Aktivni sastojci: izotretinoin
AISOSKIN 10 mg meke kapsule
AISOSKIN 20 mg meke kapsule
Zašto se koristi Aisoskin? Čemu služi?
FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA
Retinoidi za liječenje akni.
TERAPIJSKE INDICIJE
AISOSKIN je indiciran u liječenju teških oblika akni (poput nodularnih ili konglobatnih akni ili akni s rizikom od trajnih ožiljaka) otpornih na odgovarajuće tijekove standardne terapije sustavnim antibakterijskim lijekovima i lokalnom terapijom.
Kontraindikacije Kada se Aisoskin ne smije koristiti
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar
Izotretinoin je kontraindiciran u trudnica i dojilja (vidjeti dio o trudnoći i dojenju).
Izotretinoin je kontraindiciran u žena reproduktivne dobi ako nisu ispunjeni svi uvjeti Programa prevencije trudnoće (vidi Mjere opreza pri upotrebi). AISOSKIN sadrži sojino ulje, djelomično hidrogenirano sojino ulje.
Stoga je AISOSKIN kontraindiciran u pacijenata alergičnih na soju. Nadalje, izotretinoin je kontraindiciran u pacijenata:
- s zatajenjem jetre
- s pretjerano visokim vrijednostima lipida u plazmi
- s hipervitaminozom A.
- uz istodobno liječenje tetraciklinima (vidi odjeljak Interakcije).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Aisoskin
AISOSKIN smije propisati ili pod nadzorom liječnika koji ima iskustvo u uporabi sistemskih retinoida za liječenje teških akni i koji u potpunosti razumije rizik liječenja izotretinoinom i potrebu praćenja.
Program prevencije trudnoće.
Ovaj lijek je TERATOGEN.
Izotretinoin je kontraindiciran kod žena u reproduktivnoj dobi, osim ako pacijentica ne ispunjava sve sljedeće uvjete Programa prevencije trudnoće:
- Mora imati ozbiljne akne (kao što su nodularne ili konglobatne akne ili akne s rizikom od trajnih ožiljaka) otporne na odgovarajući tijek standardne terapije sustavnim antibakterijskim lijekovima i lokalnom terapijom. (vidjeti dio Terapijske indikacije).
- On razumije teratogeni rizik.
- On razumije potrebu za rigoroznim praćenjem na mjesečnoj osnovi.
- Razumije i prihvaća potrebu za učinkovitom kontracepcijom, bez prekida, od mjesec dana prije početka liječenja, za vrijeme trajanja liječenja i do mjesec dana nakon završetka liječenja. Treba koristiti najmanje jedan, a po mogućnosti dva oblika. kontracepcije uključujući barijernu metodu.
- Čak i u slučaju amenoreje, pacijent mora slijediti sve indikacije za učinkovitu kontracepciju.
- Mora biti u mogućnosti pridržavati se učinkovitih mjera kontracepcije.
- Upućena je i razumije moguće posljedice trudnoće i potrebu da se brzo posavjetuje sa svojim liječnikom ako postoji rizik od trudnoće.
- Razumije potrebu i pristaje na testiranje trudnoće neposredno prije početka liječenja, tijekom liječenja i 5 tjedana nakon završetka liječenja.
- Potvrdio je da razumije rizike i potrebne mjere opreza povezane s uporabom izotretinoina.
Ovi se uvjeti primjenjuju i na žene koje trenutno nisu spolno aktivne, osim ako liječnik koji propisuje lijek smatra da postoje valjani razlozi koji ukazuju na odsustvo rizika od trudnoće.
Kontracepcija
Pacijentice trebaju dobiti sveobuhvatne informacije o prevenciji trudnoće i savjete o kontracepciji ako ne koriste učinkovitu metodu kontracepcije.
Kao minimalni zahtjev, pacijentice s potencijalnim rizikom od trudnoće moraju koristiti barem jednu učinkovitu metodu kontracepcije. Pacijenti bi trebali koristiti dvije komplementarne metode kontracepcije, uključujući barijernu. Kontracepciju treba nastaviti najmanje 1 mjesec nakon prestanka liječenja izotretinoinom, čak i u bolesnika s amenorejom.
Test za trudnoću
Preporučuje se da se test trudnoće obavi u prva tri dana menstrualnog ciklusa, pod nadzorom liječnika.
Prije početka terapije:
Prije početka terapije, kako bi se isključila mogućnost trudnoće, preporuča se napraviti test trudnoće, uz liječnički nadzor, datum izvršenja i zabilježen rezultat. U bolesnica s neredovitom menstruacijom vrijeme ovog testa trudnoće bi trebalo odražavati spolnu aktivnost pacijenta i treba ga izvršiti otprilike 3 tjedna nakon posljednjeg nezaštićenog spolnog odnosa .. Liječnik koji propisuje lijek trebao bi objasniti pacijentu koncepte kontracepcije.
Test trudnoće pod nadzorom liječnika također bi trebao biti proveden na početku recepta ili 3 dana prije posjeta liječniku, a trebao bi se provesti nakon što je pacijentica koristila učinkovitu kontracepciju najmanje 1 mjesec. Ovaj test trudnoće trebao bi osigurati da pacijentica nije trudna u vrijeme početka terapije izotretinoinom.
Kontrolni posjeti
Naredni posjeti moraju se zakazivati svakih 28 dana. Potrebu za mjesečnim testom ponovljene trudnoće pod nadzorom liječnika treba utvrditi na temelju lokalnih propisa, uzimajući u obzir spolnu aktivnost pacijentice i nedavnu menstruaciju (neredovite menstruacije, propuštene menstruacije ili amenoreja). Ako je naznačeno, sljedeće testove trudnoće treba provesti na dan posjeta za propisivanje lijeka ili 3 dana prije pregleda.
Kraj liječenja
Pet tjedana nakon završetka liječenja, pacijentice moraju proći završni test trudnoće kako bi isključile trudnoću.
Recept za izdavanje i ograničenja
Propisivanje izotretinoina ženama u reproduktivnoj dobi ograničeno je na 30 dana terapije, a za nastavak terapije potreban je novi recept. Testiranje trudnoće, dostava na recept i izdavanje izotretinoina trebali bi se po mogućnosti obaviti istog dana. Ispuštanje izotretinoina mora se dogoditi u roku od najviše 7 dana od dana recepta.
Muški pacijenti
Dostupni podaci ukazuju na to da razina izloženosti majke spermi pacijenata koji uzimaju izotretinoin nije takve veličine da bi bila povezana s teratogenim učincima izotretinoina.
Međutim, muški pacijenti ne smiju se sjetiti da nikada ne smiju davati ovaj lijek drugim ljudima, osobito ženama. Dodatne mjere opreza pri uporabi Pacijente treba uputiti da nikada ne daju ovaj lijek drugim ljudima i da na kraju liječenja odbace neiskorištene kapsule, koristeći posebne spremnike za odvojeno prikupljanje lijekova. Pacijenti ne smiju davati krv tijekom liječenja i 1 mjesec nakon prekid primjene izotretinoina zbog potencijalnog rizika za fetus trudnice koja prima takvu krv.
Obrazovni materijal
Liječnik treba dati sve informacije o riziku od teratogenosti i stroge mjere prevencije trudnoće svim pacijenticama, muškarcima i ženama, kako je detaljno navedeno u Programu prevencije trudnoće.
Psihijatrijski poremećaji
Depresija, pogoršana depresija, anksioznost, agresija, promjena raspoloženja, psihotični simptomi i, vrlo rijetko, suicidalne misli, pokušaji samoubojstva i samoubojstvo prijavljeni su u pacijenata koji su primali izotretinoin (vidjeti dio Neželjeni učinci).
Posebnu pozornost treba posvetiti pacijentima s depresijom u anamnezi, a znakove depresije treba tražiti kod svih pacijenata koji se, ako je potrebno, trebaju uputiti na odgovarajuće liječenje. Prekid liječenja, međutim, možda neće biti dovoljan za smanjenje psihijatrijskih simptoma i stoga može zahtijevati „daljnju psihijatrijsku ili psihološku procjenu.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Pogoršanje akni može se povremeno pojaviti u početnom razdoblju terapije, ali nestaje nastavkom terapije, obično unutar 7-10 dana, i obično ne zahtijeva prilagodbu doze. Izbjegavajte dugotrajno izlaganje sunčevoj svjetlosti ili UV zračenju. Ako je potrebno, koristite proizvod protiv sunca s visokim zaštitnim faktorom (najmanje 15).
Izbjegavajte agresivnu dermoabraziju ili lasersku terapiju u bolesnika liječenih izotretinoinom u razdoblju od 5 do 6 mjeseci nakon završetka liječenja zbog rizika od hipertrofičnih ožiljaka u atipičnim područjima i, rjeđe, nakon upalne hipo- ili hiperpigmentacije u tretiranim područjima .
Izbjegavajte uporabu voska za depilaciju u bolesnika liječenih izotretinoinom u razdoblju od najmanje 6 mjeseci nakon završetka liječenja zbog rizika od pucanja kože. Izbjegavajte istodobnu primjenu izotretinoina i topikalnih proizvoda protiv akni s keratolitičkim ili piling učinkom jer može doći do povećanja lokalne iritacije (vidi odjeljak Interakcije). Preporučuje se uporaba masne masti i balzama za usne. "Počinjanje liječenja kao što može izotretinoin uzrokovati suhu kožu i usne.
Poremećaji oka
Suhe oči, zamućenje rožnice, smanjeni noćni vid i keratitis obično nestaju nakon prestanka liječenja. Suhe oči mogu se spriječiti primjenom blage masti za oči ili umjetnim suzama. Tijekom liječenja može se javiti netolerancija na kontaktne leće i pacijent može biti prisiljen nositi naočale.
Zabilježeno je i smanjenje noćnog vida koje se iznenada javilo kod nekih pacijenata (vidjeti dio Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima). Bolesnike s oštećenjem vida treba uputiti na očni pregled i razmotriti mogućnost prestanka uzimanja izotretinoina.
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Prijavljeni su slučajevi mialgije, artralgije i povećane serumske kreatin fosfokinaze u bolesnika koji su primali izotretinoin, osobito među onima koji se bave intenzivnom tjelesnom aktivnošću (vidjeti dio Neželjeni učinci). Došlo je do promjena na kostima, uključujući prerano zavarivanje epifize, hiperostozu i kalcifikaciju tetiva i ligamenata nakon nekoliko godina primjene velikih doza za liječenje poremećaja keratinizacije. Doze, trajanje liječenja i ukupna kumulativna doza u ovih pacijenata općenito su daleko premašile preporučene za liječenje akni.
Benigna intrakranijalna hipertenzija
Prijavljeni su slučajevi benigne intrakranijalne hipertenzije, od kojih su neki uključivali istodobnu primjenu tetraciklina (vidjeti dio Kontraindikacije i interakcije). Znakovi i simptomi dobroćudne intrakranijalne hipertenzije su glavobolja, mučnina i povraćanje, smetnje vida i edem papile. U bolesnika koji razviju dobroćudnu intrakranijalnu hipertenziju hipertenzije, liječenje izotretinoinom treba odmah prekinuti.
Hepatobiliarni poremećaji
Prije početka terapije i 1 mjesec nakon, te svaka 3 mjeseca nakon toga, potrebno je pratiti jetrene enzime, osim ako je iz kliničkih razloga navedeno češće praćenje. Prijavljena su prolazna i reverzibilna povišenja jetrenih transaminaza. U mnogim slučajevima te su promjene ostale u granicama normale a vrijednosti su se tijekom liječenja vratile na početne razine.
Međutim, u slučaju trajno povišenih razina transaminaza, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili prekid liječenja.
Zatajenja bubrega
Bubrežna insuficijencija i zatajenje bubrega ne utječu na farmakokinetiku izotretinoina, pa se izotretinoin može primijeniti u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Maksimalno tolerirana doza (vidjeti dio Doza, način i vrijeme primjene).
Metabolizam lipida
Serumske lipide (vrijednosti natašte) treba provjeriti prije početka terapije i 1 mjesec nakon, te svaka 3 mjeseca nakon toga, osim ako je iz kliničkih razloga indicirano češće praćenje. Lipidi u serumu obično se vraćaju na normalne vrijednosti smanjujući dozu ili prekidajući liječenje, a također mogu riješiti promjenom prehrane. Budući da je izotretinoin povezan s povećanjem razine triglicerida, treba ga prekinuti ako nije moguće održati trigliceridemiju na prihvatljivoj razini ili u prisutnosti simptoma pankreatitisa (vidjeti dio Neželjeni učinci) iznad 800 mg / dL ili 9 mmol / L ponekad su povezane s akutnim pankreatitisom, koji ponekad može biti i fatalan.
Gastrointestinalni poremećaji
Izotretinoin je povezan s upalnom bolesti crijeva (uključujući regionalni ileitis) u bolesnika s anamnezom bolesti crijeva. Pacijenti koji dožive teški (hemoragični) proljev trebaju odmah prekinuti liječenje izotretinoinom.
Alergijske reakcije
Zabilježeni su rijetki slučajevi anafilaktičke reakcije, u nekim slučajevima nakon topikalne izloženosti retinoidima.Ne javljaju se često slučajevi alergijskih kožnih reakcija. Prijavljeni su teški slučajevi alergijskog vaskulitisa, često s purpurom (modrice i crvene mrlje) u udovima i zahvaćajući ne samo kožu. Ozbiljne alergijske reakcije uključuju prekid terapije i pažljivo praćenje bolesnika.
Pacijenti visokog rizika
U bolesnika s dijabetesom, pretilošću, alkoholizmom ili poremećajima metabolizma lipida koji se liječe izotretinoinom, mogu biti potrebne češće provjere serumskih lipida (vrijednosti natašte) i / ili glukoze u krvi. Prijavljeni su slučajevi povišene glukoze u krvi natašte, a tijekom liječenja izotretinoinom dijagnosticirani su novi slučajevi dijabetesa.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Aisoskina
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali druge lijekove, čak i one bez recepta.
Istodobnu primjenu izotretinoina i vitamina A treba izbjegavati jer postoji rizik od razvoja simptoma hipervitaminoze A.
Tijekom istodobne primjene izotretinoina i tetraciklina zabilježeni su slučajevi benigne intrakranijalne hipertenzije (pseudotumor cerebri). Stoga se istodobno liječenje tetraciklinima treba izbjegavati (vidjeti Kontraindikacije i mjere opreza pri uporabi).
Izbjegavajte istodobnu primjenu izotretinoina i topikalnih proizvoda protiv akni s keratolitičkim ili pilingom jer može doći do povećanja lokalne iritacije (vidjeti dio Mjere opreza pri uporabi).
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet
Trudnoća je apsolutna kontraindikacija za liječenje izotretinoinom (vidjeti dio Kontraindikacije). Ako ipak dođe do trudnoće unatoč ovim mjerama opreza tijekom liječenja izotretinoinom ili u sljedećih mjesec dana, postoji veliki rizik od vrlo ozbiljnih i ozbiljnih malformacija fetusa.
Fetalne malformacije povezane s liječenjem izotretinoinom uključuju abnormalnosti središnjeg živčanog sustava (hidrocefalus, malformacije / abnormalnosti malog mozga, mikrocefalija), dismorfizam lica, rascjep nepca, abnormalnosti vanjskog uha (odsutnost vanjskog uha, mali ili odsutni vanjski slušni kanali), anomalije oka (mikroftalmija) , kardiovaskularne anomalije (malformacije konusnog debla, kao što je Fallotova tetralogija, transpozicija velikih žila, defekti septuma), anomalije timusa i anomalije paratireoidnih žlijezda. Također postoji "povećana incidencija spontanih pobačaja. Ako tijekom liječenja izotretinoinom dođe do trudnoće, liječenje treba prekinuti i pacijenticu uputiti specijalistu ili liječniku s iskustvom teratologa na procjenu i konzultacije."
Dojenje: Budući da je izotretinoin izrazito lipofilni, prolaz lijeka u majčino mlijeko je vrlo vjerojatan. Zbog mogućnosti nuspojava na bebu izloženu majčinim mlijekom, uporaba izotretinoina je kontraindicirana kod dojilja.
Važne informacije o nekim sastojcima
Aisoskin sadrži sorbitol. U slučajevima poznate netolerancije na neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Tijekom liječenja izotretinoinom dogodio se niz slučajeva smanjenja noćnog vida, u rijetkim slučajevima koji su trajali i nakon liječenja (vidjeti odjeljke Mjere opreza pri upotrebi i nuspojave). Budući da je u nekih pacijenata početak bio iznenadan, potrebno je upozoriti pacijente na ovu moguću pojavu savjetovali su oprez tijekom upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Vrlo rijetko su prijavljeni pospanost, vrtoglavica i smetnje vida. Pacijente treba upozoriti da, ako dožive ove učinke, ne smiju upravljati vozilima, strojevima ili sudjelovati u bilo kojoj drugoj aktivnosti gdje simptomi mogu dovesti sebe ili druge u opasnost.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Aisoskin: Doziranje
Kapsule se trebaju uzimati s hranom jednom ili dva puta dnevno.
Odrasli, uključujući adolescente i starije osobe:
Liječenje izotretinoinom treba započeti dozom od 0,5 mg / kg dnevno. Terapeutski odgovor i neki od nuspojava na izotretinoin ovise o dozi i razlikuju se od pacijenta do pacijenta, stoga je tijekom terapije potrebna individualna prilagodba doze. Za većinu pacijenata doza se kreće od 0,5 do 1,0 mg / kg dnevno.
Dugotrajna remisija i učestalost recidiva bliže su povezani s ukupnom primijenjenom dozom nego s trajanjem liječenja ili dnevnom dozom. Pokazalo se da se ne mogu očekivati značajne dodatne koristi nakon kumulativne doze liječenja od 120-150 mg / kg. Trajanje liječenja ovisit će o pojedinačnoj dnevnoj dozi. Općenito, potpuna remisija akni postiže se tijekom liječenja od 16-24 tjedna.
U većine pacijenata potpuno se rješavanje akni postiže jednim tijekom liječenja. U slučaju određenog recidiva, novi tijek liječenja izotretinoinom treba primijeniti u istoj dnevnoj dozi i s istom kumulativnom dozom. Poboljšanja u prištićima mogu promatrati do 8 tjedana nakon završetka liječenja, ne smije se započeti novi tijek liječenja prije nego što protekne to razdoblje.
Bolesnici s teškim zatajenjem bubrega U bolesnika s teškim zatajenjem bubrega liječenje treba započeti smanjenom dozom (npr. 10 mg / dan). Doza bi tada trebala biti povećana do 1 mg / kg / dan ili do maksimalno tolerirane doze od strane pacijenta (vidjeti dio Mjere opreza pri uporabi).
Djeca Izotretinoin nije indiciran za liječenje prepubertetskih akni i ne preporučuje se primjena u pacijenata mlađih od 12 godina.
Bolesnici s netolerancijom U bolesnika koji imaju teške reakcije netolerancije na preporučenu dozu, moguće je nastaviti liječenje smanjenom dozom s posljedicom duljeg trajanja liječenja i većim rizikom od recidiva. Kako bi se postigla najveća moguća učinkovitost kod ovih pacijenata, terapiju bi normalno trebalo nastaviti najvećom dopuštenom dozom. Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Aisoskina
Izotretinoin je derivat vitamina A. Iako je akutna toksičnost izotretinoina niska, znakovi hipervitaminoze A mogu se pojaviti u slučaju slučajnog predoziranja.
Manifestacije akutne toksičnosti vitamina A uključuju jaku glavobolju, mučninu ili povraćanje, pospanost, razdražljivost i svrbež. Znakovi i simptomi slučajnog ili namjernog predoziranja izotretinoinom vjerojatno su slični. Očekuje se da će simptomi biti reverzibilni i da ne zahtijevaju liječenje. U slučaju slučajnog uzimanja prevelike doze lijeka, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Nuspojave Koje su nuspojave Aisoskina
Kao i svi lijekovi, i to može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Neke nuspojave povezane s uporabom izotretinoina povezane su s dozom.
Nuspojave su općenito reverzibilne nakon smanjenja doze ili prestanka liječenja, no neke mogu potrajati i nakon prestanka liječenja.
Sljedeći simptomi najčešće su prijavljene nuspojave izotretinoina: suha koža, suha sluznica, npr. Usana (heilitis), nosna sluznica (epistaksa) i oči (konjunktivitis).
* učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka. Učestalost nuspojava izračunata je na temelju podataka kliničkih ispitivanja na 824 bolesnika i podataka nakon stavljanja lijeka u promet.
** Problemi s kožom i kosom s nepoznatom učestalošću * Ozbiljni kožni osipi (multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza), koji su potencijalno opasni po život za pacijenta i zahtijevaju hitnu medicinsku pomoć. One se u početku pojavljuju kao kružne mrlje često sa središnjim mjehurićima obično na rukama i šakama ili nogama i stopalima, teži osipi mogu uključivati mjehuriće na prsima i leđima. Mogu se pojaviti i dodatni simptomi poput infekcije oka (konjunktivitis) ili čireva na ustima, grlu ili nosu. Teški oblici osipa mogu napredovati do difuznog ljuštenja kože koje može biti opasno po život. Ovim teškim kožnim osipima često prethodi glavobolja, groznica, bolovi u tijelu (simptomi slični gripi). Ako dobijete osip ili ove kožne simptome, prestanite uzimati AISOSKIN i odmah se obratite svom liječniku.
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka. Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.
Čuvati u originalnom pakiranju i čuvati blister u vanjskom pakiranju radi zaštite od vlage i svjetlosti.
Istek: vidjeti datum isteka naznačen na pakiranju.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Rok valjanosti naveden na pakiranju odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Neiskorištene kapsule odložite na kraju tretmana, koristeći posebne spremnike za odvojeno prikupljanje lijekova.
Sastav i farmaceutski oblik
SASTAV
AISOSKIN 10 mg meka kapsula - svaka kapsula sadrži:
Aktivni sastojak: izotretinoin 10 mg
Pomoćne tvari: sojino ulje, DL-alfa-tokoferol, dinatrijev edetat, butilhidroksianizol, Lipodan HP-100 (Grinsted PS 101 hidrogenirani trigliceridi), žuti vosak, djelomično hidrogenirano sojino ulje. Sastavni dijelovi želatinozne ljuske: želatina, glicerol, 70% sorbitol (ne kristalizira se), pročišćena voda, Ponceau 4R (E 124), crni željezov oksid (E 172), titanov dioksid (E 171).
AISOSKIN 20 mg meke kapsule - svaka kapsula sadrži:
Aktivni sastojak: izotretinoin 20 mg
Pomoćne tvari: sojino ulje, DL-alfa-tokoferol, dinatrijev edetat, butilhidroksianizol, Lipodan HP-100 (Grinsted PS 101 hidrogenirani trigliceridi), žuti vosak, djelomično hidrogenirano sojino ulje. Sastavni dijelovi želatinozne ljuske: želatina, glicerol, 70% sorbitol (ne kristalizira se), pročišćena voda, Ponceau 4R (E 124), indigo karmin (E 132), titanov dioksid (E 171).
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
Meka kapsula
AISOSKIN 10 mg: meke kapsule - 30 kapsula od 10 mg
AISOSKIN 20 mg: meke kapsule - 30 kapsula od 20 mg
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
AISOSKIN
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Aktivni princip
AISOSKIN 10 mg meke kapsule
Jedna meka kapsula sadrži: aktivni sastojak: izotretinoin 10 mg
AISOSKIN 20 mg meke kapsule
Jedna meka kapsula sadrži: aktivni sastojak: 20 mg izotretinoina
Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Meka kapsula
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Teški oblici akni (kao što su nodularne ili konglobatne akne ili akne s rizikom od trajnih ožiljaka) otporni na odgovarajuće tijekove standardne terapije sustavnim antibakterijskim lijekovima i lokalnom terapijom.
04.2 Doziranje i način primjene
Izotretinoin bi trebao propisati ili pod nadzorom liječnika koji ima iskustvo u uporabi sistemskih retinoida za liječenje teških akni i koji u potpunosti razumije rizik od liječenja izotretinoinom i potrebu praćenja.
Kapsule se trebaju uzimati s hranom jednom ili dva puta dnevno.
Odrasli, uključujući adolescente i starije osobe
Liječenje izotretinoinom treba započeti dozom od 0,5 mg / kg dnevno. Terapeutski odgovor i neki od nuspojava na izotretinoin ovise o dozi i razlikuju se od pacijenta do pacijenta, stoga je tijekom terapije potrebna individualna prilagodba doze. Za većinu pacijenata doza se kreće od 0,5 do 1,0 mg / kg dnevno.
Dugotrajna remisija i učestalost recidiva bliže su povezani s ukupnom primijenjenom dozom nego s trajanjem liječenja ili dnevnom dozom. Pokazalo se da se ne mogu očekivati značajne dodatne koristi nakon kumulativne doze liječenja od 120-150 mg / kg. Trajanje liječenja ovisit će o pojedinačnoj dnevnoj dozi. Općenito, potpuna remisija akni postiže se tijekom liječenja od 16-24 tjedna.
U većine pacijenata potpuno se rješavanje akni postiže jednim tijekom liječenja. U slučaju određenog recidiva, novi tijek liječenja izotretinoinom treba primijeniti u istoj dnevnoj dozi i s istom kumulativnom dozom. Poboljšanja u prištićima mogu promatrati do 8 tjedana nakon završetka liječenja, ne smije se započeti novi tijek liječenja prije nego što protekne to razdoblje.
Bolesnici s teškom bubrežnom insuficijencijom
U bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom liječenje treba započeti smanjenom dozom (npr. 10 mg / dan). Dozu je tada potrebno povećati do 1 mg / kg / dan ili do maksimalno tolerirane doze pacijenta (vidjeti dio 4.4).
Djeca
Izotretinoin nije indiciran za liječenje prepubertetskih akni i ne preporučuje se primjena u pacijenata mlađih od 12 godina.
Pacijenti s netolerancijom
U bolesnika koji imaju teške reakcije netolerancije na preporučenu dozu, moguće je nastaviti liječenje smanjenom dozom s posljedicom duljeg trajanja liječenja i većim rizikom od recidiva. Kako bi se postigla najveća moguća učinkovitost kod ovih pacijenata, terapiju bi normalno trebalo nastaviti najvećom dopuštenom dozom.
04.3 Kontraindikacije
Izotretinoin je kontraindiciran u trudnica i dojilja (vidjeti dio 4.6).
Izotretinoin je kontraindiciran u žena reproduktivne dobi ako nisu ispunjeni svi uvjeti iz programa prevencije trudnoće (vidjeti dio 4.4).
Izotretinoin je također kontraindiciran u pacijenata s preosjetljivošću na izotretinoin ili bilo koju pomoćnu tvar. AISOSKIN sadrži sojino ulje, djelomično hidrogenirano sojino ulje. Stoga je AISOSKIN kontraindiciran u pacijenata alergičnih na soju.
Nadalje, izotretinoin je kontraindiciran u pacijenata:
- s zatajenjem jetre
- s prekomjerno visokim vrijednostima lipida u plazmi
- s hipervitaminozom A
- u istodobnom liječenju tetraciklinima (vidjeti dio 4.5).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Program prevencije trudnoće
Ovaj lijek je TERATOGEN.
Izotretinoin je kontraindiciran kod žena u reproduktivnoj dobi, osim ako pacijentica ne ispunjava sve sljedeće uvjete Programa prevencije trudnoće:
• Morate imati teške akne (poput nodularnih ili konglobatnih akni ili akni s rizikom od trajnih ožiljaka) otporne na odgovarajući tijek standardne terapije sustavnim antibakterijskim lijekovima i lokalnom terapijom (vidjeti dio 4.1).
• Razumijevanje teratogenog rizika.
• razumije potrebu za strogim mjesečnim praćenjem.
• razumije i prihvaća potrebu za učinkovitom kontracepcijom, bez prekida, od 1 mjeseca prije početka liječenja, za vrijeme trajanja liječenja i do 1 mjeseca nakon završetka liječenja. Treba se koristiti najmanje jedna, a po mogućnosti dvije. , oblici kontracepcije uključujući barijernu metodu.
• Čak i u slučaju amenoreje, pacijent mora slijediti sve upute za učinkovitu kontracepciju.
• Moraju biti u skladu s učinkovitim mjerama kontracepcije.
• Ona je informirana i razumije moguće posljedice trudnoće i potrebu da se brzo posavjetuje sa svojim liječnikom ako postoji rizik od trudnoće.
• Razumije potrebu i pristaje na testiranje trudnoće neposredno prije početka liječenja, tijekom liječenja i 5 tjedana nakon završetka liječenja.
• Potvrdio da razumije rizike i potrebne mjere opreza povezane s uporabom izotretinoina.
Ovi se uvjeti primjenjuju i na žene koje trenutno nisu spolno aktivne, osim ako liječnik koji propisuje lijek smatra da postoje valjani razlozi koji ukazuju na odsustvo rizika od trudnoće.
Liječnik mora osigurati da:
• Pacijentica ispunjava gore navedene zahtjeve za prevenciju trudnoće, uključujući potvrdu odgovarajuće razine razumijevanja.
• Pacijentica je potvrdila da je razumjela gore navedene zahtjeve.
• Pacijent je koristio najmanje jednu, a po mogućnosti dvije metode učinkovite kontracepcije, uključujući barijernu metodu najmanje 1 mjesec prije početka terapije, tijekom cijelog razdoblja liječenja i najmanje 1 mjesec nakon završetka liječenja.
• Negativni rezultati testa trudnoće dobiveni su prije, tijekom i 5 tjedana nakon završetka liječenja. Datumi i rezultati ispitivanja moraju biti dokumentirani.
Kontracepcija
Pacijentice trebaju dobiti sveobuhvatne informacije o prevenciji trudnoće i savjete o kontracepciji ako ne koriste učinkovitu metodu kontracepcije.
Kao minimalni zahtjev, pacijentice s potencijalnim rizikom od trudnoće moraju koristiti barem jednu učinkovitu metodu kontracepcije. Pacijenti bi trebali koristiti dvije komplementarne metode kontracepcije, uključujući barijernu. Kontracepcija se mora nastaviti tijekom barem 1 mjesec nakon završetka liječenja izotretinoinom, čak i u bolesnika s amenorejom.
Test za trudnoću
Prema medicinskoj praksi, preporučuje se izvođenje testova trudnoće s minimalnom granicom osjetljivosti od 25mIU / ml u prva tri dana menstrualnog ciklusa, pod liječničkim nadzorom, kako slijedi.
Prije početka terapije
Prije početka terapije, kako bi se isključila mogućnost trudnoće, preporuča se napraviti test trudnoće, uz liječnički nadzor, datum izvršenja i zabilježen rezultat. U bolesnica s neredovitom menstruacijom vrijeme ovog testa trudnoće bi trebalo odražavati spolnu aktivnost pacijenta i treba ga izvršiti otprilike 3 tjedna nakon posljednjeg nezaštićenog spolnog odnosa .. Liječnik koji propisuje lijek trebao bi objasniti pacijentu koncepte kontracepcije.
Test trudnoće pod nadzorom liječnika također bi trebao biti proveden na početku recepta ili 3 dana prije posjeta liječniku, a trebao bi se provesti nakon što je pacijentica koristila učinkovitu kontracepciju najmanje 1 mjesec. Ovaj test trudnoće trebao bi osigurati da pacijentica nije trudna u vrijeme početka terapije izotretinoinom.
Kontrolni posjeti
Naredni posjeti moraju se zakazivati svakih 28 dana. Potrebu za ponavljajućim mjesečnim testovima trudnoće pod nadzorom liječnika treba utvrditi na temelju lokalnih propisa, uzimajući u obzir spolnu aktivnost pacijentice i nedavnu menstruaciju (neredovite menstruacije, propuštene menstruacije ili amenoreja). Ako je naznačeno, sljedeće testove trudnoće treba provesti na dan posjeta za propisivanje lijeka ili 3 dana prije pregleda.
Kraj liječenja
Pet tjedana nakon završetka liječenja, pacijentice moraju proći završni test trudnoće kako bi isključile trudnoću.
Recept za izdavanje i ograničenja
Propisivanje izotretinoina ženama u reproduktivnoj dobi ograničeno je na 30 dana terapije i nastavak terapije zahtijeva novi recept. Testiranje trudnoće, dostava na recept i izdavanje izotretinoina trebali bi se po mogućnosti obaviti istog dana. Ispuštanje izotretinoina mora se dogoditi u roku od najviše 7 dana od dana recepta.
Muški pacijenti
Dostupni podaci ukazuju na to da razina izloženosti majke spermi pacijenata koji uzimaju izotretinoin nije takve veličine da bi bila povezana s teratogenim učincima izotretinoina.
Međutim, muški pacijenti ne smiju se sjetiti da nikada ne smiju davati ovaj lijek drugim ljudima, osobito ženama.
Dodatne mjere opreza pri uporabi
Pacijente treba uputiti da ovaj lijek ne smiju davati drugim ljudima i da neiskorištene kapsule vraćaju ljekarniku na kraju liječenja.
Pacijenti ne bi trebali davati krv tijekom liječenja i 1 mjesec nakon prestanka uzimanja izotretinoina zbog potencijalnog rizika za fetus trudnice koja prima takvu krv.
Obrazovni materijal
Kako bi prepisivačima, ljekarnicima i pacijentima pomogao izbjeći fetalnu izloženost izotretinoinu, nositelj odobrenja daje obrazovni materijal koji pojačava upozorenja o teratogenosti izotretinoina, daje savjete o kontracepciji prije početka terapije i daje savjet o potrebi testiranja na trudnoću.
Liječnik treba dati sve informacije o riziku od teratogenosti i stroge mjere prevencije trudnoće svim pacijenticama, muškarcima i ženama, kako je detaljno navedeno u Programu prevencije trudnoće.
Psihijatrijski poremećaji
Depresija, pogoršana depresija, anksioznost, agresivnost, promjene raspoloženja, psihotični simptomi i, vrlo rijetko, suicidalne misli, pokušaji samoubojstva i samoubojstvo prijavljeni su u pacijenata koji su primali izotretinoin (vidjeti dio 4.8).
Posebnu pozornost treba posvetiti pacijentima s depresijom u anamnezi, a znakove depresije treba tražiti kod svih pacijenata koji se, ako je potrebno, trebaju uputiti na odgovarajuće liječenje. Prekid liječenja, međutim, možda neće biti dovoljan za smanjenje psihijatrijskih simptoma i stoga može zahtijevati „daljnju psihijatrijsku ili psihološku procjenu.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Pogoršanje akni može se povremeno pojaviti u početnom razdoblju terapije, ali se povlači nastavkom terapije, obično unutar 7-10 dana, i obično ne zahtijeva prilagodbu doze.
Izbjegavajte dugotrajno izlaganje sunčevoj svjetlosti ili UV zračenju. Po potrebi upotrijebite kremu za sunčanje s visokim zaštitnim faktorom (najmanje 15).
Izbjegavajte agresivnu dermoabraziju ili lasersku terapiju u bolesnika liječenih izotretinoinom u razdoblju od 5-6 mjeseci nakon završetka liječenja zbog rizika od hipertrofičnih ožiljaka u atipičnim područjima i, rjeđe, postupalne hipo- ili hiperpigmentacije u liječenom područja. Izbjegavajte uporabu voska za depilaciju u bolesnika liječenih izotretinoinom u razdoblju od najmanje 6 mjeseci nakon završetka liječenja zbog rizika od pucanja kože.
Izbjegavajte istodobnu primjenu izotretinoina i topikalnih proizvoda protiv akni s keratolitičkim ili pilingom jer se može povećati lokalna iritacija (vidjeti dio 4.5).
Pacijentima preporučite uporabu masne masti i balzama za usne od početka liječenja jer izotretinoin može uzrokovati suhoću kože i usana.
Postmarketinški podaci izvijestili su o ozbiljnim kožnim reakcijama kao što su multiformni eritem (EM), Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i toksična epidermalna nekroliza (TEN) povezane s uporabom izotretinoina. Budući da se ti događaji mogu teško razlikovati od drugih. Koža reakcije koje se mogu pojaviti (vidjeti dio 4.8), bolesnike treba obavijestiti o znakovima i simptomima i pomno ih pratiti zbog ozbiljnih kožnih reakcija. Ako se sumnja na tešku kožnu reakciju, liječenje izotretinoinom treba prekinuti.
Alergijske reakcije
Zabilježeni su rijetki slučajevi anafilaktičkih reakcija, u nekim slučajevima nakon topikalne izloženosti retinoidima. Ne javljaju se često slučajevi alergijskih kožnih reakcija. Prijavljeni su teški slučajevi alergijskog vaskulitisa, često s purpurom (modrice i crvene mrlje) u udovima i zahvaćajući ne samo kožu. Ozbiljne alergijske reakcije uključuju prekid terapije i pažljivo praćenje bolesnika.
Poremećaji oka
Suhe oči, zamućenje rožnice, smanjeni noćni vid i keratitis obično nestaju nakon prestanka liječenja. Suhe oči možete spriječiti nanošenjem masti za oči ili umjetnim suzama. Tijekom liječenja može se javiti netolerancija na kontaktne leće i pacijent može biti prisiljen nositi naočale.
Zabilježeno je i smanjenje noćnog vida koje se iznenada javilo kod nekih pacijenata (vidjeti dio 4.7). Bolesnike s oštećenjem vida treba uputiti na pregled oka te razmotriti prekid primjene izotretinoina.
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Prijavljeni su slučajevi mialgije, artralgije i povišene serumske kreatin fosfokinaze u bolesnika koji su primali izotretinoin, osobito među onima koji se bave intenzivnom tjelesnom aktivnošću (vidjeti dio 4.8).
Došlo je do promjena na kostima, uključujući prerano zavarivanje epifize, hiperostozu i kalcifikaciju tetiva i ligamenata nakon nekoliko godina primjene velikih doza za liječenje poremećaja keratinizacije. Doze, trajanje liječenja i ukupna kumulativna doza u ovih pacijenata općenito su daleko premašile preporučene za liječenje akni.
Benigna intrakranijalna hipertenzija
Prijavljeni su slučajevi benigne intrakranijalne hipertenzije, od kojih su neki uključivali istodobnu primjenu tetraciklina (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5). Znakovi i simptomi dobroćudne intrakranijalne hipertenzije su glavobolja, mučnina i povraćanje, smetnje vida i edem papile. Pacijenti koji razviju benignu intrakranijalnu hipertenziju Trebalo je odmah prekinuti primjenu izotretinoina.
Hepatobiliarni poremećaji
Prije početka terapije i 1 mjesec nakon, te svaka 3 mjeseca nakon toga, potrebno je pratiti jetrene enzime, osim ako je iz kliničkih razloga navedeno češće praćenje. Prijavljena su prolazna i reverzibilna povišenja jetrenih transaminaza. U mnogim slučajevima te su promjene ostale u granicama normale a vrijednosti su se tijekom liječenja vratile na početne razine. Međutim, u slučaju trajno povišenih razina transaminaza, potrebno je razmotriti smanjenje doze ili prekid liječenja.
Zatajenja bubrega
Bubrežna insuficijencija i zatajenje bubrega ne utječu na farmakokinetiku izotretinoina, pa se izotretinoin može davati bolesnicima s bubrežnom insuficijencijom. Međutim, preporučuje se da se u tih bolesnika liječenje započne smanjenom dozom, a zatim poveća do maksimalne tolerirane doze (vidjeti dio 4.2).
Metabolizam lipida
Serumske lipide (vrijednosti natašte) treba provjeriti prije početka terapije i 1 mjesec nakon, te svaka 3 mjeseca nakon toga, osim ako je iz kliničkih razloga indicirano češće praćenje. Obično se serumski lipidi vraćaju na normalne vrijednosti smanjujući dozu ili prekidajući liječenje, a također mogu nestati s izmjenom prehrane.
Budući da je povezan s povišenim razinama triglicerida, izotretinoin treba prekinuti ako se trigliceridemija ne može održati na prihvatljivoj razini ili ako su prisutni simptomi pankreatitisa (vidjeti dio 4.8). Razine iznad 800 mg / dL ili 9 mmol / L ponekad su povezane s akutnim pankreatitisom, koji ponekad može biti smrtonosan.
Gastrointestinalni poremećaji
Izotretinoin je povezan s upalnom bolesti crijeva (uključujući regionalni ileitis) u bolesnika s anamnezom bolesti crijeva. Pacijenti koji dožive teški (hemoragični) proljev trebaju odmah prekinuti liječenje izotretinoinom.
Netolerancija na fruktozu
AISOSKIN sadrži sorbitol. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na fruktozu ne smiju uzimati ovaj lijek.
Pacijenti visokog rizika
U bolesnika s dijabetesom, pretilošću, alkoholizmom ili poremećajima metabolizma lipida koji se liječe izotretinoinom, mogu biti potrebne češće provjere serumskih lipida (vrijednosti natašte) i / ili glukoze u krvi. Prijavljeni su slučajevi povišene glukoze u krvi natašte, a tijekom liječenja izotretinoinom dijagnosticirani su novi slučajevi dijabetesa.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Pacijenti ne smiju uzimati vitamin A jer postoji rizik od razvoja simptoma hipervitaminoze A.
Tijekom istodobne primjene izotretinoina i tetraciklina prijavljeni su slučajevi dobroćudne intrakranijalne hipertenzije (pseudotumor cerebri). Stoga se istodobno liječenje tetraciklinima treba izbjegavati (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Izbjegavajte istodobnu primjenu izotretinoina i lokalnih proizvoda protiv akni s keratolitičkim ili pilingom jer se može povećati lokalna iritacija (vidjeti dio 4.4).
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća je kontraindikacija apsolutna na liječenje izotretinoinom (vidjeti dio 4.3). Ako ipak dođe do trudnoće unatoč ovim mjerama opreza tijekom liječenja izotretinoinom ili u sljedećih mjesec dana, postoji veliki rizik od vrlo ozbiljnih i ozbiljnih malformacija fetusa.
Fetalne malformacije povezane s liječenjem izotretinoinom uključuju abnormalnosti središnjeg živčanog sustava (hidrocefalus, malformacije / abnormalnosti malog mozga, mikrocefalija), dismorfizam lica, rascjep nepca, abnormalnosti vanjskog uha (odsutnost vanjskog uha, mali ili odsutni vanjski slušni kanali), anomalije oka (mikroftalmija) , kardiovaskularne anomalije (malformacije konusnog debla, kao što je Fallotova tetralogija, transpozicija velikih žila, defekti septuma), anomalije timusa i anomalije paratireoidnih žlijezda. Također postoji „povećana incidencija spontanih pobačaja.
Ako dođe do trudnoće tijekom liječenja izotretinoinom, liječenje treba prekinuti, a pacijenticu uputiti liječniku specijalistu ili liječniku s iskustvom u teratologiji radi procjene i konzultacija.
Vrijeme za hranjenje
Budući da je izotretinoin izrazito lipofilni, prolaz lijeka u majčino mlijeko vrlo je vjerojatan. Zbog mogućnosti nuspojava na bebu izloženu majčinim mlijekom, uporaba izotretinoina je kontraindicirana kod dojilja.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
U brojnim slučajevima došlo je do smanjenja noćnog vida tijekom liječenja izotretinoinom, ponekad je potrajalo i nakon završetka terapije (vidjeti dio 4.4 i odjeljak 4.8). Budući da se u nekim slučajevima oštećenje vida dogodilo iznenada, dobro je obavijestiti pacijente o ovoj mogućoj pojavi i zamoliti ih da budu oprezni pri vožnji vozilima ili radu sa strojevima noću.
Vrlo rijetko su prijavljeni somnolencija, vrtoglavica i poremećaji vida. Pacijente treba upozoriti da ako dožive ove učinke, da ne smiju voziti, upravljati strojevima ili sudjelovati u bilo kojoj drugoj aktivnosti u kojoj simptomi mogu dovesti u opasnost sebe ili druge.
04.8 Nuspojave
Neki od nuspojava povezanih s uporabom izotretinoina ovise o dozi. Neželjeni učinci obično su reverzibilni nakon smanjenja doze ili prekida liječenja, no neki mogu potrajati i nakon prestanka liječenja. Sljedeći simptomi su neželjeni učinci izotretinoina koji se najčešće prijavljuju: suho kože, suhe sluznice, npr. usana (heilitis), nosne sluznice (epistaksa) i očiju (konjunktivitis).
* učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka
Učestalost nuspojava izračunata je na temelju podataka kliničkih ispitivanja na 824 bolesnika i podataka nakon stavljanja lijeka u promet.
04.9 Predoziranje
Izotretinoin je derivat vitamina A. Iako je akutna toksičnost izotretinoina niska, u slučaju slučajnog predoziranja mogu se pojaviti simptomi hipervitaminoze A. Manifestacije akutne toksičnosti vitamina A uključuju jaku glavobolju, mučninu ili povraćanje, pospanost, razdražljivost i svrbež. . Znakovi i simptomi slučajnog ili namjernog predoziranja izotretinoinom vjerojatno su slični.
Očekuje se da će simptomi biti reverzibilni i da ne zahtijevaju liječenje.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Retinoidi za liječenje akni - ATC kod: D10BA01
Mehanizam djelovanja
Izotretinoin, aktivni sastojak AISOSKINA, sintetski je stereoizomer sve-trans retinojske kiseline (tretinoin).
Točan mehanizam djelovanja izotretinoina još nije detaljno razjašnjen, međutim dokazano je da je poboljšanje uočeno u kliničkoj slici teških akni povezano s inhibicijom aktivnosti žlijezda lojnica i histološki dokazanim smanjenjem. veličina samih žlijezda.Također je dokazano "protuupalno djelovanje na koži izotretinoina".
Učinkovitost
Prekomjerno rožnjenje epitelne obloge pilosebacealne jedinice dovodi do nakupljanja rožnatih stanica unutar kanala i začepljenja potonjeg zbog keratina i viška sebuma. To rezultira stvaranjem mitesera i stoga pojavom upalnih lezija izotretinoin inhibira čini se da je proliferacija stanica koje proizvode sebum i njezina učinkovitost u liječenju akni povezana sa sposobnošću obnavljanja normalnog procesa stanične diferencijacije.
Nadalje, budući da je sebum važan supstrat za rast Propionibacterium acnes, smanjenjem proizvodnje sebuma bori se protiv bakterijske kolonizacije žlijezda lojnica.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Apsorpcija izotretinoina iz gastrointestinalnog trakta je promjenjiva, a doza linearna izvan terapijskog raspona. Apsolutna bioraspoloživost nije utvrđena jer aktivna tvar nije dostupna kao intravenozna injekcija za humanu uporabu; međutim. Ekstrapoliranje podataka studija provedenih na pasa moguće je pretpostaviti vrlo nisku i promjenjivu sustavnu bioraspoloživost.
Kad se lijek uzima s hranom, bioraspoloživost se udvostručuje u odnosu na post.
Distribucija
Izotretinoin se u velikoj mjeri veže za proteine plazme, uglavnom albumine, na 99,9%.
Volumen distribucije izotretinoina u ljudi nije utvrđen jer aktivna tvar nije dostupna kao intravenozna injekcija za humanu uporabu.
Malo je podataka o raspodjeli izotretinoina u ljudi; epidermalne koncentracije izotretinoina samo su polovice onih u serumu. Koncentracije izotretinoina u plazmi približno su 1,7 puta veće od koncentracije u cijeloj krvi zbog slabog prodora izotretinoina u crvena krvna zrnca.
Metabolizam
Nakon oralne primjene izotretinoina, u plazmi su identificirana tri glavna metabolita: 4-okso-izotretinoin, tretinoin ((sve-trans retinoična kiselina)) i 4-oksi-tretinoin. U nekoliko studija pokazalo se da su ti metaboliti biološki aktivni in vitro.
Klinička studija pokazala je da 4-okso-izotretinoin značajno doprinosi aktivnosti izotretinoina (značajno smanjenje brzine lučenja lojnica, bez utjecaja na koncentracije izotretinoina i tretinoina u plazmi). Drugi manji metaboliti uključuju derivate glukuronata.
Najvažniji je 4-okso-izotretinoin, prisutan s koncentracijom u plazmi u stabilnom stanju 2,5 puta većom od koncentracije matičnog spoja.
Budući da je moguć reverzibilan metabolizam (interkonverzija) između izotretinoina i tretinoina (all-trans retinoična kiselina), metabolizam tretinoina povezan je s metabolizmom izotretinoina. Procjenjuje se da se 20-30% primijenjene doze izotretinoina metabolizira izomerizacijom.
Enterohepatična cirkulacija može imati značajnu ulogu u farmakokinetici izotretinoina u ljudi.
In vitro studije metabolizma pokazale su uključenost nekoliko CYP enzima (sustav citokroma P450) u metaboličku transformaciju izotretinoina u 4-okso-izotretinoin i tretinoin. Ne čini se da jedan izoenzim ima dominantnu ulogu.
Izotretinoin i njegovi metaboliti ne utječu značajno na aktivnost CYP.
Uklanjanje
Nakon oralne primjene radioaktivno obilježenog izotretinoina, približno jednake brzine doze nalaze se u izmetu i urinu. Nakon oralnog izotretinoina od strane pacijenata s aknama, terminalno poluvrijeme eliminacije nepromijenjenog lijeka u prosjeku iznosi 19 sati. Terminalno poluvrijeme eliminacije 4-okso-izotretinoina je duže (u prosjeku 29 sati).
Izotretinoin je fiziološki retinoid, a endogene koncentracije retinoida postižu se unutar otprilike dva tjedna nakon završetka liječenja izotretinoinom.
Farmakokinetika u posebnim skupinama pacijenata
Budući da je izotretinoin kontraindiciran u bolesnika s jetrenom insuficijencijom, podaci o kinetici izotretinoina u ovoj skupini pacijenata su ograničeni. Bubrežna insuficijencija ne smanjuje značajno klirens izotretinoina ili 4-okso-izotretinoina u plazmi.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Akutna toksičnost
Akutna oralna toksičnost izotretinoina utvrđena je kod nekoliko životinjskih vrsta. LD50 iznosi oko 2000 mg / kg u zečeva, oko 3000 mg / kg u miševa i preko 4000 mg / kg u štakora.
Kronična toksičnost
Dugotrajno ispitivanje na štakorima starijim od 2 godine (s dozama izotretinoina od 2, 8, 32 mg / kg / dan) dalo je dokaze o djelomičnom opadanju kose i povišenim razinama triglicerida u krvi u višoj skupini. Spektar nepoželjnih učinaka izotretinoina na glodavce stoga jako sliči onom uzrokovanom vitaminom A, ali ne uključuje masovne kalcifikacije tkiva i organa uočene kod primjene vitamina A na štakorima. Promjene uočene u hepatocitima s vitaminom A nisu se dogodile s izotretinoinom.
Sve uočene nuspojave hipervitaminoze A bile su spontano reverzibilne po prestanku liječenja izotretinoinom. Pokusne životinje u lošem općem stanju također su se oporavile u roku od 1-2 tjedna.
Teratogenost
Kao i drugi derivati vitamina A, izotretinoin se pokazao pokusnim životinjama teratogenim i embriotoksičnim.
S obzirom na teratogeni potencijal izotretinoina, postoje terapijske posljedice za njegovu primjenu kod pacijenata reproduktivne dobi (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 4.6).
Plodnost
U terapijskim dozama izotretinoin ne utječe na broj, pokretljivost i morfologiju spermatozoida i ne ugrožava stvaranje i razvoj embrija za muškarca koji uzima izotretinoin.
Mutagenost
Izotretinoin nije pokazao mutagenost u in vitro ili in vivo testovima na životinjama.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Sojino ulje, DL-alfa-tokoferol, dinatrijev edetat, butilhidroksianizol, Lipodan HP-100 (Grinsted PS 101 hidrogenirani trigliceridi), žuti vosak, djelomično hidrogenirano sojino ulje.
Sastojci želatinozne ljuske: želatina, glicerol, 70% sorbitol (koji se ne može kristalizirati), pročišćena voda, Ponceau 4R (E 124), titanov dioksid (E 171).
Želatinozna ovojnica također sadrži dodatnu drugu boju, ovisno o dozi:
• AISOSKIN 10 mg - crni željezov oksid (E 172)
• AISOSKIN 20 mg - indigo karmin (E 132).
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
Pravilno uskladišteno netaknuto pakiranje: 3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.
Čuvati u originalnom pakiranju i čuvati blister u vanjskom pakiranju radi zaštite od vlage i svjetlosti.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Kapsule su pakirane u termički zatvorene PVC / PVDC i aluminijske blistere. Mjehurići su zajedno s uputom o pakiranju umetnuti u kartonsku kutiju.
AISOSKIN 10 mg 30 kapsula.
AISOSKIN 20 mg 30 kapsula.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
FIDIA Farmaceutici S.p.A. - Via Ponte della Fabbrica, 3 / A - 35031 Abano Terme (PD)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
AISOSKIN 10 mg - A.I.C. 035258019
AISOSKIN 20 mg - A.I.C. 035258021
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
07.10.2003
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
13-04-2013
11.0 ZA RADIO -LIJEKOVE POTPUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA
12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE DETALJNE UPUTE O PRIMJERNOJ PRIPREMI I KONTROLI KVALITETE
Ožujka 2009
Novi načini propisivanja lijekova koji sadrže izotretinoin za sustavnu uporabu
Poštovani doktore / Poštovani doktore,
Talijanska agencija za lijekove želi vam dati vodič o novim načinima propisivanja lijekova koji sadrže izotretinoin za sustavnu uporabu.
Izotretinoin je lijek podložan programu prevencije teratogenog rizika koji je AIFA odobrila 2005. (GU br. 261/05 i naknadne izmjene).
Ovaj program, namijenjen liječnicima, ljekarnicima i proizvodnim tvrtkama, ukazuje na metode propisivanja, izdavanja i distribucije lijekova koji sadrže izotretinoin za sustavnu uporabu, informacije za pacijente o rizicima povezanim s uporabom lijeka i o potrebi kontracepcijskih mjera. praćenje i upravljanje svim slučajevima trudnoće i / ili sumnje na izloženost embriju i fetusu.
Tehničko znanstveno povjerenstvo AIFA -e, u cilju daljnjeg jačanja mjera usmjerenih na kontroliraniju i sigurniju uporabu izotretinoina, usvojilo je novu metodu propisivanja lijekova koji sadrže izotretinoin za sustavnu uporabu (GU br. 43/09) odobravajući posebnu "obrazac za recept" izotretinoina za sustavnu uporabu "(vidi prilog). Ova odredba ne predstavlja izmjenu Programa sprječavanja rizika.
AIFA obrazac za propisivanje izotretinoina za sustavnu uporabu podijeljen je u dva dijela, jedan za dermatologa, kojem je povjeren prvi recept, drugi za liječnika opće prakse (GP) ili za samog dermatologa u slučaju kada pacijenta prati liječnik tijekom cijelog trajanja liječenja.
Dermatolog će morati:
• propisati izotretinoin prema odobrenim terapijskim indikacijama kao što su teški oblici akni (kao što su nodularne ili konglobatne akne ili akne s rizikom od trajnih ožiljaka) otporni na odgovarajuće tijekove standardne terapije sustavnim antibakterijskim lijekovima i lokalnom terapijom;
• obavijestiti pacijenta o teratogenom riziku povezanom s uporabom izotretinoina;
• dati pacijentu vodič kroz terapiju i vodič kroz kontracepciju;
• priložiti pacijentov informirani pristanak;
• provjeriti je li pacijent uzeo učinkovitu kontracepciju mjesec dana prije početka liječenja lijekom.
Ako pacijent pristane na terapiju izotretinoinom, dermatolog bi trebao preporučiti pacijentu da koristi učinkovitu kontracepciju najmanje mjesec dana prije početka liječenja; terapiju treba započeti tek nakon negativnog testa trudnoće. Datum i rezultat testa moraju biti zabilježeni na obrascu. Test se mora provesti tijekom prva tri dana menstrualnog ciklusa nakon posjeta liječniku.
Liječnik opće prakse ili dermatolog pratit će pacijenta tijekom cijelog trajanja terapije, provjeravajući je li pacijent usvojio učinkovitu kontracepciju, bez prekida, prije početka liječenja, tijekom cijelog trajanja i najmanje mjesec dana nakon završetka terapije liječenje.
Obrazac uključuje odjeljak u kojem liječnik opće prakse ili dermatolog moraju navesti datum i ishod testa na trudnoću.
Nakon četiri tjedna kontinuiranog usvajanja odabrane metode kontracepcije, pacijentica bi trebala ponovno otići liječniku na recept za izotretinoin. Neposredno prije početka liječenja potrebno je napraviti još jedan test trudnoće.
Posjeti i pregledi liječnika opće prakse ili dermatologa moraju se zakazati u intervalima od 28 dana.
Posljednji test trudnoće trebao bi se provesti pet tjedana nakon završetka liječenja izotretinoinom.
Ljekarnik mora izdati lijekove koji sadrže izotretinoin za sustavnu uporabu samo uz predočenje liječničkog recepta (i na SSN recept i na bijeli recept) koji se može koristiti samo jednom.
Ljekarnik mora:
• izdati novo pakiranje izotretinoina tek nakon predstavljanja novog liječničkog recepta.
• ne prihvaćaju telefonske, faks ili kompjuterizirane zahtjeve za izotretinoin, zahtjeve za nadopunu lijekova ili distribuciju uzoraka.
Liječnički recept (i na SSN receptu i na bijelom receptu), koji vrijedi 7 dana od datuma izdavanja, mora biti naveden:
• doziranje;
• datum certifikacije;
• potreba za lijekom do 30 dana (izraženo u mg / dan).
Liječnik je dužan na receptu zabilježiti datum negativnog testa trudnoće (datum potvrde) i datum recepta, čak i kad se podudaraju.
U slučaju da se na recept stavljaju dva različita datuma, ljekarnik bi se trebao obratiti liječniku radi pojašnjenja i, u svakom slučaju, oprezno razmotriti 7-dnevnu valjanost recepta od najranijeg datuma.
Za muške pacijente potrebno je slijediti program upravljanja rizicima za primjenjive dijelove; primjenjuju se, primjerice, ograničenja koja se odnose na recept (valjanost 7 dana, terapija najduže 30 dana) i stjecanje informiranog pristanka. Osobito se pacijent mora obavijestiti o teratogenom riziku lijeka i, prema tome, ne smije moći darivati vlastitu krv i ne davati nikome izotretinoin.
Pacijent je dužan vratiti neiskorištene kapsule ljekarniku na kraju terapije.
Izvješća o sumnjama na nuspojave lijekova trebaju se poslati upravitelju farmakovigilancije ustanove kojoj pripadaju.
Prilog
AIFA OBRAZAC
PO OPISU ISOTRETINOINA ZA SUSTAVNU UPORABU
Dragi kolega,
Obavještavam vas da namjeravam liječiti pacijenta izotretinoinom za sustavnu primjenu u liječenju teških oblika akni (poput nodularnih ili konglobatnih akni ili akni s rizikom od trajnih ožiljaka) otpornih na odgovarajuće tečajeve standardne terapije sustavnim antibakterijskim i lokalnim lijekovima terapija.
Obavijestio sam pacijenta o teratogenom riziku povezanom s uporabom izotretinoina
Pacijentici sam dao terapijski vodič i vodič za kontracepciju
Prilažem pacijentov informirani pristanak
Datum testa trudnoće: __________ rezultat: __________ potpis: _________
(mjesec dana prije početka liječenja izotretinoinom)
Ime Prezime dermatologa
________________________________________________________________ __
Adresa ___________________________________________ Tel ._____________
Pacijent (ime, prezime) _____________________________________________
dob ________________________ zdravstvena knjižica br _______________________
Adresa ______________________________________________ Tel ._________
DOZIRANJE I TRAJANJE LIJEČENJA
Doza / dan: _________________________
Očekivano trajanje obrade: _________________________
Maksimalno trajanje liječenja 16-24 tjedna.
Navedite ako:
• Prvi recept
• Nastavak liječenja (razlog: _________________________________________)
Datum _____ / _____ / ______ Pečat i potpis dermatologa koji propisuje recept
ZA OPĆU MEDICINU ili DERMATOLOGA
Datum testa trudnoće: __________ rezultat: __________ potpis: _________
(neposredno prije početka liječenja izotretinoinom)
Datum testa trudnoće: ______________ rezultat: ___________ potpis: _________
Datum testa trudnoće: ______________ rezultat: __________ potpis: _________
Datum testa trudnoće: ______________ rezultat: ______ ____ potpis: _________
Datum testa trudnoće: ______________ rezultat: ___________ potpis: _________
(mjesec dana nakon završetka liječenja izotretinoinom)
Datum _____ / _____ / ______ Pečat i potpis dermatologa koji propisuje recept