Aktivni sastojci: Etanercept
Enbrel 25 mg prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Enbrel umetci u pakiranju dostupni su za veličine pakiranja:- Enbrel 25 mg prašak i otapalo za otopinu za injekciju
- Enbrel 25 mg otopina za injekciju u napunjenim štrcaljkama
- Enbrel 50 mg otopina za injekciju u napunjenim štrcaljkama
- Enbrel 50 mg otopina za injekciju u napunjenoj olovci
- Enbrel 10 mg prašak i otapalo za otopinu za injekciju za pedijatrijsku uporabu
Zašto se koristi Enbrel? Čemu služi?
Enbrel je biološki lijek napravljen od dva ljudska proteina. Blokira aktivnost drugog proteina koji uzrokuje upalu u ljudskom tijelu. Enbrel djeluje tako što smanjuje upalu povezanu s nekim bolestima.
U odraslih (18 godina ili starijih), Enbrel se može koristiti za liječenje umjerenog do teškog reumatoidnog artritisa, psorijatičnog artritisa, teškog aksijalnog spondiloartritisa, uključujući ankilozirajući spondilitis, i umjerene do teške psorijaze. nisu radili dovoljno dobro ili nisu prikladni za vas.
Za reumatoidni artritis, Enbrel se obično koristi u kombinaciji s metotreksatom, iako se može koristiti i sam ako liječenje metotreksatom nije prikladno za vas. Bilo da se koristi sam ili u kombinaciji s metotreksatom, Enbrel može usporiti oštećenje zglobova uzrokovano reumatoidnim artritisom te poboljšava sposobnost obavljanja normalnih dnevnih aktivnosti.
Za pacijente s psorijatičnim artritisom koji zahvaćaju više zglobova, Enbrel može poboljšati sposobnost obavljanja svakodnevnih aktivnosti. Za pacijente s bolnim ili natečenim više simetričnih zglobova (na primjer, šake, zapešća i stopala), Enbrel može usporiti strukturna oštećenja ovih zglobova uzrokovana bolešću.
Enbrel se također propisuje za liječenje sljedećih stanja u djece i adolescenata:
- Za sljedeće vrste juvenilnog idiopatskog artritisa, kada liječenje metotreksatom nije dalo dovoljno dobar odgovor ili je neprikladno: poliartritis (pozitivan ili negativan reumatoidni faktor) i opsežni oligoartritis u bolesnika u dobi od 2 godine; psorijatični artritis u bolesnika u dobi od 12.
- Za artritis povezan s entezitisom u bolesnika u dobi od 12 godina, kada drugi široko korišteni tretmani nisu dali dovoljno dobar odgovor ili nisu prikladni.
- Teška psorijaza u bolesnika u dobi od 6 godina koji su imali neodgovarajući odgovor na (ili ne mogu uzeti) fototerapije ili druge sustavne terapije.
Kontraindikacije Kada se Enbrel ne smije koristiti
Nemojte koristiti Enbrel:
- ako ste vi ili dijete alergični na etanercept ili neki drugi sastojak Enbrela (naveden u dijelu 6). Ako vi ili dijete osjetite alergijske reakcije kao što su stezanje u prsima, piskanje, omaglica ili osip, nemojte ubrizgati više Enbrela i odmah se obratite svom liječniku.
- ako vi ili dijete imate ili imate rizik od razvoja "ozbiljne infekcije krvi koja se zove sepsa. Ako niste sigurni, obratite se svom liječniku.
- ako vi ili dijete imate infekciju bilo koje vrste. Ako niste sigurni, razgovarajte sa svojim liječnikom.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Enbrel
- Alergijske reakcije: Ako vi ili dijete osjetite alergijske reakcije kao što su stezanje u prsima, piskanje, omaglica ili osip, nemojte ubrizgati više Enbrela i odmah se obratite svom liječniku.
- Infekcije / kirurški zahvati: Ako vi ili vaše dijete razvijete novu infekciju ili ste pred operacijom, vaš liječnik će možda htjeti provjeriti vaše liječenje Enbrelom.
- Infekcije / dijabetes: Recite svom liječniku ako vi ili dijete imate povijest ponavljajućih infekcija ili imate dijabetes ili druga stanja koja povećavaju rizik od infekcije.
- Infekcije / praćenje: Obavijestite svog liječnika o svom nedavnom putovanju izvan Europe. Ako vi ili vaše dijete razvijete simptome infekcije poput vrućice, zimice ili kašlja, odmah obavijestite svog liječnika. Vaš liječnik može odlučiti nastaviti pratiti vas ili vaše dijete zbog infekcija nakon što ste vi ili vaše dijete prestali uzimati Enbrel.
- Tuberkuloza: Budući da su prijavljeni slučajevi tuberkuloze u pacijenata liječenih Enbrelom, vaš će vas liječnik prije početka liječenja Enbrelom provjeriti ima li znakova i simptoma tuberkuloze. To može uključivati temeljitu zbirku vaše povijesti bolesti, RTG snimke prsnog koša i tuberkulinski test. Rezultati ovih testova trebaju biti zabilježeni na kartici upozorenja za pacijente. Vrlo je važno da obavijestite svog liječnika ako ste vi ili dijete ikada oboljeli od tuberkuloze ili ste bili u bliskom kontaktu s nekim oboljelim od tuberkuloze. kašalj, gubitak tjelesne težine, slabost, blaga groznica) ili bilo koju drugu infekciju koja se pojavi tijekom ili nakon terapije, odmah obavijestite svog liječnika.
- Hepatitis B: Recite svom liječniku ako ste vi ili vaše dijete imali ili ste ikada imali hepatitis B. Vaš liječnik mora testirati na hepatitis B prije nego što vi ili vaše dijete započnete liječenje Enbrelom. Liječenje Enbrelom može uzrokovati reaktivaciju hepatitisa B u pacijenata s prethodnim hepatitisom Infekcija virusom B. Ako je tako, trebate prestati koristiti Enbrel.
- Hepatitis C: Recite svom liječniku ako vi ili dijete imate hepatitis C. Vaš liječnik će možda htjeti pratiti vaše liječenje Enbrelom ako se infekcija pogorša.
- Poremećaji krvi: Odmah potražite liječničku pomoć ako vi ili dijete imate bilo kakve znakove ili simptome poput uporne vrućice, grlobolje, modrica, krvarenja ili blijedila. Ovi simptomi mogu ukazivati na prisutnost potencijalno opasnih po život poremećaja krvi koji mogu zahtijevati prestanak uzimanja Enbrela.
- Poremećaji živčanog sustava i oka: Obavijestite svog liječnika ako vi ili dijete imate multiplu sklerozu, optički neuritis (upala vidnih živaca) ili poprečni mijelitis (upala leđne moždine). Vaš liječnik će razmotriti je li Enbrel prikladno liječenje.
- Zastoj srca
- Rak: Obavijestite svog liječnika ako imate ili ste ikada imali limfom (vrstu raka krvi) ili bilo koji drugi rak prije nego što uzmete Enbrel. Bolesnici s dugotrajnim teškim reumatoidnim artritisom mogu imati veći rizik od razvoja limfoma od prosjeka. Djeca i odrasli koji uzimaju Enbrel mogu imati povećan rizik od razvoja limfoma ili drugog raka. Neka djeca i adolescenti koji su liječeni Enbrelom ili drugim lijekovima koji djeluju poput Enbrela razvili su karcinom, uključujući neobične vrste, ponekad sa smrtnim ishodom. Neki pacijenti koji su primali Enbrel razvili su karcinom kože. Recite svom liječniku ako vi ili dijete razvijete bilo kakve promjene u izgledu kože ili izrasline na koži.
- Vodene kozice: Recite svom liječniku ako ste vi ili dijete izloženi vodenim kozicama kada koristite Enbrel. Vaš će liječnik razmotriti je li preventivno liječenje vodenih kozica prikladno.
- Lateks: Poklopac igle izrađen je od lateksa (osušena prirodna guma). Prije upotrebe Enbrela obratite se svom liječniku ako se rukuje poklopcem igle ili ako se Enbrel daje osobi s poznatom ili mogućom preosjetljivošću (alergijom) na lateks.
- Zlouporaba alkohola: Enbrel se ne smije koristiti za liječenje hepatitisa povezanog s alkoholom. Recite svom liječniku ako ste vi ili dijete imali povijest zlouporabe alkohola.
- Wegenerova granulomatoza: Enbrel se ne preporučuje za liječenje Wegenerove granulomatoze, rijetke upalne bolesti. Ako vi ili dijete imate Wegenerovu granulomatozu, obratite se svom liječniku.
- Lijekovi protiv dijabetesa: Obavijestite svog liječnika ako vi ili dijete imate dijabetes ili uzimate lijekove za liječenje dijabetesa. Vaš liječnik može odlučiti trebate li vama ili vašem djetetu manje lijekova za dijabetes dok uzimate Enbrel.
Djeca i adolescenti
- Cijepljenje: Ako je moguće, djeca trebaju biti upoznata sa svim cijepljenjima prije korištenja Enbrela. Neka se cjepiva, poput oralnog cjepiva protiv dječje paralize, ne smiju uzimati dok uzimate Enbrel. Prije nego što vi ili vaše dijete primite cjepivo, posavjetujte se sa svojim liječnikom.
- Upalna bolest crijeva (IBD): Bilo je slučajeva upalne bolesti crijeva kod pacijenata s juvenilnim idiopatskim artritisom (JIA) liječenih Enbrelom. Obavijestite svog liječnika ako vaše dijete ima grčeve u trbuhu i bolove, proljev, gubitak težine ili krv u stolici.
Enbrel se normalno ne smije koristiti u djece s poliartritisom ili opsežnim oligoartritisom mlađom od 2 godine, ili u djece s artritisom povezanim s entezitisom ili psorijatičnim artritisom mlađim od 12 godina, ili u djece s psorijazom mlađom od 6 godina. .
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Enbrela
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako vi ili dijete uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove (uključujući anakinru, abatacept ili sulfasalazin), čak i one koje ste dobili bez recepta. Vi ili dijete ne smijete koristiti Enbrel zajedno s djelatnom tvari anakinrom ili abataceptom.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Učinci Enbrela na trudnice nisu poznati, stoga se ne preporučuje uporaba Enbrela u trudnoći. Žene koje koriste Enbrel trebaju izbjegavati trudnoću.
Ako vi ili djevojka / djevojka zatrudnite, trebate se obratiti svom liječniku. Ako ste vi ili djevojka / djevojka primale Enbrel tijekom trudnoće, dijete može imati povećan rizik od infekcije. Važno je upozoriti dječje pedijatre i druge zdravstvene radnike na uporabu Enbrela tijekom trudnoće prije nego što dojenče primi bilo koje cjepivo (za više informacija pogledajte dio 2, "Cijepljenje").
Žene koje koriste Enbrel ne smiju dojiti jer se Enbrel izlučuje u majčino mlijeko.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Ne očekuje se da će uporaba Enbrela utjecati na vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Enbrel: Doziranje
Uvijek koristite Enbrel točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Ako imate dojam da je učinak Enbrela prejak ili preslab, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Doze za odrasle (starije od 18 godina)
Reumatoidni artritis, psorijatični artritis i aksijalni spondiloartritis, uključujući ankilozirajući spondilitis
Uobičajena doza je 25 mg koja se daje dva puta tjedno ili 50 mg jednom tjedno potkožnom injekcijom. U svakom slučaju, vaš liječnik može odrediti različitu učestalost ubrizgavanja Enbrela.
Psorijaza u plaku
Uobičajena doza je 25 mg dva puta tjedno ili 50 mg jednom tjedno.
Alternativno, može se dati doza od 50 mg dva puta tjedno do 12 tjedana, nakon čega slijedi doza od 25 mg dva puta tjedno ili doza od 50 mg jednom tjedno.
Vaš će liječnik odlučiti koliko vam je potrebno uzimati Enbrel i je li na temelju vašeg odgovora potrebno novo liječenje. Ako nakon 12 tjedana Enbrel nema učinka na vašu bolest, liječnik će vam možda reći da prekinete liječenje.
Primjena u djece i adolescenata
Odgovarajuća doza i učestalost doziranja za vaše dijete ili adolescenta ovisit će o njihovoj tjelesnoj težini i bolesti. Vaš liječnik će vam dati detaljne informacije o tome kako pripremiti i izmjeriti odgovarajuću dozu.
Za poliartritis ili opsežni oligoartritis u bolesnika od 2 godine ili artritis povezan s entezitisom ili psorijatični artritis u bolesnika od 12 godina, uobičajena doza je 0,4 mg Enbrela po kg tjelesne težine (do najviše 25 mg ), koji se daje dva puta tjedno, ili 0,8 mg Enbrela po kg tjelesne težine (do najviše 50 mg) jednom tjedno.
Za psorijazu u bolesnika starijih od 6 godina uobičajena doza je 0,8 mg Enbrela po kilogramu tjelesne težine (do najviše 50 mg) i treba se primijeniti jednom tjedno. Ako Enbrel nema utjecaja na stanje vaše bebe nakon 12. tjedna, liječnik će vam možda reći da prestanete uzimati ovaj lijek.
Način i put primjene
Enbrel se daje injekcijom pod kožu (potkožna injekcija).
Enbrel se može uzimati sa ili bez hrane i pića.
Prašak se mora otopiti prije uporabe. Detaljne upute o tome kako pripremiti i ubrizgati Enbrel nalaze se u odjeljku 7, Upute za pripremu i davanje injekcije Enbrela. Nemojte miješati otopinu Enbrela s drugim lijekovima.
Da biste se lakše sjetili, moglo bi biti korisno zapisati u dnevnik koji dan (e) u tjednu treba koristiti Enbrel.
Upute za pripremu i davanje injekcije Enbrela
Uvod
Sljedeće upute objašnjavaju kako pripremiti i ubrizgati Enbrel. Pažljivo pročitajte upute i slijedite ih korak po korak. Vaš liječnik ili medicinska sestra poučit će vas o tehnici samoinjekcije ili o davanju injekcije djetetu. "Vodič za pripremu doze" (posebno izrađen sa donje strane ladice) nalazi se kako bi vam pomogao pri poravnavanju bočice i štrcaljke s otapalom. Ne pokušavajte primijeniti injekciju dok ne budete sigurni da razumijete kako se priprema i kako se radi injekcija. Ova se injekcija ne smije miješati s bilo kojim drugim lijekom.
Priprema injekcije
- Temeljito operite ruke.
- Posuda za doziranje treba sadržavati dolje navedene materijale (ako ne, nemojte koristiti ladicu i posavjetujte se s ljekarnikom). Koristite samo navedene materijale. NEMOJTE koristiti druge štrcaljke Bočica Enbrel Napunjena štrcaljka koja sadrži bistro, bezbojno otapalo (voda za injekcije) Klip štrcaljke 2 alkoholna brisa Vodič za pripremu doze (dno ladice).
- Provjerite datum isteka na bočici i naljepnici štrcaljke. Ne smiju se koristiti nakon naznačenog mjeseca i godine. c.
Pripremite dozu Enbrela za injekcije pomoću "Vodiča za pripremu doze" (na stražnjoj strani ladice)
- Uklonite sadržaj ladice i okrenite ladicu naopako. Donja strana ladice je "vodič za pripremu doze". Posebno je dizajnirana za držanje bočice i štrcaljke na mjestu dok se priprema otopina Enbrela.
- Uklonite plastični čep s bočice Enbrel. NEMOJTE uklanjati sivi čep ili aluminijski prsten oko grla bočice.
- Za brisanje sivog čepa na bočici Enbrel upotrijebite novi alkoholni bris. Nakon čišćenja ne dodirujte sivu kapicu rukama.
- Gurnite bočicu Enbrela u prostor desno od oznake u vodiču za pripremu doze; sivi čep će pokazati prema sredini ladice (vidi sliku 1).
- Uklonite čep s igle štrcaljke tako da je čvrsto povučete pazeći da ne dodirnete iglu ili dopustite da igla dotakne bilo koju površinu (vidi sliku 2). Pazite da ne savijete ili zakrenete poklopac kako biste izbjegli oštećenje igle.
- Okrenite bočicu tako da otvor u čepu bude okrenut prema gore i vidljiv. S iglom usmjerenom prema bočici, poravnajte oznaku "0,5 ml" na štrcaljki s rubom vodiča za pripremu doze. I iglu i štrcaljku držite vodoravno tako da igla ne dodiruje ladicu. Gurnite štrcaljku u vodič za pripremu doze sve dok igla ne prođe kroz središte sivog čepa bočice (vidi sliku 3). Ako je igla ispravno poravnata, osjetit ćete lagani otpor, a zatim "pop" koji pokazuje da je igla prošla kroz središte čepa. Pogledajte vrh igle kroz prorez na čepu (pogledajte sliku 4.) Ako igla nije pravilno poravnata, osjetit ćete stalni otpor dok prolazi kroz čep, bez ikakvog "iskakanja". Umetnite iglu bez naginjanja; to bi moglo uzrokovati savijanje i / ili ometanje pravilnog uvođenja otapala u bočicu (vidi sliku 5).
- Gurnite klip u špricu.
- Okrenite klip u smjeru kazaljke na satu dok ne osjetite lagani otpor (pogledajte sliku 6).
Dodavanje otapala
- VRLO POLAKO gurnite klip dok svo otapalo ne prođe u bočicu. To će pomoći smanjiti pjenjenje (brojni mjehurići) (vidi sliku 7).
- Ostavite špricu na mjestu. Za otapanje praha, lagano kružnim pokretima nekoliko puta pomaknite vodič za pripremu doze (vidi sliku 8). NE tresite vodič za pripremu doze. Pričekajte da se sav prah otopi (obično manje od 10 minuta). Otopina bi trebala izgledati bistra i bezbojna, bez ulomaka, pahuljica ili čestica. Određena količina bijele pjene može ostati u bočici - to je normalno. NEMOJTE koristiti Enbrel ako se sav prašak u bočici ne otopi u roku od 10 minuta. Počnite ispočetka s drugom posudom za dozu.
Izvlačenje otopine Enbrela iz bočice
- Dok je igla još u bočici, držite vodič za pripremu doze bočicom naopako u razini očiju. Polako povucite klip da povučete tekućinu u štrcaljku (pogledajte sliku 9). Čim se razina tekućine u bočici spusti, možda će biti potrebno djelomično izvući iglu kako bi vrh ostao u tekućini. Za odrasle pacijente povucite cijeli volumen. Za djecu izvucite samo dio tekućine kako je propisao djetetov liječnik.
- Dok je igla još uvijek u bočici, provjerite ima li u štrcaljki mjehurića zraka. Lagano dodirnite štrcaljku tako da se svi mjehurići zraka podignu do vrha štrcaljke, blizu igle (vidi sliku 10). Polako gurnite klip kako biste gurnuli mjehuriće zraka iz štrcaljke u bočicu. Ako se tijekom ovog koraka tekućina slučajno vrati u bočicu, polako povucite klip natrag kako biste povukli tekućinu natrag u štrcaljku.
- Potpuno izvucite štrcaljku iz vodiča za pripremu doze. Ponovno, nemojte dodirivati iglu i ne dopustiti da dotakne bilo koju površinu (pogledajte sliku 11.) (Napomena: Nakon što dovršite ove korake, mala količina tekućine može ostati u bočici. To je normalno).
Odaberite mjesto ubrizgavanja
- Tri preporučena mjesta ubrizgavanja Enbrela uključuju: prednji dio bedara, trbuh, osim područja udaljenog 5 cm oko pupka; i vanjsko područje nadlaktica (vidi sliku 12). Ako si dajete injekciju, ne smijete koristiti vanjsko područje nadlaktica.
- Za svaku novu injekciju treba koristiti drugo mjesto. Svaku novu injekciju treba dati najmanje 3 cm od prethodnog mjesta. Ne ubrizgavati u područja gdje je koža nježna, modrica, crvena ili tvrda. Izbjegavajte područja s ožiljcima ili strijama. (Možda bi bilo korisno zabilježiti mjesto prethodnih mjesta ubrizgavanja).
- Ako vi ili vaše dijete imate psorijazu, pokušajte je ne ubrizgati izravno u natečena, zadebljala, crvena ili ljuskava područja kože ("psorijazne kožne lezije"). g. Pripremite mjesto ubrizgavanja i ubrizgajte otopinu Enbrela.
- Kružnim pokretima obrišite mjesto ubrizgavanja na mjesto ubrizgavanja Enbrela alkoholom. NEMOJTE više dodirivati ovo područje prije ubrizgavanja.
- Kad se očišćeno područje kože osušilo, jednom ga rukom stisnite i čvrsto držite, a drugom rukom držite štrcaljku poput olovke.
- Brzim, kratkim pokretom potpuno probodite iglu u kožu pod kutom od 45 ° do 90 ° (vidi sliku 13). S iskustvom ćete otkriti kut koji je najugodniji za vas ili bebu. Budite oprezni da ne presporo ili velikom silom gurnuti iglu u kožu.
- Kad je igla potpuno ušla u kožu, otpustite kožu koju držite. Slobodnom rukom držite štrcaljku blizu podnožja kako biste je stabilizirali. Zatim gurnite klip kako biste polako i ujednačeno ubrizgali svu otopinu (vidi sliku 14).
- Kad je štrcaljka prazna, uklonite iglu s kože, pazeći da je držite pod istim kutom kao što je bila prilikom umetanja.
- Pritisnite pamučni štapić preko mjesta ubrizgavanja 10 sekundi. Može doći do blagog krvarenja. NEMOJTE trljati mjesto ubrizgavanja. Zavoj nije obavezan.
Zbrinjavanje materijala
- Štrcaljku i iglu NIKADA ne smijete ponovno koristiti. Nikada nemojte ponovno zatvarati iglu. Odložite iglu i štrcaljku prema uputama vašeg liječnika, medicinske sestre ili ljekarnika.
Ako imate pitanja, razgovarajte s liječnikom, medicinskom sestrom ili ljekarnikom koji poznaje Enbrel.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Enbrela
Ako ste upotrijebili više Enbrela nego što ste trebali:
Ako ste upotrijebili više lijeka Enbrel nego što ste trebali (ili jednom injekcijom previše ili prečestom uporabom), odmah se obratite svom liječniku ili ljekarniku. Uvijek ponesite kutiju s lijekom, čak i ako je prazna.
Ako ste zaboravili uzeti Enbrel:
Ako ste zaboravili uzeti dozu, primijenite je čim primijetite zaboravljenu dozu, osim ako je sljedeća doza zakazana za sljedeći dan, u tom slučaju morate preskočiti propuštenu dozu. Zatim nastavite primjenjivati lijek u određene dane. Ako ste zaboravili uzeti svoju dozu do dana slijedeće doze, nemojte uzeti dvostruku dozu (dvije doze u istom danu) kako biste nadoknadili zaboravljenu.
Ako prestanete uzimati Enbrel:
Simptomi bolesti mogu se vratiti nakon prestanka liječenja. Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Enbrela
Kao i svi drugi lijekovi, Enbrel može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Alergijske reakcije
Ako se pojavi bilo koja od sljedećih nuspojava, nemojte više ubrizgavati Enbrel. Odmah obavijestite svog liječnika ili idite u hitnu pomoć najbliže bolnice.
- Poteškoće pri gutanju ili disanju
- Oticanje lica, grla, ruku ili stopala
- Osjećaj nervoze ili tjeskobe, lupanje srca, naglo crvenilo kože i / ili osjećaj topline
- Teški osip, svrbež, osip (podignute mrlje crvene ili svijetle kože koje često svrbe)
Rijetke su ozbiljne alergijske reakcije. Međutim, bilo koji od gore navedenih simptoma može ukazivati na alergijsku reakciju na Enbrel; stoga morate odmah potražiti liječničku pomoć.
Ozbiljne nuspojave
Ako primijetite nešto od sljedećeg, vama ili vašem djetetu će možda trebati hitna medicinska pomoć.
- Simptomi ozbiljnih infekcija, poput visoke temperature koja može biti popraćena kašljem, nedostatkom daha, zimicom, slabošću ili vrućim, crvenim, osjetljivim, bolnim područjem na koži ili zglobovima.
- Simptomi krvnih poremećaja, poput krvarenja, modrica ili blijedila.
- Simptomi promjena živaca, kao što su utrnulost ili trnci, promjene vida, bol u očima ili pojava slabosti u ruci ili nozi.
- Simptomi pogoršanja zatajenja srca, kao što su umor ili otežano disanje tijekom aktivnosti, natečeni gležnjevi, natečen osjećaj u vratu ili trbuhu, otežano disanje noću ili kašalj, plavkasta boja noktiju ili usana.
- Simptomi tumora: Tumori mogu zahvatiti bilo koji dio tijela, uključujući kožu i krv, a mogući simptomi ovise o vrsti i mjestu tumora. Ti simptomi mogu uključivati gubitak tjelesne težine, groznicu, oticanje (sa ili bez boli), uporni kašalj, prisutnost cista ili izraslina na koži.
- Simptomi autoimunih reakcija (gdje se stvaraju antitijela koja mogu oštetiti normalna tjelesna tkiva), poput boli, svrbeža, slabosti, abnormalnosti u disanju, razmišljanju, osjećaju ili vidu.
- Simptomi lupusa ili sindroma sličnog lupusu, poput promjena tjelesne težine, upornog osipa, vrućice, bolova u zglobovima ili mišićima ili umora.
- Simptomi upale krvnih žila, poput boli, vrućice, crvenila ili topline kože ili svrbeža.
Ove nuspojave su rijetke ili neuobičajene, ali su ozbiljna stanja (od kojih neka rijetko mogu uzrokovati smrt). Ako se pojave ti simptomi, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u hitnu pomoć najbliže bolnice.
Poznate nuspojave Enbrela uključuju sljedeće, grupirane prema opadajućoj učestalosti:
- Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 pacijenata): Infekcije (uključujući prehlade, sinusitis, bronhitis, infekcije mokraćnog sustava i kože); reakcije na mjestu ubrizgavanja (uključujući krvarenje, modrice, crvenilo, svrbež, bol i oteklinu) Reakcije na mjestu ubrizgavanja (one se ne javljaju tako često nakon prvog mjeseca liječenja) Neki su pacijenti razvili reakciju na jednom mjestu koje su prethodno koristili injekciju.
- Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 pacijenata): Alergijske reakcije; groznica; svrbež; antitijela usmjerena protiv normalnog tkiva (stvaranje autoantitijela)
- Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba): Ozbiljne infekcije (uključujući upalu pluća, duboke infekcije kože, infekcije zglobova, infekcije krvi i infekcije na različitim mjestima); smanjen broj trombocita u krvi; rak kože (isključujući melanom); lokalizirano oticanje kože (angioedem); košnice (podignute mrlje crvene ili svijetle kože koje često svrbe); upala oka; psorijaza (prva pojava ili pogoršanje), osip; upala ili ožiljci pluća; upala krvnih žila koja zahvaća više od jednog organa.
- Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba): Teške alergijske reakcije (uključujući jako lokalizirano oticanje kože i poteškoće s disanjem); limfom (vrsta raka krvi); melanom (vrsta raka kože); zajedničko smanjenje broja trombocita, crvenih krvnih stanica i bijelih krvnih stanica; promjene u živčanom sustavu (s teškom mišićnom slabošću i znakovima i simptomima sličnim onima kod multiple skleroze ili upale živaca u oku ili leđnoj moždini); tuberkuloza; pogoršanje zatajenja srca; konvulzije; lupus ili sindrom sličan lupusu (simptomi mogu uključivati "uporni osip, groznicu, bolove u zglobovima i umor); nizak broj crvenih krvnih stanica, nizak broj bijelih krvnih stanica, nizak broj neutrofila (vrsta bijelih krvnih stanica); povišena jetra u krvi; osip koji može dovesti do ozbiljnih mjehurića i ljuštenja kože; upala jetre uzrokovana vašim imunološkim sustavom (autoimuni hepatitis); imunološki poremećaj koji može zahvatiti pluća, kožu i limfne čvorove (sarkoidoza).
- Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10 000 ljudi): nemogućnost koštane srži da proizvodi esencijalne krvne stanice.
- Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka): leukemija (rak koji pogađa krv i koštanu srž); Karcinom stanica Merkel (vrsta raka kože); prekomjerna aktivacija bijelih krvnih stanica povezana s upalom (sindrom aktivacije makrofaga); povratak hepatitisa B (infekcija jetre); pogoršanje stanja zvanog dermatomiozitis (upala mišića i slabost popraćena osipom).
Nuspojave u djece i adolescenata
Nuspojave i njihova učestalost uočene u djece i adolescenata slične su onima opisanim gore.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti Enbrel nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i naljepnici iza "EXP". Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Čuvati u hladnjaku (između 2 ° C i 8 ° C). Nemojte zamrzavati.
Prije pripreme otopine Enbrela, lijek se može čuvati izvan hladnjaka na maksimalnoj temperaturi od 25 ° C do 4 tjedna, samo jednom; nakon tog razdoblja ne može se vratiti u hladnjak. Ako se ne iskoristi unutar 4 tjedna izvan hladnjaka, Enbrel treba baciti. Preporučuje se uzeti u obzir datum stavljanja Enbrela iz hladnjaka i datum do kada se Enbrel mora odložiti (ne više od 4 tjedna iz hladnjaka).
Nakon pripreme otopine Enbrela preporučuje se trenutna upotreba. Međutim, otopina se može upotrijebiti u roku od 6 sati ako se čuva na maksimalnoj temperaturi od 25 ° C.
Nemojte koristiti Enbrel ako primijetite da otopina nije bistra ili sadrži čestice. Otopina bi trebala biti bistra i bezbojna ili blijedožute boje, bez grudica, komadića ili čestica.
Temeljito odbacite svu otopinu Enbrela koja nije ubrizgana u roku od 6 sati.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Enbrel sadrži
Djelatna tvar Enbrela je etanercept. Svaka bočica Enbrela od 25 mg sadrži 25 mg etanercepta.
Ostale pomoćne tvari su:
Prašak: Manitol (E421), saharoza i trometamol
Otapalo: Voda za injekcije
Kako Enbrel izgleda i sadržaj pakiranja
Enbrel 25 mg isporučuje se u obliku bijelog praha i otapala za otopinu za injekciju. Svako pakiranje sadrži 4 bočice s jednom dozom, 4 napunjene štrcaljke s vodom za injekcije i 8 briseva s alkoholom.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ENBREL 25 MG / ML
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka bočica sadrži 25 mg etanercepta. Nakon rekonstitucije, otopina sadrži 25 mg / ml etanercepta.
Etanercept je fuzijski protein receptora faktora nekroze humanog tumora p75 s Fc, dobiven tehnikama rekombinantne DNA putem ekspresijskog sustava sisavaca u stanicama jajnika kineskog hrčka (CHO). Etanercept je dimer himernog proteina genetski pripremljenog fuzijom izvanstanična domena receptora-2 za faktor nekroze humanog tumora (TNFR2 / p75) odgovorna za vezanje s ligandom, s Fc frakcijom humanog IgG1 imunoglobulina. Ova Fc frakcija sadrži zglobno područje, CH2 i CH3 područja, ali ne i CH1 područje IgG1. Etanercept sadrži 934 aminokiseline i ima prividnu molekulsku masu od približno 150 kilodaltona.
Specifična aktivnost etanercepta je 1,7 x 106 jedinica / mg.
Otopina sadrži 9 mg / ml benzil alkohola kao konzervans (vidjeti dio 4.4). Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Prašak i otapalo za otopinu za injekciju (prašak za injekcije).
Puder je bijel. Otapalo je bistra, bezbojna tekućina.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Juvenilni idiopatski artritis
Liječenje poliartritisa (pozitivan ili negativan reumatoidnog faktora) "i" opsežnog oligoartritisa u djece i adolescenata u dobi od 2 godine koji su pokazali neadekvatan odgovor ili su pokazali netoleranciju na metotreksat.
Liječenje psorijatičnog artritisa u adolescenata u dobi od 12 godina koji su pokazali neadekvatan odgovor ili su utvrdili netoleranciju na metotreksat.
Liječenje artritisa povezanog s entezitisom u adolescenata u dobi od 12 godina koji su pokazali neadekvatan odgovor ili su utvrdili netoleranciju na konvencionalnu terapiju.
Enbrel nije ispitivan u djece mlađe od 2 godine.
Pedijatrijska psorijaza plaka
Liječenje teške kronične psorijaze s plakovima u djece i adolescenata od 6 godina starosti koji nisu pod odgovarajućom kontrolom drugih sustavnih terapija ili fototerapija ili su na njih netolerantni.
04.2 Doziranje i način primjene
Liječenje lijekom Enbrel trebao bi započeti i nadzirati liječnik specijalist s iskustvom u dijagnostici i liječenju juvenilnog idiopatskog artritisa ili psorijaze u plaku kod djece.
Pacijenti liječeni Enbrelom moraju dobiti karticu upozorenja za pacijenta.
Svaka bočica Enbrela od 25 mg / ml treba se koristiti za najviše 2 doze koje se daju istom pacijentu.
Doziranje
Posebne populacije
Bubrežna i jetrena insuficijencija
Nije potrebno prilagođavanje doze.
Pedijatrijska populacija
Juvenilni idiopatski artritis
Preporučena doza je 0,4 mg / kg (do najviše 25 mg po dozi), primijenjena dva puta tjedno potkožnom injekcijom s razmakom od 3-4 dana između doza ili 0,8 mg / kg (do najviše 50 mg po dozu) koja se primjenjuje jednom tjedno. U bolesnika koji ne pokazuju odgovor nakon 4 mjeseca liječenja, potrebno je razmotriti prekid liječenja.
Djeca s juvenilnim idiopatskim artritisom težine manje od 25 kg mogla bi biti prikladnija za primjenu bočice jačine 10 mg.
Nisu provedena klinička ispitivanja na djeci u dobi od 2 do 3 godine. Međutim, ograničeni podaci o sigurnosti iz registra pacijenata ukazuju na to da je sigurnosni profil u djece u dobi od 2 do 3 godine sličan onom koji se primjećuje u odraslih i djece u dobi od 4 godine i više kada se lijek daje tjedno. U dozi od 0,8 mg / kg potkožno (vidjeti dio 5.1).
Enbrel općenito nije prikladan za djecu mlađu od 2 godine zbog indikacije juvenilnog idiopatskog artritisa.
Pedijatrijska psorijaza plakom (od 6 godina)
Preporučena doza je 0,8 mg / kg (do najviše 50 mg po dozi) jednom tjedno do 24 tjedna. Liječenje treba prekinuti u bolesnika koji ne pokazuju odgovor nakon 12 tjedana.
U slučaju da je liječenje Enbrelom ponovno indicirano, potrebno je slijediti gore navedene upute o trajanju liječenja. Doza bi trebala biti 0,8 mg / kg (do najviše 50 mg po dozi) jednom tjedno.
Enbrel općenito nije prikladan za djecu mlađu od 6 godina zbog indikacije psorijaze u plaku.
Način primjene
Enbrel se primjenjuje potkožnom injekcijom (vidjeti dio 6.6).
Detaljne upute za pripremu, primjenu i ponovnu uporabu rekonstituirane bočice Enbrela nalaze se u uputama za uporabu, odjeljak 7, "Upute za pripremu i primjenu" injekcije Enbrela "
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Sepsa ili rizik od sepse.
Liječenje enbrelom ne smije se započinjati u bolesnika s aktivnom infekcijom, uključujući kronične ili lokalizirane infekcije.
Enbrel se ne smije davati nedonoščadi ili novorođenčadi jer otapalo sadrži benzil alkohol.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Infekcije
Pacijente treba ispitati na infekcije prije, tijekom i nakon liječenja Enbrelom, s obzirom na to da je poluvrijeme eliminacije etanercepta približno 70 sati (raspon 7 do 300 sati).
Uz primjenu Enbrela zabilježene su ozbiljne infekcije, sepsa, tuberkuloza i druge oportunističke infekcije, uključujući invazivne gljivične infekcije, listeriozu i legionelozu (vidjeti dio 4.8).
Ove infekcije su posljedica bakterija, mikobakterija, gljivica, virusa i parazita (uključujući protozoe). U nekim slučajevima nisu prepoznate određene gljivice ili druge oportunističke infekcije, što je uzrokovalo kašnjenje u odgovarajućem liječenju, a u nekim slučajevima i smrt. Prilikom pregleda pacijenata na infekcije, mora se uzeti u obzir rizik pacijenta od relevantnih oportunističkih infekcija (npr. Izloženost endemskoj mikozi).
Pacijente koji razviju novu infekciju tijekom liječenja Enbrelom potrebno je pomno pratiti. Ako pacijent razvije tešku infekciju, primjenu Enbrela treba prekinuti. Sigurnost i djelotvornost Enbrela u bolesnika s kroničnim infekcijama nisu ocijenjeni. Liječnici trebaju biti oprezni pri procjeni primjene Enbrela u bolesnika s poviješću ponavljajućih ili kroničnih infekcija ili s temeljnim stanjima koja mogu predisponirati pacijente na infekciju, kao i s uznapredovalim ili slabo kontroliranim dijabetesom.
Tuberkuloza
U bolesnika liječenih Enbrelom zabilježeni su slučajevi aktivne tuberkuloze, uključujući miliarnu tuberkulozu i tuberkulozu s izvanplućnom lokalizacijom.
Prije početka liječenja Enbrelom svi bolesnici moraju se testirati na aktivnu i neaktivnu ("latentnu") tuberkulozu. Ova procjena treba uključivati detaljnu medicinsku povijest, uključujući osobnu povijest tuberkuloze ili moguće prethodne kontakte s tuberkulozom te prethodnu i / ili trenutnu imunosupresivnu terapiju. Svim pacijentima treba provesti odgovarajuće probirne testove, na primjer tuberkulinski kožni test i RTG snimku prsnog koša (mogu se primijeniti lokalne preporuke).Preporuča se zabilježiti te testove na karticu upozorenja pacijenta. Liječnike podsjećamo na rizik od lažno negativnog kožnog testa na tuberkulinu, osobito u teško bolesnih ili imunološki oslabljenih pacijenata.
Ako se dijagnosticira aktivna tuberkuloza, ne smije se započeti terapija Enbrelom. Ako se dijagnosticira neaktivna ("latentna") tuberkuloza, liječenje latentne tuberkuloze treba započeti antituberkuloznom terapijom prije početka terapije Enbrelom i prema lokalnim propisima.
U ovoj se situaciji mora pažljivo razmotriti omjer rizika i koristi pri liječenju Enbrelom.
Svim pacijentima treba savjetovati da potraže liječničku pomoć ako se tijekom ili nakon liječenja Enbrelom pojave znakovi / simptomi koji ukazuju na tuberkulozu (npr. Uporni kašalj, mršavljenje / gubitak tjelesne težine, niska temperatura).
Reaktivacija virusa hepatitisa B
Ponovna aktivacija virusa hepatitisa B (HBV) prijavljena je kod kroničnih nositelja ovog virusa koji primaju anti-TNF-ove poput Enbrela. Pacijenti u opasnosti od HBV infekcije trebali bi proći preliminarno testiranje na HBV infekciju prije početka terapije Enbrelom.
Poseban oprez potreban je pri primjeni Enbrela bolesnicima s HBV -om. Ako se Enbrel koristi u nosiocima HBV -a, bolesnike treba pratiti radi otkrivanja znakova i simptoma aktivne HBV infekcije te po potrebi započeti odgovarajuće liječenje.
Pogoršanje hepatitisa C
U bolesnika liječenih Enbrelom prijavljeno je pogoršanje hepatitisa C. Enbrel se mora koristiti s oprezom u bolesnika s anamnezom hepatitisa C.
Istodobno liječenje anakinrom
Istodobna primjena Enbrela i anakinre bila je povezana s povećanim rizikom od ozbiljnih infekcija i neutropenije u usporedbi s primjenom samo Enbrela. Ova kombinacija nije pokazala povećanje kliničke koristi. Stoga kombinirana uporaba Enbrela i anakinre nije. preporučeno (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8).
Istodobno liječenje abataceptom
U kliničkim studijama istodobno liječenje abataceptom i Enbrelom rezultiralo je povećanom učestalošću ozbiljnih nuspojava. Ova kombinacija nije pokazala povećanje kliničke koristi; stoga se uporaba ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).
Alergijske reakcije
Često su zabilježene alergijske reakcije povezane s primjenom Enbrela.
Alergijske reakcije uključivale su angioedem i urtikariju; bilo je teških reakcija. Ako dođe do bilo kakve ozbiljne alergijske ili anafilaktičke reakcije, terapiju Enbrelom treba odmah prekinuti i započeti odgovarajuću terapiju.
Imunosupresija
Postoji mogućnost da antagonisti TNF -a, uključujući Enbrel, utječu na obranu domaćina od infekcija i zloćudnih bolesti, jer TNF posreduje upalu i modulira stanične imunološke odgovore. U studiji na 49 odraslih pacijenata s reumatoidnim artritisom liječenih Enbrelom nije bilo dokaza o depresiji odgođene preosjetljivosti, smanjenju razine imunoglobulina ili promjenama u broju populacija efektorskih stanica.
Dva su bolesnika s juvenilnim idiopatskim artritisom razvila infekciju vodenih kozica i znakove i simptome aseptičnog meningitisa, koji su se riješili bez posljedica. Bolesnici sa značajnom izloženošću virusu varičele trebali bi privremeno prekinuti terapiju Enbrelom i razmotriti profilaktičko liječenje imunoglobulinom protiv varičele zoster.
Sigurnost i djelotvornost Enbrela u bolesnika s imunosupresijom nisu procijenjene.
Limfoproliferativni poremećaji i maligni tumori
Čvrsti i hematopoetski zloćudni tumori (isključujući karcinom kože)
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet zabilježen je razvoj malignih bolesti (uključujući rak dojke i pluća te limfom) (vidjeti dio 4.8).
U kliničkim ispitivanjima s lijekovima protiv TNF-a s kontrolnom skupinom, primijećeno je više slučajeva limfoma u pacijenata koji su primali lijekove protiv TNF-a nego u kontrolnoj skupini. Međutim, slučajevi su bili rijetki, a razdoblje promatranja pacijenata koji su primali placebo bilo je kraće nego bolesnika liječenih TNF-om. Od marketinga, zabilježeni su slučajevi leukemije u pacijenata liječenih anti-TNF lijekovima. Postoji povećan osnovni rizik od limfoma i leukemije u pacijenata s reumatoidnim artritisom s dugotrajnom i ozbiljno aktivnom upalnom bolešću, što komplicira procjenu rizika.
Na temelju dosadašnjih spoznaja, ne može se isključiti razvoj limfoma, leukemija ili drugih čvrstih ili hematopoetskih zloćudnih bolesti kod pacijenata liječenih anti-TNF lijekovima. Potreban je oprez pri razmatranju terapije lijekovima protiv TNF-a u bolesnika s malignom bolešću u anamnezi ili nastavka terapije u bolesnika u kojih se razvije malignost.
Zloćudni tumori, ponekad smrtonosni, zabilježeni su u djece, adolescenata i mladih odraslih osoba (do 22 godine starosti) liječenih anti-TNF lijekovima (početak terapije
Tumori kože
U bolesnika liječenih antagonistima TNF-a, uključujući Enbrel, zabilježeni su melanomi i nemelanomski tumori kože (NMSC). Slučajevi karcinoma stanica Merkel u bolesnika liječenih Enbrelom vrlo su rijetko zabilježeni u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet. Periodični pregledi kože preporučuju se svim pacijentima, osobito onima s čimbenicima rizika za razvoj raka kože.
Kombinirajući rezultate kontroliranih kliničkih ispitivanja, primijećeno je više slučajeva NMSC -a u bolesnika liječenih Enbrelom nego u kontrolnih bolesnika, osobito u bolesnika s psorijazom.
Cijepljenja
Živa cjepiva ne smiju se primjenjivati istodobno s Enbrelom. Nema podataka o sekundarnom prijenosu infekcije iz živih cjepiva u pacijenata koji su primali Enbrel. U randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju na odraslim pacijentima s psorijatičnim artritisom, 184 pacijenta je također primilo pneumokokno multivalentno polisaharidno cjepivo u 4. tjednu. U ovoj studiji većina pacijenata s psorijatičnim artritisom koji su primali Enbrel bili su sposobni proizvesti učinkovitu Imunološki odgovor B stanica na cjepivo protiv pneumokoknog polisaharida, ali je titar u bazenu bio umjereno niži i malo je pacijenata pokazalo dvostruko povećanje titra u usporedbi s bolesnicima koji nisu primali Enbrel. Klinički značaj toga je nepoznat.
Stvaranje autoantitijela
Liječenje Enbrelom može uzrokovati stvaranje autoimunih antitijela (vidjeti dio 4.8).
Hematološke reakcije
Rijetki slučajevi pancitopenije i vrlo rijetki slučajevi aplastične anemije, neki sa smrtnim ishodom, zabilježeni su u pacijenata liječenih Enbrelom. Oprez je potreban kod pacijenata koji se liječe Enbrelom i koji imaju "povijest krvnih diskrazija. Sve pacijente i roditelje / zdravstvene djelatnike treba upozoriti da ako se kod pacijenta pojave znakovi i simptomi koji ukazuju na krvne diskrazije ili infekcije (npr.uporna vrućica, grlobolja, modrice, krvarenje, blijedilo) tijekom uzimanja Enbrela, trebate odmah potražiti liječničku pomoć. Takve bolesnike treba odmah pregledati, uključujući kompletnu krvnu sliku; ako se potvrde krvne diskrazije, liječenje Enbrelom treba prekinuti.
Neurološke patologije
Postoje rijetki izvještaji o demijelinizirajućim bolestima središnjeg živčanog sustava u pacijenata liječenih Enbrelom (vidjeti dio 4.8). Osim toga, bilo je vrlo rijetkih izvješća o perifernim demijelinizirajućim polineuropatijama (uključujući Guillain-Barréov sindrom, kroničnu upalnu demijelinizirajuću polineuropatiju, demijelinizirajuću polineuropatiju i multifokalnu motoričku neuropatiju).
Iako nisu provedena klinička ispitivanja za procjenu terapije Enbrelom u bolesnika s multiplom sklerozom, klinička ispitivanja u pacijenata s multiplom sklerozom liječenih drugim antagonistima TNF -a pokazala su povećanu aktivnost bolesti.
Pažljiva procjena rizika / koristi, uključujući neurološku procjenu, preporučuje se pri propisivanju Enbrela bolesnicima s već postojećom ili nedavno započetom demijelinizirajućom bolešću, ili onima pacijentima za koje se smatra da su pod visokim rizikom od razvoja demijelinizirajuće bolesti.
Kombinirana terapija
U dvogodišnjoj kontroliranoj kliničkoj studiji na odraslim bolesnicima s reumatoidnim artritisom, kombinacija Enbrela i metotreksata nije dala neočekivane sigurnosne rezultate, a sigurnosni profil Enbrela u kombinaciji s metotreksatom bio je sličan profilu u studijama Enbrela i metotreksat koji se daje sam. U tijeku su dugotrajna istraživanja usmjerena na kombiniranu terapiju.
Dugotrajna sigurnost Enbrela u kombinaciji s drugim antireumatskim lijekovima koji mijenjaju bolest (DMARD) nije procijenjena.
U liječenju psorijaze nije proučavana uporaba Enbrela u kombinaciji s drugim sustavnim terapijama ili fototerapijom.
Bubrežna i jetrena insuficijencija
Na temelju farmakokinetičkih podataka (vidjeti dio 5.2.) Nije potrebna promjena doze u bolesnika s oštećenjem bubrega ili jetre; klinički podaci o takvim pacijentima su ograničeni.
Kongestivno zatajenje srca
Liječnici trebaju biti oprezni kada primjenjuju Enbrel u pacijenata sa kongestivnim zatajenjem srca (Kongestivno zatajenje srca, CHF). Postoje postmarketinški izvještaji o pogoršanju koronarne srčane insuficijencije, sa i bez prepoznatljivih precipitirajućih čimbenika, u bolesnika liječenih Enbrelom. Dva velika klinička ispitivanja koja su procjenjivala primjenu Enbrela u liječenju CHF -a prekinuta su rano zbog nedostatka učinkovitosti. Iako nisu zaključni, neki podaci iz jedne od ovih studija ukazuju na mogući trend prema pogoršanju CHF -a u onih pacijenata kojima je dodijeljeno liječenje Enbrelom. .
Alkoholni hepatitis
U randomiziranoj, placebom kontroliranoj studiji faze II koja je uključivala 48 hospitaliziranih pacijenata liječenih Enbrelom ili placebom zbog umjerenog do teškog alkoholnog hepatitisa, Enbrel nije bio učinkovit, a nakon 6 mjeseci smrtnost pacijenata liječenih Enbrelom bila je značajno veća.
Stoga se Enbrel ne smije koristiti u bolesnika za liječenje alkoholnog hepatitisa. Liječnici trebaju biti oprezni pri uporabi Enbrela u bolesnika s umjerenim do teškim alkoholnim hepatitisom.
Wegenerova granulomatoza
U studiji kontroliranoj placebom, u kojoj je 89 odraslih pacijenata liječeno Enbrelom pored standardne terapije (koja je uključivala ciklofosfamid ili metotreksat i glukokortikoide) u prosjeku od 25 mjeseci, Enbrel nije bio učinkovit tretman za granulomatozu. od Wegenera. Učestalost non-kožnih zloćudnih bolesti različitih vrsta bila je značajno veća u bolesnika liječenih Enbrelom nego u kontrolnoj skupini. Enbrel se ne preporučuje za liječenje Wegenerove granulomatoze.
Hipoglikemija u pacijenata koji se liječe od dijabetesa
Nakon početka terapije Enbrelom u pacijenata koji su primali lijekove za dijabetes, zabilježeni su izvještaji o hipoglikemiji koja je zahtijevala smanjenje lijekova protiv dijabetesa u nekih od tih pacijenata.
Posebne populacije
Stariji pacijenti (≥ 65 godina)
U studijama faze 3 na reumatoidnom artritisu, psorijatičnom artritisu i ankilozirajućem spondilitisu općenito nije bilo razlika u pojavljivanju nuspojava, ozbiljnih nuspojava i ozbiljnih infekcija između pacijenata u dobi od 65 godina i starijih i mlađih pacijenata. Međutim, starije bolesnike treba liječiti s oprezom, a posebnu pozornost treba posvetiti pojavi infekcija.
Pedijatrijska populacija
Cijepljenja
Preporučuje se da su pedijatrijski bolesnici, prije početka terapije Enbrelom, po mogućnosti dovršili sve imunizacije u skladu s važećim smjernicama za imunizaciju (vidi Gore navedena cijepljenja).
Upalne bolesti crijeva (Upalne bolesti crijeva, IBD) i uveitis u bolesnika s juvenilnim idiopatskim artritisom (Juvenilni idiopatski artritis, JIA)
U bolesnika s JIA -om liječenih Enbrelom prijavljeni su slučajevi IBD -a i uveitisa (vidjeti dio 4.8).
Benzil alkohol
Enbrel sadrži pomoćnu tvar benzil alkohol, koja može izazvati toksične i anafilaktoidne reakcije u dojenčadi i djece do 3 godine starosti i ne smije se davati nedonoščadi ili novorođenčadi.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Istodobno liječenje anakinrom
U odraslih bolesnika liječenih Enbrelom i anakinrom zabilježena je veća učestalost ozbiljnih infekcija nego u bolesnika liječenih odvojeno Enbrelom ili anakinrom (povijesni podaci). Osim toga, u dvostruko slijepoj placebom kontroliranoj kliničkoj studiji na odraslim pacijentima koji su već primali metotreksat, bolesnici liječeni Enbrelom i anakinrom imali su veću učestalost ozbiljnih infekcija (7%) i neutropeniju od pacijenata liječenih Enbrelom (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8 ). Kombinacija Enbrela i anakinre nije pokazala povećanu kliničku korist i stoga se ne preporučuje.
Istodobno liječenje abataceptom
U kliničkim ispitivanjima istodobno liječenje abataceptom i Enbrelom rezultiralo je povećanom učestalošću ozbiljnih nuspojava. Ova kombinacija nije pokazala povećanje kliničke koristi; stoga se uporaba ne preporučuje (vidjeti dio 4.4).
Istodobno liječenje sulfasalazinom
U kliničkom ispitivanju odraslih pacijenata koji su primali utvrđene doze sulfasalazina, kojima je dodan Enbrel, bolesnici u kombiniranoj skupini pokazali su statistički značajno smanjenje prosječnog broja bijelih krvnih stanica u usporedbi sa skupinama liječenim samo Enbrelom ili samo sulfasalazinom. Klinički značaj ove interakcije nisu poznate Liječnici trebaju biti oprezni pri razmišljanju o kombiniranoj terapiji sa sulfasalazinom.
Ne interakcije
Tijekom kliničkih ispitivanja nisu primijećene interakcije pri primjeni Enbrela s glukokortikoidima, salicilatima (osim sulfasalazina), nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID), analgeticima ili metotreksatom.Upozorenja o cijepljenju potražite u odjeljku 4.4.
U studijama s metotreksatom, digoksinom ili varfarinom nisu uočene značajne farmakokinetičke interakcije lijekova i lijekova.
04.6 Trudnoća i dojenje
Žene u reproduktivnoj dobi
Žene u reproduktivnoj dobi treba upozoriti na potrebu korištenja odgovarajućih mjera kontracepcije kako bi se izbjeglo zatrudnjenje tijekom i do tri tjedna nakon prestanka liječenja Enbrelom.
Trudnoća
Studije razvojne toksičnosti na štakorima i zečevima nisu otkrile dokaze o štetnosti uzrokovane etanerceptom za fetus ili novorođenog štakora. Nema studija o primjeni Enbrela u trudnica.
Stoga se Enbrel ne preporučuje tijekom trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Nakon potkožne primjene, zabilježeno je izlučivanje etanercepta u majčino mlijeko. U štakora u laktaciji, nakon potkožne primjene, etanercept se izlučio u mlijeko i oporavio u serumu mladunaca.
Budući da se imunoglobulini, kao i mnogi drugi lijekovi, mogu izlučiti u majčino mlijeko, mora se donijeti odluka hoće li se prekinuti dojenje ili prekinuti terapija Enbrelom uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije za žena ..
Plodnost
Nema pretkliničkih podataka o peri- i postnatalnoj toksičnosti etanercepta te o učincima etanercepta na plodnost i ukupnu reproduktivnu sposobnost.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Pedijatrijska populacija
Nuspojave u pedijatrijskih bolesnika s juvenilnim idiopatskim artritisom
Općenito, nuspojave u pedijatrijskih bolesnika s juvenilnim idiopatskim artritisom bile su po učestalosti i vrsti slične onima koje su viđene u odraslih pacijenata (vidi dolje Neželjeni učinci u odraslih). Razlike u odnosu na odrasle i druga posebna razmatranja razmatraju se u sljedećim odlomcima.
Vrste infekcija uočene tijekom kliničkih ispitivanja u pacijenata s juvenilnim idiopatskim artritisom u dobi od 2 do 18 godina bile su općenito blage do umjerene i slične onima koje se obično vide u ambulantnoj pedijatrijskoj populaciji. Ozbiljni prijavljeni neželjeni događaji uključivali su vodene kozice sa znakovima i simptomima aseptičnog meningitisa koji su se riješili bez posljedica (vidjeti također dio 4.4), upala slijepog crijeva, gastroenteritis, depresija / promjene ličnosti, čir na koži, ezofagitis / gastritis, streptokokni šok grupe A, dijabetes tip I mellitus, infekcija mekih tkiva i infekcija kirurške rane.
U istraživanju djece s juvenilnim idiopatskim artritisom u dobi od 4 do 17 godina, 43 od 69 djece (62%) razvilo je infekciju tijekom primanja Enbrela tijekom 3 mjeseca ispitivanja (dio 1 otvorena oznaka) te učestalost i težinu infekcija bio je sličan u 58 pacijenata koji su završili terapiju u 12-mjesečnom otvorenom produženju. Vrsta i udio nuspojava u pacijenata s juvenilnim idiopatskim artritisom bili su slični onima koji su viđeni u studijama Enbrel na odraslim pacijentima s reumatoidnim artritisom i bili su uglavnom blagi. Mnogi nuspojave su češće prijavljene kod 69 pacijenata s juvenilnim idiopatskim artritisom koji su uzimali Enbrel tijekom 3 mjeseca u usporedbi s 349 odraslih osoba s reumatoidnim artritisom, uključujući glavobolju (19% pacijenata, 1,7 događaja po pacijentu godišnje), mučninu (9%, 1,0 događaj) po pacijentu / godini), bolovi u trbuhu (19%, 0,74 događaja po pacijentu / godini) ne) i povraćanje (13%, 0,74 događaja po pacijentu godišnje).
Četiri slučaja sindroma aktivacije makrofaga zabilježena su u kliničkim ispitivanjima juvenilnog idiopatskog artritisa.
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su slučajevi upalne bolesti crijeva i uveitisa u pacijenata s JIA-om liječenih Enbrelom, uključujući vrlo ograničen broj slučajeva s pozitivnim ponovnim izazovom (vidjeti dio 4.4).
Nuspojave u pedijatrijskih bolesnika s psorijazom u plaku
U 48-tjednom istraživanju koje je uključivalo 211 djece u dobi od 4-17 godina s pedijatrijskom psorijazom u plaku, prijavljeni nuspojave bile su slične onima u prethodnim studijama kod odraslih osoba s psorijazom u plaku.
Odrasla populacija
Nuspojave u odraslih
Najčešće prijavljene nuspojave su reakcije na mjestu ubrizgavanja (kao što su bol, oteklina, svrbež, crvenilo i krvarenje na mjestu ubrizgavanja), infekcije (kao što su infekcije gornjih dišnih putova, bronhitis, infekcije mjehura i infekcije kože), alergijske reakcije, razvoj antitijela, svrbeža i groznice.
Ozbiljne nuspojave zabilježene su i kod lijeka Enbrel. Antagonisti TNF -a, poput Enbrela, utječu na imunološki sustav i njihova upotreba može utjecati na obranu tijela protiv infekcija i raka. Ozbiljne infekcije pronađene su u manje od 1 na 100 pacijenata liječenih Enbrelom. Izvješća su uključivala i slučajeve sepse i infekcije sa smrtonosan ili po život opasan ishod. Prijavljeni su različiti maligni tumori povezani s primjenom Enbrela, uključujući karcinom dojke, pluća, kože i limfnih žlijezda (limfom).
Zabilježene su i teške hematološke, neurološke i autoimune reakcije. Ove reakcije uključuju rijetke slučajeve pancitopenije i vrlo rijetke slučajeve aplastične anemije. Središnji i periferni demijelinizacijski događaji rijetko su prijavljivani, a vrlo rijetko primjenjivali su Enbrel. Bilo je izvješća o lupusu, stanjima povezanim s lupusom i vaskulitisom.
Popis nuspojava
Sljedeći popis nuspojava temelji se na iskustvu iz kliničkih ispitivanja na odraslima i iskustvu nakon stavljanja lijeka u promet.
Unutar organskih sustava, nuspojave su navedene prema učestalosti (pretpostavljeni broj pacijenata s tom reakcijom), koristeći sljedeće kategorije: vrlo česte (≥1 / 10); česte (≥1 / 100,
Infekcije i najezde:
Vrlo često: Infekcije (uključujući infekcije gornjih dišnih putova, bronhitis, cistitis, infekcije kože) *
Manje često: Teške infekcije (uključujući upalu pluća, celulitis, septički artritis, sepsu i parazitske infekcije) *
Rijetko: tuberkuloza, oportunističke infekcije (uključujući invazivne gljivične, protozoalne, atipične bakterijske i mikobakterijske infekcije i legionele).
Nepoznato: Listeria, reaktivacija hepatitisa B
Dobroćudne, zloćudne i neodređene neoplazme (uključujući ciste i polipe):
Manje često: Nemelanomski rak kože * (vidjeti dio 4.4)
Rijetko: Limfom, melanom (vidjeti dio 4.4)
Nepoznato: leukemija, karcinom Merkelovih stanica (vidjeti dio 4.4)
Poremećaji krvi i limfnog sustava:
Manje često: trombocitopenija
Rijetko: anemija, leukopenija, neutropenija, pancitopenija *
Vrlo rijetko: Aplastična anemija *
Poremećaji imunološkog sustava:
Često: Alergijske reakcije (vidjeti Poremećaji kože i potkožnog tkiva), stvaranje autoantitijela *
Manje često: Sistemski vaskulitis (uključujući vaskulitis povezan s antineutrofilnim citoplazmatskim antitijelima)
Rijetko: Teške alergijske i anafilaktičke reakcije (uključujući angioedem i bronhospazam), sarkoidoza
Nepoznato: sindrom aktivacije makrofaga †
Poremećaji živčanog sustava:
Rijetko: konvulzije,
Epizode demijelinizacije CNS -a koje ukazuju na multiplu sklerozu ili lokalizirane situacije demijelinizacije, poput optičkog neuritisa i poprečnog mijelitisa (vidjeti dio 4.4)
Vrlo rijetko: događaji periferne demijelinizacije, uključujući Guillain-Barréov sindrom, kronična upalna demijelinizirajuća polineuropatija, demijelinizirajuća polineuropatija i multifokalna motorna neuropatija (vidjeti dio 4.4)
Poremećaji oka:
Manje često: Uveitis, skleritis
Srčane patologije
Rijetko: Pogoršanje kongestivnog zatajenja srca (vidjeti dio 4.4)
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma:
Manje često: Intersticijski poremećaji pluća (uključujući upalu pluća i plućnu fibrozu) *
Hepato-bilijarni poremećaji:
Rijetko: povišeni jetreni enzimi, autoimuni hepatitis
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Često: svrbež
Manje često: angioedem, urtikarija, osip, psorijaziformni osip, psorijaza (uključujući novu pojavu ili pogoršanje i pustularna, prvenstveno dlanovi i tabani)
Rijetko: kožni vaskulitis (uključujući leukocitoklastični vaskulitis), Steven-Johnsonov sindrom, multiformni eritem
Vrlo rijetko: Toksična epidermalna nekroliza
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva:
Rijetko: Subakutni kožni lupus eritematozus, diskoidni eritematozni lupus, sindrom sličan lupusu
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene:
Vrlo često: Reakcije na mjestu ubrizgavanja (uključujući krvarenje, modrice, eritem, svrbež, bol, otekline) *
Često: Groznica
* vidi "Opis odabranih nuspojava" u nastavku.
† Vidi gore navedeni odjeljak "Nuspojave u pedijatrijskih pacijenata s juvenilnim idiopatskim artritisom".
Opis odabranih nuspojava
Maligni tumori i limfoproliferativni poremećaji
Sto dvadeset i devet novih zloćudnih bolesti različitih vrsta. Učestalost i incidencija uočeni u ovim kliničkim ispitivanjima bili su slični onima koji su se očekivali za ispitivanu populaciju. Ukupno su prijavljena 2 maligna oboljenja u kliničkim ispitivanjima koja su trajala približno 2 godine i uključivala su 240 pacijenata s psorijatičnim artritisom liječenih Enbrelom.
U kliničkim ispitivanjima provedenim više od dvije godine na 351 bolesniku s ankilozirajućim spondilitisom, prijavljeno je 6 zloćudnih bolesti u bolesnika liječenih Enbrelom.
U skupini od 2711 pacijenata s psorijazom u plaku liječenih Enbrelom u dvostruko slijepim i otvorenim studijama u trajanju do 2,5 godine, prijavljeno je 30 zloćudnih bolesti i 43 nemelanomska karcinoma kože.
U skupini od 7.416 pacijenata liječenih Enbrelom u kliničkim ispitivanjima reumatoidnog artritisa, psorijatičnog artritisa, ankilozirajućeg spondilitisa i psorijaze prijavljeno je 18 limfoma.
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet primljeni su i izvještaji o raznim zloćudnim bolestima (uključujući karcinom dojke i pluća te limfom) (vidjeti dio 4.4).
Reakcije na mjestu ubrizgavanja
U usporedbi s placebom, bolesnici s reumatskim bolestima liječeni Enbrelom imali su značajno veću učestalost reakcija na mjestu ubrizgavanja (36% naspram 9%). Reakcije na mjestu ubrizgavanja obično su se javljale tijekom prvog mjeseca. Prosječno trajanje kretalo se od približno 3 do 5 dana. Većina reakcije na mjestu ubrizgavanja koje su se dogodile u skupinama koje su primale Enbrel nisu liječene, dok je većina pacijenata koji su primali terapiju primala topikalne pripravke poput kortikosteroida. Osim toga, neki su bolesnici razvili pojačane reakcije na mjestu ubrizgavanja koje karakterizira kožna reakcija na posljednjem mjestu ubrizgavanja, zajedno s istovremenom pojavom reakcija na mjestu ubrizgavanja s prethodnih mjesta ubrizgavanja. Obično su te reakcije bile prolazne i nisu se ponavljale tijekom liječenja.
Tijekom prvih 12 tjedana liječenja u kontroliranim kliničkim ispitivanjima u bolesnika s psorijazom u plaku, približno 13,6% pacijenata liječenih Enbrelom razvilo je reakcije na mjestu ubrizgavanja u usporedbi s 3,4% pacijenata liječenih placebom.
Teške infekcije
U placebom kontroliranim studijama nije uočeno povećanje učestalosti ozbiljnih infekcija (fatalnih, po život opasnih ili koje zahtijevaju hospitalizaciju ili intravenozne antibiotike).
Ozbiljne infekcije dogodile su se u 6,3% pacijenata s reumatoidnim artritisom liječenih Enbrelom do 48 mjeseci. To uključuje apsces (na različitim mjestima), bakteremiju, bronhitis, bursitis, celulitis, kolecistitis, proljev, divertikulitis, endokarditis (sumnja se), gastroenteritis, hepatitis B herpes zoster, čir na nogama, infekciju usta, osteomijelitis, otitis peritonitis, upalu pluća, pijelonefritis, sepsa, septički artritis, sinusitis, infekcije kože, čir na koži, infekcija mokraćnog sustava, vaskulitis i infekcija rane. U dvogodišnjoj aktivno kontroliranoj kliničkoj studiji u kojoj su bolesnici liječeni samo Enbrelom ili samo metotreksatom ili Enbrelom u kombinaciji s metotreksatom stopa ozbiljnih infekcija bila je slična među liječenim skupinama. Međutim, ne može se isključiti da bi kombinacija Enbrela s metotreksatom mogla biti povezana s povećanom stopom infekcija.
Nije bilo razlike u učestalosti infekcija između pacijenata liječenih Enbrelom i onih liječenih placebom zbog psorijaze u plaku u placebo kontroliranim kliničkim ispitivanjima u trajanju do 24 tjedna. Prijavljene su ozbiljne infekcije uključujući celulitis, gastroenteritis, upalu pluća. Kolecistitis, osteomijelitis , gastritis, upala slijepog crijeva, streptokokni fasciitis, miozitis, septički šok, divertikulitis i apscesi u bolesnika liječenih Enbrelom. U dvostruko slijepim i otvorenim studijama psorijatičnog artritisa 1 je pacijent prijavio tešku infekciju (upalu pluća).
Tijekom uporabe Enbrela zabilježene su ozbiljne i smrtonosne infekcije; pronađeni patogeni uključuju bakterije, mikobakterije (uključujući tuberkulozu), viruse i gljivice. Neke su se dogodile u roku od nekoliko tjedana od početka liječenja Enbrelom u pacijenata koji su imali predispozicije (npr. kongestivno zatajenje srca, povijest trenutnih ili kroničnih infekcija) uz njihov reumatoidni artritis (vidjeti dio 4.4). Liječenje Enbrelom može povećati smrtnost u pacijenata s dijagnosticiranom sepsom.
Oportunističke infekcije zabilježene su u suradnji s Enbrelom, uključujući invazivne gljivične, parazitske (uključujući protozoalne) i bakterijske (uključujući Listeria I Legionela) i atipične mikobakterije. U skupu podataka iz kliničkih ispitivanja, ukupna incidencija oportunističkih infekcija bila je 0,09% za 15.402 ispitanika koji su primali Enbrel.Stopa prilagođena izloženosti bila je 0,06 događaja na 100 bolesničkih godina. U postmarketinškom iskustvu, otprilike polovica svih slučajeva globalnih oportunističkih infekcija bile su invazivne gljivične infekcije. Najčešće prijavljene invazivne gljivične infekcije bile su iz
Pneumocistis I Aspergillus. Invazivne gljivične infekcije čine više od polovice fatalnih događaja u pacijenata koji su razvili oportunističke infekcije. Većina slučajeva sa smrtnim ishodom bila je u bolesnika s upalom pluća Pneumocistis, nespecifične sustavne gljivične infekcije i aspergiloza (vidjeti dio 4.4).
Autoantitijela
Uzorci seruma odraslih pacijenata testirani su na autoantitijela u različitim vremenskim razdobljima. Među pacijentima s reumatoidnim artritisom koji su testirani na antinuklearna protutijela (ANA), udio pacijenata koji su razvili novu pozitivnost na ANA (≥1: 40) bio je veći među bolesnicima liječenim Enbrelom (11%) u odnosu na bolesnike liječene placebom (5%) . Postotak pacijenata koji su razvili nova pozitivna DNA-dvostruka spiralna antitijela bio je još veći radioimunološkim testom (15% pacijenata liječenih Enbrelom u odnosu na 4% pacijenata liječenih placebom) i testom Crithidia luciliae (3% pacijenata liječenih Enbrelom u usporedbi s nijednim od pacijenata koji su primali placebo). Postotak pacijenata liječenih Enbrelom u kojih su se razvila antikardiolipinska protutijela povećao se slično onom u bolesnika liječenih placebom. Učinak dugotrajnog liječenja Enbrelom na razvoj autoimunih bolesti nije poznat.
Kod nekih pacijenata rijetko je zabilježen razvoj drugih autoantitijela povezanih sa sindromom sličnim lupusu ili klinički i biopsički kompatibilnim kožnim reakcijama sa subakutnim kožnim lupusom ili lupusom, uključujući one s pozitivnim reumatoidnim faktorom. Discoid.
Pancitopenija i aplastična anemija
Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi pancitopenije i aplastične anemije, od kojih su neki bili smrtonosni (vidjeti dio 4.4).
Intersticijske bolesti pluća
Nakon stavljanja lijeka u promet objavljeni su izvještaji o intersticijskoj plućnoj bolesti (uključujući upalu pluća i plućnu fibrozu) od kojih su neki bili fatalni.
Istodobno liječenje anakinrom
U studijama u kojima su se odrasli bolesnici liječili istodobno s Enbrelom plus anakinrom, primijećena je "veća učestalost ozbiljnih infekcija nego sa samim Enbrelom, a 2% pacijenata (3/139) razvilo je neutropeniju (apsolutni broj neutrofila 3) U jednog neutropeničnog bolesnika razvio se celulitis rješava se nakon hospitalizacije (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).
Pedijatrijska populacija
Vidi gore, Sažetak sigurnosnog profila.
04.9 Predoziranje
U kliničkim ispitivanjima u bolesnika s reumatoidnim artritisom nisu primijećene granične doze toksičnosti. Najviša procijenjena doza bila je intravenska puna doza od 32 mg / m2, nakon čega je slijedila potkožna doza od 16 mg / m2 primijenjena dva puta tjedno. Jedan pacijent s reumatoidnim artritisom greškom je sam primijenio 62 mg Enbrela potkožno dva puta tjedno tijekom 3 tjedna, bez ikakvih nuspojava. Protuotrov za Enbrel je nepoznat.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Imunosupresivi, inhibitori faktora tumorske nekroze α (TNF-α).
ATC oznaka: L04AB01.
Faktor tumorske nekroze (TNF) je dominantni citokin u upalnom procesu reumatoidnog artritisa. Povišene razine TNF -a također su nađene u sinoviju i psorijatičnim plakovima pacijenata s psorijatičnim artritisom te u serumu i sinovijalnom tkivu pacijenata sa spondilitisom. Kod psorijaze u plaku, infiltracija upalnih stanica, uključujući T stanice, dovodi do povećane razine TNF -a u psorijatičnim lezijama u odnosu na razine u neoštećenoj koži. Etanercept je kompetitivni inhibitor vezanja TNF -a na receptore njegove stanične površine i stoga inhibira biološku aktivnost TNF -a.
TNF i limfotoksin su proupalni citokini koji se vežu na dva različita receptora na staničnoj površini: receptore faktora nekroze tumora (TNFR) od 55 kilodaltona (p55) i 75 kilodaltona (p75). Oba TNFR-a prirodno postoje u membranski vezanim i topljivim oblicima.
Smatra se da TNFR -i u topljivom obliku reguliraju biološku aktivnost TNF -a.
TNF i limfotoksin pretežno postoje kao homotrimeri čija biološka aktivnost ovisi o umrežavanju s TNFR-a na staničnoj površini. Topljivi dimerni receptori, poput etanercepta, imaju veći afinitet vezanja za TNF od monomernih receptora i značajno su snažniji kompetitivni inhibitori vezanja TNF -a na njegove stanične receptore.
Nadalje, upotreba Fc regije imunoglobulina kao fuzijskog elementa u izgradnji dimernog receptora daje dulji poluživot u plazmi.
Mehanizam djelovanja
Većina bolesti zglobova kod reumatoidnog artritisa i ankilozirajućeg spondilitisa te bolesti kože kod psorijaze u plaku posredovana je proupalnim molekulama povezanim u mrežu kontroliranu TNF-om. Etanercept se sastoji od konkurentne inhibicije vezanja TNF-a za površinske receptore TNFR-a, što sprječava Stanični odgovori posredovani TNF-om čineći TNF biološki neaktivnim Etanercept također može modulirati biološke odgovore kontrolirane dodatnim kaskadnim molekulama (npr. Citokini, adhezija molekula ili proteinaza) koje inducira ili regulira TNF.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Ovaj odjeljak predstavlja podatke iz tri studije o juvenilnom idiopatskom artritisu, jedne studije kod pedijatrijskih pacijenata s psorijazom u plaku, četiri studije kod odraslih s reumatoidnim artritisom i četiri studije kod odraslih osoba s psorijazom u plaku.
Pedijatrijska populacija
Juvenilni idiopatski artritis
Sigurnost i djelotvornost Enbrela procijenjene su u dvodijelnom istraživanju koje je obuhvatilo 69 djece s poliartikularnim tijekom juvenilnog idiopatskog artritisa koje su imale različite vrste juvenilnog idiopatskog artritisa (poliartritis, pauciartritis, sistemski početak). Uključeni su bolesnici u dobi između 4 i 17 godina s umjerenim do teškim poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom u aktivnoj fazi, vatrostalni ili netolerantni na metotreksat; bolesnici su ostali na stabilnoj dozi jednog nesteroidnog protuupalnog lijeka i / ili prednizona (aktivni zglobovi, ograničenje kretanja, opća procjena liječnika i pacijenta / roditelja, funkcionalna procjena i brzina sedimentacije eritrocita (ESR). bolest je definirana kao ≥ 30% pogoršanje u tri od šest JRA kriterija jezgre, ≥ 30% poboljšanje u najviše jednom od šest kriterija JRA jezgre i najmanje dva aktivna zgloba.
U prvom dijelu studije, 51 od 69 pacijenata (74%) doživjelo je klinički odgovor i ušlo u drugi dio.U drugom dijelu, 6 od 25 pacijenata (24%) koji su nastavili uzimati Enbrel doživjelo je pojavu bolesti, nasuprot 20 od 26 (77%) pacijenata koji su primali placebo (p = 0,007).
Od početka drugog dijela, medijan vremena do pogoršanja bio je ≥ 116 dana za pacijente koji su primali Enbrel i 28 dana za pacijente koji su primali placebo. 2 u studiji, neki od onih koji su ostali na Enbrelu nastavili su se poboljšavati od 3. do 7. mjeseca, dok se oni koji su primali placebo nisu poboljšali.
U otvorenoj produženoj studiji o sigurnosti, 58 pedijatrijskih pacijenata iz prethodne studije (od navršene 4. godine do vremena upisa) nastavilo je primati Enbrel do 10 godina. Stope ozbiljnih nuspojava i ozbiljnih infekcija nisu se povećale s dugotrajnom izloženošću.
Dugotrajna sigurnost monoterapije Enbrelom (n = 103), Enbrelom s metotreksatom (n = 294) ili monoterapijom metotreksatom (n = 197) procjenjivana je do 3 godine u registru od 594 djece u dobi od 2 do 18 godina s juvenilni idiopatski artritis, od kojih je 39 bilo u dobi od 2 do 3 godine. Općenito, infekcije su prijavljene češće u bolesnika liječenih etanerceptom nego u onih liječenih samo metotreksatom (3,8 prema 2%), a infekcije povezane s uporabom etanercepta bile su teže .
U drugoj otvorenoj studiji s jednom rukom, 60 pacijenata s opsežnim oligoartritisom (15 bolesnika u dobi od 2-4 godine, 23 bolesnika u dobi od 5 do 11 godina i 22 bolesnika u dobi od 12 do 17 godina), 38 pacijenata s povezanim artritisnim entezitisom (12 U dobi od 17 godina) i 29 pacijenata s psorijatičnim artritisom (u dobi od 12 do 17 godina) liječeni su Enbrelom u dozi od 0,8 mg / kg (do najviše 50 mg po dozi), primijenjenom tjedno tijekom 12 tjedana. kod svakog od podtipova JIA -e, većina pacijenata zadovoljila je ACR Pedi 30 kriterije i pokazala kliničko poboljšanje u sekundarnim krajnjim točkama, kao što su broj osjetljivih zglobova i ukupna procjena liječnika. Sigurnosni profil bio je u skladu s onim primijećenim u drugim studijama JIA.
Nisu provedena ispitivanja na bolesnicima s juvenilnim idiopatskim artritisom za procjenu učinaka kontinuirane terapije Enbrelom u pacijenata koji nisu odgovorili u roku od tri mjeseca od početka terapije.
Slično, nisu provedena ispitivanja koja bi procijenila učinke prestanka ili smanjenja preporučene doze Enbrela nakon njegove dugotrajne primjene u bolesnika s JIA-om.
Pedijatrijski bolesnici s psorijazom u plaku
Učinkovitost Enbrela procijenjena je u randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom istraživanju na 211 pedijatrijskih pacijenata u dobi od 4-17 godina s umjerenom do teškom psorijazom u plaku (definirano sPGA skorom ≥ 3, uključujući 10% ili više BSA, i PASI ≥ 12) Prihvatljivi pacijenti imali su povijest liječenja fototerapijom ili sustavnom terapijom ili su bili nedovoljno kontrolirani lokalnom terapijom.
Pacijenti su primali Enbrel 0,8 mg / kg (do 50 mg) ili placebo jednom tjedno tijekom 12 tjedana. U 12. tjednu više je pacijenata imalo pozitivne odgovore na učinkovitost (tj. PASI 75) u randomiziranoj skupini Enbrel u odnosu na randomiziranu skupinu koja je primala placebo.
Kratice: sPGA-static Physician Global Assessment.
na str
Nakon 12-tjednog dvostruko slijepog razdoblja liječenja, svi su bolesnici primali Enbrel 0,8 mg / kg (do 50 mg) jednom tjedno tijekom dodatna 24 tjedna. Odgovori opaženi tijekom otvorenog razdoblja bili su slični onima opaženima u dvostruko slijepom razdoblju.
Tijekom randomiziranog razdoblja prekida, broj pacijenata koji su imali recidiv bolesti (gubitak odgovora PASI 75) bio je značajno veći u skupini pacijenata koja je ponovno randomizirana na placebo nego u skupini pacijenata koja je ponovno randomizirana na Enbrel. Uz nastavak terapije, odgovori su se održavali do 48 tjedana.
Dugotrajna sigurnost i djelotvornost Enbrela 0,8 mg / kg (do najviše 50 mg) jednom tjedno procijenjena je u otvorenoj produženoj studiji u kojoj je sudjelovao 181 pedijatrijski bolesnik s psorijazom u plaku primjenom proizvedenog lijeka do 2 godine nakon 48 tjedana navedenih gore. Dugogodišnje iskustvo s Enbrelom općenito je bilo usporedivo s onim viđenim u izvornoj 48-tjednoj studiji i nisu se pojavile nove zabrinutosti za sigurnost.
Odrasli bolesnici s reumatoidnim artritisom
Učinkovitost Enbrela procijenjena je u randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji.
Studija je ocijenila 234 odraslih pacijenata s aktivnim reumatoidnim artritisom koji nisu odgovorili na terapiju s najmanje jednim, ali ne više od četiri antireumatska lijeka koji mijenjaju bolest (DMARD). Doze od 10 mg ili 25 mg Enbrela ili placeba primjenjivale su se potkožno dva puta tjedno tijekom 6 uzastopnih mjeseci. Rezultati ovog kontroliranog kliničkog ispitivanja izraženi su kao postotak poboljšanja reumatoidnog artritisa korištenjem kriterija odgovora American College of Rheumatology (ACR).
Odgovori na ACR 20 i 50 bili su veći u bolesnika liječenih Enbrelom nakon 3 i 6 mjeseci nego u bolesnika liječenih placebom (ACR 20: Enbrel 62% i 59%, placebo 23% odnosno 11% nakon tri i 6 mjeseci: ACR 50 : Enbrel 41% i 40%, placebo 8% i 5% nakon tri i šest mjeseci; str
Približno 15% pacijenata koji su primali Enbrel postiglo je ACR 70 odgovor u 3. i 6. mjesecu, u usporedbi s manje od 5% ispitanika u skupini koja je primala placebo. Među pacijentima koji su primali Enbrel, klinički odgovori općenito su opaženi između 1 i 2 tjedna nakon početka terapije i gotovo svi su se javili unutar 3 mjeseca. Opažen je odgovor na dozu: rezultati dobiveni s 10 mg su srednja stanja između placeba i 25 mg. Enbrel je bio značajno bolji od placeba u svim parametrima ACR kriterija, kao i u drugim procjenama aktivnosti bolesti reumatoidnog artritisa koje nisu uključene u ACR kriterije odgovora kao što je, na primjer, jutarnja ukočenost. Upitnik za procjenu zdravlja (HAQ) primjenjivao se svaka 3 mjeseci tijekom studije, koja je uključivala invaliditet, vitalnost, mentalno zdravlje, opća zdravstvena stanja i poddomene u vezi sa zdravstvenim stanjima povezanim s artritisom. Sve poddomene HAQ-a poboljšale su se u pacijenata liječenih Enbrelom u usporedbi s kontrolama nakon 3 i 6 mjeseci.
Nakon prestanka uzimanja Enbrela, simptomi artritisa obično se vraćaju u roku od mjesec dana.
Nastavak liječenja Enbrelom nakon prekida do 24 mjeseca rezultira istim odgovorom kao i pacijenti koji su primali Enbrel bez prekida terapije na temelju rezultata otvorenih studija.Trajni odgovori koji su trajali do 48 mjeseci primijećeni su u produljenju terapije u otvorenim kliničkim ispitivanjima kada su pacijenti dobivali Enbrel bez prekida; dugoročna iskustva nisu dostupna.
Učinkovitost Enbrela uspoređena je s metotreksatom u trećoj, randomiziranoj, aktivno kontroliranoj studiji sa slijepom radiografskom procjenom kao primarnim ciljem u 632 odraslih pacijenata s aktivnim reumatoidnim artritisom (prisutno od
U ovom istraživanju, strukturna oštećenja zglobova procijenjena su radiografskom metodom i izražena kao promjena u ukupnoj oštrini (TSS) koja uključuje stopu erozije i stopu smanjenja zglobnog prostora (JSN).
Radiografski snimci šaka / zapešća i stopala očitani su na početku studije i nakon 6, 12 i 24 mjeseca. Doza Enbrela od 10 mg imala je dosljedno manji učinak na strukturna oštećenja od doze od 25 mg. 25 mg Enbrela imalo je znatno veći učinak na stopu erozije i u 12 i u 24 mjeseca u usporedbi s metotreksatom. Razlike u TSS -u i JSN -u nisu bile statistički značajne između metotreksata i Enbrela od 25 mg.
U daljnjem randomiziranom dvostruko slijepom, aktivno kontroliranom kliničkom ispitivanju, klinička učinkovitost, sigurnost i radiografska progresija u bolesnika s reumatoidnim artritisom liječenih samo Enbrelom (25 mg dvaput tjedno), samo metotreksatom (od 7, 5 do 20 mg tjedno) , prosječna doza 20 mg) i kombinacija Enbrela i metotreksata, započeta u isto vrijeme, uspoređeni su u 682 odraslih pacijenata s aktivnim reumatoidnim artritisom od 6 mjeseci do 20 godina (prosječno 5 godina) koji su pokazali neadekvatan odgovor na najmanje jedan antireumatski lijek koji modificira bolest (DMARD) osim metotreksata.
Pacijenti u Enbrelu u kombinaciji s terapijskom skupinom s metotreksatom imali su značajno veći ACR 20, ACR 50, ACR 70 odgovor i poboljšanje rezultata DAS i HAQ u 24 i 52 tjedna u usporedbi s bolesnicima u obje skupine koji su liječeni monoterapijom (rezultati su prikazani u donjoj tablici). Također su primijećene značajne koristi nakon 24 mjeseca za Enbrel u kombinaciji s metotreksatom u usporedbi s samim Enbrelom i samim metotreksatom.
Radiografska progresija nakon 12 mjeseci bila je značajno niža u skupini Enbrel nego u skupini s metotreksatom, dok je kombinacija ove dvije bila značajno bolja od obje monoterapije u usporavanju radiografske progresije.
Također su primijećene značajne koristi nakon 24 mjeseca za Enbrel u kombinaciji s metotreksatom u usporedbi s samim Enbrelom i samim metotreksatom. Slično, značajne prednosti samo za Enbrel u odnosu na sam metotreksat vidljive su nakon 24 mjeseca.
U analizi u kojoj se smatralo da su svi pacijenti koji su iz bilo kojeg razloga odustali od ispitivanja imali radiološku progresiju, postotak pacijenata bez progresije (promjena TSS -a ≤ 0,5) nakon 24 mjeseca bio je veći u skupini liječenoj Enbrelom u kombinaciji s metotreksatom u odnosu na skupinu liječenu samo Enbrelom i samo metotreksatom (62%, 50%i 36%, respektivno; p
Sigurnost i djelotvornost Enbrela 50 mg (dvije injekcije SC 25 mg) primijenjene jednom tjedno procijenjene su u dvostruko slijepoj kontroliranoj studiji na 420 pacijenata s aktivnim reumatoidnim artritisom. U ovoj studiji 53 su bolesnika primala placebo. 214 pacijenata je dobivalo Enbrel 50 mg jednom tjedno, a 153 pacijenta dobivalo je Enbrel 25 mg dvaput tjedno.Profil sigurnosti i učinkovitosti dva režima liječenja Enbrelom bio je usporediv u 8. tjednu, zbog njihovog učinka na znakove i simptome reumatoidnog artritisa; podaci u 16. tjednu nisu pokazali usporedbu (ne inferiornost) između dva režima.
Odrasli bolesnici s psorijazom u plaku
Primjena Enbrela u bolesnika preporučuje se kako je opisano u odjeljku 4.1. U ispitivanoj populaciji, pacijenti na koje "nisu reagirali" definirani su nedostatnim odgovorom (PASIPGA manje od dobrog) ili pogoršanjem bolesti tijekom liječenja i koji su bili adekvatno liječeni u razdoblju dovoljno dugom za procjenu odgovora na barem svaku od tri glavne sistemske terapije prema dostupnosti.
Učinkovitost Enbrela u odnosu na druge sustavne terapije u bolesnika s umjerenom do teškom psorijazom (koja reagira na druge sustavne terapije) nije procijenjena u studijama izravne usporedbe između Enbrela i drugih sustavnih terapija. Umjesto toga, sigurnost i djelotvornost Enbrela procijenjene su u četiri randomizirane. , dvostruko slijepa, placebom kontrolirana ispitivanja.
Primarni krajnji cilj učinkovitosti u sve četiri studije bio je udio pacijenata u svakoj terapijskoj skupini koji su postigli PASI 75 u 12. tjednu (tj. Poboljšanje od najmanje 75% u odnosu na početnu vrijednost u rezultatu područja psorijaze i indeksu ozbiljnosti [PASI]).
Studija 1 bila je studija druge faze u bolesnika starijih od 18 godina s aktivnom, ali klinički stabilnom psorijazom u plaku koja je utjecala na "tjelesnu površinu od ≥ 10%. Stotinu dvanaest pacijenata randomizirano je za primanje doze od 25 mg. Enbrel (n = 57) ili placebo (n = 55) dva puta tjedno tijekom 24 tjedna.
Studija 2 je procijenila 652 pacijenta s kroničnom psorijazom u plaku koristeći iste kriterije uključivanja kao i studija 1 s dodatkom Psoriasis Area and Indexa ozbiljnosti (PASI) od najmanje 10. Prilikom probira. Enbrel je davan u dozi od 25 mg, jednom tjedno, 25 mg dvaput tjedno ili 50 mg dvaput tjedno tijekom 6 uzastopnih mjeseci. Tijekom prvih 12 tjedana dvostruko slijepog razdoblja liječenja, pacijenti su primali placebo ili jednu od tri gore navedene jačine Enbrela. Nakon 12 tjedana liječenja, pacijenti su u placebo skupina započela je liječenje zaslijepljenim Enbrelom (25 mg dva puta tjedno); pacijenti u aktivnim skupinama liječenja nastavili su do 24. tjedna s dozom u kojoj su bili. Prvotno su bili randomizirani.
Studija 3 je procijenila 583 pacijenta i zadovoljila je iste kriterije uključivanja kao i studija 2.Pacijenti u ovoj studiji primali su ili 25 mg ili 50 mg doze Enbrela ili placeba dva puta tjedno tijekom 12 tjedana, nakon čega su svi pacijenti primali 25 mg otvorenog Enbrela dva puta tjedno tijekom dodatna 24 tjedna.
Studija 4 je procjenjivala 142 pacijenta i imala je slične kriterije uključivanja kao studija 2 i 3.
Pacijenti u ovoj studiji primali su 50 mg Enbrela ili placebo jednom tjedno tijekom 12 tjedana, nakon čega su svi pacijenti primali 50 mg otvorenog Enbrela jednom tjedno tijekom dodatnih 12 tjedana.
U studiji 1, skupina Enbrel imala je značajno veći udio pacijenata s odgovorom na PASI 75 u 12. tjednu (30%) od placebo skupine (2%) (p
Odgovori pacijenata s psorijazom u studijama 2, 3 i 4
* p ≤ 0,0001 u usporedbi s placebom
do. Nisu napravljene statističke usporedbe s placebom u 24. tjednu u studijama 2 i 4 jer je izvorna placebo skupina počela primati Enbrel 25 mg dvotjedno ili 50 mg jednom tjedno od 13. do 24. tjedna.
b. Dermatološka statička globalna procjena. "Jasno" ili "Gotovo jasno" definirano kao 0 ili 1 na ljestvici od 0 do 5.
Među pacijentima s psorijazom u plaku koji su primali Enbrel, značajni odgovori u odnosu na placebo bili su evidentni u vrijeme prvog posjeta (2 tjedna) i održavali su se kroz 24 tjedna terapije.
Studija 2 također je uključivala razdoblje prekidanja liječenja tijekom kojeg su pacijenti koji su postigli poboljšanje PASI od najmanje 50% u 24. tjednu prekinuli liječenje.
Tijekom razdoblja odvikavanja, pacijenti su bili nadzirani radi pojave "povratnih" događaja (PASI ≥150% početne vrijednosti) i vremena do relapsa (definirano kao gubitak od najmanje polovice poboljšanja postignutog između početne vrijednosti i 24. tjedna). Tijekom razdoblja odvikavanja, simptomi psorijaze postupno su se ponavljali sa prosječnim vremenom do recidiva od 3 mjeseca. Nisu primijećeni nikakvi povratni udari i ozbiljni štetni događaji povezani s psorijazom. Postoje neki dokazi koji podupiru dobrobit novog liječenja Enbrelom u pacijenata koji su u početku reagirali na liječenje.
U studiji 3, većina pacijenata (77%) koji su u početku bili randomizirani na 50 mg dvaput tjedno i koji su primali smanjenu dozu od 25 mg Enbrela dvaput tjedno u 12. tjednu zadržala je odgovor.PASI 75 do 36. tjedna 25 mg dva puta tjedno tijekom cijele studije, odgovor na PASI 75 nastavio se poboljšavati između 12. i 36. tjedna.
U studiji 4, skupina Enbrel imala je veći udio pacijenata s PASI 75 u 12. tjednu (38%) od placebo skupine (2%) (p
U otvorenoj dugotrajnoj studiji (do 34 mjeseca) u kojoj se Enbrel primjenjivao bez prekida, klinički odgovor je održan, a sigurnost je bila usporediva s onom u kratkotrajnim studijama.
Analizom podataka kliničkih ispitivanja nije utvrđeno da na početku postoje karakteristike bolesti koje mogu pomoći kliničaru u odabiru najprikladnije opcije doziranja (s prekidima ili kontinuirano). Slijedom toga, izbor kontinuirane ili povremene terapije mora se temeljiti na prosudbi liječnika i individualnim potrebama pacijenta.
Antitijela na Enbrel
Protutijela na etanercept otkrivena su u serumu nekih ispitanika liječenih etanerceptom. Sva ta antitijela nisu neutralizirajuća i općenito su prolazna. Čini se da nema korelacije između razvoja antitijela i kliničkog odgovora ili nuspojava.
Tijekom kliničkih ispitivanja na ispitanicima koji su liječeni odobrenim dozama etanercepta do 12 mjeseci, kumulativne količine antitijelanercept antitijela bile su približno 6% u ispitanika s reumatoidnim artritisom, 7,5% u ispitanika s psorijatičnim artritisom, 2% u ispitanika s alkilozirajućim spondilitisom, 7% u ispitanika s psorijazom, 9,7 u ispitanika s dječjom psorijazom i 4,8% u ispitanika s juvenilnim idiopatskim artritisom.
Udio ispitanika koji su razvili antitijela na etanercept u dugoročnim studijama (do 3,5 godine) povećava se s vremenom, kako se očekivalo. Međutim, zbog njihove prolazne prirode, incidencija antitijela otkrivenih na svakoj točki procjene općenito je bila manja od 7% u ispitanika s reumatoidnim artritisom i u osoba s psorijazom.
U dugotrajnoj studiji psorijaze, u kojoj su bolesnici primali 50 mg dva puta tjedno tijekom 96 tjedana, incidencija antitijela uočenih na svakoj točki procjene bila je približno 9%.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Serumske vrijednosti etanercepta procijenjene su metodom imunosorbentnog testa povezanog s enzimom (ELISA), koja može otkriti i razgradne proizvode koji reagiraju s ELISA-om, i roditeljski spoj.
Posebne populacije
Zatajenja bubrega
Iako postoji radioaktivnost u urinu nakon primjene radioaktivno obilježenog etanercepta bolesnicima i dobrovoljcima, nije primijećeno povećanje koncentracija etanercepta u bolesnika s akutnim zatajenjem bubrega. Prisutnost bubrežne insuficijencije ne bi trebala zahtijevati nikakvu promjenu doze.
Hepatična insuficijencija
Nisu uočene povećane koncentracije etanercepta u bolesnika s akutnim zatajenjem jetre. Prisutnost jetrene insuficijencije ne bi trebala zahtijevati promjenu doze.
Pedijatrijska populacija
Pedijatrijski bolesnici s juvenilnim idiopatskim artritisom
U poliartikularnom tečaju juvenilnog idiopatskog artritisa s Enbrelom, 69 pacijenata (u dobi od 4 do 17 godina) primalo je 0,4 mg / kg Enbrela, dva puta tjedno tijekom tri mjeseca.
Uzorak koncentracija u serumu bio je sličan onom primijećenom u odraslih pacijenata s reumatoidnim artritisom. Mlađa djeca (4 godine) imala su smanjeni klirens (povećan klirens kada se normalizira na težinu) u usporedbi sa starijom djecom (12 godina) i odraslim osobama A simulacija doziranja sugerira da bi, dok bi starija djeca (10-17 godina) imala serumske razine blizu onih koje se vide u odraslih, mlađa djeca imala bi znatno niže razine.
Pedijatrijski bolesnici s psorijazom u plaku
Pedijatrijski bolesnici s psorijazom u plaku (u dobi od 4-17 godina) primali su 0,8 mg po kilogramu etanercepta (do maksimalne doze od 50 mg tjedno) jednom tjedno tijekom 48 tjedana. Srednje ravnotežne koncentracije u serumu bile su u rasponu od 1,6 do 2,1 mcg / mL u 12., 24. i 48. tjednu.
Ove srednje koncentracije u serumu u bolesnika s pedijatrijskom psorijazom u plaku slične su onima u bolesnika s juvenilnim idiopatskim artritisom (liječenih s 0,4 mg po kilogramu etanercepta, dva puta tjedno, do maksimalne doze od 50 mg tjedno).
Ove su srednje koncentracije slične onima kod odraslih pacijenata s psorijazom u plaku koji se liječe etanerceptom u dozi od 25 mg jednom tjedno.
Odrasli
Apsorpcija
Etanercept se polako apsorbira s mjesta potkožne injekcije, postižući maksimalnu koncentraciju otprilike 48 sati nakon pojedinačne doze. Apsolutna bioraspoloživost je 76%. S dvije tjedne doze očekuje se da će koncentracije u stanju ravnoteže biti približno dvostruko veće u usporedbi s onima koje su primijećene nakon Nakon pojedinačne potkožne doze od 25 mg Enbrela, srednja maksimalna koncentracija u serumu primijećena u zdravih dobrovoljaca bila je 1,65 ± 0,66 μg / ml, a površina ispod krivulje bila je 235 ± 96,6 mcg • sat / ml.
U liječenih pacijenata s RA, prosječni profili koncentracije u serumu u ravnotežnom stanju bili su Cmax 2,4 mg / l vs 2,6 mg / l, Cmin 1,2 mg / l vs 1,4 mg / l, a djelomična AUC 297 mgh / l vs 316 mgh / l, respektivno za 50 mg Enbrela jednom tjedno (n = 21) naspram 25 mg Enbrela dva puta tjedno (n = 16). U otvorenoj, unakrsnoj studiji s jednom dozom, s dva tretmana, s unakrsnim ispitivanjem na zdravim dobrovoljcima, etanercept primijenjen kao injekcija pojedinačne doze od 50 mg / mL bio je bioekvivalentan s dvije istovremene injekcije od 25 mg / mL.
U populacijskoj farmakokinetičkoj analizi u bolesnika s ankilozantnim spondilitisom, AUC etanercepta u stanju dinamičke ravnoteže iznosio je 466 mcg • hr / ml i 474 mcg • hr / ml, za Enbrel 50 mg jednom tjedno (N = 154) odnosno 25 mg dvaput tjedno (N = 148).
Distribucija
Za opis krivulje koncentracija-vrijeme etanercepta potrebna je dvoeksponencijalna krivulja. Središnji volumen distribucije etanercepta je 7,6 litara, dok je volumen raspodjele u ustaljenom stanju 10,4 litara.
Uklanjanje
Etanercept se polako eliminira iz tijela. Ima dug poluživot od oko 70 sati. Očišćenje je približno 0,066 litara na sat u bolesnika s reumatoidnim artritisom, nešto niže od vrijednosti od 0,11 litara na sat primijećene u zdravih dobrovoljaca. Nadalje, farmakokinetika Enbrela u bolesnika s reumatoidnim artritisom i ankilozirajućim spondilitisom i psorijazom u plaku je slična.
Nema očite razlike u farmakokinetici između muškaraca i žena.
Linearnost
Proporcionalnost doze nije službeno procijenjena, ali nema očitog zasićenja klirensa u cijelom rasponu doza.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Tijekom toksikoloških studija s Enbrelom nije došlo do ograničavanja doze ili toksičnosti za ciljne organe. U brojnim studijama utvrđeno je da Enbrel nije genotoksičan in vitro i in vivo.
Zbog pojave neutralizirajućih antitijela kod glodavaca, studije Encreala nisu provedene studije karcinogenosti i standardna procjena plodnosti i postnatalne toksičnosti. Enbrel nije uzrokovao otkrivenu smrtnost niti znakove toksičnosti kod miševa ili štakora nakon jedne potkožne doze od 2.000 mg / kg ili jedne intravenozne doze od 1.000 mg / kg. Enbrel nije uzrokovao ograničenje doze ili toksičnost za ciljne organe kod majmuna cynomolgus nakon potkožne primjene dva puta tjedno tijekom 4 ili 26 uzastopnih tjedana u dozi (15 mg / kg) što je rezultiralo koncentracijama lijeka na bazi AUC-a, koje su bile više od 27 puta veće od onih dobivenih u muškaraca u preporučenoj dozi od 25 mg.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Prah:
Manitol (E421)
Saharoza
Trometamol
Otapalo:
Voda za injekcije
Benzil alkohol
06.2 Nekompatibilnost
U nedostatku studija kompatibilnosti, lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine
Nakon rekonstitucije, kemijska i fizička stabilnost tijekom uporabe pokazana je 14 dana na 2 ° C - 8 ° C.
S mikrobiološkog gledišta, rekonstituirani lijek može se čuvati do 14 dana na 2 ° C - 8 ° C. Ostalo vrijeme i uvjeti skladištenja prije upotrebe odgovornost su korisnika.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u hladnjaku (između 2 ° C i 8 ° C). Nemojte zamrzavati.
Enbrel se može čuvati na maksimalnoj temperaturi od 25 ° C do 4 tjedna, samo jednom; nakon tog razdoblja ne može se vratiti u hladnjak. Ako se ne iskoristi unutar 4 tjedna izvan hladnjaka, Enbrel treba baciti.
Za uvjete skladištenja rekonstituiranog lijeka vidjeti dio 6.3.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Bočice od prozirnog stakla (4 ml, staklo tipa I) s gumenim čepovima, aluminijskim brtvama i uklonjivim plastičnim čepovima.
Enbrel dolazi s napunjenim štrcaljkama koje sadrže bakteriostatsku vodu za injekcije. Štrcaljke su staklene smjese tipa I s iglama od nehrđajućeg čelika.
Pakiranja sadrže 4 bočice Enbrela s 4 napunjene štrcaljke s otapalom, 8 praznih plastičnih štrcaljki, 20 igala od nehrđajućeg čelika i 24 brisa od alkohola.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Upute za uporabu i rukovanje
Enbrel se prije upotrebe rekonstituira u 1 ml bakteriostatske vode za injekcije i daje subkutano. Otopina mora biti bistra i bezbojna ili blijedo žuta bez grudica, flokulata ili čestica. Neki bijeli mjehurići mogu ostati u bočici. - to je normalno. Enbrel ne smije se koristiti ako se sav prašak u bočici ne otopi u roku od 10 minuta od rekonstitucije. Ako je tako, ponovite postupak s drugom bočicom.
Detaljne upute za pripremu, primjenu i ponovnu uporabu rekonstituirane bočice Enbrela nalaze se u uputama za uporabu, odjeljak 7, "Upute za pripremu i primjenu" injekcije Enbrela ".
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sendvič
Kent CT13 9NJ
UK
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/99/126/012
034675165
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 3. veljače 2000
Datum posljednje obnove: 3. veljače 2010
