Aktivni sastojci: Prukaloprid
Resolor 1 mg filmom obložene tablete
Resolor 2 mg filmom obložene tablete
Indikacije Zašto se Resolor koristi? Čemu služi?
Resolor sadrži aktivni sastojak prukaloprid.
Resolor pripada skupini lijekova koji poboljšavaju pokretljivost crijeva (probavna prokinetika). Djeluje na mišićnu stijenku crijeva, pomažući joj vratiti normalno funkcioniranje.Resolor se koristi za liječenje kronične opstipacije u odraslih osoba kod kojih laksativi ne djeluju pravilno.
Ne primjenjivati u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.
Kontraindikacije Kada se Resolor ne smije koristiti
Nemojte uzimati Resolor
- ako ste alergični na prukaloprid ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6),
- ako ste na dijalizi bubrega,
- ako imate perforaciju ili opstrukciju crijevne stjenke, tešku upalu crijevnog trakta, poput Crohnove bolesti, ulceroznog kolitisa ili otrovnog megakolona / megarekta.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Resolor
Prije uzimanja Resolora razgovarajte sa svojim liječnikom.
Budite oprezni s Resolorom i recite svom liječniku:
- ako imate tešku bubrežnu bolest,
- ako imate tešku bolest jetre,
- ako ste trenutno pod liječničkim nadzorom zbog ozbiljnih zdravstvenih problema, poput bolesti srca ili pluća, poremećaja mentalnog ili živčanog sustava, raka, AIDS -a ili hormonskog poremećaja.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Resolora
Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Ponovno promijenite boju uz hranu i piće
Resolor se može uzimati sa ili bez hrane i pića u bilo koje doba dana.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Resolor se ne preporučuje tijekom trudnoće.
- Obavijestite svog liječnika ako ste trudni ili planirate trudnoću.
- Tijekom liječenja Resolorom koristite pouzdanu metodu kontracepcije kako biste izbjegli trudnoću.
- Ako zatrudnite tijekom uzimanja Resolora, obavijestite svog liječnika.
Tijekom dojenja prukaloprid može prijeći u majčino mlijeko. Dojenje se ne preporučuje tijekom liječenja Resolorom. O tome se posavjetujte sa svojim liječnikom.
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika za savjet.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nije vjerojatno da će Resolor utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, u nekim slučajevima Resolor može uzrokovati omaglicu i umor, osobito prvog dana liječenja, što može utjecati na vožnju i rad sa strojevima.
Resolor sadrži laktozu
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Resolor: Doziranje
Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako je opisano u ovoj uputi ili prema uputama vašeg liječnika.
Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. Nastavite uzimati Resolor svaki dan u vrijeme koje vam je odredio liječnik. Vaš liječnik će možda htjeti ponovno procijeniti vaše stanje i korist od produljenog liječenja nakon prva 4 tjedna, a nakon toga u redovitim intervalima.
Uobičajena doza Resolora za većinu pacijenata je jedna tableta od 2 mg jednom dnevno.
Ako ste stariji od 65 godina ili imate tešku bolest jetre, početna doza je jedna tableta od 1 mg jednom dnevno; ako je potrebno, vaš liječnik može povećati dozu na 2 mg jednom dnevno.
Vaš liječnik može također preporučiti nižu dozu od jedne tablete od 1 mg jednom dnevno ako imate tešku bubrežnu bolest.
Uzimanje veće od preporučene doze neće povećati učinkovitost lijeka.
Resolor je indiciran samo za odrasle i ne smiju ga uzimati djeca ili adolescenti do 18 godina.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Resolora
Ako ste uzeli više Resolora nego što ste trebali
Važno je pridržavati se doze koju vam je propisao liječnik. Ako ste uzeli više Resolora nego što je propisano, možete osjetiti proljev, glavobolju i / ili mučninu. U slučaju proljeva, popijte dovoljno vode.
Ako ste zaboravili uzeti Resolor
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu. Sljedeću dozu uzmite u uobičajeno vrijeme.
Ako prestanete koristiti Resolor
Ako prestanete uzimati Resolor, simptomi zatvora mogu se vratiti.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku
Nuspojave Koje su nuspojave Resolora
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. Nuspojave se javljaju uglavnom na početku liječenja i obično nestaju unutar nekoliko dana nakon nastavka liječenja.
Sljedeće nuspojave su se vrlo često javljale (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba): glavobolja, osjećaj mučnine, proljev i bol u trbuhu.
Sljedeće nuspojave često su se javljale (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba): smanjeni apetit, omaglica, povraćanje, probavne smetnje (dispepsija), nadutost, abnormalne crijevne borborigme, umor.
Zabilježene su i sljedeće rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba): drhtavica, lupanje srca, rektalno krvarenje, povećana učestalost mokrenja (polakiurija), groznica i mučnina. Ako se pojavi lupanje srca, obavijestite svog liječnika.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Čuvati u originalnom blister pakiranju radi zaštite od vlage.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Resolor sadrži
Aktivni sastojak je prukaloprid.
Jedna Resolor 1 mg filmom obložena tableta sadrži 1 mg prukaloprida (u obliku sukcinata).
Jedna Resolor 2 mg filmom obložena tableta sadrži 2 mg prukaloprida (u obliku sukcinata).
Ostali sastojci su:
Laktoza monohidrat (vidjeti dio 2), mikrokristalna celuloza, koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, hipromeloza, triacetin, titanov dioksid (E171), makrogol. Tableta od 2 mg također sadrži crveni željezov oksid (E172), žuti željezov oksid (E172), indigo karmin aluminijsko jezero (E132).
Opis izgleda Resolora i sadržaj pakiranja
Resolor 1 mg filmom obložene tablete su bijele do gotovo bijele, okrugle tablete s oznakom "PRU 1" s jedne strane.
Resolor 2 mg filmom obložene tablete su ružičaste, okrugle tablete s utisnutom oznakom "PRU 2" na jednoj strani.
Resolor je dostupan u aluminiju / aluminiju perforiranom blisteru (kalendar) sa jedinstvenom dozom koji sadrži 7 tableta. Svako pakiranje sadrži 7x1, 14x1, 28x1 ili 84x1 filmom obložene tablete.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
RESOLOR 1 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka filmom obložena tableta sadrži 1 mg prukaloprida (u obliku sukcinata).
Pomoćne tvari s poznatim učinkom: Svaka filmom obložena tableta sadrži 142,5 mg laktoze (u obliku monohidrata).
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložena tableta (tableta).
Bijele do gotovo bijele, okrugle, bikonveksne tablete s utisnutim natpisom "PRU 1" na jednoj strani.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Resolor je indiciran za simptomatsko liječenje kronične opstipacije kod odraslih osoba kojima laksativi ne pružaju odgovarajuće olakšanje.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli: 2 mg jednom dnevno sa ili bez hrane, u bilo koje doba dana.
Zbog specifičnog načina djelovanja prukaloprida (poticanje propulzivne pokretljivosti), ne očekuje se da će dnevna doza veća od 2 mg dovesti do povećanja učinkovitosti.
Ako prukaloprid jednom dnevno nije učinkovit nakon 4 tjedna liječenja, pacijenta će trebati ponovno pregledati i procijeniti korist od nastavka liječenja.
Učinkovitost prukaloprida dokazana je u dvostruko slijepim, placebom kontroliranim studijama u trajanju do tri mjeseca. Učinkovitost nakon tri mjeseca nije dokazana u placebo kontroliranim studijama (vidjeti dio 5.1). U slučaju produženog liječenja, korist treba redovito procjenjivati.
Posebne populacije
Starije osobe (> 65 godina): Počnite s 1 mg jednom dnevno (vidjeti dio 5.2); ako je potrebno, doza se može povećati do 2 mg jednom dnevno.
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom: Doza za bolesnike s teškim oštećenjem bubrega (GFR 2) je 1 mg jednom dnevno (vidjeti dijelove 4.3 i 5.2). Nije potrebna prilagodba doze za bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega.
Pacijenti koji pate od jetrene insuficijencije: Bolesnici s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C) započinju s dozom od 1 mg jednom dnevno, koja se može povećati na 2 mg ako je potrebno za poboljšanje učinkovitosti i ako se doza od 1 mg dobro podnosi (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2 ) Nije potrebna prilagodba doze za bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem jetre.
Pedijatrijska populacija: Resolor se ne smije koristiti u djece i adolescenata mlađih od 18 godina (vidjeti dio 5.1).
Način primjene
Oralna upotreba.
04.3 Kontraindikacije
• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
• Zatajenje bubrega koje zahtijeva dijalizu.
• Perforacija ili opstrukcija crijeva zbog strukturnih ili funkcionalnih poremećaja stijenke crijeva, opstruktivnog ileusa, teških upalnih stanja crijevnog trakta poput Crohnove bolesti i ulceroznog kolitisa, kao i toksičnog megakolona / megarekta.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Glavni način eliminacije prukaloprida je bubrežno izlučivanje (vidjeti dio 5.2). Preporučuje se doza od 1 mg kod osoba s teškim oštećenjem bubrega (vidjeti dio 4.2).
Resolor treba oprezno propisati bolesnicima s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C), jer su podaci o uporabi u takvih pacijenata ograničeni (vidjeti dio 4.2).
Sigurnost i djelotvornost Resolora za uporabu u bolesnika s popratnim teškim i klinički nestabilnim bolestima (na primjer, kardiovaskularna ili plućna bolest, neurološki ili psihijatrijski poremećaji, rak ili AIDS i drugi endokrini poremećaji) nisu utvrđeni u kontroliranim kliničkim ispitivanjima. Resolor treba oprezno propisati bolesnicima s tim stanjima, osobito ako se koristi u bolesnika s anamnezom aritmija ili ishemijske kardiovaskularne bolesti.
U slučaju jakog proljeva, učinkovitost oralnih kontraceptiva može se smanjiti, stoga se preporučuje uporaba dodatne metode kontracepcije kako bi se spriječila moguća neučinkovitost oralne kontracepcije (vidjeti informacije o propisivanju oralnih kontraceptiva).
Tablete sadrže laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Prukaloprid ima nizak farmakokinetički potencijal interakcije. U velikoj se mjeri izlučuje nepromijenjen urinom (približno 60% doze) i metabolizmom in vitro vrlo je spor.
Prukaloprid nije inhibirao specifične aktivnosti CYP450 u studijama in vitro u mikrosomima jetre čovjeka, u terapijski relevantnim koncentracijama.
Iako prukaloprid može biti slab supstrat za P-glikoprotein (P-gp), on nije inhibitor P-gp u klinički značajnim koncentracijama.
Učinci prukaloprida na farmakokinetiku drugih lijekova
Tijekom istodobnog liječenja prukalopridom došlo je do povećanja koncentracije eritromicina u plazmi za 30%. Mehanizam iza ove interakcije nije jasan.
Prukaloprid nije imao klinički značajan učinak na farmakokinetiku varfarina, digoksina, alkohola i paroksetina ili oralnih kontraceptiva.
Učinci drugih lijekova na farmakokinetiku prukaloprida
Ketokonazol (200 mg dva puta dnevno), snažan inhibitor CYP3A4 i P-gp, povećao je sistemsku izloženost prukalopridu za približno 40%. Ovaj učinak je premalen da bi bio klinički relevantan. Interakcije sličnog značaja. Mogu se očekivati s drugim snažnim P inhibitori -gp kao što su verapamil, ciklosporin A i kinidin.
Terapeutske doze probenecida, cimetidina, eritromicina i paroksetina nisu utjecale na farmakokinetiku prukaloprida.
04.6 Trudnoća i dojenje
Žene u reproduktivnoj dobi
Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti učinkovite metode kontracepcije tijekom liječenja prukalopridom.
Trudnoća
Iskustvo s prukalopridom u trudnoći je ograničeno. U kliničkim su ispitivanjima zabilježeni slučajevi spontanog pobačaja, iako u prisutnosti drugih čimbenika rizika odnos sa prukalopridom nije poznat. Studije na životinjama ne ukazuju na izravne ili štetne učinke. Neizravni učinci na trudnoću, embrionalni / fetalni razvoj, porod ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3) Resolor se ne preporučuje u trudnoći.
Vrijeme za hranjenje
Prukaloprid se izlučuje u majčino mlijeko. Međutim, u terapijskim dozama Resolora ne očekuju se učinci na novorođenčad / dojenčad koja su dojena. U nedostatku ljudskih podataka, uporaba Resolora se ne preporučuje tijekom laktacije.
Plodnost
Studije na životinjama ukazuju da nema utjecaja na plodnost muškaraca ili žena.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Resolor može neznatno umanjiti sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima jer su u kliničkim ispitivanjima uočeni vrtoglavica i umor, osobito tijekom prvog dana liječenja (vidjeti dio 4.8).
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Provedena je integrirana analiza 17 dvostruko slijepih placebom kontroliranih studija u kojima je Resolor oralno primijenjen na približno 3.300 pacijenata s kroničnom opstipacijom. Od tih pacijenata, više od 1500 je uzimalo Resolor u preporučenoj dozi od 2 mg dnevno, dok je približno 1.360 bilo liječeno s 4 mg prukaloprida dnevno.Najčešće prijavljene nuspojave povezane s terapijom Resolor 2 mg su glavobolja (17,8%) i gastrointestinalni simptomi (bol u trbuhu (13,7%), mučnina (13,7%) i proljev (12,0%)). Nuspojave se javljaju uglavnom na početku terapije i obično nestanu unutar nekoliko dana nastavka liječenja. Povremeno su prijavljene i druge nuspojave. Većina nuspojava bila je blagog do umjerenog intenziteta.
Tablični popis nuspojava
Sljedeće nuspojave prijavljene su u kontroliranim kliničkim ispitivanjima u preporučenoj dozi od 2 mg s učestalošću koja odgovara: vrlo česte (≥ 1/10), česte (≥ 1/100,
Opis nekih nuspojava
Nakon prvog dana liječenja, najčešće nuspojave prijavljene su sa sličnom učestalošću (razlika u incidenciji ne više od 1% između prukaloprida i placeba) tijekom terapije Resolorom i tijekom liječenja placebom, s izuzetkom mučnine i proljeva koji nastavili su se učestalije pojavljivati tijekom terapije Resolorom, iako manje izraženi (razlike u incidenciji između Resolora i placeba od 1,3% (mučnina), odnosno 3,4% (proljev)).
Palpitacije su zabilježene u 0,7% pacijenata liječenih placebom, 0,9% bolesnika liječenih s 1 mg prukaloprida, 0,9% bolesnika liječenih s 2 mg prukaloprida i 1,9% pacijenata liječenih s 4 mg prukaloprida Većina pacijenata nastavila je uzimati prukaloprid s liječnikom koji liječi novi početak lupanja srca, kao i pojavu novih simptoma.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvješćivanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem Talijanske agencije za lijekove. . Web stranica: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
U studiji na zdravim dobrovoljcima, liječenje prukalopridom dobro se podnosilo kada se primjenjuje u eskalacijskom režimu do 20 mg jednom dnevno (10 puta veća od preporučene terapijske doze). Predoziranje može rezultirati simptomima koji "pojačavaju poznate farmakodinamičke učinke prukaloprida i uključuju glavobolju, mučninu i proljev. Nije dostupno posebno liječenje za predoziranje Resolorom. Ako dođe do predoziranja, bolesnika treba liječiti simptomatski i treba ga liječiti". Suportivno mjere se poduzimaju prema potrebi. Prekomjerni gubitak tekućine uzrokovan proljevom ili povraćanjem može zahtijevati ispravljanje neravnoteže elektrolita.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: drugi laksativi, ATC oznaka: A06AX05.
Mehanizam djelovanja
Prukaloprid je dihidrobenzofuranekarboksamid s gastrointestinalnom prokinetičkom aktivnošću. Prukaloprid je selektivni agonist receptora serotonina (5-HT4) visokog afiniteta, što vjerojatno objašnjava njegove prokinetičke učinke. In vitro "afinitet za druge receptore otkriven je samo u koncentracijama koje premašuju njegov afinitet za 5-HT4 receptor za najmanje 150 puta. U štakora, prukaloprid in vivo, u dozama iznad 5 mg / kg (30-70 puta veća od kliničke izloženosti i više), izaziva hiperprolaktinemiju uzrokovanu antagonističkim djelovanjem na D2 receptor.
Kod pasa, prukaloprid mijenja obrasce pokretljivosti debelog crijeva stimulacijom serotoninskog 5-HT4 receptora: stimulira proksimalnu pokretljivost debelog crijeva, poboljšava pokretljivost gastroduodenala i ubrzava odgođeno pražnjenje želuca. Prukaloprid također izaziva ogromne migracijske kontrakcije. Oni su ekvivalentni masovnim kretanjima debelog crijeva kod ljudi i pružaju glavnu pokretačku snagu defekacije. U pasa su učinci uočeni u gastrointestinalnom traktu osjetljivi na blokiranje selektivnim antagonistima 5-HT4 receptora, čime se pokazuje da su uočeni učinci selektivnim djelovanjem na 5-HT4 receptore.
Ovi farmakodinamički učinci prukaloprida potvrđeni su na ljudima manometrijom koja se koristila kod ispitanika s kroničnim zatvorom u randomiziranoj, otvorenoj, unakrsnoj studiji sa slijepom procjenom učinaka prukaloprida u dozi od 2 mg i osmotskog laksativa na pokretljivost debelog crijeva na temelju broja kontrakcije debelog crijeva koje se šire velikom amplitudom (HAPC, širenje kontrakcija velike amplitude, također poznat kao divovske migracijske kontrakcije). U usporedbi s tretmanima za osmotski zatvor, prokinetička stimulacija proizvedena prukalopridom povećala je pokretljivost debelog crijeva u mjeri izraženoj brojem HAPC -a u 12 sati nakon primjene eksperimentalnog proizvoda. Korist ili klinička važnost ovog mehanizma djelovanja u odnosu na druge laksative nisu proučavane.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Odrasla populacija
Učinkovitost Resolora dokazana je u tri multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, 12 tjedana placebom kontrolirana ispitivanja na ispitanicima s kroničnom opstipacijom (n = 1.279 liječenih Resolorom, 1.124 žene, 155 muškaraca). Doze Resolora procijenjene su u svakoj od ove tri studije bile su 2 mg i 4 mg jednom dnevno. Primarni krajnji cilj učinkovitosti bio je postotak (%) ispitanika koji su postigli normalizaciju pokreta crijeva definiran kao srednja vrijednost tri ili više spontanih i potpunih pokreta crijeva (Spontano potpuno pražnjenje crijeva, SCBM) tjedno tijekom 12-tjednog razdoblja liječenja.
Postotak pacijenata kod kojih laksativi nisu pružili odgovarajuće olakšanje, liječeni preporučenom dozom Resolora od 2 mg (n = 458), koji su postigli prosjek od ≥ 3 SCBM -a tjedno, bio je 31,0% (4. tjedan) i 24,7 % (12. tjedan), naspram 8,6% (4. tjedan) i 9,2% (12. tjedan) u placebo skupini. Klinički značajno poboljšanje u ≥1 SCBM tjedno, najvažniji krajnji cilj sekundarne učinkovitosti, postignuto je u 51,0% (tjedan 4) i 44,2% (12. tjedan) ispitanika liječenih s 2 mg Resolora, naspram 21,7% (4. tjedan) i 22,6% (12. tjedan) placeba.
Učinak Resolora na spontano pražnjenje crijeva (Spontani pokreti crijeva, SBM) također je statistički superiorniji u odnosu na placebo u omjeru pacijenata koji su imali povećanje od ≥1 SBM / tjedno tijekom razdoblja liječenja od 12 tjedana. U 12. tjednu 68,3% pacijenata liječenih Resolorom 2 mg imalo je prosječno povećanje od ≥1 SBM / tjedno, u usporedbi s 37,0% pacijenata liječenih placebom (str
U sve tri studije, liječenje Resolorom također je rezultiralo značajnim poboljšanjima u procjenama niza specifičnih i potvrđenih patoloških simptoma (PAC-SYM, procjena simptoma konstipacije pacijenta), koji uključuju abdominalne simptome (nadutost, nelagodu, bol i grčeve), defekatore (nepotpuno pražnjenje crijeva, lažni alarmi, napor, prekomjerna tvrdoća stolice, nedovoljan volumen stolice) i rektalno (bolno pražnjenje crijeva, pečenje, krvarenje / suzenje), procijenjeno u 4. i 12. tjednu. U 4. tjednu postotak pacijenata s ≥ 1 poboljšanje u odnosu na početnu vrijednost na PAC-SYM podskalama abdominalnih, defekacijskih i rektalnih simptoma bilo je 41,3%, 41,6%, odnosno 31,3%, u bolesnika liječenih Resolorom 2 mg, u usporedbi s 26,9%, 24,4%i 22,9%u placebu -liječeni pacijenti. Slični rezultati primijećeni su u 12. tjednu: 43,4%, 42,9% i 31,7% u bolesnika liječenih Resolorom 2 mg, u usporedbi s 26,9%, 27,2% i 23,4% u bolesnika liječenih placebom (p
U obje evaluacije, u 4. i 12. tjednu, također je primijećena značajna korist s obzirom na niz parametara koji se odnose na kvalitetu života, kao što su razina zadovoljstva tretmanom, navike i brige o crijevima, nelagoda te tjelesne i psihosocijalne nelagoda. U 4. tjednu postotak pacijenata s poboljšanjem ≥1 u odnosu na početnu vrijednost na subskali Subjektivna procjena konstipacije-kvaliteta života (PAC-QOL) bio je 47,7% u bolesnika liječenih Resolorom 2 mg, u usporedbi s 20,2% u bolesnika liječenih s placebo. Slični rezultati primijećeni su u 12. tjednu: 46,9% u bolesnika liječenih Resolorom 2 mg, u usporedbi s 19,0% u bolesnika liječenih placebom (p
Osim toga, djelotvornost, sigurnost i podnošljivost Resolora u muških pacijenata s kroničnom konstipacijom procijenjeni su u 12-tjednoj, multicentričnoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji (N = 370). Primarni cilj ispitivanja bio je ispunjeno: statistički značajno veći udio ispitanika u skupini Resolor (37,9 %) imao je prosječni tjedni SCMB ≥ 3, u usporedbi s ispitanicima u placebo skupini (17,7 %) (p
Dugotrajno proučavanje
Učinkovitost i sigurnost lijeka Resolor u bolesnika (starosti ≥18 godina) s kroničnim zatvorom ocijenjeni su u 24-tjednoj, multicentričnoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji (N = 361). Pacijenata sa prosječnom tjednom učestalošću. spontanih i potpunih pokreta crijeva (SCBM) ≥3 (odgovori) tijekom 24-tjedne dvostruko slijepe faze liječenja nije se statistički razlikovalo (p = 0,367) između skupina liječenih Resolorom (25,1%) i placebom (20,7%). Razlika između skupina liječenih od srednje tjedne učestalosti SCBM-a ≥3 nije bila statistički značajna od 1. do 12. tjedna, što je rezultat za razliku od ostalih 5 multicentričnih, randomiziranih, dvostruko slijepih, placebom kontroliranih studija. Trajanje od 12 tjedana pokazalo je učinkovitost prukaloprid u odraslih pacijenata tijekom istog razdoblja evaluacije. Stoga se smatra da je studija neuvjerljiva s obzirom na učinkovitost. Međutim, ukupnost podataka, uključujući i druge dvostruko slijepe, placebom kontrolirane, 12-tjedne studije, podupire učinkovitost Resolora. Sigurnosni profil Resolora primijećen u ovoj 24-tjednoj studiji u skladu je s tim. 12-tjedne studije.
Resolor nije pokazao nikakav skok i nije stvarao ovisnost.
Detaljna studija o QT-u
Provedena je temeljita QT studija kako bi se procijenili učinci Resolora na QT interval u terapijskim (2 mg) i supraterapeutskim (10 mg) dozama, a rezultati su uspoređeni s učincima placeba i pozitivnom kontrolom. Ova studija nije pokazala pokazala značajne razlike između Resolora koji se primjenjivao i u dozama i u placebu na temelju mjerenja prosječnog QT intervala i "analize abnormalnih vrijednosti". To je potvrdilo rezultate dviju placebo kontroliranih QT studija. U dvostruko slijepim kliničkim ispitivanjima incidencija nuspojava povezanih s QT intervalom i ventrikularnih aritmija bila je niska i usporediva s onom u placebo skupini.
Pedijatrijska populacija
Učinkovitost i sigurnost lijeka Resolor u pedijatrijskih pacijenata (u dobi od 6 mjeseci-18 godina) s funkcionalnom konstipacijom procijenjeni su u 8-tjednoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji (N = 213), nakon čega je uslijedilo 16-tjedno otvoreno liječenje. ispitivanje kontrolirano usporedbom oznaka (polietilen glikol 4000) u trajanju do 24 tjedna (N = 197). Djeci tjelesne težine ≤50 kg davana je povećana početna doza od 0,04 mg / kg / dan postupno između 0,02 i 0,06 mg / kg / dan ( za najviše 2 mg / dan) Resolora u oralnoj otopini ili odgovarajućem placebu. Djeca tjelesne težine> 50 kg primala su 2 mg / dan Resolora u tabletama ili odgovarajućem placebu.
Odgovor na liječenje definiran je kao prosjek ≥3 spontanog pražnjenja crijeva (SBM) tjedno i prosječan broj epizoda inkontinencije izmeta ≤1 svaka 2 tjedna. Rezultati istraživanja nisu pokazali razlike. U smislu učinkovitosti između Resolora i placeba: stope odgovora iznosile su 17%odnosno 17,8%(P = 0,9002). Resolor se općenito dobro podnosio. Incidencija ispitanika s najmanje jednim nuspojavom tijekom liječenja (TEAE) bila je slična između skupine Resolor (69,8%) i placebo skupine (60,7%). Sveukupno, sigurnosni profil Resolora u djece bio je isti kao u odraslih.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Prukaloprid se brzo apsorbira; nakon jedne oralne doze od 2 mg, Cmax je postignut za 2-3 sata. Apsolutna oralna bioraspoloživost je> 90%. Istodobni unos hrane ne utječe na oralnu bioraspoloživost prukaloprida.
Distribucija
Prukaloprid je široko rasprostranjen i ima stacionarni volumen distribucije (Vdss) od 567 litara. Vezivanje prukaloprida na proteine je oko 30%.
Biotransformacija
Metabolizam nije glavni put eliminacije prukaloprida. In vitro, metabolizam ljudske jetre vrlo je spor i nalazi se samo minimalna količina metabolita. U ispitivanju oralnih doza na ljudima s radioaktivno obilježenim prukalopridom, male količine sedam metabolita nađene su u urinu i stolici. Kvantitativno najzastupljeniji metabolit u izlučivanju, R107504, iznosio je 3,2% odnosno 3,1% doze u urinu i stolici.Ostali metaboliti koji su identificirani i kvantificirani u urinu i izmetu bili su R084536 (nastao N-dealkilacijom), što odgovara 3% doze, te proizvodi hidroksilacije (3% doze) i N-oksidacije (2% doze) . Nepromijenjeni aktivni sastojak činio je oko 92-94% ukupne radioaktivnosti u plazmi. R107504, R084536 i R104065 (nastali O-demetilacijom) identificirani su kao manji metaboliti u plazmi.
Uklanjanje
Veliki dio aktivnog sastojka eliminira se nepromijenjen (60-65% primijenjene doze u urinu i oko 5% u izmetu). Bubrežno izlučivanje nepromijenjenog prukaloprida uključuje i pasivnu filtraciju i aktivno izlučivanje. Klirens prukaloprida u plazmi iznosi u prosjeku 317 ml / min. Njegovo terminalno poluvrijeme je otprilike jedan dan. Ravnotežno stanje postiže se unutar tri do četiri dana. Uz liječenje jednom dnevno s 2 mg prukaloprida, ravnotežne koncentracije u plazmi fluktuiraju između minimalnih i maksimalnih vrijednosti od 2,5 odnosno 7 ng / ml. Omjer akumulacije nakon jedne dnevne doze bio je u rasponu od 1, 9 i 2.3. Farmakokinetika prukaloprida proporcionalna je dozi unutar terapijski raspon i dalje (testirano do 20 mg). Prukaloprid primijenjen jednom dnevno pokazuje kinetiku neovisnu o vremenu tijekom produljenog liječenja.
Posebne populacije
Farmakokinetika stanovništva
Populacijska farmakokinetička analiza pokazala je da je prividni ukupni klirens prukaloprida u korelaciji s klirensom kreatinina te da dob, tjelesna težina, spol ili rasa nemaju utjecaja.
Umirovljenici
Nakon jedne dnevne doze od 1 mg, maksimalne koncentracije i AUC prukaloprida u plazmi kod starijih ispitanika bile su 26-28% veće nego kod mladih odraslih osoba. Taj se učinak može pripisati smanjenju bubrežne funkcije u starijih osoba.
Zatajenja bubrega
U usporedbi s ispitanicima s normalnom bubrežnom funkcijom, koncentracije prukaloprida u plazmi nakon pojedinačne doze od 2 mg bile su u prosjeku 25%, odnosno 51% više u ispitanika s blagom bubrežnom insuficijencijom (ClCR 50-79 ml / min) i umjereno (ClCR25 -49 ml / minuti). U ispitanika s teškim oštećenjem bubrega (ClCR ≤ 24 ml / minute), koncentracije u plazmi bile su 2,3 puta veće od razina nađenih u zdravih ispitanika (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
Hepatična insuficijencija
Ne-bubrežna eliminacija doprinosi približno 35% ukupnoj eliminaciji. U malom farmakokinetičkom ispitivanju, Cmax i AUC prukaloprida bile su u prosjeku 10-20% veće u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem jetre nego u zdravih ispitanika (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci ne otkrivaju nikakvu posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija sigurnosna farmakologija, toksičnost pri ponovljenim dozama, genotoksičnost, kancerogeni potencijal, reproduktivna i razvojna toksičnost. Veliki broj studija o sigurnosti lijekova, provedenih s posebnom pažnjom na kardiovaskularne parametre, nije pokazao relevantne promjene u hemodinamskim i EKG-izvedenim (QTc) parametrima, osim umjerenog povećanja otkucaja srca i krvnog tlaka primijećenog kod svinja pod anestezijom nakon intravenske primjene primjene i povišenje krvnog tlaka u pasa pri svijesti nakon intravenozne bolusne primjene, što, međutim, nije primijećeno niti kod anesteziranih pasa niti nakon oralne primjene kod pasa kod kojih su postignute slične razine u plazmi. Studija potkožne toksičnosti novorođenčeta / juvenila provedena na štakorima starim 7-55 dana pokazala je NOAEL od 100 mg / kg / dan. Stope izloženosti određene na temelju AUC0-24h u NOAEL-u u usporedbi s onima otkrivenim u pedijatrijskih ispitanika (liječenih s približno 0,04 mg / kg / dan) uključene su u raspon od 21 do 71, čime su osigurane odgovarajuće granice sigurnosti za kliničku dozu.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra kukuruznog presa
Laktoza monohidrat
Mikrokristalna celuloza
Koloidni silicijev dioksid
Magnezijev stearat
Obloga tablete
Hipromeloza
Laktoza monohidrat
Triacetin
Titanov dioksid (E171)
Makrogol
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
4 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u originalnom blisteru radi zaštite od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Aluminijski / aluminijski perforirani (kalendarski) blisteri za pojedinačnu dozu koji sadrže 7 tableta. Jedno pakiranje sadrži 7 x 1, 14 x 1, 28 x 1 ili 84 x 1 filmom obloženih tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Poslovni kampus Citywest
Dublin 24
Irska
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/09/581/001 (28 tableta)
EU/1/09/581/003 (7 tableta)
EU/1/09/581/005 (14 tableta)
EU/1/09/581/007 (84 tablete)
041016015
041016027
041016041
041016066
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 15. listopada 2009
Datum posljednje obnove: 06. lipnja 2014
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
05/2015
