Aktivni sastojci: Ranibizumab
Lucentis 10 mg / ml otopina za injekcije
Lucentis paketići dostupni su za veličine pakiranja:- Lucentis 10 mg / ml otopina za injekcije
- Lucentis 10 mg / ml otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Indikacije Zašto se koristi Lucentis? Čemu služi?
Što je Lucentis
Lucentis je otopina koja se ubrizgava u oko. Lucentis je jedan iz skupine lijekova koji se zovu antineovaskularni agensi. Sadrži djelatnu tvar koja se naziva ranibizumab.
Čemu služi Lucentis
Lucentis se koristi u odraslih za liječenje različitih očnih stanja koja uzrokuju smanjenje vida.
Ova stanja su posljedica oštećenja mrežnice (sloja osjetljivog na svjetlo na stražnjoj strani oka) uzrokovanog:
- Rast abnormalnih krvnih žila koje ispuštaju tekućinu (horoidna neovaskularizacija, CNV). To se vidi u stanjima poput starosne makularne degeneracije (AMD) ili patološke kratkovidnosti (PM).
- Makularni edem (oticanje u središtu mrežnice). Ovo oticanje može biti uzrokovano dijabetesom (stanje koje se naziva dijabetički edem makule (DME)) ili začepljenjem vena mrežnice (stanje koje se naziva okluzija retinalne vene (RVO)).
Kako Lucentis radi
Lucentis posebno prepoznaje i veže protein nazvan ljudski endotelni vaskularni faktor rasta A (VEGF-A) prisutan u oku. Kada je višak, VEGF-A uzrokuje abnormalni rast krvnih žila i oticanje u oku što može dovesti do smanjenja krvnih žila vida u uvjetima kao što su AMD, PM, DME ili RVO. Vezujući VEGF-A, Lucentis može blokirati njegovo djelovanje i spriječiti abnormalni rast i oticanje.
U tim uvjetima Lucentis može pomoći u stabilizaciji i u mnogim slučajevima poboljšati vid.
Kontraindikacije Kada se Lucentis ne smije koristiti
Ne smijete primati Lucentis
- ako ste alergični na ranibizumab ili neki drugi sastojak ovog lijeka
- ako imate "infekciju na jednom oku ili u okolici.
- ako imate bol ili crvenilo (teška intraokularna upala) na jednom oku.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Lucentis
Prije nego što primite Lucentis, razgovarajte sa svojim liječnikom.
- Lucentis se daje kao "injekcija" u oko.Povremeno se može pojaviti "infekcija u unutarnjem dijelu oka", bol ili crvenilo (upala), odvajanje ili puknuće jednog od slojeva u stražnjoj strani oka (odvajanje mrežnice ili ruptura te odvajanje ili pucanje epitela) nakon liječenje Lucentisom. retinalni pigment), ili zamućenje leće (katarakta). Važno je identificirati i liječiti "infekciju retine ili njezino odvajanje" što je prije moguće. Odmah obavijestite svog liječnika ako osjetite bilo kakve znakove kao što su bol u očima ili pojačana nelagoda, pogoršanje efekta crvenih očiju ", zamagljen ili smanjen vid, povećanje tjelesnih tkiva u vidu ili povećanoj osjetljivosti na svjetlost.
- U nekih pacijenata, tlak u oku može se povećati kratko vrijeme neposredno nakon injekcije. Ovaj događaj možete primijetiti, pa bi vaš liječnik trebao provjeriti nakon svake injekcije.
- Obavijestite svog liječnika ako ste ranije imali problema s očima ili tretmane, ili ste imali moždani udar ili znakove prolaznih ishemijskih napada (slabost ili paraliza udova ili lica, poteškoće u govoru ili razumijevanju). Ove će se informacije uzeti u obzir pri procjeni je li Lucentis odgovarajući tretman za vas.
Djeca i adolescenti (mlađi od 18 godina)
Primjena Lucentisa u djece i adolescenata nije proučavana pa se stoga ne preporučuje.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Lucentisa
Obavijestite svog liječnika ako koristite, nedavno ste koristili ili biste mogli koristiti bilo koje druge lijekove.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
- Ženama u reproduktivnoj dobi treba savjetovati da tijekom liječenja koriste učinkovitu kontracepciju.
- Nema iskustva s primjenom Lucentisa u trudnica, stoga potencijalni rizici nisu poznati. Ako ste trudni, sumnjate ili planirate trudnoću, razgovarajte o tome sa svojim liječnikom prije liječenja Lucentisom.
- Ne preporučuje se uporaba Lucentisa tijekom dojenja jer nije poznato izlučuje li se Lucentis u majčino mlijeko. Prije liječenja Lucentisom zatražite savjet od svog liječnika ili ljekarnika.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nakon liječenja Lucentisom može doći do privremenog zamagljenja vida. Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilima i strojevima dok se ovo stanje ne riješi.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Lucentis: Doziranje
Kako će vam se dati Lucentis
Lucentis vam daje vaš oftalmolog kao jednu injekciju u oko pod lokalnom anestezijom. Uobičajena doza jedne injekcije je 0,05 ml (koja sadrži 0,5 mg aktivnog sastojka). Razmak između dvije doze ubrizgane u isto oko trebao bi biti najmanje četiri tjedna. Sve injekcije će vam dati vaš očni liječnik.
Prije injekcije liječnik će vam temeljito očistiti oko kako bi spriječio infekciju, a također će vam dati i lokalni anestetik kako bi smanjio ili spriječio bilo kakvu bol koja može nastati injekcijom.
Liječenje je započelo jednom injekcijom Lucentisa mjesečno. Liječnik će pratiti stanje oka te će, na temelju odgovora na liječenje, odlučiti je li i kada potrebno daljnje liječenje.
Detaljne upute za korisnika mogu se pronaći na kraju ove upute pod naslovom "Kako pripremiti i primijeniti Lucentis".
Stariji pacijenti (stariji od 65 godina)
Lucentis se može koristiti za bolesnike starije od 65 godina bez prilagodbe doze.
Ako ste propustili dozu Lucentisa
Kontaktirajte svog liječnika ili bolnicu što je prije moguće kako biste zakazali termin.
Prije prestanka liječenja Lucentisom
Ako razmišljate o prekidu liječenja Lucentisom, idite na sljedeći posjet i o tome razgovarajte sa svojim liječnikom. Vaš će vas liječnik savjetovati i odlučiti koliko dugo ćete se morati liječiti Lucentisom.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Lucentisa
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Nuspojave povezane s primjenom Lucentisa posljedice su i samog lijeka i postupka ubrizgavanja te uglavnom utječu na oko.
Najozbiljnije nuspojave opisane su u nastavku:
Uobičajene ozbiljne nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 pacijenata): odvajanje ili suza u stražnjem dijelu oka (odvajanje ili puknuće mrežnice), koje se očituju bljeskovima svjetlosti s plovcima do privremenog smanjenja vida ili zamućenjem leće (katarakta). Manje česte ozbiljne nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 pacijenata): sljepoća, infekcija očne jabučice (endoftalmitis) s upalom unutar oka.
Simptomi koje možete osjetiti opisani su u odjeljku 2 ove upute (pročitajte odjeljak 2 "Što morate znati prije nego što dobijete Lucentis"). Odmah se obratite svom liječniku ako se pojavi bilo koja od ovih nuspojava.
U nastavku su opisane najčešće prijavljene nuspojave:
Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 pacijenata)
Vizualne nuspojave uključuju: upalu oka, krvarenje u stražnjem dijelu oka (krvarenje u mrežnici), smetnje vida, bol u očima, čestice ili mrlje u vidu (floateri), lokalizirano crvenilo očiju, iritaciju oka, osjećaj stranih tijela u tijelu oko, povećana proizvodnja suza, upala ili infekcija ruba kapaka, suho oko, crveno ili svrbež oka i povećan tlak u oku.
Nevizuelne nuspojave uključuju: grlobolju, začepljenost nosa, curenje iz nosa, glavobolju i bolove u zglobovima.
Ostale nuspojave koje se mogu pojaviti nakon liječenja Lucentisom opisane su u nastavku:
Česte nuspojave
Vizualne nuspojave uključuju: smanjenu oštrinu vida, oticanje dijela oka (uvea, rožnica), upalu rožnice (prednji dio oka), male tragove na površini oka, zamagljen vid, krvarenje na mjestu ubrizgavanja, krvarenje u oku, svrbežni iscjedak iz oka, crvenilo i oteklina (konjunktivitis), osjetljivost na svjetlo, nelagodnost u očima, oticanje kapaka, bol u kapcima. Nevizuelne nuspojave uključuju: infekciju mokraćnog sustava, smanjenje crvenih krvnih zrnaca (sa simptomima kao što su kao što su umor, nedostatak daha, omaglica, blijedilo), anksioznost, kašalj, mučnina, alergijske reakcije poput osipa, osipa, svrbeža i crvenila kože.
Manje česte nuspojave
Vizualne nuspojave uključuju: upalu i krvarenje u prednjem dijelu oka, skupljanje gnoja u oku, promjene u središnjem dijelu očne površine, bol ili iritaciju na mjestu ubrizgavanja, nenormalan osjećaj u oku, iritaciju kapaka.
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku koji uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku koji uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
- Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
- Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i na bočici iza oznake EXP i nakon isteka roka valjanosti. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
- Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C). Nemojte zamrzavati.
- Bočicu čuvajte u vanjskom pakiranju kako biste zaštitili lijek od svjetlosti.
- Nemojte koristiti paket koji je oštećen.
Sadržaj pakiranja i ostale informacije
Što Lucentis sadrži
- Djelatna tvar je ranibizumab (10 mg / ml). Svaki ml sadrži 10 mg ranibizumaba.
- Pomoćni sastojci su α, α-trehaloza dihidrat; histidin hidroklorid, monohidrat; histidin; polisorbat 20; vode za injekcije.
Opis izgleda Lucentisa i sadržaj pakiranja
Lucentis je otopina za injekcije u bočici (0,23 ml). Otopina je vodena, bistra, bezbojna do blijedožuta.
Lucentis se isporučuje u pakiranju koje sadrži staklenu bočicu ranibizumaba s čepom od klorobutilne gume, tupu iglu za filtriranje (18G x 1½ ″, 1,2 mm x 40 mm, 5 mikrometara) za izvlačenje sadržaja bočice, iglu za injekciju (30G x ½ ″, 0,3 mm x 13 mm) i štrcaljku (1 ml) za vađenje sadržaja bočice za intravitrealnu injekciju. Sve komponente su samo za jednokratnu upotrebu.
Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim djelatnicima: Molimo pogledajte i odjeljak "Kako ćete vam dati Lucentis".
Kako pripremiti i primijeniti Lucentis
Bočice za jednokratnu upotrebu samo za intravitrealnu primjenu Lucentisa treba davati kvalificirani oftalmolog s iskustvom u intravitrealnim injekcijama.
Kod mokrog AMD -a, oštećenja vida uslijed DME -a, makularnog edema sekundarnog RVO -a ili CNV -a sekundarnog PM -a, preporučena doza Lucentisa je 0,5 mg u jednoj intravitrealnoj injekciji.
To odgovara ubrizganom volumenu od 0,05 ml. Razmak između dvije doze ubrizgane u isto oko trebao bi biti najmanje četiri tjedna.
Liječenje započinje jednom injekcijom mjesečno dok se ne postigne maksimalna oštrina vida i / ili nema znakova aktivnosti bolesti kao što su promjene vidne oštrine i promjene u drugim znakovima i simptomima bolesti tijekom nastavka liječenja. Pacijenti s mokrom AMD, DME i RVO, možda će biti potrebno započeti terapiju s tri ili više uzastopnih mjesečnih injekcija.
Stoga bi liječnik trebao odlučiti o intervalima praćenja i liječenja koji bi se trebali temeljiti na aktivnosti bolesti, što se utvrđuje procjenom oštrine vida i / ili anatomskih parametara.
Ako, prema mišljenju liječnika, oštrina vida i anatomski parametri ukazuju na to da pacijent nema koristi od nastavka liječenja, Lucentis treba prekinuti.
Praćenje aktivnosti bolesti može uključivati klinički pregled, funkcionalnu procjenu ili tehnike snimanja (poput optičke koherentne tomografije ili fluoresceinske angiografije).
Ako se pacijenti liječe prema režimu liječenja i produženja, nakon postizanja maksimalne oštrine vida i / ili u nedostatku znakova aktivnosti bolesti, intervali liječenja mogu se postupno produljivati do znakova bolesti ili do pogoršanja vida funkcija. Interval liječenja trebao bi se postupno produljivati za najviše dva tjedna u bolesnika s mokrom AMD, a može se produžiti do mjesec dana u bolesnika s DME. Intervali liječenja također se mogu postupno produljivati u liječenju RVO -a, no ne i tamo ima dovoljno podataka za utvrđivanje trajanja ovih intervala. Nakon ponovnog pojavljivanja aktivnosti bolesti, interval liječenja treba shodno tome skratiti.
U liječenju oštećenja vida uzrokovanog CNV -om sekundarnim nakon PM -a, mnogi pacijenti zahtijevaju samo jednu ili dvije injekcije tijekom prve godine, dok neki zahtijevaju češće liječenje.
Lucentis i laserska fotokoagulacija u DME -u i makularni edem sekundarni prema BRVO
Postoji određeno iskustvo s primjenom Lucentisa istodobno s laserskom fotokoagulacijom. Kada se koristi istog dana, Lucentis se treba primijeniti najmanje 30 minuta nakon laserske fotokoagulacije. Lucentis se može davati pacijentima koji su prethodno bili na laserskoj fotokoagulaciji.
Lucentis i fotodinamička terapija s Visudyneom u CNV -u sekundarno u odnosu na PM
Nema iskustva s primjenom Lucentisa u kombinaciji s Visudyneom. Prije primjene Lucentisa treba vizualno provjeriti prisutnost čestica i promjenu boje.
Postupak ubrizgavanja treba izvesti pod aseptičnim uvjetima, koji uključuju kiruršku dezinfekciju ruku, sterilne rukavice, sterilnu zavjesu i sterilni blefarostat (ili ekvivalent), te mogućnost izvođenja sterilne paracenteze (ako je potrebno). povijest treba pažljivo ispitati radi reakcija preosjetljivosti. Prije injekcije potrebno je primijeniti odgovarajuću anesteziju i antimikrobni lijek širokog spektra za dezinfekciju periokularne, očne i kapne površine, prema kliničkoj praksi.
Kako biste pripremili Lucentis za intravitrealnu injekciju, slijedite donje upute:
Sve komponente su sterilne i samo za jednokratnu upotrebu. Ne smije se koristiti bilo koja komponenta s pakiranjem koja pokazuje znakove oštećenja ili neovlaštenog rada. Sterilnost se ne može jamčiti ako brtva na pakiranju komponente nije netaknuta.
- Prije prikupljanja dezinficirajte vanjski dio gumenog čepa bočice.
- Aseptično pričvrstite iglu filtra od 5 µm (18G x 1½ ″, 1,2 mm x 40 mm, 5 µm, isporučeno) na štrcaljku od 1 ml (isporučeno). Umetnite tupu iglu filtera u središte poklopca dok ne dodirne dno bočica.
- Povucite svu tekućinu iz bočice držeći je u uspravnom položaju, blago nagnutom kako biste olakšali potpuno vađenje.
- Prilikom pražnjenja bočice provjerite je li klip štrcaljke povučen dovoljno unatrag kako biste potpuno ispraznili iglu filtra.
- Ostavite iglu filtra tupu u bočici i izvadite štrcaljku iz nje. Bacite filter iglu nakon što izvučete sadržaj bočice i nemojte je koristiti za intravitrealnu injekciju.
- Čvrsto i aseptično postavite injekcijsku iglu (30G x ½ ″, 0,3 mm x 13 mm, isporučeno) na štrcaljku.
- Pažljivo uklonite poklopac s injekcijske igle bez odvajanja injekcijske igle iz štrcaljke. Napomena: Držite žutu podlogu injekcijske igle dok uklanjate čep.
- Pažljivo izbacite zrak iz štrcaljke i namjestite dozu na 0,05 ml označenu na štrcaljki. Štrcaljka je spremna za injekciju. Napomena: Nemojte čistiti iglu za ubrizgavanje. Nemojte povlačiti klip unatrag. Umetnite iglu za ubrizgavanje 3,5-4,0 mm prema limbusu, u staklenu komoru, izbjegavajući vodoravni meridijan i usmjeravajući iglu prema sredini globusa. volumen injekcije 0,05 ml; promijenite mjesto sklere za naknadne injekcije. Nakon injekcije nemojte prekrivati iglu niti je odvajati od štrcaljke. Upotrijebljenu štrcaljku odložite zajedno s iglom u odgovarajući spremnik ili u skladu s lokalnim zahtjevima.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
LUCENTIS 10 MG / ML otopina za ubrizgavanje
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Jedan ml sadrži 10 mg ranibizumaba *. Svaka bočica sadrži 2,3 mg ranibizumaba u 0,23 ml otopine.
* Ranibizumab je fragment humaniziranog monoklonalnog antitijela proizveden u stanicama Escherichia coli tehnologijom rekombinantne DNA.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Otopina za injekcije
Bistra, bezbojna do blijedožuta vodena otopina.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Lucentis je indiciran kod odraslih za:
• Liječenje starosne neovaskularne (vlažne) makularne degeneracije (AMD)
• Liječenje oštećenja vida uzrokovanog dijabetičkim edemom makule (DME)
• Liječenje oštećenja vida uzrokovanog „makularnim edemom koji je posljedica okluzije vene retine (grana RVO ili središnji RVO)
• Liječenje oštećenja vida uzrokovano horoidalnom neovaskularizacijom (CNV) uzrokovanom patološkom kratkovidnošću (PM)
04.2 Doziranje i način primjene
Lucentis bi trebao primijeniti kvalificirani oftalmolog s iskustvom u intravitrealnim injekcijama.
Doziranje za liječenje mokrog AMD -a
Preporučena doza Lucentisa je 0,5 mg primijenjena mjesečno kao jedna intravitrealna injekcija. To odgovara ubrizganom volumenu od 0,05 ml.
Liječenje se provodi mjesečno i nastavlja se dok se ne postigne maksimalna oštrina vida, tj. Oštrina vida pacijenta je stabilna za tri uzastopne mjesečne kontrole provedene tijekom liječenja ranibizumabom.
Stoga je potrebno mjesečno pratiti oštrinu vida pacijenata.
Liječenje treba nastaviti kada nadzor ukazuje na smanjenje vidne oštrine zbog mokrog AMD -a. Zatim bi se trebale primjenjivati mjesečne injekcije dok se ponovno ne postigne stabilna vidna oštrina za tri uzastopne mjesečne kontrole (to podrazumijeva najmanje dvije injekcije). Razmak između dvije doze ne smije biti manji od mjesec dana.
Doziranje za liječenje oštećenja vida uzrokovanog DME -om ili makularnim edemom koji je posljedica RVO -a
Preporučena doza Lucentisa je 0,5 mg primijenjena mjesečno kao jedna intravitrealna injekcija. To odgovara ubrizganom volumenu od 0,05 ml.
Liječenje se provodi mjesečno i nastavlja se dok se ne postigne maksimalna oštrina vida, tj. Oštrina vida pacijenta je stabilna za tri uzastopne mjesečne kontrole provedene tijekom liječenja ranibizumabom. Ako nema poboljšanja vidne oštrine tijekom prve tri injekcije, ne preporučuje se nastavak liječenja.
Stoga je potrebno mjesečno pratiti oštrinu vida pacijenata.
Liječenje treba nastaviti ako praćenje ukaže na smanjenu oštrinu vida zbog DME -a ili makularnog edema koji je posljedica RVO -a. Zatim bi se trebale davati mjesečne injekcije dok se ponovno ne postigne stabilna oštrina vida za tri mjesečne kontrole (uzastopno (to uključuje najmanje dvije injekcije)). Razmak između dvije doze ne smije biti manji od mjesec dana.
Lucentis i laserska fotokoagulacija u DME -u i makularni edem sekundarni prema BRVO
Postoji određeno iskustvo primjene Lucentisa istodobno s laserskom fotokoagulacijom (vidjeti dio 5.1). Kada se daje istog dana, Lucentis treba dati najmanje 30 minuta nakon laserske fotokoagulacije. Lucentis se može davati pacijentima koji su prethodno primali lasersku fotokoagulaciju.
Doziranje za liječenje oštećenja vida uzrokovanog CNV -om sekundarnim u odnosu na PM
Liječenje treba započeti jednom injekcijom.
Ako se praćenjem otkriju znakovi aktivnosti bolesti, poput smanjene oštrine vida i / ili znakovi ozljede, preporučuje se daljnje liječenje.
Praćenje bolesti može uključivati klinički pregled, optičku koherentnu tomografiju (OCT) ili fluoresceinsku angiografiju (FA).
Dok je nekim pacijentima možda potrebna samo jedna ili dvije injekcije tijekom prve godine liječenja, nekima će možda trebati češće liječenje (vidjeti dio 5.1). Stoga se preporučuje mjesečno praćenje prva dva mjeseca, a najmanje svaka tri mjeseca tijekom prve godine liječenja. Nakon prve godine učestalost praćenja može odrediti liječnik.
Razmak između dvije doze ne smije biti manji od mjesec dana.
Lucentis i fotodinamička terapija s Visudyneom u CNV -u sekundarno u odnosu na PM
Nema iskustva s primjenom Lucentisa u kombinaciji s Visudyneom.
Posebne populacije
Hepatična insuficijencija
Lucentis nije ispitivan u bolesnika s jetrenom insuficijencijom. Međutim, za ovaj stav nisu potrebna posebna razmatranja.
Zatajenja bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio 5.2).
Umirovljenici
U starijih osoba nije potrebno prilagođavanje doze. Postoji "ograničeno" iskustvo u bolesnika s DME starijim od 75 godina.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost Lucentisa u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Bočice za jednokratnu upotrebu samo za intravitrealnu upotrebu.
Prije primjene Lucentisa treba vizualno provjeriti prisutnost čestica i promjenu boje.
Postupak za injekciju mora se izvesti u aseptičnim uvjetima, koji uključuju dezinfekciju ruku kao i za bilo koji kirurški zahvat, sterilne rukavice, sterilnu zavjesu i sterilni blefarostat (ili ekvivalent) i mogućnost izvođenja sterilne paracenteze (ako je potrebno anamnezu reakcija preosjetljivosti pacijenta treba pažljivo ispitati prije intravitrealnog postupka (vidjeti dio 4.4). Prije injekcije potrebno je primijeniti odgovarajuću anesteziju i antimikrobni lijek širokog spektra za dezinfekciju periokularne, očne i kapne površine, prema kliničkoj praksi.
Za informacije o pripremi Lucentisa pogledajte odjeljak 6.6.
Injekcijsku iglu umetnite 3,5-4,0 mm straga od limbusa u komoru staklastog tijela, izbjegavajući vodoravni meridijan i usmjeravajući iglu prema središtu očne jabučice. Ubrizgajte volumen injekcije od 0,05 ml; promijenite mjesto sklere za sljedeće injekcije.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Pacijenti s trenutnim ili sumnjivim okularnim ili periokularnim infekcijama.
Pacijenti s trajnom teškom intraokularnom upalom.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Reakcije povezane s intravitrealnom injekcijom
Intravitrealne injekcije, uključujući one s Lucentisom, bile su povezane s endoftalmitisom, intraokularnom upalom, regmatogenim odljevom retine, rupturom retine i jatrogenom traumatskom kataraktom (vidjeti dio 4.8). Za primjenu Lucentisa uvijek se moraju koristiti odgovarajuće tehnike aseptičkog ubrizgavanja. Osim toga, pacijente treba nadzirati u tjednu nakon injekcije kako bi se omogućilo brzo liječenje u slučaju infekcije. Pacijente treba poučiti kako bez odlaganja prijaviti bilo kakve simptome koji upućuju na endoftalmitis ili bilo koji od gore navedenih događaja.
Povećanje očnog tlaka
Prolazna povećanja očnog tlaka (IOP) primijećena su unutar 60 minuta od injekcije Lucentisa. Također su primijećena produljena povećanja IOP -a (vidjeti dio 4.8). Intraokularni tlak i perfuziju glave vidnog živca treba pratiti i primjereno liječiti.
Bilateralni tretman
Ograničeni podaci o bilateralnoj uporabi Lucentisa (uključujući doziranje istog dana) ne ukazuju na povećan rizik od sustavnih nuspojava u usporedbi s unilateralnim liječenjem.
Imunogenost
S Lucentisom postoji potencijal za imunogenost. Budući da postoji mogućnost povećane sustavne izloženosti kod ispitanika s DME -om, ne može se isključiti povećani rizik od razvoja preosjetljivosti u ovoj populaciji pacijenata. Pacijente bi također trebalo educirati o tome kako prijaviti pogoršanje intraokularne upale jer bi to mogao biti klinički simptom koji se može pripisati stvaranje intraokularnih antitijela.
Istodobna primjena s drugim anti-VEGF-ovima (vaskularni endotelni faktor rasta)
Lucentis se ne smije davati istodobno s drugim lijekovima protiv VEGF-a (sistemskim ili okularnim).
Prekid Lucentisa
Doza se ne smije primijeniti i liječenje se ne smije nastaviti prije sljedećeg zakazanog liječenja u slučaju:
• smanjenje najbolje korigirane vidne oštrine (BCVA) ≥30 slova u odnosu na posljednju procjenu;
• intraokularni tlak ≥30 mmHg;
• prekid mrežnice;
• "subretinalno krvarenje koje se proteže do središta fovee, ili ako je opseg krvarenja ≥50% ukupne površine lezije";
• intraokularna operacija izvedena ili planirana u prethodnih ili sljedećih 28 dana.
Puknuće pigmentnog epitela retine
Čimbenici rizika povezani s početkom rupture pigmentnog epitela retine nakon terapije protiv VEGF-a za vlažni AMD uključuju veliko i / ili visoko odvajanje pigmentnog epitela retine. Prilikom započinjanja terapije Lucentisom, potreban je oprez u bolesnika s tim čimbenicima rizika za puknuće pigmentnog epitela retine.
Regmatogeno odvajanje retine ili makularne rupe
Liječenje treba prekinuti u osoba s regmatogenim odljevom retine ili stupnjem 3 ili 4 makularne rupe.
Stanovništvo s ograničenim podacima
Postoji samo ograničeno iskustvo u liječenju osoba sa DME -om sekundarnim u odnosu na dijabetes tipa I. Lucentis nije ispitivan u pacijenata koji su prethodno primili intravitrealne injekcije, u bolesnika s aktivnim sustavnim infekcijama, proliferativnom dijabetičkom retinopatijom ili u bolesnika s popratnim medicinskim stanjima kao što je odvajanje mrežnice ili makularna rupa. Također nema iskustva u liječenju Lucentisom u dijabetičara s HbAlc većim od 12% i nekontroliranom hipertenzijom. Liječnik bi trebao uzeti u obzir nedostatak informacija pri liječenju ovih pacijenata.
U pacijenata s PM -om postoje ograničeni podaci o učinku Lucentisa u pacijenata koji su prethodno liječeni neuspješnom fotodinamičkom terapijom verteporfinom (vPDT). Nadalje, iako je konstatovan učinak primijećen u ispitanika s subfovealnim i jukstafovealnim lezijama, nema dovoljno podataka o učinku Lucentisa u PM subjekata s ekstrafovealnim lezijama.
Sustavni učinci nakon intravitrealne primjene
Nakon intravitrealne injekcije inhibitora VEGF-a prijavljeni su sustavni nuspojave, uključujući neokularne krvarenja i arterijske tromboembolije.
Postoje ograničeni podaci o sigurnosti liječenja DME -a, makularnog edema uzrokovanog RVO -om i CNV -om sekundarnim nakon PM -a u bolesnika s anamnezom moždanog udara ili prolaznih ishemijskih napada. Poseban je oprez potreban pri liječenju takvih pacijenata (vidjeti dio 4.8).
Prethodne epizode RVO -a, ishemijske grane i središnjeg RVO -a
Postoji ograničeno iskustvo u liječenju pacijenata s prethodnim epizodama RVO -a i bolesnika s ishemijskom granom RVO (BRVO) i središnjim RVO (CRVO). U bolesnika s RVO koji imaju gubitak vidne funkcije s kliničkim znakovima ireverzibilne ishemije, liječenje je ne preporučuje se.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Nisu provedena konvencionalna ispitivanja interakcija.
Za kombiniranu primjenu fotodinamičke terapije (PDT) s verteporfinom i Lucentisom u mokrom AMD -u i PM -u, vidjeti dio 5.1.
Za kombiniranu uporabu laserske fotokoagulacije i Lucentisa u liječenju DME i BRVO, vidjeti dijelove 4.2 i 5.1.
04.6 Trudnoća i dojenje
Žene reproduktivne dobi / kontracepcija u žena
Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja.
Trudnoća
Za ranibizumab nisu dostupni klinički podaci o izloženosti trudnoći. Studije na majmunima cynomolgus nisu pokazale izravne ili neizravne štetne učinke na trudnoću ili embrionalni / fetalni razvoj (vidjeti dio 5.3). Sistemska izloženost ranibizumabu je niska nakon očne primjene, ali zbog mehanizma djelovanja ranibizumab treba smatrati potencijalno teratogenim i embrio / fetotoksičnim. Stoga se ranibizumab ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako očekivane koristi nadmašuju mogući rizik za fetus. Ženama koje planiraju trudnoću i koje su liječene ranibizumabom preporučuje se pričekati najmanje 3 mjeseca nakon posljednje doze ranibizumaba prije začeća djeteta.
Trudnoća
Nije poznato izlučuje li se Lucentis u majčino mlijeko. Preporuča se ne dojiti dok koristite Lucentis.
Plodnost
Nema dostupnih podataka o plodnosti.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Postupak liječenja Lucentisom može izazvati prolazne smetnje vida koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8). Pacijenti koji imaju ove simptome ne smiju voziti niti upravljati strojevima dok ti prolazni poremećaji vida ne prestanu.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Većina nuspojava prijavljenih nakon primjene Lucentisa povezana je s postupkom intravitrealne injekcije.
Najčešće prijavljene očne nuspojave nakon ubrizgavanja Lucentisa su: bol u oku, očna hiperemija, povišeni očni tlak, vitreitis, odvajanje staklastog tijela, krvarenje u mrežnici, poremećaj vida, plovci (stakleni plutači), krvarenje u konjuktivi, iritacija oka, osjet stranog tijela u osjetu oko, pojačano suzenje, blefaritis, suho oko i svrbež oka.
Najčešće prijavljene neokularne nuspojave su glavobolja, nazofaringitis i artralgija.
Manje često prijavljene, ali ozbiljnije nuspojave uključuju endoftalmitis, sljepoću, odvajanje retine, rupturu retine i jatrogenu traumatsku kataraktu (vidjeti dio 4.4).
Pacijente treba obavijestiti o simptomima ovih potencijalnih nuspojava i uputiti ih da obavijeste svog liječnika ako primijete znakove kao što su bol u očima ili povećana nelagoda, pogoršanje crvenila oka, zamagljen ili smanjen vid, povećan broj staklenih plovaka ili " povećana osjetljivost na svjetlost.
Nuspojave prijavljene nakon primjene Lucentisa u kliničkim ispitivanjima sažete su u donjoj tablici.
Tablica nuspojava #
Nuspojave su navedene prema organskim sustavima i učestalosti prema sljedećoj konvenciji: vrlo česte (≥1 / 10), česte (≥1 / 100,
Infekcije i najezde
Vrlo često Nazofaringitis
uobičajen Infekcija mokraćnih puteva *
Poremećaji krvi i limfnog sustava
uobičajen Anemija
Poremećaji imunološkog sustava
uobičajen Preosjetljivost
Psihijatrijski poremećaji
uobičajen Anksioznost
Poremećaji živčanog sustava
Vrlo često Glavobolja
Poremećaji oka
Vrlo često Vitreitis, odvajanje staklastog tijela, krvarenje u mrežnici, smetnje vida, bol u oku, plutajuće staklasto tijelo, krvarenje u konjuktivi, iritacija oka, osjećaj stranog tijela u oku, pojačano suzenje, blefaritis, suho oko, očna hiperemija, svrbež oka.
uobičajen Degeneracija mrežnice, poremećaji retine, odvajanje retine, kidanje retine, odvajanje pigmentnog epitela retine, pucanje pigmentnog epitela retine, smanjena oštrina vida, krvarenje u staklastom tijelu, poremećaji staklastog tijela, uveitis, iritis, iridociklitis, katarakta, potkapsularna katarakta posteriorna kapsula keratitis, abrazija rožnice, reakcija prednje komore, zamagljen vid, krvarenje na mjestu ubrizgavanja, očno krvarenje, konjunktivitis, konjunktivitis
alergijski, očni iscjedak, svjetlosni bljeskovi, fotofobija, očna nelagoda, edem kapaka, bol u kapcima, hiperemija konjunktive.
Rijetko Sljepoća, endoftalmitis, hipopion, hifema, keratopatija, sinehije šarenice, naslage rožnice, edem rožnice, strijeve rožnice, bol na mjestu ubrizgavanja, iritacija na mjestu ubrizgavanja, nenormalan osjećaj u oku, iritacija kapaka.
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
uobičajen Kašalj
Gastrointestinalni poremećaji
uobičajen Mučnina
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
uobičajen Alergijske reakcije (osip, osip, svrbež, eritem)
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Vrlo često Artralgija
Dijagnostički testovi
Vrlo često Povećan intraokularni tlak
# Nuspojave su definirane kao nuspojave (u najmanje 0,5 postotnih bodova pacijenata) koje su se javile češće (najmanje 2 postotna boda) u bolesnika koji su primali 0,5 mg Lucentisa u usporedbi s onima koji su primali kontrolni tretman (lažni ili PDT verteporfin).
* opaženo samo u populaciji s DME
Nuspojave povezane s kategorijom lijeka
U fazama III ispitivanja mokrog AMD-a, ukupna učestalost neokularnih krvarenja, nuspojava potencijalno povezanih s inhibitorima VEGF-a (faktor rasta endotelnih žila), bila je blago povećana u bolesnika liječenih ranibizumabom. Međutim, ne postoji. uzorak između različitih krvarenja. Postoji teoretski rizik od arterijskih tromboembolijskih događaja, uključujući moždani udar i infarkt miokarda, koji su posljedica intravitrealne primjene inhibitora VEGF. U kliničkim ispitivanjima s Lucentisom u bolesnika s AMD -om, DME -om, RVO -om i PM -om uočena je niska učestalost arterijskih tromboembolijskih događaja, a nisu uočene razlike među skupinama ranibizumaba u usporedbi s kontrolom.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvješćivanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem Talijanske agencije za lijekove. , web stranica: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Predoziranje
Slučajevi slučajnog predoziranja zabilježeni su iz kliničkih ispitivanja na mokrom AMD-u i postmarketinških podataka. Nuspojave koje su najčešće bile povezane s tim slučajevima bile su povišen očni tlak, prolazna sljepoća, smanjena oštrina vida, edem rožnice i bol. Ako dođe do predoziranja, intraokularni tlak treba pratiti i liječnik smatrati neophodnim.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Oftalmolozi, anti-neovaskularni lijekovi, ATC oznaka: S01LA04
Ranibizumab je humanizirani rekombinantni fragment monoklonskih antitijela usmjeren protiv ljudskog vaskularnog endotelnog faktora rasta A (VEGF-A).Veže se s visokim afinitetom na izoforme VEGF-A (npr. VEGF110, VEGF121 i VEGF165), čime se sprječava vezanje VEGF-A za njegove receptore VEGFR-1 i VEGFR-2. Za njegove receptore dovodi do proliferacije endotelnih stanica na neovaskularizaciju i povećanje vaskularne propusnosti za koje se smatra da pridonose progresiji neovaskularnog oblika starosne degeneracije makule, patološke kratkovidnosti ili smanjenog vida uzrokovanog ili dijabetičkim makularnim edemom ili "Makularnim edemom sekundarnim prema RVO-u.
Liječenje vlažnog AMD -a
Za mokro AMD, sigurnost i klinička učinkovitost Lucentisa procijenjene su u tri 24-mjesečna randomizirana, dvostruko slijepa, prividno ili aktivno kontrolirana ispitivanja u pacijenata s neovaskularnom AMD. Ukupno 1323 pacijenata (879 liječenih i 444 kontrole) bilo je uključeno u ove studije.
U studiji FVF2598g (MARINA), 716 pacijenata s minimalno klasičnim ili okultnim lezijama horoidalne neovaskularizacije (CNV) bez klasične komponente primilo je mjesečne intravitrealne injekcije Lucentisa 0,3 mg (n = 238) ili 0,5 mg (n = 240) ili lažne injekcije (n = 238).
U studiji FVF2587g (ANCHOR), 423 pacijenta s pretežno klasičnim CNV -om primilo je jedan od sljedećih tretmana: 1) mjesečne intravitrealne injekcije Lucentisa 0,3 mg i lažnog PDT -a (n = 140); 2) mjesečne intravitrealne injekcije Lucentisa 0,5 mg i lažnog PDT -a (n = 140); ili 3) intravitrealne lažne injekcije i PDT s verteporfinom (n = 143). PDT s verteporfinom ili lažnim davanjem primijenjen je zajedno s početnom injekcijom Lucentisa, a zatim svaka 3 mjeseca ako je fluorangiografija pokazala postojanost ili nastavak vaskularnog istjecanja.
Ključni nalazi sažeti su u tablice 1, 2 i sliku 1.
Tablica 1 Rezultati u 12. i 24. mjesecu u studiji FVF2598g (MARINA)
ap
Tablica 2 Rezultati u 12. i 24. mjesecu u studiji FVF2587g (SIDRO)
Stol
Rezultati obiju studija pokazali su da bi nastavak liječenja ranibizumabom također mogao biti od koristi kod pacijenata koji su izgubili ≥15 slova najbolje korigirane oštrine vida (BCVA) u prvoj godini liječenja.
Studija FVF3192g (PIER) bila je randomizirana, dvostruko slijepa, lažno kontrolirana studija osmišljena za procjenu sigurnosti i djelotvornosti Lucentisa na 184 bolesnika sa svim oblicima neovaskularnog AMD-a. Pacijenti su primili intravitrealne injekcije Lucentisa 0,3 mg (n = 60) ili 0,5 mg (n = 61) ili lažne injekcije (n = 63) jednom mjesečno u 3 uzastopne doze, nakon čega slijedi jedna doza koja se daje jednom u 3 mjeseca. Od 14. mjeseca ispitivanja, pacijenti liječeni lažnom injekcijom primani su u liječenje ranibizumabom, a od 19. mjeseca mogli su se provoditi češći tretmani. Pacijenti liječeni Lucentisom u studiji PIER primili su u prosjeku ukupno 10 tretmana.
Primarna krajnja točka djelotvornosti bila je srednja promjena vidne oštrine nakon 12 mjeseci u odnosu na početnu vrijednost. Nakon početnog povećanja vidne oštrine (nakon mjesečne doze), u prosjeku se vidna oštrina pacijenata smanjivala tromjesečnim doziranjem, vraćajući se na početnu vrijednost u 12. mjesecu, a taj se učinak zadržao u većine liječenih pacijenata. S ranibizumabom (82%) u Mjesec 24. Podaci ograničenog broja ispitanika koji su prebačeni na liječenje ranibizumabom nakon više od godinu dana lažnog liječenja sugeriraju da bi rano započinjanje liječenja moglo biti povezano s boljim zadržavanjem "vidne oštrine".
I u studijama MARINA i u ANCHOR-u poboljšanje vidne oštrine uočeno s Lucentisom od 0,5 mg nakon 12 mjeseci bilo je popraćeno dobrobitima koje su izvijestile pacijente, mjerene rezultatom Upitnika za vizualne funkcije Nacionalnog instituta za oči (VFQ-25). Razlike između Lucentisa 0,5 mg a dvije kontrolne skupine ocijenjene su s vrijednostima p u rasponu od 0,009 do
Učinkovitost Lucentisa u liječenju mokrog AMD potvrđena je u postmarketinškim studijama AMD-a. Podaci iz dvije studije (MONT BLANC, BPD952A2308 i DENALI, BPD952A2309) nisu pokazali dodatne učinke kombinirane primjene verteporfina (Visudyne PDT) i Lucentis u usporedbi s samim Lucentisom.
Liječenje oštećenja vida zbog DME -a
Sigurnost i djelotvornost Lucentisa procijenjeni su u dvije randomizirane, dvostruko slijepe, lažno kontrolirane ili aktivne 12-mjesečne studije u bolesnika sa smanjenim vidom zbog dijabetičkog makularnog edema. Ukupno su bile uključene ove studije. Od 496 pacijenata (336 aktivnih i 160 kontrola), većina je imala dijabetes tipa II, 28 liječenih pacijenata imalo je dijabetes tipa I.
U drugoj fazi studije D2201 (RESOLVE), 151 pacijent liječen je ranibizumabom (6 mg / ml, n = 51, 10 mg / ml, n = 51) ili lažnim (n = 49) s jednom "intravitrealnom injekcijom mjesečno. dok se ne ispune unaprijed definirani kriteriji. Početna doza ranibizumaba (0,3 mg ili 0,5 mg) mogla se udvostručiti u bilo koje vrijeme tijekom ispitivanja nakon prve injekcije. Laserska fotokoagulacija dopuštena je kao spasonosni tretman od 3. mjeseca u obje ruke. Studija imao je dva dijela: istraživački dio (prva 42 pacijenta posjetila su u 6. mjesecu) i potvrdni dio (preostalih 109 pacijenata posjetilo je 12. mjesec).
Ključni nalazi potvrdnog dijela studije (2/3 pacijenata) sažeti su u tablici 3.
Tablica 3 Ishodi u 12. mjesecu u studiji D2201 (RJEŠAVANJE) (ukupna populacija studije)
ap
U studiji III faze D2301 (RESTORE) 345 pacijenata s oštećenjem vida zbog edema makule randomizirano je za primanje "intravitrealne injekcije od 0,5 mg ranibizumaba kao monoterapije i laserske lažne fotokoagulacije (n = 116), ili kombinacije od 0,5 mg ranibizumabom i laserskom fotokoagulacijom (n = 118) ili "lažnom injekcijom i laserskom fotokoagulacijom (n = 111). Liječenje ranibizumabom započelo je mjesečnim intravitrealnim injekcijama i nastavilo se sve dok oštrina vida nije ostala stabilna najmanje tri uzastopne mjesečne kontrole. Liječenje je nastavljeno kada je primijećeno smanjenje BCVA zbog progresije DME. Laserska fotokoagulacija primijenjena je na početku istog dana, najmanje 30 minuta prije injekcije ranibizumaba, a nakon toga prema potrebi na temelju kriterija ETDRS.
Ključni nalazi sažeti su u tablici 4 i na slici 2.
Tablica 4 Rezultati u 12. mjesecu u studiji D2301 (OBNOVA)
ap
Učinak je bio dosljedan u većini podskupina, međutim ispitanici s prilično visokim BCVA na početku (> 73 slova) s makularnim edemom i debljinom središnje retine
Poboljšanje vidne oštrine u 12. mjesecu primijećeno s Lucentisom u dozi od 0,5 mg bilo je popraćeno dobrobitima glavnih funkcija povezanih s vidom o kojima je izvještavao pacijent, mjerenim rezultatom Upitnika za vizualne funkcije Nacionalnog instituta za oči (VFQ-25). Ne postoje razlike zbog liječenja Razlika između Lucentisa 0,5 mg i kontrolne skupine procijenjena je s p-vrijednošću 0,0137 (ranibizumab mono) i 0,0041 (ranibizumab + laser) za kompozitni rezultat VFQ-25.
U obje studije vizualno poboljšanje pratilo je kontinuirano smanjenje makularnog edema mjereno kao središnja debljina retine (CRT).
Liječenje oštećenja vida uzrokovanog makularnim edemom koji je posljedica RVO -a
Klinička sigurnost i djelotvornost Lucentisa u bolesnika s oštećenjem vida zbog makularnog edema sekundarnog RVO-a procijenjeni su u randomiziranim, dvostruko slijepim, kontroliranim ispitivanjima: BRAVO i CRUISE koji su regrutirali pacijente s BRVO (n = 397) i CRVO (n = 392) U obje studije pacijenti su primili ili 0,3 mg ili 0,5 mg ranibizumaba u intravitrealnim ili lažnim injekcijama. Nakon 6 mjeseci, pacijenti u lažnoj kontrolnoj ruci premješteni su u skupinu ranibizumaba 0,5 mg. U BRAVO studiji laserska fotokoagulacija kao spasilački tretman bio dopušten u cijelom oružju od 3. mjeseca.
Ključni nalazi iz studija BRAVO i CRUISE prikazani su u tablicama 5 i 6
Tablica 5 Rezultati u 6. i 12. mjesecu (BRAVO)
ap
Tablica 6 Rezultati u 6. i 12. mjesecu (KRSTARENJE)
ap
U obje studije vidno poboljšanje pratilo je kontinuirano i značajno smanjenje makularnog edema mjereno u smislu debljine središnje retine.
U pacijenata s BRVO -om (studija BRAVO i produljenje studije HORIZON): Nakon 2 godine, pacijenti koji su bili liječeni lažnim injekcijama u prvih 6 mjeseci, a zatim su prešli na liječenje ranibizumabom imali su povećanje AV (& simp; 15 slova) usporedivo s tim pacijenata koji su bili na liječenju ranibizumabom od početka studije (& simp; 16 slova). Međutim, broj pacijenata koji su navršili 2 godine bio je ograničen, a u studiji HORIZON zakazani su samo tromjesečni posjeti. postoji dovoljno dokaza za zaključiti preporukama o kada treba započeti liječenje ranibizumabom u bolesnika s BRVO.
U bolesnika s CRVO -om (studija CRUISE i produljenje studije HORIZON): Nakon 2 godine, pacijenti koji su liječeni u prvih 6 mjeseci lažnim injekcijama, a zatim premješteni na liječenje ranibizumabom, nisu pokazali povećanje AV (& symp; 6 slova) u usporedbi s onima pacijenata koji su liječeni ranibizumabom od početka studije (& simp; 12 slova).
Poboljšanje vidne oštrine opaženo tijekom liječenja ranibizumabom u 6. i 12. mjesecu popraćeno je dobrobitima koje su izvijestile pacijente, mjerene prema Upitniku za vizualne funkcije Nacionalnog instituta za oči (NEI VFQ-25) podskupine bliskih i udaljenih aktivnosti Razlika između Lucentisa 0,5 mg i utvrđeno je da se kontrolna skupina nalazi između p vrijednosti između 0,02 i 0,0002.
Liječenje oštećenja vida uzrokovano CNV -om sekundarno u odnosu na PM
Sigurnost i klinička učinkovitost Lucentisa u bolesnika s oštećenjem vida zbog CNV-a u PM potvrđeni su na temelju 12-mjesečnih podataka iz ključne randomizirane, dvostruko slijepe, kontrolirane studije F2301 (RADIANCE). Ova studija imala je za cilj procijeniti dva različita režima doziranja. ranibizumaba 0,5 mg primijenjenog intravitrealnom injekcijom u odnosu na verteporfinski PDT (vPDT, fozodinamička terapija Visudyne). 277 pacijenata randomizirano je u jednu od sljedećih grupa:
• Grupa I (ranibizumab 0,5 mg, režim liječenja određen prema kriterijima "stabilnosti" definiran kao nema promjene BCVA u usporedbi s procjenama u prethodna dva mjeseca).
• Grupa II (ranibizumab 0,5 mg, režim liječenja određen kriterijima "aktivnosti bolesti" definiran kao oštećenje vida koje se može pripisati intra- ili subretinalnoj tekućini ili aktivnom istjecanju uzrokovanom lezijama CNV-a, što dokazuju OCT i / ili AF).
• Skupina III (bolesnici liječeni vPDT - s mogućnošću liječenja ranibizumabom počevši od 3. mjeseca).
Tijekom 12 mjeseci studije, pacijenti su primili u prosjeku 4,6 injekcija (raspon 1-11) u skupini I i 3,5 injekcije (raspon 1-12) u skupini II. Među pacijentima koji pripadaju skupini II, koja odražava preporučenu dozu (vidjeti dio 4.2.), 50,9% pacijenata je podvrgnuto liječenju s 1 do 2 injekcije, 34,5% 3 do 5 injekcija i 14,7% dalo je 6 do 12 injekcija tijekom 12-mjesečnog ispitivanja . 62,9% pacijenata iz skupine II nije zahtijevalo injekcije tijekom drugih 6 mjeseci ispitivanja.
Ključni nalazi RADIANCE -a sažeti su u tablici 7 i na slici 5.
Tablica 7 Rezultati u 3. i 12. mjesecu (ZRAČENJE)
ap
b Usporedna kontrola do 3. mjeseca Pacijenti randomizirani za primanje vPDT -a bili su podobni za liječenje ranibizumabom u 3. mjesecu (u skupini III, 38 pacijenata je dobilo ranibizumab u 3. mjesecu)
Poboljšanje vida popraćeno je smanjenjem središnje debljine retine.
U usporedbi sa skupinom liječenom vPDT, pacijenti u skupinama liječenim ranibizumabom prijavili su korist (p-vrijednost
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost ranibizumaba u djece još nisu utvrđene.
Europska agencija za lijekove odustala je od obveze podnošenja rezultata studija s Lucentisom u svim podskupinama pedijatrijske populacije za neovaskularni AMD, oštećenje vida uslijed DME, oštećenje vida zbog sekundarnog makularnog edema zbog RVO -a i oštećenje vida zbog sekundarnog CNV -a. PM (vidjeti odjeljak 4.2 za informacije o pedijatrijskoj uporabi).
05.2 Farmakokinetička svojstva
Nakon mjesečne intravitrealne primjene Lucentisa pacijentima s neovaskularnom AMD, serumske koncentracije ranibizumaba općenito su bile niske, s maksimalnim razinama (Cmax) općenito ispod koncentracije ranibizumaba potrebne za inhibiranje biološke aktivnosti VEGF-a za 50% (11-27 ng / ml) , ocijenjeno u testu in vitro stanična proliferacija). Cmax je bio proporcionalan dozi u cijelom rasponu doza od 0,05 do 1,0 mg / oko. U ograničenom broju pacijenata s DME -om, otkrivene koncentracije u serumu ukazuju na to da se ne može isključiti nešto veća sistemska izloženost onima u odnosu na bolesnike s neovaskularnom AMD. Koncentracije ranibizumaba u serumu u bolesnika s RVO bile su slične ili nešto veće od onih uočenih u bolesnika s neovaskularnom AMD.
Na temelju populacijske farmakokinetičke analize i serumskog klirensa ranibizumaba za neovaskularne AMD pacijente liječene dozom od 0,5 mg, prosječni poluživot eliminacije ranibizumaba u staklastom tijelu je približno 9 dana. U vrijeme mjesečne intravitrealne primjene Lucentisa 0,5 mg / oko, očekuje se da će serumski C ranibizumaba, dosegnut približno 1 dan nakon doze, općenito biti u rasponu od 0,79 do 2,90 ng / ml, dok se očekuje da Cmin općenito varira između 0,07 i 0,49 ng / ml. Procjenjuje se da su koncentracije ranibizumaba u serumu približno 90 000 puta niže od koncentracija u staklastom tijelu.
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom: Nisu provedena konvencionalna istraživanja za ispitivanje farmakokinetike Lucentisa u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. U "farmakokinetičkoj analizi u populaciji pacijenata s neovaskularnim AMD -om, 68% (136 od 200) pacijenata imalo je" bubrežnu insuficijenciju (46,5% blaga [50-80 ml / min], 20% umjerena [30 -50 ml / min] i 15% teški [sistemski klirens bio je nešto niži, ali to nije bilo klinički značajno.
Bolesnici s jetrenom insuficijencijom: Nisu provedena konvencionalna ispitivanja za ispitivanje farmakokinetike Lucentisa u bolesnika s jetrenom insuficijencijom.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Bilateralna intravitrealna primjena ranibizumaba majmunima cynomolgus u dozama između 0,25 mg / oko i 2,0 mg / oko jednom svaka 2 tjedna u trajanju do 26 tjedana rezultirala je očno učincima ovisnim o dozi.
Intraokularno, doza ovisna povećanja bljeska i stanica dogodila su se u prednjoj komori, dosegnuvši vrhunac 2 dana nakon injekcije. Ozbiljnost upalnog odgovora općenito se smanjuje s naknadnim injekcijama ili tijekom razdoblja oporavka. koje su također imale tendenciju ovisnosti o dozi i općenito su postojale do kraja razdoblja liječenja.U studiji od 26 tjedana ozbiljnost upale staklastog tijela povećavala se s brojem injekcija. Međutim, reverzibilnost je uočena nakon razdoblja oporavka. Priroda i trajanje upale stražnjeg segmenta ukazuju na imunološki posredovani odgovor antitijela, koji može biti klinički nevažan. Formiranje katarakte primijećeno je kod nekih životinja nakon relativno dugog razdoblja intenzivne upale, što sugerira da su promjene leće bile sekundarne do teške upale. Nakon primjene, bez obzira na dozu, nakon intravitrealnih injekcija, primijećeno je prolazno povećanje očnog tlaka.
Mikroskopske očne promjene bile su povezane s upalom i nisu ukazivale na degenerativne procese. U optičkom disku nekih očiju zabilježene su upalne granulomatozne promjene. Ove promjene stražnjeg segmenta smanjile su se, a u nekim slučajevima i riješile, tijekom razdoblja oporavka.
Nakon intravitrealne primjene nije bilo znakova sistemske toksičnosti. Serumska i staklasta antitijela na ranibizumab nađena su u podskupu tretiranih životinja.
Nema dostupnih podataka o karcinogenosti ili mutagenosti.
U trudnih majmuna, intravitrealna injekcija ranibizumaba rezultirala je najvećom sistemskom izloženošću 0,9-7 puta najgore kliničke izloženosti nije uzrokovala razvojnu toksičnost ili teratogenost, te nije imala utjecaja na težinu ili strukturu tijela. Posteljicu, iako se ranibizumab treba smatrati potencijalno teratogen i embrio / fetotoksičan na temelju svog farmakološkog učinka.
Odsutnost posredovanih učinaka ranibizumaba na razvoj embrija / fetusa uvjerljivo je uglavnom povezana s nemogućnošću fragmenta Fab da prođe placentu. Međutim, opisan je slučaj s visokom majčinskom serumskom razinom ranibizumaba i prisutnošću ranibizumaba u fetalnom serumu, što sugerira da je antitijelo protiv ranibizumaba djelovalo kao protein (koji sadrži FC regiju) koji prenosi ranibizumab, čime se smanjuje njegovo uklanjanje iz majčinog seruma i dopuštajući njegov prijenos u posteljicu. Budući da su testovi na razvoj embrija / fetusa provedeni na zdravim trudnim životinjama i da neke bolesti (poput dijabetesa) mogu promijeniti propusnost posteljice za Fab fragment, studiju je potrebno tumačiti s oprezom.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
α, α-trehaloza dihidrat
Histidin hidroklorid, monohidrat
Histidin
Polisorbat 20
Voda za injekcije
06.2 Nekompatibilnost
U nedostatku studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u hladnjaku (2 ° C - 8 ° C).
Nemojte zamrzavati.
Bočicu čuvajte u vanjskom pakiranju kako biste zaštitili lijek od svjetlosti.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
0,23 ml sterilne otopine u bočici (staklo tipa I) sa čepom (klorbutilna guma), 1 tupom iglom za filtriranje (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, 5 mcm), 1 iglom za injekciju (30G x ½", 0,3 mm x 13 mm) i 1 štrcaljku (polipropilen) (1 ml). Pakiranje sadrži 1 bočicu.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Bočica, igla za injekciju, igla za filtriranje i štrcaljka su samo za jednokratnu upotrebu. Ponovna uporaba može uzrokovati infekciju ili drugu bolest / ozljedu. Sve komponente su sterilne. Ne smije se koristiti bilo koja komponenta s pakiranjem koja pokazuje znakove oštećenja ili neovlaštenog rada. Sterilnost se ne može jamčiti ako brtva na pakiranju komponente nije netaknuta.
Kako biste pripremili Lucentis za intravitrealnu injekciju, slijedite donje upute:
1. Prije prikupljanja dezinficirajte vanjski dio gumenog čepa bočice.
2. Aseptično pričvrstite iglu filtra od 5 mcm (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, isporučeno) na štrcaljku od 1 ml (isporučeno).Umetnite tupu iglu filtera u središte poklopca dok ne dodirne dno bočice.
3. Povucite svu tekućinu iz bočice držeći je u uspravnom položaju, blago nagnutom kako biste olakšali potpuno vađenje.
4. Prilikom pražnjenja bočice pazite da klip štrcaljke bude povučen dovoljno unatrag kako biste potpuno ispraznili iglu filtra.
5. Ostavite iglu filtra tupu u bočici i izvadite štrcaljku iz nje. Odbacite iglu filtra nakon što izvučete sadržaj bočice i nemojte je koristiti za intravitrealnu injekciju.
6. Čvrsto i aseptično pričvrstite injekcijsku iglu (30G x ½ ", 0,3 mm x 13 mm, isporučeno) na štrcaljku.
7. Pažljivo uklonite poklopac s injekcijske igle bez odvajanja injekcijske igle iz štrcaljke.
Napomena: Držite žutu podlogu injekcijske igle dok uklanjate čep.
8. Pažljivo izbacite zrak iz štrcaljke i podesite dozu na 0,05 ml označenu na štrcaljki.Sprica je spremna za injekciju.
Napomena: Ne čistite injekcijsku iglu i ne povlačite klip unatrag.
Nakon injekcije nemojte prekrivati iglu niti je odvajati od štrcaljke. Upotrijebljenu štrcaljku odložite zajedno s iglom u odgovarajući spremnik ili u skladu s lokalnim zahtjevima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
Zapadni Sussex, RH12 5AB
UK
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/06/374/001
037608027
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 22. siječnja 2007
Datum posljednje obnove: 24. siječnja 2012
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
05/2014