom i pićem
Uzmite Malarone Children uz hranu ili piće na bazi mlijeka, ako je moguće. Na taj će način vaše tijelo / tijelo vaše bebe apsorbirati više Malarone beba i liječenje će biti učinkovitije.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste vi ili dijete trudni, nemojte uzimati Malarone Children osim ako vam to ne preporuči liječnik.
Pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet prije nego počnete uzimati Malarone Children.
Nemojte dojiti dok uzimate Malarone Infant jer komponente Malarone Infanta mogu prijeći u majčino mlijeko i naštetiti bebi.
Upravljanje vozilima i strojevima
Ako vam se zavrti, nemojte upravljati vozilima
Malarone djeca kod nekih ljudi izazivaju vrtoglavicu. Ako vam se to dogodi, nemojte upravljati vozilima, ne koristiti strojeve, ne sudjelovati u aktivnostima koje vas ili druge mogu dovesti u opasnost.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi malarone djeca: Doziranje
Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Uzmite Malarone Children uz hranu ili piće na bazi mlijeka, ako je moguće. Tablete treba progutati cijele. Međutim, za djecu koja ih teško progutaju, mogu se zdrobiti neposredno prije uzimanja i pomiješati s hranom ili napitkom na bazi mlijeka.
Najbolje je uzimati Malarone Kids svaki dan u isto vrijeme.
Ako vaša beba povraća
Za prevenciju malarije:
- ako vaše dijete povraća unutar 1 sata od uzimanja Malarone Children, odmah mu dajte drugu dozu
- važno je pratiti cijeli ciklus s Malarone Kids -om. Ako vaše dijete mora uzeti dodatne tablete zbog povraćanja, možda će mu trebati drugi recept.
- ako je vaša beba povraćala, osobito je važno upotrijebiti dodatna sredstva zaštite, poput repelenata i mreža protiv komaraca. Zbog male količine apsorbirane, malarone djeca možda neće biti potpuno učinkovita.
Za liječenje malarije:
- obavijestite svog liječnika ako vaše dijete povraća i ima proljev. Vaša beba morat će redovito raditi krvne pretrage. Malarone djeca možda neće biti potpuno učinkovita zbog male apsorbirane količine. Testovi će provjeriti je li parazit malarije očišćen iz krvi.
Za prevenciju malarije
Preporučena doza za sprječavanje malarije ovisi o težini vašeg djeteta.
11-20 kg - 1 tableta jednom dnevno
21-30 kg - 2 tablete jednom dnevno (kao jedna doza)
31-40 kg - 3 tablete jednom dnevno (kao jedna doza)
Za sprječavanje malarije kod odraslih:
- počnite uzimati Malarone djecu 1 ili 2 dana prije putovanja u područje malarije
- nastavite uzimati Malarone Children svaki dan tijekom vašeg boravka
- nastaviti uzimati djecu Malarone još 7 dana nakon povratka u područje bez malarije.
Za maksimalnu zaštitu, vaše dijete mora proći cijeli tretman.
Za liječenje malarije
Preporučena doza za liječenje malarije ovisi o težini vašeg djeteta.
5-8 kg - 2 tablete jednom dnevno tijekom 3 dana
9-10 kg - 3 tablete jednom dnevno tijekom 3 dana
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Malarone djece
Ako vaše dijete uzima više djece Malarone nego što bi trebalo
Za savjet se obratite svom liječniku ili ljekarniku. Ako je moguće, pokažite mu paket Malarone Kids.
Ako ste zaboravili uzeti Malarone Children
Vrlo je važno da vaše dijete u potpunosti prati liječenje s Malarone Kids. Ako ste zaboravili dati djetetu 1 dozu, ne brinite. Dajte mu sljedeću dozu čim se sjetite. Zatim nastavite liječenje kao i prije.
Nemojte uzeti dodatnu dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme.
Ne prekidajte liječenje malarone djecom bez savjeta liječnika
Nastavite uzimati Malarone Children 7 dana nakon povratka u područje bez malarije.
Pratite cijeli tretman s Malaroneom za maksimalnu zaštitu. Raniji prestanak izlaže vašu bebu riziku od zaraze malarijom, jer je potrebno 7 dana da biste bili sigurni da su svi paraziti prisutni u krvi nakon uboda zaraženog komarca ubijeni.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Malarone djece
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Pazite na sljedeće ozbiljne reakcije. To se dogodilo kod malog broja ljudi, ali njihova točna učestalost nije poznata.
Ozbiljne alergijske reakcije - simptomi uključuju:
- osip i svrbež
- naglo piskanje, stezanje u prsima ili grlu ili otežano disanje
- oticanje kapaka, lica, usana, jezika ili drugih dijelova tijela
Odmah se obratite liječniku ako vaša beba ima bilo koji od ovih simptoma. Odmah prestanite davati Malarone Kids.
Teške kožne reakcije
- osip, koji može imati mjehuriće i pojavljivati se kao male mete (tamne središnje mrlje, okružene područjem svjetlije boje s tamnim prstenom oko ruba) (multiformni eritem)
- teški rašireni osip s mjehurićima i ljuštenjem kože, osobito oko usta, nosa, očiju i genitalija (Stevens-Johnsonov sindrom)
Ako primijetite bilo koji od ovih učinaka, hitno se obratite liječniku.
Mnoge druge prijavljene nuspojave bile su blage i kratkog trajanja:
Vrlo česte nuspojave
To se može dogoditi u više od 1 na 10 osoba:
- glavobolja
- mučnina i mučnina (mučnina i povraćanje)
- trbuh boli
- proljev.
Česte nuspojave
To se može dogoditi u najviše 1 na svakih 10 osoba:
- vrtoglavica
- poremećaji spavanja (nesanica)
- čudni snovi
- depresija
- gubitak apetita
- groznica
- osip koji može svrbiti
- kašalj.
Uobičajene nuspojave koje se mogu pojaviti u krvnim pretragama su:
- nizak broj crvenih krvnih stanica (anemija) koja može uzrokovati umor, glavobolju i otežano disanje
- smanjen broj bijelih krvnih stanica (neutropenija) što vas može učiniti osjetljivijima na infekcije
- niske razine natrija u krvi (hiponatrijemija)
- povećanje jetrenih enzima.
Manje česte nuspojave
To se može dogoditi u najviše 1 na svakih 100 ljudi:
- anksioznost
- neobična svijest o abnormalnim otkucajima srca (lupanje srca)
- oticanje i crvenilo usta
- gubitak kose
Manje česte nuspojave koje se mogu pojaviti u krvnim pretragama:
- povećanje amilaze (enzima koji proizvodi gušterača)
Rijetke nuspojave
To se može dogoditi u do 1 na svakih 1000 ljudi:
- vidjeti ili čuti stvari kojih nema (halucinacije)
Ostale nuspojave
Ostale nuspojave javile su se kod malog broja ljudi, ali njihova točna učestalost ostaje nepoznata.
- upala jetre (hepatitis)
- začepljenje žučnih kanala (kolestaza)
- povećan broj otkucaja srca (tahikardija)
- upala krvnih žila (vaskulitis) koja se može pojaviti kao podignute crvene ili ljubičaste mrlje na koži, ali koja također može zahvatiti i druge dijelove tijela
- konvulzije
- napadi panike, plač
- noćne more
- stvaranje čireva u ustima
- vezikule
- piling kože
- povećana osjetljivost kože na sunčevu svjetlost
- ozbiljan problem mentalnog zdravlja u kojem osoba gubi dodir sa stvarnošću i nije sposobna jasno razmišljati i prosuđivati
Ostale nuspojave koje se mogu pojaviti u krvnim pretragama:
- Smanjenje svih vrsta krvnih stanica (pancitopenija)
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem Talijanske agencije za lijekove, web stranice: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji.
Malarone Bambini ne zahtijeva posebne uvjete skladištenja.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako odložiti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša..0
Sastav i farmaceutski oblik
Što Malarone Children sadrži
Aktivni sastojci su: 62,5 mg atovakona i 25 mg proguanil hidroklorida u svakoj tableti.
Pomoćne tvari su:
jezgra tablete: poloksamer 188, mikrokristalna celuloza, hidroksipropilceluloza, povidon K30, natrij škrob glikolat (tip A), magnezijev stearat
omotač tableta: hipromeloza, titanijev dioksid (E171), crveni željezov oksid (E172), makrogol 400 i polietilen glikol 8000 (vidi odjeljak 2).
Obavijestite svog liječnika prije nego što djetetu date Malarone djecu ako je alergično na neki od ovih sastojaka.
Kako Malarone Children izgleda i sadržaj pakiranja
Malarone Kids tablete su okrugle, ružičaste filmom obložene tablete. Pakirani su u blistere koji sadrže 12 tableta.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
MALARONE DJECA 62,5 MG / 25 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tableta Malarone Children sadrži 62,5 mg atovaquona i 25 mg proguanil hidroklorida.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Okrugle, bikonveksne, ružičaste filmom obložene tablete s utisnutim natpisom "GX CG7" na jednoj strani.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Malarone Bambini je "kombinacija fiksnih doza atovakvona i proguanil hidroklorida, s krvno shizonticidnim djelovanjem, a također i s aktivnostima protiv jetrenih shizonata. Plasmodium falciparum. Označeno je za:
Profilaksa malarije od P. falciparum kod ispitanika težine 11-40 kg.
Liječenje akutne malarije, nije komplicirano P. falciparum u djece tjelesne težine ≥5 kg e
Za liječenje nekomplicirane akutne malarije P. falciparum kod ispitanika težine 11-40 kg treba se pozvati na Sažetak opisa svojstava lijeka MALARONE.
Malarone može biti učinkovit protiv P. falciparum otporan na jedan ili više drugih antimalarijskih lijekova. Slijedom toga, Malarone može biti osobito prikladan za profilaksu i u liječenju infekcija iz P. falciparum u onim područjima gdje je poznato da je ova vrsta rezistentna na jedan ili više drugih antimalarijskih lijekova, a također i za liječenje pacijenata koji su zaraženi P. falciparum u istim područjima.
Treba uzeti u obzir službene smjernice i lokalne informacije o prevalenciji rezistencije na lijekove protiv malarije. Službene smjernice općenito uključuju one koje je objavila Svjetska zdravstvena organizacija i smjernice zdravstvenih tijela.
04.2 Doziranje i način primjene
Način primjene
Dnevnu dozu treba uzeti u jednoj dnevnoj dozi s hranom ili pićem na bazi mlijeka (kako bi se osigurala maksimalna apsorpcija) u isto vrijeme svaki dan.
Ako bolesnici ne mogu uzimati hranu, potrebno je primijeniti Malarone Children, ali će se sistemska izloženost atovaquoneu smanjiti.Ako se povraćanje pojavi unutar jednog sata od primjene, potrebno je uzeti drugu dozu.
Malarone djecu poželjno je progutati cijelu. Ako naiđu na poteškoće pri davanju maloj djeci, tablete se mogu zdrobiti i pomiješati s hranom ili napitkom na bazi mlijeka neposredno prije primjene.
Doziranje
Doziranje za profilaksu i liječenje akutne malarije, nije komplicirano P. falciparum u djece se temelji na njihovoj tjelesnoj težini.
Profilaksa
Doziranje kod ispitanika težine 11-40 kg
Dnevna doza
Sigurnost i djelotvornost Malarone Bambinija u profilaksi malarije u djece težine manje od 11 kg nisu ocijenjene.
Profilaksa mora:
• počnite 24 ili 48 sati prije ulaska u "područje gdje je malarija endemska,
• nastaviti tijekom razdoblja boravka,
• nastavite 7 dana nakon napuštanja područja.
U stanovnika u endemskim područjima (poluimuni subjekti), sigurnost i djelotvornost Malarone djece dokazana su u studijama koje traju do 12 tjedana (vidjeti dio 5.1).
U imunoloških ispitanika, prosječno trajanje izloženosti u kliničkim ispitivanjima bilo je 27 dana.
Liječenje
Doziranje kod ispitanika tjelesne težine 5-
Dnevna doza
Sigurnost i djelotvornost Malarone Bambinija za liječenje malarije u djece tjelesne težine manje od 5 kg nisu procijenjene.
Za osobe težine 11 kg ili više, prvi izbor za liječenje akutne malarije nije kompliciran P. falciparum je Malarone tablete (250/100 mg). Molimo pogledajte Sažetak opisa svojstava tableta Malarone za preporučenu dozu za ovaj raspon težine. Tablete malarona imaju četiri puta veću dozu od one kod djece Malarone.
Malarone Children se može koristiti u slučajevima kada tablete Malarone nisu dostupne.
Doziranje u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre
Nema studija o djeci s oštećenom funkcijom jetre. Međutim, farmakokinetička studija provedena kod odraslih pokazuje da nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre. Iako nisu provedena ispitivanja na bolesnicima s teškim oštećenjem jetre, ne očekuju se posebne mjere opreza ili prilagodbe doze (vidjeti dio 5.2).
Doziranje u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom
Nema studija o djeci s oštećenom funkcijom bubrega. Međutim, farmakokinetičke studije kod odraslih pokazuju da nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega. Zbog nedostatka informacija o prikladnosti doziranja, Malarone je kontraindiciran u profilaksi malarije u odraslih i djece s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatne tvari ili bilo koju pomoćnu tvar navedenu u dijelu 6.1.
Malarone Children je kontraindiciran u profilaksi malarije od P. falciparum u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Ako ljudi koji uzimaju Malarone Children za profilaksu ili liječenje malarije povraćaju u roku od jednog sata od primjene, trebali bi uzeti drugu dozu. U slučaju proljeva treba nastaviti s normalnom primjenom. Apsorpcija atovaquona može se smanjiti. U bolesnika s proljevom ili povraćanjem , ali ti uvjeti nisu povezani sa smanjenom učinkovitošću u kliničkim ispitivanjima Malaronea za profilaksu malarije. No, kao i kod drugih lijekova protiv malarije, osobama s proljevom ili povraćanjem treba savjetovati da nastave s mjerama prevencije malarije poštujući mjere osobne zaštite (insekticidi, mreže protiv komaraca).
U bolesnika s akutnom malarijom koji imaju proljev ili povraćanje, potrebno je razmotriti alternativnu terapiju. Ako se Malarone koristi za liječenje malarije u ovih bolesnika, potrebno je pomno pratiti parazitemiju i bolesnikovo kliničko stanje.
Malarone nije evaluiran za liječenje cerebralne malarije ili drugih teških manifestacija malarije s komplikacijama, uključujući hiperparazitemiju, plućni edem ili zatajenje bubrega.
Povremeno su prijavljene ozbiljne alergijske reakcije (uključujući anafilaksiju) u bolesnika koji su uzimali Malarone. Ako pacijenti dožive alergijsku reakciju (vidjeti dio 4.8), unos malarona treba odmah prekinuti i započeti odgovarajuće liječenje.
Pokazalo se da je malaron neučinkovit protiv hipnozoita Plasmodium vivax jer se recidivi obično javljaju kada malarija uzrokuje P. vivax liječila se samo Malaroneom. Putnici koji su intenzivno izloženi P. vivax ili al P. ovale a oni koji razviju malariju uzrokovanu oba parazita zahtijevat će dodatno liječenje lijekom koji je aktivan protiv hipnozoita.
U slučaju infekcija uzrokovanih P. falciparum koji se rasplamsaju nakon liječenja malaronom ili u slučaju neuspjeha kemoprofilakse nakon liječenja malarone djecom, bolesnike treba liječiti drugim shizonticidnim sredstvom u krvi jer ti događaji mogu odražavati rezistenciju na parazite.
Parazitemiju je potrebno pažljivo pratiti u bolesnika koji se istodobno liječe tetraciklinom (vidjeti dio 4.5).
Istodobnu primjenu malarona i efavirenza ili pojačanih inhibitora proteaze treba izbjegavati kad god je to moguće (vidjeti dio 4.5).
Ne preporučuje se istodobna primjena malarona i rifampicina ili rifabutina (vidjeti dio 4.5).
Ne preporučuje se istodobna primjena metoklopramida, potrebno je primijeniti druge antiemetičke lijekove (vidjeti dio 4.5).
Savjetuje se oprez pri započinjanju ili prestanku profilaksa protiv malarije ili liječenju malaronom u bolesnika koji se kontinuirano liječe varfarinom ili drugim antikoagulansima na bazi kumarina (vidjeti dio 4.5).
Atovaquone može povećati razinu etopozida i njegovog metabolita (vidjeti dio 4.5).
U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina P. falciparum u akutnoj fazi (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 5.2).
Učinkovitost i sigurnost malarone djece nisu utvrđene za profilaksu malarije u djece s tjelesnom težinom manjom od 11 kg i za liječenje malarije kod djece čija je tjelesna težina manja od 5 kg.
Malarone Children nije indiciran u liječenju akutne nekomplicirane malarije P. falciparum u osoba s tjelesnom težinom od 11-40 kg. U tih osoba trebale bi se koristiti tablete malarona (atovaquone 250 mg / tablete proguanil hidroklorida 100 mg) (vidjeti dio 4.2).
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Ne preporučuje se istodobna primjena rifampicina ili rifabutina jer je poznato da smanjuju koncentraciju atovakona u plazmi za 50% odnosno 34% (vidjeti dio 4.4).
Istodobno liječenje metoklopramidom bilo je povezano sa značajnim smanjenjem (približno 50%) koncentracije atovakona u plazmi (vidjeti dio 4.4). Treba dati još jedan antiemetički tretman.
Iako su neka djeca istodobno primala malaron i metoklopramid, te iako klinička ispitivanja nisu pokazala smanjenje zaštite od malarije, ne može se isključiti mogućnost klinički značajne interakcije lijekova.
Uočeno je da se koncentracije atovaquona smanjuju do 75% kada se primjenjuju s efavirenzom ili pojačanim inhibitorima proteaze. Ovu kombinaciju treba izbjegavati kad god je to moguće (vidjeti dio 4.4).
Proguanil može pojačati učinak varfarina i drugih kumarinskih antikoagulansa, što rezultira povećanim rizikom od krvarenja.
Mehanizam ove potencijalne interakcije s lijekovima nije utvrđen. Savjetuje se oprez pri započinjanju ili prestanku profilaksa protiv malarije ili liječenju atovaquone-proguanilom u bolesnika koji se kontinuirano liječe oralnim antikoagulansima. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu oralnog antikoagulansa tijekom liječenja malaronom ili nakon njegovog prekida, na temelju rezultata protrombinskog vremena (INR = međunarodni normalizirani omjer).
Istodobna terapija tetraciklinom povezana je sa smanjenjem koncentracije atovakona u plazmi.
Dokazano je da istodobna primjena atovaquona u dozama od 45 mg / kg / dan u djece (n = 9) s akutnom limfoblastnom leukemijom za profilaksu PCP povećava koncentraciju u plazmi (AUC) etopozida i njegovog metabolita katehol etopozida. Medijana 8,6 % (P = 0,055) i 28,4% (P = 0,031) (u usporedbi s istodobnom primjenom etopozida i sulfametoksazol-trimetoprima).
Potreban je oprez u bolesnika koji primaju istodobnu terapiju etopozidom (vidjeti dio 4.4).
Proguanil se uglavnom metabolizira pomoću CYP2C19. Međutim, potencijalne farmakokinetičke interakcije s drugim supstratima, inhibitorima (npr. Moklobemidom, fluvoksaminom) ili induktorima (npr. Artemisinin, karbamazepin) CYP2C19 nisu poznate (vidjeti dio 5.2).
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Sigurnost atovakona i proguanil hidroklorida koji se primjenjuju istodobno tijekom trudnoće u ljudi nije utvrđena, pa je potencijalni rizik nepoznat.
Studije na životinjama nisu pokazale dokaze o teratogenosti kombinacije. Pojedine komponente nisu pokazale utjecaj na porod ili pre- i postnatalni razvoj. Toksičnost za majke pronađena je kod trudnih kunića tijekom teratogene studije (vidjeti dio 5.3).
O primjeni trudnice Malarone treba razmišljati samo ako očekivana korist za majku nadmašuje potencijalni rizik za fetus.
Proguanil djeluje tako što inhibira parazitsku dihidrofolat reduktazu. Nema kliničkih podataka koji bi ukazivali na to da "dodatak folne kiseline određuje smanjenje učinkovitosti lijeka". Za žene reproduktivne dobi koje uzimaju dodatke folne kiseline radi sprječavanja oštećenja živčane cijevi u nerođene djece, te dodatke treba nastaviti tijekom uzimanja Malarone djece.
Dojenje
U studiji na štakorima koncentracije atovakona u mlijeku bile su 30% odgovarajućih koncentracija u majčinoj plazmi. Nije poznato izlučuje li se atovaquone u majčino mlijeko u ljudi.
Proguanil se u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko.
Malarone djecu ne smiju uzimati žene koje doje.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Prijavljena je vrtoglavica. Pacijente treba upozoriti da u slučaju vrtoglavice ne smiju upravljati vozilima, upravljati strojevima ili obavljati aktivnosti koje mogu dovesti u opasnost sebe ili druge.
04.8 Nuspojave
U kliničkim ispitivanjima provedenim s malarone djecom za profilaksu malarije, 357 djece ili adolescenata tjelesne težine između 11 i 40 kg liječeno je malarone djecom. Većina ovih ispitanika boravila je u endemskim područjima i uzimala su Malarone Infant otprilike 12 tjedana. Ostatak su bili putnici u endemska područja i uglavnom su uzimali malarone bebe 2-4 tjedna.
Otvorene kliničke studije koje se odnose na liječenje djece tjelesne težine između 5 i 11 kg pokazale su da je sigurnosni profil sličan onomu koji se primjećuje u djece s tjelesnom težinom između 11 i 40 kg i u odraslih.
Postoje ograničeni podaci o dugoročnoj sigurnosti kod djece. Konkretno, nisu proučavani dugoročni učinci Malarona na rast, pubertet i razvoj općenito.
U kliničkim ispitivanjima Malaronea za liječenje malarije, najčešće prijavljene nuspojave bile su bol u trbuhu, glavobolja, anoreksija, mučnina, povraćanje, proljev i kašalj.
U kliničkim ispitivanjima Malaronea za profilaksu malarije, najčešće prijavljene nuspojave bile su glavobolja, bol u trbuhu i proljev.
Sljedeća tablica daje sažetak nuspojava za koje je prijavljeno da imaju sumnju (ili barem moguću) uzročnu vezu s liječenjem atovaquone proguanilom u kliničkim ispitivanjima i spontanim izvještajima nakon stavljanja lijeka u promet. Za klasifikaciju učestalosti koristi se sljedeća konvencija: vrlo često (≥1 / 10); česte (≥1 / 100,
1 Učestalost izvedena iz Sažetka opisa svojstava atovaquona Pacijenti koji su sudjelovali u kliničkim ispitivanjima s atovaquoneom primali su veće doze i često su već imali komplikacije uznapredovale bolesti imunološkog nedostatka (HIV). Ti su se događaji mogli primijetiti s niskom učestalošću ili nisu otkriveni u kliničkim ispitivanjima s atovaquone-proguanilom.
2 Promatrano u spontanim izvještajima nakon stavljanja lijeka u promet, čija je učestalost stoga nepoznata
3 Promatrano s proguanilom
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvješćivanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem Talijanske agencije za lijekove. , web stranica: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
04.9 Predoziranje
Nema dovoljno iskustva za predviđanje posljedica ili sugeriranje posebnog liječenja u slučaju predoziranja malaronom. Međutim, u prijavljenim slučajevima predoziranja atovakvonom opaženi učinci bili su u skladu s poznatim neželjenim učincima lijeka. Ako dođe do predoziranja, bolesnika treba nadzirati i propisati standardno podržavajuće liječenje.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antimalariji. ATC oznaka: P01BB51.
Mehanizam djelovanja
Sastojci Malarone Bambini, atovaquone i proguanil hidroklorid, ometaju dva različita puta uključena u biosintezu pirimidina, neophodna za replikaciju nukleinskih kiselina. Mehanizam djelovanja atovakona na P. falciparum izražava se inhibicijom transporta mitohondrijskih elektrona na razini kompleksa citokroma bc1 i smanjenjem potencijala mitohondrijske membrane. Jedan od mehanizama djelovanja proguanila putem njegovog cikloanilalnog metabolita je inhibicija dihidrofolat reduktaze, koja remeti sintezu deoksitimidilata. Proguanil također ima antimalarijsko djelovanje neovisno o njegovoj metabolizaciji u cikloguanil. Proguanil, ali ne i cikloguanil, može poboljšati sposobnost atovakona da razbije potencijal mitohondrijske membrane kod parazita malarije. Ovaj posljednji mehanizam mogao bi objasniti antimalarijsku sinergiju uočenu kada se atovaquone i proguanil koriste u kombinaciji.
Mikrobiologija
Atovaquone ima snažnu aktivnost protiv Plasmodium spp(IC50 in vitro protiv P. falciparum jednak 0,23-1,43 ng / mL).
Unakrsna rezistencija između atovaquona i drugih antimalarijskih lijekova koji pripadaju različitim klasama lijekova nije otkrivena među više od 30 izolata P. falciparum koji su pokazali otpor in vitro klorokin (41% izolata), kinin (32% izolata), meflokin (29% izolata) i halofantrin (48% izolata).
IC50 primarnog metabolita proguanil-cikloanila protiv različitih sojeva P. falciparum utvrđeno je da je 4-20 ng / mL. Određena aktivnost proguanila i drugog metabolita, 4-klorofenilbiguanida, primijećena je in vitro u dozama između 600-3000 ng / mL.
Pokazalo se da je kombinacija atovaquone i proguanila sinergistička u odnosu na P. falciparum in vitro. U kliničkim ispitivanjima liječenja malarije pokazalo se da je kombinacija učinkovitija i kod imunoloških i kod imunoloških pacijenata od pojedinačnih aktivnih tvari.
Klinička učinkovitost
Profilaksa
Učinkovitost proizvoda kod neimunoloških pedijatrijskih putnika nije izravno utvrđena, iako se može ekstrapolirati iz rezultata o sigurnosti i djelotvornosti dobivenih u 12-tjednim studijama u pedijatrijskoj (poluimunoj) populaciji endemičnih područja, te iz sigurnosti i rezultate učinkovitosti i za poluimune i za neimune odrasle osobe.
Podaci o pedijatrijskoj populaciji dostupni su iz dvije studije koje su pretežito procjenjivale sigurnost tableta za dojenčad Malarone u (imunoloških) putnika u endemska područja. U tim je studijama sudjelovalo ukupno 93 putnika tjelesne težine
Liječenje
"Garantirano" randomizirano kliničko ispitivanje paralelne skupine provedeno je u Gabonu na 200 djece tjelesne težine> 5 kg i P. falciparum. Liječenje je provedeno s Malarone Bambini ili suspenzijom amodiakina. U populaciji koja se namjerava liječiti, stopa odgovora na liječenje 28. dana bila je 87% u skupini koja je primala Malarone (87/100 ispitanika). U populaciji prema protokolu stopa odgovora na liječenje 28. dana iznosila je 95% u Malarone skupina (87/92 ispitanika). Stope odgovora na parazitološko liječenje u skupini Malarone bile su 88% za populaciju namjere liječenja i 95% za populaciju po protokolu.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Nema farmakokinetičkih interakcija između atovaquona i proguanila u preporučenim dozama.
U kliničkim profilaktičkim studijama, u kojima su djeca primala doze malarona na temelju tjelesne težine, najniže razine atovakona, proguanila i cikloanilala u djece općenito su unutar raspona stvarnih vrijednosti uočenih u odraslih osoba (vidi tablicu u nastavku).
Najniže koncentracije u plazmi [srednja vrijednost ± SD, (raspon)] atovakona, proguanila i cikloanila tijekom profilakse malaronom u djece * i odraslih
* ukupni podaci izvedeni iz dvije studije
Apsorpcija
Atovaquone je visoko lipofilni spoj s niskom topljivošću u vodi.
Iako nema podataka o bioraspoloživosti atovaquona u zdravih ispitanika, apsolutna bioraspoloživost jedne doze od 750 mg atovaquone tableta primijenjene s hranom je 21% (90% CI, 17-27%).
Prehrambene masti uzete istodobno s atovaquonom povećavaju brzinu i stupanj apsorpcije, povećavajući AUC za 2-3 puta i Cmax za 5 puta u usporedbi s vrijednostima uočenim natašte. Pacijentima se preporučuje uzimanje tableta Malarone Children uz hranu ili pića na bazi mlijeka (vidjeti dio 4.2).
Proguanil hidroklorid se brzo i opsežno apsorbira, bez obzira na unos hrane.
Distribucija
Prividni volumen distribucije atovakona i proguanila je funkcija tjelesne težine.
Atovaquone je visoko vezan za proteine (> 99%), ali ne istiskuje druge lijekove za visoko vezanje proteina in vitro, što ukazuje na to da se nakon "istiskivanja" ne očekuju značajne interakcije s lijekovima.
Nakon oralne primjene, volumen distribucije atovakona u odraslih i djece je približno 8,8 L / kg.
Proguanil je 75% vezan za proteine. Nakon oralne primjene, volumen distribucije proguanila u odraslih i djece (> 5 kg) kreće se od približno 20 do 79 L / kg.
U ljudskoj plazmi nije bilo međusobnog utjecaja na vezivanje atovaquona i proguanila.
Biotransformacija
Nema dokaza da se atovaquone metabolizira i da se zanemarivo izlučuje atovaquone u urinu, koji se pretežno eliminira (> 90%) nepromijenjen u stolici.
Proguanil hidroklorid se djelomično metabolizira prvenstveno izoenzimom 2C19 polimorfnog citokroma P450 s manje od 40% izlučenog u nepromijenjenom obliku u urinu. Njegovi metaboliti cikloanilal i 4-klorofenilbigvanid također se izlučuju urinom.
Čini se da tijekom primjene malarona u preporučenim dozama metabolički status proguanila nema utjecaja na liječenje ili profilaksu malarije.
Uklanjanje
Poluvrijeme eliminacije atovakona je u djeteta otprilike 1-2 dana.
Poluvrijeme eliminacije proguanila i cikloguanila u djece je približno 12-15 sati.
Oralni klirens atovaquona i proguanila povećava se s povećanjem tjelesne težine i otprilike je 70% veći kod ispitanika od 40 kg nego kod ispitanika od 20 kg.
Prosječni oralni klirens u pacijenata s tjelesnom težinom od 5 do 40 kg kreće se od 0,5 do 6,3 L / h za atovaquone i 8,7 do 64 L / h za proguanil.
Farmakokinetika kod bubrežne insuficijencije
Nema studija o djeci s oštećenom funkcijom bubrega.
U odraslih pacijenata s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega, oralni klirens i / ili AUC podaci za atovaquone, proguanil i cycloguanil spadaju u raspon vrijednosti uočenih u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom.
Cmax atovaquone i AUC snižene su za 64% odnosno 54% kod odraslih pacijenata s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 2).
U odraslih pacijenata s teškom bubrežnom insuficijencijom produljuje se poluvrijeme eliminacije proguanila (t½ 39 sati) i poluvrijeme eliminacije cikloguanila (t½ 37 sati); postoji mogući rizik od nakupljanja lijeka nakon ponovljene primjene (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
Farmakokinetika kod insuficijencije jetre
Nema studija o djeci s oštećenom funkcijom jetre.
U odraslih bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre nema klinički značajnih promjena u izloženosti atovakvonu u usporedbi sa zdravim ispitanicima.
U odraslih bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre postoji AUC proguanila za 85%, bez promjene poluvremena eliminacije, a Cmax i AUC proguanila se mijenjaju za 65-68%.
Nema podataka o odraslim bolesnicima s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.2).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Toksičnost pri ponovljenim dozama:
Utvrđeno je da su opažanja u studijama toksičnosti pri ponovljenim dozama s kombinacijom atovaquone / proguanil hidroklorid u potpunosti sljediva na proguanil, a primijećena su u dozama koje nisu dale značajnu granicu izloženosti u odnosu na očekivanu kliničku izloženost. Međutim, budući da se proguanil opsežno i sigurno koristio u liječenju i profilaksi malarije u sličnim dozama kao oni u kombinaciji, ova se zapažanja smatraju malo relevantnim u kliničkoj praksi.
Studije reproduktivne toksičnosti:
Nije bilo dokaza o teratogenosti povezane s kombinacijom u štakora i kunića. Nema podataka o učincima kombinacije na plodnost ili prije i postnatalni razvoj, ali studije o pojedinačnim komponentama malarone djece nisu dostupne. Nisu pokazale učinak na ovih parametara. U teratogenoj studiji na zečevima koja je koristila ovu kombinaciju, otkrivena je neobjašnjiva toksičnost za majku pri sistemskoj izloženosti sličnoj onoj koja je primijećena kod ljudi u kliničkoj uporabi.
Mutageneza:
Širok raspon testova mutagenosti pokazao je da nema dokaza o mutagenoj aktivnosti atovakona ili proguanila, uzetih pojedinačno.
Nisu provedena ispitivanja mutagenosti s atovaquonom u kombinaciji s proguanilom.
Ciklologunil, aktivni metabolit proguanila, dao je negativan Amesov test, ali je bio pozitivan u testu na limfom miša i testu mikronukleusa miša.
Pozitivni rezultati ispitivanja s cikloanilalom (antagonist dihidrofolata) značajno su smanjeni ili potpuno ukinuti uz dodatak folne kiseline.
Karcinogeneza:
U miševa su onkogeneza istraživanja samo atovakona pokazala povećanu učestalost hepatocelularnih adenoma i karcinoma. Kod štakora nisu pronađeni slični nalazi, a testovi mutagenosti bili su negativni. Čini se da su ovi rezultati određeni unutarnjom osjetljivošću miševa na atovaquone i smatraju se da nisu relevantni u kliničkom okruženju.
Studije onkogeneze na samo proguanilu nisu pokazale dokaze o kancerogenosti kod štakora i miševa.
Nisu provedena ispitivanja onkogeneze proguanila u kombinaciji s atovaquonom.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra
Poloksamer 188; mikrokristalna celuloza; nisko supstituirana hidroksipropilceluloza; povidon K 30; natrijev škrobni glikolat (tip A); magnezijev stearat.
Premazivanje
Hipromeloza; titanov dioksid E171; crveni željezov oksid E172; makrogol 400; polietilen glikol 8000.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
5 godina.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
PVC / aluminijski blister koji sadrži 12 tableta.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
Neiskorišteni lijekovi i otpad nastali iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
12 tableta - AIC: 033299037
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
17. rujna 2007. - 18. rujna 2012
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Prosinca 2013
