Aktivni sastojci: Paliperidon
INVEGA 1,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem
INVEGA 3 mg tablete s produljenim oslobađanjem
INVEGA 6 mg tablete s produljenim oslobađanjem
INVEGA 9 mg tablete s produljenim oslobađanjem
INVEGA 12 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Indikacije Zašto se koristi Invega? Čemu služi?
INVEGA sadrži djelatnu tvar paliperidon koja pripada klasi antipsihotičnih lijekova.
INVEGA se koristi za liječenje shizofrenije u odraslih i adolescenata od 15 godina.
Shizofrenija je poremećaj čiji simptomi uključuju: čuti zvukove ili glasove, vidjeti ili osjetiti stvari koje nisu prisutne, imati kriva uvjerenja ili biti sumnjičav na neobičan način, imati tendenciju biti izoliran, stvarati nekoherentan govor i ponašanje i emocionalno izravnavanje. s ovim poremećajem može se osjećati i depresivno, tjeskobno, krivo ili napeto.
INVEGA se također koristi za liječenje shizoafektivnog poremećaja u odraslih.
Shizoafektivni poremećaj je mentalno stanje u kojem osoba doživljava kombinaciju simptoma shizofrenije (kao što je gore navedeno) pored simptoma povezanih s poremećajima raspoloženja (uzbuđenje, tuga, uznemirenost, rastresenost, pospanost, razgovorljivost, gubitak interesa za aktivnosti spavanja) previše ili premalo, jedete previše ili premalo i ponavljate suicidalne misli) INVEGA može pomoći u ublažavanju simptoma bolesti i spriječiti njihov povratak.
Kontraindikacije Kada se Invega ne smije koristiti
Nemojte uzimati INVEGA
- ako ste alergični na paliperidon, risperidon ili neki drugi sastojak ovog lijeka
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Invegu
- Prije uzimanja INVEGE razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom. Pacijente sa shizoafektivnim poremećajem koji se liječe ovim lijekom potrebno je pažljivo pratiti radi mogućeg prijelaza s manično -depresivnih simptoma.
- Ovaj lijek nije ispitivan u starijih pacijenata s demencijom. Međutim, stariji bolesnici s demencijom koji se liječe drugim sličnim vrstama lijekova mogu imati povećan rizik od moždanog udara ili smrti (vidjeti dio Moguće nuspojave).
- Ako imate Parkinsonovu bolest ili demenciju.
- Ako vam je ikada dijagnosticirana bolest čiji simptomi uključuju povećanu temperaturu i ukočenost mišića (naziva se i neuroleptički maligni sindrom).
- Ako ste ikada imali abnormalne pokrete jezika ili lica (Tardivna diskinezija).Morate znati da obje ove posljednje bolesti mogu biti uzrokovane ovom vrstom lijeka.
- Ako znate da ste u prošlosti imali niske razine bijelih krvnih stanica (koje su mogle biti uzrokovane ili nisu uzrokovane drugim lijekovima).
- Ako ste dijabetičar ili ste skloni dijabetesu.
- Ako imate srčanu bolest ili se liječite od srčane bolesti koja ima tendenciju snižavanja krvnog tlaka.
- Ako patite od epilepsije.
- Ako imate problema s gutanjem, želudac ili crijeva koji smanjuju sposobnost gutanja ili propuštanja hrane normalnim pražnjenjem crijeva.
- Ako patite od bolesti povezanih s proljevom.
- Ako imate problema s bubrezima.
- Ako imate problema s jetrom.
- Ako imate produženu i / ili bolnu erekciju.
- Ako imate poteškoća s kontroliranjem tjelesne temperature jezgre ili uvjetima prekomjerne topline.
- Ako imate abnormalno povišenu razinu hormona prolaktina u krvi ili ako imate mogući tumor ovisan o prolaktinu.
- Ako vi ili netko drugi u vašoj obitelji imate povijest krvnih ugrušaka (tromba), jer su antipsihotični lijekovi povezani s stvaranjem krvnih ugrušaka.
Ako imate bilo koje od ovih stanja, razgovarajte sa svojim liječnikom kako bi on procijenio treba li vašu dozu prilagoditi ili pratiti tijekom određenog razdoblja.
Budući da je opasno nizak broj određene vrste bijelih krvnih stanica koji je potreban za borbu protiv infekcija u krvi primijećen vrlo rijetko kod pacijenata koji uzimaju INVEGA, vaš liječnik može provjeriti broj bijelih krvnih stanica.
INVEGA može uzrokovati debljanje.
Značajno povećanje tjelesne težine može negativno utjecati na zdravlje. Vaš liječnik trebao bi redovito provjeravati vašu težinu. Budući da je u bolesnika koji uzimaju INVEGA uočena šećerna bolest ili pogoršanje već postojećeg dijabetesa, liječnik bi trebao provjeriti ima li povišene razine šećera u krvi. U bolesnika s već postojećim dijabetesom melitusom potrebno je redovito pratiti razinu glukoze u krvi.
Tijekom "operacije oka" zbog zamućenja leće (katarakta), zjenica (crni krug u središtu oka) možda se neće povećati prema potrebi. Također, šarenica (obojeni dio oka) može postati mlohava tijekom operacije, što može uzrokovati oštećenje oka. Ako planirate operaciju oka, svakako obavijestite svog oftalmologa da uzimate ovaj lijek.
Djeca i adolescenti
INVEGA se ne smije koristiti u djece i adolescenata mlađih od 15 godina za liječenje shizofrenije.
INVEGA se ne smije koristiti u djece i adolescenata mlađih od 18 godina za liječenje shizoafektivnog poremećaja.
To je zato što nije poznato je li INVEGA sigurna ili učinkovita u tim dobnim skupinama.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Invega
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali druge lijekove.
Kada se ovaj lijek uzima s nekim srčanim lijekovima koji kontroliraju srčani ritam ili nekim drugim lijekovima, poput antihistaminika, antimalarija ili drugih antipsihotika, mogu se pojaviti abnormalnosti u električnoj funkciji srca.
Budući da ovaj lijek djeluje uglavnom na mozak, može doći do smetnji drugim lijekovima (ili alkoholu) koji djeluju na mozak zbog dodatnog učinka na funkciju mozga. Budući da ovaj lijek može smanjiti krvni tlak, budite oprezni pri uzimanju ovog lijeka. drugi lijekovi koji snižavaju krvni tlak.
Ovaj lijek može smanjiti učinak lijekova koji se koriste za liječenje Parkinsonove bolesti i sindroma nemirnih nogu (npr. Levodopa).
Na učinke ovog lijeka može utjecati ako uzimate lijekove koji utječu na brzinu pražnjenja crijeva (npr. Metoklopramid).
Razmislite o smanjenju doze ovog lijeka ako se ovaj lijek primjenjuje istodobno s valproatom.
Istodobna primjena oralnog risperidona s ovim lijekom ne preporučuje se jer kombinacija dva lijeka može dovesti do više nuspojava.
INVEGA s alkoholom
Izbjegavajte konzumaciju alkohola tijekom uzimanja ovog lijeka.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Ne biste trebali uzimati ovaj lijek tijekom trudnoće, osim ako o tome niste razgovarali sa svojim liječnikom. U novorođenčadi, majki koje su koristile paliperidon u posljednjem tromjesečju (posljednja tri mjeseca trudnoće) mogu se pojaviti sljedeći simptomi: drhtanje, ukočenost i / ili slabost mišića, pospanost, uznemirenost, problemi s disanjem i poteškoće u hranjenju. dijete ima bilo koji od ovih simptoma, možda ćete se morati obratiti svom liječniku.
Izbjegavajte dojenje dok uzimate ovaj lijek.
Upravljanje vozilima i strojevima
Tijekom liječenja ovim lijekom mogu se pojaviti vrtoglavica i problemi s vidom (vidjeti dio, Moguće nuspojave). To treba uzeti u obzir u slučajevima kada je potrebna potpuna opreznost, npr. Prilikom vožnje automobila ili rada sa strojevima.
INVEGA 3 mg tablete sadrže laktozu
Tablete ovog lijeka od 3 mg sadrže laktozu, vrstu šećera. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Invega: Doziranje
Uzmite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra
Primjena u odraslih
Preporučena doza za odrasle je 6 mg jednom dnevno koju treba uzeti ujutro. Vaš liječnik može povećati ili smanjiti dozu u rasponu od 3 mg do 12 mg jednom dnevno za shizofreniju ili sa 6 mg na 12 mg jednom dnevno za shizoafektivni poremećaj. To ovisi o tome kako lijek djeluje na nju.
Primjena u adolescenata
Preporučena početna doza za liječenje shizofrenije u adolescenata od 15 godina je 3 mg jednom dnevno uzeta ujutro.
Za adolescente tjelesne težine 51 kg ili više doza se može povećati u rasponu od 6 mg do 12 mg jednom dnevno.
Za adolescente tjelesne težine manje od 51 kg doza se može povećati do 6 mg jednom dnevno.
Vaš će liječnik odlučiti koja je doza prava za vas. Doza koju uzimate ovisi o tome kako lijek djeluje na vas.
Kako i kada uzimati INVEGA
Ovaj lijek treba uzimati oralno, tabletu treba progutati cijelu s vodom ili drugom tekućinom. Ne smije se žvakati, niti dijeliti, niti drobiti.
Ovaj lijek treba uzimati svako jutro uz doručak ili natašte, ali na isti način svaki dan. Nemojte naizmjenično uzimati lijek jedan dan natašte, a sljedeći na pun želudac.
Aktivni sastojak, paliperidon, otapa se nakon gutanja, a ljuska tablete se uklanja iz tijela kao otpad.
Pacijenti s bubrežnim problemima
Na temelju funkcije bubrega, liječnik će vam možda prilagoditi dozu ovog lijeka.
Umirovljenici
Vaš liječnik može smanjiti dozu lijeka u slučaju smanjene funkcije bubrega
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Invege
Ako ste uzeli više lijeka INVEGA nego što ste trebali
Odmah se obratite svom liječniku. Možda ćete osjetiti pospanost, umor, abnormalne pokrete tijela, probleme sa stajanjem i hodanjem, vrtoglavicu uzrokovanu niskim krvnim tlakom i abnormalne otkucaje srca.
Ako ste zaboravili uzeti INVEGA
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Ako ste propustili uzeti tabletu, sljedeću dozu uzmite sljedeći dan. Ako ste propustili dvije ili više doza, obratite se svom liječniku.
Ako prestanete uzimati INVEGA
Nemojte prestati uzimati INVEGU jer ćete izgubiti učinke lijeka. Ne biste trebali prestati uzimati lijek osim ako to od vas ne zatraži liječnik jer se simptomi mogu vratiti.
Ako imate bilo kakvih pitanja o uzimanju ovog lijeka, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.
Nuspojave Koje su nuspojave lijeka Invega
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih
Odmah obavijestite svog liječnika ako:
- Mislite da imate krvne ugruške u venama, osobito u nogama (simptomi uključuju oticanje, bol i crvenilo nogu), koji mogu proći duž krvnih žila do pluća, uzrokujući bol u prsima i otežano disanje. Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, odmah se obratite liječniku.
- Imate demenciju i primjećujete naglu promjenu svog psihičkog stanja ili "iznenadnu slabost ili utrnutost lica, ruku ili nogu, osobito s jedne strane, ili ako vam je jezik nerazumljiv, čak i na kratko. Mogu." biti znakovi moždanog udara.
- imate groznicu, ukočenost mišića, znojenje ili smanjenu razinu svijesti (poremećaj koji se naziva 'neuroleptički maligni sindrom'). Možda će biti potrebno hitno medicinsko liječenje.
- On je muškarac i ima produženu ili bolnu erekciju. Ovo stanje se naziva priapizmom. Možda će biti potrebno hitno medicinsko liječenje.
- Ima nehotične ritmičke pokrete jezika, usta i lica. Možda će biti potrebno prekinuti primjenu paliperidona
- Imate tešku alergijsku reakciju, koju karakterizira groznica, oticanje usta, lica, usana ili jezika, otežano disanje, svrbež, osip na koži, a ponekad i pad krvnog tlaka (što odgovara "anafilaktičkoj reakciji").
Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 korisnika
- poteškoće sa zaspanjem ili snom
- parkinsonizma. Ovo stanje može uključivati: sporo ili oslabljeno kretanje tijela, osjećaj ukočenosti ili napetosti mišića (čineći pokrete trzajima), a ponekad i osjećaj pokreta koji se smrzava, a zatim se ponovno pokreće. Ostali znakovi parkinsonizma uključuju sporo hodanje u nesigurnom stanju, tremor u mirovanju, povećanje sline i / ili slinjenje te gubitak izraza lica
- nemir
- osjeća se pospano ili je manje budno
- glavobolja.
Česte nuspojave: mogu se javiti u do 1 na 10 korisnika
- infekcija prsnog koša (bronhitis), simptomi prehlade, sinusitis, infekcija mokraćnog sustava, osjećaj kao da imate gripu
- povećanje tjelesne težine, povećan apetit, gubitak težine, smanjen apetit
- povišeno raspoloženje (manija), razdražljivost, depresija, anksioznost
- distonija: Ovo je stanje koje uključuje usporenu ili produženu nevoljnu kontrakciju mišića. Iako može zahvatiti bilo koji dio tijela (što rezultira abnormalnim držanjem), distonija često zahvaća mišiće lica, uključujući abnormalne pokrete očiju, usta, jezika ili čeljusti.
- vrtoglavica
- diskinezija: Ovo je stanje koje uključuje nevoljne pokrete mišića i može uključivati ponavljajuće, spastične ili uvrnute pokrete ili trzanje.
- tremor
- zamagljen vid
- prekid srčane provodljivosti između gornjih i donjih dijelova srca, abnormalna električna provodljivost srca, produljenje srčanog QT intervala, usporen rad srca, ubrzan rad srca
- nizak krvni tlak pri ustajanju (zbog toga se neki pacijenti koji uzimaju INVEGA mogu osjećati nesvjesticom, omaglicom ili nesvjesticom kada iznenada ustanu ili sjednu), visoki krvni tlak
- grlobolja, kašalj, začepljen nos
- bol u trbuhu ili nelagoda, povraćanje, mučnina, zatvor, proljev, probavne smetnje, suha usta, zubobolja
- povećanje jetrenih transaminaza u krvi
- svrbež, osip
- bolovi u kostima ili mišićima, bolovi u leđima, bolovi u zglobovima
- gubitak menstruacije
- groznica, slabost, umor
Manje česte nuspojave: mogu se javiti u do 1 na 100 korisnika
- upala pluća, infekcija respiratornog trakta, infekcija mjehura, infekcija uha, tonzilitis
- smanjen broj bijelih krvnih stanica, smanjenje trombocita (krvne stanice koje pomažu u zaustavljanju krvarenja), anemija, smanjenje crvenih krvnih stanica
- INVEGA može povećati razinu hormona prolaktina koji se nalazi u krvnom testu (koji može, ali i ne mora uzrokovati simptome). Kada se pojave simptomi visoke razine prolaktina, oni mogu uključivati: (kod muškaraca) oticanje dojki, poteškoće u postizanju ili održavanju erekcije ili drugu spolnu disfunkciju, (u žena) nelagodu u dojkama, gubitak mlijeka iz grudi, gubitak menstruacije ili drugih problema s menstruacijom
- dijabetes ili pogoršanje dijabetesa, visoki šećer u krvi, povećan opseg trbuha, gubitak apetita koji rezultira pothranjenošću i niskom tjelesnom težinom, visoka razina triglicerida (masnoća)
- smetnje u spavanju, zbunjenost, smanjeni spolni nagon, nemogućnost postizanja orgazma, nervoza, noćne more
- tardivna diskinezija (trzanje ili trzanje pokreta lica, jezika ili drugih dijelova tijela koji se ne mogu kontrolirati). Odmah obavijestite svog liječnika ako osjetite ritmičke nevoljne pokrete jezika, usta i lica. Možda će biti potrebno prestati uzimati INVEGA
- konvulzije (napadaji), nesvjestica, hitna potreba za pomicanjem dijela tijela, omaglica pri ustajanju, poremećaj pažnje, problemi s govorom, gubitak ili abnormalni osjećaj okusa, smanjena osjetljivost kože na bol i dodir, osjećaj trnjenja, bockanja ili utrnulosti kože
- preosjetljivost očiju na svjetlost, infekcija oka ili "blago crveno", suho oko
- osjećaj vrtnje (vrtoglavica), zujanje u ušima, bol u ušima
- nepravilan rad srca, abnormalni električni tragovi srca (elektrokardiogram ili EKG), osjećaj trčanja ili lupanja u prsima (lupanje srca)
- niski krvni tlak
- otežano disanje, teško disanje, krvarenje iz nosa
- natečen jezik, infekcija želuca ili crijeva, poteškoće pri gutanju, prekomjerno propuštanje plinova ili zraka
- povećanje GGT -a u krvi (enzim jetre koji se naziva gama -glutamiltransferaza), povećanje jetrenih enzima u krvi - osip (ili osip), gubitak kose, ekcem, akne
- povećanje CPK (kreatin fosfokinaze) u krvi, enzima koji se ponekad oslobađa pri oštećenju mišića, grčevima mišića, ukočenosti zglobova, oticanju zglobova, mišićnoj slabosti, bolovima u vratu
- inkontinencija (nedostatak kontrole) urina, učestalo mokrenje, nemogućnost mokrenja, bol pri mokrenju
- erektilna disfunkcija, poremećaji ejakulacije
- gubitak menstruacije ili problemi s menstruacijom (žene), gubitak mlijeka iz dojki, seksualna disfunkcija, bol u dojkama, nelagoda u dojkama
- oticanje lica, usta, očiju ili usana, oticanje tijela, ruku ili nogu
- zimica, povišena tjelesna temperatura
- promijeniti način na koji hodate
- osjećajući žeđ
- bol u prsima, nelagoda u prsima, mučnina
- pad
Rijetke nuspojave: mogu se javiti u do 1 na 1.000 korisnika
- infekcija oka, gljivična infekcija noktiju, infekcija kože, upala kože uzrokovana grinjama
- opasno nizak broj određene vrste bijelih krvnih zrnaca potreban za borbu protiv infekcija
- smanjenje vrste bijelih krvnih stanica u krvi koje služi za zaštitu tijela od infekcija, povećanje eozinofila (vrsta bijelih krvnih stanica)
- teška alergijska reakcija koju karakterizira groznica, oticanje usta, lica, usana ili jezika, otežano disanje, svrbež, osip i ponekad pad krvnog tlaka, alergijska reakcija
- šećer u urinu
- neodgovarajuće lučenje hormona koji kontrolira volumen urina
- životno opasne komplikacije zbog nekontroliranog dijabetesa
- opasno prekomjeran unos vode, smanjenje šećera u krvi, pijenje previše vode, povišen kolesterol u krvi
- nedostatak emocija
- neuroleptički maligni sindrom (zbunjenost, smanjenje ili gubitak svijesti, visoka temperatura i teška ukočenost mišića)
- gubitak svijesti, poremećaj ravnoteže, abnormalna koordinacija
- problemi s krvnim žilama u mozgu, koma uzrokovana nekontroliranim dijabetesom, nereagiranje na podražaje, tremor glave
- glaukom (povećan pritisak unutar očne jabučice), povećano suzenje, crvene oči, problemi s kretanjem očiju, oko se kotrlja prema stražnjoj strani glave
- atrijalna fibrilacija (abnormalni srčani ritam), ubrzan rad srca pri ustajanju
- krvni ugrušci u venama, osobito u nogama (simptomi uključuju oticanje, bol i crvenilo nogu), koji mogu putovati krvnim žilama do pluća, uzrokujući bol u prsima i otežano disanje. Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, odmah se obratite liječniku.
- smanjenje razine kisika u dijelovima tijela (jer se smanjuje protok krvi), ispiranje
- problemi s disanjem tijekom spavanja (apneja u snu), brzo i plitko disanje
- upala pluća uzrokovana udisanjem hrane, zagušenje dišnih putova, problemi s glasom
- začepljenje crijeva, inkontinencija izmeta, tvrda stolica, nedostatak pokreta mišića crijeva uzrokujući začepljenje
- žutilo kože i očiju (žutica)
- upala gušterače
- teška alergijska reakcija s oteklinom koja može zahvatiti grlo i dovesti do poteškoća s disanjem
- zadebljanje kože, suha koža, crvenilo kože, promjena boje kože, ljuštenje i svrbež vlasišta ili kože, perut
- raspad mišićnih vlakana i bol u mišićima (rabdomioliza), abnormalno držanje
- priapizam (produljena erekcija penisa koja može zahtijevati kirurško liječenje)
- razvoj dojki kod muškaraca, povećanje mliječnih žlijezda, iscjedak iz dojki, vaginalni iscjedak
- kašnjenje menstrualnog ciklusa, povećanje grudi
- vrlo niska tjelesna temperatura, smanjenje tjelesne temperature
- simptomi prestanka uzimanja lijeka
Nepoznato: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka
- plućna kongestija
- povećana razina inzulina (hormona koji kontrolira razinu šećera u krvi) u krvi
Sljedeće nuspojave primijećene su pri uporabi drugog lijeka zvanog risperidon koji je vrlo sličan paliperidonu, pa se ti učinci mogu očekivati i kod lijeka INVEGA: Mogu se pojaviti i druge vrste problema s krvnim žilama mozga i zvukovi plućnog krepitusa. operacija katarakte. Tijekom operacije katarakte može se pojaviti stanje koje se naziva intraoperativni sindrom diskete šarenice (IFIS) ako uzimate ili ste uzimali INVEGA. Ako ćete ići na operaciju katarakte, svakako obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste uzimali ovaj lijek.
Ostale nuspojave u adolescenata
Nuspojave koje općenito imaju adolescenti slične su onima kod odraslih, s izuzetkom sljedećih koji su se najčešće opažali:
- osjeća se pospano ili je manje budno
- parkinsonizam: ovo stanje može uključivati: spore ili oslabljene pokrete, osjećaj ukočenosti ili napetosti mišića (zbog kojih se pokreti trzaju), a ponekad čak i osjećaj pokreta koji se smrzava, a zatim se ponovno pokreće. Ostali znakovi parkinsonizma uključuju sporo hodanje u nedovoljnoj količini, tremor u mirovanju, povećanje sline i / ili slinjenje te gubitak izraza lica
- debljanje
- simptomi prehlade
- nemir
- tremor
- trbuh boli
- gubitak majčinog mlijeka kod djevojčica
- oticanje dojki kod muškaraca
- akne
- govorni problemi
- infekcija želuca ili crijeva
- krvarenje iz nosa
- upala uha
- visoke razine triglicerida (masti) u krvi
- osjećaj vrtnje (vrtoglavica)
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru / bočici i kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Boce: Ne čuvati iznad 30 ° C. Bočicu dobro zatvorite kako biste zaštitili lijek od vlage.
Mjehurići: Ne čuvati iznad 30 ° C. Čuvajte blister u originalnom pakiranju kako biste zaštitili lijek od vlage.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što INVEGA sadrži
Aktivni sastojak je paliperidon
Svaka INVEGA 1,5 mg tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 1,5 mg paliperidona.
Svaka INVEGA 3 mg tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 3 mg paliperidona.
Svaka INVEGA 6 mg tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 6 mg paliperidona.
Svaka INVEGA 9 mg tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 9 mg paliperidona.
Svaka INVEGA 12 mg tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 12 mg paliperidona.
Ostali sastojci su:
Jezgra obložene tablete:
200K polietilen oksid
Natrijev klorid Povidon (K29-32)
Stearinska kiselina
Butilirani hidroksitoluen (E321)
Željezni oksid (žuti) (E172) (samo tablete od 3 i 12 mg)
Polietilen oksid 7000K
Željezni oksid (crveni) (E172)
Hidroksietil celuloza
Polietilen glikol 3350
Celulozni acetat
Željezni oksid (crni) (E172) (samo tablete od 1,5 i 9 mg)
Premaz u boji:
Hipromeloza
Titanov dioksid (E171)
Polietilen glikol 400 (samo tablete od 1,5, 6, 9 i 12 mg)
Željezni oksid (žuti) (E172) (samo tablete od 1,5, 6 i 12 mg)
Željezni oksid (crveni) (E172) (samo tablete od 1,5, 6 i 9 mg)
Laktoza monohidrat (samo tablete od 3 mg)
Triacetin (samo tablete od 3 mg)
Carnauba vosak
Tinta za ispis:
Željezni oksid (crni) (E172)
Hipromeloza propilen glikol
Opis izgleda INVEGA -e i sadržaj pakiranja
INVEGA tablete s produljenim oslobađanjem imaju oblik kapsule. Tablete od 1,5 mg su smeđe-narančaste s otiskom "PAL 1,5", tablete od 3 mg su bijele s otiskom "PAL 3", tablete od 6 mg su bež boje s otiskom "PAL 6", tablete od 9 mg su ružičaste s otiskom "PAL 9" i tablete od 12 mg tamnožute su s otiskom "PAL 12". Svi tableti dostupni su u sljedećim formatima:
- Boce: Tablete se isporučuju u bijelim plastičnim bocama s zatvaračem za djecu. Svaka bočica sadrži 30 tableta ili 350 tableta. Svaka bočica sadrži dvije vrećice silikagela za upijanje vlage i održavanje tableta suhima.
- Mjehurići: Tablete se isporučuju u blisterima pakiranim u kutije od 14, 28, 30, 49, 56 i 98 tableta
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
INVEGA 3 MG TABLETE ZA PRODUŽENO OTPUŠTANJE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 3 mg paliperidona.
Pomoćna tvar: svaka tableta sadrži 13,2 mg laktoze.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete s produljenim oslobađanjem
Bijele troslojne tablete u obliku kapsule duljine 11 mm i promjera 5 mm s natpisom "PAL 3"
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
INVEGA je indicirana za liječenje shizofrenije u odraslih i adolescenata u dobi od 15 godina.
INVEGA je indicirana za liječenje psihotičnih ili maničnih simptoma shizoafektivnog poremećaja u odraslih. Učinak na simptome depresije nije dokazan.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Shizofrenija (odrasli)
Preporučena doza INVEGA -e za liječenje shizofrenije u odraslih je 6 mg kao jedna dnevna doza, uzeta ujutro. Nije potrebno titriranje početne doze. Neki pacijenti mogu imati koristi od viših ili nižih internih doza. Preporučeni raspon, između 3 mg i 12 mg, uvijek se uzimaju jednom dnevno. Promjene doze, ako je naznačeno, treba izvršiti tek nakon ponovne kliničke procjene.
Kada su naznačena povećanja doze, preporučuje se postupno postupno povećanje u koracima od 3 mg dnevno i općenito se treba odvijati u intervalima dužim od 5 dana.
Shizoafektivni poremećaj (odrasli)
Preporučena doza INVEGA -e za liječenje shizoafektivnog poremećaja u odraslih je 6 mg jednom dnevno, uzeta ujutro. Nije potrebno titriranje početne doze. Neki pacijenti mogu imati koristi od viših doza unutar "Preporučenog raspona, od 6 mg do 12 mg, uvijek se uzima jednom dnevno. Promjenu doze, ako je naznačeno, treba izvršiti tek nakon ponovne kliničke procjene. Kada je naznačeno povećanje doze, preporučuje se nastaviti s povećanjem od 3 mg dnevno i općenito bi se to trebalo događati u intervalima duže od 4 dana. Održavanje učinka nije proučavano.
Prelazak na druge antipsihotike
Ne postoje sustavna prikupljanja podataka koji se odnose posebno na prelazak pacijenata s INVEGA -e na druge antipsihotike. Zbog različitih farmakodinamičkih i farmakokinetičkih profila različitih antipsihotika, nadzor liječnika potreban je kada se prelazak na drugi antipsihotik smatra klinički prikladnim.
Umirovljenici
Preporučena doza za starije bolesnike s normalnom bubrežnom funkcijom (≥ 80 ml / min) ista je kao i za odrasle s normalnom bubrežnom funkcijom. No, kako se bubrežna funkcija može smanjiti u starijih osoba, možda će biti potrebno prilagoditi dozu u skladu s bubrežnom funkcijom pacijenta (vidjeti dolje: Pacijenti s oštećenjem bubrega). INVEGA se mora koristiti s oprezom u starijih bolesnika s demencijom u prisutnosti čimbenika rizika za moždani udar (vidjeti dio 4.4). Sigurnost i djelotvornost lijeka INVEGA nisu ispitivane u bolesnika starijih od 65 godina sa shizoafektivnim poremećajem.
Bolesnici s oštećenjem jetre
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre. Budući da INVEGA nije ispitivana u bolesnika s teškim oštećenjem jetre, preporučuje se oprez u takvih bolesnika.
Pacijenti sa kompromis bubrežne
Za bolesnike s blagim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina ≥ 50 do
Za bolesnike s umjerenim do teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina ≥ 10 do
Pedijatrijska populacija
Shizofrenija: Preporučena početna doza INVEGA -e za liječenje shizofrenije u adolescenata od 15 godina starosti je 3 mg jednom dnevno, dano ujutro.
Tinejdžeri s tjelesnom težinom
Adolescenti tjelesne težine ≥ 51 kg: Maksimalna preporučena dnevna doza INVEGA -e je 12 mg.
Do prilagodbe doze, ako je naznačeno, trebalo bi doći tek nakon ponovne kliničke procjene na temelju individualnih potreba pacijenta. Kad je indicirano povećanje doze, preporučuje se povećanje od 3 mg / dan i općenito bi se trebalo događati u intervalima od 5 ili više dana. Ne Sigurnost i učinkovitost INVEGA-e u liječenju shizofrenije u adolescenata u dobi od 12-14 godina. Trenutno dostupni podaci opisani su u odjeljcima 4.8 i 5.1, ali se ne mogu dati preporuke o doziranju. Nema naznaka za specifičnu primjenu lijeka INVEGA u djece mlađe od 12 godina. Shizoafektivni poremećaj: Sigurnost i djelotvornost lijeka INVEGA u liječenju shizoafektivnog poremećaja u bolesnika u dobi od 12 do 17 godina nisu proučavani niti utvrđeni. Nema indikacija za specifičnu primjenu lijeka INVEGA u djece mlađe od 12 godina.
Druge posebne grupe
Ne preporučuje se prilagodba doze lijeka INVEGA na temelju spola, rase ili pacijenata koji puše.
Način primjene
INVEGA je namijenjena za oralnu primjenu. Tabletu se mora progutati cijelu s tekućinom, ne smije se žvakati, dijeliti ili drobiti. Aktivni sastojak se nalazi u omoti koja se ne upija i dizajnirana je za kontrolirano otpuštanje. Ljuska i njezine glavne netopive komponente uklanjaju se iz tijela; pacijenti se ne moraju brinuti ako povremeno primijete nešto poput tablete u stolici.
INVEGA se uvijek mora davati pod istim uvjetima hrane (vidjeti dio 5.2). Pacijenta se mora poučiti da se INVEGA uvijek mora uzimati natašte ili uvijek uz doručak i da se ne smije izmjenjivati natašte i pun želudac.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar, risperidon ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Bolesnike sa shizoafektivnim poremećajem koji se liječe paliperidonom potrebno je pomno pratiti radi mogućeg prijelaza s manično -depresivnih simptoma.
QT interval
Potreban je oprez pri primjeni lijeka INVEGA pacijentima s poznatim kardiovaskularnim poremećajima ili obiteljskom anamnezom produljenja QT intervala te u slučaju istodobne primjene drugih lijekova za koje se vjeruje da produljuju QT interval.
Neuroleptički maligni sindrom
Neuroleptički maligni sindrom (NMS), karakteriziran hipertermijom, ukočenošću mišića, nestabilnošću autonomnog živčanog sustava, promjenama svijesti i povišenom serumskom kreatin fosfokinazom, prijavljen je u kombinaciji s primjenom paliperidona. Dodatne kliničke manifestacije mogu uključivati mioglobinuriju. (Rabdomiolizu) i akutno zatajenje bubrega Ako pacijent pokaže znakove ili simptome koji ukazuju na NMS, liječenje s bilo kojim antipsihotikom, uključujući INVEGA, treba prekinuti.
Tardivna diskinezija
Lijekovi s antagonističkim djelovanjem na dopaminergičke receptore povezani su s indukcijom tardivne diskinezije koju karakteriziraju ritmični i nevoljni pokreti, osobito jezika i / ili lica. Ako se pojave znakovi i simptomi tardivne diskinezije, treba razmotriti mogućnost prekida terapije. bilo koji antipsihotik, uključujući INVEGA.
Leukopenija, neutropenija i agranulocitoza
Događaji leukopenije, neutropenije i agranulocitoze zabilježeni su uz upotrebu antipsihotika, uključujući INVEGA. Agranulocitoza je prijavljena vrlo rijetko (bijele krvne stanice (WBC) ili leukopenija / neutropenija uzrokovana lijekovima trebaju se prijaviti tijekom postmarketinškog nadzora). Pratiti tijekom prve mjesece terapije i prekid lijeka INVEGA treba uzeti u obzir pri prvom znaku klinički značajnog smanjenja bijelih krvnih stanica u nedostatku drugih uzročnih čimbenika. Bolesnike s klinički značajnom neutropenijom treba pomno pratiti zbog povišene tjelesne temperature ili drugih simptoma znakova infekcije i odmah ih liječiti ako javljaju se takvi simptomi ili znakovi.Bolesnici s teškom neutropenijom (apsolutni broj neutrofila
Hiperglikemija i dijabetes melitus
Tijekom liječenja paliperidonom zabilježene su hiperglikemija, dijabetes melitus i pogoršanje već postojećeg dijabetesa. U nekim slučajevima prijavljeno je prethodno povećanje tjelesne težine što bi moglo biti predisponirajući faktor. Vrlo rijetko i rijetko je zabilježena povezanost s ketoacidozom s dijabetičkom komom. Savjetuje se odgovarajuće kliničko praćenje u skladu sa smjernicama za antipsihotike. Pacijente liječene bilo kojim atipičnim antipsihotikom, uključujući INVEGA, treba pratiti zbog simptoma hiperglikemije (poput polidipsije , poliurija, polifagija i slabost) i bolesnike s dijabetesom melitusom potrebno je redovito pratiti radi pogoršanja kontrole glikemije.
Debljanje
Tijekom primjene INVEGA -e zabilježeno je značajno povećanje tjelesne težine. Težinu treba redovito procjenjivati.
Hiperprolaktinemija
Studije stanične kulture ukazuju na to da se prolaktinom može stimulirati rast stanica u raku dojke kod ljudi. Iako u kliničkim i epidemiološkim studijama do sada nije dokazana jasna povezanost s primjenom antipsihotika, preporučuje se oprez u bolesnika s relevantnom anamnezom. Paliperidon treba koristiti s oprezom u bolesnika s mogućim tumorima ovisnim o prolaktinu.
Ortostatska hipotenzija
Paliperidon može izazvati ortostatsku hipotenziju kod nekih pacijenata zbog svog djelovanja na blokiranje alfa.
Na temelju objedinjenih podataka iz 3 placebom kontroliranih 6-tjednih kliničkih ispitivanja s fiksnim dozama provedenih s INVEGA-om (3, 6, 9 i 12 mg), ortostatsku hipotenziju prijavilo je 2,5% pacijenata. Ispitanici liječeni INVEGA-om u odnosu na 0,8% pacijenata koji su primali placebo. INVEGA se treba davati s oprezom pacijentima s poznatim kardiovaskularnim bolestima (npr. zatajenje srca, infarkt miokarda ili ishemija miokarda, poremećaji provođenja), cerebrovaskularnoj bolesti ili stanjima koja predisponiraju pacijenta za hipotenziju (kao što su dehidracija i hipovolemija) .
Grčevi
INVEGA se treba davati s oprezom bolesnicima s napadajima u anamnezi ili drugim stanjima koja mogu sniziti prag napadaja.
Moguća gastrointestinalna opstrukcija
Budući da se INVEGA tablete ne mogu deformirati i ne mijenjaju bitno oblik gastrointestinalnog trakta, INVEGA se općenito ne smije davati pacijentima s već postojećim ozbiljnim gastrointestinalnim suženjem (patološkim ili jatrogenim) ili pacijentima s disfagijom ili ozbiljnim poteškoćama pri gutanju tableta. Bilo je rijetkih izvješća o opstruktivnim simptomima u pacijenata sa poznatim suženjima povezanim s unošenjem lijekova u nedeformabilne pripravke s kontroliranim otpuštanjem. Za oblik farmaceutskog oblika s kontroliranim otpuštanjem, INVEGA bi trebali koristiti samo pacijenti koji mogu progutati lijek.cijela tableta.
Klinička stanja karakterizirana smanjenjem gastrointestinalnog tranzitnog vremena
Uvjeti koji generiraju skraćivanje gastrointestinalnog tranzitnog vremena, npr. bolesti povezane s teškim kroničnim proljevom mogu uzrokovati smanjenu apsorpciju paliperidona.
Oštećenje bubrega
Koncentracije paliperidona u plazmi su povećane u bolesnika s bubrežnim oštećenjem pa stoga može biti potrebno prilagoditi dozu kod nekih pacijenata (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2). Nema dostupnih podataka za bolesnike s klirensom kreatinina ispod 10 ml / min. Paliperidon se ne smije davati takvim pacijentima.
Oštećenje jetre
Nema podataka o bolesnicima s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C). Savjetuje se oprez pri primjeni paliperidona takvim pacijentima.
Stariji bolesnici s demencijom
INVEGA nije ispitivana u starijih pacijenata s demencijom. Iskustvo s risperidonom također se smatra valjanim za paliperidon.
Globalna smrtnost
U meta-analizi 17 kontroliranih kliničkih ispitivanja, stariji bolesnici s demencijom liječeni drugim atipičnim antipsihoticima, uključujući risperidon, aripiprazol, olanzapin i kvetiapin, imali su veći rizik od mortaliteta od placeba. Među onima koji su liječeni risperidonom smrtnost je bila 4% u usporedbi s 3,1% za placebo.
Cerebrovaskularne nuspojave
Otprilike trostruko povećan rizik od cerebrovaskularnih nuspojava primijećen je u randomiziranim, placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima kod dementnih pacijenata liječenih nekim atipičnim antipsihoticima, uključujući risperidon, aripiprazol i olanzapin. Mehanizam povećanja rizika nije poznat. INVEGA se mora koristiti s oprezom u starijih pacijenata s demencijom koji imaju čimbenike rizika za moždani udar.
Parkinsonova bolest i demencija s Lewyjevim tijelima
Liječnici bi trebali odvagnuti rizike i koristi od propisivanja INVEGE bolesnicima s Parkinsonovom bolešću ili demencijom s Lewyjevim tijelima (DLB), jer obje skupine pacijenata mogu imati povećan rizik od razvoja neuroleptičkog malignog sindroma ili mogu pokazati povećanu osjetljivost na antipsihotike. Manifestacije ove povećane osjetljivosti mogu uključivati zbunjenost, tupost, posturalnu nestabilnost s čestim padovima, kao i ekstra-piramidalne simptome.
Priapizam
Prijavljeno je da antipsihotički lijekovi (uključujući risperidon) s učincima α-adrenergičke blokade izazivaju prijapizam. Priapizam je također zabilježen kod paliperidona, aktivnog metabolita risperidona, tijekom postmarketinškog nadzora. Pacijente treba upozoriti da se hitna medicinska pomoć treba potražiti ako se prijapizam ne povuče u roku od 3-4 sata.
Regulacija tjelesne temperature
Smanjena tjelesna sposobnost snižavanja tjelesne temperature jezgre pripisana je antipsihoticima. Savjetuje se oprez pri propisivanju INVEGE pacijentima koji mogu biti izloženi stanjima koja mogu pridonijeti povećanju tjelesne temperature, kao što je npr. naporno vježbanje, izloženost velikoj vrućini, istodobno liječenje antikolinergičkim lijekovima ili u pacijenata sklonih dehidraciji.
Venska tromboembolija
S antipsihoticima su zabilježeni slučajevi venske tromboembolije (VTE). Pacijenti liječeni antipsihoticima često su stekli čimbenike rizika za VTE; stoga se svi mogući čimbenici rizika za VTE moraju identificirati prije i tijekom terapije INVEGA -om i poduzeti preventivne mjere.
Antiemetički učinak
U pretkliničkim ispitivanjima s paliperidonom uočen je antiemetički učinak. Taj bi učinak, ako se javi kod ljudi, mogao prikriti znakove i simptome predoziranja određenim lijekovima ili stanja kao što su crijevna opstrukcija, Reyeov sindrom i tumor na mozgu.
Pedijatrijska populacija
U ovoj populaciji treba pomno pratiti sedativni učinak INVEGA -e. Promjena vremena primjene INVEGA -e može poboljšati / pojačati učinak sedacije na pacijenta.
Zbog mogućih učinaka produljene hiperprolaktinemije na spolni rast i sazrijevanje u adolescenata, potrebno je razmotriti periodičku kliničku procjenu endokrinološkog statusa, uključujući mjerenje visine, težine, spolnog sazrijevanja, praćenje funkcioniranja menstrualnog ciklusa i druge potencijalne učinke. Povezan s prolaktinom.
Tijekom liječenja INVEGA -om također se treba redovito provoditi pregled na ekstrapiramidalne simptome i druge poremećaje kretanja.
Za posebne preporuke o doziranju u pedijatrijskoj populaciji vidjeti dio 4.2.
Intraoperativni disketni sindrom šarenice
Intraoperativni disketni sindrom šarenice (IFIS) uočen je tijekom operacije katarakte u pacijenata liječenih lijekovima s alfa1a-adrenergičkim antagonističkim učinkom, poput INVEGA-e (vidjeti dio 4.8).
IFIS može povećati rizik od očnih komplikacija tijekom i nakon operacije. Trenutačna ili prošla uporaba lijekova s alfa1a-adrenergičkim antagonističkim učinkom treba biti poznata oftalmološkom kirurgu prije operacije. Potencijalna korist od prekida terapije blokatorima alfa1 prije operacije katarakte nije utvrđena i mora se odmjeriti u odnosu na rizik od prekida terapije antipsihoticima.
Sadržaj laktoze (utječe samo na tablete od 3 mg)
Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Savjetuje se oprez pri propisivanju INVEGA -e u kombinaciji s lijekovima za koje je poznato da produljuju QT interval, kao što su antiaritmici klase IA (npr. Kinidin, disopiramid) i antiaritmici klase III (npr. Amiodaron, sotalol), neki antihistaminici, neki antipsihotici i neki antimalariji (npr. meflokin).
Mogućnost utjecaja INVEGE na druge lijekove
Ne očekuje se da paliperidon uzrokuje klinički značajne farmakokinetičke interakcije povezane s lijekovima koji se metaboliziraju izoenzimima citokroma P-450. Obrazovanje in vitro ukazuju da paliperidon nije induktor aktivnosti CYP1A2.
S obzirom na primarne učinke paliperidona na središnji živčani sustav (vidjeti dio 4.8), INVEGA se mora koristiti oprezno u kombinaciji s drugim lijekovima s centralnim djelovanjem, kao što je npr. anksiolitici, većina antipsihotika, hipnotičari, opijati itd. ili s alkoholom.
Paliperidon može antagonizirati učinak levodope i drugih dopaminskih agonista. Ako se smatra da je ova kombinacija potrebna, osobito u terminalnim fazama Parkinsonove bolesti, preporučuje se propisivanje najniže učinkovite doze svakog tretmana.
Zbog svog potencijala da izazove ortostatsku hipotenziju (vidjeti dio 4.4), aditivni učinak može se primijetiti kada se INVEGA daje s drugim terapijskim sredstvima koja posjeduju taj potencijal, npr. drugi antipsihotici ili triciklički lijekovi.
Savjetuje se oprez ako se paliperidon primjenjuje u kombinaciji s drugim lijekovima za koje se smatra da snižavaju prag napadaja (npr. Fenotiazini ili butirofenoni, klozapin, triciklički ili SSRI, tramadol, meflokin itd.).
Nisu provedena ispitivanja interakcija između INVEGA -e i litija, međutim farmakokinetička interakcija je malo vjerojatna.
Istodobna primjena INVEGE 12 mg jednom dnevno s tabletama s produljenim oslobađanjem valproinske kiseline + valproat natrij (500 mg do 2000 mg jednom dnevno) nije utjecala na farmakokinetiku valproata u stanju dinamičke ravnoteže. Istodobna primjena INVEGA-e s tabletama s produljenim oslobađanjem valproične kiseline + natrijevim valproatom povećala je izloženost paliperidonu (vidi dolje).
Mogućnost utjecaja drugih lijekova na INVEGA
Obrazovanje in vitro ukazuju da CYP2D6 i CYP3A4 mogu biti minimalno uključeni u metabolizam paliperidona, međutim nema naznaka ili in vitro ni in vivo da ti izoenzimi igraju značajnu ulogu u metabolizmu paliperidona. Istodobna primjena INVEGA-e s paroksetinom, snažnim inhibitorom CYP2D6, nije pokazala klinički značajne učinke na farmakokinetiku paliperidona. Obrazovanje in vitro pokazao da je paliperidon supstrat P-glikoproteina (P-gp).
Istodobna primjena INVEGA-e jednom dnevno sa 200 mg karbamazepina dva puta dnevno uzrokovala je približno 37% smanjenje prosječne Cmax i AUC u stanju ravnoteže (stacionarno stanje) paliperidona. Ovo smanjenje značajno je uzrokovano povećanjem bubrežnog klirensa paliperidona za 35%, vjerojatno kao posljedica karbamazepinske indukcije bubrežnog P-gp. Malo smanjenje količine aktivne tvari izlučene u nepromijenjenom obliku s urinom ukazuje na minimalan učinak na metabolizam CYP ili bioraspoloživost paliperidona tijekom istodobne primjene s karbamazepinom.Višim dozama karbamazepina može doći do većeg smanjenja koncentracije paliperidona u plazmi. Nakon početka liječenja karbamazepinom, dozu INVEGA treba ponovno procijeniti i po potrebi povećati. Nasuprot tome, po prestanku terapije karbamazepinom, dozu INVEGA treba ponovno procijeniti i po potrebi smanjiti. Za postizanje potpune indukcije potrebno je 2-3 tjedna, a nakon prestanka liječenja induktorom učinak se postupno smanjuje u sličnom vremenskom razdoblju. Drugi lijekovi ili pripravci na bazi ljekovitih biljaka s inducirajućim djelovanjem, kao što su npr. rifampicin i gospina trava (Hypericum perforatum) mogu imati slične učinke na paliperidon.
Lijekovi koji utječu na vrijeme probavnog trakta, npr. metoklopramid, mogao bi utjecati na apsorpciju paliperidona.
Istodobna primjena jedne doze INVEGA 12 mg s valproičnom kiselinom + natrijevim valproatom u tabletama s produljenim oslobađanjem (dvije tablete od 500 mg jednom dnevno) rezultirala je približno 50% povećanjem Cmax i AUC paliperidona. U slučaju istodobne primjene INVEGA-e s valproatom, nakon kliničke procjene treba razmotriti smanjenje doze INVEGA-e.
Istodobna primjena INVEGE s risperidonom
Istodobna primjena INVEGA -e s oralnim risperidonom se ne preporučuje jer je paliperidon aktivni metabolit risperidona, a njihova kombinacija može dovesti do dodatne izloženosti paliperidonu.
Pedijatrijska populacija
Studije interakcija provedene su samo kod odraslih.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o uporabi paliperidona tijekom trudnoće. U studijama na životinjama paliperidon nije bio teratogen, ali su primijećene druge vrste reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3). Novorođenčad izložena antipsihoticima (uključujući paliperidon) tijekom trećeg tromjesečja trudnoće su u opasnosti od nuspojava, uključujući ekstrapiramidalne simptome i / ili simptome ustezanja koji mogu varirati u težini i trajanju nakon poroda. Bilo je izvješća o nemiru, hipertoniji, hipotoniji, tremoru, pospanosti, poteškoćama u disanju ili poremećajima prehrane. Posljedično, dojenčad je potrebno pomno pratiti. INVEGA se ne smije uzimati tijekom trudnoće osim ako je to apsolutno neophodno. Ako je potrebno prekinuti liječenje tijekom trudnoće, prekid ne smije biti iznenadan.
Vrijeme za hranjenje
Paliperidon se izlučuje u majčino mlijeko u tolikoj mjeri da su učinci na dojeno dijete vjerojatni kada se dojilje primjenjuju terapijske doze. INVEGA se ne smije koristiti tijekom razdoblja dojenja.
Plodnost
Tijekom nekliničkih studija nisu uočeni relevantni učinci.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Paliperidon može blago ili umjereno umanjiti sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima zbog mogućih učinaka na živčani sustav i vid (vidi dio 4.8). Stoga se pacijentima treba savjetovati da ne voze i ne rukuju strojevima dok se ne utvrdi individualna osjetljivost na INVEGA.
04.8 Nuspojave
Odrasli
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće prijavljene nuspojave (nuspojave) u kliničkim ispitivanjima kod odraslih bile su: glavobolja, nesanica, sedacija / somnolencija, parkinsonizam, akatizija, tahikardija, tremor, distonija, infekcija gornjih dišnih putova, anksioznost, omaglica, povećana tjelesna težina, mučnina, uznemirenost, zatvor, povraćanje, umor, depresija, dispepsija, proljev, suha usta, zubobolja, mišićno -koštana bol, hipertenzija, astenija, bolovi u leđima, produljenje QT intervala EKG -a i kašalj.
Nuspojave za koje se činilo da su povezane s dozom uključuju glavobolju, sedaciju / somnolenciju, parkinsonizam, akatiziju, tahikardiju, distoniju, omaglicu, tremor, infekciju gornjih dišnih putova, dispepsiju i mišićno -koštanu bol.
U studijama shizoafektivnog poremećaja, veći udio ispitanika u ukupnoj skupini liječenih INVEGA -om koji su primali istodobnu terapiju s antidepresivima ili stabilizatorima raspoloženja prijavio je nuspojave od ispitanika liječenih samo lijekom INVEGA.
Tablica nuspojava
Svi sljedeći neželjeni učinci prijavljeni su tijekom kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja na tržište paliperidona prema kategorijama učestalosti procijenjenim iz kliničkih ispitivanja INVEGA na odraslima. Primjenjuju se sljedeći uvjeti i učestalosti: vrlo česta (≥ 1/10), uobičajen (≥ 1/100 do rijetko (≥ 1/1000 do rijetko (≥ 1/10 000 do vrlo rijetko (nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).) Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane prema padajućem stupnju ozbiljnosti .
U adolescenata, povećanje tjelesne težine treba odmjeriti u odnosu na očekivano s normalnim rastom.
Prolaktin
U otvorenom dvogodišnjem istraživanju s INVEGA-om u adolescenata sa shizofrenijom učestalost povišenih razina prolaktina u serumu dogodila se u 48% žena i 60% muškaraca. Nuspojave koje mogu ukazivati na povećanu razinu prolaktina (npr. Amenoreja, galaktoreja, menstruacija) poremećaji, ginekomastija) pronađeni su ukupno u 9,3% ispitanika.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvješćivanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava prijavljivanja.
04.9 Predoziranje
Općenito, očekivani znakovi i simptomi su oni zbog pojačanja poznatih farmakoloških učinaka paliperidona, npr. Pospanost i sedacija, tahikardija i hipotenzija, produljenje QT intervala i ekstrapiramidni simptomi. Zabilježeni su torsade de pointes i ventrikularna fibrilacija povezana s predoziranjem. U slučaju akutnog predoziranja treba razmotriti mogućnost uključivanja više lijekova.
Uzmite u obzir prirodu proizvoda s produljenim otpuštanjem pri procjeni potreba za liječenjem i oporavka pacijenta. Ne postoji specifičan protuotrov za paliperidon, stoga je potrebno poduzeti odgovarajuće opće potporne mjere. Uspostaviti i održavati patentni dišni put i osigurati odgovarajuću oksigenaciju i ventilaciju. Odmah treba započeti kardiovaskularni nadzor i uključiti kontinuirano elektrokardiografsko praćenje zbog mogućih aritmija. Hipotenziju i kolaps cirkulacije treba liječiti odgovarajućim mjerama, koje tekućine ev i / ili simpatomimetička sredstva. Razmislite o ispiranju želuca (nakon intubacije ako je pacijent u nesvijesti) i primjeni aktivnog ugljena zajedno s laksativom. U slučaju teških ekstrapiramidnih simptoma potrebno je dati antikolinergičke lijekove. Nastaviti pomno praćenje. I medicinski nadzor dok se pacijent ne oporavi.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Psiholeptici, drugi antipsihotici
ATC oznaka: N05AX13
INVEGA sadrži racemsku smjesu (+) i (-) paliperidona
Mehanizam djelovanja
Paliperidon je selektivni blokator monoaminskih učinaka, čija se farmakološka svojstva razlikuju od onih tradicionalnih neuroleptika. Paliperidon se snažno veže za serotonergičke 5-HT2 i dopaminergične D2 receptore. Paliperidon također blokira alfa1 adrenergičke receptore, a u manjoj mjeri i histaminergičke H1 i alfa2 adrenergičke receptore. Farmakološka aktivnost (+) i (-) enantiomera paliperidona kvalitativno je i kvantitativno slična.
Paliperidon se ne veže na kolinergičke receptore. Iako je paliperidon snažan D2 antagonist, antagonizam za koji se vjeruje da ublažava pozitivne simptome shizofrenije, uzrokuje manje katalepsije i smanjuje motorički kapacitet u manjoj mjeri od tradicionalnih neuroleptika.
Središnji dominantni antagonizam serotonina može smanjiti sklonost paliperidona da uzrokuje ekstra-piramidalne nuspojave.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Shizofrenija
Učinkovitost lijeka INVEGA u liječenju shizofrenije utvrđena je u tri 6-tjedna, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana, multicentrična klinička ispitivanja na ispitanicima koji su zadovoljili DSM-IV kriterije za shizofreniju. Doze INVEGA-e, u tri studije, kretale su se u rasponu od 3 do 15 mg jednom dnevno. Primarna krajnja točka učinkovitosti definirana je kao smanjenje ukupnog skora na Skala pozitivnog i negativnog sindroma (PANSS), kako je prikazano u sljedećoj tablici. PANSS ljestvica je validiran alat više stavki sastoji se od pet dimenzija za procjenu pozitivnih simptoma, negativnih simptoma, konceptualne dezorganizacije, nekontroliranog neprijateljstva / agitacije i anksioznosti / depresije. Sve testirane doze INVEGA -e odstupale su od placeba 4. dana liječenja (pPersonal and Social Performance (PSP) i ljestvica Klinički globalni dojam - ozbiljnost (CGI-S). U sve tri studije, učinkovitost INVEGA-e bila je bolja od placeba na PSP-u i CGI-S. Učinkovitost je također procijenjena izračunavanjem odgovora na liječenje (definirano kao smanjenje ukupnog PANSS skora ≥ 30%) kao sekundarne krajnje točke.
Studije povezane sa shizofrenijom: ukupni rezultat na ljestvici Skala pozitivnog i negativnog sindroma za shizofreniju (PANSS)-Promjena s polazne na krajnju točku-LOCF za studije R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 i R076477-SCH-305: Analiza Namjera liječenja Studije povezane sa shizofrenijom: ukupni rezultat na ljestvici Skala pozitivnog i negativnog sindroma za shizofreniju (PANSS)-Promjena s polazne na krajnju točku-LOCF za studije R076477-SCH-303, R076477-SCH-304 i R076477-SCH-305: Analiza Namjera liječenja
Napomena: Negativna promjena rezultata ukazuje na poboljšanje. Aktivna kontrola (olanzapin u dozi od 10 mg) bila je uključena u sve tri studije. LOCF = posljednje zapažanje preneseno naprijed (posljednje zapažanje). Korištena je verzija 1-7 PANSS-a. Doza od 15 mg također je uključena u studiju R076477-SCH-305, ali rezultati nisu prezentirani jer ta doza prelazi maksimalnu preporučenu dnevnu dozu od 12 mg.
U dugotrajnom kliničkom ispitivanju osmišljenom za procjenu održavanja učinka, INVEGA je bila znatno učinkovitija od placeba u održavanju kontrole simptoma i odgađanju relapsa shizofrenije. Nakon liječenja 6 tjedana nakon akutne epizode i stabiliziranja dodatnih 8 tjedana s INVEGA (u dozama u rasponu od 3 mg do 15 mg jednom dnevno), bolesnici su randomizirani na dvostruko slijepi način za nastavak liječenja INVEGOM-om ili placebom, sve dok nisu pokazali relaps simptoma shizofrenije.
Studija je prerano prekinuta iz razloga učinkovitosti, pokazujući značajno duže vrijeme do recidiva u bolesnika liječenih INVEGA -om u usporedbi s placebom (p = 0,0053).
Shizoafektivni poremećaj
Učinkovitost lijeka INVEGA u akutnom liječenju psihotičnih ili maničnih simptoma shizoafektivnog poremećaja utvrđena je u dva placebom kontrolirana 6-tjedna klinička ispitivanja na odraslim osobama koje nisu starije dobi. Upisani ispitanici 1) zadovoljavali su DSM-IV kriterije za shizoafektivni poremećaj, kao potvrđeno "strukturiranim kliničkim intervjuom za DSM-IV (Strukturirani klinički intervju za DSM-IV poremećaje, SCID), 2) postigao je ukupan rezultat na Skala pozitivnog i negativnog sindroma (PANSS) od najmanje 60 i 3) imali su izražene simptome poremećaja raspoloženja što je potvrđeno rezultatom od najmanje 16 na ljestvici Ljestvica ocjenjivanja Young Mania (YMRS) i / ili Hamiltonova ljestvica 21 za depresiju (HAM-D 21). Populacija je uključivala ispitanike s bipolarnim i depresivnim shizoafektivnim poremećajem. U jednom od ovih pokusa djelotvornost je procijenjena kod 211 ispitanika koji su dobili fleksibilne doze INVEGA-e (3-12 mg jednom dnevno). U drugom ispitivanju djelotvornost je procijenjena u 203 ispitanika koji su dobili jednu od dvije razine doze INVEGA-e: 6 mg s mogućnošću smanjenja na 3 mg (n = 105) ili 12 mg s mogućnošću smanjenja na 9 mg (n = 98) jednom dnevno. Obje studije uključivale su subjekte koji su primali INVEGA kao monoterapiju ili u kombinaciji sa stabilizatorima raspoloženja i / ili antidepresivi. Uzeto je ujutro bez obzira na obroke.Učinkovitost se procjenjivala pomoću PANSS skale.
Grupa INVEGA u ispitivanju fleksibilne doze (između 3 i 12 mg / dan, srednja modalna doza od 8,6 mg / dan) i skupina INVEGA s većom dozom u ispitivanju s dvije doze (12 mg / dan s mogućnošću smanjenja do 9 mg / dan) bili su superiorniji od placeba u PANSS skoru nakon 6 tjedana. U skupini s najnižom dozom u ispitivanju s dvije razine doze (6 mg / dan s mogućnošću smanjenja na 3 mg / dan), INVEGA se nije značajno razlikovala od placeba u PANSS skoru. Samo je nekoliko ispitanika dobilo jačinu od 3 mg u obje studije i nije se mogla utvrditi učinkovitost ove doze.
Statistički veća poboljšanja maničnih simptoma mjerena YMRS-om (sekundarna ljestvica učinkovitosti) primijećena su u pacijenata u studiji fleksibilnih doza i u skupini koja je primala INVEGA s najvećom dozom u drugom ispitivanju. Učinak shizoafektivnog poremećaja na simptome depresije i održavanje učinka nisu proučavani.
Uzimajući u obzir ukupne rezultate dvaju ispitivanja (zbirni podaci studije), INVEGA je na kraju poboljšala psihotične i manične simptome shizoafektivnog poremećaja u usporedbi s placebom kada se daje kao monoterapija ili u kombinaciji sa stabilizatorima raspoloženja i / ili antidepresivima. Međutim, na monoterapiji je učinak učinka u odnosu na PANSS i YMRS bio veći od onog koji se uočio istodobnom primjenom antidepresiva i / ili stabilizatora raspoloženja. Nadalje, u združenoj populaciji INVEGA nije bila učinkovita u kontroli psihotičnih simptoma u pacijenata koji su istodobno primali stabilizatore raspoloženja i / ili antidepresive, ali je ta populacija bila mala (30 ispitanika u skupini na paliperidonu i 20 osoba u skupini koja je primala placebo).
Nadalje, u studiji SCA-3001 u ITT populaciji učinak na psihotične simptome mjeren PANSS-om bio je očito manje izražen i nije dosegao statističku značajnost za pacijente koji su istodobno primali stabilizatore raspoloženja i antidepresive. Učinak lijeka INVEGA na simptome depresije nije dokazan.
Pregledom podskupina stanovništva nije otkriven dokaz različitog odgovora na temelju spola, dobi ili geografskog područja. Podaci nisu bili dovoljni za istraživanje različitih učinaka na temelju rase. Učinkovitost je također procijenjena izračunavanjem odgovora na liječenje kao sekundarne krajnje točke (definirane kao smanjenje ukupnog rezultata PANSS-a ≥ 30% i ocjene CGI-C ≤ 2).
Studije shizoafektivnog poremećaja: parametar primarne učinkovitosti, promjena ukupne ocjene PANSS-a od početne vrijednosti za studije R076477-SCA-3001 i R076477-SCA-3002: Analiza Namjera liječenja
Studije shizoafektivnog poremećaja: parametar primarne učinkovitosti, promjena ukupne ocjene PANSS-a od početne vrijednosti za studije R076477-SCA-3001 i R076477-SCA-3002: Analiza Namjera liječenja
Napomena: Negativna promjena rezultata ukazuje na poboljšanje. LOCF = posljednje zapažanje preneseno naprijed (posljednje zapažanje).
Studije povezane sa shizoafektivnim poremećajem: parametar sekundarne učinkovitosti, udio ispitanika sa statusom odgovora na "LOCF-u krajnje točke: studije R076477-SCA-3001 i R076477-SCA-3002: Analiza Namjera liječenja
Odgovor definiran kao smanjenje u odnosu na početnu vrijednost ukupnog rezultata PANSS-a ≥ 30% i CGI-C ≤ 2
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odustala je od obveze podnošenja rezultata studija s INVEGA -om u svim podskupinama pedijatrijske populacije za liječenje shizoafektivnog poremećaja. Vidjeti odjeljak 4.2 za informacije o pedijatrijskoj uporabi.
Učinkovitost lijeka INVEGA u liječenju shizofrenije u adolescenata u dobi od 12-14 godina nije utvrđena.
Učinkovitost lijeka INVEGA u adolescenata sa shizofrenijom (INVEGA N = 149, placebo n = 51) procijenjena je u randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj, 6-tjednoj studiji korištenjem grupnog dizajna. s rasponom doza od 1,5 mg / dan do 12 mg / dan. Ispitanici su bili stari od 12 do 17 godina i ispunjavali su DSM-IV kriterije za shizofreniju. Učinkovitost se procjenjuje pomoću PANSS skale. Ova studija pokazala je učinkovitost INVEGA-e u skupini srednjih doza adolescenata sa shizofrenijom.Sekundarna analiza temeljena na dozi pokazala je djelotvornost doza od 3 mg, 6 mg i 12 mg jednom dnevno.
* Skupina srednje doze: 3 mg po subjektu
** Skupina visokih doza: 6 mg po subjektu
Učinkovitost lijeka INVEGA u fleksibilnom rasponu doziranja od 3 mg / dan do 9 mg / dan kod adolescenata (12 godina i starijih) sa shizofrenijom (INVEGA N = 112, aripiprazol N = 114) također je ocijenjena u jednom randomiziranom, dvostrukom slijepo, aktivno kontrolirano ispitivanje, koje je uključivalo 8 tjedana dvostruko slijepe akutne faze i 18 tjedana dvostruko slijepe faze održavanja. Promjene u odnosu na početnu vrijednost ukupnog rezultata PANSS-a u 8. i 26. tjednu bile su brojčano slične između skupina liječenih INVEGA-om i aripiprazolom. , razlika u udjelu pacijenata koji su pokazali poboljšanje ukupnog rezultata PANSS -a ≥ 20% u 26. tjednu između dvije grupe liječenja bila je brojčano slična.
Studija shizofrenije kod adolescenata: R076477-PSZ-3003: 26 tjedana, fleksibilna doza, kontrolirana naspram aktivne kontrole, analiza Namjera liječenja. Promjena LOCF -a od početne do krajnje točke
Odgovor definiran kao smanjenje ukupne ocjene PANSS -a od početne vrijednosti ≥ 20%
Napomena: Negativna promjena rezultata ukazuje na poboljšanje. LOCF = posljednje zapažanje preneseno naprijed (posljednje zapažanje).
05.2 Farmakokinetička svojstva
Farmakokinetika paliperidona nakon primjene INVEGA -e proporcionalna je dozi u rasponu raspoloživih doza.
Apsorpcija
Nakon primjene pojedinačne doze, INVEGA pokazuje postupno rastuće oslobađanje, dopuštajući da se koncentracije paliperidona u plazmi stalno povećavaju i dostižu maksimalnu koncentraciju u plazmi (Cmax) približno 24 sata nakon primjene. Uz primjenu INVEGA-e jednom dnevno, ravnotežne koncentracije (stacionarno stanje) paliperidona se postiže unutar 4-5 dana od početka liječenja kod većine ispitanika.
Paliperidon je aktivni metabolit risperidona. Karakteristike otpuštanja INVEGA-e rezultiraju minimalnim fluktuacijama najvećih najnižih koncentracija aktivne tvari u usporedbi s onima uočenim s risperidonom s trenutnim oslobađanjem (indeks fluktuacije od 38% u odnosu na 125%).
Apsolutna oralna bioraspoloživost paliperidona nakon primjene INVEGA -e je 28% (90% CI 23% -33%).
Primjena tableta s produljenim oslobađanjem paliperidona zajedno sa standardnim visokokaloričnim / visokomasnim obrokom povećava Cmax i AUC paliperidona do 50-60% u usporedbi s davanjem natašte.
Distribucija
Paliperidon se brzo distribuira. Prividni volumen distribucije je 487 L. Vezanje paliperidona na proteine plazme iznosi 74% i uglavnom utječe na α1-kiseli glikoprotein i albumin.
Biotransformacija i eliminacija
Nakon tjedan dana nakon primjene jednokratne oralne doze 14C-paliperidona od 1 mg s trenutnim oslobađanjem, 59% doze se izlučilo u nepromijenjenom obliku urinom, što pokazuje da se paliperidon ne metabolizira u velikoj mjeri u jetri. Približno 80% doze se izlučuje primijenjena radioaktivnost pronađena je u urinu, a 11% u izmetu. In vivo Identificirana su 4 metabolička puta, od kojih niti jedan ne čini više od 6,5% doze: dealkilacija, hidroksilacija, dehidrogenacija i cijepanje benzizoksazola. Iako su studije in vitro sugerirali ulogu CYP2D6 i CYP3A4 u metabolizmu paliperidona, nema dokaza in vivo da ti izoenzimi igraju značajnu ulogu u metabolizmu paliperidona. Populacijske farmakokinetičke analize ukazuju na to da nema vidljive razlike u očitom klirensu paliperidona nakon primjene INVEGA -e između opsežnih metabolizatora i slabih metabolizatora supstrata CYP2D6. Studije in vitro na mikrosomima ljudske jetre pokazalo se da paliperidon ne inhibira bitno metabolizam lijekova koji se metaboliziraju izoenzimima citokroma P450, uključujući CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 i CYP3A5.
Poluvrijeme eliminacije paliperidona je približno 23 sata.
Studije in vitro pokazao da je paliperidon supstrat P-gp i slab inhibitor P-gp u visokim koncentracijama. Nema dostupnih podataka in vivo, a klinička važnost je nepoznata.
Oštećenje jetre
Paliperidon se ne metabolizira opsežno u jetri. U studiji na ispitanicima s umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa B), koncentracije slobodnog paliperidona u plazmi bile su slične onima u zdravih ispitanika. Nema podataka o bolesnicima s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C).
Oštećenje bubrega
Eliminacija paliperidona opada sa smanjenjem bubrežne funkcije. Ukupni klirens paliperidona smanjen je za 32% u ispitanika s blago oštećenom bubrežnom funkcijom (klirens kreatinina [CrCl] = 50 do
Umirovljenici
Podaci prikupljeni iz farmakokinetičkog ispitivanja na starijim ispitanicima (≥ 65 godina, n = 26) pokazali su da je prividni klirens u stanju ravnoteže (stacionarno stanje) paliperidona nakon primjene INVEGA-e bio je 20% niži od onog kod odraslih ispitanika (18-45 godina, n = 28). Međutim, nije bilo uočljivog učinka starosti u populacijskoj farmakokinetičkoj analizi koja je uključivala ispitanike sa shizofrenijom nakon korigiranja smanjenja CrCL-a povezanog s dobi.
Tinejdžeri
Sustavna izloženost paliperidonu u adolescenata (15 godina i starijih) bila je usporediva s onom u odraslih.
Utrka
Populacijska farmakokinetička analiza nije pokazala znakove rasnih razlika u farmakokinetici paliperidona nakon primjene INVEGA-e.
Seks
Prividni klirens paliperidona nakon primjene INVEGA -e je približno 19% manji kod žena nego kod muškaraca. Razlika se može uvelike objasniti razlikom u mršavoj masi i klirensu kreatinina između dva spola.
Dim
Na temelju studija in vitro provedeno korištenjem enzima humane jetre, paliperidon nije supstrat za CYP1A2; stoga se ne očekuje da pušenje ima bilo kakav učinak na farmakokinetiku paliperidona. "Farmakokinetička analiza stanovništva pokazala je" nešto nižu izloženost paliperidonu kod pušača u usporedbi s nepušačima. Međutim, malo je vjerojatno da će razlika biti od kliničke važnosti.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Studije toksičnosti ponovljenih doza paliperidona na štakorima i psima otkrile su uglavnom farmakološke učinke, poput sedacije i prolaktina posredovanih učinaka na mliječne žlijezde i genitalije. Paliperidon nije bio teratogen kod štakora i kunića. U reproduktivnim studijama na štakorima koji su koristili risperidon, koji se u velikoj mjeri pretvara u paliperidon kod štakora i ljudi, primijećeno je smanjenje porođajne težine i preživljavanja potomaka. Drugi antagonisti dopamina, kada su davani trudnim životinjama, uzrokovali su štetne učinke na učenje i motorički razvoj kod potomaka. Paliperidon nije bio genotoksičan u nizu testova. U oralnim studijama karcinogenosti risperidona na miševima i štakorima došlo je do povećanja adenoma hipofize (kod miševa) otkriveni su endokrini adenomi gušterače (u štakora) i adenomi mliječne žlijezde (u obje vrste). Ovi tumori mogu biti povezani s produljenim antagonizmom na razini dopaminergičkih D2 receptora i hiperprolaktinemijom. Značaj ovih nalaza tumora kod glodavaca u smislu ljudskog rizika je nepoznat.
U 7-tjednom ispitivanju maloljetničke toksičnosti na štakorima koji su primali oralne doze paliperidona do 2,5 mg / kg / dan, što odgovara izloženosti približno kliničkoj izloženosti na temelju AUC-a, nisu uočeni učinci na rast, spolno sazrijevanje i reproduktivnu sposobnost. Paliperidon nije utjecao na razvoj neurobiheviora u muškaraca u dozama do 2,5 mg / kg / dan. U dozi od 2,5 mg / kg / dan primijećen je učinak na učenje i pamćenje kod žena, koji nije primijećen nakon prestanka liječenja.U 40-tjednom ispitivanju maloljetničke toksičnosti na psima s oralnim dozama risperidona (koji se opsežno pretvara u paliperidon) do 5 mg / kg / dan, primijećeni su učinci na spolno sazrijevanje, rast dugih kostiju i mineralnu gustoću. klinička izloženost na temelju AUC -a.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Za tablete od 3 mg:
Jezgra:
200K polietilen oksid
Natrijev klorid
Povidon (K29-32)
Stearinska kiselina
Butilirani hidroksitoluen (E321)
Željezni oksid (žuti) (E172)
Polietilen oksid 7000K
Željezni oksid (crveni) (E172)
Hidroksietil celuloza
Polietilen glikol 3350
Celulozni acetat
Premazivanje:
Hipromeloza
Titanov dioksid (E171)
Laktoza monohidrat
Triacetin
Carnauba vosak
Tinta za ispis:
Željezni oksid (crni) (E172)
Propilen glikol
Hipromeloza
06.2 Nekompatibilnost
Nije primjenjivo
06.3 Razdoblje valjanosti
2 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Boce: Ne čuvati iznad 30 ° C. Bočicu dobro zatvorite kako biste zaštitili lijek od vlage.
Mjehurići: Ne čuvati iznad 30 ° C. Čuvajte blister u originalnom pakiranju kako biste zaštitili lijek od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Boce:
Bijele boce od polietilena visoke gustoće (HDPE) s indukcijskom brtvom i polipropilenskim zatvaračem otpornim na djecu. Svaka bočica sadrži dvije vrećice od 1 g silikagela za isušivanje (silicijev dioksid) u polietilenu za upotrebu u hrani.
Pakiranja od 30 i 350 tableta s produljenim oslobađanjem.
Žulj:
Polivinil klorid (PVC) laminiran slojem polihlorotrifluoroetilen (PCTFE) / aluminij progurati kroz.
Pakiranja od 14, 28, 30, 49, 56 i 98 tableta s produljenim oslobađanjem.
Ili
Bijeli polivinil klorid (PVC) laminiran poliklortrifluoroetilenom (PCTFE) / sloj
aluminij progurati kroz.
Pakiranja od 14, 28, 30, 49, 56 i 98 tableta s produljenim oslobađanjem.
Ili
Orijentirani poliamid (OPA) -Aluminij -Polivinil klorid (PVC) / aluminijski sloj progurati kroz.
Pakiranja od 14, 28, 49, 56 i 98 tableta s produljenim oslobađanjem.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa za odlaganje.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Janssen-Cilag International NV,
Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse,
Belgija.
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU / 1/07/395 / 001-005
038024016
038024028
038024030
038024042
038024055
EU / 1/07/395 / 021-025
038024218
038024220
038024232
038024244
038024257
EU / 1/07/395 / 041-044
038024410
038024422
038024434
038024446
EU / 1/07/395 / 057-058
038024574
038024586
EU / 1/07/395 / 065-067
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 25. lipnja 2007
Datum posljednje obnove: 25. lipnja 2012
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Svibnja 2014